CN113030484A - 降钙素原致敏胶乳、试剂盒及制备方法、应用 - Google Patents
降钙素原致敏胶乳、试剂盒及制备方法、应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113030484A CN113030484A CN202110261753.8A CN202110261753A CN113030484A CN 113030484 A CN113030484 A CN 113030484A CN 202110261753 A CN202110261753 A CN 202110261753A CN 113030484 A CN113030484 A CN 113030484A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- procalcitonin
- product
- reagent
- sensitized latex
- kit
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 title claims abstract description 72
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 title claims abstract description 72
- 239000004816 latex Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 229920000126 latex Polymers 0.000 title claims abstract description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 title description 6
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 title description 5
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims abstract description 52
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 8
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims abstract description 7
- LZKWZMPRGOBGFV-IMJSIDKUSA-N (2S,3S)-2,3-bis(sulfanyl)butane-1,2,3,4-tetrol Chemical compound S[C@@]([C@@](CO)(O)S)(O)CO LZKWZMPRGOBGFV-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- HAXFWIACAGNFHA-UHFFFAOYSA-N aldrithiol Chemical compound C=1C=CC=NC=1SSC1=CC=CC=N1 HAXFWIACAGNFHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 43
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 27
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 15
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 15
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 10
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 7
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 7
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 7
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 5
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims description 3
- SZHJTBRHSAKQIF-UHFFFAOYSA-N [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].OB(O)O.[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].OB(O)O.[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] SZHJTBRHSAKQIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 3
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 claims description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims description 2
- CSRCBLMBBOJYEX-UHFFFAOYSA-M sodium;2-morpholin-4-ylethanesulfonic acid;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].OS(=O)(=O)CCN1CCOCC1 CSRCBLMBBOJYEX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 1
- ZNJHFNUEQDVFCJ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].OCCN1CCN(CCS(O)(=O)=O)CC1 ZNJHFNUEQDVFCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 31
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 7
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 6
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 6
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 6
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 5
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 5
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 5
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 4
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 3
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- DBLXOVFQHHSKRC-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid;2-piperazin-1-ylethanol Chemical compound CCS(O)(=O)=O.OCCN1CCNCC1 DBLXOVFQHHSKRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 229940126619 mouse monoclonal antibody Drugs 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- JWDFQMWEFLOOED-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCSSC1=CC=CC=N1 JWDFQMWEFLOOED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 2
- ZWDIDBOOWLDXON-UHFFFAOYSA-M sodium;ethanesulfonic acid;hydroxide Chemical compound O.[Na+].CCS([O-])(=O)=O ZWDIDBOOWLDXON-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AXAVXPMQTGXXJZ-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound NCC(O)=O.OCC(N)(CO)CO AXAVXPMQTGXXJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- HNXGGWNCFXZSAI-UHFFFAOYSA-N 2-morpholin-2-ylethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCC1CNCCO1 HNXGGWNCFXZSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108020004711 Nucleic Acid Probes Proteins 0.000 description 1
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 201000005008 bacterial sepsis Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 208000037815 bloodstream infection Diseases 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N diazolidinylurea Chemical compound OCNC(=O)N(CO)C1N(CO)C(=O)N(CO)C1=O SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001083 diazolidinylurea Drugs 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N disodium;3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound [Na+].[Na+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010556 emulsion polymerization method Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N imidurea Chemical compound O=C1NC(=O)N(CO)C1NC(=O)NCNC(=O)NC1C(=O)NC(=O)N1CO ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002853 nucleic acid probe Substances 0.000 description 1
- 230000004768 organ dysfunction Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- POECFFCNUXZPJT-UHFFFAOYSA-M sodium;carbonic acid;hydrogen carbonate Chemical compound [Na+].OC(O)=O.OC([O-])=O POECFFCNUXZPJT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/531—Production of immunochemical test materials
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
- G01N33/54346—Nanoparticles
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/577—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving monoclonal antibodies binding reaction mechanisms characterised by the use of monoclonal antibodies; monoclonal antibodies per se are classified with their corresponding antigens
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/575—Hormones
- G01N2333/585—Calcitonins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/26—Infectious diseases, e.g. generalised sepsis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/70—Mechanisms involved in disease identification
- G01N2800/7095—Inflammation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明公开了降钙素原致敏胶乳、试剂盒及制备方法、应用，降钙素原致敏胶乳的制备方法，包括以下步骤：S1、将两种不同粒径的氨基微球分别与N‑琥珀酰亚胺基‑3‑(2‑吡啶基二硫)丙酸酯进行交联反应，分别得到产物A和产物B；S2、将步骤S1得到的产物A和产物B分别加入二巯苏糖醇进行产物巯基化，分别得到产物C和产物D；S3、将产物A和产物D进行交联，或产物B和产物C进行交联获得微球结合物；S4、将步骤S3获得的微球结合物与交联剂按一定比例混合活化微球结合物，然后加入降钙素原抗体包被微球结合物，加入封闭液，获得降钙素原致敏胶乳。本发明既保证产品灵敏度和线性的同时，同时大大提高了产品的批间、批内精密度及稳定性性能。
Description
技术领域
本发明涉及生化试剂测定技术领域，具体涉及降钙素原致敏胶乳、试剂盒及制备方法、 应用。
背景技术
降钙素原(PCT)是降钙素(CT)的前体物，由116个氨基酸组成的糖蛋白，分子量约为13KD，包括59个氨基酸的N端，32肽的活性降钙素(CT)以及21肽的下钙素；正常人 全血、血浆及血清中含量极低，小于0.5ng/ml；半衰期约20～24小时，稳定性较好；大量的 研究资料表明，PCT与感染所致的炎症反应综合征、脓毒症、脓毒性休克等全身感染情况的 严重程度和预后具有明确的相关性。当PCT浓度升至2～10ng/ml时，很可能为脓毒症、严重 脓毒症或脓毒性休克，具有高度器官功能障碍的风险；当PCT浓度超过10ng/ml时，高度提 示为严重细菌性脓毒症或脓毒性休克，并常伴有器官功能衰竭，具有高度死亡风险；当PCT 浓度不超过0.05ng/ml时，细菌感染的可能性非常小，几乎不会发生血流感染。
目前，采用降钙素原试剂盒用于检测降钙素原(PCT)的浓度。现有的降钙素原试剂盒 以胶乳增强免疫技术为基础的诊断试剂凭借其高灵敏度、线性范围广、稳定性好的性能，越 来越受到临床医学检验工作者的认可，主要包括降钙素原致敏胶乳。但是，现有的降钙素原 试剂盒存在批间及批内精密度差、样本局限、及稳定性差等缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供降钙素原致敏胶乳及其制备方法、应用，采用本发明所述方法制 备的降钙素原致敏胶乳，既能保证产品灵敏度和线性，且大大提高了产品的批批间、批内精 密度及稳定性性能。
此外，本发明还包括采用上述降钙素原致敏胶乳制备的试剂盒。
本发明通过下述技术方案实现：
降钙素原致敏胶乳的制备方法，包括以下步骤：
S1、将两种不同粒径的氨基微球分别与N-琥珀酰亚胺基-3-(2-吡啶基二硫)丙酸酯进行交 联反应，分别得到产物A和产物B；
S2、将步骤S1得到的产物A和产物B分别加入二巯苏糖醇进行产物巯基化，分别得到 产物C和产物D；
S3、将产物A和产物D进行交联，或产物B和产物C进行交联获得微球结合物；
S4、将步骤S3获得的微球结合物与交联剂按一定比例混合活化微球结合物，然后加入降 钙素原抗体包被微球结合物，加入封闭液，获得降钙素原致敏胶乳。
本发明制备的产物A和产物中含有硫醇吡啶保护基，产物C和产物D中含有巯基硫醇吡 啶保护基，在步骤S3中，巯基与硫醇吡啶保护基交换，微球交联。
本发明运用硫醇吡啶保护基交换作用，将不同粒径大小的聚苯乙烯微球连接在一起，将 特异性抗体包被在融合微球可制备得到致敏胶乳。与现有的偶联技术相比，大大缩短了制备 时间，提高了生产效率。
本发明硫醇吡啶保护基交换作用，将不同粒径大小的聚苯乙烯微球连接在一起，将特异 性抗体包被在融合微球可制备得到致敏胶乳，既保证产品灵敏度和线性的同时，与现有的多 种致敏胶乳混合相比，大大提高了产品的批间、批内精密度及稳定性性能。
进一步地，氨基微球为聚苯乙烯微球，粒径为50nm～500nm，所述聚苯乙烯微球具有表 面修饰基团，表面修饰基团为羧基、氨基或甲苯璜酰基中的一种。
聚苯乙烯微球由聚苯乙烯通过乳液聚合方法制得，粒径范围一般为50nm～500nm。表面 无功能性基团的聚苯乙烯微球适合以物理吸附的方式结合抗原或抗体；表面修饰氨基、羧基 等疏水基团的聚苯乙烯微球可通过共价结合的方式与抗原/半抗原、抗体、多肽及核酸探针等 配体偶联。
进一步地，降钙素原抗体为一种或多种单克隆抗体，或为一种或多种多克隆抗体，或一 种或多种单克隆抗体和一种或多种多克隆抗体联合使用。
进一步地，降钙素原抗体至少包括鼠PCT单抗、羊PCT单抗、兔PCT单抗、兔抗人PCT多抗、羊抗人PCT多抗中的一种。
进一步地，步骤S4中，微球结合物与交联剂的比例为10～15：10，微球结合物与降钙素 原抗体的比例为2～5：1。
一种采用上述制备方法制备的降钙素原致敏胶乳。
一种降钙素原试剂盒，包括采用上述制备方法制备的降钙素原致敏胶乳。
进一步地，包括试剂R1和试剂R2；
所述试剂R1为缓冲液，pH为6.0～9.0；
所述试剂R2包括降钙素原致敏胶乳、表面活性剂、生物防腐剂及缓冲液。
本发明所述试剂盒能够直接用于全血、血清及血浆中降钙素原的定量检测，缩短了样本 预处理时间，有效解决样本局限所带来的困扰，对临床疾病的诊断和治疗具有一定的促进作 用。
进一步地，试剂R1的缓冲液为三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液、甘氨酸-三羟甲基氨基甲 烷缓冲液、4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸-氢氧化钠缓冲液、硼酸-四硼酸钠缓冲液、2-吗啉乙磺 酸-氢氧化钠缓冲液、4-羟乙基哌嗪乙磺酸缓冲液中的一种或多种；表面活性剂为非离子表面 活性剂，为烷基酚聚氧乙烯醚、聚氧乙烯烷基醇酰胺、聚醚类中的一种或多种；试剂R2的 缓冲液的pH值为5.0～9.0，试剂R2的缓冲液为硼酸-四硼酸钠缓冲液、碳酸-碳酸氢钠缓冲液、 Tris-HCl缓冲液、磷酸盐缓冲液和甘氨酸-三羟甲基氨基甲烷缓冲液一种或多种，生物防腐剂 为叠氮钠、苯酚、双咪唑烷基脲、咪唑烷基脲、ProClin150、ProClin300及ProClin950的一种 或多种。
降钙素原致敏胶乳或降钙素原试剂盒在检测全血、血清或血浆中降钙素原浓度中的应用。
本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：
1、本发明运用硫醇吡啶保护基交换作用，将不同粒径大小的聚苯乙烯微球连接在一起， 将特异性抗体包被在融合微球可制备得到致敏胶乳。与现有的偶联技术相比，大大缩短了制 备时间，提高了生产效率。
2、本发明硫醇吡啶保护基交换作用，将不同粒径大小的聚苯乙烯微球连接在一起，将特 异性抗体包被在融合微球可制备得到致敏胶乳，既保证产品灵敏度和线性的同时，与现有的 多种致敏胶乳混合相比，大大提高了产品的批间、批内精密度及稳定性性能。
3、本发明所述试剂盒能够直接用于全血、血清及血浆中降钙素原的定量检测，缩短了样 本预处理时间，有效解决样本局限所带来的困扰，对临床疾病的诊断和治疗具有一定的促进 作用。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明作进一 步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的 限定。
实施例1：
一种降钙素原试剂盒，包括试剂R1和试剂R2；
试剂R1为pH 7.4±0.1的磷酸盐缓冲液；
试剂R2含有如表1所示组分：
表1
| 2-吗啉乙磺酸 | 50mMol/L |
| PCT鼠单抗致敏胶乳混合液 | 0.5％ |
| 牛血清白蛋白 | 3g/L |
| 甘氨酸 | 1.5g/L |
| 山梨醇 | 50g/L |
| 氢氧化钠 | 15g/L |
| 生物防腐剂 | 0.10％ |
| 表面活性剂 | 0.3％ |
试剂R2的pH值为8.5±0.1。
在本实施例中，表面活性剂为聚氧乙烯烷基醇酰胺，生物防腐剂为ProClin300，制备PCT 致敏胶乳所使用的微球为322nm和183nm聚苯乙烯微球，表面修饰基团为氨基；制备PCT 致敏胶乳所使用的抗体为三株鼠PCT单克隆抗体，具体包括以下步骤：
S1、取50ul 322nm的聚苯乙烯微球，溶于1ml MES-NaOH(pH6.5，50mM)缓冲液中，迅速滴入一定量N-琥珀酰亚胺基-3-(2-吡啶基二硫)丙酸酯(SPDP)液(溶于无水乙醇)，在20～25℃ 条件下反应30min，同时300rpm转速搅拌；反应结束后，15000rpm冰冻离心15min处理， 收集沉淀物，等体积缓冲液复溶(必要时进行浓缩)，得到产物A。
取183nm聚苯乙烯微球，按上述操作处理，得到硫醇化修饰的氨基微球得到产物B；
S2、将步骤S1得到的产物A和产物B分别加入固体二巯苏糖醇(DTT)，使其浓度达到40mmol/L，在20～25℃条件下反应约25min，同时300rpm转速搅拌；反应结束后，15000rpm冰冻离心15min处理，收集沉淀物，等体积缓冲液复溶(必要时进行浓缩)，分别得到产物C和产物D；
S3、将产物A和产物D进行交联，或产物B和产物C按一定的比例置于2～8℃条件下过 夜，不同时300rpm转速搅拌；反应结束后，15000rpm冰冻离心15min处理，收集沉淀物，等体积缓冲液复溶，获得微球结合物；
S4、取上述微球复合物D 15000rpm冰冻离心15min处理，收集沉淀物，等体积缓冲液 复溶；重复上述操作1～3次，除去结合物中可能含有少量游离杂质；
S5、取上述纯化后的微球结合物，MES(pH6.5，50mM)缓冲液稀释至微球浓度为1.0％， 按照微球：交联剂＝15：10比例活化微球结合物(其中交联剂为10mg/ml的EDAC)，37℃低 速搅拌20min，其上清，等体积复溶；按微球：抗体＝4：1比例包被不同片段PCT鼠单抗，37℃低速搅拌150min，其上清，MES(pH8.0，50mM)缓冲液等体积复溶；加入适量的15％ 的牛血清白蛋白(BSA)，37℃封闭60min。取上述溶液，5000rpm冰冻离心15min，弃上清，MES(pH8.0，20mM)缓冲液等体积复溶，即可得到PCT致敏胶乳。
实施例2：
本实施例基于实施例1，与实施例1的区别在于：
一种降钙素原试剂盒，包括试剂R1和试剂R2；
试剂R1为pH 5.0±0.1的磷酸盐缓冲液；
试剂R2含有如表2所示组分：
表2
| 甘氨酸 | 100mMol/L |
| PCT兔多抗致敏胶乳混合液 | 0.3％ |
| 牛血清白蛋白 | 5g/L |
| 山梨醇 | 50g/L |
| 氢氧化钠 | 15g/L |
| ProClin950 | 0.10％ |
| 聚氧乙烯烷基醇酰胺 | 0.1％ |
实施例3：
本实施例基于实施例1，与实施例1的区别在于：
一种降钙素原试剂盒，包括试剂R1和试剂R2；
试剂R1为pH 6.0±0.1的磷酸盐缓冲液；
试剂R2含有如表3所示组分：
表3
| 4-羟乙基哌嗪乙磺酸 | 10mMol/L |
| PCT鼠单抗致敏胶乳混合液 | 0.5％ |
| 牛血清白蛋白 | 3g/L |
| 山梨醇 | 25g/L |
| 氢氧化钠 | 15g/L |
| 叠氮钠 | 0.10％ |
| 曲拉通-100 | 0.03％ |
实施例4：
本实施例基于实施例1，与实施例1的区别在于：
一种降钙素原试剂盒，包括试剂R1和试剂R2；
试剂R1为pH 7.5±0.1的Tris-HCl缓冲液；
试剂R2含有如表4所示组分：
表4
| 4-羟乙基哌嗪乙磺酸 | 25mMol/L |
| PCT兔多抗致敏胶乳混合液 | 0.3％ |
| 牛血清白蛋白 | 5g/L |
| 山梨醇 | 25g/L |
| 氢氧化钠 | 15g/L |
| 叠氮钠 | 0.10％ |
| 聚氧乙烯烷基醇酰胺 | 0.03％ |
实施例5：
一种降钙素原试剂盒，包括试剂R1和试剂R2；
试剂R1为pH 6.0±0.1的磷酸盐缓冲液；
试剂R2含有如表5所示组分：
表5
| 硼酸 | 1.86g/L |
| 四硼酸钠(硼砂) | 0.73g/L |
| PCT兔单抗致敏胶乳 | 0.5％ |
| 牛血清白蛋白 | 5g/L |
| 山梨醇 | 25g/L |
| 叠氮钠 | 0.10％ |
| 曲拉通-100 | 0.03％ |
对比例1：
市售的全血降钙素原测定试剂盒。
对比例2
与实施例1的区别在于，试剂R2组分无表面活性剂。
对比例3
与实施例1的区别在于，试剂R2采用322nm的微球分别偶联三株PCT单抗。
对比例4
与实施例1的区别在于，试剂R2采用183nm的微球分别偶联三株PCT单抗。
性能验证
试验一
准确度比对试验：取具有溯源性的低值、中值及高值校准品各一份，实施例1～5和对比 例1～4每份样本测试3次，计算均值及与靶值的相对偏差，结果见表6。
试验二
同源性样本测试：取10例志愿者，分别抽取新鲜全血、血清、血浆样本，实施例1分别 测试1次，计算变异系数，结果见表7。
试验三
精密度试验：
1)批内精密度：取具有溯源性的低值、中值及高值校准品各一份，实施例1和对比例1 每份样本测试11次，计算均值变异系数，结果见表8。
2)批间精密度：取具有溯源性的低值、中值及高值校准品各一份，实施例1和对比例1 分别随机抽取10个批次试剂，每批次分别测试一次，计算均值变异系数，结果见表8。
试验四
长期稳定性试验：
在2～8℃储存条件下，分别在0天、3个月、6个月及13个月对降钙素原质控QC1和QC2 进行测试，每次测定3次，结果取均值，计算相对偏差，结果见表6。
表6
由以上结果分析可见，实施例1和对比例1(市售的全血降钙素原测定试剂盒)测定具 有溯源性的低值、中值及高值校准品的准确度优于其他实施例和对比例，且实施例1在测定 低值校准品优于对比例1(市售的全血降钙素原测定试剂盒)；实施例2、实施例4、对比例4 对于低值样本测试准确度较差；实施例2、实施例4不同水平样本测试准确度均较差；对比 例2无特异性反应信号。
表7
由以上结果分析可见，实施例1试剂盒单次测试10例临床新鲜全血、血清、血浆样本变 异系数(CV)≤25％，测试结果差异不明显。
表8
由以上批内精密度和批间精密度结果分析可见，实施例1批内精密度≤10％，批间精密 度≤12.5％，故本发明的试剂盒批内精密度和批间精密度性能较好，且优于对比例1在售试剂 盒。
表9
由以上结果分析可见，实施例1试剂盒和对照例1试剂盒13个月质控测定数据与第0天 质控测定数据比较，相对偏差较小，均在质控允许偏差范围内(±10.0％)，故本发明的试剂 盒在2～8℃稳定性较好，且优于目前在售试剂稳定性。
以上所述的具体实施方式，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说 明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护 范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本 发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.降钙素原致敏胶乳的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将两种不同粒径的氨基微球分别与N-琥珀酰亚胺基-3-(2-吡啶基二硫)丙酸酯进行交联反应，分别得到产物A和产物B；
S2、将步骤S1得到的产物A和产物B分别加入二巯苏糖醇进行产物巯基化，分别得到产物C和产物D；
S3、将产物A和产物D进行交联，或产物B和产物C进行交联获得微球结合物；
S4、将步骤S3获得的微球结合物与交联剂按一定比例混合活化微球结合物，然后加入降钙素原抗体包被微球结合物，加入封闭液，获得降钙素原致敏胶乳。
2.根据权利要求1所述的降钙素原致敏胶乳的制备方法，其特征在于，所述氨基微球为聚苯乙烯微球，粒径为50nm～500nm，所述聚苯乙烯微球具有表面修饰基团，表面修饰基团为羧基、氨基或甲苯璜酰基中的一种。
3.根据权利要求1所述的降钙素原致敏胶乳的制备方法，其特征在于，所述降钙素原抗体为一种或多种单克隆抗体，或为一种或多种多克隆抗体，或一种或多种单克隆抗体和一种或多种多克隆抗体联合使用。
4.根据权利要求3所述的降钙素原致敏胶乳的制备方法，其特征在于，所述降钙素原抗体至少包括鼠PCT单抗、羊PCT单抗、兔PCT单抗、兔抗人PCT多抗、羊抗人PCT多抗中的一种。
5.根据权利要求1所述的降钙素原致敏胶乳的制备方法，其特征在于，步骤S4中，微球结合物与交联剂的比例为10～15：10，微球结合物与降钙素原抗体的比例为2～5：1。
6.一种如权利要求1-5任一项所述制备方法制备的降钙素原致敏胶乳。
7.一种降钙素原试剂盒，其特征在于，包括如权利要求1-5任一项所述制备方法制备的降钙素原致敏胶乳。
8.根据权利要求7所述的一种降钙素原试剂盒，其特征在于，包括试剂R1和试剂R2；
所述试剂R1为缓冲液，pH为6.0～9.0；
所述试剂R2包括降钙素原致敏胶乳、表面活性剂、生物防腐剂及缓冲液。
9.根据权利要求8所述的一种降钙素原试剂盒，其特征在于，试剂R1的缓冲液为三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液、甘氨酸-三羟甲基氨基甲烷缓冲液、4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸-氢氧化钠缓冲液、硼酸-四硼酸钠缓冲液、2-吗啉乙磺酸-氢氧化钠缓冲液中的一种；表面活性剂为非离子表面活性剂，为烷基酚聚氧乙烯醚、聚氧乙烯烷基醇酰胺、聚醚类中的一种或多种；试剂R2的缓冲液的pH值为5.0～9.0。
10.如权利要求1-5任一项所述制备方法制备的降钙素原致敏胶乳或如权利要求7-9任一项所述的降钙素原试剂盒在检测全血、血清或血浆中降钙素原浓度中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110261753.8A CN113030484B (zh) | 2021-03-10 | 2021-03-10 | 降钙素原致敏胶乳、试剂盒及制备方法、应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110261753.8A CN113030484B (zh) | 2021-03-10 | 2021-03-10 | 降钙素原致敏胶乳、试剂盒及制备方法、应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113030484A true CN113030484A (zh) | 2021-06-25 |
| CN113030484B CN113030484B (zh) | 2024-04-02 |
Family
ID=76469251
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110261753.8A Active CN113030484B (zh) | 2021-03-10 | 2021-03-10 | 降钙素原致敏胶乳、试剂盒及制备方法、应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113030484B (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007163319A (ja) * | 2005-12-14 | 2007-06-28 | Sanyo Chem Ind Ltd | 免疫測定法及び免疫測定用試薬キット |
| CN103018464A (zh) * | 2012-12-12 | 2013-04-03 | 元升生物科技（上海）有限公司 | 一种测定降钙素原的试剂及该试剂的制备方法 |
| CN103558400A (zh) * | 2013-11-25 | 2014-02-05 | 重庆中元生物技术有限公司 | 一种降钙素原乳胶增强免疫比浊法检测试剂盒 |
| WO2018181799A1 (ja) * | 2017-03-30 | 2018-10-04 | 富士フイルム株式会社 | 測定対象物質を測定するためのキット、方法及び試薬 |
| CN109541241A (zh) * | 2019-01-25 | 2019-03-29 | 浙江夸克生物科技有限公司 | 一种脂蛋白(a)的测定试剂盒 |
| CN109613259A (zh) * | 2018-12-20 | 2019-04-12 | 北京贝尔生物工程股份有限公司 | 一种高灵敏度、宽检测范围的人肝素结合蛋白测定试剂盒 |
-
2021
- 2021-03-10 CN CN202110261753.8A patent/CN113030484B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007163319A (ja) * | 2005-12-14 | 2007-06-28 | Sanyo Chem Ind Ltd | 免疫測定法及び免疫測定用試薬キット |
| CN103018464A (zh) * | 2012-12-12 | 2013-04-03 | 元升生物科技（上海）有限公司 | 一种测定降钙素原的试剂及该试剂的制备方法 |
| CN103558400A (zh) * | 2013-11-25 | 2014-02-05 | 重庆中元生物技术有限公司 | 一种降钙素原乳胶增强免疫比浊法检测试剂盒 |
| WO2018181799A1 (ja) * | 2017-03-30 | 2018-10-04 | 富士フイルム株式会社 | 測定対象物質を測定するためのキット、方法及び試薬 |
| CN110520731A (zh) * | 2017-03-30 | 2019-11-29 | 富士胶片株式会社 | 用于对测定对象物质进行测定的试剂盒、方法及试剂 |
| CN109613259A (zh) * | 2018-12-20 | 2019-04-12 | 北京贝尔生物工程股份有限公司 | 一种高灵敏度、宽检测范围的人肝素结合蛋白测定试剂盒 |
| CN109541241A (zh) * | 2019-01-25 | 2019-03-29 | 浙江夸克生物科技有限公司 | 一种脂蛋白(a)的测定试剂盒 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113030484B (zh) | 2024-04-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102759631B (zh) | 一种定量检测降钙素原pct的胶乳增强免疫比浊试剂盒 | |
| WO2018129885A1 (zh) | 一种全血c反应蛋白检测试剂盒 | |
| CN111337691B (zh) | 一种灵敏、稳定的血清降钙素原测定试剂盒及其制备方法和应用 | |
| CN112526134A (zh) | 一种壳多糖酶3样蛋白1测定试剂盒 | |
| CN111057150B (zh) | 一种乳胶微球及其应用以及糖化血红蛋白检测试剂盒 | |
| CN109725160B (zh) | 一种降钙素原(pct)检测试剂盒 | |
| CN111856016B (zh) | 一种涎液化糖链抗原测定试剂盒及其制备方法 | |
| CN110806487A (zh) | 一种用于人肝素结合蛋白检测的试剂盒及其制备方法 | |
| CN111089958A (zh) | 一种基于葡聚糖信号放大的p16INK4a化学发光试剂盒 | |
| CN110988348B (zh) | 游离前列腺特异性抗原检测试剂盒及其制备方法 | |
| CN113614539A (zh) | 一种粘液病毒抗性蛋白1的定量试剂盒 | |
| CN111596072A (zh) | 一种基于胶乳增强免疫比浊法测定pth的试剂盒及其制备使用方法 | |
| CN114878825A (zh) | 一种c肽测定试剂盒及人血清中c肽含量的检测方法 | |
| CN110596405A (zh) | 胶乳增强免疫比浊法检测心型脂肪酸结合蛋白含量的试剂盒 | |
| CN106970226A (zh) | 一种测定人血清中her‑2 ecd浓度水平的试剂盒 | |
| CN113030484B (zh) | 降钙素原致敏胶乳、试剂盒及制备方法、应用 | |
| CN111320696A (zh) | 基于链霉亲和素化胶乳的mmp-3抗体复合物及其试剂盒 | |
| CN113687079A (zh) | 一种胃蛋白酶原ⅰ胶乳免疫比浊法检测试剂盒及其制备方法 | |
| CN114295840B (zh) | 一种高灵敏度定量测定脂联素的试剂盒及其制备方法 | |
| CN114200129B (zh) | 组织金属蛋白酶抑制剂-2胶乳免疫比浊法血尿同检试剂盒 | |
| CN112595845B (zh) | 透明质酸检测试剂盒及检测系统 | |
| CN114137204A (zh) | 一种kl-6测定试剂盒及其制备与检测方法 | |
| CN112485441A (zh) | 一种抗链球菌溶血素o检测试剂盒 | |
| CN117647644B (zh) | 一种封闭剂及其在免疫检测中的应用 | |
| CN111965372B (zh) | 免疫球蛋白e检测试剂盒及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |