WO2020116296A1 - 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法 - Google Patents

含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法 Download PDF

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WO2020116296A1
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group
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methoxy
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淳弥 清野
理恵 青津
敬介 小金
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ユニマテック株式会社
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
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    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Definitions

  • the present invention relates to a fluorine-containing pyrimidine compound and a method for producing the same.
  • fluorine-containing pyrimidine compounds have various biological activities.
  • compounds having a pyridine ring structure or a diazine ring structure at the 2-position of the pyrimidine ring are expected to be used in the fields of medicine and agrochemicals.
  • Patent Documents 1 to 7 More specifically, compounds having a pyridine ring at the 2-position of the pyrimidine ring and a trifluoromethyl group at the 5-position are disclosed in Patent Documents 1 to 7.
  • Patent Documents 1 and 2 report that 2-(4-pyridyl)-5-trifluoromethylpyrimidine derivatives have human melanin-concentrating hormone inhibitory activity and acetyl-CoA carboxylase-2 inhibitory activity.
  • Patent Documents 2 to 6 2-(3-pyridyl)-5-trifluoromethylpyrimidine derivatives may have bactericidal activity, insecticidal activity, orexin receptor inhibitory activity, focal adhesion kinase inhibitory activity, and acetyl-CoA carboxylase 2 inhibitory activity. It has been reported.
  • Patent Documents 2 and 7 report that 2-(2-pyridyl)-5-trifluoromethylpyrimidine derivatives have bactericidal activity, insecticidal activity and herbicidal activity. From such a viewpoint, there is interest in introducing substituents at the 4- and 6-positions of the pyrimidine ring in the hope of further improving the activity.
  • Patent Documents 3 and 8-10 disclose compounds having a diazine ring structure at the 2-position of the pyrimidine ring.
  • Patent Document 3 discloses the bactericidal/insecticidal activity of a compound having a 2-(2-pyrazyl)-pyrimidine structure or a 2-(2-pyrimidyl)-pyrimidine structure
  • Patent Document 8 discloses 2-(3-pyridazyl)-pyrimidine
  • Patent Document 9 discloses a 2-(4-pyrimidyl)-pyrimidine structure and a 2-(5-pyrimidyl)-pyrimidine structure.
  • Patent Document 10 discloses a pain or asthma suppressive activity of a compound having a 2-(4-pyridazyl)-pyrimidine structure.
  • Non-Patent Document 1 discloses a method for synthesizing a compound having a 2-(2-pyrimidyl)-pyrimidine structure.
  • Non-Patent Documents 2 to 4 disclose methods for synthesizing a pyrimidine compound having a trifluoromethyl group at the 5-position and a substituent at the 4-position and the 6-position of a pyrimidine ring. More specifically, Non-Patent Document 1 uses a synthetic method using sodium trifluoromethanesulfinate (Langlois reagent), Non-Patent Document 2 uses a trifluoroacetic acid derivative, and Non-Patent Document 3 uses anhydrous. A synthetic method using trifluoromethanesulfonic acid has been reported.
  • Non-Patent Documents 1 and 2 since the regioselectivity at the time of introducing a trifluoromethyl group is low, a substrate having a plurality of heterocycles such as a pyrimidine compound substituted with a heterocycle is not suitable. However, there is a concern that the introduction efficiency of the trifluoromethyl group may be reduced or that the introduction of the trifluoromethyl group may be difficult.
  • the Langlois reagent as a trifluoromethylating agent in an amount of 3 times the amount of the substrate
  • manganese (III) acetate hydrate which is harmful as an oxidizing agent, is also used in an amount of 3 times the amount of the substrate. there were.
  • Non-Patent Documents 3 and 4 may be further modified or derivatized to be converted into the fluorine-containing pyrimidine compound.
  • the trifluoromethylating agent in an amount of 2.5 to 3 times the amount of the substrate, and light irradiation in the presence of a ruthenium complex catalyst is required. ..
  • the present inventors discovered that a pyridine ring structure or a diazine ring structure can be introduced into the 2-position between two nitrogen atoms on the pyrimidine ring by reacting a specific raw material, and the present invention is completed. It came to. That is, the present invention is a novel fluorine-containing pyrimidine compound which has a substituent at the 4-position and a 6-position and has a pyridine ring structure or a diazine ring structure at the 2-position as a substituent, which has not been heretofore known, and It is an object of the present invention to provide a production method capable of simply producing the fluorinated pyrimidine compound.
  • R represents a hydrocarbon group having 1 to 12 carbon atoms
  • X and Y are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n+1 (n is an integer of 1 to 10), a nitro group, a boronic acid group,- OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, -COOA 1, or-ConA 1 a 2 represents, a 1, a 2 are each independently It represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms.
  • R represents a hydrocarbon group having 1 to 12 carbon atoms
  • X and Y are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n+1 (n is an integer of 1 to 10), a nitro group, a boronic acid group,- OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, -COOA 1, or-ConA 1 a 2 represents, a 1, a 2 are each independently It represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms.
  • a method for producing a fluorine-containing pyrimidine compound having: [4] (g) By reacting a fluoroisobutane derivative represented by the following general formula (14) with a compound represented by the following general formula (8) or a salt thereof, a compound of the following general formula (1) is contained. Obtaining a fluoropyrimidine compound, (H) A fluoroisobutane derivative represented by the following general formula (14) is reacted with a compound represented by the following general formula (9) or a salt thereof to give a fluorine-containing pyrimidine compound represented by the following general formula (2).
  • a fluorine-containing pyrimidine compound represented by the following general formula (3) is obtained by reacting a fluoroisobutane derivative represented by the following general formula (14) with a compound represented by the following general formula (10) or a salt thereof.
  • the process of obtaining (J) A fluorine-containing pyrimidine compound represented by the following general formula (4) by reacting a fluoroisobutane derivative represented by the following general formula (14) with a compound represented by the following general formula (11) or a salt thereof.
  • a fluorine-containing pyrimidine compound represented by the following general formula (5) is obtained by reacting a fluoroisobutane derivative represented by the following general formula (14) with a compound represented by the following general formula (12) or a salt thereof.
  • a fluoroisobutane derivative represented by the following general formula (14) is reacted with a compound represented by the following general formula (13) or a salt thereof to give a fluorine-containing pyrimidine of the following general formula (6).
  • R represents a hydrocarbon group having 1 to 12 carbon atoms
  • X and Y are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n+1 (n is an integer of 1 to 10), a nitro group, a boronic acid group,- OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, represents -COOA 1 or -CONA 1 a 2,
  • Z represents a halogen atom, —OA 1 , —SO m A 1 (m is an integer of 0 to 3), or —NA 1 A 2 , A 1 and A 2 each independently represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms.
  • a novel fluorine-containing pyrimidine compound having a substituent at the 4-position and a substituent at the 2-position and a pyridine ring structure or a diazine ring structure at the 2-position, and the fluorine-containing pyrimidine compound can be easily produced.
  • a possible manufacturing method can be provided.
  • the fluorinated pyrimidine compound of one embodiment is represented by the following general formula (1), (2), (3), (4), (5), or (6).
  • R represents a hydrocarbon group having 1 to 12 carbon atoms
  • X and Y are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n+1 (n is an integer of 1 to 10), a nitro group, a boronic acid group,- OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, -COOA 1, or-ConA 1 a 2 represents, a 1, a 2 are each independently It represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms.
  • R is not particularly limited as long as it is a hydrocarbon group having 1 to 12 carbon atoms and consisting of carbon atoms and hydrogen atoms, and examples thereof include a chain hydrocarbon group, an aromatic hydrocarbon group, and an alicyclic hydrocarbon group. it can.
  • the chain hydrocarbon group is not particularly limited as long as the total number of carbon atoms is 1 to 12, and may be a branched chain hydrocarbon group or an unbranched chain hydrocarbon group.
  • the aromatic hydrocarbon group is not particularly limited as long as the total number of carbon atoms is 6 to 12, and even if the aromatic hydrocarbon group has a substituent, it is an aromatic hydrocarbon group having no substituent. Good.
  • the aromatic hydrocarbon group may have a condensed polycyclic structure.
  • the alicyclic hydrocarbon group is not particularly limited as long as the total number of carbon atoms is 3 to 12, and even if the alicyclic hydrocarbon group has a substituent, the alicyclic hydrocarbon group does not have a substituent. May be Further, the alicyclic hydrocarbon group may have a bridged ring structure.
  • chain hydrocarbon group a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an i-propyl group, an n-butyl group, an i-butyl group, a sec-butyl group, a t-butyl group, a pentyl group, a hexyl group, Alkyl groups such as heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group, undecyl group, dodecyl group; Alkenyl groups such as ethenyl group, propenyl group, butenyl group, pentenyl group, hexenyl group, heptenyl group, octenyl group, nonenyl group, decenyl group, undecenyl group, dodecenyl group; Examples thereof include alkynyl groups such as ethynyl group, propynyl group, butynyl
  • Phenyl and naphthyl groups can be mentioned as the aromatic hydrocarbon group.
  • Examples of the alicyclic hydrocarbon group include a saturated or unsaturated cyclic hydrocarbon group, and examples of the cyclic hydrocarbon group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclohexyl group, a cyclopentyl group, an adamantyl group, and norbornyl. Groups and the like.
  • R is an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms.
  • the fluoroisobutylene derivative represented by the general formula (7) and the fluoroisobutane derivative represented by the general formula (14), which are raw materials for the fluorine-containing pyrimidine compound can be easily prepared. it can.
  • X, -OA 1 is Y, a hydrocarbon group of -SO m
  • a 1 is a hydrogen atom or a C 1-10 contained.
  • a 1 and A 2 included in —NA 1 A 2 which are X and Y each independently represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms.
  • R can be a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms.
  • a 1 included in —COOA 1 which is X or Y is a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, and for example, the above R may be a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms. it can.
  • a 1 and A 2 contained in —CONA 1 A 2 which are X and Y each independently represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms.
  • a 1 and A 2 represent a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms
  • the above R can be a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms.
  • X and Y are each independently a hydrogen atom, a halogen atom (fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom), nitro group, methyl group, ethyl group, n-propyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group.
  • halogen atom fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom
  • a group, a dimethylamino group, a diethylamino group, a methylethylamino group, a methylsulfanyl group, an ethylsulfanyl group, a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a trifluoromethyl group are preferable, and a hydrogen atom, a halogen atom (a fluorine atom, a chlorine atom) Atom, bromine atom, iodine atom), nitro group, methyl group, n-propyl group, methoxy group, dimethylamino group, methylsulfanyl group, methoxycarbonyl group, and trifluoromethyl group.
  • Substituents bonded to the 2-position of the pyrimidine ring include 4-pyridyl group, 3-pyridyl group, 2-pyridyl group, 2,6-dichloro-4-pyridyl group, 4-nitro-2-pyridyl group, 3 -Methyl-2-pyridyl group, 3-fluoro-2-pyridyl group, 6-bromo-3-pyridyl group, 6-methoxy-3-pyridyl group, 2-dimethylamino-4-pyridyl group, 4-methylsulfanyl- 2-pyridyl group, 4-methoxycarbonyl-2-pyridyl group, 2-pyrazyl group, 2-pyrimidyl group, 6-trifluoromethyl-3-pyridyl group, 6-n-propyl-2-pyridyl group, 3-pyridazinyl group Group, 4-pyrimidyl group, 4-pyridazinyl group, 5-pyrimidy
  • Fluorine-containing pyrimidine compounds include 6-fluoro-4-methoxy-2-(4-pyridyl)-5-trifluoromethylpyrimidine, 6-fluoro-4-methoxy-2-(3-pyridyl)-5-trifluoromethyl Pyrimidine, 6-fluoro-4-methoxy-2-(2-pyridyl)-5-trifluoromethylpyrimidine, 6-fluoro-4-methoxy-2-(2,6-dichloro-4-pyridyl)-5-tri Fluoromethylpyrimidine, 6-fluoro-4-methoxy-2-(4-nitro-2-pyridyl)-5-trifluoromethylpyrimidine, 6-fluoro-4-methoxy-2-(3-methyl-2-pyridyl) -5-trifluoromethylpyrimidine, 6-fluoro-4-methoxy-2-(3-methyl-2-pyridyl)-5-trifluoromethylpyrimidine, 6-fluoro-4-methoxy-2
  • the fluorine-containing pyrimidine compound of one embodiment has a specific substituent at the 2-position of the pyrimidine ring (pyridyl group, pyridazyl group, pyrazyl group, or pyrimidyl group), a 4-position, a 5-position, and a 6-position of the pyrimidine ring. Since it has the substituents (-OR, -CF 3 , -F) of, it is possible to have an excellent effect from the viewpoint of structural expandability. In particular, a desired biological activity (eg, hormone or enzyme inhibitory activity, bactericidal activity, insecticidal activity, herbicidal activity) can be expected.
  • a desired biological activity eg, hormone or enzyme inhibitory activity, bactericidal activity, insecticidal activity, herbicidal activity
  • the pyridine ring structure or diazine ring structure located on the 2-position of the pyrimidine ring may or may not further have a substituent.
  • the pyridine ring structure or the diazine ring structure having a substituent can impart further properties to the fluorine-containing pyrimidine compound of one embodiment.
  • the substituents on the 4- and 6-positions of the pyrimidine ring are different groups (-OR and -F)
  • derivatization to an asymmetric structure can be easily carried out, and use as an intermediate is also expected. be able to. More specifically, -OR can be modified by reacting a fluorine-containing pyrimidine compound under acidic conditions to obtain a derivative. Further, -F can be modified to obtain a derivative by reacting a fluorinated pyrimidine compound under basic conditions.
  • the fluorine-containing pyrimidine compound of one embodiment is useful in the field of electronic materials such as organic semiconductors and liquid crystals.
  • a method for producing a fluorine-containing pyrimidine compound of one embodiment (A) A fluorine-containing pyrimidine compound represented by the following general formula (1) is obtained by reacting a fluoroisobutylene derivative represented by the following general formula (7) with a compound represented by the following general formula (8) or a salt thereof. The process of obtaining (B) A fluoroisobutylene derivative represented by the following general formula (7) is reacted with a compound represented by the following general formula (9) or a salt thereof to give a fluorine-containing pyrimidine compound represented by the following general formula (2).
  • R represents a hydrocarbon group having 1 to 12 carbon atoms
  • X and Y are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n+1 (n is an integer of 1 to 10), a nitro group, a boronic acid group,- OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, -COOA 1, or-ConA 1 a 2 represents, a 1, a 2 are each independently It represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms. ) Have.
  • X and Y are each independently a hydrogen atom, a halogen atom (fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom), nitro group, methyl group, ethyl group, n-propyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group.
  • halogen atom fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom
  • Group, a dimethylamino group, a diethylamino group, a methylethylamino group, a methylsulfanyl group, an ethylsulfanyl group, a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a trifluoromethyl group are preferable, a hydrogen atom, a halogen atom (a fluorine atom, a chlorine atom). Atom, bromine atom, iodine atom), nitro group, methyl group, n-propyl group, methoxy group, dimethylamino group, methylsulfanyl group, methoxycarbonyl group, and trifluoromethyl group.
  • Substituents bonded to the 2-position of the pyrimidine ring include 4-pyridyl group, 3-pyridyl group, 2-pyridyl group, 2,6-dichloro-4-pyridyl group, 4-nitro-2-pyridyl group, 3 -Methyl-2-pyridyl group, 3-fluoro-2-pyridyl group, 6-bromo-3-pyridyl group, 6-methoxy-3-pyridyl group, 2-dimethylamino-4-pyridyl group, 4-methylsulfanyl- 2-pyridyl group, 4-methoxycarbonyl-2-pyridyl group, 2-pyrazyl group, 2-pyrimidyl group, 6-trifluoromethyl-3-pyridyl group, 6-n-propyl-2-pyridyl group, 3-pyridazinyl group Group, 4-pyrimidyl group, 4-pyridazinyl group, 5-pyrimidy
  • R in the general formulas (1) to (7) preferably represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms.
  • reaction formula (A) The reaction of the above formula (a) between the fluoroisobutylene derivative represented by the general formula (7) and the compound represented by the general formula (8) is represented by the following reaction formula (A).
  • reaction (b) of the fluoroisobutylene derivative represented by the general formula (7) and the compound represented by the general formula (9) is represented by the following reaction formula (B).
  • reaction (c) of the fluoroisobutylene derivative represented by the general formula (7) and the compound represented by the general formula (10) is represented by the following reaction formula (C).
  • reaction (d) of the fluoroisobutylene derivative represented by the general formula (7) and the compound represented by the general formula (11) is represented by the following reaction formula (D).
  • reaction formula (E) The reaction of the above (e) between the fluoroisobutylene derivative represented by the general formula (7) and the compound represented by the general formula (12) is represented by the following reaction formula (E).
  • reaction formula (F) The reaction of the above (f) between the fluoroisobutylene derivative represented by the general formula (7) and the compound represented by the general formula (13) is represented by the following reaction formula (F).
  • the compounds of the general formulas (8) to (13) may be in the form of salts.
  • the counter ion is not particularly limited as long as it is a monovalent anion, and examples thereof include halide ions such as F ⁇ , Cl ⁇ , Br ⁇ and I ⁇ .
  • the above reactions (a) to (f) can be performed in one step in the presence of a hydrogen halide scavenger. Therefore, the fluorine-containing pyrimidine compound represented by the general formulas (1) to (6) can be easily obtained.
  • a cyclic pyrimidine structure is formed between the fluoroisobutylene derivative and the amidino group of the compounds represented by the general formulas (8) to (13).
  • a group derived from the pyridine ring structure or the diazine ring structure of the compounds of the general formulas (8) to (13) is located at the 2-position of the pyrimidine structure.
  • —OR, CF 3 and F derived from the fluoroisobutylene derivative are located at the 4th, 5th and 6th positions of the pyrimidine structure, respectively.
  • the hydrogen halide scavenger is derived from the hydrogen atom derived from the amidino group in the compounds of the general formulas (8) to (13) and the fluoroisobutylene derivative (7) in the reaction formulas (A) to (F). It is a substance having a function of trapping hydrogen fluoride (HF) formed from the fluorine atoms that are formed.
  • HF hydrogen fluoride
  • sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium fluoride, potassium fluoride, pyridine, triethylamine, diisopropylethylamine, diazabicyclononene, diazabicycloun Organic nitrogen derivatives such as decene, methyltriazabicyclodecene, diazabicyclooctane can be used.
  • the reaction temperature during the above reactions (a) to (f) is preferably 0 to 100°C, more preferably 5 to 50°C, and further preferably 10 to 20°C.
  • the reaction time during the above reactions (a) to (f) is preferably 0.5 to 48 hours, more preferably 1 to 36 hours, still more preferably 2 to 12 hours.
  • tetrahydrofuran monoglyme, diglyme, triglyme, tetraglyme, acetonitrile, dimethylformamide, dimethylacetamide, methylpyrrolidone, dimethylethyleneurea, tetramethylurea, dimethylsulfoxide
  • aprotic polar solvent such as sulfolane
  • a biphasic solvent comprising a protic polar solvent such as water and a water-insoluble solvent such as dichloromethane, toluene or diethyl ether.
  • quaternary ammonium halide such as benzyltriethylammonium chloride, quaternary phosphonium halide, crown ethers and the like can be used.
  • a method for producing a fluorine-containing pyrimidine compound according to another embodiment (G) A fluorine-containing pyrimidine compound represented by the following general formula (1) by reacting a fluoroisobutane derivative represented by the following general formula (14) with a compound represented by the following general formula (8) or a salt thereof. The process of obtaining (H) A fluoroisobutane derivative represented by the following general formula (14) is reacted with a compound represented by the following general formula (9) or a salt thereof to give a fluorine-containing pyrimidine compound represented by the following general formula (2).
  • a fluorine-containing pyrimidine compound represented by the following general formula (3) is obtained by reacting a fluoroisobutane derivative represented by the following general formula (14) with a compound represented by the following general formula (10) or a salt thereof.
  • the process of obtaining (J) A fluorine-containing pyrimidine compound represented by the following general formula (4) by reacting a fluoroisobutane derivative represented by the following general formula (14) with a compound represented by the following general formula (11) or a salt thereof.
  • a fluorine-containing pyrimidine compound represented by the following general formula (5) is obtained by reacting a fluoroisobutane derivative represented by the following general formula (14) with a compound represented by the following general formula (12) or a salt thereof.
  • a fluoroisobutane derivative represented by the following general formula (14) is reacted with a compound represented by the following general formula (13) or a salt thereof to give a fluorine-containing pyrimidine of the following general formula (6).
  • R represents a hydrocarbon group having 1 to 12 carbon atoms
  • X and Y are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms, -C n F 2n+1 (n is an integer of 1 to 10), a nitro group, a boronic acid group,- OA 1, -SO m a 1 (m is an integer of 0 ⁇ 3), - NA 1 a 2, represents -COOA 1 or -CONA 1 a 2,
  • Z represents a halogen atom, —OA 1 , —SO m A 1 (m is an integer of 0 to 3), or —NA 1 A 2 , A 1 and A 2 each independently represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms.
  • a 1 and A 2 in the compounds of the general formulas (1) to (6) and (8) to (14) in the above steps (g) to (l) include the above steps (a) to (f).
  • R in the above general formulas (1) to (6) and (14) preferably represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms.
  • reaction formula (G) The reaction of the above-mentioned (g) between the fluoroisobutane derivative represented by the general formula (14) and the compound represented by the general formula (8) is represented by the following reaction formula (G).
  • reaction (h) of the fluoroisobutane derivative represented by the general formula (14) and the compound represented by the general formula (9) is represented by the following reaction formula (H).
  • reaction (i) of the fluoroisobutane derivative represented by the general formula (14) and the compound represented by the general formula (10) is represented by the following reaction formula (I).
  • reaction (j) of the fluoroisobutane derivative represented by the general formula (14) and the compound represented by the general formula (11) is represented by the following reaction formula (J).
  • reaction (k) of the fluoroisobutane derivative represented by the general formula (14) and the compound represented by the general formula (12) is represented by the following reaction formula (K).
  • reaction (1) of the fluoroisobutane derivative represented by the general formula (14) and the compound represented by the general formula (13) is represented by the following reaction formula (L).
  • the compounds of the general formulas (8) to (13) may be in the form of salts.
  • the counter ion is not particularly limited as long as it is a monovalent anion, and examples thereof include halide ions such as F ⁇ , Cl ⁇ , Br ⁇ and I ⁇ .
  • the above reactions (G) to (L) can be carried out in one step. Therefore, the fluorine-containing pyrimidine compound represented by the general formulas (1) to (6) can be easily obtained.
  • a cyclic pyrimidine structure is formed between the fluoroisobutane derivative and the amidino group of the compounds of the general formulas (8) to (13).
  • a group derived from the pyridine ring structure or the diazine ring structure of the compounds of the general formulas (8) to (13) is located at the 2-position of the pyrimidine structure.
  • —OR, CF 3 and F derived from the fluoroisobutane derivative are located at the 4th, 5th and 6th positions of the pyrimidine structure, respectively.
  • the reaction temperature during the above reactions (g) to (l) is preferably 0 to 100°C, more preferably 5 to 50°C, and further preferably 10 to 20°C.
  • the reaction time during the above-mentioned reactions (g) to (l) is preferably 0.5 to 48 hours, more preferably 1 to 36 hours, still more preferably 4 to 24 hours.
  • the same hydrogen halide scavengers as those of (a) to (f) above can be used.
  • tetrahydrofuran monoglyme, diglyme, triglyme, tetraglyme, acetonitrile, dimethylformamide, dimethylacetamide, methylpyrrolidone, dimethylethyleneurea, tetramethylurea, dimethylsulfoxide
  • aprotic polar solvent such as sulfolane
  • a biphasic solvent comprising a protic polar solvent such as water and a water-insoluble solvent such as dichloromethane, toluene or diethyl ether.
  • quaternary ammonium halides such as benzyltriethylammonium chloride, quaternary phosphonium halides, crown ethers and the like can be used.
  • Example 1 Production of 6-fluoro-4-methoxy-2-(4-pyridyl)-5-trifluoromethylpyrimidine Under cooling with ice water, 100 g of diethyl ether and 15 g (0.1 mol) of 4-amidinopyridine hydrochloride in 100 g of water, 1, 17 g (0.08 mol) of 3,3,3-tetrafluoro-1-methoxy-2-trifluoromethyl-1-propene was added. Subsequently, 63 ml (0.3 mol) of 5N sodium hydroxide aqueous solution (hydrogen halide scavenger) was added dropwise so that the internal temperature did not exceed 10° C., and the temperature was raised to room temperature.
  • 5N sodium hydroxide aqueous solution hydroogen halide scavenger
  • Example 2 Preparation of 6-fluoro-4-methoxy-2-(3-pyridyl)-5-trifluoromethylpyrimidine Under cooling with ice water, 100 g of acetonitrile was added to 15 g (0.1 mol) of 3-amidinopyridine hydrochloride, 1,3,3,3. 15 g (0.07 mol) of 3-tetrafluoro-1-methoxy-2-trifluoromethyl-1-propene were added. Then, a mixed solution of 10 g (0.1 mol) of triethylamine (hydrogen halide scavenger) and 20 g of acetonitrile was added dropwise so that the internal temperature did not exceed 10° C., and the temperature was raised to room temperature.
  • triethylamine hydrogen halide scavenger
  • Example 3 Preparation of 6-fluoro-4-methoxy-2-(2-pyridyl)-5-trifluoromethylpyrimidine Under cooling with ice water, 100 g of acetonitrile was added to 15 g (0.1 mol) of 3-amidinopyridine hydrochloride, 1,3,3,3. 15 g (0.07 mol) of 3-tetrafluoro-1-methoxy-2-trifluoromethyl-1-propene were added. Then, a mixed solution of 10 g (0.1 mol) of triethylamine (hydrogen halide scavenger) and 20 g of acetonitrile was added dropwise so that the internal temperature did not exceed 10° C., and the temperature was raised to room temperature.
  • triethylamine hydrogen halide scavenger
  • Example 4 Instead of 1,3,3,3-tetrafluoro-1-methoxy-2-trifluoromethyl-1-propene of Example 1, 1,1,1,3,3-pentafluoro-3-methoxy-2 -Production of 6-fluoro-4-methoxy-2-(4-pyridyl)-5-trifluoromethylpyrimidine using trifluoromethyl-propane. 4-amidinopyridinium hydrochloride in 25 g of dichloromethane and 25 g of water under ice-water cooling.
  • a solution was obtained by adding 25 g (0.16 mol) and 28 g (0.12 mol) of 1,1,1,3,3-pentafluoro-3-methoxy-2-trifluoromethyl-propane. Then, 120 ml (0.6 mol) of 5N sodium hydroxide aqueous solution (hydrogen halide scavenger) was added dropwise to the solution so that the internal temperature did not exceed 10°C. After the dropping of the aqueous sodium hydroxide solution was completed, the temperature of the solution was raised to room temperature. After stirring for 3 hours, the solution was allowed to stand and the lower phase was slowly poured into 500 ml of 1N HCl aqueous solution.
  • the obtained lower phase was dried over anhydrous sodium sulfate and filtered, and the obtained product was analyzed by GC-MS. As a result, a spectrum having a peak at the position of the molecular weight of 6-fluoro-4-methoxy-2-(4-pyridyl)-5-trifluoromethylpyrimidine was observed.
  • the analysis result of the obtained product was similar to that of the product of Example 1.
  • Example 5 Instead of 1,3,3,3-tetrafluoro-1-methoxy-2-trifluoromethyl-1-propene of Example 2, 1,1,1,3,3-pentafluoro-3-methoxy-2 -Manufacture of 6-fluoro-4-methoxy-2-(3-pyridyl)-5-trifluoromethylpyrimidine using trifluoromethyl-propane Under cooling with ice water, 25 g of dichloromethane and 25 g of water were treated with 3-amidinopyridinium hydrochloride.
  • a solution was obtained by adding 25 g (0.16 mol) and 28 g (0.12 mol) of 1,1,1,3,3-pentafluoro-3-methoxy-2-trifluoromethyl-propane. Then, 120 ml (0.6 mol) of 5N sodium hydroxide aqueous solution (hydrogen halide scavenger) was added dropwise to the solution so that the internal temperature did not exceed 10°C. After the dropping of the aqueous sodium hydroxide solution was completed, the temperature of the solution was raised to room temperature. After stirring for 3 hours, the solution was allowed to stand and the lower phase of the solution was slowly poured into 500 ml of 1N aqueous HCl solution.
  • the obtained lower phase was dried over anhydrous sodium sulfate and filtered, and the obtained product was analyzed by GC-MS. As a result, a spectrum having a peak at the molecular weight position of 6-fluoro-4-methoxy-2-(3-pyridyl)-5-trifluoromethylpyrimidine was observed.
  • the analysis result of the obtained product was similar to that of the product of Example 2.
  • Example 6 Instead of 1,3,3,3-tetrafluoro-1-methoxy-2-trifluoromethyl-1-propene of Example 3, 1,1,1,3,3-pentafluoro-3-methoxy-2 was used. -Preparation of 6-fluoro-4-methoxy-2-(2-pyridyl)-5-trifluoromethylpyrimidine using trifluoromethyl-propane. 2-Amidinopyridinium hydrochloride in 25 g of dichloromethane and 25 g of water under ice-water cooling.
  • a solution was obtained by adding 25 g (0.16 mol) and 28 g (0.12 mol) of 1,1,1,3,3-pentafluoro-3-methoxy-2-trifluoromethyl-propane. Then, 120 ml (0.6 mol) of 5N sodium hydroxide aqueous solution (hydrogen halide scavenger) was added dropwise to the solution so that the internal temperature did not exceed 10°C. After the dropping of the aqueous sodium hydroxide solution was completed, the temperature of the solution was raised to room temperature. After stirring for 3 hours, the solution was allowed to stand and the lower phase of the solution was slowly poured into 500 ml of 1N aqueous HCl solution.
  • the obtained lower phase was dried over anhydrous sodium sulfate and filtered, and the obtained product was analyzed by GC-MS. As a result, a spectrum having a peak at the molecular weight position of 6-fluoro-4-methoxy-2-(2-pyridyl)-5-trifluoromethylpyrimidine was observed.
  • the analysis result of the obtained product was similar to that of the product of Example 3.
  • Example 7 Preparation of 6-fluoro-4-methoxy-2-(2,6-dichloro-4-pyridyl)-5-trifluoromethylpyrimidine Diethyl ether 2.2 ml, water 2.2 ml 2,6-chloropyridine-4- Carboximidamide hydrochloride 0.5 g (2.2 mmol) and 1,3,3,3-tetrafluoro-1-methoxy-2-trifluoromethyl-1-propene 0.3 g (1.4 mmol) were added. Subsequently, 0.3 g (1.5 mmol) of 5N sodium hydroxide aqueous solution was added, and the mixture was stirred for 15 hours.
  • Example 16 Manufacture of 6-fluoro-4-methoxy-2-(2-pyrazyl)-5-trifluoromethylpyrimidine Under cooling with ice water, 75 g of dichloromethane and 75 g of water were added to 25 g of 2-amidinopyrazine hydrochloride (25 g, 0.2 mol) and 1,3. 25 g (0.12 mol) of 3,3,3-tetrafluoro-1-methoxy-2-trifluoromethyl-1-propene was added to obtain a solution.
  • the reaction solution was column-purified to obtain 0.31 g (0.98 mmol) of the desired product.
  • the yield of the desired product was 39%.
  • the reaction for reacting 6-n-propyl-2-picoline amidine hydrochloride to obtain 6-fluoro-4-methoxy-2-(6-n-propyl-2-pyridyl)-5-trifluoromethylpyrimidine is as follows. Shown in. The analysis results of the obtained target substance are as follows. Mass spectrum (APCl, m/z): 316.2 ([M+H] + ).
  • reaction solution was column-purified to obtain 0.1 g of a crude product of the target substance.
  • a reaction for reacting 6-chloropyridazine-3-carboximidamide hydrochloride to obtain 6-fluoro-4-methoxy-2-(6-chloro-3-pyridazinyl)-5-trifluoromethylpyrimidine is shown below. ..
  • reaction solution was column-purified to obtain 0.02 g of a crude product of the target substance.
  • a reaction for reacting 5-fluoropyrimidine-2-carboximidamide hydrochloride to obtain 6-fluoro-4-methoxy-2-(5-fluoro-2-pyrimidyl)-5-trifluoromethylpyrimidine is shown below. ..
  • the analysis results of the obtained target substance are as follows. Mass spectrum (APCl, m/z): 292.6 ([M+H] + ). 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) ⁇ 8.87 (s, 2H), 3.32 (s, 3H).
  • Control value ⁇ (average untreated hyphae growth length-average treated hyphae growth length)/untreated hyphae growth average ⁇ x 100.
  • untreated means that only acetone as a test solution was dropped into the medium.
  • treated means that the test solution prepared by diluting the test sample with acetone to a set concentration was added dropwise to the medium.

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Abstract

４位および６位に置換基を有し、２位にピリジン環構造またはジアジン環構造を有する、新規な含フッ素ピリミジン化合物、および、含フッ素ピリミジン化合物を簡易的に製造することが可能な製造方法を提供すること。　下記一般式（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、または（６）で表される、含フッ素ピリミジン化合物。 （上記一般式（１）～（６）において、 Ｒは炭素数１～１２の炭化水素基を表し、 ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１、または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）

Description

含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法
　本発明は、含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法に関する。
　従来から、含フッ素ピリミジン化合物は種々の生物活性を有することが報告されている。なかでも、ピリミジン環の２位にピリジン環構造またはジアジン環構造を有する化合物について、医薬・農薬分野においての使用が有望視されている。
　より具体的には、ピリミジン環の２位にピリジン環を有し、５位にトリフルオロメチル基を有する化合物は、特許文献１～７に開示されている。特許文献１および２では、２－（４－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン誘導体がヒトメラニン凝集ホルモン阻害活性およびアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ２阻害活性を有することが報告されている。特許文献２～６では、２－（３－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン誘導体が殺菌活性、殺虫活性、オレキシンレセプター阻害活性、接着斑キナーゼ阻害活性およびアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ２阻害活性を有することが報告されている。特許文献２および７では、２－（２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン誘導体が殺菌活性、殺虫活性および除草活性を有することが報告されている。このような観点から、さらなる活性向上を期待してピリミジン環の４位および６位への置換基の導入に興味が持たれている。
　また、ピリミジン環の２位にジアジン環構造を有する化合物は、特許文献３及び８～１０に開示されている。特許文献３は２－（２－ピラジル）－ピリミジン構造、２－（２－ピリミジル）－ピリミジン構造を有する化合物の殺菌・殺虫活性を開示し、特許文献８は２－（３－ピリダジル）－ピリミジン構造、２－（２－ピラジル）－ピリミジン構造を有する化合物の線維性疾患の抑制活性を開示し、特許文献９は２－（４－ピリミジル）－ピリミジン構造、２－（５－ピリミジル）－ピリミジン構造を有する化合物の疼痛や喘息の抑制活性を開示し、特許文献１０は２－（４－ピリダジル）－ピリミジン構造を有する化合物の疼痛や喘息の抑制活性を開示する。また、非特許文献１は、２－（２－ピリミジル）－ピリミジン構造を有する化合物の合成法を開示する。
　ピリミジン環の５位にトリフルオロメチル基を有し、４位および６位に置換基を有するピリミジン化合物の合成法は、非特許文献２～４に開示されている。より具体的には、非特許文献１にはトリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム（Ｌａｎｇｌｏｉｓ試薬）を使用した合成法、非特許文献２にはトリフルオロ酢酸誘導体を使用した合成法、非特許文献３には無水トリフルオロメタンスルホン酸を使用した合成法、が報告されている。
国際公開第２００９／０８９４８２号 国際公開第２０１５／０５６７８２号 国際公開第２０１５／０１６３７２号 国際公開第２０１０／０６３６６３号 国際公開第２０１３／００４３３２号 国際公開第２０１６／０３０２２９号 国際公開第１９９９／０２８３０１号 国際公開第２０１６／１１３２０５号 国際公開第２０１６／１２８５２９号 国際公開第２０１５／０３６５６０号
Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１８年、５７巻、６９２６～６９２９頁 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０１６年、７２巻、３２５０～３２５５頁 ＡＣＳ　Ｃａｔａｌｙｓｉｓ，２０１８年、８巻、２８３９～２８４３頁 Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ　Ｃｈｅｍｉｅ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｅｄｉｔｉｏｎ，２０１８年、５７巻、６９２６～６９２９頁
　しかし、従来、反応性や選択性の面から、５位に含フッ素置換基を、２位に置換基として複素環を有し、４位および６位に置換基を有する含フッ素ピリミジン化合物の製造は困難であり、このような含フッ素ピリミジン化合物は報告されていなかった。該含フッ素ピリミジン化合物は、様々な生物活性を有することが期待され、４位および６位に置換基を有し、２位に置換基として複素環を有する新規な含フッ素ピリミジン化合物、およびその製造方法を確立することが望まれていた。
　非特許文献１および２に報告されている製造方法では、トリフルオロメチル基導入時の位置選択性が低いことから、複素環が置換したピリミジン化合物といった、複数の複素環を有する基質に対しては、トリフルオロメチル基の導入効率が低下するか、またはトリフルオロメチル基の導入が困難となる懸念がある。また、基質に対してトリフルオロメチル化剤としてＬａｎｇｌｏｉｓ試薬を３倍量使用するばかりか、別途酸化剤として有害な酢酸マンガン（ＩＩＩ）水和物をも基質の３倍量、使用するといった問題があった。
　非特許文献３および４に報告されている製造方法により得られた化合物をさらに修飾・誘導体化することにより、該含フッ素ピリミジン化合物へと変換することが考えられる。しかしながら、工程数の増加による煩雑化や効率の低下が避けられないか、または該含フッ素ピリミジン化合物の製造自体が困難な場合があった。また、基質に対してトリフルオロメチル化剤を２．５～３倍量使用する必要があること、ルテニウム錯体触媒存在下での光照射が必要であることから、実用には向かないと考えられる。
　そこで、本発明者らは、特定の原料を反応させることにより、ピリミジン環上の２つの窒素原子の間の２位にピリジン環構造またはジアジン環構造を導入できることを発見し、本発明を完成させるに至ったものである。すなわち、本発明は、従来から知られていなかった、４位および６位に置換基を有し、２位に置換基としてピリジン環構造またはジアジン環構造を有する新規な含フッ素ピリミジン化合物、および、該含フッ素ピリミジン化合物を簡易的に製造することが可能な製造方法を提供することを目的とする。
　本発明の要旨構成は、以下のとおりである。
　［１］下記一般式（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、または（６）で表される、含フッ素ピリミジン化合物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 （上記一般式（１）～（６）において、
Ｒは炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１、または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
　［２］前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、上記［１］に記載の含フッ素ピリミジン化合物。
　［３］（ａ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（８）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 （ｂ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（９）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 （ｃ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１０）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 （ｄ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１１）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（４）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 （ｅ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１２）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（５）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 あるいは　
（ｆ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（６）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 （上記一般式（１）～（１３）において、
Ｒは炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１、または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
　を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
　［４］（ｇ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（８）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 （ｈ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（９）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 （ｉ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１０）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 （ｊ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１１）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（４）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 （ｋ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１２）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（５）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 あるいは
（ｌ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（６）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 （上記一般式（１）～（６）、および（８）～（１４）において、
Ｒは炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１、または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、または－ＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
　を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
　［５］前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、上記［３］または［４］に記載の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
　４位および６位に置換基を有し、２位に置換基としてピリジン環構造またはジアジン環構造を有する、新規な含フッ素ピリミジン化合物、および、該含フッ素ピリミジン化合物を簡易的に製造することが可能な製造方法を提供することができる。
　（含フッ素ピリミジン化合物）
　一実施形態の含フッ素ピリミジン化合物は下記一般式（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、または（６）で表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 （上記一般式（１）～（６）において、
Ｒは炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１、または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
　Ｒは炭素数１～１２の、炭素原子および水素原子からなる炭化水素基であれば特に限定されず、鎖状炭化水素基、芳香族炭化水素基、脂環式炭化水素基などを挙げることができる。鎖状炭化水素基は合計の炭素数が１～１２であれば特に限定されず、分岐した鎖状炭化水素基であっても、分岐していない鎖状炭化水素基であってもよい。芳香族炭化水素基は合計の炭素数が６～１２であれば特に限定されず、置換基を有する芳香族炭化水素基であっても、置換基を有さない芳香族炭化水素基であってもよい。また、芳香族炭化水素基は、縮合多環構造を有していてもよい。脂環式炭化水素基は合計の炭素数が３～１２であれば特に限定されず、置換基を有する脂環式炭化水素基であっても、置換基を有さない脂環式炭化水素基であってもよい。また、脂環式炭化水素基は、橋かけ環構造を有していてもよい。
　鎖状炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｉ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等のアルキル基；
　エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基等のアルケニル基；
　エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、ヘプチニル基、オクチニル基、ノニニル基、デシニル基、ウンデシニル基、ドデシニル基等のアルキニル基等を挙げることができる。
　芳香族炭化水素基としては、フェニル基、ナフチル基を挙げることができる。
　脂環式炭化水素基としては、飽和又は不飽和の環状の炭化水素基が挙げられ、環状の炭化水素基の例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基、シクロペンチル基、アダマンチル基、ノルボルニル基等を挙げることができる。
　好ましくはＲは、炭素数１～１０のアルキル基であるのがよい。Ｒが炭素数１～１０のアルキル基であることにより、含フッ素ピリミジン化合物の原料である一般式（７）のフルオロイソブチレン誘導体、および一般式（１４）のフルオロイソブタン誘導体を容易に調製することができる。
　Ｘ、Ｙである－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）に含まれるＡ１は水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ｘ、Ｙである－ＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１、Ａ２が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
　Ｘ、Ｙである－ＣＯＯＡ１に含まれるＡ１は水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基であり、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
　Ｘ、Ｙである－ＣＯＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１、Ａ２が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
　ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ニトロ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、トリフルオロメチル基であることが好ましく、水素原子、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ニトロ基、メチル基、ｎ－プロピル基、メトキシ基、ジメチルアミノ基、メチルスルファニル基、メトキシカルボニル基、トリフルオロメチル基であることがより好ましい。また、ピリミジン環の２位に結合する置換基は、４－ピリジル基、３－ピリジル基、２－ピリジル基、２，６－ジクロロ－４－ピリジル基、４－ニトロ－２－ピリジル基、３－メチル－２－ピリジル基、３－フルオロ－２－ピリジル基、６－ブロモ－３－ピリジル基、６－メトキシ－３－ピリジル基、２－ジメチルアミノ－４－ピリジル基、４－メチルスルファニル－２－ピリジル基、４－メトキシカルボニル－２－ピリジル基、２－ピラジル基、２－ピリミジル基、６－トリフルオロメチル－３－ピリジル基、６－ｎ－プロピル－２－ピリジル基、３－ピリダジニル基、４－ピリミジル基、４－ピリダジニル基、５－ピリミジル基、６－クロロ－３－ピリダジニル基、５－クロロ－３－ピラジル基、５－フルオロ－２－ピリミジル基、５－ブロモ－２－ピリミジル基、４－メチル－２－ピリミジル基、５－メチル－４－ピリダジニル基、４－トリフルオロメチル－５－ピリミジル基、２－メチルスルファニル－５－ピリミジル基、２－ジメチルアミノ－５－ピリミジル基、６－メトキシ－４－ピリミジル基であることがさらに好ましい。
　含フッ素ピリミジン化合物は、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２，６－ジクロロ－４－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－ニトロ－２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－メチル－２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－フルオロ－２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（６－ブロモ－３－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（６－メトキシ－３－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－ジメチルアミノ－４－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－メチルスルファニル－２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－メトキシカルボニル－２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－ピラジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（６－トリフルオロメチル－３－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（６－ｎ－プロピル－２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－ピリダジニル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－ピリダジニル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（６－クロロ－３－ピリダジニル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－クロロ－３－ピラジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－フルオロ－２－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－ブロモ－２－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－メチル－２－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－メチル－４－ピリダジニル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－トリフルオロメチル－５－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－メチルスルファニル－５－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－ジメチルアミノ－５－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジン、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（６－メトキシ－４－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンであることがさらに好ましい。
　一実施形態の含フッ素ピリミジン化合物は、ピリミジン環の２位に特定の置換基（ピリジル基、ピリダジル基、ピラジル基、またはピリミジル基）、ピリミジン環の４位、５位、および６位上に特定の置換基（－ＯＲ、－ＣＦ３、－Ｆ）を有するため、構造拡張性の観点から優れた効果を有することができる。特に、所望の生物活性（例えば、ホルモンや酵素の阻害活性、殺菌活性、殺虫活性、除草活性）を期待できる。ピリミジン環の２位上に位置するピリジン環構造またはジアジン環構造はさらに置換基を有していても、有していなくてもよい。ピリジン環構造またはジアジン環構造が置換基を有することにより、一実施形態の含フッ素ピリミジン化合物に更なる特性を付与することができる。また、ピリミジン環の４位および６位上の置換基は異なる基（－ＯＲと－Ｆ）であるため、非対称な構造へ容易に誘導体化を行うことができ、中間体としての使用も期待することができる。より具体的には、酸性条件下で含フッ素ピリミジン化合物を反応させることにより－ＯＲを修飾して誘導体を得ることができる。また、塩基性条件下で含フッ素ピリミジン化合物を反応させることにより－Ｆを修飾して誘導体を得ることができる。一実施形態の含フッ素ピリミジン化合物は例えば、有機半導体、液晶などの電子材料の分野において有用である。
　（含フッ素ピリミジン化合物の製造方法）
　一実施形態の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法は、
（ａ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（８）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 （ｂ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（９）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 （ｃ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１０）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 （ｄ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１１）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（４）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 （ｅ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１２）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（５）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 あるいは
（ｆ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（６）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 （上記一般式（１）～（１３）において、
Ｒは炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１、または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
　を有する。ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ニトロ基、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、トリフルオロメチル基であることが好ましく、水素原子、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ニトロ基、メチル基、ｎ－プロピル基、メトキシ基、ジメチルアミノ基、メチルスルファニル基、メトキシカルボニル基、トリフルオロメチル基であることがより好ましい。また、ピリミジン環の２位に結合する置換基は、４－ピリジル基、３－ピリジル基、２－ピリジル基、２，６－ジクロロ－４－ピリジル基、４－ニトロ－２－ピリジル基、３－メチル－２－ピリジル基、３－フルオロ－２－ピリジル基、６－ブロモ－３－ピリジル基、６－メトキシ－３－ピリジル基、２－ジメチルアミノ－４－ピリジル基、４－メチルスルファニル－２－ピリジル基、４－メトキシカルボニル－２－ピリジル基、２－ピラジル基、２－ピリミジル基、６－トリフルオロメチル－３－ピリジル基、６－ｎ－プロピル－２－ピリジル基、３－ピリダジニル基、４－ピリミジル基、４－ピリダジニル基、５－ピリミジル基、６－クロロ－３－ピリダジニル基、５－クロロ－３－ピラジル基、５－フルオロ－２－ピリミジル基、５－ブロモ－２－ピリミジル基、４－メチル－２－ピリミジル基、５－メチル－４－ピリダジニル基、４－トリフルオロメチル－５－ピリミジル基、２－メチルスルファニル－５－ピリミジル基、２－ジメチルアミノ－５－ピリミジル基、６－メトキシ－４－ピリミジル基であることがさらに好ましい。
　上記一般式（１）～（７）におけるＲは炭素数１～１０のアルキル基を表すことが好ましい。
　一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（８）で表される化合物との、上記（ａ）の反応は、下記反応式（Ａ）として表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
　一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（９）で表される化合物との、上記（ｂ）の反応は、下記反応式（Ｂ）として表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
　一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（１０）で表される化合物との、上記（ｃ）の反応は、下記反応式（Ｃ）として表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
　一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（１１）で表される化合物との、上記（ｄ）の反応は、下記反応式（Ｄ）として表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
　一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（１２）で表される化合物との、上記（ｅ）の反応は、下記反応式（Ｅ）として表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
　一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（１３）で表される化合物との、上記（ｆ）の反応は、下記反応式（Ｆ）として表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
　上記反応式（Ａ）～（Ｆ）において、一般式（８）～（１３）の化合物はそれぞれ、塩の形態であってもよい。塩の形態となる場合、一般式（８）～（１３）の化合物のアミジノ基を構成するアミノ部分（－ＮＨ２）およびイミノ部分（＝ＮＨ）のうち少なくとも一方の部分が、カチオン化され（－ＮＨ３ ＋）および（＝ＮＨ２ ＋）となり、対イオンと塩を形成する形態を挙げることができる。対イオンは１価のアニオンであれば特に限定されず、例えば、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－などのハロゲン化物イオンを挙げることができる。
　一実施形態の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法では例えば、ハロゲン化水素捕捉剤の存在下で上記（ａ）～（ｆ）の反応を一段階で行うことができる。このため、簡易的に上記一般式（１）～（６）の含フッ素ピリミジン化合物を得ることができる。なお、上記（ａ）～（ｆ）の反応では、フルオロイソブチレン誘導体と、一般式（８）～（１３）の化合物のアミジノ基との間で環状のピリミジン構造が形成される。該ピリミジン構造の２位には、一般式（８）～（１３）の化合物のピリジン環構造またはジアジン環構造に由来する基が位置する。また、該ピリミジン構造の４位、５位および６位にはそれぞれ、フルオロイソブチレン誘導体に由来する－ＯＲ、ＣＦ３、およびＦが位置する。
　ハロゲン化水素捕捉剤は、上記（Ａ）～（Ｆ）の反応式において一般式（８）～（１３）の化合物中のアミジノ基に由来する水素原子と、（７）のフルオロイソブチレン誘導体に由来するフッ素原子とから形成されるフッ化水素（ＨＦ）を捕捉する機能を有する物質である。ハロゲン化水素捕捉剤としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウムや、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロノネン、ジアザビシクロウンデセン、メチルトリアザビシクロデセン、ジアザビシクロオクタンといった有機窒素誘導体を用いることができる。
　上記（ａ）～（ｆ）の反応時の反応温度は、０～１００℃が好ましく、５～５０℃がより好ましく、１０～２０℃がさらに好ましい。上記（ａ）～（ｆ）の反応時の反応時間は、０．５～４８時間が好ましく、１～３６時間がより好ましく、２～１２時間がさらに好ましい。
　上記（ａ）～（ｆ）の反応で使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム、トリグライム、テトラグライム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチルピロリドン、ジメチルエチレン尿素、テトラメチル尿素、ジメチルスルホキシド、スルホランといった非プロトン性極性溶媒、または、水といったプロトン性極性溶媒とジクロロメタン、トルエン、ジエチルエーテルといった非水溶性溶媒との二相系溶媒などを挙げることができる。また、上記（ａ）～（ｆ）の反応の触媒として、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリドといった第四級アンモニウムハライド、第四級ホスホニウムハライド、クラウンエーテル類などを使用することができる。
　他の実施形態の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法は、
（ｇ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（８）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
 （ｈ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（９）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
 （ｉ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１０）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
 （ｊ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１１）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（４）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
 （ｋ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１２）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（５）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 あるいは
（ｌ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（６）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
 （上記一般式（１）～（６）、および（８）～（１４）において、
Ｒは炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１、または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、または－ＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
　を有する。
　上記工程（ｇ）～（ｌ）の一般式（１）～（６）、および（８）～（１４）の化合物におけるＡ１、Ａ２としては具体的に、上記工程（ａ）～（ｆ）の一般式（１）～（７）の化合物におけるＡ１、Ａ２と同様のものとすることができる。
　上記一般式（１）～（６）および（１４）におけるＲは炭素数１～１０のアルキル基を表すことが好ましい。
　一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（８）で表される化合物との、上記（ｇ）の反応は、下記反応式（Ｇ）として表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
　一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（９）で表される化合物との、上記（ｈ）の反応は、下記反応式（Ｈ）として表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
　一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（１０）で表される化合物との、上記（ｉ）の反応は、下記反応式（Ｉ）として表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
　一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（１１）で表される化合物との、上記（ｊ）の反応は、下記反応式（Ｊ）として表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
　一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（１２）で表される化合物との、上記（ｋ）の反応は、下記反応式（Ｋ）として表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
　一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（１３）で表される化合物との、上記（ｌ）の反応は、下記反応式（Ｌ）として表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
　上記反応式（Ｇ）～（Ｌ）において、一般式（８）～（１３）の化合物はそれぞれ、塩の形態であってもよい。塩の形態となる場合、一般式（８）～（１３）の化合物のアミジノ基を構成するアミノ部分（－ＮＨ２）およびイミノ部分（＝ＮＨ）のうち少なくとも一方の部分が、カチオン化され（－ＮＨ３ ＋）および（＝ＮＨ２ ＋）となり、対イオンと塩を形成する形態を挙げることができる。対イオンは１価のアニオンであれば特に限定されず、例えば、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－などのハロゲン化物イオンを挙げることができる。
　他の実施形態の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法では例えば、上記（Ｇ）～（Ｌ）の反応を一段階で行うことができる。このため、簡易的に上記一般式（１）～（６）の含フッ素ピリミジン化合物を得ることができる。なお、上記（ｇ）～（ｌ）の反応では、フルオロイソブタン誘導体と、一般式（８）～（１３）の化合物のアミジノ基との間で環状のピリミジン構造が形成される。該ピリミジン構造の２位には、一般式（８）～（１３）の化合物のピリジン環構造またはジアジン環構造に由来する基が位置する。また、該ピリミジン構造の４位、５位および６位にはそれぞれ、フルオロイソブタン誘導体に由来する－ＯＲ、ＣＦ３、およびＦが位置する。
　上記（ｇ）～（ｌ）の反応時の反応温度は、０～１００℃が好ましく、５～５０℃がより好ましく、１０～２０℃がさらに好ましい。上記（ｇ）～（ｌ）の反応時の反応時間は、０．５～４８時間が好ましく、１～３６時間がより好ましく、４～２４時間がさらに好ましい。上記（ｇ）～（ｌ）の反応では、上記（ａ）～（ｆ）と同様のハロゲン化水素捕捉剤を使用できる。
　上記（ｇ）～（ｌ）の反応で使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム、トリグライム、テトラグライム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチルピロリドン、ジメチルエチレン尿素、テトラメチル尿素、ジメチルスルホキシド、スルホランといった非プロトン性極性溶媒、または、水といったプロトン性極性溶媒とジクロロメタン、トルエン、ジエチルエーテルといった非水溶性溶媒との二相系溶媒などを挙げることができる。また、上記（ｇ）～（ｌ）の反応の触媒として、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリドといった第四級アンモニウムハライド、第四級ホスホニウムハライド、クラウンエーテル類などを使用することができる。
　以上、本発明の実施形態について説明したが、本発明は上記実施形態に限定されるものではなく、本発明の概念および請求の範囲に含まれるあらゆる態様を含み、本発明の範囲内で種々に改変することができる。
　次に、本発明の効果をさらに明確にするために、実施例について説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
　（実施例１）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　氷水冷下、ジエチルエーテル１００ｇ、水１００ｇに４－アミジノピリジン塩酸塩１５ｇ(０．１ｍｏｌ)、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン１７ｇ(０．０８ｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）６３ｍｌ(０．３ｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間撹拌し、ヘキサンで抽出した。ヘキサン相を濃縮し、カラム精製を行い、目的物４．０ｇ(１５ｍｍｏｌ)を得た。目的物の収率は１８％であった。
　得られた目的物の分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣｌ、ｍ／ｚ）：２７４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：８．８３（ｄｄ，２Ｈ）、８．２４（ｄｄ，２Ｈ）、４．２７（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６）　δｐｐｍ：－５８．８０（ｄ，３Ｆ）、－６０．６９（ｄｄ，１Ｆ）
　（実施例２）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
氷水冷下、アセトニトリル１００ｇに３－アミジノピリジン塩酸塩１５ｇ(０．１ｍｏｌ)、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン１５ｇ(０．０７ｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないようにトリエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）１０ｇ(０．１ｍｏｌ)とアセトニトリル２０ｇの混合溶液を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間撹拌し、ヘキサンで抽出した。ヘキサン相を濃縮し、カラム精製を行い、目的物２．８ｇ(１０ｍｍｏｌ)を得た。目的物の収率は１３％であった。
　得られた目的物の分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣｌ、ｍ／ｚ）：２７４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：９．６３（ｄ，１Ｈ）、８．８０（ｄｄ，１Ｈ）、８．６７（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６）　δｐｐｍ：－５８．６３（ｄ，３Ｆ）、－６０．９１（ｄｄ，１Ｆ）
　（実施例３）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
氷水冷下、アセトニトリル１００ｇに３－アミジノピリジン塩酸塩１５ｇ(０．１ｍｏｌ)、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン１５ｇ(０．０７ｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないようにトリエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）１０ｇ(０．１ｍｏｌ)とアセトニトリル２０ｇの混合溶液を滴下し、室温まで昇温した。約７時間撹拌し、ヘキサンで抽出した。ヘキサン相を濃縮し、カラム精製を行い、目的物７．５ｇ(２７ｍｍｏｌ)を得た。目的物の収率は３４％であった。
　得られた目的物の分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣｌ、ｍ／ｚ）：２７４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：８．８７（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄｄ，１Ｈ）、４．２９（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６）　δｐｐｍ：－５８．７０（ｄ，３Ｆ）、－５９．７４（ｄｄ，１Ｆ）
　（実施例４）
　実施例１の１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペンの代わりに、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－トリフルオロメチル－プロパンを使用した、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに４－アミジノピリジニウム塩酸塩２５ｇ（０．１６ｍｏｌ）、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－トリフルオロメチル－プロパン２８ｇ（０．１２ｍｏｌ）を加えて溶液を得た。続いて、内温が１０℃を超えないように、溶液に５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１２０ｍｌ（０．６ｍｏｌ）を滴下した。水酸化ナトリウム水溶液の滴下終了後には、溶液は室温まで昇温した。３時間、撹拌後、溶液を静置し、下相を１Ｎ　ＨＣｌ水溶液５００ｍｌ中にゆっくりと注いだ。得られた下相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、得られた生成物をＧＣ－ＭＳにより分析した。この結果、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの分子量の位置にピークを有するスペクトルが観察された。
　得られた生成物の分析結果は、実施例１の生成物と同様であった。
　（実施例５）
　実施例２の１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペンの代わりに、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－トリフルオロメチル－プロパンを使用した、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに３－アミジノピリジニウム塩酸塩２５ｇ（０．１６ｍｏｌ）、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－トリフルオロメチル－プロパン２８ｇ（０．１２ｍｏｌ）を加えて溶液を得た。続いて、内温が１０℃を超えないように、溶液に５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１２０ｍｌ（０．６ｍｏｌ）を滴下した。水酸化ナトリウム水溶液の滴下終了後には、溶液は室温まで昇温した。３時間、撹拌後、溶液を静置し、溶液の下相を１Ｎ　ＨＣｌ水溶液５００ｍｌ中にゆっくりと注いだ。得られた下相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、得られた生成物をＧＣ－ＭＳにより分析した。この結果、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの分子量の位置にピークを有するスペクトルが観察された。
　得られた生成物の分析結果は、実施例２の生成物と同様であった。
　（実施例６）
　実施例３の１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペンの代わりに、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－トリフルオロメチル－プロパンを使用した、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに２－アミジノピリジニウム塩酸塩２５ｇ（０．１６ｍｏｌ）、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－トリフルオロメチル－プロパン２８ｇ（０．１２ｍｏｌ）を加えて溶液を得た。続いて、内温が１０℃を超えないように、溶液に５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１２０ｍｌ（０．６ｍｏｌ）を滴下した。水酸化ナトリウム水溶液の滴下終了後には、溶液は室温まで昇温した。３時間、撹拌後、溶液を静置し、溶液の下相を１Ｎ　ＨＣｌ水溶液５００ｍｌ中にゆっくりと注いだ。得られた下相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、得られた生成物をＧＣ－ＭＳにより分析した。この結果、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの分子量の位置にピークを有するスペクトルが観察された。
　得られた生成物の分析結果は、実施例３の生成物と同様であった。
　（実施例７）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２，６－ジクロロ－４－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　ジエチルエーテル２．２ｍｌ、水　２．２ｍｌに２，６－クロロピリジン－４－カルボキシイミダミド塩酸塩０．５ｇ（２．２ｍｍｏｌ）、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）を加えた。続いて５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液０．３ｇ（１．５ｍｍｏｌ）を加え、１５時間攪拌した。続いて５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１．１ｇ（５．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３１時間攪拌した。ヘキサンと水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．３ｇ（０．７ｍｍｏｌ）を収率５１．７％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
１Ｈ　ＮＭＲ（４００　ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：８．２０（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｓ，３Ｈ）．ＡＰＣＩＭＳ　ｍ／ｚ＝３４２．３
　（実施例８）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－ニトロ－２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　ジエチルエーテル１．５ｍｌ、水１．５ｍｌに４－ニトロピコリンイミダミド塩酸塩０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加えた。続いて５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１．７ｇ（８．５ｍｍｏｌ）を加え、１６時間攪拌した。水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．０２ｇ（０．０７ｍｍｏｌ）を収率５．２％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：９．１８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，３Ｈ）．ＡＰＣＩＭＳ　ｍ／ｚ＝３１９．６
　（実施例９）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－メチル－２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　ジエチルエーテル１．６ｍｌ、水１．６ｍｌに３－メチルピリジン－２－カルボキシイミダミド塩酸塩０．３ｇ（１．５ｍｍｏｌ）、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加えた。続いて５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１．６ｇ（８．０ｍｍｏｌ）を加え、１６．５時間攪拌した。水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．０２ｇ（０．０８ｍｍｏｌ）を収率５．３％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：８．６５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ,１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）．ＡＰＣＩＭＳ　ｍ／ｚ＝２８８．７
　（実施例１０）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－フルオロ－２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　ジエチルエーテル２．０ｍｌ、水２．０ｍｌに３－フルオロピコリンイミダミド塩酸塩０．４ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）を加えた。続いて５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１．３ｇ（６．５ｍｍｏｌ）を加え、１日攪拌した。水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．０５ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を収率７．６％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：８．１５（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，３Ｈ）．ＡＰＣＩＭＳ　ｍ／ｚ＝２９２．５
　（実施例１１）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（６－ブロモ－３－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　ジエチルエーテル２．４ｍｌ、水２．４ｍｌに６－ブロモニコチンイミダミド塩酸塩０．６ｇ（２．４ｍｍｏｌ）、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加えた。続いて５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１．７ｇ（８．５ｍｍｏｌ）を加え、１９．５時間攪拌した。水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．２７ｇ（０．７８ｍｍｏｌ）を収率３１．０％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：９．３５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，３Ｈ）．ＡＰＣＩＭＳ　ｍ／ｚ＝３５２．７
　（実施例１２）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（６－メトキシ－３－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　ジエチルエーテル１．８ｍｌ、水１．８ｍｌに６－メトキシニコチンイミダミド塩酸塩０．３ｇ（１．８ｍｍｏｌ）、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）を加えた。続いて５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１．２ｇ（６．０ｍｍｏｌ）を加え、１８時間攪拌した。水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．１１ｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を収率２０．３％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：９．２５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．４　Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４　（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），４．０４　（ｓ，３Ｈ）．ＡＰＣＩＭＳ　ｍ／ｚ＝３０４．６
　（実施例１３）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－ジメチルアミノ－４－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　ジエチルエーテル２．０ｍｌ、水２．０ｍｌに２－（ジメチルアミノ）ピリジン－４－カルボキシイミダミド塩酸塩０．４ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．７ｇ（３．３ｍｍｏｌ）を加えた。続いて５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１．３ｇ（６．５ｍｍｏｌ）を加え、１８時間攪拌した。水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．１１ｇ（０．３４ｍｍｏｌ）を収率１８．８％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：８．３３（ｄｄ，Ｊ＝０．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，６Ｈ）．ＡＰＣＩＭＳ　ｍ／ｚ＝３１７．９
　（実施例１４）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－メチルスルファニル－２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　ジエチルエーテル１．８ｍｌ、水１．８ｍｌに４－（メチルスルファニル）ピリジン－２－カルボキシイミダミド塩酸塩０．４ｇ（１．８ｍｍｏｌ）、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）を加えた。続いて５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）１．３ｇ（６．５ｍｍｏｌ）を加え、１８時間攪拌した。水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後濃縮し、カラム精製を行い、中間体０．０４１ｇを得た。それにジエチルエーテル１．０ｍｌ、水１．０ｍｌ、５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液２滴を加え、室温で３０．５時間攪拌した。水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．０１ｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を収率１．７％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：８．６４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），　８．３０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）．ＡＰＣＩＭＳ　ｍ／ｚ＝３２０．９
　（実施例１５）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－メトキシカルボニル－２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　４－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－カルボキシイミダミド塩酸塩０．３ｇ（１．５ｍｍｏｌ）に水２．３ｍｌ，トリエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）０．５ｇ（４．９　ｍｍｏｌ）、アセトニトリル２．３ｍｌに溶解した１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．０４ｇ（０．０１ｍｍｏｌ）を収率９．３％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：９．０３０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），　８．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，３Ｈ），　４．０３（ｓ，３Ｈ）．ＡＰＣＩＭＳ　ｍ／ｚ＝３３２．７
　（実施例１６）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－ピラジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　氷水冷下、ジクロロメタン７５ｇ、水７５ｇに２－アミジノピラジン塩酸塩２５ｇ（０．２ｍｏｌ）、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン２５ｇ（０．１２ｍｏｌ）を加えて溶液を得た。続いて、内温が１０℃を超えないように、溶液に５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）９４ｍｌ（０．４５ｍｏｌ）を滴下し、室温まで昇温した。約１２時間後、ジクロロメタン相を分取し、ジクロロメタンを減圧留去した。析出物をヘキサンに溶かしカラム精製を行い、目的物３．５ｇを単離収率１１％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：２７５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：９．９０（ｄ，１Ｈ），９．０１（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃ６Ｆ６）　δｐｐｍ：－５８．７５（ｄ，３Ｆ）, －５９．２９（ｄｄ，１Ｆ）。
　（実施例１７）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　氷水冷下、ジクロロメタン７５ｇ、水７５ｇに２－アミジノピリミジン塩酸塩１０ｇ（６３ｍｍｏｌ）、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン８ｇ（３７ｍｍｏｌ）を加えて溶液を得た。続いて、内温が１０℃を超えないように、溶液に５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）３２ｍｌ（１５０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温まで昇温した。約１２時間後、ジクロロメタン相を分取し、ジクロロメタンを減圧留去した。析出物をヘキサンに溶かしカラム精製を行い、目的物１．２ｇを単離収率１２％で得た。得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：２７５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δｐｐｍ：９．０６（ｄｄ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，２Ｈ），４．３４（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃ６Ｆ６）　δｐｐｍ：－５８．９４（ｄ，３Ｆ）, －５９．５５（ｄｄ，１Ｆ）。
　（実施例１８）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（６－トリフルオロメチル－３－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　ジエチルエーテル３．０ｍｌ、水３．０ｍｌに６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルボキシイミダミド塩酸塩０．５ｇ（２．３ｍｍｏｌ）、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．７ｇ（３．３ｍｍｏｌ）を加えて溶液１を得た。続いて、溶液１に５Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（ハロゲン化水素捕捉剤）２．０ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を加え、１日攪拌し、次いで水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出を行い、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、有機相を濃縮し、カラム精製を行い、目的物０．５８ｇ（１．７０ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は７３．２％であった。
　６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（６－トリフルオロメチル－３－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
 得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：３４２．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ９．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４　（ｄｄ，Ｊ＝０．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，３Ｈ）。
　（実施例１９）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（６－ｎ－プロピル－２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　６－ｎ－プロピル－２－ピコリンアミジン塩酸塩０．５ｇ（２．５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２５ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．７ｇ（３．３０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）１．７ｇ（１３．１ｍｍｏｌ）を加えて室温で１６．５時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製して目的物０．３１ｇ（０．９８ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は３９％であった。
　６－ｎ－プロピル－２－ピコリンアミジン塩酸塩を反応させて、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（６－ｎ－プロピル－２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
 得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：３１６．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ８．２８：（ｄ，Ｊ＝８．０　Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ　３Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｔｑ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
　（実施例２０）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－ピリダジニル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　ピリダジン－３－カルボキシイミダミド塩酸塩０．２ｇ（１．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１５ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）１．０ｇ（７．７ｍｍｏｌ）を加えて室温で２２．９時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．２１ｇ（０．８ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は５１．７％であった。
　ピリダジン－３－カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－ピリダジニル）－５－トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
 得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：２７４．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ９．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，３Ｈ）。
　（実施例２１）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　ピリミジン－４－カルボキシイミダミド塩酸塩０．５ｇ（３．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３０ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．９ｇ（４．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）２．１ｇ（１６．２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１日攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製して目的物０．６ｇ（２．０ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は６４．１％であった。
　ピリミジン－４－カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
 得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：２７４．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ９．５１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｓ，３Ｈ）。
　（実施例２２）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－ピリダジニル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　ピリダジン－４－カルボキシイミダミド塩酸塩０．５ｇ（３．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３０ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．９ｇ（４．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）２．１ｇ（１６．２ｍｍｏｌ）を加えて室温で２３時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．４ｇ（１．５ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は４６．５％であった。
　ピリダジン－４－カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－ピリダジニル）－５－トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
 得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：２７４．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ１０．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｓ，　３Ｈ）。
　（実施例２３）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　ピリミジン－５－カルボキシイミダミド塩酸塩０．５ｇ（３．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３０ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．９ｇ（４．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）２．１ｇ（１６．２ｍｍｏｌ）を加えて室温で２５．６時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．４ｇ（１．５ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は４６．６％であった。
　ピリミジン－５－カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
 得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：２７４．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ９．６６（ｓ，２Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｓ，３Ｈ）。
　（実施例２４）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（６－クロロ－３－ピリダジニル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　６－クロロピリダジン－３－カルボキシイミダミド塩酸塩０．２ｇ（１．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１２ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）０．９ｇ（６．９ｍｍｏｌ）を加え室温で２４．３時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物の粗精製物０．１ｇを得た。
　６－クロロピリダジン－３－カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（６－クロロ－３－ピリダジニル）－５－トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
 得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：３０８．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ８．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，３Ｈ）。
　（実施例２５）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－クロロ－３－ピラジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　５－クロロピラジン－３－カルボキシイミダミド塩酸塩０．４ｇ（２．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２０ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）１．４ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）を加えて室温で２日攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．１ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は９．５％であった。
　５－クロロピラジン－３－カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－クロロ－３－ピラジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
 得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：３０９．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ９．５５（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｓ，３Ｈ）。
　（実施例２６）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－フルオロ－２－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　５－フルオロピリミジン－２－カルボキシイミダミド塩酸塩０．２ｇ（１．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１３ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン　　０．４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）０．９　ｇ（７．０ｍｍｏｌ）を加え室温で４２．４時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物の粗精製物０．０２ｇを得た。
　５－フルオロピリミジン－２－カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－フルオロ－２－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
 得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：２９２．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ８．８７（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）。
　（実施例２７）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－ブロモ－２－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　５－ブロモピリミジン－２－カルボキシイミダミド塩酸塩０．４ｇ（１．５３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１５ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．４ｇ（１．８９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）１．０（７．７４ｍｍｏｌ）を加え室温で３８．３時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．３１ｇ（０．８７ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は５６．７％であった。
　５－ブロモピリミジン－２－カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－ブロモ－２－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
 得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：３５３．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ９．０７（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，３Ｈ）。
　（実施例２８）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－メチル－２－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　４－メチルピリミジン－２－カルボキシイミダミド塩酸塩０．５ｇ（２．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３０ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．７　ｇ（３．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）２．０ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）を加えて室温で２８時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．６ｇ（２．１ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は６９．７％であった。
　４－メチルピリミジン－２－カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－メチル－２－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
 得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：２８９．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ８．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）。
　（実施例２９）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－メチル－４－ピリダジニル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　５－メチルピリミジン－４－カルボキシイミダミド塩酸塩０．５ｇ（２．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３０ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．７ｇ（３．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）１．９ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）を加えて室温で２６．８時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．３ｇ（１．２ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は４１．７％であった。
　５－メチルピリミジン－４－カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－メチル－４－ピリダジニル）－５－トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
 得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：２８９．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ９．７７（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ）。
　（実施例３０）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－トリフルオロメチル－５－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－カルボキシイミダミド塩酸塩０．２ｇ（１．０６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１０ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．３ｇ（１．４２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）０．７ｇ（５．４２ｍｍｏｌ）を加えて室温で４６．７時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．０４ｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は１２．２％であった。
　４－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－トリフルオロメチル－５－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
 得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：３４２．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ）。
　（実施例３１）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－メチルスルファニル－５－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　２－（メチルスルファニル）ピリミジン－５－カルボキシイミダミド塩酸塩０．６ｇ（２．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３０ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．７ｇ（３．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）１．９ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）を加えて室温で２４．５時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．５ｇ（１．３ｍｍｏｌ）を得た。目的物の収率は５７．７％であった。
　２－（メチルスルファニル）ピリミジン－５－カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－メチルスルファニル－５－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
 得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：３２１．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ９．４６（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ）。
　（実施例３２）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－ジメチルアミノ－５－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　粗精製の２－（ジメチルアミノ）ピリミジン－５－カルボキシイミダミド塩酸塩０．３ｇをアセトニトリル１６ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．５ｇ（２．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）１．１ｇ（８．５ｍｍｏｌ）を加えて室温で２７．５時間攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物の粗精製物０．２ｇを得た。
　２－（ジメチルアミノ）ピリミジン－５－カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－ジメチルアミノ－５－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
 得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：３１７．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ９．２４（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，６Ｈ）。
　（実施例３３）
　６－フルオロ－４－メトキシ－２－（６－メトキシ－４－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンの製造
　６－メトキシピリミジン－４－カルボキシイミダミド塩酸塩０．６ｇ（３．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３３ｍｌに溶解させた後、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－トリフルオロメチル－１－プロペン０．９ｇ（４．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ハロゲン化水素捕捉剤）２．３ｇ（１７．８ｍｍｏｌ）を加えて室温で１日攪拌して反応液を得た。この後、反応液をカラム精製し、目的物０．７ｇ（２．２ｍｍｏｌ）を得た。
　６－メトキシピリミジン－４－カルボキシイミダミド塩酸塩を反応させて、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（６－メトキシ－４－ピリミジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンを得る反応を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
 得られた目的物の分析結果は以下の通りである。
マススペクトル（ＡＰＣｌ,ｍ／ｚ）：３０４．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）　δ９．０１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ）。
　（イネいもち病に対する評価試験）
　実施例３で作製した６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－ピリジル）－５－トリフルオロメチルピリミジンを５００ｐｐｍの濃度まで希釈したアセトン溶液を、別途、作製したオートミール培地に１０００μｌ、滴下処理し風乾させた。次いで、８ｍｍのイネいもち病ディスクを、菌叢がオートミール培地の処理面に接するように設置した。その後、オートミール培地を２５℃の恒温室に５日間静置した後、菌糸の伸長長さを調査した。下記式に従って算出した防除価は、８０であった。
防除価＝｛（無処理の菌糸伸長長さ平均－処理済の菌糸伸長長さ平均）／　無処理の菌糸伸長長さ平均　｝×１００。
　なお、上記式において「無処理」とは、被験液としてアセトンのみを培地に滴下処理したことを表す。
「処理済」とは、試験検体をアセトンで設定濃度に希釈調整処理を行った被験液を培地に滴下処理したことを表す。

Claims (5)

  1. 　下記一般式（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、または（６）で表される、含フッ素ピリミジン化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （上記一般式（１）～（６）において、
    Ｒは炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
    ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１、または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
  2. 　前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、請求項１に記載の含フッ素ピリミジン化合物。
  3. 　（ａ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（８）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （ｂ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（９）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （ｃ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１０）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （ｄ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１１）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（４）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     （ｅ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１２）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（５）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     あるいは　
    （ｆ）下記一般式（７）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（１３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（６）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     （上記一般式（１）～（１３）において、
    Ｒは炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
    ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１、または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
    　を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
  4. 　（ｇ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（８）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     （ｈ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（９）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     （ｉ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１０）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     （ｊ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１１）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（４）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
     （ｋ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１２）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（５）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
     あるいは
    （ｌ）下記一般式（１４）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（１３）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（６）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
     （上記一般式（１）～（６）、および（８）～（１４）において、
    Ｒは炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
    ＸおよびＹはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１、または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
    Ｚは、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、または－ＮＡ１Ａ２を表し、
    Ａ１、Ａ２はそれぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
    　を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
  5. 　前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、請求項３または４に記載の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
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