CN112739689A - 含氟嘧啶化合物及其制造方法 - Google Patents
含氟嘧啶化合物及其制造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112739689A CN112739689A CN201980061589.7A CN201980061589A CN112739689A CN 112739689 A CN112739689 A CN 112739689A CN 201980061589 A CN201980061589 A CN 201980061589A CN 112739689 A CN112739689 A CN 112739689A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- general formula
- following general
- methoxy
- compound represented
- fluoro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/34—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
提供在第4位和第6位上具有取代基、在第2位上具有吡啶环结构或二嗪环结构的新型含氟嘧啶化合物、以及能够简单地制造含氟嘧啶化合物的制造方法。一种含氟嘧啶化合物，用下述通式(1)、(2)、(3)、(4)、(5)或(6)表示，在通式(1)～(6)中，R表示碳原子数为1～12的烃基，X和Y分别独立地表示氢原子、卤原子、碳原子数为1～10的烃基、‑CnF2n+1、硝基、硼酸基、‑OA1、‑SOmA1、‑NA1A2、‑COOA1或‑CONA1A2，A1、A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基，n为1～10的整数，m为0～3的整数。
Description
技术领域
本发明涉及含氟嘧啶化合物及其制造方法。
背景技术
以往，报告了含氟嘧啶化合物具有多种生物活性。其中，关于在嘧啶环第2位上具有吡啶环结构或二嗪环结构的化合物，有望在医药/农药领域中使用。
更具体地说，专利文献1～7中公开了在嘧啶环第2位上具有吡啶环、在第5位上具有三氟甲基的化合物。专利文献1和2中报告了2-(4-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶衍生物具有人黑色素浓缩激素抑制活性和乙酰CoA羧化酶2抑制活性。专利文献2～6中报告了2-(3-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶衍生物具有杀菌活性、杀虫活性、食欲素受体抑制活性、粘着斑激酶抑制活性和乙酰CoA羧化酶2抑制活性。专利文献2和7中报告了2-(2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶衍生物具有杀菌活性、杀虫活性和除草活性。从这样的观点出发，期待进一步提高活性，关注向嘧啶环第4位和第6位上导入取代基。
另外，专利文献3和8～10中公开了在嘧啶环第2位上具有二嗪环结构的化合物。专利文献3公开了具有2-(2-吡嗪基)-嘧啶结构、2-(2-嘧啶基)-嘧啶结构的化合物的杀菌、杀虫活性，专利文献8公开了具有2-(3-哒嗪基)-嘧啶结构、2-(2-吡嗪基)-嘧啶结构的化合物的纤维性疾病的抑制活性，专利文献9公开了具有2-(4-嘧啶基)-嘧啶结构、2-(5-嘧啶基)-嘧啶结构的化合物的疼痛或喘息的抑制活性，专利文献10公开了具有2-(4-哒嗪基)-嘧啶结构的化合物的疼痛或喘息的抑制活性。另外，非专利文献1公开了具有2-(2-嘧啶基)-嘧啶结构的化合物的合成方法。
非专利文献2～4中公开了在嘧啶环第5位上具有三氟甲基、在第4位和第6位上具有取代基的嘧啶化合物的合成方法。更具体地说，非专利文献1中报告了使用三氟甲基亚磺酸钠(Langlois试剂)的合成方法，非专利文献2中报告了使用三氟乙酸衍生物的合成法，非专利文献3中报告了使用三氟甲基磺酸酐的合成方法。
在先技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第2009/089482号；
专利文献2：国际公开第2015/056782号；
专利文献3：国际公开第2015/016372号；
专利文献4：国际公开第2010/063663号；
专利文献5：国际公开第2013/004332号；
专利文献6：国际公开第2016/030229号；
专利文献7：国际公开第1999/028301号；
专利文献8：国际公开第2016/113205号；
专利文献9：国际公开第2016/128529号；
专利文献10：国际公开第2015/036560号。
非专利文献
非专利文献1：Organic Letters，2018年，57卷，第6926～6929页；
非专利文献2：Tetrahedron，2016年，72卷，第3250～3255页；
非专利文献3：ACS Catalysis，2018年，8卷，第2839～2843页；
非专利文献4：Angewandte Chemie International Edition，2018年，57卷，第6926～6929页。
发明内容
但是，以往，从反应性或选择性的方面考虑，难以制造在第5位上具有含氟取代基、在第2位上具有杂环作为取代基、在第4位和第6位上具有取代基的含氟嘧啶化合物，没有报告这样的含氟嘧啶化合物。期待该含氟嘧啶化合物具有多种生物活性，希望确立在第4位和第6位上具有取代基、在第2位上具有杂环作为取代基的新型含氟嘧啶化合物及其制造方法。
在非专利文献1和2中报告的制造方法中，由于导入三氟甲基时的位置选择性低，因此对于杂环被取代的嘧啶化合物这样的具有多个杂环的基质，担心三氟甲基的导入效率降低、或者三氟甲基的导入变得困难。另外，不仅相对于基质使用3倍量的Langlois试剂作为三氟甲基化剂，而且还存在另外使用基质的3倍量的有害的醋酸锰(III)水合物作为氧化剂的问题。
可以考虑将通过非专利文献3和4中报告的制造方法得到的化合物进一步修饰/衍生化，从而转化为该含氟嘧啶化合物。但是，存在无法避免因工序数的增加而引起的繁杂化和效率的降低、或者该含氟嘧啶化合物的制造本身困难的情况。另外，由于相对于基质需要使用2.5～3倍量的三氟甲基化剂、需要在钌络合物催化剂存在下进行光照射，因此认为不适合实用。
因此，本发明人发现，通过使特定的原料反应，能够在嘧啶环上的2个氮原子之间的第2位上导入吡啶环结构或二嗪环结构，从而完成了本发明。即，本发明的目的在于提供以往未知的、在第4位和第6位上具有取代基、在第2位上具有吡啶环结构或二嗪环结构作为取代基的新型含氟嘧啶化合物、以及能够简单地制造该含氟嘧啶化合物的制造方法。
[1]一种含氟嘧啶化合物，用下述通式(1)、(2)、(3)、(4)、(5)或(6)表示，
[化学式1]
在上述通式(1)～(6)中，R表示碳原子数为1～12的烃基，X和Y分别独立地表示氢原子、卤原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，A1、A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基，n为1～10的整数，m为0～3的整数。
[2]如上述[1]所述的含氟嘧啶化合物，其中，
所述R是碳原子数为1～10的烷基。
[3]一种含氟嘧啶化合物的制造方法，包括以下工序：
(a)通过使下述通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(8)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(1)的含氟嘧啶化合物；
[化学式2]
(b)通过使下述通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(9)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(2)的含氟嘧啶化合物；
[化学式3]
(c)通过使下述通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(10)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(3)的含氟嘧啶化合物；
[化学式4]
(d)通过使下述通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(11)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(4)的含氟嘧啶化合物；
[化学式5]
(e)通过使下述通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(12)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(5)的含氟嘧啶化合物；
[化学式6]
或者
(f)通过使下述通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(13)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(6)的含氟嘧啶化合物，
[化学式7]
在上述通式(1)～(13)中，R表示碳原子数为1～12的烃基，X和Y分别独立地表示氢原子、卤原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，A1、A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基，n为1～10的整数，m为0～3的整数。
[4]一种含氟嘧啶化合物的制造方法，包括以下工序：
(g)通过使下述通式(14)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(8)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(1)的含氟嘧啶化合物；
[化学式8]
(h)通过使下述通式(14)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(9)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(2)的含氟嘧啶化合物；
[化学式9]
(i)通过使下述通式(14)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(10)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(3)的含氟嘧啶化合物；
[化学式10]
(j)通过使下述通式(14)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(11)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(4)的含氟嘧啶化合物；
[化学式11]
(k)通过使下述通式(14)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(12)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(5)的含氟嘧啶化合物；
[化学式12]
或者
(l)通过使下述通式(14)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(13)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(6)的含氟嘧啶化合物，
[化学式13]
在上述通式(1)～(6)和(8)～(14)中，R表示碳原子数为1～12的烃基，X和Y分别独立地表示氢原子、卤原子、碳原子数为1～10的烃基、CnF2n+1、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，Z表示卤原子、-OA1、-SOmA1或-NA1A2，A1、A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基，n为1～10的整数，m为0～3的整数。
[5]如[3]或[4]所述的含氟嘧啶化合物的制造方法，其中，
所述R是碳原子数为1～10的烷基。
本发明能够提供在第4位和第6位上具有取代基、在第2位上具有吡啶环结构或二嗪环结构作为取代基的新型含氟嘧啶化合物、以及能够简单地制造该含氟嘧啶化合物的制造方法。
具体实施方式
(含氟嘧啶化合物)
一个实施方式的含氟嘧啶化合物用下述通式(1)、(2)、(3)、(4)、(5)或(6)表示。
[化学式14]
在上述通式(1)～(6)中，R表示碳原子数为1～12的烃基，X和Y分别独立地表示氢原子、卤原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1(n为1～10的整数)、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，A1、A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。
R只要是碳原子数为1～12的、由碳原子和氢原子构成的烃基即可，没有特别限定，可以举出链状烃基、芳香族烃基、脂环式烃基等。链状烃基只要合计碳原子数为1～12即可，没有特别限定，可以是支链链状烃基，也可以是非支链链状烃基。芳香族烃基只要合计碳原子数为6～12即可，没有特别限定，可以是具有取代基的芳香族烃基，也可以是不具有取代基的芳香族烃基。另外，芳香族烃基也可以具有缩合多环结构。脂环式烃基只要合计碳原子数为3～12即可，没有特别限定，可以是具有取代基的脂环式烃基，也可以是不具有取代基的脂环式烃基。另外，脂环式烃基也可以具有桥环结构。
作为链状烃基，可以举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基等烷基；
乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一烯基、十二烯基等烯基；
乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基、十一炔基、十二炔基等炔基等。
作为芳香族烃基，可以举出苯基、萘基。
作为脂环式烃基，可以举出饱和或不饱和的环状烃基，作为环状烃基的例子，可以举出环丙基、环丁基、环己基、环戊基、金刚烷基、降冰片基等。
优选的是，R是碳原子数为1～10的烷基。通过R是碳原子数为1～10的烷基，能够容易制备含氟嘧啶化合物的原料即通式(7)的氟异丁烯衍生物及通式(14)的氟异丁烷衍生物。
作为X、Y的-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)所包含的A1表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。作为X、Y的-NA1A2所包含的A1、A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。当A1、A2表示碳原子数为1～10的烃基时，例如在上述R中可以为碳原子数为1～10的烃基。
作为X、Y的-COOA1所包含的A1是氢原子或碳原子数为1～10的烃基，例如在上述R中可以为碳原子数为1～10的烃基。
作为X、Y的-CONA1A2所包含的A1、A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。当A1、A2表示碳原子数为1～10的烃基时，例如在上述R中可以为碳原子数为1～10的烃基。
X和Y分别独立地优选为氢原子、卤原子(氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)、硝基、甲基、乙基、正丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲基乙基氨基、甲基硫烷基、乙基硫烷基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、三氟甲基，更优选为氢原子、卤原子(氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)、硝基、甲基、正丙基、甲氧基、二甲基氨基、甲基硫烷基、甲氧基羰基、三氟甲基。此外，结合至嘧啶环第2位的取代基进一步优选为4-吡啶基、3-吡啶基、2-吡啶基、2，6-二氯-4-吡啶基、4-硝基-2-吡啶基、3-甲基-2-吡啶基、3-氟-2-吡啶基、6-溴-3-吡啶基、6-甲氧基-3-吡啶基、2-二甲基氨基-4-吡啶基、4-甲基硫烷基-2-吡啶基、4-甲氧基羰基-2-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、6-三氟甲基-3-吡啶基、6-正丙基-2-吡啶基、3-哒嗪基、4-嘧啶基、4-哒嗪基、5-嘧啶基、6-氯-3-哒嗪基、5-氯-3-吡嗪基、5-氟-2-嘧啶基、5-溴-2-嘧啶基、4-甲基-2-嘧啶基、5-甲基-4-哒嗪基、4-三氟甲基-5-嘧啶基、2-甲基硫烷基-5-嘧啶基、2-二甲基氨基-5-嘧啶基、6-甲氧基-4-嘧啶基。
含氟嘧啶化合物进一步优选6-氟-4-甲氧基-2-(4-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(3-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(4-硝基-2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(3-甲基-2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(3-氟-2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(6-溴-3-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(2-二甲基氨基-4-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(4-甲基硫烷基-2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(4-甲氧基羰基-2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(2-吡嗪基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(2-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(6-三氟甲基-3-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(6-正丙基-2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(3-哒嗪基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(4-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(4-哒嗪基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(5-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(6-氯-3-哒嗪基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(5-氯-3-吡嗪基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(5-氟-2-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(5-溴-2-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(4-甲基-2-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(5-甲基-4-哒嗪基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(4-三氟甲基-5-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(2-甲基硫烷基-5-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(2-二甲基氨基-5-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶、6-氟-4-甲氧基-2-(6-甲氧基-4-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶。
一个实施方式的含氟嘧啶化合物在嘧啶环第2位上具有特定的取代基(吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基)，并且在嘧啶环第4位、第5位和第6位上具有特定的取代基(-OR、-CF3、-F)，因此从结构扩展性的观点出发，能够得到优异的效果。特别地，能够期待希望的生物活性(例如，激素或酶抑制活性、杀菌活性、杀虫活性、除草活性)。位于嘧啶环第2位上的吡啶环结构或二嗪环结构还可以具有或不具有取代基。通过吡啶环结构或二嗪环结构具有取代基，能够赋予一个实施方式的含氟嘧啶化合物进一步的特性。此外，由于嘧啶环第4位和第6位上的取代基是不同的基团(-OR和-F)，因此能够容易地衍生为不对称的结构，并且还期待用作中间体。更具体地，通过使含氟嘧啶化合物在酸性条件下反应，可以修饰-OR而获得衍生物。另外，通过使含氟嘧啶化合物在碱性条件下反应，可以修饰-F而获得衍生物。一个实施方式的含氟嘧啶化合物例如在有机半导体、液晶等电子材料领域中有用。
(含氟嘧啶化合物的制造方法)
一个实施方式的含氟嘧啶化合物的制造方法包括以下工序：
(a)通过使下述通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(8)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(1)的含氟嘧啶化合物；
[化学式15]
(b)通过使下述通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(9)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(2)的含氟嘧啶化合物；
[化学式16]
(c)通过使下述通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(10)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(3)的含氟嘧啶化合物；
[化学式17]
(d)通过使下述通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(11)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(4)的含氟嘧啶化合物；
[化学式18]
(e)通过使下述通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(12)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(5)的含氟嘧啶化合物；
[化学式19]
或者
(f)通过使下述通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(13)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(6)的含氟嘧啶化合物。
[化学式20]
在上述通式(1)～(13)中，R表示碳原子数为1～12的烃基，X和Y分别独立地表示氢原子、卤原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1(n为1～10的整数)、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，A1、A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。
X和Y优选分别独立地为氢原子、卤原子(氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)、硝基、甲基、乙基、正丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲基乙基氨基、甲基硫烷基、乙基硫烷基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、三氟甲基，更优选为氢原子、卤原子(氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)、硝基、甲基、正丙基、甲氧基、二甲基氨基、甲基硫烷基、甲氧基羰基、三氟甲基。此外，结合至嘧啶环第2位上的取代基进一步优选为4-吡啶基、3-吡啶基、2-吡啶基、2，6-二氯-4-吡啶基、4-硝基-2-吡啶基、3-甲基-2-吡啶基、3-氟-2-吡啶基、6-溴-3-吡啶基、6-甲氧基-3-吡啶基、2-二甲基氨基-4-吡啶基、4-甲基硫烷基-2-吡啶基、4-甲氧基羰基-2-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、6-三氟甲基-3-吡啶基、6-正丙基-2-吡啶基、3-哒嗪基、4-嘧啶基、4-哒嗪基、5-嘧啶基、6-氯-3-哒嗪基、5-氯-3-吡嗪基、5-氟-2-嘧啶基、5-溴-2-嘧啶基、4-甲基-2-嘧啶基、5-甲基-4-哒嗪基、4-三氟甲基-5-嘧啶基、2-甲基硫烷基-5-嘧啶基、2-二甲基氨基-5-嘧啶基、6-甲氧基-4-嘧啶基。
上述通式(1)～(7)中的R优选表示碳原子数为1～10的烷基。
通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与通式(8)所示的化合物的上述(a)的反应表示为下述反应式(A)。
[化学式21]
通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与通式(9)所示的化合物的上述(b)的反应表示为下述反应式(B)。
[化学式22]
通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与通式(10)所示的化合物的上述(c)的反应表示为下述反应式(C)。
[化学式23]
通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与通式(11)所示的化合物的上述(d)的反应表示为下述反应式(D)。
[化学式24]
通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与通式(12)所示的化合物的上述(e)的反应表示为下述反应式(E)。
[化学式25]
通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与通式(13)所示的化合物的上述(f)的反应表示为下述反应式(F)。
[化学式26]
在上述反应式(A)～(F)中，通式(8)～(13)的化合物可以分别为盐的形态。在为盐的形态的情况下，可以举出构成通式(8)～(13)的化合物的脒基的氨基部分(-NH2)及亚氨基部分(＝NH)中的至少一方的部分被阳离子化而成为(-NH3 +)和(＝NH2 +)，与抗衡离子形成盐的形态。抗衡离子只要是1价阴离子即可，没有特别限定，例如可以举出F-、Cl-、Br-、I-等卤化物离子。
在一个实施方式的含氟嘧啶化合物的制造方法中，例如，能够在卤化氢捕获剂的存在下以一个阶段进行上述(a)～(f)的反应。因此，能够简单地得到上述通式(1)～(6)的含氟嘧啶化合物。另外，在上述(a)～
(f)的反应中，在氟异丁烯衍生物与通式(8)～(13)的化合物的脒基之间形成环状的嘧啶结构。来自通式(8)～(13)的化合物的吡啶环结构或二嗪环结构的基团位于该嘧啶结构第2位上。另外，来自氟异丁烯衍生物的-OR、CF3和F分别位于该嘧啶结构第4位、第5位和第6位上。
卤化氢捕获剂是在上述(A)～(F)的反应式中具有捕获氟化氢(HF)的功能的物质，该氟化氢(HF)由来自通式(8)～(13)的化合物中的脒基的氢原子和来自(7)的氟异丁烯衍生物的氟原子形成。作为卤化氢捕获剂，能够使用氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、氟化钠、氟化钾、吡啶、三乙胺、二异丙基乙基胺、二氮杂双环壬烯、二氮杂双环十一碳烯、甲基三氮杂双环癸烯、二氮杂双环辛烷等有机氮衍生物。
上述(a)～(f)的反应时的反应温度优选0～100℃，更优选5～50℃，进一步优选10～20℃。上述(a)～(f)反应时的反应时间优选为0.5～48小时，更优选为1～36小时，进一步优选为2～12小时。
作为在上述(a)～(f)的反应中使用的溶剂，可以举出四氢呋喃、单甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、三甘醇二甲醚、四甘醇二甲醚、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基丙酮酰胺、甲基吡咯烷酮、二甲基亚乙基脲、四甲基脲、二甲亚砜、环丁砜等非质子性极性溶剂、或水之类的质子性极性溶剂与二氯甲烷、甲苯、二乙醚之类的非水溶性溶剂的二相溶剂等。另外，作为上述(a)～(f)的反应的催化剂，可以使用苄基三乙基氯化铵之类的季铵卤化物、季鏻卤化物、冠醚类等。
其他实施方式的含氟嘧啶化合物的制造方法包括以下工序：
(g)通过使下述通式(14)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(8)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(1)的含氟嘧啶化合物；
[化学式27]
(h)通过使下述通式(14)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(9)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(2)的含氟嘧啶化合物；
[化学式28]
(i)通过使下述通式(14)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(10)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(3)的含氟嘧啶化合物；
[化学式29]
(j)通过使下述通式(14)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(11)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(4)的含氟嘧啶化合物；
[化学式30]
(k)通过使下述通式(14)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(12)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(5)的含氟嘧啶化合物；
[化学式31]
或者
(l)通过使下述通式(14)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(13)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(6)的含氟嘧啶化合物。
[化学式32]
在上述通式(1)～(6)和(8)～(14)中，R表示碳原子数为1～12的烃基，X和Y分别独立地表示氢原子、卤原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1(n为1～10的整数)、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，Z表示卤原子、-OA1、-SOmA1(m为0～3的整数)或-NA1A2，A1、A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基。
作为上述工序(g)～(l)的通式(1)～(6)和(8)～(14)的化合物中的A1、A2，具体地可以与上述工序(a)～(f)的通式(1)～(7)的化合物中的A1、A2相同。
上述通式(1)～(6)和(14)中的R优选表示碳原子数为1～10的烷基。
通式(14)所示的氟异丁烷衍生物和通式(8)所示的化合物的上述(g)的反应表示为下述反应式(G)。
[化学式33]
通式(14)所示的氟异丁烷衍生物和通式(9)所示的化合物的上述(h)的反应表示为下述反应式(H)。
[化学式34]
通式(14)所示的氟异丁烷衍生物和通式(10)所示的化合物的上述(i)的反应表示为下述反应式(I)。
[化学式35]
通式(14)所示的氟异丁烷衍生物和通式(11)所示的化合物的上述(j)的反应表示为下述反应式(J)。
[化学式36]
通式(14)所示的氟异丁烷衍生物和通式(12)所示的化合物的上述(k)的反应表示为下述反应式(K)。
[化学式37]
通式(14)所示的氟异丁烷衍生物和通式(13)所示的化合物的上述(l)的反应表示为下述反应式(L)。
[化学式38]
在上述反应式(G)～(L)中，通式(8)～(13)的化合物可以分别为盐的形态。在为盐的形态的情况下，可以举出构成通式(8)～(13)的化合物的脒基的氨基部分(-NH2)及亚氨基部分(＝NH)中的至少一方的部分被阳离子化而成为(-NH3 +)和(＝NH2 +)，与抗衡离子形成盐的形态。抗衡离子只要是1价阴离子即可，没有特别限定，例如可以举出F-、Cl-、Br-、I-等卤化物离子。
在其他实施方式的含氟嘧啶化合物的制造方法中，例如，能够以一个阶段进行上述(G)～(L)的反应。因此，能够简单地得到上述通式(1)～(6)的含氟嘧啶化合物。另外，在上述(g)～(l)的反应中，在氟异丁烷衍生物与通式(8)～(13)的化合物的脒基之间形成环状的嘧啶结构。来自通式(8)～(13)的化合物的吡啶环结构或二嗪环结构的基团位于该嘧啶结构第2位上。另外，来自氟异丁烷衍生物的-OR、CF3和F分别位于该嘧啶结构第4位、第5位和第6位上。
上述(g)～(l)的反应时的反应温度优选为0～100℃，更优选为5～50℃，进一步优选为10～20℃。上述(g)～(l)的反应时的反应时间优选为0.5～48小时，更优选为1～36小时，进一步优选为4～24小时。在上述(g)～(l)的反应中，能够使用与上述(a)～(f)同样的卤化氢捕获剂。
作为在上述(g)～(l)的反应中使用的溶剂，可以举出四氢呋喃、单甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、三甘醇二甲醚、四甘醇二甲醚、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基丙酮酰胺、甲基吡咯烷酮、二甲基亚乙基脲、四甲基脲、二甲亚砜、环丁砜等非质子性极性溶剂、或水之类的质子性极性溶剂与二氯甲烷、甲苯、二乙醚之类的非水溶性溶剂的二相溶剂等。另外，作为上述(g)～(l)的反应的催化剂，可以使用苄基三乙基氯化铵之类的季铵卤化物、季鏻卤化物、冠醚类等。
以上，对本发明的实施方式进行了说明，但本发明并不限于上述实施方式，包含本发明的概念及权利要求书所包含的所有方式，能够在本发明的范围内进行各种变更。
实施例
接着，为了进一步明确本发明的效果，将对实施例进行说明，但是本发明不被这些实施例限定。
(实施例1)
6-氟-4-甲氧基-2-(4-吡啶基)5-三氟甲基嘧啶的制造
在冰冷却下，向100g二乙醚、100g水中加入15g(0.1mol)4-脒基吡啶盐酸盐、17g(0.08mol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯。接着，以内温不超过10℃的方式滴加63ml(0.3mol)5N氢氧化钠水溶液(卤化氢捕获剂)，升温至室温。搅拌约16小时，用己烷萃取。浓缩己烷相，进行柱纯化，得到4.0g(15mmol)目标物。目标物的产率为18％。
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：274([M+H]+)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δppm：8.83(dd，2H)，8.24(dd，2H)，4.27(s，3H)
19F-NMR(300MHz，C6F6)δppm：-58.80(d，3F)，-60.69(dd，1F)
(实施例2)
6-氟-4-甲氧基-2-(3-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在冰冷却下，向100g乙腈中加入15g(0.1mol)3-脒基吡啶盐酸盐、15g(0.07mol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯。接着，以内温不超过10℃的方式滴加10g(0.1mol)三乙胺(卤化氢捕获剂)和20g乙腈的混合溶液，升温至室温。搅拌约16小时，用己烷萃取。浓缩己烷相，进行柱纯化，得到2.8g(10mmol)目标物。目标物的产率为13％。
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：274([M+H]+)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δppm：9.63(d，1H)，8.80(dd，1H)，8.67(ddd，1H)，7.46(dd，1H)，4.27(s，3H)
19F-NMR(300MHz、C6F6)δppm：-58.63(d，3F)，-60.91(dd，1F)
(实施例3)
6-氟-4-甲氧基-2-(2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在冰冷却下，向100g乙腈中加入15g(0.1mol)3-脒基吡啶盐酸盐、15g(0.07mol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯。接着，以内温不超过10℃的方式滴加10g(0.1mol)三乙胺(卤化氢捕获剂)和20g乙腈的混合溶液，升温至室温。搅拌约7小时，用己烷萃取。浓缩己烷相，进行柱纯化，得到7.5g(27mmol)目标物。目标物的产率为34％。
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：274([M+H]+)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δppm：8.87(d，1H)，8.50(dd，1H)，7.91(ddd，1H)，7.49(ddd，1H)，4.29(s，3H)
19F-NMR(300MHz、C6F6)δppm：-58.70(d，3F)，-59.74(dd，1F)
(实施例4)
代替实施例1的1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯而使用了1，1，1，3，3-五氟-3-甲氧基-2-三氟甲基-丙烷的6-氟-4-甲氧基-2-(4-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在冰冷却下，向25g二氯甲烷、25g水中加入25g(0.16mol)4-脒基吡啶盐酸盐、28g(0.12mol)1，1，1，3，3-五氟-3-甲氧基-2-三氟甲基-丙烷，得到溶液。接着，以内温不超过10℃的方式向溶液中滴加5N氢氧化钠水溶液(卤化氢捕获剂)120ml(0.6mol)。氢氧化钠水溶液的滴加结束后，溶液升温至室温。搅拌3小时后，将溶液静置，将下相缓慢注入1N HCl水溶液500ml中。将得到的下相用无水硫酸钠干燥、过滤，将得到的生成物通过GC-MS(Gaschromatography–mass spectrometry，气相色谱-质谱联用仪)进行分析。其结果，观察到在6-氟-4-甲氧基-2-(4-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的分子量的位置上具有峰的光谱。
所得到的生成物的分析结果与实施例1的生成物相同。
(实施例5)
代替实施例2的1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯而使用了1，1，1，3，3-五氟-3-甲氧基-2-三氟甲基-丙烷的6-氟-4-甲氧基-2-(3-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在冰冷却下，向25g二氯甲烷、25g水中加入25g(0.16mol)3-脒基吡啶盐酸盐、28g(0.12mol)1，1，1，3，3-五氟-3-甲氧基-2-三氟甲基-丙烷，得到溶液。接着，以内温不超过10℃的方式向溶液中滴加5N氢氧化钠水溶液(卤化氢捕获剂)120ml(0.6mol)。氢氧化钠水溶液的滴加结束后，溶液升温至室温。搅拌3小时后，将溶液静置，将溶液的下相缓慢注入1NHCl水溶液500ml中。将得到的下相用无水硫酸钠干燥、过滤，将得到的生成物通过GC-MS进行分析。其结果，观察到在6-氟-4-甲氧基-2-(3-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的分子量的位置上具有峰的光谱。
所得到的生成物的分析结果与实施例2的生成物相同。
(实施例6)
代替实施例3的1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯而使用了1，1，1，3，3-五氟-3-甲氧基-2-三氟甲基-丙烷的6-氟-4-甲氧基-2-(2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在冰冷却下，向25g二氯甲烷、25g水中加入25g(0.16mol)2-脒基吡啶盐酸盐、28g(0.12mol)1，1，1，3，3-五氟-3-甲氧基-2-三氟甲基-丙烷，得到溶液。接着，以内温不超过10℃的方式向溶液中滴加5N氢氧化钠水溶液(卤化氢捕获剂)120ml(0.6mol)。氢氧化钠水溶液的滴加结束后，溶液升温至室温。搅拌3小时后，将溶液静置，将溶液的下相缓慢注入1NHCl水溶液500ml中。将得到的下相用无水硫酸钠干燥、过滤，将得到的生成物通过GC-MS进行分析。其结果，观察到在6-氟-4-甲氧基-2-(2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的分子量的位置上具有峰的光谱。
所得到的生成物的分析结果与实施例3的生成物相同。
(实施例7)
6-氟-4-甲氧基-2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
向2.2ml二乙醚、2.2ml水中加入0.5g(2.2mmol)2，6-氯吡啶-4-羧酰亚胺盐酸盐、0.3g(1.4mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯。接着加入5N氢氧化钠水溶液0.3g(1.5mmol)，搅拌15小时。接着，加入5N氢氧化钠水溶液(卤化氢捕获剂)1.1g(5.5mmol)，在室温下搅拌31小时。加入己烷和水后，用二乙醚进行萃取，用硫酸钠干燥有机相。然后浓缩，进行柱纯化，以51.7％产率得到0.3g(0.7mmol)目标物。所得到的目标物的分析结果如下所述。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.20(s，2H)，4.28(s，3H).APCIMS m/z＝342.3
(实施例8)
6-氟-4-甲氧基-2-(4-硝基-2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
向1.5ml二乙醚、1.5ml水中加入0.3g(1.4mmol)4-硝基甲基吡啶酰亚胺盐酸盐、0.4g(1.9mmol)的1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯。接着，加入5N氢氧化钠水溶液(卤化氢捕获剂)1.7g(8.5mmol)，搅拌16小时。加入水后，用二乙醚进行萃取，用硫酸钠干燥有机相。然后浓缩，进行柱纯化，以5.2％产率得到0.02g(0.07mmol)目标物。所得到的目标物的分析结果如下所述。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：9.18(d，J＝5.2Hz，1H)，9.15(d，J＝2.0Hz，1H)，8.22(dd，J＝5.2，2.4Hz，1H)，4.34(s，3H).APCIMS m/z＝319.6
(实施例9)
6-氟-4-甲氧基-2-(3-甲基-2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
向1.6ml二乙醚、1.6ml水中加入0.3g(1.5mmol)3-甲基吡啶-2-羧酰亚胺盐酸盐、0.4g(1.9mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯。接着加入5N氢氧化钠水溶液(卤化氢捕获剂)1.6g(8.0mmol)，搅拌16.5小时。加入水后，用二乙醚进行萃取，用硫酸钠干燥有机相。然后浓缩，进行柱纯化，以5.3％产率得到0.02g(0.08mmol)的目标物。所得到的目标物的分析结果如下所述。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.65(d，J＝4.8Hz，1H)，7.68(d，J＝8.0Hz，1H)，7.36(dd，J＝8.0，4.8Hz，1H)，4.21(s，3H)，2.62(s，3H).APCIMS m/z＝288.7
(实施例10)
6-氟-4-甲氧基-2-(3-氟-2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
向2.0ml二乙醚、2.0ml水中加入0.4g(2.0mmol)3-氟甲基吡啶酰亚胺盐酸盐、0.3g(1.4mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯。接着，加入5N氢氧化钠水溶液(卤化氢捕获剂)1.3g(6.5mmol)，搅拌1天。加入水后，用二乙醚进行萃取，用硫酸钠干燥有机相。然后浓缩，进行柱纯化，以7.6％产率得到0.05g(0.15mmol)目标物。所得到的目标物的分析结果如下所述。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.15(m，1H)，7.62(m，1H)，7.53(dd，J＝4.0，8.4Hz，1H)，4.24(s，3H).APCIMS m/z＝292.5
(实施例11)
6-氟-4-甲氧基-2-(6-溴-3-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
向2.4ml二乙醚、2.4ml水中加入0.6g(2.4mmol)6-溴烟碱酰亚胺盐酸盐、0.4g(1.9mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯。接着加入5N氢氧化钠水溶液(卤化氢捕获剂)1.7g(8.5mmol)，搅拌19.5小时。加入水后，用二乙醚进行萃取，用硫酸钠干燥有机相。然后浓缩，进行柱纯化，以31.0％产率得到0.27g(0.78mmol)目标物。所得到的目标物的分析结果如下所述。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：9.35(dd，J＝0.8，2.4Hz，1H)，8.50(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)，7.64(dd，J＝0.8，8.4Hz，1H)，4.25(s，3H).APCIMS m/z＝352.7
(实施例12)
6-氟-4-甲氧基-2-(6-甲氧基-3-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
向1.8ml二乙醚、1.8ml水中加入0.3g(1.8mmol)6-甲氧基烟碱酰亚胺盐酸盐、0.6g(2.8mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯。接着加入5N氢氧化钠水溶液(卤化氢捕获剂)1.2g(6.0mmol)，搅拌18小时。加入水后，用二乙醚进行萃取，用硫酸钠干燥有机相。然后浓缩，进行柱纯化，以20.3％产率得到0.11g(0.38mmol)目标物。所得到的目标物的分析结果如下所述。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：9.25(dd，J＝0.8，2.4Hz，1H)，8.52(dd，J＝2.4，8.8Hz，1H)，6.84(dd，J＝0.8，8.8Hz，1H)，4.22(s，3H)，4.04(s，3H).APCIMS m/z＝304.6
(实施例13)
6-氟-4-甲氧基-2-(2-二甲基氨基-4-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
向2.0ml二乙醚、2.0ml水中加入0.4g(2.0mmol)2-(二甲基氨基)吡啶-4-羧酰亚胺盐酸盐、0.7g(3.3mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯。接着，加入5N氢氧化钠水溶液(卤化氢捕获剂)1.3g(6.5mmol)，搅拌18小时。加入水后，用二乙醚进行萃取，用硫酸钠干燥有机相。然后浓缩，进行柱纯化，以18.8％产率得到0.11g(0.34mmol)目标物。所得到的目标物的分析结果如下所述。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.33(dd，J＝0.4，5.2Hz，1H)，7.50(dd，J＝0.8，0.8Hz，1H)，7.64(dd，J＝1.2，5.2Hz，1H)，4.25(s，3H)，3.19(s，6H).APCIMS m/z＝317.9
(实施例14)
6-氟-4-甲氧基-2-(4-甲基硫烷基-2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
向1.8ml二乙醚、1.8ml水中加入0.4g(1.8mmol)4-(甲基硫烷基)吡啶-2-羧酰亚胺盐酸盐、0.3g(1.4mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯。接着，加入5N氢氧化钠水溶液(卤化氢捕获剂)1.3g(6.5mmol)，搅拌18小时。加入水后，用二乙醚进行萃取，用硫酸钠干燥有机相。然后浓缩，进行柱纯化，得到0.041g中间体。向其中加入1.0ml二乙醚、1.0ml水、5N氢氧化钠水溶液2滴，室温下搅拌30.5小时。加入水后，用二乙醚进行萃取，用硫酸钠干燥有机相。然后浓缩，进行柱纯化，以1.7％产率得到0.01g(0.03mmol)目标物。所得到的目标物的分析结果如下所述。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.64(d，J＝5.2Hz，1H)，8.30(d，J＝1.6Hz，1H)，7.25(dd，J＝5.6，2.0Hz，1H)，4.29(s，3H)，2.58(s，3H).APCIMS m/z＝320.9
(实施例15)
6-氟-4-甲氧基-2-(4-甲氧基羰基-2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
向0.3g(1.5mmol)4-(甲氧基羰基)吡啶-2-羧酰亚胺盐酸盐中加入2.3ml水、0.5g(4.9mmol)三乙胺(卤化氢捕获剂)、2.3ml乙腈中溶解的1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯0.3g(1.4mmol)，在室温下搅拌16.5小时。减压浓缩反应液，进行柱纯化，以9.3％产率得到0.04g(0.01mmol)目标物。所得到的目标物的分析结果如下所述。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm：9.030(dd，J＝5.2，1.2Hz，1H)，8.99(dd，J＝1.6，1.2Hz，1H)，8.03(dd，J＝4.8，1.2Hz，1H)，4.32(s，3H)，4.03(s，3H).APCIMS m/z＝332.7
(实施例16)
6-氟-4-甲氧基-2-(2-吡嗪基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在冰冷却下，向75g二氯甲烷、75g水中加入25g(0.2mol)2-脒基吡嗪盐酸盐、25g(0.12mol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯，得到溶液。接着，以内温不超过10℃的方式向溶液中滴加5N氢氧化钠水溶液(卤化氢捕获剂)94ml(0.45mol)，升温至室温。约12小时后，分离二氯甲烷相，减压蒸馏除去二氯甲烷。将析出物溶解在己烷中进行柱纯化，以11％分离产率得到3.5g目标物。所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：275([M+H]+)
1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm：9.90(d，1H)，9.01(m，2H)，4.60(s，3H)
19F NMR(300MHz，C6F6)δppm：-58.75(d，3F)，-59.29(dd，1F)。
(实施例17)
6-氟-4-甲氧基-2-(2-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在冰冷却下，向75g二氯甲烷、75g水中加入10g(63mmol)2-脒基嘧啶盐酸盐、8g(37mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯，得到溶液。接着，以内温不超过10℃的方式向溶液中滴加5N氢氧化钠水溶液(卤化氢捕获剂)32ml(150mmol)，升温至室温。约12小时后，分离二氯甲烷相，减压蒸馏除去二氯甲烷。将析出物溶解在己烷中进行柱纯化，以12％分离产率得到1.2g目标物。所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：275([M+H]+)
1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm：9.06(dd，2H)，7.53(dd，2H)，4.34(s，3H)
19F NMR(300MHz，C6F6)δppm：-58.94(d，3F)，-59.55(dd，1F)。
(实施例18)
6-氟-4-甲氧基-2-(6-三氟甲基-3-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
向3.0ml二乙醚、3.0ml水中加入0.5g(2.3mmol)6-(三氟甲基)吡啶-3-羧酰亚胺盐酸盐、0.7g(3.3mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯，得到溶液1。接着，向溶液1中加入5N氢氧化钠水溶液(卤化氢捕获剂)2.0g(10.0mmol)，搅拌1天，接着加入水后，用二乙醚进行萃取，用硫酸钠干燥有机相。然后，浓缩有机相，进行柱纯化，得到0.58g(1.70mmol)目标物。目标物的产率为73.2％。
将使6-(三氟甲基)吡啶-3-羧酰亚胺盐酸盐反应而得到6-氟-4-甲氧基-2-(6-三氟甲基-3-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的反应示出于以下。
[化学式39]
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：342.5([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.44(d，J＝2.0Hz，1H)，8.85(dd，J＝1.6，8.4Hz，1H)，7.84(dd，J＝0.4，8.0Hz，1H)，4.27(s，3H)。
(实施例19)
6-氟-4-甲氧基-2-(6-正丙基-2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在使0.5g(2.50mmol)6-正丙基-2-甲基吡啶脒盐酸盐溶解于25ml乙腈后，加入0.7g(3.30mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯和1.7g(13.1mmol)N，N-二异丙基乙胺(卤化氢捕获剂)，在室温下搅拌16.5小时，得到反应液。然后，对反应液进行柱纯化，得到0.31g(0.98mmol)目标物。目标物的产率为39％。
将使6-正丙基-2-甲基吡啶脒盐酸盐反应而得到6-氟-4-甲氧基-2-(6-正丙基-2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶的反应示出于以下。
[化学式40]
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：316.2([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.28：(d，J＝8.0Hz，1H)，7.79(t，J＝7.6Hz，1H)，7.35(d，J＝8.0Hz，1H)，4.27(s 3H)，2.94(m，2H)，1.83(tq，J＝7.6，7.6Hz，2H)，1.02(t，J＝7.2Hz，3H)。
(实施例20)
6-氟-4-甲氧基-2-(3-哒嗪基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在使0.2g(1.5mmol)哒嗪-3-羧酰亚胺盐酸盐溶解于15ml乙腈后，加入0.4g(1.9mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯和1.0g(7.7mmol)N，N-二异丙基乙胺(卤化氢捕获剂)，在室温下搅拌22.9小时，得到反应液。然后，对反应液进行柱纯化，得到0.21g(0.8mmol)目标物。目标物的产率为51.7％。
将使哒嗪-3-羧酰亚胺盐酸盐反应而得到6-氟-4-甲氧基-2-(3-哒嗪基)-5-三氟甲基嘧啶的反应示出于以下。
[化学式41]
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：274.6([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.38(dd，J＝1.8，4.9Hz，1H)，8.54(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)，7.70(dd，J＝5.2，8.6Hz，1H)，4.33(s，3H)。
(实施例21)
6-氟-4-甲氧基-2-(4-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在使0.5g(3.2mmol)嘧啶-4-羧酰亚胺盐酸盐溶解于30ml乙腈后，加入0.9g(4.2mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯和2.1g(16.2mmol)N，N-二异丙基乙胺(卤化氢捕获剂)，在室温下搅拌1天，得到反应液。然后，对反应液进行柱纯化，得到0.6g(2.0mmol)目标物。
目标物的产率为64.1％。
将使嘧啶-4-羧酰亚胺盐酸盐反应而得到6-氟-4-甲氧基-2-(4-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶的反应示出于以下。
[化学式42]
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：274.8([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.51(d，J＝1.2Hz，1H)，9.03(d，J＝5.2Hz，1H)，8.39(dd，J＝1.5，5.2Hz，1H)，4.31(s，3H)。
(实施例22)
6-氟-4-甲氧基-2-(4-哒嗪基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在使0.5g(3.2mmol)哒嗪-4-羧酰亚胺盐酸盐溶解于30ml乙腈后，加入0.9g(4.2mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯和2.1g(16.2mmol)N，N-二异丙基乙胺(卤化氢捕获剂)，在室温下搅拌23小时，得到反应液。然后，对反应液进行柱纯化，得到0.4g(1.5mmol)目标物。目标物的产率为46.5％。
将使哒嗪-4-羧酰亚胺盐酸盐反应而得到6-氟-4-甲氧基-2-(4-哒嗪基)-5-三氟甲基嘧啶的反应示出于以下。
[化学式43]
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：274.9([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ10.08(dd，J＝1.5，2.5Hz，1H)，9.46(dd，J＝1.2，5.5Hz，1H)，8.36(dd，J＝2.5，5.2Hz，1H)，4.30(s，3H)。
(实施例23)
6-氟-4-甲氧基-2-(5-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在使0.5g(3.2mmol)嘧啶-5-羧酰亚胺盐酸盐溶解于30ml乙腈后，加入0.9g(4.2mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯和2.1g(16.2mmol)N，N-二异丙基乙胺(卤化氢捕获剂)，在室温下搅拌25.6小时，得到反应液。然后，对反应液进行柱纯化，得到0.4g(1.5mmol)目标物。目标物的产率为46.6％。
将使嘧啶-5-羧酰亚胺盐酸盐反应而得到6-氟-4-甲氧基-2-(5-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶的反应示出于以下。
[化学式44]
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：274.7([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.66(s，2H)，9.39(s，1H)，4.27(s，3H)。
(实施例24)
6-氟-4-甲氧基-2-(6-氯-3-哒嗪基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在使0.2g(1.2mmol)6-氯哒嗪-3-羧酰亚胺盐酸盐溶解于12ml乙腈后，加入0.3g(1.4mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯和0.9g(6.9mmol)N，N-二异丙基乙胺(卤化氢捕获剂)，在室温下搅拌24.3小时，得到反应液。然后，对反应液进行柱纯化，得到0.1g目标物粗纯化物。
将使6-氯哒嗪-3-羧酰亚胺盐酸盐反应而得到6-氟-4-甲氧基-2-(6-氯-3-哒嗪基)-5-三氟甲基嘧啶的反应示出于以下。
[化学式45]
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：308.6([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.49(d，J＝8.9Hz，1H)，7.71(d，J＝8.9Hz，1H)，4.32(s，3H)。
(实施例25)
6-氟-4-甲氧基-2-(5-氯-3-吡嗪基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在使0.4g(2.0mmol)5-氯吡嗪-3-羧酰亚胺盐酸盐溶解于20ml乙腈后，加入0.5g(2.4mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯和1.4g(10.8mmol)N，N-二异丙基乙胺(卤化氢捕获剂)，在室温下搅拌2天，得到反应液。然后，对反应液进行柱纯化，得到0.1g(0.2mmol)目标物。
目标物的产率为9.5％。
将使5-氯吡嗪-3-羧酰亚胺盐酸盐反应而得到6-氟-4-甲氧基-2-(5-氯-3-吡嗪基)-5-三氟甲基嘧啶的反应示出于以下。
[化学式46]
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：309.6([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.55(s，1H)，8.78(s，1H)，4.30(s，3H)。
(实施例26)
6-氟-4-甲氧基-2-(5-氟-2-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在使0.2g(1.3mmol)5-氟嘧啶-2-羧酰亚胺盐酸盐溶解于13ml乙腈后，加入0.4g(1.9mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯和0.9g(7.0mmol)N，N-二异丙基乙胺(卤化氢捕获剂)，在室温下搅拌42.4小时，得到反应液。然后，对反应液进行柱纯化，得到0.02g目标物粗纯化物。
将使5-氟嘧啶-2-羧酰亚胺盐酸盐反应而得到6-氟-4-甲氧基-2-(5-氟-2-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶的反应示出于以下。
[化学式47]
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：292.6([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.87(s，2H)，3.32(s，3H)。
(实施例27)
6-氟-4-甲氧基-2-(5-溴-2-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶制造
在使0.4g(1.53mmol)5-溴嘧啶-2-羧酰亚胺盐酸盐溶解于15ml乙腈后，加入0.4g(1.89mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯和1.0g(7.74mmol)N，N-二异丙基乙胺(卤化氢捕获剂)，在室温下搅拌38.3小时，得到反应液。然后，对反应液进行柱纯化，得到0.31g(0.87mmol)目标物。目标物的产率为56.7％。
将使5-溴嘧啶-2-羧酰亚胺盐酸盐反应而得到6-氟-4-甲氧基-2-(5-溴-2-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶的反应示出于以下。
[化学式48]
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：353.6([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.07(s，2H)，4.31(s，3H)。
(实施例28)
6-氟-4-甲氧基-2-(4-甲基-2-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在使0.5g(2.9mmol)4-甲基嘧啶-2-羧酰亚胺盐酸盐溶解于30ml乙腈后，加入0.7g(3.3mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯和2.0g(14.7mmol)N，N-二异丙基乙胺(卤化氢捕获剂)，在室温下搅拌28小时，得到反应液。然后，对反应液进行柱纯化，得到0.6g(2.1mmol)目标物。目标物的产率为69.7％。
将使4-甲基嘧啶-2-羧酰亚胺盐酸盐反应而得到6-氟-4-甲氧基-2-(4-甲基-2-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶的反应示出于以下。
[化学式49]
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：289.2([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.85(d，J＝5.2Hz，1H)，7.34(d，J＝4.9Hz，1H)，4.32(s，3H)，2.72(s，3H)。
(实施例29)
6-氟-4-甲氧基-2-(5-甲基-4-哒嗪基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在使0.5g(2.8mmol)5-甲基嘧啶-4-羧酰亚胺盐酸盐溶解于30ml乙腈后，加入0.7g(3.3mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯和1.9g(14.7mmol)N，N-二异丙基乙胺(卤化氢捕获剂)，在室温下搅拌26.8小时，得到反应液。然后，对反应液进行柱纯化，得到0.3g(1.2mmol)目标物。目标物的产率为41.7％。
将使5-甲基嘧啶-4-羧酰亚胺盐酸盐反应而得到6-氟-4-甲氧基-2-(5-甲基-4-哒嗪基)-5-三氟甲基嘧啶的反应示出于以下。
[化学式50]
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：289.0([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.77(s，1H)，9.21(s，1H)，4.25(s，3H)，2.78(s，3H)。
(实施例30)
6-氟-4-甲氧基-2-(4-三氟甲基-5-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在使0.2g(1.06mmol)4-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酰亚胺盐酸盐溶解于10ml乙腈后，加入0.3g(1.42mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯和0.7g(5.42mmol)N，N-二异丙基乙胺(卤化氢捕获剂)，在室温下搅拌46.7小时，得到反应液。然后，对反应液进行柱纯化，得到0.04g(0.12mmol)目标物。目标物的产率为12.2％。
将使4-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酰亚胺盐酸盐反应而得到6-氟-4-甲氧基-2-(4-三氟甲基-5-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶的反应示出于以下。
[化学式51]
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：342.4([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.42(s，1H)，9.35(s，1H)，7.35(d，J＝8.0Hz，1H)，4.13(s，3H)。
(实施例31)
6-氟-4-甲氧基-2-(2-甲基硫烷基-5-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在使0.6g(2.9mmol)2-(甲基硫烷基)嘧啶-5-羧酰亚胺盐酸盐溶解于30ml乙腈后，加入0.7g(3.3mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯和1.9g(14.7mmol)N，N-二异丙基乙胺(卤化氢捕获剂)，在室温下搅拌24.5小时，得到反应液。然后，对反应液进行柱纯化，得到0.5g(1.3mmol)目标物。目标物的产率为57.7％。
将使2-(甲基硫烷基)嘧啶-5-羧酰亚胺盐酸盐反应而得到6-氟-4-甲氧基-2-(2-甲基硫烷基-5-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶的反应示出于以下。
[化学式52]
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：321.0([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.46(s，2H)，4.23(s，3H)，4.13(s，3H)。
(实施例32)
6-氟-4-甲氧基-2-(2-二甲基氨基-5-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在使0.3g粗纯化的2-(二甲基氨基)嘧啶-5-羧酰亚胺盐酸盐溶解于16ml乙腈后，加入0.5g(2.3mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯和1.1g(8.5mmol)N，N-二异丙基乙胺(卤化氢捕获剂)，在室温下搅拌27.5小时，得到反应液。然后，对反应液进行柱纯化，得到0.2g目标物粗纯化物。
将使2-(二甲基氨基)嘧啶-5-羧酰亚胺盐酸盐反应而得到6-氟-4-甲氧基-2-(2-二甲基氨基-5-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶的反应示出于以下。
[化学式53]
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：317.9([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.24(s，2H)，4.17(s，3H)，3.31(s，6H)。
(实施例33)
6-氟-4-甲氧基-2-(6-甲氧基-4-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶的制造
在使0.6g(3.3mmol)6-甲氧基嘧啶-4-羧酰亚胺盐酸盐溶解于33ml乙腈后，加入0.9g(4.2mmol)1，3，3，3-四氟-1-甲氧基-2-三氟甲基-1-丙烯和2.3g(17.8mmol)N，N-二异丙基乙胺(卤化氢捕获剂)，在室温下搅拌1天，得到反应液。然后，对反应液进行柱纯化，得到0.7g(2.2mmol)目标物。
将使6-甲氧基嘧啶-4-羧酰亚胺盐酸盐反应而得到6-氟-4-甲氧基-2-(6-甲氧基-4-嘧啶基)-5-三氟甲基嘧啶的反应示出于以下。
[化学式54]
所得到的目标物的分析结果如下所述。
质谱图(APCl，m/z)：304.6([M+H]+)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.01(d，J＝0.9Hz，1H)，7.80(d，J＝1.1Hz，1H)，4.28(s，3H)，4.09(s，3H)。
(对稻瘟病的评价试验)
将实施例3中制备的6-氟-4-甲氧基-2-(2-吡啶基)-5-三氟甲基嘧啶稀释至500ppm的浓度而得到丙酮溶液，并将1000μl该丙酮溶液另外滴加到所制备的燕麦片培养基中，进行处理并风干。接着，将8mm的稻瘟病盘设置成菌丛与燕麦片培养基的处理表面接触。然后，将燕麦片培养基在25℃的恒温室中静置5天后，调查菌丝的伸长长度。根据下式计算出的防护值为80。
防护值＝{(无处理的菌丝伸长长度平均-已处理的菌丝伸长长度平均)/无处理的菌丝伸长长度平均}×100。
另外，在上式中，“无处理”表示仅将丙酮作为被检液而滴加到培养基中进行处理。
“已处理”表示将用丙酮将试验待测体稀释调整处理至设定浓度后得到的被检液，滴加到培养基中进行处理。
Claims (5)
1.一种含氟嘧啶化合物，用下述通式(1)、(2)、(3)、(4)、(5)或(6)表示，
[化学式1]
在上述通式(1)～(6)中，R表示碳原子数为1～12的烃基，X和Y分别独立地表示氢原子、卤原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，A1、A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基，n为1～10的整数，m为0～3的整数。
2.如权利要求1所述的含氟嘧啶化合物，其中，
所述R是碳原子数为1～10的烷基。
3.一种含氟嘧啶化合物的制造方法，包括以下工序：
(a)通过使下述通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(8)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(1)的含氟嘧啶化合物；
[化学式2]
(b)通过使下述通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(9)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(2)的含氟嘧啶化合物；
[化学式3]
(c)通过使下述通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(10)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(3)的含氟嘧啶化合物；
[化学式4]
(d)通过使下述通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(11)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(4)的含氟嘧啶化合物；
[化学式5]
(e)通过使下述通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(12)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(5)的含氟嘧啶化合物；
[化学式6]
或者
(f)通过使下述通式(7)所示的氟异丁烯衍生物与下述通式(13)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(6)的含氟嘧啶化合物，
[化学式7]
在上述通式(1)～(13)中，R表示碳原子数为1～12的烃基，X和Y分别独立地表示氢原子、卤原子、碳原子数为1～10的烃基、-CnF2n+1、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，A1、A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基，n为1～10的整数，m为0～3的整数。
4.一种含氟嘧啶化合物的制造方法，包括以下工序：
(g)通过使下述通式(14)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(8)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(1)的含氟嘧啶化合物；
[化学式8]
(h)通过使下述通式(14)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(9)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(2)的含氟嘧啶化合物；
[化学式9]
(i)通过使下述通式(14)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(10)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(3)的含氟嘧啶化合物；
[化学式10]
(j)通过使下述通式(14)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(11)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(4)的含氟嘧啶化合物；
[化学式11]
(k)通过使下述通式(14)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(12)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(5)的含氟嘧啶化合物；
[化学式12]
或者
(l)通过使下述通式(14)所示的氟异丁烷衍生物与下述通式(13)所示的化合物或其盐反应，得到下述通式(6)的含氟嘧啶化合物，
[化学式13]
在上述通式(1)～(6)和(8)～(14)中，R表示碳原子数为1～12的烃基，X和Y分别独立地表示氢原子、卤原子、碳原子数为1～10的烃基、CnF2n+1、硝基、硼酸基、-OA1、-SOmA1、-NA1A2、-COOA1或-CONA1A2，Z表示卤原子、-OA1、-SOmA1或-NA1A2，A1、A2分别独立地表示氢原子或碳原子数为1～10的烃基，n为1～10的整数，m为0～3的整数。
5.如权利要求3或4所述的含氟嘧啶化合物的制造方法，其中，
所述R是碳原子数为1～10的烷基。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2018229889 | 2018-12-07 | ||
| JP2018-229889 | 2018-12-07 | ||
| PCT/JP2019/046489 WO2020116296A1 (ja) | 2018-12-07 | 2019-11-28 | 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112739689A true CN112739689A (zh) | 2021-04-30 |
| CN112739689B CN112739689B (zh) | 2022-06-03 |
Family
ID=70975003
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201980061589.7A Active CN112739689B (zh) | 2018-12-07 | 2019-11-28 | 含氟嘧啶化合物及其制造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20210403455A1 (zh) |
| EP (1) | EP3892617A4 (zh) |
| JP (1) | JP6802416B2 (zh) |
| CN (1) | CN112739689B (zh) |
| WO (1) | WO2020116296A1 (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115551840A (zh) * | 2020-05-19 | 2022-12-30 | 优迈特株式会社 | 含氟嘧啶化合物和含氟嘧啶酮化合物 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021085540A1 (ja) * | 2019-11-01 | 2021-05-06 | ユニマテック株式会社 | 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法 |
| US20220402893A1 (en) * | 2019-11-25 | 2022-12-22 | Unimatec Co., Ltd. | Fluorine-containing pyrimidine compound and method for producing same |
| JP7349551B2 (ja) * | 2020-02-12 | 2023-09-22 | ユニマテック株式会社 | 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法 |
| EP4129993A4 (en) * | 2020-03-25 | 2024-04-17 | Unimatec Co Ltd | FLUORINE-CONTAINING PYRIMIDINE COMPOUND AND METHOD FOR PRODUCING SAME |
| EP4317154A1 (en) * | 2021-03-22 | 2024-02-07 | Unimatec Co., Ltd. | Fluorinated pyrimidine compound and method for producing same |
| WO2022230599A1 (ja) * | 2021-04-27 | 2022-11-03 | ユニマテック株式会社 | 含フッ素ピラゾール化合物およびその製造方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59104364A (ja) * | 1982-12-03 | 1984-06-16 | Nippon Mektron Ltd | 新規ピリミジン誘導体およびその製造法 |
| WO1999028301A1 (en) * | 1997-12-03 | 1999-06-10 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted pyrimidine and pyridine herbicides |
| CN101903351A (zh) * | 2007-12-19 | 2010-12-01 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 病毒聚合酶抑制剂 |
| CN102695706A (zh) * | 2009-12-24 | 2012-09-26 | 阿尔米雷尔有限公司 | 作为jak抑制剂的咪唑并吡啶衍生物 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1768972A1 (de) * | 2004-07-14 | 2007-04-04 | Basf Aktiengesellschaft | 2-substituierte pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen |
| CN101945872B (zh) | 2008-01-11 | 2014-07-23 | 阿尔巴尼分子研究公司 | 作为mch拮抗剂的(1-吖嗪酮)-取代的吡啶并吲哚 |
| EP2370426A1 (en) | 2008-12-02 | 2011-10-05 | Glaxo Group Limited | N-{[(ir,4s,6r-3-(2-pyridinylcarbonyl)-3-azabicyclo [4.1.0]hept-4-yl]methyl}-2-heteroarylamine derivatives and uses thereof |
| WO2013004332A1 (en) | 2011-07-07 | 2013-01-10 | Merck Patent Gmbh | Substituted azaheterocycles for the treatment of cancer |
| BR112016002083B1 (pt) | 2013-07-31 | 2020-04-07 | Sumitomo Chemical Co | composto tetrazolinona, seu uso, agente e método de controle de peste |
| AR097631A1 (es) | 2013-09-16 | 2016-04-06 | Bayer Pharma AG | Trifluorometilpirimidinonas sustituidas con heterociclos y sus usos |
| US10150728B2 (en) | 2013-10-17 | 2018-12-11 | Shionogi & Co., Ltd. | Alkylene derivatives |
| US9809587B2 (en) | 2014-08-25 | 2017-11-07 | Syngenta Participations Ag | Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents |
| WO2016113205A1 (de) | 2015-01-13 | 2016-07-21 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte pentafluorethylpyrimidinone und ihre verwendung |
| EA033497B1 (ru) | 2015-02-15 | 2019-10-31 | Hoffmann La Roche | 1-(тиофенил или фенил)сульфонил-(пирролидин)-2-карбоксамидные производные и их применение в качестве антагонистов trpa1 |
-
2019
- 2019-11-28 EP EP19893651.0A patent/EP3892617A4/en active Pending
- 2019-11-28 US US17/279,466 patent/US20210403455A1/en active Pending
- 2019-11-28 CN CN201980061589.7A patent/CN112739689B/zh active Active
- 2019-11-28 JP JP2020543121A patent/JP6802416B2/ja active Active
- 2019-11-28 WO PCT/JP2019/046489 patent/WO2020116296A1/ja unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59104364A (ja) * | 1982-12-03 | 1984-06-16 | Nippon Mektron Ltd | 新規ピリミジン誘導体およびその製造法 |
| WO1999028301A1 (en) * | 1997-12-03 | 1999-06-10 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted pyrimidine and pyridine herbicides |
| CN101903351A (zh) * | 2007-12-19 | 2010-12-01 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 病毒聚合酶抑制剂 |
| CN102695706A (zh) * | 2009-12-24 | 2012-09-26 | 阿尔米雷尔有限公司 | 作为jak抑制剂的咪唑并吡啶衍生物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| YOSHIO INOUYE等: "A Facile One-pot Preparation of 2-Methyl- and 2-Phenyl-4-fluoro-5-trifluoromethyl-6-methoxypyrimidine from Methyl 2-hydryl-2-(F-methyl)-F-propyl Ether", 《JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115551840A (zh) * | 2020-05-19 | 2022-12-30 | 优迈特株式会社 | 含氟嘧啶化合物和含氟嘧啶酮化合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPWO2020116296A1 (ja) | 2021-02-15 |
| JP6802416B2 (ja) | 2020-12-16 |
| EP3892617A4 (en) | 2022-08-31 |
| EP3892617A1 (en) | 2021-10-13 |
| CN112739689B (zh) | 2022-06-03 |
| WO2020116296A1 (ja) | 2020-06-11 |
| US20210403455A1 (en) | 2021-12-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112739689B (zh) | 含氟嘧啶化合物及其制造方法 | |
| DK2582694T3 (en) | Method of producing tetrazol-substituted anthranilsyrediamidderivater and new crystalline modification of these derivatives | |
| EP1838697B1 (en) | Processes for preparing 4-(phenoxy-5-methyl-pyrimidin-4-yloxy)piperidine-1-carboxylic acid derivatives and related compounds | |
| US10766874B2 (en) | Manufacturing process for triazine, pyrimidine and pyridine derivatives | |
| CN104411686B (zh) | 4-[5-(吡啶-4-基)-1h-1,2,4-三唑-3-基]吡啶-2-腈的制造方法及中间体 | |
| US7220863B2 (en) | Process for preparing 2-aminopyridine derivatives | |
| CN114555581A (zh) | 含氟吡唑化合物及其制备方法 | |
| CN103145627B (zh) | 一种嘧菌酯的合成方法 | |
| JP6336579B2 (ja) | ピリジン又はピラジン含有化合物 | |
| JP3963499B2 (ja) | ５−（アルコキシメチル）ピリジン−２，３−ジカルボン酸塩の改良された製造方法 | |
| JP2517992B2 (ja) | ピリジルピリミジン誘導体およびそれを有効成分とする植物病害防除剤 | |
| US10287287B2 (en) | Process development of a pyridine-containing NK-1 receptor antagonist | |
| JP7109684B2 (ja) | 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法 | |
| CN115023421B (zh) | 含氟嘧啶化合物及其制造方法 | |
| JP7159485B2 (ja) | 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法 | |
| JP3272326B2 (ja) | ２−ピリジルピリジン誘導体の製造方法 | |
| CN115244044A (zh) | 含氟嘧啶化合物及其制造方法 | |
| JP2536060B2 (ja) | ピリジルピリミジン誘導体およびそれを有効成分とする植物病害防除剤 | |
| AU2021381436A1 (en) | Fungicidal aryl amidines | |
| CN114502551A (zh) | 含氟嘧啶化合物及其制备方法 | |
| KR20040005897A (ko) | 테트라치환된 이미다졸 유도체의 제조방법 및 그의 신규한결정 구조 | |
| JP2003335757A (ja) | エーテル化合物の製造法 | |
| JPH0684340B2 (ja) | ホルムアミジンのギ酸塩 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |