CN112574171A - 一种硫辛酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物制备领域，具体涉及一种硫辛酸的制备方法，包括环合反应、脱硫反应制备硫辛酸乙酯，再将硫辛酸乙酯进行水解酸化，得硫辛酸；在环合反应和脱硫反应过程中使用波长在680nm以上的光，将硫辛酸合成过程中产生的杂质1,2,3‑三噻己烷‑4‑戊酸乙酯辅助催化生成硫辛酸乙酯。本发明的制备方法制备可提高硫辛酸的中间产物硫辛酸乙酯的产率从而提高最终的硫辛酸的产率，减少生产成本。
Description
技术领域
本发明属于药物制备领域，具体涉及一种硫辛酸的制备方法。
背景技术
在硫辛酸的制备过程中，制备中间体硫辛酸乙酯时会产生1,2,3-三噻己烷-4-戊酸乙酯，6,8-二氯辛酸乙酯硫会与硫化钠反应生成1,2,3-三噻己烷-4-戊酸乙酯，而1,2,3-三噻己烷-4-戊酸乙酯需要被亚硫酸钠还原成硫辛酸乙酯，反应过程极为复杂，且1,2,3-三噻己烷-4-戊酸乙酯可与硫辛酸乙酯相互转化，在实际的制备硫辛酸的中间体硫辛酸乙酯的生产过程中会产生一两成的1,2,3-三噻己烷-4-戊酸乙酯副产物，造成物料的大量浪费，影响最终硫辛酸的产率和纯度。因此如何促进6,8-二氯辛酸乙酯和1,2,3-三噻己烷-4-戊酸乙酯向硫辛酸乙酯的转化，是降低硫辛酸的生产成本，提高硫辛酸的生产效率的关键。
发明内容
本发明主要提供了一种可针对1,2,3-三噻己烷-4-戊酸乙酯转化为硫辛酸乙酯进行辅助光催化的硫辛酸的制备方法。其技术方案如下：
一种硫辛酸的制备方法，所述硫辛酸的制备包括环合反应、脱硫反应制备硫辛酸乙酯，再将硫辛酸乙酯进行水解酸化，得硫辛酸；在环合反应和脱硫反应过程中使用波长在680nm以上的光，将硫辛酸合成过程中产生的杂质1,2,3-三噻己烷-4-戊酸乙酯辅助催化生成硫辛酸乙酯。
进一步的，所述环合反应包括以下步骤：
(1)取硫化钠于烧杯中，向烧杯中加入蒸馏水，在50℃以下加热搅拌使其溶解，配成3mol/L的硫化钠溶液；于所得硫化钠溶液中加入硫磺，搅拌使其溶解，使得该硫化钠溶液中硫磺的浓度为3.5mol/L，得混合溶液；
(2)向光反应器中依次加入6,8-二氯辛酸乙酯和蒸馏水配制成3mol/L的6,8-二氯辛酸乙酯溶液，再于溶液中加入相转移催化剂，搅拌升温至82-84℃；
(3)在180min内将步骤(1)所得混合溶液滴加到步骤(2)的反应液中，同时对反应液进行光催化；
进一步的，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵；所述四丁基溴化铵在步骤(2)所述6,8-二氯辛酸乙酯溶液中的浓度为0.15mol/L。
进一步的，步骤(3)所滴加的混合溶液与步骤(2)所述6,8-二氯辛酸乙酯溶液的体积比为5：3～5：4。
进一步的，所述光催化具体步骤包括：将反应液均匀等距置于光源外周，并且以200r/min的速度将反应液进行搅拌；所述光源采用1000W氙灯，并且采用680nm的截止滤光片。
进一步的，所述脱硫反应包括以下步骤：
(1)于环合反应后的光反应器中加入亚硫酸钠，在光催化下86～90℃下反应60min。
(2)反应完毕后的反应液于80～90℃下，进行萃取，用甲苯稀释有机层，同时用甲苯萃取水层，合并甲苯层，再用旋转蒸发仪将甲苯层旋蒸至恒重。
进一步的，所述亚硫酸钠在反应液中的浓度为0.4～0.5mol/L。。
采用上述方案，本发明方法具有以下优点：
1、本发明选取能对1,2,3-三噻己烷-4-戊酸乙酯有作用，而对硫辛酸乙酯没有明显影响的680nm波长的光促进1,2,3-三噻己烷-4-戊酸乙酯还原成硫辛酸乙酯，提高硫辛酸乙酯的产量。
2、本发明在环合反应就使用光催化辅助1,2,3-三噻己烷-4-戊酸乙酯在硫化钠下向硫辛酸乙酯转化，减少硫化钠和硫磺的加入量，提高硫化钠的滴加速度，促进反应的进行，缩短反应时间。
3、本发明在脱硫反应期间使用光催化辅助亚硫酸钠将1,2,3-三噻己烷-4-戊酸乙酯还原成硫辛酸乙酯，减少亚硫酸钠的加入量，提高反应速度，提高硫辛酸乙酯的产率。
4、本发明使用成本低廉，且无环境污染的光辅助1,2,3-三噻己烷-4-戊酸乙酯的转化，提高硫辛酸的中间体硫辛酸乙酯的产率，节约原料成本，有针对性地减少硫辛酸中间体中残留的1,2,3-三噻己烷-4-戊酸乙酯，提高最终硫辛酸的纯度。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
(1)取硫化钠于烧杯中，向烧杯中加入蒸馏水，在50℃以下加热搅拌使其溶解，配成3mol/L的硫化钠溶液；于所得硫化钠溶液中加入硫磺，搅拌使其溶解，使得该硫化钠溶液中硫磺的浓度为3.5mol/L，得混合溶液；
(2)向光反应器中依次加入6,8-二氯辛酸乙酯和蒸馏水配制成3mol/L的6,8-二氯辛酸乙酯溶液，再于溶液中加入相转移催化剂，搅拌升温至82-84℃；
(3)在180min内按5：3.5的体积比将步骤(1)所得混合溶液滴加到步骤(2)的反应液中，同时采用1000W氙灯，并且采用680nm的截止滤光片对反应液进行光催化，并且以200r/min的速度对反应液进行搅拌；
(4)于环合反应后的光反应器中加入亚硫酸钠，使得亚硫酸钠在反应液中的浓度为0.45mol/L，在光催化下86～90℃下反应60min。
(5)反应完毕后的反应液于80～90℃下，进行萃取，用甲苯稀释有机层，同时用甲苯萃取水层，合并甲苯层，再将甲苯层旋蒸至恒重，得硫辛酸乙酯；再将硫辛酸乙酯进行水解酸化，得硫辛酸。
实施例2
(1)取硫化钠于烧杯中，向烧杯中加入蒸馏水，在50℃以下加热搅拌使其溶解，配成3mol/L的硫化钠溶液；于所得硫化钠溶液中加入硫磺，搅拌使其溶解，使得该硫化钠溶液中硫磺的浓度为3.5mol/L，得混合溶液；
(2)向光反应器中依次加入6,8-二氯辛酸乙酯和蒸馏水配制成3mol/L的6,8-二氯辛酸乙酯溶液，再于溶液中加入相转移催化剂，搅拌升温至82-84℃；
(3)在180min内按5：3的体积比将步骤(1)所得混合溶液滴加到步骤(2)的反应液中，同时采用1000W氙灯，并且采用680nm的截止滤光片对反应液进行光催化，并且以200r/min的速度对反应液进行搅拌；
(4)于环合反应后的光反应器中加入亚硫酸钠，使得亚硫酸钠在反应液中的浓度为0.45mol/L，在光催化下86～90℃下反应60min。
(5)反应完毕后的反应液于80～90℃下，进行萃取，用甲苯稀释有机层，同时用甲苯萃取水层，合并甲苯层，再将甲苯层旋蒸至恒重，得硫辛酸乙酯；再将硫辛酸乙酯进行水解酸化，得硫辛酸。
实施例3
(1)取硫化钠于烧杯中，向烧杯中加入蒸馏水，在50℃以下加热搅拌使其溶解，配成3mol/L的硫化钠溶液；于所得硫化钠溶液中加入硫磺，搅拌使其溶解，使得该硫化钠溶液中硫磺的浓度为3.5mol/L，得混合溶液；
(2)向光反应器中依次加入6,8-二氯辛酸乙酯和蒸馏水配制成3mol/L的6,8-二氯辛酸乙酯溶液，再于溶液中加入相转移催化剂，搅拌升温至82-84℃；
(3)在180min内按5：4的体积比将步骤(1)所得混合溶液滴加到步骤(2)的反应液中，同时采用1000W氙灯，并且采用680nm的截止滤光片对反应液进行光催化，并且以200r/min的速度对反应液进行搅拌；
(4)于环合反应后的光反应器中加入亚硫酸钠，使得亚硫酸钠在反应液中的浓度为0.45mol/L，在光催化下86～90℃下反应60min。
(5)反应完毕后的反应液于80～90℃下，进行萃取，用甲苯稀释有机层，同时用甲苯萃取水层，合并甲苯层，再将甲苯层旋蒸至恒重，得硫辛酸乙酯；再将硫辛酸乙酯进行水解酸化，得硫辛酸。
实施例4
(1)取硫化钠于烧杯中，向烧杯中加入蒸馏水，在50℃以下加热搅拌使其溶解，配成3mol/L的硫化钠溶液；于所得硫化钠溶液中加入硫磺，搅拌使其溶解，使得该硫化钠溶液中硫磺的浓度为3.5mol/L，得混合溶液；
(2)向光反应器中依次加入6,8-二氯辛酸乙酯和蒸馏水配制成3mol/L的6,8-二氯辛酸乙酯溶液，再于溶液中加入相转移催化剂，搅拌升温至82-84℃；
(3)在180min内按5：3.5的体积比将步骤(1)所得混合溶液滴加到步骤(2)的反应液中，同时采用1000W氙灯，并且采用680nm的截止滤光片对反应液进行光催化，并且以200r/min的速度对反应液进行搅拌；
(4)于环合反应后的光反应器中加入亚硫酸钠，使得亚硫酸钠在反应液中的浓度为0.4mol/L，在光催化下86～90℃下反应60min。
(5)反应完毕后的反应液于80～90℃下，进行萃取，用甲苯稀释有机层，同时用甲苯萃取水层，合并甲苯层，再将甲苯层旋蒸至恒重，得硫辛酸乙酯；再将硫辛酸乙酯进行水解酸化，得硫辛酸。
实施例5
(1)取硫化钠于烧杯中，向烧杯中加入蒸馏水，在50℃以下加热搅拌使其溶解，配成3mol/L的硫化钠溶液；于所得硫化钠溶液中加入硫磺，搅拌使其溶解，使得该硫化钠溶液中硫磺的浓度为3.5mol/L，得混合溶液；
(2)向光反应器中依次加入6,8-二氯辛酸乙酯和蒸馏水配制成3mol/L的6,8-二氯辛酸乙酯溶液，再于溶液中加入相转移催化剂，搅拌升温至82-84℃；
(3)在180min内按5：3.5的体积比将步骤(1)所得混合溶液滴加到步骤(2)的反应液中，同时采用1000W氙灯，并且采用680nm的截止滤光片对反应液进行光催化，并且以200r/min的速度对反应液进行搅拌；
(4)于环合反应后的光反应器中加入亚硫酸钠，使得亚硫酸钠在反应液中的浓度为0.5mol/L，在光催化下86～90℃下反应60min。
(5)反应完毕后的反应液于80～90℃下，进行萃取，用甲苯稀释有机层，同时用甲苯萃取水层，合并甲苯层，再将甲苯层旋蒸至恒重，得硫辛酸乙酯；再将硫辛酸乙酯进行水解酸化，得硫辛酸。
实施例6
(1)取硫化钠于烧杯中，向烧杯中加入蒸馏水，在50℃以下加热搅拌使其溶解，配成3mol/L的硫化钠溶液；于所得硫化钠溶液中加入硫磺，搅拌使其溶解，使得该硫化钠溶液中硫磺的浓度为3.5mol/L，得混合溶液；
(2)向光反应器中依次加入6,8-二氯辛酸乙酯和蒸馏水配制成3mol/L的6,8-二氯辛酸乙酯溶液，再于溶液中加入相转移催化剂，搅拌升温至82-84℃；
(3)在180min内按5：3.5的体积比将步骤(1)所得混合溶液滴加到步骤(2)的反应液中，同时采用1000W氙灯，并且采用680nm的截止滤光片对反应液进行光催化，并且以200r/min的速度对反应液进行搅拌；
(4)反应完毕后的反应液于80～90℃下，进行萃取，用甲苯稀释有机层，同时用甲苯萃取水层，合并甲苯层，再将甲苯层旋蒸至恒重，得硫辛酸乙酯；再将硫辛酸乙酯进行水解酸化，得硫辛酸。
实施例样品测试：
使用气相色谱仪将各实施例的步骤(5)所得的水解酸化前的硫辛酸乙酯进行分析，计算各样品中的硫辛酸乙酯和1,2,3-三噻己烷-4-戊酸乙酯的含量。结果如下表1所示：
表1：
根据上表所示，本发明的方法制备的硫辛酸的中间体硫辛酸乙酯的产率均接近九成，其中实施例1～5的硫辛酸乙酯的含量均在90％以上，而1,2,3-三噻己烷-4-戊酸乙酯的含量也在8.07％以下，在减少还原剂和反应时间的前提下，本发明的方法对硫辛酸乙酯的生成没有明显影响，提高了硫辛酸乙酯的纯度，从而提高了最终产物硫辛酸的产率和纯度，提高了生产效率，降低了生产成本。实施例6没有加入还原剂亚硫酸钠，样品的硫辛酸乙酯的含量也达到了87.13％，表明了本发明的光催化对硫辛酸乙酯的产率的提高作用。
对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种硫辛酸的制备方法，其特征在于，所述硫辛酸的制备方法包括环合反应、脱硫反应制备硫辛酸乙酯，再将硫辛酸乙酯进行水解酸化，得硫辛酸；在环合反应和脱硫反应过程中使用波长在680nm以上的光，将硫辛酸合成过程中产生的杂质1,2,3-三噻己烷-4-戊酸乙酯辅助催化生成硫辛酸乙酯。
2.根据权利要求1所述的硫辛酸的制备方法，其特征在于，所述环合反应包括以下步骤：
(1)取硫化钠于烧杯中，向烧杯中加入蒸馏水，在50℃以下加热搅拌使其溶解，配成3mol/L的硫化钠溶液；于所得硫化钠溶液中加入硫磺，搅拌使其溶解，使得该硫化钠溶液中硫磺的浓度为3.5mol/L，得混合溶液；
(2)向光反应器中依次加入6,8-二氯辛酸乙酯和蒸馏水配制成3mol/L的6,8-二氯辛酸乙酯溶液，再于溶液中加入相转移催化剂，搅拌升温至82-84℃；
(3)在180min内将步骤(1)所得混合溶液滴加到步骤(2)的反应液中，同时对反应液进行光催化。
3.根据权利要求2所述的硫辛酸的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵；所述四丁基溴化铵在步骤(2)所述6,8-二氯辛酸乙酯溶液中的浓度为0.15mol/L。
4.根据权利要求2所述的硫辛酸的制备方法，其特征在于，步骤(3)所滴加的混合溶液与步骤(2)所述6,8-二氯辛酸乙酯溶液的体积比为5：3～5：4。
5.根据权利要求2所述的硫辛酸的制备方法，其特征在于，所述光催化具体步骤包括：将反应液均匀等距置于光源外周，并且以200r/min的速度将反应液进行搅拌；所述光源采用1000W氙灯，并且采用680nm的截止滤光片。
6.根据权利要求1或5所述的硫辛酸的制备方法，其特征在于，所述脱硫反应包括以下步骤：
(1)于环合反应后的光反应器中加入亚硫酸钠，在光催化下86～90℃下反应60min。
(2)反应完毕后的反应液于80～90℃下，进行萃取，用甲苯稀释有机层，同时用甲苯萃取水层，合并甲苯层，再将甲苯层旋蒸至恒重，得硫辛酸乙酯。
7.根据权利要求6所述的硫辛酸的制备方法，其特征在于，所述亚硫酸钠在反应液中的浓度为0.4～0.5mol/L。
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| Date | Code | Title | Description |
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210330 |
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |