CN112790390A - 一种治疗低蛋白血症的肠内营养制剂及其制备方法 - Google Patents
一种治疗低蛋白血症的肠内营养制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112790390A CN112790390A CN201911102779.7A CN201911102779A CN112790390A CN 112790390 A CN112790390 A CN 112790390A CN 201911102779 A CN201911102779 A CN 201911102779A CN 112790390 A CN112790390 A CN 112790390A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- whey protein
- patients
- protein
- enteral
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 title claims abstract description 122
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 103
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 title claims abstract description 85
- 208000034767 Hypoproteinaemia Diseases 0.000 title claims abstract description 63
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 58
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 58
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims abstract description 58
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 58
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 58
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 claims abstract description 57
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 claims abstract description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 16
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 85
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 55
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 43
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 42
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 40
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 35
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 24
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 23
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 22
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 16
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 14
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 13
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 claims description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 9
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 8
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 8
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 claims description 8
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000004384 Neotame Substances 0.000 claims description 7
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 7
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims description 7
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 7
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000019412 neotame Nutrition 0.000 claims description 7
- HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N neotame Chemical compound CC(C)(C)CCN[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N 0.000 claims description 7
- 108010070257 neotame Proteins 0.000 claims description 7
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 7
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 7
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 7
- 230000008719 thickening Effects 0.000 claims description 7
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 6
- 241000251511 Holothuroidea Species 0.000 claims description 6
- 241000209140 Triticum Species 0.000 claims description 6
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims description 6
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 6
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 claims description 5
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 claims description 5
- 238000010008 shearing Methods 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 4
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 4
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 4
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 claims description 3
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 claims description 3
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 claims description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 claims description 3
- NUFKRGBSZPCGQB-FLBSXDLDSA-N (3s)-3-amino-4-oxo-4-[[(2r)-1-oxo-1-[(2,2,4,4-tetramethylthietan-3-yl)amino]propan-2-yl]amino]butanoic acid;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C NUFKRGBSZPCGQB-FLBSXDLDSA-N 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004377 Alitame Substances 0.000 claims description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 2
- 108090000145 Bacillolysin Proteins 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 102000035092 Neutral proteases Human genes 0.000 claims description 2
- 108091005507 Neutral proteases Proteins 0.000 claims description 2
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019409 alitame Nutrition 0.000 claims description 2
- 108010009985 alitame Proteins 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930189775 mogroside Natural products 0.000 claims description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 claims description 2
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 claims 1
- 229940071440 soy protein isolate Drugs 0.000 claims 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 abstract description 27
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 abstract description 27
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 abstract description 16
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 abstract description 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 abstract description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 abstract description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 abstract description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 abstract 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 39
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 20
- 102000007584 Prealbumin Human genes 0.000 description 16
- 108010071690 Prealbumin Proteins 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 12
- 150000005693 branched-chain amino acids Chemical class 0.000 description 12
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 12
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 11
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 10
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 10
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 9
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 8
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 7
- 230000007065 protein hydrolysis Effects 0.000 description 7
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 6
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 6
- 235000003715 nutritional status Nutrition 0.000 description 6
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 6
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 description 5
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 5
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 5
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 4
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 4
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 4
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 4
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 3
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 3
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 3
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 3
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 235000021075 protein intake Nutrition 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 3
- 235000019710 soybean protein Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 208000003623 Hypoalbuminemia Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 201000010538 Lactose Intolerance Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 235000019606 astringent taste Nutrition 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N phthalaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C=O ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N (2s)-2-amino-3-methylbutanoic acid;(2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s,3s)-2-amino-3-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O.CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003154 D dimer Substances 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 108010028690 Fish Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 description 1
- 101000766307 Gallus gallus Ovotransferrin Proteins 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 108010073032 Grain Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000007696 Kjeldahl method Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 108010064851 Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010067268 Post procedural infection Diseases 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 description 1
- 101710202015 Protein 1.6 Proteins 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000020244 animal milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 208000026500 emaciation Diseases 0.000 description 1
- 238000001976 enzyme digestion Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 108010052295 fibrin fragment D Proteins 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000007661 gastrointestinal function Effects 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000004207 intestinal integrity Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 235000021542 oral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011277 treatment modality Methods 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/38—Other non-alcoholic beverages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/185—Vegetable proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
本发明公开了特殊医学用途配方食品技术领域的一种治疗低蛋白血症的肠内营养制剂及其制备方法。该治疗低蛋白血症的肠内营养制剂包括乳清蛋白水解物，其平均分子量为200‑700Da，水解度为20‑60％。乳清蛋白的必需氨基酸种类齐全且含量丰富，含足量的低蛋白血症患者在围术期容易缺乏的谷氨酰胺、精氨酸等。同时高水解度的蛋白质能够减轻患者摄水负担，消化吸收快，升白蛋白时间更短，改善患者负氮平衡更快。
Description
技术领域
本发明涉及特殊医学用途配方食品技术领域，具体涉及一种治疗低蛋白血症的肠内营养制剂及其制备方法。
背景技术
低蛋白血症指血浆总蛋白和血浆白蛋白的减少，具体指血清总蛋白低于60g/L或者白蛋白低于35g/L。血浆蛋白质的主要成分之一是血浆白蛋白。低蛋白血症在临床上可见于各系统的疾病中，如老年危重症、肿瘤、肝硬化、肾病综合征等，临床表现为消瘦、下肢水肿、免疫力低下，严重可致生命垂危。主要是因为白蛋白的消耗增加、合成不足以代偿其代谢、对外源性营养底物反应差等。临床上具有病死率高、住院时间长等特点。因此，纠正低蛋白对于提高手术耐受性、减少术后并发症、促进病人康复有重要意义。目前，临床上的治疗方式包括输注人体白蛋白或血浆、激素治疗、肠外全营养产品治疗、肠外谷氨酰胺治疗、肠内营养补充。
肠内营养(enteral nutrition，EN)是经胃肠道提供代谢需要的营养物质及其它各种营养素的营养支持方式，其与生理作用相符，给药方便、价格低、能有效维持肠屏障功能及粘膜结构的完整性。目前我国的肠内营养制剂的分类是经北京地区肠内营养专家、基本药物办公室、药典委员会和国家食品药品监督管理局药品评价中心等方面专家集体讨论拟定。肠内营养制剂分为3大类：氨基酸型和短肽型、整蛋白型、组件式肠内营养制剂。
目前用于低蛋白血症患者的肠内营养补充剂，存在诸多问题和不足之处：
(1)氨基酸型和短肽型：这类制剂的基质为单体物质，包括氨基酸或短肽、葡萄糖、脂肪、矿物质和维生素的混合物，无需消化即可直接或接近直接吸收，适用于胃肠功能不全的患者。由于其中一些氨基酸具有不良气味，往往口感较差，患者难以接受，而且由于其渗透压高，容易发生高渗性腹泻，患者的依从性较差。
(2)整蛋白型：该类肠内制剂以整蛋白或蛋白质游离物为氮源，该整蛋白型营养补充剂在消化道经胃蛋白酶、胰蛋白酶以及小肠分泌的多肽酶的作用下分解为氨基酸和短肽吸收，适用于胃肠功能较好的患者。但是对于疾病状态下的患者，尤其是消化功能差的人群，不能充分将整蛋白水解为氨基酸和短肽，因而氮的利用度差，不利于维持机体零氮平衡或负氮平衡。
(3)蛋白质组件：蛋白质组件属于特殊医学用途配方食品中的非全营养配方，常用的蛋白质组件有乳清蛋白组件、水解蛋白组件、大豆肽组件、胶原蛋白及水解胶原蛋白组件。在临床实施上，乳清蛋白组件以低度水解度(水解度＜10％)为主。大豆肽主要作为一种植物蛋白配料制成匀浆膳，单独作成产品比较少。水解胶原蛋白不含有所有必需氨基酸，通常被认为生物效价比较低，在临床实施上使用的较少。
国内对乳清蛋白水解物的研究多集中在临床手术危重症、肿瘤等的辅助治疗，未见乳清蛋白水解物在低蛋白血症患者治疗的相关研究。
发明内容
因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中肠内营养补充剂在治疗低蛋白血症中的缺陷，从而提供一种治疗低蛋白血症的肠内营养制剂及其制备方法。
一种治疗低蛋白血症的肠内营养制剂，包括乳清蛋白水解物，
所述乳清蛋白水解物的平均分子量为200-700Da，水解度为20-60％。
所述乳清蛋白水解物中氨基酸占比为0-20wt％，短肽占比为40-100wt％，多肽和/或整蛋白占比为0-20wt％；优选地，所述乳清蛋白水解物中氨基酸占比为3-14wt％，短肽占比为50-90wt％，多肽和/或整蛋白占比为3-14wt％。
所述短肽为由3-20个氨基酸残基组成的短肽链；
所述多肽为由20-100个氨基酸残基组成的肽链。
所述乳清蛋白水解物为浓缩乳清蛋白和/或分离乳清蛋白经中性蛋白酶水解得到。
所述乳清蛋白水解物中的蛋白质含量(以干基计)不低于80％。
优选地，所述肠内营养制剂包括如下质量份原料：
进一步地，所述肠内营养制剂还包括添加物，所述添加物为大豆分离蛋白、豌豆蛋白、大豆肽、玉米低聚肽、小麦蛋白肽、鱼胶原蛋白肽、海参肽中的一种或两种以上；
所述乳清蛋白水解物与所述添加物的质量比为(3-7)：(0-5)。
所述增稠稳定剂包括海藻酸丙二醇酯、三聚磷酸钠、羧甲基纤维素钠、卡拉胶、琼脂、明胶、结冷胶、食用葡萄糖、黄原胶、果胶中的一种或两种以上；优选地，包括海藻酸丙二醇酯、三聚磷酸钠、果胶和/或黄原胶；
所述酸味剂包括柠檬酸、乳酸、富马酸、磷酸、苹果酸中的一种或两种以上；
所述甜味剂包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、纽甜、罗汉果甜苷、甜菊糖苷、阿力甜、索马甜中的一种或两种以上；
所述防腐剂包括山梨酸钾和/或苯甲酸钠。
所述肠内营养制剂还包括水，所述水的添加量使所述肠内营养制剂的总质量为100质量份。
所述的肠内营养制剂的制备方法，包括，
对所述原料依次进行混料处理、均质和灭菌，制得所述肠内营养制剂。
在所述均质之前，还包括对所述混料处理后的料液预热至60-70℃的步骤；
所述均质采用二段式，第一段均质压力为120-140bar，第二段均质压力为30-50bar；
所述灭菌包括第一灭菌和第二灭菌；
所述第一灭菌的温度为80-90℃，时间为10-20min；
所述第二灭菌的温度为90-110℃，时间为20-40min。
所述混料处理包括，
将所述乳清蛋白水解物、添加物与水混料，得到物料1；
将所述增稠稳定剂、甜味剂、防腐剂与水混料，得到物料2；
混合所述物料1和所述物料2，然后与所述酸味剂混合，得到所述物料。
优选地，所述水的温度为50-65℃；
所述混料的条件为2500-3500r/min 5-15min；
所述乳清蛋白水解物、添加物与水混料后，水合处理25-35min；
所述增稠稳定剂、甜味剂、防腐剂与水混料后，2500-3500r/min剪切处理5-15min；
所述物料1和所述物料2降温至25-35℃再进行混合；
所述物料1和所述物料2混合后降温至20-30℃再加入酸味剂
本发明技术方案，具有如下优点：
1、本发明提供的治疗低蛋白血症的肠内营养制剂包括乳清蛋白水解物，乳清蛋白水解物的平均分子量为200-700Da，水解度为20-60％，一方面，乳清蛋白的必需氨基酸种类齐全且含量丰富，含足量的低蛋白血症患者在围术期容易缺乏的谷氨酰胺、精氨酸等；另一方面，高水解度的蛋白质能够减轻患者摄水负担，消化吸收快，升白蛋白时间更短，改善患者负氮平衡更快。
2、本发明提供的治疗低蛋白血症的肠内营养制剂中，所述乳清蛋白水解物中氨基酸占比为0-20wt％，短肽占比为40-100wt％，多肽和/或整蛋白占比为0-20wt％，克服了低蛋白血症患者对整蛋白型口服营养补充剂和氨基酸型口服营养补充剂的乳蛋白过敏、消化吸收和不良反应。对乳清蛋白进行多种特异性生物酶切，与其它酸碱化学处理、普通生物酶相比，乳清蛋白水解物中的特异性活性短肽片段含量更高，对低蛋白血症患者的功效更好。
3、本发明提供的治疗低蛋白血症的肠内营养制剂还克服了市面上短肽型口服营养补充剂的水解度低、味道差、稳定性不足的缺点；本发明零乳糖、低磷、低钾、低钙、低盐，克服了临床上口服营养制剂引起的患者乳糖不耐受、电解质紊乱的问题。
4、本发明治疗低蛋白血症的肠内营养制剂进一步包括大豆分离蛋白、豌豆蛋白、大豆肽、玉米低聚肽、小麦蛋白肽、鱼胶原蛋白肽、海参肽中的一种或两种以上，产品中有乳蛋白肽、豆蛋白肽、谷物蛋白肽、鱼蛋白肽等多种短肽来源，更加符合营养多样化的特点，产品的氨基酸组成、比例更加丰富化，除了对低蛋白血症患者有治疗效果外，低蛋白血症合并对胃肠道消化不良、肝病、肿瘤、外科手术及肾病患者也有功效。
其中，进一步添加植物短肽，动植物双短肽来源增加了产品中的支链氨基酸，在对低蛋白血症患者改善的同时，对患者的围术期康复、肝硬化等具有缓解作用。
进一步添加小麦蛋白肽和海参肽，将短肽的来源丰富为动物乳蛋白来源、植物蛋白来源和海鲜蛋白来源，三种来源各自协同增效，增加了产品中短肽活性片段，在对低蛋白血症患者改善的同时，对患者的围术期，尤其是肿瘤放化疗、消化道手术患者的营养免疫情况更具有针对性的积极效果。
5、本发明提供的治疗低蛋白血症的肠内营养制剂的其中一个方案包括乳清蛋白水解物、小麦蛋白肽和海参肽，其氨基酸的组成、短肽含量等相对明确、成分清晰，更有利于患者的康复；由原料不稳定而带入的钠、氯、钾等电解质相对较少，在临床上更适合医生准确把握，患者服用放心。以水解乳清蛋白为基础(低蛋白血症治疗)，添加小麦蛋白肽(低蛋白血症合并肝硬化、消化不良)、海参肽(低蛋白血症合并肿瘤、免疫力低下)的配比，不仅对低蛋白血症的功效显著，而且对低蛋白血症常见的合并症，如肝硬化、肠炎胰腺炎、肿瘤、免疫力低下的患者，能协同增效。
6、本发明提供的治疗低蛋白血症的肠内营养制剂蛋白质的含量为15-40wt％，属于高蛋白饮品，本发明通过增稠稳定剂、工艺优化的选择，使得产品的稳定性达到24个月，不出现沉淀、絮状物。
本发明通过添加酸味剂、甜味剂、消泡剂等，对产品口感进行脱苦、脱涩及脱泡处理，感官评价良好，提高患者长期服用依从性、携带饮用方便性。
7、本发明提供的治疗低蛋白血症的肠内营养制剂的制备方法，采用先进的二级均质工艺及双重灭菌方法，生产稳定，产品品质和卫生更有保障，开袋即可服用。避免了常规的肠内营养配置混料不匀、易污染、起泡沉淀等现象。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式中的技术方案，下面将对具体实施方式描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明肠内营养制剂制备方法的流程图。
具体实施方式
提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
本发明所述蛋白质水解度(DH)是指蛋白质中被水解的肽键占总肽键的百分比，采用邻苯二甲醛(OPA)法测定。
本发明所述蛋白质水解物购自丹麦ARLA乳品公司。
其中，所述短肽为由3-20个氨基酸残基组成的短肽链；
所述多肽为由20-100个氨基酸残基组成的肽链。
氨基酸测定：GB 5009.124-2016食品安全国家标准食品中氨基酸的测定；
短肽、多肽测定：GB/T 22492-2008大豆肽粉_附录A；
蛋白质测定：GB5009.5-2016食品中蛋白质的测定第一法凯氏定氮法。
实施例1
本实施例提供的治疗低蛋白血症的肠内营养制剂(每100mL)，由如下原料组成：
乳清蛋白水解物的平均分子量为450-700Da，水解度为20-40％，其中氨基酸占比为0-20wt％，短肽占比为40-90wt％，多肽和/或整蛋白占比为0-20wt％。
该肠内营养制剂(300kg)的制备方法，如图1所示，包括：
按配方称量各原料备用。
加入90kg纯水至配料罐，升温至60℃，将配方量的乳清蛋白水解物、消泡剂经水粉混合机打入配料罐中，在3000r/min混料10min，水合处理30min，之后降温至30℃，得到物料1。
加入125kg纯水至化料罐，升温至60℃，将配方量的海藻酸丙二醇酯、三聚磷酸钠、果胶、三氯蔗糖、纽甜经水粉混合机打入配料罐中，在3000r/min混料10min，在3000r/min剪切10min，之后降温至30℃，得到物料2。
将物料1和物料2打入调配罐，混合均匀，降温至25℃后，加入配方量的乳酸、柠檬酸、山梨酸钾混合均匀，加入剩余的水定容至物料300kg，得到物料。
所得物料均匀加热至60℃，120目双联过滤器过滤一次，然后进行均质(170bar(130/40))、85℃灭菌15min(巴氏杀菌)。
将巴氏杀菌后的物料热灌装20ml/袋，95℃杀菌30min(二次灭菌)。
干燥、室温贮存。
经测定，本实施例的肠内营养制剂的营养成分如表1-1，氨基酸组成如表1-2。
表1-1
表1-2
*必需氨基酸Essential Aminoacids
**既是必需氨基酸，也是支链氨基酸
实施例2
本实施例提供的治疗低蛋白血症的肠内营养制剂(每100mL)，由如下原料组成：
乳清蛋白水解物的平均分子量为450-700Da，水解度为20-40％，其中氨基酸占比为0-20wt％，短肽占比为40-90wt％，多肽和/或整蛋白占比为0-20wt％。
该肠内营养制剂(300kg)的制备方法，包括：
按配方称量各原料备用。
加入90kg纯水至配料罐，升温至50℃，将配方量的乳清蛋白水解物、消泡剂经水粉混合机打入配料罐中，在3500r/min混料5min，水合处理25min，之后降温至25℃，得到物料1。
加入125kg纯水至化料罐，升温至50℃，将配方量的海藻酸丙二醇酯、三聚磷酸钠、果胶、三氯蔗糖、纽甜经水粉混合机打入配料罐中，在3500r/min混料5min，在3500r/min剪切5min，之后降温至25℃，得到物料2。
将物料1和物料2打入调配罐，混合均匀，降温至20℃后，加入配方量的乳酸、柠檬酸、山梨酸钾混合均匀，加入剩余的水定容至物料300kg，得到物料。
所得物料均匀加热至60℃，120目双联过滤器过滤一次，然后进行均质(170bar(130/40))、80℃灭菌20min(巴氏杀菌)。
将巴氏杀菌后的物料热灌装20ml/袋，90℃杀菌40min(二次灭菌)。
干燥、室温贮存。
经测定，本实施例的肠内营养制剂的营养成分如表2-1，氨基酸组成如表2-2。
表2-1
表2-2
*必需氨基酸Essential Aminoacids
**既是必需氨基酸，也是支链氨基酸
实施例3
本实施例提供的治疗低蛋白血症的肠内营养制剂(每100mL)，由如下原料组成：
乳清蛋白水解物的平均分子量为450-700Da，水解度为20-40％，其中氨基酸占比为0-20wt％，短肽占比为40-90wt％，多肽和/或整蛋白占比为0-20wt％。
该肠内营养制剂(300kg)的制备方法，包括：
按配方称量各原料备用。
加入90kg纯水至配料罐，升温至65℃，将配方量的乳清蛋白水解物、消泡剂经水粉混合机打入配料罐中，在2500r/min混料15min，水合处理35min，之后降温至35℃，得到物料1。
加入125kg纯水至化料罐，升温至65℃，将配方量的海藻酸丙二醇酯、三聚磷酸钠、果胶、三氯蔗糖、纽甜经水粉混合机打入配料罐中，在2500r/min混料15min，在2500r/min剪切15min，之后降温至35℃，得到物料2。
将物料1和物料2打入调配罐，混合均匀，降温至30℃后，加入配方量的乳酸、柠檬酸、山梨酸钾混合均匀，加入剩余的水定容至物料300kg，得到物料。
所得物料均匀加热至70℃，120目双联过滤器过滤一次，然后进行均质(170bar(130/40))、90℃灭菌10min(巴氏杀菌)。
将巴氏杀菌后的物料热灌装20ml/袋，110℃杀菌20min(二次灭菌)。
干燥、室温贮存。
经测定，本实施例的肠内营养制剂的营养成分如表3-1，氨基酸组成如表3-2。
表3-1
表3-2
*必需氨基酸Essential Aminoacids
**既是必需氨基酸，也是支链氨基酸
实施例4
本实施例提供的治疗低蛋白血症的肠内营养制剂(每100mL)，由如下原料组成：
乳清蛋白水解物的平均分子量为450-700Da，水解度为20-40％，其中氨基酸占比为0-20wt％，短肽占比为40-90wt％，多肽和/或整蛋白占比为0-20wt％。
该肠内营养制剂的制备方法同实施例1。
经测定，本实施例的肠内营养制剂的营养成分如表4-1，氨基酸组成如表4-2。
表4-1
表4-2
*必需氨基酸Essential Aminoacids
**既是必需氨基酸，也是支链氨基酸
实施例5
本实施例提供的治疗低蛋白血症的肠内营养制剂(每100mL)，由如下原料组成：
乳清蛋白水解物的均分子量为500-700Da，蛋白质水解度为22-38％，其中氨基酸占比为0-18％，短肽占比为45-90％，多肽和整蛋白占比为0-18％。
该肠内营养制剂的制备方法同实施例1。
经测定，本实施例的肠内营养制剂的营养成分如表5-1，氨基酸组成如表5-2。
表5-1
表5-2
*必需氨基酸Essential Aminoacids
**既是必需氨基酸，也是支链氨基酸
实施例6
本实施例提供的治疗低蛋白血症的肠内营养制剂(每100mL)，由如下原料组成：
乳清蛋白水解物的均分子量为500-700Da，蛋白质水解度为22-38％，其中氨基酸占比为0-18％，短肽占比为45-90％，多肽和整蛋白占比为0-18％。
该肠内营养制剂的制备方法同实施例1。
经测定，本实施例的肠内营养制剂的营养成分如表6-1，氨基酸组成如表6-2。
表6-1
表6-2
*必需氨基酸Essential Aminoacids
**既是必需氨基酸，也是支链氨基酸
实施例7
本实施例提供的治疗低蛋白血症的肠内营养制剂(每100mL)，由如下原料组成：
乳清蛋白水解物的均分子量为500-700Da，蛋白质水解度为22-38％，其中氨基酸占比为0-18％，短肽占比为45-90％，多肽和整蛋白占比为0-18％。
该肠内营养制剂的制备方法同实施例1。
经测定，本实施例的肠内营养制剂的营养成分如表7-1，氨基酸组成如表7-2。
表7-1
表7-2
*必需氨基酸Essential Aminoacids
**既是必需氨基酸，也是支链氨基酸
实施例8
本实施例提供的治疗低蛋白血症的肠内营养制剂(每100mL)，由如下原料组成：
乳清蛋白水解物的均分子量为500-650Da，蛋白质水解度为25-36％，其中氨基酸占比为3-14％，短肽占比为50-90％，多肽和整蛋白占比为3-14％。
该肠内营养制剂的制备方法同实施例1。
经测定，本实施例的肠内营养制剂的营养成分如表8-1，氨基酸组成如表8-2。
表8-1
表8-2
*必需氨基酸Essential Aminoacids
**既是必需氨基酸，也是支链氨基酸
实施例9
本实施例提供的治疗低蛋白血症的肠内营养制剂(每100mL)，由如下原料组成：
乳清蛋白水解物的均分子量为500-650Da，蛋白质水解度为25-36％，其中氨基酸占比为3-14％，短肽占比为50-90％，多肽和整蛋白占比为3-14％。
该肠内营养制剂的制备方法同实施例1。
经测定，本实施例的肠内营养制剂的营养成分如表9-1，氨基酸组成如表9-2。
表9-1
表9-2
*必需氨基酸Essential Aminoacids
**既是必需氨基酸，也是支链氨基酸
实施例10
本实施例提供的治疗低蛋白血症的肠内营养制剂(每100mL)，由如下原料组成：
乳清蛋白水解物的均分子量为500-650Da，蛋白质水解度为25-36％，其中氨基酸占比为3-14％，短肽占比为50-90％，多肽和整蛋白占比为3-14％。
该肠内营养制剂的制备方法同实施例1。
经测定，本实施例的肠内营养制剂的营养成分如表10-1，氨基酸组成如表10-2。
表10-1
表10-2
*必需氨基酸Essential Aminoacids
**既是必需氨基酸，也是支链氨基酸
实施例11
本实施例提供的治疗低蛋白血症的肠内营养制剂(每100mL)，由如下原料组成：
乳清蛋白水解物的均分子量为500-650Da，蛋白质水解度为25-36％，其中氨基酸占比为3-14％，短肽占比为50-90％，多肽和整蛋白占比为3-14％。
该肠内营养制剂的制备方法同实施例1。
经测定，本实施例的肠内营养制剂的营养成分如表11-1，氨基酸组成如表11-2。
表11-1
表11-2
*必需氨基酸Essential Aminoacids
**既是必需氨基酸，也是支链氨基酸
上述实施例1-11的肠内营养制剂的稳定性达到12个月以上，在此期间不出现沉淀、絮状物等。产品无苦涩、腥等不良口味，感官评价良好。产品中必需氨基酸种类齐全且含量丰富，特异性活性短肽片段含量高，对低蛋白血症患者的效果更好。产品中零乳糖、低磷、低钾、低钙、低盐，克服了临床上口服营养制剂引起的患者乳糖不耐受、电解质紊乱的问题。
对比例1
本对比例提供的治疗低蛋白血症的肠内营养制剂，原料中采用市售的水解度为10％的乳清蛋白水解物，其他原料组成同实施例1。
该对比例肠内营养制剂的制备方法同实施例1。
对低蛋白血症患者的白蛋白、总蛋白水平有提高，但是不如20％-60％的水解度对低蛋白血症患者的改善疗效。因为市售的水解度为10％的乳清蛋白水解物，平均分子量在1000-5000道尔顿(Da)，是由8-40个氨基酸组成的多肽和(或)蛋白质，不能直接被机体吸收，仍需经过胃肠道消化。对低蛋白血症合并胃肠道消化不良、围术期、肿瘤放化疗等患者的效果也大打折扣。
对比例2
本对比例不添加柠檬酸和乳酸，其他原料组成同实施例1。
该对比例肠内营养制剂的制备方法同实施例1。
产品的口味降低，明显不如添加柠檬酸和乳酸适口，患者反馈口味太差，涩味明显，不愿意服用，无法进行功效试验。
对比例3
本对比例不添加海藻酸丙二醇酯、三聚磷酸钠和果胶，其他原料组成同实施例1。
该对比例肠内营养制剂的制备方法同实施例1。
该肠内营养制剂的稳定性降低，产品在生产后的2个月内出现白色絮状物、沉淀，3个月左右出现分层。感官太差，影响产品品质，稳定性试验继续进行，无法进行功效试验。
对比例4
本对比例不添加三氯蔗糖和纽甜，其他原料组成同实施例1。
该对比例肠内营养制剂的制备方法同实施例1。
该肠内营养制剂的口味降低，明显不如添加三氯蔗糖和纽甜，患者反馈太苦无法入口，喝不下去有心理负担，无法进行功效试验。
实验例1：肠内营养制剂对低蛋白血症老年患者营养状况的改善
对低蛋白血症老年患者采取自身对照法，按先前能量蛋白质摄取量的不同及喂饲途径不同分A、B两组。控制A组和B组给予的营养制剂在能量、脂肪、碳水化合物、维生素和矿物质具有可比性，并保证蛋白质的摄入量一致。A组患者给予实施例1的肠内营养制剂，B组给予整蛋白乳清蛋白营养剂，比较A、B两组服用前后的身体测量数据,营养状况指标的变化。
结果：A组患者试验前总蛋白平均水平为57g/L，试验后总蛋白平均水平为70g/L；B组患者试验前总蛋白平均水平为63g/L，试验后总蛋白平均水平为67g/L。A组患者试验前白蛋白平均水平为27g/L，试验后白蛋白平均水平为33g/L；B组患者试验前白蛋白平均水平为27.5g/L，试验后白蛋白平均水平为30g/L。试验三周后，A、B两组总蛋白、白蛋白服用前后差异有显著性(P＜0.05)，A组比B组的总蛋白和白蛋白水平改善更为明显，两组肝、肾功能及其它生化指标服用前后差异无显著性。
结果表明，实施例1的肠内营养制剂能够改善老年低蛋白血症患者总蛋白、白蛋白水平，对低蛋白血症具有治疗效果。
实验例2：肠内营养制剂对重症脑卒中患者低蛋白血症的疗效
重症脑卒中伴低蛋白血症患者,按照不同的治疗方式分为实验组与对照组。给予的营养制剂在能量、脂肪、碳水化合物、维生素和矿物质具有可比性，并保证蛋白质的摄入量一致。实验组患者采用实施例1肠内营养制剂治疗,对照组患者采用肠外营养制剂治疗。对比两组患者死亡情况、入住重症监护室时间及住院费用、治疗前后血清白蛋白水平、并发症发生情况。
结果：实验组患者入住重症监护室时间(6.2±1.9)d显著短于对照组的(7.3±2.1)d,住院费用(22145.0±2792.0元)显著少于对照组的(26187.0±4265.0)元,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组患者血清白蛋白水平(39.8±5.2)g/L显著高于对照组的(36.6±5.9)g/L，差异有统计学意义(P<0.05)。实验组患者并发症发生率为19.44％，显著低于对照组的48.39％，差异有统计学意义(P<0.05)。
结果表明，实施例1的肠内营养制剂可提高患者血清白蛋白水平，缩短入住重症监护室时间，减少医疗费用，降低并发症发生率,提高治疗安全性。
实验例3：肠内营养制剂对胰腺炎(SAP)合并低蛋白血症患者的临床效果研究
收集医院肝胆外科住院的重症急性胰腺炎伴低蛋白血症病例，按年龄及性别随机将患者分为两组。在PN+EN阶段，对照组采用均衡肠内营养制剂进行营养支持治疗，实验组在对照组基础上加入实施例5的肠内营养制剂，通过观测血中白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、总蛋白(TP)、转铁蛋白(TRF)、C反应蛋白(CRP)的变化。
结果：
1、两组组内比较：两组中ALB、PA、TP于PN+EN第3天、第7天与TPN最后1天比较，实验组ALB由27.94±2.23g/L升至36.29±1.75g/L，PA由113.32±20.16mg/L升至235.40±41.68mg/L，TP由57.65±6.41g/L升至77.43±7.21g/L(P＜0.05)；对照组中ALB由29.01±3.08g/L升至33.46±2.95g/L，PA由107.41±24.62mg/L升至159.13±53.42mg/L，TP由56.77±7.11g/L升至65.33±6.48g/L(P＜0.05)；随着病人病情的好转，营养状况都有所改善。
2、两组组间比较：第7天与0天比较，实验组的ALB、PA及TP水平均高于对照组(P<0.05)，实验组的低蛋白状态改善优于对照组。
3、实验组组内CRP及TRF改变：实验组CRP由0天的87.48±44.30降至第7天的18.49±11.48mg/L，实验组的TRF由0天的120±53.12mg/L升至224.49±72.63mg/L，随着营养状况的纠正，TRF逐渐升高，表明水解乳清蛋白对提高患者免疫有效果(P<0.05)。
4、实验组患者的并发症发生率32.49％低于对照组并发症发生率66.31％，P<0.05。
结果表明，实施例5的肠内营养制剂对SAP的低蛋白血症有一定的改善作用。
实验例4：肠内营养制剂对消化道肿瘤患者的低蛋白血症纠正效果观察
在临床随机对照研究中，将口服水解蛋白应用于营养不良的消化道肿瘤的实验组患者，实验组除了接受常规营养治疗外，每天口服实施例8的肠内营养制剂30g/d；对照组仅接受常规营养治疗，试验周期为20天。
结果：两组营养治疗过程中胃肠道症状发生率无统计学差异，营养治疗结束后实验组的淋巴细胞计数、总蛋白、白蛋白、球蛋白、前白蛋白、转铁蛋白水平均比治疗前增高，而C反应蛋白水平较治疗前下降。对照组中仅前白蛋白与治疗前相比明显增高。营养治疗后，实验组中总蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白比对照组提高更明显，差异具有统计学意义。
实验例4中两组患者化疗前后营养指标和免疫指标的变化
实验例5：肠内营养制剂对肿瘤化疗患者的营养效果
选取在医院接受治疗的肿瘤化疗患者作为此次研究对象，并将其随机分为观察组与对照组。对照组患者给予常规的肠内营养制剂，观察组患者在常规肠内营养制剂基础上，增加实施例8的肠内营养制剂。两组连续治疗20天，观察分析比较两组患者化疗前后营养指标(白蛋白、血红蛋白、前白蛋白)情况。
结果：化疗前，两组患者营养指标情况进行互相比较，组间差异不明显，无统计学意义(P>0.05)；化疗后，观察组患者白蛋白、血红蛋白、前白蛋白营养指标情况改善程度好于对照组，组间比较差异显著，具有统计学意义(P<0.05)。治疗组化疗后血清氨基酸谱有所变化，亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸含量明显增高，苏氨酸、酪氨酸、组氨酸也有所升高，其余氨基酸血清含量无明显改变；对照组免疫指标均低于化疗前，其中治疗组免疫指标高于对照组，血清IgG、IgM及IgA等水平差异有统计学意义(P＜0.05)。
结果表明观察组(肠内营养制剂联合乳清蛋白)对肿瘤化疗患者的营养效果显著，患者的营养状况得到了显著的好转，免疫功能得到改善。
实验例5中两组患者化疗前后营养指标和免疫指标的变化
实验例5中两组患者化疗前后血清必需氨基酸含量对比
实验例6：肠内营养制剂用于危重症合并低蛋白血症患者的疗效观察
对医院住院的危重症合并低蛋白血症患者随机均分为对照组与观察组，两组患者均给予常规治疗。对照组给予每日25-30/kg热卡，观察组在对照组治疗基础上每日加用口服或管饲实施例8的肠内营养制剂，治疗28天后检测两组的血清总蛋白、白蛋白水平以评估临床疗效,同时评估水解乳清蛋白治疗的安全性。
结果：两组治疗后血清总蛋白、白蛋白均显著提高，治疗后观察组患者血清总蛋白、白蛋白均明显高于对照组，组间对比具有统计学明显差异性，P<0.05，治疗28天后两组患者的ALT、STB、CB、Cre、BUN及FBG均无明显差异，P>0.05。
结果表明，实施例8中肠内营养制剂治疗危重症患者低蛋白血症疗效确切、安全可靠，可于临床营养支持方案中推广应用。
实验例6中两组患者化疗前后营养指标和肝肾的影响
实验例7：肠内营养制剂对骨折内固定术后病人营养状况和临床结局的影响
选取颌面部骨折内固定术后病人，分为试验组和对照组。两组病人均经鼻胃管行营养支持，营养配餐按照热量125.5k J(30kcal)/(kg·d)、蛋白质1.6g/(kg·d)给予。肠内营养(EN)配方选择普通匀浆膳，不足部分蛋白质以蛋白粉补充。试验组病人在肠内营养基础上给予实施例8中所采用的肠内营养制剂，对照组在肠内营养基础上给予大豆复合蛋白粉。分别于手术后第1和第10天清晨空腹抽取外周静脉血，测定血红蛋白(Hb)、血清转铁蛋白(TF)、前清蛋白(PA)、清蛋白(ALB),体液免疫指标(IgA、Ig G、Ig M)；监测人体成分分析(骨骼肌、蛋白质、体脂肪和无机盐)；记录术后感染发生率。
结果：术后第10天,试验组与对照组比较,TF、Hb、Ig A和骨骼肌,差异均有显著性统计学意义(P〈0.05)。试验组病人术后第10天,TF、PA、Hb、Ig A、Ig M和骨骼肌水平均高于术后第1天,且差异有显著性统计学意义(P〈0.05)。对照组术后第10天PA高于第1天,差异有显著性统计学意义(P〈0.05)。
结果表明，水解乳清蛋白强化的肠内营养制剂可明显改善颌面部骨折内固定术后病人的营养状况。
实验例7中两组病人术后血清蛋白质指标比较
实验例7中两组病人术后体液免疫指标比较
实验例7中两组病人术后体成分分析指标比较
实验例8：肠内营养制剂对急诊脓毒症合并低蛋白血症的疗效
观察水解乳清蛋白肠内营养对急诊脓毒症合并低蛋白血症的临床疗效及对患者血清中蛋白质和炎症指标水平的影响。
方法：将急诊脓毒症合并低蛋白血症患者随机分为对照组和观察组。对照组患者给予常规基础治疗，观察组患者在此基础上给予实施例11的肠内营养制剂肠内营养治疗，比较2组患者治疗第28天的临床疗效、血清蛋白质水平、炎症指标及不良反应。
结果：观察组患者治疗总有效率为82.61％，显著高于对照组的63.04％(P<0.05)。观察组患者白蛋白、前白蛋白、总蛋白治疗后显著高于对照组(P<0.05)；观察组患者炎症指标D-二聚体、C反应蛋白水平、降钙素原表达水平显著低于对照组(P<0.05)；治疗过程中未发生明显不良反应。
结果表明，实施例11的肠内营养制剂对急诊脓毒症合并低蛋白血症患者临床效果显著，能够显著抑制炎症反应。
实验例8中两组患者治疗前后血清蛋白质水平比较
实验例8中两组患者治疗前后炎症指标水平比较
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (13)
1.一种治疗低蛋白血症的肠内营养制剂，其特征在于，包括乳清蛋白水解物，
所述乳清蛋白水解物的平均分子量为200-700Da，水解度为20-60％。
2.根据权利要求1所述的肠内营养制剂，其特征在于，所述乳清蛋白水解物中氨基酸占比为0-20wt％，短肽占比为40-100wt％，多肽和/或整蛋白占比为0-20wt％。
3.根据权利要求2所述的肠内营养制剂，其特征在于，所述短肽为由3-20个氨基酸残基组成的短肽链；
所述多肽为由20-100个氨基酸残基组成的肽链。
4.根据权利要求1-3任一项所述的肠内营养制剂，其特征在于，所述乳清蛋白水解物为浓缩乳清蛋白和/或分离乳清蛋白经中性蛋白酶水解得到。
5.根据权利要求1-4任一项所述的肠内营养制剂，其特征在于，所述乳清蛋白水解物中的蛋白质含量(以干基计)不低于80％。
6.根据权利要求1-5任一项所述的肠内营养制剂，其特征在于，所述肠内营养制剂包括如下质量份原料：
7.根据权利要求1-6任一项所述的肠内营养制剂，其特征在于，所述肠内营养制剂还包括添加物，所述添加物为大豆分离蛋白、豌豆蛋白、大豆肽、玉米低聚肽、小麦蛋白肽、鱼胶原蛋白肽、海参肽中的一种或两种以上；
所述乳清蛋白水解物与所述添加物的质量比为(3-7)：(0-5)。
8.根据权利要求6或7所述的肠内营养制剂，其特征在于，所述增稠稳定剂包括海藻酸丙二醇酯、三聚磷酸钠、羧甲基纤维素钠、卡拉胶、琼脂、明胶、结冷胶、食用葡萄糖、黄原胶、果胶中的一种或两种以上；优选地，包括海藻酸丙二醇酯、三聚磷酸钠、果胶和/或黄原胶；
所述酸味剂包括柠檬酸、乳酸、富马酸、磷酸、苹果酸中的一种或两种以上；
所述甜味剂包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、纽甜、罗汉果甜苷、甜菊糖苷、阿力甜、索马甜中的一种或两种以上；
所述防腐剂包括山梨酸钾和/或苯甲酸钠。
9.根据权利要求6-8任一项所述的肠内营养制剂，其特征在于，所述肠内营养制剂还包括水，所述水的添加量使所述肠内营养制剂的总质量为100质量份。
10.权利要求9所述的肠内营养制剂的制备方法，其特征在于，包括，
对所述原料依次进行混料处理、均质和灭菌，制得所述肠内营养制剂。
11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，在所述均质之前，还包括对所述混料处理后的料液预热至60-70℃的步骤；
所述均质采用二段式，第一段均质压力为120-140bar，第二段均质压力为30-50bar；
所述灭菌包括第一灭菌和第二灭菌；
所述第一灭菌的温度为80-90℃，时间为10-20min；
所述第二灭菌的温度为90-110℃，时间为20-40min。
12.根据权利要求10或11所述的制备方法，其特征在于，所述混料处理包括，
将所述乳清蛋白水解物、添加物与水混料，得到物料1；
将所述增稠稳定剂、甜味剂、防腐剂与水混料，得到物料2；
混合所述物料1和所述物料2，然后与所述酸味剂混合，得到所述物料。
13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述水的温度为50-65℃；
所述混料的条件为2500-3500r/min 5-15min；
所述乳清蛋白水解物、添加物与水混料后，水合处理25-35min；
所述增稠稳定剂、甜味剂、防腐剂与水混料后，2500-3500r/min剪切处理5-15min；
所述物料1和所述物料2降温至25-35℃再进行混合；
所述物料1和所述物料2混合后降温至20-30℃再加入酸味剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911102779.7A CN112790390A (zh) | 2019-11-12 | 2019-11-12 | 一种治疗低蛋白血症的肠内营养制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911102779.7A CN112790390A (zh) | 2019-11-12 | 2019-11-12 | 一种治疗低蛋白血症的肠内营养制剂及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112790390A true CN112790390A (zh) | 2021-05-14 |
Family
ID=75802973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201911102779.7A Pending CN112790390A (zh) | 2019-11-12 | 2019-11-12 | 一种治疗低蛋白血症的肠内营养制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112790390A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023106078A1 (ja) * | 2021-12-10 | 2023-06-15 | 森永乳業株式会社 | 栄養組成物 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20150110919A1 (en) * | 2012-05-24 | 2015-04-23 | Abbott Laboratories | Sterilized liquid protein supplement including a solubility enhancing nutritional protein |
| CN105559050A (zh) * | 2015-12-09 | 2016-05-11 | 南通励成生物工程有限公司 | 基于水解蛋白的液体食品及制备方法 |
| JP2016210725A (ja) * | 2015-05-08 | 2016-12-15 | 森永乳業株式会社 | 低栄養状態改善剤 |
| CN107712874A (zh) * | 2017-10-17 | 2018-02-23 | 天津市德恒科技有限公司 | 深度水解蛋白配方粉及工艺制造方法 |
| CN107858394A (zh) * | 2017-12-25 | 2018-03-30 | 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 | 乳清蛋白水解产物的制备方法 |
| WO2018079762A1 (ja) * | 2016-10-31 | 2018-05-03 | 株式会社明治 | 風味の優れたホエイタンパク質加水分解物の製造方法 |
| CN108991506A (zh) * | 2018-07-18 | 2018-12-14 | 辰欣药业股份有限公司 | 一种不含纤维的预消化高能医用配方食品及其制备方法 |
-
2019
- 2019-11-12 CN CN201911102779.7A patent/CN112790390A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20150110919A1 (en) * | 2012-05-24 | 2015-04-23 | Abbott Laboratories | Sterilized liquid protein supplement including a solubility enhancing nutritional protein |
| JP2016210725A (ja) * | 2015-05-08 | 2016-12-15 | 森永乳業株式会社 | 低栄養状態改善剤 |
| CN105559050A (zh) * | 2015-12-09 | 2016-05-11 | 南通励成生物工程有限公司 | 基于水解蛋白的液体食品及制备方法 |
| WO2018079762A1 (ja) * | 2016-10-31 | 2018-05-03 | 株式会社明治 | 風味の優れたホエイタンパク質加水分解物の製造方法 |
| CN107712874A (zh) * | 2017-10-17 | 2018-02-23 | 天津市德恒科技有限公司 | 深度水解蛋白配方粉及工艺制造方法 |
| CN107858394A (zh) * | 2017-12-25 | 2018-03-30 | 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 | 乳清蛋白水解产物的制备方法 |
| CN108991506A (zh) * | 2018-07-18 | 2018-12-14 | 辰欣药业股份有限公司 | 一种不含纤维的预消化高能医用配方食品及其制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 孙海岚等: ""乳清蛋白与水解乳清蛋白的研究进展与临床应用现状"", 《检验医学与临床》 * |
| 徐庆等: "乳清蛋白水解法及其多肽对KKAy小鼠血糖的影响", 《卫生研究》 * |
| 汪雄等: ""食源性抗炎肽的制备、分离、鉴定及其抗炎机制研究进展"", 《食品工业科技》 * |
| 陈婷: ""乳清蛋白肽对生长期大鼠氮代谢影响的研究及短肽型全营养素临床应用效果观察"", 《中国优秀博硕士学位论文全文数据库(硕士)医药卫生科技辑》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023106078A1 (ja) * | 2021-12-10 | 2023-06-15 | 森永乳業株式会社 | 栄養組成物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2524241C2 (ru) | Белковая смесь на основе гороха и ее применение в жидкой питательной композиции, пригодной для энтерального питания | |
| RU2277355C2 (ru) | Пищевая композиция для улучшения накопления белка в мышцах | |
| CN1275534C (zh) | 玉米肽饮料及其加工方法 | |
| CN107440088A (zh) | 提高手术、放化疗肿瘤患者免疫力的营养物及其制备方法 | |
| US20110230400A1 (en) | Nutritional composition for wound healing | |
| CN102395376A (zh) | 脂质代谢改善剂 | |
| CN107712874A (zh) | 深度水解蛋白配方粉及工艺制造方法 | |
| CN113841739A (zh) | 一种调理血糖、肠胃、三高人群的奶粉配方及其制备方法 | |
| CN106075385A (zh) | 一种多肽口服液及其制备方法 | |
| CN107467193B (zh) | 一种以羊奶为基础的粉剂全营养特殊医学用途配方食品及其制备方法 | |
| CN112790390A (zh) | 一种治疗低蛋白血症的肠内营养制剂及其制备方法 | |
| CN114376237A (zh) | 一种海参肽复合粉及其制备方法 | |
| CN109180788B (zh) | 一种骆驼奶抗氧化多肽的制备方法及其应用 | |
| US20090258833A1 (en) | Fortified liquid protein compositions and methods of making same | |
| CN103458711B (zh) | 含有l-精氨酸的流动性营养组合物及其制造方法 | |
| EP3643179A1 (en) | Nutritional formula milk powder for congenital heart disease surgery and non-cardiac surgery and other intensive care infants, and use method thereof | |
| CN115702654A (zh) | 辅助降血糖的中老年调制羊奶粉及制备方法 | |
| CN113519850A (zh) | 肿瘤全营养乳剂、其制备方法和用途 | |
| CN112772929B (zh) | 一种补钙组合物及其制备方法 | |
| CN1692783A (zh) | 阿胶奶及其制备工艺 | |
| Suchithra et al. | Acrodermatitis enteropathica-like skin eruption in a case of short bowel syndrome following jejuno-transverse colon anastomosis. | |
| CN115005449B (zh) | 一种肿瘤术后复合天然植物蛋白营养餐食及其制作方法 | |
| CN115918914A (zh) | 一种含复合蛋白的口服营养补充剂，制备及应用 | |
| Kies | Comparative Utilization from Enteral Formula Diets by Humans of Intact Proteins, Polypeptides, Peptides, and Amino Acids | |
| CN117752769A (zh) | 一种稳定性好的蛋白组合物及其制备方法和其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |