CN112805285A - 用于制备某些杀线虫磺酰胺的方法和中间体 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种用于制备具有式C、式D或式F的化合物的方法。

Description

用于制备某些杀线虫磺酰胺的方法和中间体
相关申请的交叉引用
本申请要求于2018年10月5日提交的美国临时申请序列号62/741877的权益和优先权。将上面确定的申请的内容通过引用以其全文并入。
背景技术
某些杀线虫磺酰胺和用于制备杀线虫磺酰胺的方法先前已公开于例如WO 2010/129500、WO 2012/054233和WO 2014/109933中。然而，先前公开的某些合成步骤仍具有某些缺点。因此仍需要制备某些杀线虫磺酰胺的替代性方法。
发明内容
在一个方面，本发明提供了用于制备具有式C、式D或式F的化合物的方法：
Figure BDA0003001934590000011
Figure BDA0003001934590000021
其中每个R1、R2和R3独立地是H、SF5、N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、C(＝S)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、SO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、OSO2(C1-C8烷基)、OSO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)SO2(C1-C8烷基)、或C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C3-C10卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C3-C8环烯基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C3-C8环烷硫基、C3-C8环烷基亚磺酰基、C3-C8环烷基磺酰基、C4-C10环烷基烷硫基、C4-C10环烷基烷基亚磺酰基、C4-C10环烷基烷基磺酰基、C2-C8烯硫基、C2-C8烯基亚磺酰基、C2-C8烯基磺酰基、C2-C8炔硫基、C2-C8炔基亚磺酰基、C2-C8炔基磺酰基、或苯基；或者
相邻环原子上的R1、R2和R3中的两个可以一起形成5元至7元碳环或杂环，每个环含有选自碳原子和至多3个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多3个N，其中至多2个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)并且这样的环任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C3-C7环烷基、C3-C7卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8卤代烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C4-C8卤代环烷基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C2-C8烷氧基羰基、C2-C6卤代烷氧基羰基、C2-C6烷基羰基和C2-C6卤代烷基羰基；并且
M是无机阳离子或有机阳离子；
所述方法包括：
(a)使具有式A的化合物
Figure BDA0003001934590000031
与选自邻二氯苯(ODCB)、氯代烷烃和氯代芳烃的溶剂，以及选自磺酸(例如氯磺酸ClSO3H)、硫酸(H2SO4)和发烟硫酸的第一酸接触形成具有式B的化合物：
Figure BDA0003001934590000032
以及
(b)使所述具有式B的化合物与(i)亚硝酸盐MNO2[例如NaNO2]或亚硝酸酯(例如亚硝酸烷基酯，包括亚硝酸叔丁酯(tBuNO2)]和(ii)选自至少一种无机酸(例如盐酸HCl)、至少一种有机酸或其混合物的第二酸接触形成具有式C的化合物：
Figure BDA0003001934590000033
具有式C的化合物可以以替代性化学结构示出，如以下平衡：
Figure BDA0003001934590000034
在一些实施例中，R1、R2和R3不是卤素。
在一些实施例中，每个R1、R2和R3独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、或苯基。在一些实施例中，R1和R3是H。在一些实施例中，R2是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、或C1-C6卤代烷氧基。在一些实施例中，R2是CH3、CH2CH3、CF3、OCH3、OCF3或OCH2CH3。在一些实施例中，R2是OCH3。
在一些实施例中，M是选自钠、钾、铵、锂及其混合物的无机阳离子。在一些实施例中，M是钠。在一些实施例中，M是选自三甲基铵、三乙基铵、三正丙基铵、三异丙基铵和三丁基铵的有机阳离子。
在一些另外的实施例中，第二酸包括选自以下的无机酸：盐酸(HCl)、氢溴酸(HBr)、磷酸(H3PO4)、硫酸(H2SO4)和硼酸(H3BO3)。在一些另外的实施例中，第二酸包括选自以下的有机酸：甲酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、苹果酸和磺酸。磺酸的实例包括对甲苯磺酸、甲烷磺酸和作为异构体混合物的甲苯磺酸。在一些实施例中，第二酸包括盐酸(HCl)。
在一些实施例中，所提供的方法进一步包括步骤(c)，以制备具有式D的化合物：
(c)使来自步骤(b)的所述具有式C的化合物与选自铜(Cu)粉和铜盐(例如CuI、CuBr、CuCl或CuCl2)的铜源，以及任选地第一氯化物源-如果尚未提供-则然后是选自至少一种无机碱(例如NaOH)、至少一种有机碱或其混合物的第一碱接触形成具有式D的化合物：
Figure BDA0003001934590000041
在一些实施例中，无机碱选自氨、氢氧化钠和氢氧化钾。在一些实施例中，无机碱是氢氧化钠。在一些实施例中，有机碱选自甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、正丙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、1-丙醇钾、2-丙醇钾、甲胺、乙胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺和吡啶。在一些实施例中，第一碱包括甲醇钠或氨(氢氧化铵或NH4OH)。
任选的第一氯化物源可以选自亚硫酰氯(SOCl2)、POCl3、PCl5、乙二酰氯和光气、或任何含氯根的盐或酸，例如NaCl(或MCl，其中M是如本文所定义的有机阳离子或无机阳离子)或HCl。
在一些实施例中，所提供的方法进一步包括步骤(d)，以制备具有式E的化合物：
(d)使来自步骤(c)的具有式D的化合物与选自亚硫酰氯(SOCl2)、POCl3、PCl5、乙二酰氯和光气的第二氯化物源以及选自N,N-二取代甲酰胺(例如二甲基甲酰胺(DMF)和/或N-甲酰基哌啶)的催化剂在溶剂S1中接触形成具有式E的化合物：
Figure BDA0003001934590000051
在一些实施例中，溶剂S1选自水、C7-C10芳香族烃、卤代烷烃、卤代苯、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。在一些实施例中，溶剂S1是水、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1-氯丁烷、乙腈或其组合。在一些实施例中，溶剂S1是甲苯。在一些实施例中，溶剂S1是乙腈。在一些实施例中，溶剂S1是水和乙腈的混合物。在一些实施例中，溶剂S1是乙腈和甲苯的混合物。
在一些实施例中，所提供的方法进一步包括步骤(e)，以制备具有式F的化合物：
(e)使来自步骤(d)的具有式E的化合物与选自氨(氢氧化铵或NH4OH)、三甲胺、三乙胺及其混合物的第二碱以及任选的无机碱或有机碱在溶剂S2中接触形成具有式F的化合物：
Figure BDA0003001934590000052
在一些实施例中，无机碱选自氢氧化钠和氢氧化钾。在一些实施例中，无机碱是氢氧化钠。在一些实施例中，有机碱选自甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、正丙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、1-丙醇钾、2-丙醇钾和吡啶。在一些实施例中，有机碱是甲醇钠。
在一些实施例中，溶剂S2选自水、C7-C10芳香族烃、卤代烷烃、卤代苯、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。在一些实施例中，溶剂S2是水、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1-氯丁烷、乙腈或其组合。在一些实施例中，溶剂S2是乙腈。在一些实施例中，溶剂S2是水和乙腈的混合物。在一些实施例中，溶剂S2是乙腈和甲苯的混合物。
在一些实施例中，溶剂S1与溶剂S2相同。在一些实施例中，溶剂S1与溶剂S2不同。
在一些实施例中，本发明提供了用于制备具有式1的化合物的方法：
Figure BDA0003001934590000061
所述方法包括：
(A)使具有式2的化合物
Figure BDA0003001934590000062
与选自邻二氯苯(ODCB)、氯代烷烃和氯代芳烃的溶剂，以及选自磺酸(例如氯磺酸ClSO3H)、硫酸(H2SO4)和发烟硫酸的第一酸接触形成具有式3的化合物：
Figure BDA0003001934590000063
(B)使所述具有式3的化合物与(i)亚硝酸盐MNO2[例如NaNO2]或亚硝酸酯(例如亚硝酸烷基酯，包括亚硝酸叔丁酯(tBuNO2)]和(ii)选自至少一种无机酸(例如盐酸HCl)、至少一种有机酸或其混合物的第二酸接触形成具有式4的化合物：
Figure BDA0003001934590000071
其中M是无机阳离子或有机阳离子；
(C)使所述具有式4的化合物与选自铜(Cu)粉和铜盐(例如CuI、CuBr、CuCl或CuCl2)的铜源，以及任选地第一氯化物源-如果尚未提供-则然后是选自至少一种无机碱(例如NaOH)、至少一种有机碱或其混合物的第一碱接触形成具有式5的化合物：
Figure BDA0003001934590000072
(D)使步骤(C)的所述具有式5的化合物与选自亚硫酰氯(SOCl2)、POCl3、PCl5、乙二酰氯和光气的第二氯化物源以及选自N,N-二取代甲酰胺(例如二甲基甲酰胺(DMF)和/或N-甲酰基哌啶)的催化剂在溶剂S1中接触形成具有式6的化合物：
Figure BDA0003001934590000073
以及
(E)使所述具有式6的化合物与选自氨(氢氧化铵或NH4OH)、三甲胺、三乙胺及其混合物的第二碱以及任选的无机碱或有机碱在溶剂S2中接触形成所述具有式1的化合物。
具有式4的化合物可以以替代性化学结构示出，如以下平衡：
Figure BDA0003001934590000081
在一些实施例中，M是选自钠、钾、铵、锂及其混合物的无机阳离子。在一些实施例中，M是钠。在一些实施例中，M是选自三甲基铵、三乙基铵、三正丙基铵、三异丙基铵和三丁基铵的有机阳离子。
在一些另外的实施例中，第二酸包括选自以下的无机酸：盐酸(HCl)、氢溴酸(HBr)、磷酸(H3PO4)、硫酸(H2SO4)和硼酸(H3BO3)。在一些另外的实施例中，第二酸包括选自以下的有机酸：甲酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、苹果酸和磺酸。磺酸的实例包括对甲苯磺酸、甲烷磺酸和作为异构体混合物的甲苯磺酸。在一些实施例中，第二酸包括盐酸(HCl)。
在一些实施例中，无机碱选自氢氧化钠和氢氧化钾。在一些实施例中，无机碱是氢氧化钠。在一些实施例中，有机碱选自甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、正丙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、1-丙醇钾、2-丙醇钾和吡啶。在一些实施例中，有机碱是甲醇钠。
任选的第一氯化物源可以选自亚硫酰氯(SOCl2)、POCl3、PCl5、乙二酰氯和光气、或任何含氯根的盐或酸，例如NaCl(或MCl，其中M是如本文所定义的有机阳离子或无机阳离子)或HCl。
在一些实施例中，溶剂S1选自水、C7-C10芳香族烃、卤代烷烃、卤代苯、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。在一些实施例中，溶剂S1是水、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1-氯丁烷、乙腈或其组合。在一些实施例中，溶剂S1是甲苯。在一些实施例中，溶剂S1是乙腈。在一些实施例中，溶剂S1是水和乙腈的混合物。在一些实施例中，溶剂S1是乙腈和甲苯的混合物。
在一些实施例中，溶剂S2选自水、C7-C10芳香族烃、卤代烷烃、卤代苯、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。在一些实施例中，溶剂S2是水、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1-氯丁烷、乙腈或其组合。在一些实施例中，溶剂S2是乙腈。在一些实施例中，溶剂S2是水和乙腈的混合物。在一些实施例中，溶剂S2是乙腈和甲苯的混合物。
在一些实施例中，溶剂S1与溶剂S2相同。在一些实施例中，溶剂S1与溶剂S2不同。
在另一方面，本发明提供了一种用于制备具有式G的化合物的方法：
Figure BDA0003001934590000091
其中每个R4、R5、R6和R7独立地是H、卤素、SF5、C(＝O)(C1-C8烷基)、C(＝O)O(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、C(＝O)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、C(＝S)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、SO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、OC(＝O)(C1-C8烷基)、OC(＝O)O(C1-C8烷基)、OC(＝O)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)C(＝O)O(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)C(＝O)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、OSO2(C1-C8烷基)、OSO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)SO2(C1-C8烷基)、或C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C3-C10卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C3-C8环烯基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C3-C8环烷硫基、C3-C8环烷基亚磺酰基、C3-C8环烷基磺酰基、C4-C10环烷基烷硫基、C4-C10环烷基烷基亚磺酰基、C4-C10环烷基烷基磺酰基、C2-C8烯硫基、C2-C8烯基亚磺酰基、C2-C8烯基磺酰基、C2-C8炔硫基、C2-C8炔基亚磺酰基、C2-C8炔基磺酰基、或苯基；或者
相邻环原子上的R4、R5、R6和R7中的两个可以一起形成5元至7元碳环或杂环，每个环含有选自碳原子和至多3个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多3个N，其中至多2个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)并且这样的环任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C3-C7环烷基、C3-C7卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8卤代烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C4-C8卤代环烷基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C2-C8烷氧基羰基、C2-C6卤代烷氧基羰基、C2-C6烷基羰基和C2-C6卤代烷基羰基；
所述方法包括使具有式H的化合物
Figure BDA0003001934590000101
与选自亚硫酰氯(SOCl2)、POCl3、PCl5、乙二酰氯和光气的氯化物源在(a)选自三甲胺、三乙胺、吡啶、烷基吡啶和3-皮考啉(或3-甲基吡啶)的试剂A，以及(b)溶剂S3的存在下接触形成具有式G的化合物：
Figure BDA0003001934590000102
在一些实施例中，溶剂S3选自水、C7-C10芳香族烃、卤代烷烃、卤代苯、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。在一些实施例中，溶剂S3是水、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1-氯丁烷、乙腈或其组合。在一些实施例中，溶剂S3是甲苯。在一些实施例中，溶剂S3是乙腈。在一些实施例中，溶剂S3是水和乙腈的混合物。在一些实施例中，溶剂S3是乙腈和甲苯的混合物。
在一些实施例中，本发明还涉及一种用于制备具有式7的化合物的方法：
Figure BDA0003001934590000103
所述方法包括(a)使具有式8的化合物
Figure BDA0003001934590000111
与选自三甲胺、三乙胺、吡啶、烷基吡啶和3-皮考啉(或3-甲基吡啶)的试剂A在溶剂S3的存在下接触形成具有式9的化合物：
Figure BDA0003001934590000112
以及
(b)使所述具有式9的化合物与选自亚硫酰氯(SOCl2)、POCl3、PCl5、乙二酰氯和光气的氯化物源接触形成具有式7的化合物。
在另一方面，本发明提供了一种用于制备具有式J的化合物的方法：
Figure BDA0003001934590000113
其中每个R1、R2和R3独立地是H、SF5、N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、C(＝S)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、SO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、OSO2(C1-C8烷基)、OSO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)SO2(C1-C8烷基)、或C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C3-C10卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C3-C8环烯基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C3-C8环烷硫基、C3-C8环烷基亚磺酰基、C3-C8环烷基磺酰基、C4-C10环烷基烷硫基、C4-C10环烷基烷基亚磺酰基、C4-C10环烷基烷基磺酰基、C2-C8烯硫基、C2-C8烯基亚磺酰基、C2-C8烯基磺酰基、C2-C8炔硫基、C2-C8炔基亚磺酰基、C2-C8炔基磺酰基、或苯基；或者
相邻环原子上的R1、R2和R3中的两个可以一起形成5元至7元碳环或杂环，每个环含有选自碳原子和至多3个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多3个N，其中至多2个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)并且这样的环任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C3-C7环烷基、C3-C7卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8卤代烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C4-C8卤代环烷基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C2-C8烷氧基羰基、C2-C6卤代烷氧基羰基、C2-C6烷基羰基和C2-C6卤代烷基羰基，
每个R4、R5、R6和R7独立地是H、卤素、SF5、C(＝O)(C1-C8烷基)、C(＝O)O(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、C(＝O)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、C(＝S)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、SO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、OC(＝O)(C1-C8烷基)、OC(＝O)O(C1-C8烷基)、OC(＝O)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)C(＝O)O(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)C(＝O)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、OSO2(C1-C8烷基)、OSO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)SO2(C1-C8烷基)、或C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C3-C10卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C3-C8环烯基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C3-C8环烷硫基、C3-C8环烷基亚磺酰基、C3-C8环烷基磺酰基、C4-C10环烷基烷硫基、C4-C10环烷基烷基亚磺酰基、C4-C10环烷基烷基磺酰基、C2-C8烯硫基、C2-C8烯基亚磺酰基、C2-C8烯基磺酰基、C2-C8炔硫基、C2-C8炔基亚磺酰基、C2-C8炔基磺酰基、或苯基；或者
相邻环原子上的R4、R5、R6和R7中的两个可以一起形成5元至7元碳环或杂环，每个环含有选自碳原子和至多3个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多3个N，其中至多2个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)并且这样的环任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C3-C7环烷基、C3-C7卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8卤代烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C4-C8卤代环烷基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C2-C8烷氧基羰基、C2-C6卤代烷氧基羰基、C2-C6烷基羰基和C2-C6卤代烷基羰基；
所述方法包括(a)使具有式F的化合物
Figure BDA0003001934590000131
与具有式G的化合物
Figure BDA0003001934590000132
在选自三甲胺、三乙胺、吡啶、烷基吡啶和3-皮考啉(或3-甲基吡啶)的试剂B的存在下在溶剂S4中接触形成具有式K的化合物：
Figure BDA0003001934590000133
以及
(b)使所述具有式K的化合物与酸A1在溶剂S5中接触形成所述具有式J的化合物。
在一些实施例中，酸A1是选自以下的无机酸：盐酸(HCl)、氢溴酸(HBr)、磷酸(H3PO4)、硫酸(H2SO4)和硼酸(H3BO3)。在一些实施例中，酸A1包括盐酸(HCl)。在一些其他实施例中，酸A1包括选自以下的有机酸：甲酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、苹果酸和磺酸。在一些实施例中，酸A1包括磺酸。磺酸的实例包括对甲苯磺酸、甲烷磺酸和作为异构体混合物的甲苯磺酸。在一些实施例中，接触步骤不使用碱。
在一些实施例中，溶剂S4选自水(H2O)、C7-C10芳香族烃、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。在一些实施例中，溶剂S4是水、甲苯、乙腈或其组合。在一些实施例中，溶剂S4是甲苯。在一些实施例中，溶剂S4是乙腈。在一些实施例中，溶剂S4是水和乙腈的混合物。在一些实施例中，溶剂S4不包括醚、酯和/或卤代烃。
在一些实施例中，溶剂S5选自水(H2O)、C7-C10芳香族烃、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。在一些实施例中，溶剂S5是水、甲苯、乙腈或其组合。在一些实施例中，溶剂S5是甲苯。在一些实施例中，溶剂S5是乙腈。在一些实施例中，溶剂S5是水和乙腈的混合物。
在一些实施例中，溶剂S4和溶剂S5相同。在一些实施例中，溶剂S4和溶剂S5不同。在一些实施例中，溶剂S4是乙腈并且溶剂S5是水和乙腈的混合物。在一些实施例中，溶剂S4是水和乙腈的混合物并且溶剂S5是乙腈。在一些实施例中，溶剂S4不包括醚、酯和/或卤代烃。在一些实施例中，溶剂S5不包括醚、酯和/或卤代烃。
在一些实施例中，R1、R2和R3不是卤素。
在一些实施例中，每个R1、R2和R3独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、或苯基。在一些实施例中，R1和R3是H。在一些实施例中，R2是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、或C1-C6卤代烷氧基。在一些实施例中，R2是CH3、CH2CH3、CF3、OCH3、OCF3或OCH2CH3。在一些实施例中，R2是OCH3。
在一些实施例中，每个R4、R5、R6和R7独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、或苯基。在一些实施例中，R1和R3是H。在一些实施例中，R5是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、或C1-C6卤代烷氧基。在一些实施例中，R5是CH3、CH2CH3、CF3、OCH3、OCF3或OCH2CH3。在一些实施例中，R5是CF3。在一些实施例中，R7是卤素。在一些实施例中，R7是Cl。
在一些实施例中，本发明还涉及一种用于制备具有式10的化合物的方法：
Figure BDA0003001934590000151
所述方法包括(a)使具有式1的化合物
Figure BDA0003001934590000152
与具有式7的化合物
Figure BDA0003001934590000153
在选自三甲胺、三乙胺、吡啶、烷基吡啶和3-皮考啉(或3-甲基吡啶)的试剂B的存在下在溶剂S4中接触形成具有式11的化合物：
Figure BDA0003001934590000154
以及
(b)使所述具有式11的化合物与酸A1在溶剂S5中接触形成所述具有式10的化合物。
在一些实施例中，酸A1是选自以下的无机酸：盐酸(HCl)、氢溴酸(HBr)、磷酸(H3PO4)、硫酸(H2SO4)和硼酸(H3BO3)。在一些实施例中，酸A1包括盐酸(HCl)。在一些其他实施例中，酸A1包括选自以下的有机酸：甲酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、苹果酸和磺酸。在一些实施例中，酸A1包括磺酸。磺酸的实例包括对甲苯磺酸、甲烷磺酸和作为异构体混合物的甲苯磺酸。在一些实施例中，所述方法不使用碱。
在一些实施例中，溶剂S4选自水(H2O)、C7-C10芳香族烃、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。在一些实施例中，溶剂S4是水、甲苯、乙腈或其组合。在一些实施例中，溶剂S4是甲苯。在一些实施例中，溶剂S4是乙腈。在一些实施例中，溶剂S4是水和乙腈的混合物。
在一些实施例中，溶剂S5选自水(H2O)、C7-C10芳香族烃、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。在一些实施例中，溶剂S5是水、甲苯、乙腈或其组合。在一些实施例中，溶剂S5是甲苯。在一些实施例中，溶剂S5是乙腈。在一些实施例中，溶剂S5是水和乙腈的混合物。
在一些实施例中，溶剂S4和溶剂S5相同。在一些实施例中，溶剂S4和溶剂S5不同。在一些实施例中，溶剂S4是乙腈并且溶剂S5是水和乙腈的混合物。在一些实施例中，溶剂S4是水和乙腈的混合物并且溶剂S5是乙腈。在一些实施例中，溶剂S4不包括醚、酯和/或卤代烃。在一些实施例中，溶剂S5不包括醚、酯和/或卤代烃。
本发明还涉及一种具有式4和/或式5的结构的化合物：
Figure BDA0003001934590000161
其中M是无机阳离子或有机阳离子。
在一些实施例中，M是选自钠、钾、铵、锂及其混合物的无机阳离子。在一些实施例中，M是钠。在一些实施例中，M是选自三甲基铵、三乙基铵、三正丙基铵、三异丙基铵和三丁基铵的有机阳离子。
具体实施方式
如本文所用，术语“包括”、“包含”、“内含”、“涵盖”、“具有”、“含有”、“包容”、“容纳”、“特征在于”或其任何其他变型旨在覆盖非排他性的包括，以任何明确指明的限定为条件。例如，包含一系列元素的组合物、混合物、工艺、方法、制品、或设备不必仅限于那些元素，而是可以包括其他未明确列出的元素，或此类组合物、混合物、工艺、方法、制品或设备固有的元素。
连接短语“由……组成”排除任何未指出的元素、步骤或成分。如果在权利要求中，则这一短语将使权利要求为封闭式，使其不包含除描述的那些材料以外的材料，但与其相关的常规杂质除外。当短语“由……组成”出现在权利要求的特征部分，而非紧接前序部分时，则它仅仅限制所述特征部分中所述的要素；其他元素不作为整体从所述权利要求中被排除。
当申请人已经用开放式术语如“包含着”定义了本发明或其一部分时，则应易于理解(除非另外指明)，说明书应被解释为还使用术语“基本上由……组成”或“由……组成”描述本发明。
此外，除非有相反的明确说明，否则“或”是指包含性的“或”，而不是指排他性的“或”。例如，条件A或者B通过以下中的任一个满足：A为真(或存在)且B为假(或不存在)，A为假(或不存在)且B为真(或存在)，以及A和B均为真(或存在)。
同样，在本发明的元素或组分前的不定冠词“一个/一种(a/an)”关于元素或组分的例子(即，出现)的数量旨在是非限制性的。因此，“一个”或“一种”应理解为包括一个/一种或至少一个/一种，并且要素或组分的单数词语形式还包括复数，除非所述数字明显意指单数。
在本披露中使用的术语“环境温度”或“室温”是指在约18℃与约28℃之间的温度。
在上文详述中，术语“烷基”包括直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、或不同的丁基异构体。如在此所用，卤代烷烃是部分或完全被卤素原子(氟、氯、溴或碘)取代的烷烃。卤代烷烃的实例包括CH2Cl2、ClCH2CH2Cl、ClCH2CH2CH2CH3、和CCl3CH3。卤代苯是部分或完全被卤素原子(氟、氯、溴或碘)取代的苯。卤代苯的实例包括氯苯、1,2-二氯苯和溴苯。C7-C10芳香族烃是含有一个被烷基取代的苯环的化合物。C7-C10芳香族烃的实例包括甲苯、二甲苯、乙苯和枯烯(异丙基苯)。C5-C10脂肪族烃是直链或支链烃。C5-C10脂肪族烃的实例包括正己烷、混合己烷、正庚烷和混合庚烷。C5-C10脂环族烃是可被直链或支链烷基取代的环状烃。C5-C10脂环族烃的实例包括环戊烷、甲基环戊烷、环己烷和甲基环己烷。
本发明的第一方面提供了一种制备具有式1的化合物的方法：
Figure BDA0003001934590000181
在如方案1所示的一些实施例中，具有式2的化合物可以通过与硫酸反应而转化为具有式3的芳基磺酸化合物。接下来，可以将具有式3的化合物重氮化以形成具有式4的化合物，然后可以通过桑德迈耶尔(Sandmeyer)反应将所述具有式4的化合物转化为具有式5的氯芳基磺酸钠盐化合物，其中M是无机阳离子或有机阳离子。接下来，可以将具有式5的化合物用亚硫酰氯和催化的二甲基甲酰胺(DMF)转化为具有式6的氯芳基磺酰氯化合物。随后添加氨水可以产生具有式1的化合物。
方案1
Figure BDA0003001934590000182
在一些实施例中，M是选自钠、钾、铵、锂及其混合物的无机阳离子。在一些实施例中，M是钠。在一些实施例中，M是选自三甲基铵、三乙基铵、三正丙基铵、三异丙基铵和三丁基铵的有机阳离子。
方案1中所示的反应可以在选自以下的溶剂中完成：水、C7-C10芳香族烃、卤代烷烃、卤代苯、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。在一些实施例中，可以使用水、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1-氯丁烷、乙腈或其组合。其他合适的溶剂包括二甲苯、乙苯和枯烯。
方案1中所示的反应可以在宽温度范围内，即20℃至150℃；或50℃至200℃的温度下进行。50℃至180℃；或60℃至100℃的温度是特别有用的。60℃至80℃的温度是尤其有用的。
与先前公开的方法相比，方案1中所示的方法更有效并且降低了具有式1的化合物的生产成本。其他优点包括通过避免自燃试剂而更安全的方法、更好的体积效率、更好的反应动力学和/或减少的发泡问题。
本发明的第二方面提供了一种制备具有式7的化合物的方法：
Figure BDA0003001934590000191
在如方案2所示的一些实施例中，具有式8的化合物可以通过具有式9的胺盐化合物转化为具有式7的酰氯化合物。在此转化过程中可以使用选自三甲胺、三乙胺、吡啶、烷基吡啶和3-皮考啉(或3-甲基吡啶)的试剂A。
方案2
Figure BDA0003001934590000192
本发明的第三方面提供了一种制备式10的化合物的方法：
Figure BDA0003001934590000201
在如方案3所示的一些实施例中，将具有式1的化合物和具有式7的化合物在选自三甲胺、吡啶和3-皮考啉(或3-甲基吡啶)的试剂B的存在下用于偶联反应形成具有式11的化合物。接下来，将具有式11的化合物用酸中和以形成具有式10的化合物。
随后添加水和晶种可以诱导所希望的多晶型物形式的结晶，如先前所公开的。
合适的酸是选自以下的无机酸：盐酸(HCl)、氢溴酸(HBr)、磷酸(H3PO4)、硫酸(H2SO4)和硼酸(H3BO3)。在一些实施例中，酸包括盐酸(HCl)。其他合适的酸可以是选自以下的有机酸：甲酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、苹果酸和磺酸。在一些实施例中，酸包括磺酸。磺酸的实例包括对甲苯磺酸、甲烷磺酸和作为异构体混合物的甲苯磺酸。在一些实施例中，方案3中所示的偶联步骤不使用碱。在一些实施例中，方案3中所示的偶联步骤不使用任何溶剂，包括醚、酯和/或卤代烃。
方案3
Figure BDA0003001934590000202
方案3中所示的偶联步骤可以在选自以下的溶剂中完成：水、C7-C10芳香族烃、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。在一些实施例中，可以使用水、甲苯、乙腈或其组合。其他合适的溶剂包括二甲苯、乙苯和枯烯。
方案3中所示的偶联步骤可以在宽温度范围内，即20℃至150℃；或40℃至100℃的温度下进行。50℃至100℃的温度是特别有用的。50℃至80℃；或60℃至75℃的温度是尤其有用的。
具有式1的化合物与具有式7的化合物的摩尔比可以为2:1至1:2；1.5:1.0至1.0:1.5；1.2:1.0至1.0:1.2；1.1:1.0至1.0:1.1；和/或1:1。
此外，与先前公开的方法相比，方案2和/或3中所示的方法降低了生产成本并且避免了使用自燃试剂。方案2和/或3中所示的方法还具有其他优点，包括通过避免自燃试剂而更安全的方法，更好的体积效率，更好的反应动力学，减少的发泡问题和/或与先前公开的方法相比更有效地控制结晶的式10多晶型物(例如选择不同的多晶型物)。
制备实例1
具有式3的化合物的合成
向配备有顶置式机械搅拌器、10cm玻璃弹簧填料、改良的迪安-斯达克分水器、温度计、冷凝器以及氮气入口和出口的1L圆底烧瓶中装入对氨基苯甲醚(67g；0.539mol)和邻二氯苯(ODCB，359.4mL，5.26体积)。将70％硫酸(98wt％，50.1g，27.2ml，0.501mol)添加到20g水中，并然后在保持内部温度<60℃的同时滴加到反应器中。将反应混合物搅拌30min。将所得灰白色浆料加热至170℃，并在大气压下回流蒸馏以除去水。在170℃-176℃下搅拌反应物质，直到对氨基苯甲醚的含量为<7％。将反应物质过滤并用邻二氯苯洗涤。通过HPLC(高效液相色谱法)获得呈浅灰色固体的具有纯度>97.5％的具有式3的化合物湿产物(125.1g，约70wt％，0.431mol)。
制备实例2
具有式4和5的化合物的合成
向配备有顶置式搅拌器、热电偶以及氮气入口/出口的1L圆底烧瓶中装入浓盐酸(30％wt％，314.2g，261.8mL，2,585mol)和水(76.7mL，0.88体积)。添加具有式3的化合物湿产物(125.1g，约70wt％，0.431mol)，并将所得浆料冷却至<10℃。缓慢添加亚硝酸钠(31.2g，98％，0.444mol)溶于水(87.6mL)中的溶液，并将反应搅拌1h。然后将氨基磺酸(2.1g，98％，0.222mol)溶于水(43.6mL)中，并将溶液添加至反应物质中以形成具有式4的化合物。
然后将水(87.6ml)添加到第二1L圆底烧瓶中，然后添加铜粉(约150目，3.4g，0.054mol)，并将浆料在室温下搅拌。将反应物质缓慢转移至铜浆中并搅拌约两小时。将反应混合物冷却至<25℃，并然后滴加50％NaOH水溶液(98％NaOH，35.1g，2.0mol，溶于33.7g水中)直至pH达到2.5-3.5。将所得深黄色浆料再搅拌两小时，然后过滤。抽吸干燥后，通过HPLC获得具有纯度>98％的所得具有式5化合物产物(108.0g，0.353mol)。
制备实例3
具有式6的化合物的合成
向配备有顶置式机械搅拌器、迪安-斯达克分水器、温度计和冷凝器的1L圆底烧瓶中装入来自最后实例的具有式5的化合物，然后装入甲苯(432.1mL)。加热所得浆料以除去水分。将浆料冷却至60℃-65℃，并将N,N-二甲基甲酰胺(4.1mL，0.053mol)添加到反应器中，然后添加亚硫酰氯(64.2mL，0.883mol)。2h后，将反应物质蒸馏至约1/2体积，并将甲苯(259.3mL)添加至浆料中，然后进一步蒸馏。将所得浆料通过硅藻土垫(8.6g)过滤，并将垫用甲苯(86.4mL)洗涤，其中滤液得到具有式6的化合物。
制备实例4
具有式1的化合物的合成
在氮气氛下向1L圆底烧瓶中装入氨水(28wt％，158.5mL，2.346mol)和乙腈(176.7ml)。将来自最后实例的具有式6的化合物添加到溶液中，并搅拌约两个半小时，得到两个分离的层。分离各层，并将下方水层与甲苯(1.0体积)和乙腈(1.0体积)混合以进一步搅拌，从而再次得到两个分离的层。合并的有机层用活性炭(3.0wt％)处理，并然后通过布氏漏斗过滤并浓缩以得到具有式1的化合物，将其在真空烘箱中干燥以通过HPLC得到具有纯度>99％的浅棕色固体。
制备实例5
具有式7的化合物的合成
向配备有冷凝器、加料漏斗、热电偶、加热套和磁力搅拌器的100mL 3颈烧瓶中装入具有式8的化合物(10.01g，37.5mmol)、乙腈(27mL)和3-皮考啉(2.824g，30.0mmol)。将混合物加热至约65℃，并然后在约20分钟内滴加亚硫酰氯(5.40g，44.9mmol)在乙腈(3mL)中的溶液，同时保持温度为63℃-71℃。添加后，将反应混合物在70℃下加热约2小时，并然后使冷却至环境温度以得到具有式7化合物，呈在乙腈中的溶液。
制备实例6
具有式10的化合物的合成-
使用具有式1和7的化合物的偶联反应
向配备有磁力搅拌器、冷凝器，热电偶和循环浴的单独的125mL 4颈夹套圆底烧瓶中装入具有式1的化合物(10.05g，44.9mmol)、3-皮考啉(8.462g，90.0mmol)和乙腈(10mL)。将混合物加热至约58℃，并然后通过蠕动泵在约1.5小时内滴加具有式7的化合物，同时保持反应温度为55℃-60℃。将反应在约60℃下加热约1小时，并然后添加浓盐酸(约37重量％，3.895g，39.4mmol)和水(0.5mL)，以得到化合物10的乙腈水溶液。将溶液加热至约70℃，并然后在约2小时内添加式10晶种(0.195g)在水(28g)中的浆料。添加更多的水(10克)后，将所得浆料回流约1.5小时，冷却至环境温度，并然后过滤。湿饼用乙腈水溶液洗涤并干燥，以得到以约90％产率和约98％纯度的呈灰白色至浅棕色固体的具有式10的化合物。

Claims (36)

1.一种制备具有式C、式D或式F的化合物的方法：
Figure FDA0003001934580000011
其中每个R1、R2和R3独立地是H、SF5、N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、C(＝S)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、SO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、OSO2(C1-C8烷基)、OSO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)SO2(C1-C8烷基)、或C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C3-C10卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C3-C8环烯基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C3-C8环烷硫基、C3-C8环烷基亚磺酰基、C3-C8环烷基磺酰基、C4-C10环烷基烷硫基、C4-C10环烷基烷基亚磺酰基、C4-C10环烷基烷基磺酰基、C2-C8烯硫基、C2-C8烯基亚磺酰基、C2-C8烯基磺酰基、C2-C8炔硫基、C2-C8炔基亚磺酰基、C2-C8炔基磺酰基、或苯基；或者
相邻环原子上的R1、R2和R3中的两个可以一起形成5元至7元碳环或杂环，每个环含有选自碳原子和至多3个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多3个N，其中至多2个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)并且这样的环任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C3-C7环烷基、C3-C7卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8卤代烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C4-C8卤代环烷基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C2-C8烷氧基羰基、C2-C6卤代烷氧基羰基、C2-C6烷基羰基和C2-C6卤代烷基羰基；并且
M是无机阳离子或有机阳离子；
所述方法包括：
(a)使具有式A的化合物
Figure FDA0003001934580000021
与选自邻二氯苯(ODCB)、氯代烷烃和氯代芳烃的溶剂，以及选自磺酸、硫酸(H2SO4)和发烟硫酸的第一酸接触形成具有式B的化合物：
Figure FDA0003001934580000022
以及
(b)使所述具有式B的化合物与(i)亚硝酸盐MNO2或亚硝酸酯和(ii)选自至少一种无机酸、至少一种有机酸或其混合物的第二酸接触形成具有式C的化合物：
Figure FDA0003001934580000023
2.如权利要求1所述的方法，其中，每个R1、R2和R3独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、或苯基。
3.如权利要求1所述的方法，其中，R2是CH3、CH2CH3、CF3、OCH3、OCF3或OCH2CH3。
4.如权利要求1所述的方法，其中，M是钠、钾、铵、三甲基铵、三乙基铵、锂、或其混合物。
5.如权利要求1所述的方法，其中，所述第二酸包括选自以下的无机酸：盐酸(HCl)、氢溴酸(HBr)、磷酸(H3PO4)、硫酸(H2SO4)和硼酸(H3BO3)。
6.如权利要求1所述的方法，其中，所述第二酸包括选自以下的有机酸：甲酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、苹果酸和磺酸。
7.如权利要求1所述的方法，所述方法进一步包括：
(c)使来自步骤(b)的所述具有式C的化合物与选自铜(Cu)粉和铜盐的铜源，以及任选地第一氯离子源-如果尚未提供-则然后是选自至少一种无机碱、至少一种有机碱或其混合物的第一碱接触形成具有式D的化合物：
Figure FDA0003001934580000031
8.如权利要求7所述的方法，其中，所述无机碱选自氨、氢氧化钠和氢氧化钾。
9.如权利要求7所述的方法，其中，所述有机碱选自甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、正丙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、1-丙醇钾、2-丙醇钾、甲胺、乙胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺和吡啶。
10.如权利要求7所述的方法，所述方法进一步包括：
(d)使来自步骤(c)的所述具有式D的化合物与选自亚硫酰氯(SOCl2)、POCl3、PCl5、乙二酰氯和光气的第二氯化物源以及选自N,N-二取代甲酰胺的催化剂在溶剂S1中接触形成具有式E的化合物：
Figure FDA0003001934580000041
11.如权利要求10所述的方法，其中，所述溶剂S1选自水、C7-C10芳香族烃、卤代烷烃、卤代苯、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。
12.如权利要求10所述的方法，所述方法进一步包括：
(e)使来自步骤(d)的所述具有式E的化合物，选自氨、三甲胺、三乙胺及其混合物的第二碱以及任选的无机碱或有机碱在溶剂S2中接触形成所述具有式F的化合物：
Figure FDA0003001934580000042
13.如权利要求12所述的方法，其中，所述溶剂S2选自水、C7-C10芳香族烃、卤代烷烃、卤代苯、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。
14.如权利要求12所述的方法，所述方法用于制备具有式1的化合物：
Figure FDA0003001934580000051
所述方法包括：
(A)使具有式2的化合物
Figure FDA0003001934580000052
与选自邻二氯苯(ODCB)、氯代烷烃和氯代芳烃的溶剂，以及选自磺酸、硫酸(H2SO4)和发烟硫酸的第一酸接触形成具有式3的化合物：
Figure FDA0003001934580000053
(B)使所述具有式3的化合物与(i)亚硝酸盐MNO2或亚硝酸酯和(ii)选自至少一种无机酸、至少一种有机酸或其混合物的第二酸接触形成具有式4的化合物：
Figure FDA0003001934580000054
其中M是无机阳离子或有机阳离子；
(C)使所述具有式4的化合物与选自铜(Cu)粉和铜盐的铜源，以及任选地第一氯化物源-如果尚未提供-则然后是选自至少一种无机碱、至少一种有机碱或其混合物的第一碱接触形成具有式5的化合物：
Figure FDA0003001934580000061
(D)使步骤(C)的所述具有式5的化合物与选自亚硫酰氯(SOCl2)、POCl3、PCl5、乙二酰氯和光气的第二氯化物源以及选自N,N-二取代甲酰胺的催化剂在溶剂S1中接触形成具有式6的化合物：
Figure FDA0003001934580000062
以及
(E)使所述具有式6的化合物，与选自氨、三甲胺、三乙胺及其混合物的第二碱以及任选的无机碱或有机碱在溶剂S2中接触形成所述具有式1的化合物。
15.如权利要求14所述的方法，其中，M是钠、钾、铵、三甲基铵、三乙基铵、锂、或其混合物。
16.如权利要求14所述的方法，其中，所述第二酸包括选自以下的无机酸：盐酸(HCl)、氢溴酸(HBr)、磷酸(H3PO4)、硫酸(H2SO4)和硼酸(H3BO3)。
17.如权利要求14所述的方法，其中，所述无机碱选自氢氧化钠和氢氧化钾。
18.如权利要求14所述的方法，其中，所述有机碱选自甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、正丙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、1-丙醇钾、2-丙醇钾和吡啶。
19.如权利要求14所述的方法，其中，所述溶剂S1选自水、C7-C10芳香族烃、卤代烷烃、卤代苯、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。
20.如权利要求14所述的方法，其中，所述溶剂S2选自水、C7-C10芳香族烃、卤代烷烃、卤代苯、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。
21.一种用于制备具有式G的化合物的方法
Figure FDA0003001934580000071
其中每个R4、R5、R6和R7独立地是H、卤素、SF5、C(＝O)(C1-C8烷基)、C(＝O)O(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、C(＝O)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、C(＝S)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、SO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、OC(＝O)(C1-C8烷基)、OC(＝O)O(C1-C8烷基)、OC(＝O)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)C(＝O)O(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)C(＝O)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、OSO2(C1-C8烷基)、OSO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)SO2(C1-C8烷基)、或C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C3-C10卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C3-C8环烯基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C3-C8环烷硫基、C3-C8环烷基亚磺酰基、C3-C8环烷基磺酰基、C4-C10环烷基烷硫基、C4-C10环烷基烷基亚磺酰基、C4-C10环烷基烷基磺酰基、C2-C8烯硫基、C2-C8烯基亚磺酰基、C2-C8烯基磺酰基、C2-C8炔硫基、C2-C8炔基亚磺酰基、C2-C8炔基磺酰基、或苯基；或者
相邻环原子上的R4、R5、R6和R7中的两个可以一起形成5元至7元碳环或杂环，每个环含有选自碳原子和至多3个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多3个N，其中至多2个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)并且这样的环任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C3-C7环烷基、C3-C7卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8卤代烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C4-C8卤代环烷基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C2-C8烷氧基羰基、C2-C6卤代烷氧基羰基、C2-C6烷基羰基和C2-C6卤代烷基羰基；
所述方法包括使具有式H的化合物：
Figure FDA0003001934580000081
与选自亚硫酰氯、POCl3、PCl5、乙二酰氯和光气的氯化物源在(a)选自三甲胺、三乙胺、吡啶、烷基吡啶和3-皮考啉的试剂A，以及(b)溶剂S3的存在下接触形成具有式G的化合物：
Figure FDA0003001934580000082
22.如权利要求21所述的方法，其中，所述溶剂S3选自水、C7-C10芳香族烃、卤代烷烃、卤代苯、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。
23.如权利要求21所述的方法，所述方法用于制备具有式7的化合物：
Figure FDA0003001934580000091
所述方法包括(a)使具有式8的化合物
Figure FDA0003001934580000092
与选自三甲胺、三乙胺、吡啶、烷基吡啶和3-皮考啉的试剂A在溶剂S3的存在下接触形成具有式9的化合物：
Figure FDA0003001934580000093
以及
(b)使所述具有式9的化合物与选自亚硫酰氯、POCl3、PCl5、乙二酰氯和光气的氯化物源接触形成具有式7的化合物。
24.如权利要求23所述的方法，其中，所述溶剂S3选自水、C7-C10芳香族烃、卤代烷烃、卤代苯、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。
25.一种用于制备具有式J的化合物的方法：
Figure FDA0003001934580000094
其中每个R1、R2和R3独立地是H、SF5、N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、C(＝S)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、SO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、OSO2(C1-C8烷基)、OSO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)SO2(C1-C8烷基)、或C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C3-C10卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C3-C8环烯基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C3-C8环烷硫基、C3-C8环烷基亚磺酰基、C3-C8环烷基磺酰基、C4-C10环烷基烷硫基、C4-C10环烷基烷基亚磺酰基、C4-C10环烷基烷基磺酰基、C2-C8烯硫基、C2-C8烯基亚磺酰基、C2-C8烯基磺酰基、C2-C8炔硫基、C2-C8炔基亚磺酰基、C2-C8炔基磺酰基、或苯基；或者
相邻环原子上的R1、R2和R3中的两个可以一起形成5元至7元碳环或杂环，每个环含有选自碳原子和至多3个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多3个N，其中至多2个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)并且这样的环任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C3-C7环烷基、C3-C7卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8卤代烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C4-C8卤代环烷基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C2-C8烷氧基羰基、C2-C6卤代烷氧基羰基、C2-C6烷基羰基和C2-C6卤代烷基羰基，
每个R4、R5、R6和R7独立地是H、卤素、SF5、C(＝O)(C1-C8烷基)、C(＝O)O(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、C(＝O)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、C(＝S)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、SO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、OC(＝O)(C1-C8烷基)、OC(＝O)O(C1-C8烷基)、OC(＝O)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)C(＝O)O(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)C(＝O)N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、OSO2(C1-C8烷基)、OSO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)SO2(C1-C8烷基)、或C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C3-C10卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C3-C8环烯基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C3-C8环烷硫基、C3-C8环烷基亚磺酰基、C3-C8环烷基磺酰基、C4-C10环烷基烷硫基、C4-C10环烷基烷基亚磺酰基、C4-C10环烷基烷基磺酰基、C2-C8烯硫基、C2-C8烯基亚磺酰基、C2-C8烯基磺酰基、C2-C8炔硫基、C2-C8炔基亚磺酰基、C2-C8炔基磺酰基、或苯基；或者
相邻环原子上的R4、R5、R6和R7中的两个可以一起形成5元至7元碳环或杂环，每个环含有选自碳原子和至多3个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多3个N，其中至多2个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)并且这样的环任选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C3-C7环烷基、C3-C7卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8卤代烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C4-C8卤代环烷基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C2-C8烷氧基羰基、C2-C6卤代烷氧基羰基、C2-C6烷基羰基和C2-C6卤代烷基羰基；
所述方法包括(a)使具有式F的化合物
Figure FDA0003001934580000111
与具有式G的化合物
Figure FDA0003001934580000112
在选自三甲胺、三乙胺、吡啶、烷基吡啶和3-皮考啉的试剂B的存在下在溶剂S4中接触形成具有式K的化合物：
Figure FDA0003001934580000121
以及
(c)使所述具有式K的化合物与酸A1在溶剂S5中接触形成所述具有式J的化合物。
26.如权利要求25所述的方法，其中，所述酸A1是选自以下的无机酸：盐酸(HCl)、氢溴酸(HBr)、磷酸(H3PO4)、硫酸(H2SO4)和硼酸(H3BO3)。
27.如权利要求25所述的方法，其中，所述溶剂S4选自水(H2O)、C7-C10芳香族烃、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。
28.如权利要求25所述的方法，每个R1、R2和R3独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、或苯基。
29.如权利要求25所述的方法，其中，R2是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、或C1-C6卤代烷氧基。
30.如权利要求25所述的方法，其中，每个R4、R5、R6和R7独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、或苯基。
31.如权利要求25所述的方法，所述方法用于制备具有式10的化合物：
Figure FDA0003001934580000131
所述方法包括(a)使具有式1的化合物：
Figure FDA0003001934580000132
与具有式7的化合物
Figure FDA0003001934580000133
在选自三甲胺、三乙胺、吡啶、烷基吡啶和3-皮考啉的试剂B的存在下在溶剂S4中接触形成具有式11的化合物：
Figure FDA0003001934580000134
以及
(b)使所述具有式11的化合物与酸A1在溶剂S5中接触形成所述具有式10的化合物。
32.如权利要求31所述的方法，其中，所述酸A1是选自以下的无机酸：盐酸(HCl)、氢溴酸(HBr)、磷酸(H3PO4)、硫酸(H2SO4)和硼酸(H3BO3)。
33.如权利要求31所述的方法，其中，所述溶剂S4选自水、C7-C10芳香族烃、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。
34.如权利要求31所述的方法，其中，所述溶剂S5选自水(H2O)、C7-C10芳香族烃、C5-C10脂肪族烃、C5-C10脂环族烃、乙腈、或其组合。
35.一种具有式4和/或式5的结构的化合物：
Figure FDA0003001934580000141
其中M是无机阳离子或有机阳离子。
36.如权利要求35所述的化合物，其中，M是钠、钾、铵、三甲基铵、三乙基铵、锂、或其混合物。
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