CN113015906B - 一种凝血分析仪及其纤维蛋白原浓度检测方法 - Google Patents
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Abstract
一种凝血分析仪及其纤维蛋白原浓度检测方法,在PT检测完成后,重新驱动磁珠在凝固后的被测试样中运动,通过检测磁珠的运动情况确定样本中纤维蛋白原浓度,从而实现了基于磁珠法的检测纤维蛋白原浓度的PT衍算法。
Description
技术领域
本发明涉及一种医疗设备,具体涉及一种基于磁珠法的凝血分析仪及其纤维蛋白原浓度检测方法。
背景技术
凝血分析仪用于对患者的血液进行凝血和抗凝、纤溶和抗纤溶功能进行分析,检测项目包括血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)以及相关凝血因子等项目的检测。
纤维蛋白原(FIB),即凝血因子Ⅰ,其是凝血过程中的重要组份,具有重要的临床价值。FIB在凝血酶的作用下可依次转变为纤维蛋白单体、可溶性的纤维蛋白聚合体,在活化凝血因子ⅩⅢ的作用下相互交联形成不溶性的交联纤维蛋白凝块,从而导致血液凝固。
在全自动凝血分析仪上,测定纤维蛋白原浓度的方法主要有两种:Clauss法和凝血酶原时间(PT)衍算法。Clauss法依据纤维蛋白原与凝血酶作用最终形成纤维蛋白的原理,以国际标准品作为参比血浆制作定标曲线,以纤维蛋白原的浓度的对数作为X轴、以凝血酶测定血浆的凝固时间的对数作为Y轴制作定标曲线,通过测定样本的凝血酶凝固时间、查询定标曲线来确定样本中的纤维蛋白原浓度。该方法具有线性范围宽、准确性好、精密度好、灵敏度高等优点,是测定FIB浓度单项检查的首选方法。但该方法需要加入特定量的FIB试剂(即包含凝血酶的试剂)进行单独检测。
关于PT衍算法,当前只有基于光学法凝固法的PT衍算法,其依据纤维蛋白原转化为纤维蛋白会导致反应体系浊度变化的原理,以纤维蛋白原的浓度作为X轴、以反应体系的吸光度作为Y轴制作定标曲线或计算公式,通过在测定样本的凝血酶原时间的同时记录反应体系的浊度变化,通过查询定标曲线或计算以确定样本中纤维蛋白原的含量。该方法在正常值及高值部分能够取得与Clauss法一样较高的相关性和准确度,并且是在测试PT的同时开展测试,与Clauss法相比可以节约FIB试剂、提高多项混合时的测试速度。但是,PT衍算法不适用于PT检测值异常、FIB异常等情形,只能作为筛选方法,超出其适用范围后需要重新使用Clauss法测定。
在采用磁珠法进行凝血项目检测时,需要采用Clauss法单独检测纤维蛋白原浓度,增加了样本用量、FIB试剂的使用成本和测试流程。
发明内容
本发明提供一种凝血分析仪及其纤维蛋白原浓度检测方法,可基于磁珠法开展PT衍算法以检测纤维蛋白原浓度。
根据第一方面,一种实施例中提供一种检测样本中纤维蛋白原浓度的方法,包括:
将样本和用于检测凝血酶原时间的试剂在放置有磁珠的反应容器中混合并形成试样;
驱动所述磁珠做振荡运动,通过检测所述磁珠的第一运动情况以对所述样本进行凝血酶原时间检测;
进行凝血酶原时间检测后,所述试样形成凝固状态,重新驱动所述磁珠在凝固状态的试样中做振荡运动;
通过检测所述磁珠在所述振荡运动中的第二运动情况确定样本中纤维蛋白原浓度。
根据第二方面,一种实施例中提供一种检测样本中纤维蛋白原浓度的方法,包括:
将样本和用于触发样本凝固的PT试剂在放置有磁珠的反应容器中混合,并形成凝固状态的试样;
驱动所述磁珠在凝固状态的试样中做振荡运动;
检测所述磁珠在所述振荡运动中的第二运动情况以获得用于反映所述试样粘度的参数;
根据所述参数确定样本中的纤维蛋白原浓度,或根据所述参数和已知的样本中纤维蛋白原浓度得到定标曲线,所述定标曲线是以所述参数和纤维蛋白原浓度为两个维度形成的曲线。
根据第三方面,一种实施例中提供一种凝血分析仪,包括:
试样制作装置,用于将样本和用于检测凝血酶原时间的试剂在放置有磁珠的反应容器中混合并形成试样;
检测装置,所述检测装置包括驱动部件和检测部件,所述驱动部件用于驱动所述磁珠在试样中做振荡运动,所述检测部件用于检测所述磁珠在所述振荡运动中的运动情况;
处理器,所述处理器用于在检测凝血酶原时间时向所述驱动部件输出第一控制信号,以控制所述驱动部件驱动所述磁珠在试样中做振荡运动,并根据所述检测部件在检测凝血酶原时间的期间检测的第一运动情况得到凝血酶原时间;所述处理器还用于在完成凝血酶原时间检测后,向所述驱动部件输出第二控制信号,以控制所述驱动部件重新驱动所述磁珠在形成凝固状态的试样中做振荡运动,并根据所述检测部件在重新驱动所述磁珠振荡后检测的第二运动情况得到所述样本中纤维蛋白原浓度。
根据第四方面,一种实施例中提供一种凝血分析仪,包括:
试样制作装置,用于将样本和用于触发样本凝固的PT试剂在放置有磁珠的反应容器中混合,并形成凝固状态的试样;
检测装置,所述检测装置包括驱动部件和检测部件,所述驱动部件用于驱动所述磁珠在形成凝固状态的试样中做振荡运动,所述检测部件用于检测所述磁珠在所述振荡运动中的第二运动情况;
处理器,所述处理器用于向所述驱动部件输出第二控制信号,以控制所述驱动部件驱动所述磁珠在形成凝固状态的试样中做振荡运动,并根据所述磁珠的第二运动情况获得用于反映所述试样粘度的参数,根据所述参数得到所述样本中纤维蛋白原浓度,或根据所述参数和已知的样本中纤维蛋白原浓度得到定标曲线,所述定标曲线是以所述参数和纤维蛋白原浓度为两个维度形成的曲线。
根据第五方面,一种实施例中提供一种计算机可读存储介质,包括程序,所述程序能够被处理器执行以实现上述权利要求中任一项所述的方法。
依据上述实施例,基于磁珠法,在PT检测完成后,重新驱动磁珠在凝固后的被测试样中运动,通过检测磁珠的运动情况确定样本中纤维蛋白原浓度,实现了基于磁珠法的检测纤维蛋白原浓度的PT衍算法。由于PT项目和纤维蛋白原浓度可使用同一反应体系进行检测,相对于纤维蛋白原浓度的Clauss法,节约了FIB专用试剂。
附图说明
图1为一种实施例中凝血分析仪的结构示意图;
图2为一种实施例中检测装置的结构示意图;
图3为一种实施例中驱动线圈的驱动波形示意图;
图4为一种实施例中磁珠在反应体系中运动的示意图;
图5为一种实施例中检测纤维蛋白原浓度的流程图;
图6a为一种实施例中接收线圈输出的电信号示意图;
图6b为一种实施例中解调后的电信号波形图;
图7为一种实施例中驱动线圈重新驱动磁珠运动的驱动波形示意图;
图8为一种实施例中磁珠在驱动力驱动下在反应体系中运动时的受力分析图;
图9为一种实施例中计算粘滞系数的流程图;
图10为一种实施例中驱动磁珠做振荡运动的流程图;
图11为以粘滞系数和纤维蛋白原浓度为两个维度形成的定标曲线。
具体实施方式
下面通过具体实施方式结合附图对本发明作进一步详细说明。其中不同实施方式中类似元件采用了相关联的类似的元件标号。在以下的实施方式中,很多细节描述是为了使得本申请能被更好的理解。然而,本领域技术人员可以毫不费力的认识到,其中部分特征在不同情况下是可以省略的,或者可以由其他元件、材料、方法所替代。在某些情况下,本申请相关的一些操作并没有在说明书中显示或者描述,这是为了避免本申请的核心部分被过多的描述所淹没,而对于本领域技术人员而言,详细描述这些相关操作并不是必要的,他们根据说明书中的描述以及本领域的一般技术知识即可完整了解相关操作。
另外,说明书中所描述的特点、操作或者特征可以以任意适当的方式结合形成各种实施方式。同时,方法描述中的各步骤或者动作也可以按照本领域技术人员所能显而易见的方式进行顺序调换或调整。因此,说明书和附图中的各种顺序只是为了清楚描述某一个实施例,并不意味着是必须的顺序,除非另有说明其中某个顺序是必须遵循的。
本文中为部件所编序号本身,例如“第一”、“第二”等,仅用于区分所描述的对象,不具有任何顺序或技术含义。而本申请所说“连接”、“联接”,如无特别说明,均包括直接和间接连接(联接)。
在研发过程中,发明人意识到当反应体系中的纤维蛋白原转换为不溶性的交联的纤维蛋白聚合体后,会导致反应体系的粘度快速上升,而磁珠在反应体系中的运动特性和反应体系中的交联的纤维蛋白聚合体的含量呈现负相关,即交联的纤维蛋白聚合体含量越高,磁珠在反应体系中的运动越困难,反之,交联的纤维蛋白聚合体含量越低,磁珠在反应体系中的运动越容易。而反应体系中的交联的纤维蛋白聚合体的含量和纤维蛋白原的含量正相关。
因此,本发明的发明构思是通过测定磁珠在反应体系的运动特性来获取交联的纤维蛋白多聚体的生成情况,进而确定样本中的纤维蛋白原的含量。
在本发明实施例中,采用磁珠法进行凝血酶原时间检测,在完成凝血酶原时间检测后,此时反应体系中已形成不溶性的交联的纤维蛋白多聚体、处于凝固状态,磁珠已停止运动,在这种情况下,调整驱动参数重新驱动磁珠做振荡运动,磁珠的运动情况将受到反应体系粘滞力的影响,检测磁珠的运动情况将反映反应体系的粘度。
请参考图1,基于本发明构思检测纤维蛋白原浓度的凝血分析仪的结构示意图如图1所示,包括样本放置区11、样本采集机构12、试剂放置区13、试剂采集机构14、反应容器放置区10、被测物转运机构15、检测装置16和处理器17。
样本放置区11用于提供被测样本11a放置的场所,被测样本可以是血浆样本、质控品或校准品。图示中,样本放置区11是一个矩形区域,可放置多个被测样本11a。实际仪器中,样本放置区11也可以是一个条形区域、圆形区域或样本进给机构,也可以仅是一个放置样本的位置。
试剂放置区13用于提供放置测试用试剂13a的场所。图示中,试剂放置区13是一个矩形区域,可放置多个测试用试剂13a。实际仪器中,试剂放置区13也可以是一个条形或圆形区域。试剂包括稀释液、混合试剂和触发试剂中的至少一种。
反应容器放置区10用于提供放置测试用反应容器10a的场所。图示中,反应容器放置区10是一个矩形区域,可放置多个反应容器10a。实际仪器中,反应容器放置区10也可以是一个条形区域、圆形区域或料斗。
样本采集机构12和试剂采集机构14构成试样制作装置,用于将样本和用于检测凝血酶原时间的试剂在放置有磁珠的反应容器中混合成反应体系,形成供后续检测的试样。
样本采集机构12用于从样本放置区11采集被测样本,并将被测样本添加到放置在反应容器放置区10上的反应容器10a中,试剂采集机构14用于从试剂放置区13采集试剂,并将试剂添加到放置在反应容器放置区10上的反应容器10a中。被测样本和试剂在反应容器10a中混合。在有的实施例中,样本采集机构12和试剂采集机构14也可以是带有采样器的运动部件,通过移动将在样本放置区11或试剂放置区13采集到的被测样本或试剂添加到放置在反应容器放置区10上的反应容器10a中。
检测装置16用于在处理器的控制下对由被测样本和试剂混合后的试样(被测物)基于磁珠法进行凝血项目检测,并输出反映凝固情况的电信号至处理器17。检测装置包括驱动部件和检测部件,驱动部件用于驱动所述磁珠在试样中做振荡运动,检测部件用于检测所述磁珠在所述振荡运动中的运动情况。
一种实施例中,检测装置16的结构如图2所示,驱动部件是驱动线圈210,检测部件是测量线圈220,磁珠法采用的反应容器的结构如图2所示,为方便看清结构,图2中对反应容器200进行了剖视处理。反应容器200的容纳腔内放置有磁珠201,反应容器的底部供磁珠201在磁场的驱动下运动。为方便描述,反应容器200具有沿磁珠运动轨道延伸的长度方向和与长度方向垂直的宽度方向。在本申请实施例中,磁珠采用能够被快速磁化的材料制成,当磁珠处于磁场中时,它能够被磁场快速磁化,当磁场消失后,磁珠磁性快速消失或剩磁小。该磁珠的形状可以采用球形,也可以采用其他形状,例如多面体,此处仅举例说明,不做具体限定。可选地,检测装置16可以包括偶数组驱动线圈210,例如驱动线圈210可以有两组,两组驱动线圈210间隔一定距离相对设置,分别沿反应容器200的长度方向位于反应容器200的两侧。两个驱动线圈210被施加以周期相同但时序不同的PWM(Pulse WidthModulation,脉冲宽度调制)波,如图3所示,从而交替产生间歇式磁场(在t1和t2这段期间,驱动线圈M1在图示的时段M1中产生磁场;在t3和t4这段期间,驱动线圈M2在图示的时段M2中产生磁场;如此类推),通过磁场反复磁化磁珠使得反应容器200内的磁珠201沿反应容器形成的轨道进行振荡运动。磁珠201在一个PWM波周期的t1-t4时间段的运动位置和运动方向如图4所示。
可选地,检测装置16可以包括偶数组测量线圈220,例如可以包括两组测量线圈220,两组测量线圈220间隔一定距离相对设置,分别沿反应容器200的宽度方向位于反应容器200的两侧。两组测量线圈220分为发射线圈和接收线圈,发射线圈的两端连接信号发射电路(图中未示出),用于输入正弦波交流电,用于产生连续的磁场,接收线圈的两端连接信号接收电路(图中未示出),以检测磁珠201的振荡运动而产生的运动电信号。所述的运动电信号,是指能够反映磁珠201运动状态的电信号。发射线圈产生磁场,磁珠切割磁力线运动,改变磁力线的路径,导致磁力线在一些区域的密度发生变化,从而改变接收线圈接收到的磁通量,接收线圈根据接收到的磁通量产生原感应电动势,并产生相应的感应电流,该感应电流经过电路转换和信号调理,能够得到包含磁珠201运动信息的电压信号,即磁珠201的运动电信号。由于磁珠201的运动,改变了原感应电流的特征,因而可从改变后的感应电流中可以提取出磁珠201的运动信息。
当磁珠201在反应容器200内运动时,该测量线圈220产生相应的感应电流,该感应电流反映了该磁珠201运动情况,可以作为该磁珠201的运动电信号。当然,也可以对测量线圈220产生的感应电流进行转换后获得电压信号,并将该电压信号作为该磁珠201的运动电信号。
测量线圈220将其检测获得的磁珠201的运动电信号传送至处理器17。可选地,该测量线圈220可以通过信号转换电路(未示出)和信号调理电路(未示出)连接至处理器。例如,信号转换电路能够对测量线圈220获取的磁珠201在至少一段持续时间内的运动电信号进行模数转换,信号调理电路能够对测量线圈220获取的磁珠201在至少一段持续时间内的运动电信号进行整流、滤波等预处理。
处理器17用于向驱动部件输出控制信号,以控制驱动部件驱动磁珠在试样中做振荡运动。并用于从检测部件接收到的运动电信号进行处理,得到被测样本的测量参数,例如凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)等。在一种实施方式中,处理器17用于先控制检测装置检测凝血酶原时间,根据检测部件在检测凝血酶原时间的期间检测的第一运动情况得到凝血酶原时间,在完成凝血酶原时间检测后,控制驱动部件重新驱动磁珠在形成凝固状态的试样中做振荡运动,并根据检测部件在重新驱动所述磁珠振荡后检测的第二运动情况得到样本中纤维蛋白原浓度,这种方案以下实施例中称为PT衍算法检测纤维蛋白原浓度。而在另一种实施方式中,不需要先检测凝血酶原时间,但需要采用PT试剂或与PT试剂成分类似的试剂对样本进行触发形成凝固状态,处理器用于控制驱动部件驱动磁珠在形成凝固状态的试样中做振荡运动,并根据所述磁珠的第二运动情况得到样本中纤维蛋白原浓度。通过这两种实施方式不仅可以得到纤维蛋白原浓度,也可以得到纤维蛋白原浓度的定标曲线(如使用校准品的情况下进行定标曲线的更新),或对纤维蛋白原浓度的定标曲线进行校准(如使用校准品的情况下进行定标曲线的更新)。
PT衍算法检测纤维蛋白原浓度这种实施方式中,在完成凝血酶原时间检测后,此时反应体系中已形成不溶性的交联的纤维蛋白多聚体,反应体系处于凝固状态,磁珠已停止运动,在这种情况下,重新驱动磁珠做振荡运动,磁珠的运动情况将受到反应体系流体阻力的影响,磁珠的运动情况会反映反应体系的粘度。由于反应体系中的交联的纤维蛋白聚合体的含量和纤维蛋白原的含量正相关,通过测定反应体系的粘度来获取交联的纤维蛋白多聚体的生成情况,进而可以确定样本中的纤维蛋白原的含量。
以上述PT衍算法检测纤维蛋白原浓度的实施方式做说明,基于上述凝血分析仪,基于磁珠法的PT衍算法检测纤维蛋白原浓度的方法流程如图5所示,包括以下步骤501-步骤505:
步骤501,制作试样。样本采集机构采集被测样本,并将被测样本(例如:血浆)添加到反应容器中,试剂采集机构采集试剂,并将试剂添加到反应容器中,试剂包括例如稀释液和触发试剂。由于本实施例先进行PT检测,因此触发试剂采用检测凝血酶原时间的试剂,即PT试剂,该PT试剂主要成分有组织因子、磷脂和钙离子。样本和试剂经搅拌混合和孵育后,制作成用于检测的试样。
步骤502,进行PT检测。其检测过程包括:
处理器控制信号发生电路向驱动部件输出第一控制信号,如图3所示的PWM信号,驱动部件在第一控制信号的激励下产生间歇式交变磁场,驱动磁珠在试样中做振荡运动。
同时,检测部件检测磁珠在振荡运动中的第一运动情况。样本和试剂混合反应后,根据瀑布样学说,样本在PT试剂的触发下,将凝血酶原转化为凝血酶,FIB在凝血酶的作用下最终形成不溶性的交联纤维蛋白凝块,从而导致试样凝固。在此变化过程中,磁珠在驱动力的作用下运动,接收线圈接收到随磁珠的周期性位置变化而周期性变化的磁通量,根据该周期性变化的磁通量产生周期性变化的电信号,例如周期性变化的感应电动势或周期性变化的感应电流。一实施例中,接收线圈输出的反映磁珠第一运动情况的电信号如图6a所示,经解调后的电信号波形如图6b所示,其中波谷601指示是磁珠运动到反应容器壁上的情况,此时接收线圈接收到的磁通量最小,产生的感应电动势最小,感应电流也最小。波峰602指示是磁珠运动到反应容器底部的情况,此时接收线圈接收到的磁通量最大,产生的感应电动势最大,感应电流也最大。
接收线圈输出的电信号经处理后传输到处理器,处理器对该电信号进行处理,得到被测样本的凝血酶原时间(PT)。
步骤503,重新驱动磁珠运动。在进行凝血酶原时间检测后,试样已经形成凝固状态,此时,处理器向驱动部件输出第二控制信号,重新设定驱动部件的驱动参数,使驱动部件驱动磁珠重新在凝固状态的试样中做振荡运动。驱动参数例如可以是驱动电压、驱动周期、驱动电压的占空比中的一种或多种。为保证磁珠的运动,驱动部件对磁珠的驱动力相对于PT检测过程中的驱动力要大,可通过增加驱动电压、PWM波的占空比等方式增加驱动力,如图7所示,一实施例中,PWM波的占空比相对于PT检测过程中的占空比要大。
在所述振荡运动中,可以根据振荡周期个数的增长而改变(例如增大)用于驱动所述磁珠运动的驱动力的大小。
步骤504,检测磁珠在振荡运动中的第二运动情况以获得用于反映试样粘度的参数。
FIB在凝血酶的作用下最终形成不溶性的交联纤维蛋白凝块,从而导致试样凝固,FIB浓度越高,形成交联纤维蛋白凝块的密度越大,试样的流动性越差,在一种实施例中,用于反映试样粘度的参数是磁珠在设定运动速度时的粘滞系数,此种情况下,可以通过分析磁珠的运动轨迹得到所述磁珠的运动速度,然后测算磁珠的运动速度在达到所述设定运动速度时试样对应的粘滞系数。在本实施例中,该设定运动速度为120mm/s,当然不排除在其他实施例中,设定运动速度为其他数值。
当然,在其他实施例中,用于反映试样粘度的参数还可以是流体阻力系数。
检测所述磁珠在所述振荡运动中的第二运动情况以获得用于反映所述试样粘度的参数,在本实施例中,可以是检测所述磁珠在所述振荡运动中满足预设条件的运动期间的第二运动情况以获得用于反映所述试样粘度的参数。预设条件,在本实施例中是磁珠在所述振荡运动中的运动振幅处于预设振幅范围内。
步骤505,根据所述参数确定样本中的纤维蛋白原浓度。
以反映试样粘度的参数是粘滞系数为例,请参考图5所示,在一个实施例中,根据得到的反映试样粘度的参数查询预设的定标曲线,得到该参数对应的纤维蛋白原浓度。本实施例中,反映试样粘度的参数是粘滞系数,因此可根据粘滞系数查询预设的定标曲线,得到所述参数对应的纤维蛋白原浓度。本实施例的定标曲线是预先设定的、以粘滞系数和纤维蛋白原浓度为两个维度形成的曲线,如图11所示为其中一个实施例的定标曲线,其中的粘度是磁珠以设定运动速度在反应体系中运动时对应的粘滞系数,粘滞系数单位mPa·s,纤维蛋白原浓度单位为g/L。在本实施例中,该设定运动速度为120mm/s,当然不排除在其他实施例中,设定运动速度为其他数值。
所述的定标曲线,是预先通过不同FIB浓度的校准品或标准品经过实验确定的,以下简单描述其中一个实施例:使用由生产厂家提供的已知FIB浓度的FIB校准品,利用稀释液稀释FIB校准品以配制得到各种不同FIB浓度的FIB校准品(定标范围为0.7g/L~1.2g/L),应用上述基于磁珠法的PT衍算法检测纤维蛋白原浓度的测定方法测定不同FIB浓度的FIB校准品对应的粘滞系数。当然,在其他实施例中,可以直接使用由生产厂家提供的各种不同FIB浓度的FIB校准品进行测定,而无需上述的配制不同FIB浓度的FIB校准品的过程。
通过上述步骤501-步骤505,就可以根据所述用于反映试样粘度的参数(例如粘滞系数)确定样本中的纤维蛋白原浓度。当然在另一种实施方式中,当不需要检测凝血酶原时间(PT)时,也可以取消步骤502,不做PT检测,待试样凝固后,执行步骤503,驱动磁珠在已凝固的试样中运动,在此不再赘述。
以粘滞系数作为用于反映试样粘度的参数为例,发明人发现,粘滞系数在实际测定样本时不易直接测定,而可以通过其他物理量表征粘滞系数。以下描述一个例子。完成凝血酶原时间检测后,在试样凝固后重新驱动磁珠运动,磁珠的受力分析图如图8所示,当磁珠201在驱动线圈的作用下在试样中进行振荡时,假设磁珠的运动方向如图8所示,则此时磁珠同时受到自身重力G、反应体系对磁珠的浮力F浮、反应容器对磁珠的支持力N、反应体系对磁珠的滚动摩擦力f滑、电磁铁对磁珠的驱动力F磁和反应体系的流体阻力F阻。下面着重分析F磁、f滑、F阻三个力的做功情况。
针对磁珠振荡运动周期的一半(磁珠从反应杯的一侧经过反应杯底部、运动到另外一侧,简称半周期)应用动能定理,存在以下关系:
其中,m是磁珠的质量,vstart和vend分别是磁珠在反应容器内所述半周期开始和结束时的速度,Fmagent是对磁珠的驱动力(即图8中的F磁),Smagent是磁珠在驱动力作用时的位移,s是磁珠在反应容器内运动半周期内的路程,重力G和浮力F浮的方向相反,在公式中采用G表示重力和浮力的合力,H是磁珠在重力和浮力的合力作用下的位移,L是磁珠在支持力N作用下的位移。
反应体系对磁珠的滚动摩擦力(f滑)一直存在于反应体系中,并且远小于反应体系的流体阻力(F阻),因此忽略。
在磁珠往复运动过程中,对于磁珠振荡运动的半周期而言,由于反应容器的结构,磁珠在反应容器内近似于单摆运动,即:磁珠经历了由容器一侧(例如图4中t2时刻)-容器底部-容器另一侧(例如图4中t3时刻)的运动,其在初始位置和终止位置(例如图4中t2时刻磁珠处于半周期的初始位置,图4中t3时刻磁珠处于半周期的终止位置,该两位置相当于单摆的两端,此时线速度为零)的速度相等,且G、F浮、N三个力由于没有产生力所在方向上的位移(即公式中H和L都为零),因此做功为零。
根据流体阻力公式f=6π·η·r·v,公式(1)简化为:
式中:r为磁珠的半径,磁珠驱动力Fmagent为可测定量,磁珠驱动力Fmagent下运行的位移Smagent为可测定量,FmagentSmagent是驱动力驱动磁珠运动所做的功。Sball是磁珠运动的路程,可通过接收线圈输出的电信号得到磁珠的运动轨迹,分析磁珠的运动轨迹即可得到磁珠的路程。仅有式中的磁珠运动速度v、反应体系的粘滞系数η为未知数。根据公式(2)有:
由于粘滞系数是磁珠以设定运动速度(例如本实施例中为120mm/s)在反应体系中运动时对应的粘滞系数,我们只需确定磁珠运动速度v达到设定运动速度时所在的所述半周期,然后根据式中其他参数即可计算得到粘滞系数。因此根据公式(3)可知,通过Fmagent、Smagent、Sball可表征粘滞系数。在检测过程中,通过检测Fmagent、Smagent、Sball可得到相应半周期内的粘滞系数。当然,在其他的实施例中,还可以通过其他的物理量对粘滞系数进行表征,也即通过检测其他的物理量来计算粘滞系数,例如驱动力做的功,在此不做限定。
所述的磁珠运动速度v,一些实施例中可以是根据磁珠在反应容器最低点的即时速度得到,另一些实施例中也可以是根据磁珠在所述半周期内的平均速度得到。在本实施例中,是以磁珠在反应容器最低点的即时速度来作为所述的磁珠运动速度v。
当然,针对磁珠一个完整的振荡周期也可以应用公式(1)进行分析,此时vstart和vend分别是磁珠在反应容器内一个振荡周期开始和结束时的速度,考虑Fmagent和Smagent的方向因素,同理可以根据公式(3)得到粘滞系数。因此,无论是以磁珠振荡运动的所述半周期还是一个完整的振荡周期进行分析,都能根据公式(3)得到粘滞系数。为了便于理解,以下实施例是以一个完整的振荡周期进行分析为基础。
在上述分析中,需要先确定磁珠运动速度达到设定运动速度时所在的振荡周期,然后再根据这个振荡周期内的检测参数来计算粘滞系数。发明人在研究中发现,测定的振荡周期内磁珠运动速度v难以恰好达到所述设定运动速度(例如刚好是所述设定运动速度或处于所述设定运动速度的容差范围内),因此可以通过多个振荡周期内应用公式(3)计算不同磁珠速度下对应的粘滞系数并对测算数据进行线性拟合,例如直线拟合,然后根据拟合结果得到在所述设定运动速度下对应的粘滞系数。以下描述一个实施例进行说明。
在一个具体实例中,完成凝血酶原时间检测后,在试样凝固后重新驱动磁珠运动,通过设置驱动参数将驱动规则设置为:根据磁珠周期运动的振荡周期个数的增长而增大用于驱动所述磁珠运动的驱动力的大小,直至满足条件。在本实施例中,计算设定运动速度对应的粘滞系数的计算过程如图9所示,包括以下步骤901-步骤909:
步骤901,驱动部件采用磁珠当前振荡运动周期的驱动力驱动磁珠运动。
步骤902,通过检测部件采集磁珠的运动轨迹。根据检测部件的接收线圈的输出可得到反映磁珠的第二运动情况的电信号波形图,分析电信号波形图可以得到磁珠的运动轨迹。
步骤903,处理器根据磁珠的运动轨迹测算当前振荡运动周期内磁珠运动速度v。在本实施例中,是以振荡周期的前半周期和后半周期磁珠在反应容器最低点的即时速度的速度均值来作为所述的磁珠运动速度v。
步骤904,利用公式(3)计算当前振荡运动周期中磁珠运动速度v对应的粘滞系数。
步骤905,判断磁珠运动速度v是否超过所述设定运动速度,如果没有,则执行步骤906,如果已超过,则执行步骤907。
步骤906,控制驱动部件增加驱动磁珠运动的驱动力,从而改变磁珠的运动速度。不同的振荡周期对应有不同的驱动力,从而不同的周期对应有不同的磁珠运动速度v。根据上述步骤503的描述,在所述振荡运动中,根据振荡周期个数的增长而增大用于驱动所述磁珠运动的驱动力的大小,即随着周期数的增加而增大驱动力。可通过改变驱动电压或PWM波的占空比来改变驱动力的大小。在改变驱动力大小后转向步骤901进行下一振荡周期的检测。
步骤907,停止对磁珠运动情况的检测。一些实施例中可以通过停止对磁珠的驱动达到停止检测的目的,另一些实施例中也可以不管磁珠是否继续运动,只是停止对磁珠运动情况的数据采集。
步骤908,将当前振荡运动周期和前n(n在本实施例中为2)个振荡运动周期得到的运动速度和粘滞系数进行线性拟合,得到拟合结果(例如拟合直线,当然也可以拟合成其他曲线)。拟合方法可以采用最小二乘法进行拟合。由于随着周期数的增加而增大驱动力,通过步骤905和步骤908可知,磁珠运动速度v在这3个振荡周期中的某一时刻达到了所述设定运动速度。
步骤909,通过所述拟合结果得到设定运动速度对应的粘滞系数。
本实施例中,通过步骤901-步骤909,即可以通过对该3个振荡周期的测算数据进行拟合的方式得到所述设定运动速度对应的粘滞系数。得到粘滞系数后,就可以通过定标曲线查询得到对应的FIB浓度。
根据上述步骤503的描述,在所述振荡运动中,可以根据振荡周期个数的增长而改变(例如增大)用于驱动所述磁珠运动的驱动力的大小,因此通常是随着周期数的增加而增大驱动力。随着运动周期数的增加,磁珠运动速度v不断增加,从而磁珠运动速度v达到设定运动速度。以下的一个实施例中,对磁珠的整个驱动过程进行说明。
在一个具体实例中,对磁珠的驱动过程如图10所示,包括以下步骤1001-步骤1010:
步骤1001,驱动部件采用磁珠当前振荡运动周期的驱动力驱动磁珠运动。
步骤1002,通过检测部件采集磁珠的运动轨迹。
步骤1003,处理器根据磁珠的运动轨迹计算磁珠的运动幅度。
步骤1004,判断磁珠的运动幅度是否小于预设幅度范围的下限,如果是,则执行步骤1009,如果磁珠的运动幅度大于预设幅度范围的下限,则执行步骤1005。
步骤1005,判断磁珠的运动幅度是否大于预设幅度范围的上限,如果是,则磁珠的运动有可能会改变反应体系的性质,只能采纳已测数据执行计算,因此转向执行步骤1012;如果磁珠的运动幅度小于预设幅度范围的上限,则执行步骤1006。
步骤1006,根据磁珠的运动轨迹计算磁珠在当前振荡运动周期的磁珠运动速度v。
步骤1007,利用公式(3)计算当前振荡运动周期的磁珠运动速度v对应的粘滞系数。
步骤1008,判断磁珠已完成的运动周期数是否超过设定周期数,如果没有,则执行步骤1009,如果已超过设定周期数,则执行步骤1010。
步骤1009,控制驱动部件增加驱动磁珠运动的驱动力,使磁珠的运动幅度增加,速度增大。在增大驱动力后转向步骤1001进行下一振荡运动周期的检测。
步骤1010,停止对磁珠的驱动。
在上述的驱动过程可知,驱动磁珠运动过程中,需要判断所述磁珠的摆动是否满足结束检测条件;当不满足结束检测条件时,增大驱动所述磁珠运动的驱动力来进行下一周期的检测;当满足结束检测条件时结束检测,即停止对磁珠的驱动。上述的结束检测条件,例如可以是所述磁珠的运动幅度超出预设振幅范围的上限或所述磁珠在所述振荡运动中的振荡周期数大于预设周期数,以避免振幅过大或振动时间过长导致磁珠摆脱交联的纤维蛋白多聚体。在所述振荡运动中,根据振荡周期个数的增长而增大用于驱动所述磁珠运动的驱动力的大小。
以下说明基于磁珠法的PT衍算法检测纤维蛋白原浓度的方法检测效果。
在一个实施例中,收集4例血浆样本,使用北京普利生仪器有限公司生产的C3510凝血分析仪器应用Clauss法测定FIB浓度值依次分别是1.25g/L、1.01g/L、1.30g/L、1.45g/L。而应用上述基于磁珠法的PT衍算法检测纤维蛋白原浓度的方法测定FIB浓度值依次分别是:1.19g/L、1.06g/L、1.22g/L和未能够正常起振,即第4例样本磁珠未能够正常起振。经过确认,磁珠法传感器可调节的最大驱动电压不足以令磁珠在PT检测完成后的第4例血浆样本中重新起振。为此,使用咪唑缓冲液对第4例样本进行2倍稀释,再次应用上述基于磁珠法的PT衍算法检测纤维蛋白原浓度的方法测试,测定经2倍稀释后的第4例样本的FIB浓度为0.71g/L,即可计算原浆FIB浓度为1.42g/L。因此,本实施例中收集的4例样本在基于磁珠法的PT衍算法和Clauss法下测定的FIB浓度相对偏差依次分别是4.8%、4.9%、6.2%、2.1%,可以满足检测准确度(相对偏差≤10%)要求,检测结果准确。
基于光学法虽然可以计算得到FIB浓度,但光学法容易受到样本本身颜色的干扰,从而可能不能得到正确的结果或者不能输出结果。当样本中含有对光学检测结果有影响的干扰物时,可能会采用磁珠法对样本进行凝血项目检测。上述实施例是基于磁珠法的PT衍算法检测纤维蛋白原浓度(FIB),通常情况下,医生制定出的凝血检测项目中FIB检测很少单独检测,当PT检测和FIB检测联合检测时,在采用磁珠法检测完PT项目后,可直接进行FIB检测,不需要针对FIB项目进行单独检测,因此可节约FIB专用试剂。并且PT检测和FIB检测可采用同一管血样,因此可节约样本的用量。
本申请还提供一实施方式的凝血分析仪,其用于测定并分析标本的凝固/抗凝、纤溶/抗纤溶功能本实施方式所用的凝固时间法是一种将标本凝固过程作为透射光的变化检测或磁珠在磁力驱动下于标本内运动变化检测的测定方法。凝固时间法的测定项目有PT(凝血酶原时间)、APTT(活化部分凝血酶时间)、TT(凝血酶时间)和FIB(纤维蛋白原量)等。
本文参照了各种示范实施例进行说明。然而,本领域的技术人员将认识到,在不脱离本文范围的情况下,可以对示范性实施例做出改变和修正。例如,各种操作步骤以及用于执行操作步骤的组件,可以根据特定的应用或考虑与系统的操作相关联的任何数量的成本函数以不同的方式实现(例如一个或多个步骤可以被删除、修改或结合到其他步骤中)。
另外,如本领域技术人员所理解的,本文的原理可以反映在计算机可读存储介质上的计算机程序产品中,该可读存储介质预装有计算机可读程序代码。任何有形的、非暂时性的计算机可读存储介质皆可被使用,包括磁存储设备(硬盘、软盘等)、光学存储设备(CD-ROM、DVD、Blu Ray盘等)、闪存和/或诸如此类。这些计算机程序指令可被加载到通用计算机、专用计算机或其他可编程数据处理设备上以形成机器,使得这些在计算机上或其他可编程数据处理装置上执行的指令可以生成实现指定的功能的装置。这些计算机程序指令也可以存储在计算机可读存储器中,该计算机可读存储器可以指示计算机或其他可编程数据处理设备以特定的方式运行,这样存储在计算机可读存储器中的指令就可以形成一件制造品,包括实现指定功能的实现装置。计算机程序指令也可以加载到计算机或其他可编程数据处理设备上,从而在计算机或其他可编程设备上执行一系列操作步骤以产生一个计算机实现的进程,使得在计算机或其他可编程设备上执行的指令可以提供用于实现指定功能的步骤。
虽然在各种实施例中已经示出了本文的原理,但是许多特别适用于特定环境和操作要求的结构、布置、比例、元件、材料和部件的修改可以在不脱离本披露的原则和范围内使用。以上修改和其他改变或修正将被包含在本文的范围之内。
前述具体说明已参照各种实施例进行了描述。然而,本领域技术人员将认识到,可以在不脱离本披露的范围的情况下进行各种修正和改变。因此,对于本披露的考虑将是说明性的而非限制性的意义上的,并且所有这些修改都将被包含在其范围内。同样,有关于各种实施例的优点、其他优点和问题的解决方案已如上所述。然而,益处、优点、问题的解决方案以及任何能产生这些的要素,或使其变得更明确的解决方案都不应被解释为关键的、必需的或必要的。本文中所用的术语“包括”和其任何其他变体,皆属于非排他性包含,这样包括要素列表的过程、方法、文章或设备不仅包括这些要素,还包括未明确列出的或不属于该过程、方法、系统、文章或设备的其他要素。此外,本文中所使用的术语“耦合”和其任何其他变体都是指物理连接、电连接、磁连接、光连接、通信连接、功能连接和/或任何其他连接。
具有本领域技术的人将认识到,在不脱离本发明的基本原理的情况下,可以对上述实施例的细节进行许多改变。因此,本发明的范围应根据权利要求确定。
Claims (34)
1.一种检测样本中纤维蛋白原浓度的方法,其特征在于,包括:
将样本和用于检测凝血酶原时间的试剂在放置有磁珠的反应容器中混合并形成试样;
驱动所述磁珠做振荡运动,通过检测所述磁珠的第一运动情况以对所述样本进行凝血酶原时间检测;
进行凝血酶原时间检测后,所述试样形成凝固状态,重新驱动所述磁珠在凝固状态的试样中做振荡运动;
检测所述磁珠在所述振荡运动中的第二运动情况以获得用于反映所述试样粘度的参数;根据用于反映所述试样粘度的参数确定所述样本中纤维蛋白原浓度。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,重新驱动所述磁珠在凝固状态的试样中做振荡运动包括:重新设定驱动参数驱动所述磁珠在凝固状态的试样中做振荡运动。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于,所述方法还包括:
判断所述磁珠的摆动是否满足结束检测条件;
当不满足结束检测条件时,增大驱动所述磁珠运动的驱动力,进行下一周期的检测;
当满足结束检测条件时结束检测。
4.根据权利要求3 所述的方法,其特征在于,所述结束检测条件包括:所述磁珠的运动幅度超出预设振幅范围的上限或所述磁珠在所述振荡运动中的振荡周期数大于预设周期数。
5.根据权利要求1 或2 所述的方法,其特征在于,所述驱动所述磁珠在凝固状态的试样中做振荡运动,包括:在所述振荡运动中,根据振荡周期个数的增长而增大用于驱动所述磁珠运动的驱动力的大小。
6.一种用于查询纤维蛋白原浓度的定标曲线的制作方法,其特征在于,包括:
将样本和用于触发样本凝固的凝血酶原时间试剂在放置有磁珠的反应容器中混合,并形成凝固状态的试样;
驱动所述磁珠在凝固状态的试样中做振荡运动;
检测所述磁珠在所述振荡运动中的第二运动情况以获得用于反映所述试样粘度的参数;
根据所述参数和已知的样本中纤维蛋白原浓度得到定标曲线,所述定标曲线是以所述参数和纤维蛋白原浓度为两个维度形成的曲线。
7.一种检测样本中纤维蛋白原浓度的方法,其特征在于,包括:
将样本和用于触发样本凝固的凝血酶原时间试剂在放置有磁珠的反应容器中混合,并形成凝固状态的试样;
驱动所述磁珠在凝固状态的试样中做振荡运动;
检测所述磁珠在所述振荡运动中的第二运动情况以获得用于反映所述试样粘度的参数;
根据所述参数确定样本中的纤维蛋白原浓度。
8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,根据所述参数确定样本中的纤维蛋白原浓度包括:根据所述参数查询预设的定标曲线,得到所述参数对应的纤维蛋白原浓度。
9.根据权利要求6或8所述的方法,其特征在于,所述参数包括以所述磁珠在所述试样中按照设定运动速度运动时的粘滞系数,所述定标曲线是以设定运动速度对应的粘滞系数和纤维蛋白原浓度为两个维度形成的曲线。
10.根据权利要求9所述的方法,其特征在于,检测所述磁珠的第二运动情况以获得用于反映所述试样粘度的参数包括:
通过分析磁珠的运动轨迹得到所述磁珠的运动速度;
测算所述磁珠的运动速度在达到所述设定运动速度时试样对应的粘滞系数。
11.根据权利要求9所述的方法,其特征在于,检测所述磁珠的第二运动情况以获得用于反映所述试样粘度的参数包括:
记录所述磁珠当前振荡运动周期的驱动电压;
采集所述磁珠的运动轨迹;
根据所述磁珠的运动轨迹测算当前振荡运动周期内磁珠运动速度;
计算当前振荡运动周期中所述磁珠运动速度对应的粘滞系数;
判断磁珠运动速度是否超过所述设定运动速度,若是将当前振荡运动周期和前n个振荡运动周期得到的运动速度和粘滞系数进行线性拟合;通过拟合结果得到所述设定运动速度对应的粘滞系数。
12.根据权利要求9所述的方法,其特征在于,所述检测所述磁珠在所述振荡运动中的第二运动情况以获得用于反映所述试样粘度的参数,包括;检测所述磁珠在所述振荡运动中的磁珠的运动轨迹信息和驱动所述磁珠运动的驱动参数信息以获得用于反映所述试样粘度的参数。
13.根据权利要求9所述的方法,其特征在于,所述方法还包括:
判断所述磁珠的摆动是否满足结束检测条件;
当不满足结束检测条件时,增大驱动所述磁珠运动的驱动力,进行下一周期的检测;
当满足结束检测条件时结束检测。
14.根据权利要求13所述的方法,其特征在于,所述结束检测条件包括:所述磁珠的运动幅度超出预设振幅范围的上限或所述磁珠在所述振荡运动中的振荡周期数大于预设周期数。
15.根据权利要求9所述的方法,其特征在于,所述驱动所述磁珠在凝固状态的试样中做振荡运动,包括:在所述振荡运动中,根据振荡周期个数的增长而增大用于驱动所述磁珠运动的驱动力的大小。
16.一种凝血分析仪,其特征在于,包括:
试样制作装置,用于将样本和用于检测凝血酶原时间的试剂在放置有磁珠的反应容器中混合并形成试样;
检测装置,所述检测装置包括驱动部件和检测部件,所述驱动部件用于驱动所述磁珠在试样中做振荡运动,所述检测部件用于检测所述磁珠在所述振荡运动中的运动情况;
处理器,所述处理器用于在检测凝血酶原时间时向所述驱动部件输出第一控制信号,以控制所述驱动部件驱动所述磁珠在试样中做振荡运动,并根据所述检测部件在检测凝血酶原时间的期间检测的第一运动情况得到凝血酶原时间;所述处理器还用于在完成凝血酶原时间检测后,向所述驱动部件输出第二控制信号,以控制所述驱动部件重新驱动所述磁珠在形成凝固状态的试样中做振荡运动,并根据所述检测部件在重新驱动所述磁珠振荡后检测的第二运动情况获得用于反映所述试样粘度的参数,根据用于反映所述试样粘度的参数确定所述样本中纤维蛋白原浓度。
17.根据权利要求16所述的凝血分析仪,其特征在于,所述驱动部件重新驱动所述磁珠在形成凝固状态的试样中做振荡运动包括:所述驱动部件按照重新设定的驱动参数驱动所述磁珠在凝固状态的试样中做振荡运动。
18.根据权利要求16或17所述的凝血分析仪,其特征在于,所述处理器还用于:
判断所述磁珠的摆动是否满足结束检测条件;
当不满足结束检测条件时,增大驱动所述磁珠运动的驱动力,进行下一周期的检测;
当满足结束检测条件时结束检测。
19.根据权利要求18所述的凝血分析仪,其特征在于,所述结束检测条件包括:磁珠的摆动幅度超出预设振幅范围的上限或磁珠在所述振荡运动中的振荡周期数大于预设周期数。
20.根据权利要求16或17所述的凝血分析仪,其特征在于,驱动所述磁珠在凝固状态的试样中做振荡运动,包括:在所述振荡运动中,根据振荡周期个数的增长而增大用于驱动所述磁珠运动的驱动力的大小。
21.根据权利要求16或17所述的凝血分析仪,其特征在于还包括显示器,所述显示器用于显示定标曲线和用于反映所述试样粘度的参数。
22.根据权利要求16或17所述的凝血分析仪,其特征在于,所述驱动部件通过产生间歇式磁场的方式驱动所述磁珠在形成凝固状态的试样中做振荡运动,所述检测部件包括发射端和接收端,所述发射端用于产生连续性磁场,所述接收端用于接收所述连续性磁场经磁珠运动切割后的磁通量,根据所述磁通量输出用于反映运动部件的运动情况的电信号。
23.一种凝血分析仪,其特征在于,包括:
试样制作装置,用于将样本和用于触发样本凝固的凝血酶原时间试剂在放置有磁珠的反应容器中混合,并形成凝固状态的试样;
检测装置,所述检测装置包括驱动部件和检测部件,所述驱动部件用于驱动所述磁珠在形成凝固状态的试样中做振荡运动,所述检测部件用于检测所述磁珠在所述振荡运动中的第二运动情况;
处理器,所述处理器用于向所述驱动部件输出第二控制信号,以控制所述驱动部件驱动所述磁珠在形成凝固状态的试样中做振荡运动,并根据所述磁珠的第二运动情况获得用于反映所述试样粘度的参数,根据所述参数得到所述样本中纤维蛋白原浓度,或根据所述参数和已知的样本中纤维蛋白原浓度得到定标曲线,所述定标曲线是以所述参数和纤维蛋白原浓度为两个维度形成的曲线。
24.根据权利要求23所述的凝血分析仪,其特征在于,所述处理器根据所述磁珠的运动情况得到所述样本中纤维蛋白原浓度包括:根据所述参数查询预设的定标曲线,得到所述参数对应的纤维蛋白原浓度。
25.根据权利要求23或24所述的凝血分析仪,其特征在于,所述参数包括以所述磁珠在所述试样中按照设定运动速度运动时的粘滞系数,所述定标曲线是以设定运动速度对应的粘滞系数和纤维蛋白原浓度为两个维度形成的曲线。
26.根据权利要求25所述的凝血分析仪,其特征在于,所述处理器根据所述磁珠的第二运动情况以获得用于反映所述试样粘度的参数包括:
通过分析磁珠的运动轨迹得到所述磁珠的运动速度;
测算所述磁珠的运动速度在达到所述设定运动速度时试样对应的粘滞系数。
27.根据权利要求25所述的凝血分析仪,其特征在于,所述处理器根据所述磁珠的第二运动情况以获得用于反映所述试样粘度的参数包括:
控制驱动部件采用所述磁珠当前振荡运动周期的驱动力驱动所述磁珠运动;
采集所述磁珠的运动轨迹;
根据所述磁珠的运动轨迹测算当前振荡运动周期内磁珠运动速度;
计算当前振荡运动周期中所述磁珠运动速度对应的粘滞系数;
判断磁珠运动速度是否超过所述设定运动速度,若是将当前振荡运动周期和前n个振荡运动周期得到的运动速度和粘滞系数进行线性拟合;
通过拟合结果得到所述设定运动速度对应的粘滞系数。
28.根据权利要求25所述的凝血分析仪,其特征在于,所述磁珠的第二运动情况包括磁珠的运动轨迹信息。
29.根据权利要求25所述的凝血分析仪,其特征在于,所述处理器还用于:
判断所述磁珠的摆动是否满足结束检测条件;
当不满足结束检测条件时,增大驱动所述磁珠运动的驱动力,进行下一周期的检测;
当满足结束检测条件时结束检测。
30.根据权利要求29所述的凝血分析仪,其特征在于,所述结束检测条件包括:磁珠的摆动幅度超出预设振幅范围的上限或磁珠在所述振荡运动中的振荡周期数大于预设周期数。
31.根据权利要求25所述的凝血分析仪,其特征在于,驱动所述磁珠在凝固状态的试样中做振荡运动,包括:在所述振荡运动中,根据振荡周期个数的增长而增大用于驱动所述磁珠运动的驱动力的大小。
32.根据权利要求25所述的凝血分析仪,其特征在于还包括显示器,所述显示器用于显示所述定标曲线和用于反映所述试样粘度的参数。
33.根据权利要求25所述的凝血分析仪,其特征在于,所述驱动部件通过产生间歇式磁场的方式驱动所述磁珠在形成凝固状态的试样中做振荡运动,所述检测部件包括发射端和接收端,所述发射端用于产生连续性磁场,所述接收端用于接收所述连续性磁场经磁珠运动切割后的磁通量,根据所述磁通量输出用于反映运动部件的运动情况的电信号。
34.一种计算机可读存储介质,其特征在于,包括程序,所述程序能够被处理器执行以实现如权利要求1-15中任一项所述的方法。
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