CN112534043A - 副干酪乳杆菌菌株及其用途 - Google Patents
副干酪乳杆菌菌株及其用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112534043A CN112534043A CN201980043382.7A CN201980043382A CN112534043A CN 112534043 A CN112534043 A CN 112534043A CN 201980043382 A CN201980043382 A CN 201980043382A CN 112534043 A CN112534043 A CN 112534043A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- strain
- lactobacillus paracasei
- group
- composition
- culture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 title claims abstract description 142
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims abstract description 42
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 30
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 26
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 15
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 230000007413 intestinal health Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 78
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 42
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims description 42
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 40
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 37
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 35
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 19
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 18
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 15
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 12
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims description 11
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 11
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims description 10
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 8
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims description 7
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 claims description 6
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 6
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 claims description 5
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 5
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 5
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 4
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 claims description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 claims description 3
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 3
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims description 3
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 claims description 3
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 claims description 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical group C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 2
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012742 Diarrhoea infectious Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 abstract description 22
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 abstract description 22
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 abstract description 22
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 14
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 abstract description 14
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 11
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 abstract description 11
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 abstract description 7
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 abstract description 5
- 230000036039 immunity Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 47
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 27
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 24
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 24
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 23
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 21
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 20
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 17
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 17
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 15
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 14
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 13
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 12
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 12
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 11
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 10
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 10
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 10
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 10
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 10
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 10
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 10
- 230000008859 change Effects 0.000 description 9
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 9
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 9
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 8
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 8
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 8
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 8
- 208000037979 autoimmune inflammatory disease Diseases 0.000 description 8
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 8
- 230000036541 health Effects 0.000 description 8
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 8
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 7
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 6
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 6
- 102000000591 Tight Junction Proteins Human genes 0.000 description 6
- 108010002321 Tight Junction Proteins Proteins 0.000 description 6
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 6
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 description 5
- 101000819111 Homo sapiens Trans-acting T-cell-specific transcription factor GATA-3 Proteins 0.000 description 5
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 5
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 5
- 102100021386 Trans-acting T-cell-specific transcription factor GATA-3 Human genes 0.000 description 5
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 5
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 5
- -1 anti-IgE Proteins 0.000 description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 5
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 4
- 102000004106 Claudin-3 Human genes 0.000 description 4
- 108090000599 Claudin-3 Proteins 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 4
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 4
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 4
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 4
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 4
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 4
- 108091008680 RAR-related orphan receptors Proteins 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 239000002771 cell marker Substances 0.000 description 4
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 4
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 4
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 3
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 3
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 3
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 3
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 description 3
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100027581 Forkhead box protein P3 Human genes 0.000 description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 3
- 101100175482 Glycine max CG-3 gene Proteins 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 101000861452 Homo sapiens Forkhead box protein P3 Proteins 0.000 description 3
- 108010091358 Hypoxanthine Phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 3
- 102100029098 Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 description 3
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 3
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 3
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 3
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 3
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 3
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 3
- 241001147746 Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis Species 0.000 description 3
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 3
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 3
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 3
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 3
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 3
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 3
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 3
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 3
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 3
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 3
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 3
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000000068 Th17 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000003832 immune regulation Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 3
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 3
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 3
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 3
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 2
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 2
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 2
- 241000193749 Bacillus coagulans Species 0.000 description 2
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 2
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 2
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 2
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 2
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 2
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 2
- 241001134659 Lactobacillus curvatus Species 0.000 description 2
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 2
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 description 2
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 2
- 241000186612 Lactobacillus sakei Species 0.000 description 2
- 108010008699 Mucin-4 Proteins 0.000 description 2
- 102100022693 Mucin-4 Human genes 0.000 description 2
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 2
- 238000009004 PCR Kit Methods 0.000 description 2
- 241000191998 Pediococcus acidilactici Species 0.000 description 2
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 2
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 238000010802 RNA extraction kit Methods 0.000 description 2
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 description 2
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 2
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 241001052560 Thallis Species 0.000 description 2
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 2
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 2
- 229940025131 amylases Drugs 0.000 description 2
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 2
- 229940054340 bacillus coagulans Drugs 0.000 description 2
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 2
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 2
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 2
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 2
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 235000008446 instant noodles Nutrition 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000000243 photosynthetic effect Effects 0.000 description 2
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 2
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 2
- PJVXUVWGSCCGHT-ZPYZYFCMSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;(3s,4r,5r)-1,3,4,5,6-pentahydroxyhexan-2-one Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO PJVXUVWGSCCGHT-ZPYZYFCMSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNBCLPGEMZEWLU-QXFUBDJGSA-N 2-chloro-n-[[(2r,3s,5r)-3-hydroxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CNC(=O)CCl)[C@@H](O)C1 SNBCLPGEMZEWLU-QXFUBDJGSA-N 0.000 description 1
- 108010011619 6-Phytase Proteins 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 240000006439 Aspergillus oryzae Species 0.000 description 1
- 235000002247 Aspergillus oryzae Nutrition 0.000 description 1
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 1
- 101150076800 B2M gene Proteins 0.000 description 1
- 241000194110 Bacillus sp. (in: Bacteria) Species 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 1
- 235000002568 Capsicum frutescens Nutrition 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000005575 Cellulases Human genes 0.000 description 1
- 108010084185 Cellulases Proteins 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009137 Chronic sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 1
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 1
- 241001646716 Escherichia coli K-12 Species 0.000 description 1
- 101150027879 FOXP3 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 208000014540 Functional gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010064147 Gastrointestinal inflammation Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026122 High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Human genes 0.000 description 1
- 101710182312 High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Proteins 0.000 description 1
- 101000713602 Homo sapiens T-box transcription factor TBX21 Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 241000186715 Lactobacillus alimentarius Species 0.000 description 1
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical class COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108010085220 Multiprotein Complexes Proteins 0.000 description 1
- 102000007474 Multiprotein Complexes Human genes 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- 206010062501 Non-cardiac chest pain Diseases 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-O PAF Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](OC(C)=O)COP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-O 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 description 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 1
- 206010034464 Periarthritis Diseases 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000002389 Pouchitis Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012083 RIPA buffer Substances 0.000 description 1
- 108091008778 RORγ2 Proteins 0.000 description 1
- 206010038063 Rectal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 102100035254 Sodium- and chloride-dependent GABA transporter 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710104417 Sodium- and chloride-dependent GABA transporter 3 Proteins 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 102100036840 T-box transcription factor TBX21 Human genes 0.000 description 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 1
- 208000004760 Tenosynovitis Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 108010027199 Xylosidases Proteins 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- 102000016679 alpha-Glucosidases Human genes 0.000 description 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000008262 antibiotic resistance mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000006472 autoimmune response Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 235000013527 bean curd Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010051210 beta-Fructofuranosidase Proteins 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229960000182 blood factors Drugs 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003710 calcium ionophore Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000010000 carbonizing Methods 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 229920002055 compound 48/80 Polymers 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 208000037902 enteropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- CJAONIOAQZUHPN-KKLWWLSJSA-N ethyl 12-[[2-[(2r,3r)-3-[2-[(12-ethoxy-12-oxododecyl)-methylamino]-2-oxoethoxy]butan-2-yl]oxyacetyl]-methylamino]dodecanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCCCCCCCN(C)C(=O)CO[C@H](C)[C@@H](C)OCC(=O)N(C)CCCCCCCCCCCC(=O)OCC CJAONIOAQZUHPN-KKLWWLSJSA-N 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 235000019985 fermented beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013332 fish product Nutrition 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000005298 gastrointestinal allergy Diseases 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000008975 immunomodulatory function Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 235000021109 kimchi Nutrition 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 229940035901 lactobacillus sp Drugs 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229940062713 mite extract Drugs 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003021 phthalic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 235000020201 recombined milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 229940116176 remicade Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021264 seasoned food Nutrition 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003762 serotonin receptor affecting agent Substances 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 235000019710 soybean protein Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/165—Paracasei
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
Abstract
本发明涉及：新的人来源益生菌菌株，即副干酪乳杆菌(Lactobacillus Paracasei)KBL382、副干酪乳杆菌KBL384或副干酪乳杆菌KBL385；以及所述菌株用于改善肠健康和治疗或预防肠病的用途。根据本发明的菌株具有优异的抗炎和免疫调节功能，对肠道壁的紧密连接具有极好的增强作用，抑制肠炎引起的体重损失和结肠长度降低，从而表现出对肠炎的治疗作用，以及显著减轻特应性皮炎的症状。因此，所述菌株可用作益生菌物质，以增强抗炎作用、增强免疫力、改善肠健康功能以及减轻变应性疾病。
Description
技术领域
本发明涉及副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)菌株及其用途。更具体地，本发明涉及用于减轻变应性症状、改善免疫调节、减轻炎性症状、减轻特应性皮炎和改善肠健康的健康功能性食品组合物；以及用于治疗或预防变应性疾病、自身免疫病、炎性疾病、特应性皮炎和/或肠病的药物组合物，其包含有效量的选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株、副干酪乳杆菌KBL384菌株、副干酪乳杆菌KBL385菌株、所述菌株的菌体、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
背景技术
益生菌(probiotic)是指具有抗菌活性和酶活性以帮助肠微生物平衡的微生物及由其产生的产物。另外，益生菌也被定义为单一或多种菌株形式的当以干的细胞或发酵产物的形式提供给人或动物时改善肠道菌群的活菌。益生菌必须栖息在人肠道，必须是非病原性的和无毒性的，并且存活足够长的时间，直至它们到达肠。此外，益生菌必须保持生存力和活性，直至在所递送的食品中消耗为止，对用于预防感染的抗生素敏感，并且不具有抗生素抗性质粒。同样，益生菌必须对肠环境中的酸、酶和胆汁具有抗性。
这些益生菌可包括，例如具有产生消化酶，例如淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、纤维素酶和磷酸酶的优异能力的芽孢杆菌属(Bacillus sp.)；产生乳酸的乳杆菌属(Lactobacillussp.)；以及在代谢过程中通过使用残留在牲畜粪便中的臭味产生物质(例如氨、硫化氢和胺)来防止臭味的光合细菌(photosynthetic bacteria)。
特别地，已知芽孢杆菌属和乳杆菌属为非常有用的益生菌，因为它们包括产生多种抗菌物质的菌株。这些乳酸菌产生称为细菌素(Bacteriocin)的抗微生物肽，其具有与抗生素抗性机制无关的抗菌机制。细菌素具有这样的多态性特征：其分子量、生物化学特性和抗微生物范围以及针对宿主的机制变化甚大。Klaenhammer将细菌素定义为针对与细菌素产生细菌接近的物种具有直接的抗菌活性的蛋白质或蛋白质复合物。
同时，肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是以腹痛和/或与改变的肠运动或肠习惯相关的刺激为特征的症状，这样的症状无法用解剖学或生物化学的异常来解释。IBS的常见症状还包括尿急、气胀和排便不尽感。因此，可将IBS分类为功能性胃肠病症，包括这样的病症，例如功能性气胀、非心脏性胸痛、非溃疡性消化不良和慢性便秘或腹泻。特别地，在IBS的情况下，由于相关症状会影响患者的健康和正常功能方面二者，因此除腹痛和不适之外，该疾病对发病率和生活质量具有巨大影响。
炎性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是其中肠中异常慢性炎症反复改善和复发的病症，包括所有肠炎性疾病，例如克罗恩病(Crohn’s disease)、溃疡性结肠炎或白塞病(Behcet’s disease)，但不限于此。在药物开发领域中已经进行许多研究以治疗IBS和IBD。在这方面，通常使用多种抗抑郁剂，即使其在临床试验中的效力是中等的并且由于显著的副作用使其临床效用受到限制。还证实血清素能药物具有针对总体IBS症状的效力。然而，由于最近的数个安全问题，这些药物的应用已经以多种方式受到限制。因此，对开发用于IBS的新治疗剂的兴趣与日俱增。
同时，变态反应(allergy)是表现出对外来物质(抗原、变应原)的独特、改变的应答的生物化学现象。引起症状的外来物质称为变应原，而由那些症状引起的疾病称为变应性疾病。变态反应是由抗原-抗体反应引起的在活体中的病理过程。一般而言，存在四种类型的变态反应，这取决于引发反应和补体参与的时期。其中的1型是过敏型(即刻型)，其中靶器官主要是消化器官、皮肤和肺，并且常见症状包括胃肠变态反应、荨麻疹、萎缩性皮炎、变应性鼻炎和支气管哮喘，等。已知1型的病理机制如下：当抗原接触附着于肥大细胞和嗜碱性白细胞的表面的IgE抗体时，靶细胞被活化以分泌化学递质，例如组胺、白三烯和PAF，并随后血管和平滑肌收缩。这样的机制通常可与4型(迟发型)组合。换言之，由于肥大细胞等的多种变化，可引起这样的过敏反应和变应性反应。导致脱颗粒的肥大细胞活化由以下引起：抗原、抗IgE、凝集素等与Fc受体的结合；过敏毒素等的刺激；或另一些药物如合成促肾上腺皮质激素(例如钙离子载体、化合物48/80和可待因)。
已知肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞是在身体中引起多种变应性疾病，例如变应性鼻炎、变应性皮炎、哮喘、食物变态反应和过敏性休克的主要细胞。这些细胞在其表面上具有针对IgE的受体(FcRI)，所述IgE是引起变态反应的抗体，并且所述细胞被变态反应引起物质(抗原、变应原)刺激而从所述细胞中分泌出其自身的多种变态反应引起物质(KimK et al，Eur J Pharmacol，581：191-203，2008)。
在变应性疾病中，如对于公众广泛已知的特应性皮炎是一种影响新生儿或儿童并可能持续直至成年期的慢性复发性皮肤病。像哮喘或变应性鼻炎一样，特应性皮炎是一种与产生IL-4和IL-5的T淋巴细胞的局部浸润相关的炎性皮肤病。IL-4控制T辅助2(Th2)表型的发生，导致免疫球蛋白(Ig)的过度产生和嗜酸性粒细胞增多，以及血清IgE水平的提高。发现对于针对食品和吸入性变应原的皮肤测试呈阳性的对象中的80％至90％患有特应性皮炎。
存在用于治疗或预防变应性疾病，包括特应性皮炎的不同治疗，但尚未找到有效的治疗。一些基于药物的治疗是已知的，但是甚至用于治疗的药物的短期施用也会产生耐受性，并且长期施用可引起严重的副作用，因此最近避开了变应性疾病的这样的基于药物的治疗。在这种情况下，在不进行具有任何绝对、明显作用的治疗的情况下，刺激性症状(例如除变态反应之外的皮肤的发痒和发红)通常无法改善。
WO 96/29083和EP 554418公开了在肠中形成菌落的两种类型的乳杆菌菌株，即植物乳杆菌299v(Lactobacillus plantarum 299v)(DSM 6595)和干酪乳杆菌鼠李糖亚种271(Lactobacillus casei ssp.rhamnosus 271)(DSM 6594)，等。EP 415941公开了用于制备营养物组合物的方法，其包括用酶处理燕麦糊(oat gruel)，然后将其与乳杆菌(lactobacilli)混合。美国专利号7195906公开了用于治疗炎性疾病，尤其是胃肠炎症(例如IBD和IBS)的从切除并经洗涤的人胃肠道分离的双歧杆菌(Bifidobacterium)菌株。
然而，尚未发现对改善肠健康，例如对IBD和IBS的治疗以及对减轻变应性症状具有优异作用的菌株，并且为了找到具有这样的作用的菌株，许多研究机构已经在开展工作。
在这种情况下，本发明人基于益生菌的健康改善作用不是属和种的一般属性而是具有菌株特异性的事实(Report of a joint FAO/WHO working group on draftingguidelines for the evaluation of probiotics in food，London Ontario，Canada，2002)，筛选了多种菌株，并鉴定了对免疫调节、抗炎活性、减轻变态反应、改善肠健康和治疗肠病具有优异作用的新菌株。然后，通过确定这些菌株的优异作用完成了本发明。
发明概述
本发明的目的是提供可用于改善肠健康、治疗或预防肠病、改善免疫调节、治疗或预防自身免疫病、减轻变应性症状、减轻炎性症状、减轻和治疗特应性皮炎的新菌株。
为了实现该目的，本发明提供了副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号.KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)。
另外，本发明提供了食品组合物或食品添加剂组合物，其包含有效量的选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
本发明还提供了用于治疗或预防肠病的药物组合物，其包含有效量的选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
本发明还提供了用于治疗或预防变应性疾病的药物组合物，其包含有效量的选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
本发明还提供了用于治疗或预防自身免疫病或炎性疾病的药物组合物，其包含有效量的选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)、副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
本发明还提供了用于治疗肠病的方法，其包括向有此需要的对象施用治疗有效量的选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
本发明还提供了用于治疗变应性疾病的方法，其包括向有此需要的对象施用治疗有效量的选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
本发明还提供了用于治疗自身免疫病或炎性疾病的方法，其包括向有此需要的对象施用治疗有效量的选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)、副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
本发明还提供了用于预防或治疗肠病的用途的组合物，其包含选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
本发明还提供了用于预防或治疗变应性疾病的用途的组合物，其包含选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
本发明还提供了用于预防或治疗自身免疫病或炎性疾病的用途的组合物，其包含选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
本发明还提供了包含选自以下的至少一种的组合物用于制备肠病的预防性或治疗性药物的用途：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)、副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
本发明还提供了包含选自以下的至少一种的组合物用于制备变应性疾病的预防性或治疗性药物的用途：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
本发明还提供了包含选自以下的至少一种的组合物用于制备自身免疫病或炎性疾病的预防性或治疗性药物的用途：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
附图简述
图1示出了确定通过本发明的KBL382菌株、KBL384菌株和KBL385菌株在PBMC中控制炎性细胞因子的作用的结果。
图2示出了确定通过本发明的KBL382菌株、KBL384菌株和KBL385菌株在PBMC中控制T细胞分化标志物的基因表达的作用的结果。
图3示出了根据本发明的KBL382菌株、KBL384菌株和KBL385菌株在PBMC细胞系(其为通过添加抗CD3抗体而活化的T细胞)中的施用，观察细胞因子(A)IL-2、(B)IFN-γ、(C)IL-4、(D)IL-13、(E)IL-17A和(F)IL-10的表达水平的变化的结果。
图4示出了在向诱导肠炎的小鼠模型施用本发明的KBL382菌株、KBL384菌株和KBL385菌株中的每一种之后，通过(A)体重变化、(B)结肠长度变化、(C)结肠长度变化和盲肠重量变化、(D)结肠组织的H&E染色以及(E)结肠组织中MPO(髓过氧化物酶)水平的变化确定对减轻肠炎的作用的结果。
图5示出了通过肠道壁紧密连接相关基因(A)ZO1、(B)密蛋白3(Claudin3)和(C)MUC4的表达水平的变化来观察本发明的KBL382菌株和KBL385菌株的增强紧密连接的作用的结果。
图6示出了对通过本发明的KBL382菌株与可商购获得的用于治疗肠炎的抗体英夫利昔单抗(A)恢复结肠长度和(B)改善体重损失的作用进行比较以确定通过本发明的KBL382菌株减轻肠炎的作用的结果。
图7示出了通过向诱导了特应性皮炎的动物模型施用本发明的KBL382菌株观察(A)皮炎评分测量、(B)发痒减轻效果、(C)皮肤厚度降低效果和(D)血液中IgE浓度降低效果以确定通过KBL382菌株减轻特应性症状的作用的结果。
发明详述和具体实施方式
除非另外定义，否则本说明书中使用的所有技术、科学术语具有与本领域普通技术人员(“本领域技术人员”)所理解的相同的含义。一般而言，本说明书中使用的术语在本领域是公知的并且是常用的。
本发明已经确定了来源于人体的微生物的免疫调节作用，并且发现了具有优异免疫调节作用的副干酪乳杆菌菌株，即KBL382(登记号KCTC13509BP)、KBL384(登记号KCTC13510BP)和KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)。对所述菌株的16s rDNA的分析表明，所述菌株是尚未为公众所知的新菌株。
在一个实施方案中，本发明涉及副干酪乳杆菌KBL382、副干酪乳杆菌KBL384或副干酪乳杆菌KBL385的新益生菌菌株，并且所述菌株的特征在于分别包含SEQ ID NO：1至3的16s rDNA序列，如下。
<SEQ ID NO：1>副干酪乳杆菌KBL382菌株的16s rDNA序列
＞KBL382
<SEQ ID NO：2>副干酪乳杆菌KBL384菌株的16srDNA序列
＞KBL384
<SEQ ID NO：3>副干酪乳杆菌KBL385菌株的16s rDNA序列
＞KBL385
本发明还确定了除抗炎和免疫调节作用之外，KBL382菌株、KBL384菌株和KBL385菌株各自还对肠道壁的紧密连接具有增强作用，并且向诱导了肠炎的动物模型施用KBL382菌株、KBL384菌株和KBL385菌株显著减轻了由于肠炎引起的体重损失和结肠长度降低。此外，还确定了向诱导了特应性皮炎的动物模型施用上述菌株中的KBL382菌株显著改善了皮炎评分、减轻了发痒症状、降低了皮肤厚度、以及显著改善了由于变应性反应引起的血液中IgE浓度。
因此，在另一个实施方案中，本发明涉及食品组合物或食品添加剂组合物，其包含有效量的选自以下的至少一种：KBL382菌株、KBL384菌株或KBL385菌株的菌体、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
所述食品组合物或食品添加剂组合物可容易地用作有效改善肠健康和预防肠病的食品，例如作为食品、食品添加剂、健康功能性食品组合物或功能性饮料的主要成分或次要成分，但不限于此。
所述食品组合物或食品添加剂组合物可容易地用作有效减轻变应性症状的食品，例如作为食品、食品添加剂、健康功能性食品组合物或功能性饮料的主要成分或次要成分，但不限于此。
此外，所述食品组合物或食品添加剂组合物可容易地用作有效减轻自身免疫病或炎性疾病的食品，例如作为食品、食品添加剂、健康功能性食品组合物或功能性饮料的主要成分或次要成分，但不限于此。
术语“食品”是指包含至少一种营养物的天然或人工产品，并且更优选地，是指通过某些加工成为可食用的产品，通常涵盖所有的食品、食品添加剂、健康功能性食品和功能性饮料。
可包含根据本发明的所述食品组合物作为添加剂的食品可包括例如不同类型的食品、饮料、口香糖、茶、复合维生素和功能性食品。另外，本发明的食品包括特殊营养食品(例如，调制乳类、幼儿/婴儿食品等)，肉加工产品，鱼肉产品，豆腐类，凉粉类，面条类(例如，方便面类、亚洲面条类)，面包类，保健品，调味食品(例如酱油、大酱、辣椒酱、混合酱)，酱汁类，饼干类(例如小吃类)，糖果类，巧克力类，口香糖类，冰淇淋类，乳制品(例如，发酵乳、乳酪)，其他加工食品，泡菜，腌制食品(例如，各种泡菜类、酱菜)，饮料(例如，水果饮料、蔬菜饮料、豆乳类、发酵饮料类)以及天然调味料(例如，方便面调料)，但不限于此。所述食品、饮料或食品添加剂可以以常规方式制备。
术语“健康功能性食品”是其中通过使用物理、生物化学或生物工程技术为其增加价值，以针对预定目的发挥和表现其功能的食品组，或者经设计以充分表现相关食品组合物的体内调节功能，例如在预防、防范疾病以及从疾病中恢复中的节律调节的加工食品。这样的功能性食品可包含食品科学上可接受的食品补充添加剂，并且可另外包含在其制造中通常使用的合适的载体、赋形剂和稀释剂。
本发明中使用的术语“功能性饮料”统指减轻口渴或享受味道的饮品。除包含用于改善或预防所述肠病症状的组合物作为具有指定比率的基本成分之外，对其没有特别的限制，并且像常规饮料中一样，其中可包含多种矫味剂或天然碳水化合物作为另外的成分。
除上述之外，包含用于改善所述肠病的症状或对其预防的根据本发明食品组合物的食品可包含多种营养物、维生素、矿物质(电解质)、矫味剂例如合成矫味剂和天然矫味剂、着色剂和填充物(乳酪、巧克力等)、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、如碳酸饮料中使用的碳化剂等，并且上述成分中的每一种可以单独地或彼此组合使用。
在包含根据本发明的食品组合物的食品中，本发明的组合物可以以基于所述食品的总重量的0.001重量％至100重量％，并且优选1重量％至99重量％的量包含在内；在饮料的情况下，其可以以基于100ml的0.001g至10g，并且优选0.01g至1g的量包含在内。然而，对于出于健康和卫生目的或出于健康控制目的而长期摄取时，该量可低于上述范围；并且由于有效成分在安全性谱方面没有问题，因此其可以以高于所述范围的量使用，并且其不限于上述量的范围。
根据本发明的食品组合物可包含单独的或与可接受载体组合的KBL382菌株、KBL384菌株或KBL385菌株，或者可以以适合于被人或动物消耗的组合物的形式制备。即，可向不含益生菌或含有数种益生菌的食品添加所述组合物。例如，在制备本发明的食品中，可与根据本发明的菌株组合使用的微生物应适合于被人或动物消耗，并且在摄取时具有抑制病原性的有害细菌或改善哺乳动物肠道中微生物平衡的益生菌活性，但不限于此。这样的益生菌微生物可包括，例如，酵母例如酵母菌属(Saccharomyces)、假丝酵母属(Candida)、毕赤酵母属(Pichia)和球拟酵母属(Torulopsis)；真菌例如曲霉属(Aspergillus)、根霉属(Rhizopus)、毛霉属(Mucor)和青霉属(Penicillium)；以及属于以下的属的细菌等：乳杆菌属、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、明串珠菌属(Leuconostoc)、乳球菌属(Lactococcus)、芽孢杆菌属、链球菌属(Streptococcus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、肠球菌属(Enterococcus)和片球菌属(Pediococcus)。合适的益生菌微生物特别地可包括例如酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、凝结芽孢杆菌(Bacillus coagulans)、地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、两岐双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)、粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、消化乳杆菌(Lactobacillusalimentarius)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、弯曲乳杆菌(Lactobacilluscurvatus)、德氏乳杆菌(Lactobacillus delbruckii)、约氏乳杆菌(Lactobacillusjohnsonii)、香肠乳杆菌(Lactobacillus farciminus)、格氏乳杆菌(Lactobacillusgasseri)、瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)、罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、清酒乳杆菌(Lactobacillussakei)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)以及乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)等。优选地，根据本发明的食品组合物可还包含具有优异的益生菌活性和对增强免疫力具有优异作用的益生菌微生物混合物以进一步增强其作用。可包含在本发明的食品组合物中的载体可包括例如增量剂、高纤维添加剂、包封剂和脂质，其在本领域是广泛公知的。本发明中副干酪乳杆菌的菌株可以是冻干的或包封的形式，或者是培养悬浮液或干粉的形式。
本发明的组合物也可以以包含所述菌株的饲料添加剂或包含所述菌株的饲料的形式提供。
本发明的饲料添加剂可以是干燥或液体制剂的形式，并且除所述KBL382、KBL384或KBL385菌株之外还包含其他非病原性微生物。可添加至饲料添加剂的微生物可包括，例如，可产生蛋白酶、脂肪酶和糖转化酶的枯草芽孢杆菌；在厌氧条件下例如在牛胃中具有生理活性和有机化合物可降解性的乳杆菌菌株；对提高牲畜的体重、乳产量和饲料的消化率显示出作用的丝状真菌(例如米曲霉(Aspergillus oryzae))(Slyter，L.L.J.AnimalSci.1976，43.910-926)；以及酵母，例如酿酒酵母(Johnson，D.E et al.J.Anim.Sci.，1983，56，735-739；Williams，P.E.V.et al，1990，211)。
本发明的饲料添加剂除所述副干酪乳杆菌KBL382菌株、副干酪乳杆菌KBL384菌株或副干酪乳杆菌KBL385菌株之外，可另外包含至少一种酶制剂。另外的酶制剂可以是干燥或液体的形式，并且可包括例如脂肪分解酶(例如脂肪酶)、通过降解植酸来产生磷酸和肌醇磷酸的植酸酶、淀粉酶(即，水解包含在例如淀粉和糖原中的α-1，4-糖苷键的酶)、磷酸酶(即水解有机磷酸酯的酶)、降解纤维素的羧甲基纤维素酶、降解木糖的木糖酶、将麦芽糖水解成两个葡萄糖分子的麦芽糖酶、以及糖产生酶(例如通过水解蔗糖产生葡萄糖-果糖混合物的转化酶)。
在本发明的副干酪乳杆菌KBL382菌株、副干酪乳杆菌KBL384菌株或副干酪乳杆菌KBL385菌株作为饲料添加剂的用途中，可使用饲料的原料成分，例如花生、豌豆、甜菜、果肉、谷物副产物、动物肠粉和鱼粉粉末
包括多种谷物和大豆蛋白质。可将其加工或不进行加工，并且可不受限制地使用。该加工可包括这样的过程(但不限于此)：装载饲料的原料成分并且可在针对给定出口的压力下将其压缩，并且对于蛋白质，可优选地使用挤压，通过挤压降解蛋白质以提高可用率。挤压具有通过热处理使蛋白质变性以及破坏抗酶因子的优点。此外，对于大豆蛋白质，其消化率可通过挤压以使抗营养物例如存在于大豆中的蛋白酶抑制剂中之一的胰蛋白酶抑制剂失活来提高。此外，挤压可促进蛋白酶对消化率的提高，从而增强大豆蛋白质的营养价值。
在另一个实施方案中，本发明涉及用于治疗或预防肠病的药物组合物，其包含有效量的选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株、副干酪乳杆菌KBL384菌株或副干酪乳杆菌KBL385菌株的菌体、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
在另一个实施方案中，本发明涉及用于治疗或预防变应性疾病的药物组合物，其包含有效量的选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株、副干酪乳杆菌KBL384菌株或副干酪乳杆菌KBL385菌株的菌体、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
在另一个实施方案中，本发明涉及用于治疗或预防自身免疫病或炎性疾病的药物组合物，其包含有效量的选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株、副干酪乳杆菌KBL384菌株或副干酪乳杆菌KBL385菌株的菌体、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
本发明的药物组合物可以以活菌、干菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物，或与可药用的载体或介质组合的组合物的形式提供。本文中可使用的载体或介质可包括溶剂、分散剂、包衣、增强剂、控释制剂(即缓释制剂)或至少一种惰性赋形剂，包括淀粉、多元醇、颗粒、微细纤维素、微晶纤维素(例如Celphere、Celphere珠)、稀释剂、润滑剂、黏合剂、崩解剂等。如果期望的话，可通过标准的水性或非水性技术对上述组合物的片剂进行包衣。可药用载体和用作可药用惰性载体的赋形剂，以及所述另外的成分的一些实例可包括例如黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、抗微生物剂和包衣剂，但不限于此。
本发明可以以以下来表征：所述肠病选自腹胀、腹部不适、由病原微生物引起的感染性腹泻、胃肠炎、炎性肠病、神经源性肠炎综合征、肠易激综合征、小肠微生物的过度生长和肠饲性腹泻，并且所述疾病还包括由肠屏障功能受损引起的那些。
炎性肠病(IBD)可包括克罗恩病、伴有白塞病的肠病变、溃疡性结肠炎、出血性直肠溃疡和结肠袋炎，并且是指包括克罗恩病和溃疡性结肠炎的疾病组。溃疡性结肠炎仅影响结肠。溃疡性结肠炎的炎症和溃疡限于结肠的四层中的最内两层，即黏膜和黏膜下层。克罗恩病的炎症和溃疡可扩散遍布小肠和大肠二者中肠壁的所有层。
同时，肠易激综合征是不仅伴有持续复发性的腹部不适和疼痛(例如腹胀)，而且还伴有肠习惯改变(例如腹泻和便秘)的一种慢性病症。心理因素或紧张的社交环境可加剧所述症状。
在本发明中，变应性疾病可包括特应性皮炎、荨麻疹、变应性鼻炎、变应性结膜炎、哮喘、食物变态反应和过敏性休克，但不限于此。
在本发明中，自身免疫病可包括例如类风湿性关节炎、狼疮、系统性硬皮病、特应性皮炎、银屑病、银屑病关节炎、哮喘、吉兰-巴雷综合征(Guilian-Barre syndrome)、重症肌无力、皮肌炎、多肌炎、多发性硬化、自身免疫性脑脊髓炎、结节性多动脉炎、桥本甲状腺炎、多发性硬化、颞动脉炎、青少年糖尿病、斑秃、天疱疮、口疮性口炎、自身免疫性溶血性贫血、韦氏肉芽肿病、舍格伦综合征、艾迪生病、克罗恩病以及白塞病，但不限于此。
此外，本发明的炎性疾病总体地是指以炎症作为主要病变的病症，并且可包括例如水肿、结膜炎、牙周炎、鼻炎、中耳炎、慢性鼻窦炎、咽喉炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎、胃溃疡、胃炎、结肠炎、痛风、湿疹、痤疮、特应性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、强直性脊柱炎、风湿热、纤维肌痛、骨关节炎、银屑病关节炎、类风湿性关节炎、肩周关节炎、腱炎、腱鞘炎肌炎、肝炎、膀胱炎、肾炎、舍格伦综合征、重症肌无力、脓毒症、血管炎、滑囊炎、颞动脉炎和多发性硬化，但不限于此。
已知可通过使调节性T细胞(Treg)活化或分化为T细胞来预防或治疗自身免疫病。Treg(CD4+T细胞的一种类型)通过维持对自身抗原的耐受性，在调节免疫系统和控制自身免疫病中发挥作用。称为Foxp3的转录因子特异性地参与调节性T细胞的发育、维持和功能，所述调节性T细胞通过分泌免疫抑制性细胞因子IL-10和TGF-β来调节免疫应答。
另外，已知当T细胞向Th1细胞、Th2细胞和Th17细胞的分化率低并且T细胞向Treg细胞的分化率高时，可有效地抑制炎性应答。
已知从脾T细胞分化的Th1细胞、Th2细胞和Th17细胞与以下转录因子和细胞因子的表达相关：在Th1细胞的情况下，T-bet、IFN-γ和IL-12；在Th2细胞的情况下，GATA3和IL-5；在Th17细胞的情况下，RORγt、IL-17。
本发明可以以以下来表征：可通过选自以下机制中的至少一种来诱导由本发明的菌株减轻、治疗或预防自身免疫病或炎性疾病的作用：
i)抑制选自炎性细胞因子IL-6、TNF、IL-1b、IL-8、IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-13和IL-17A中的至少一种的表达或分泌；
ii)提高抗炎和免疫调节细胞因子IL-10的表达或分泌；以及
iii)提高参与抗炎活性和免疫调节的Treg的表达。
除非另外提及，否则术语“治疗”是指逆转或减轻与所述术语一起使用的疾病或病症或者其一种或更多种症状，抑制疾病或病症的进展，或者预防疾病或病症。本发明中使用的术语“治疗”是指如上所定义的“治疗”动作。因此，哺乳动物中肠病、变应性疾病、自身免疫病或炎性疾病的治疗或治疗方案可包括以下中的一种或更多种：
(1)抑制肠病、变应性疾病、自身免疫病或炎性疾病的发展，
(2)阻止肠病、变应性疾病、自身免疫病或炎性疾病的传播，
(3)减轻肠病、变应性疾病、自身免疫病或炎性疾病，
(4)预防肠病、变应性疾病、自身免疫病或炎性疾病的复发，以及
(5)减轻肠病、变应性疾病、自身免疫病或炎性疾病的症状。
用于预防或治疗肠病、变应性疾病、自身免疫病或炎性疾病的本发明的组合物可包含单独的或与可药用的载体、赋形剂或稀释剂中的至少一种组合的药学有效量的副干酪乳杆菌KBL382菌株、副干酪乳杆菌KBL384菌株、副干酪乳杆菌KBL385菌株。
在本发明中，术语“有效量”意指足够高以提供期望的效果但是足够低以预防在医学判断下严重的副作用的量。鉴于施用途径和施用目标，可适当地调节通过本发明的组合物施用于身体的微生物的量。
本发明的组合物可以以每天一次或更多次施用于对象。单位剂量意指适合于单位施用于人对象和其他哺乳动物的物理上离散的单位，并且每个单位包含合适的药物载体和预定量的本发明的微生物以提供治疗作用。用于经口施用于成年患者的剂量单位优选地包含0.001g或更多的本发明的微生物，以及本发明的组合物的经口剂量是0.001g至10g，并且优选0.01g至5g/剂量。本发明的微生物的药学有效量为0.01g至10g/天。然而，剂量取决于患者疾病的严重程度和微生物以及一起使用的辅助有效成分而变化。另外，总每天剂量可分为数次，并根据需要连续施用。因此，以上剂量范围不以任何方式限制本发明的范围。
此外，上文使用的术语“可药用”是指在生理上可接受的并且当施用于人时不引起变应性反应例如胃肠病症、头晕或类似反应的组合物。
本发明的组合物可使用本领域已知的方法来配制，以使得可提供在施用于哺乳动物之后的活性成分的迅速、持续或延迟释放。剂型可以是散剂、颗粒剂、片剂、乳剂、糖浆剂、气雾剂、软或硬明胶胶囊剂、无菌注射溶液剂或无菌散剂。此外，用于预防或治疗肠病的本发明的组合物可通过数种途径来施用，包括经口、经皮、皮下、静脉内或肌内施用。活性成分的剂量可取决于多种因素来适当地选择，例如施用途径、患者的年龄、性别、体重和患者的严重程度。用于预防或治疗胃肠病的本发明的组合物可与具有预防或治疗肠病症状的作用的已知化合物组合施用。
特别地，本发明的药物组合物可以以经肠溶包衣制剂的经口单位剂型提供。本文中使用的术语“肠溶包衣”包含可保留在胃中而不被胃酸降解并且可在肠道中充分崩解以在其中释放活性成分的任何已知的可药用包衣。本发明的“肠溶包衣”是指当在36℃至38℃下使人工胃液(例如pH1的HCl溶液)与之接触时可维持2小时或更多时间并且随后可优选地在人工肠液(例如pH 6.8的KH2PO4缓冲溶液)中在30分钟内降解的包衣。
本发明的肠溶包衣以约16mg至30mg，优选16mg至20mg或25mg或更少的量对一个核芯进行包衣。当本发明的肠溶包衣的厚度为5μm至100μm，并且优选为20μm至80μm时，作为肠溶包衣可获得令人满意的结果。肠溶包衣的材料可适当地选自已知的聚合物材料。合适的聚合物材料列出于许多已知文献[L.Lachman et al.，The Theory and Practice ofIndustrial Pharmacy，3rd ed.，1986，pp.365～373；H.Sucker et al.，PharmazeutischeTechnologie，Thieme，1991，pp.355-359；Hagers Handbuchder pharmazeutischenPraxis，4th ed.，Vol.7，pp.739～742和766～778，(SpringerVerlag，1971)；以及Remington’s Pharmaceutical Sciences，13th ed.，pp.1689～1691(Mack Publ.，Co.，1970)]中，并且纤维素酯衍生物、纤维素醚、丙烯酸树脂与丙烯酸甲酯的共聚物以及马来酸与邻苯二甲酸衍生物的共聚物可包括在其中。
本发明的肠溶包衣可使用其中将肠溶包衣溶液喷涂到核芯上的常规肠溶包衣方法来制备。用于肠溶包衣过程的合适的溶剂是醇，例如乙醇；酮，例如丙酮；卤化烃溶剂，例如二氯甲烷(CH2Cl2)，以及这些溶剂的混合溶剂。以1：约0.05至约0.3(包衣材料：软化剂)的比率向包衣溶液添加软化剂，例如邻苯二甲酸二正丁酯或三乙酸甘油酯。连续进行喷涂过程是合适的，并且可鉴于包衣条件来调节喷涂量。喷涂压力可进行多种调节，并且通常在约1巴至约1.5巴的喷涂压力下可获得令人满意的结果。
在另一个实施方案中，本发明涉及所述菌株或组合物用于预防或治疗肠病、变应性疾病、自身免疫病或炎性疾病的用途，以及所述菌株或组合物用于制备肠病、变应性疾病、自身免疫病或炎性疾病的治疗剂的用途。
具体地，本发明涉及用于预防或治疗肠病的用途的组合物，其包含选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
另外，本发明涉及用于预防或治疗变应性疾病的用途的组合物，其包含选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
另外，本发明涉及用于预防或治疗自身免疫病或炎性疾病的用途的组合物，其包含选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
本发明还涉及包含选自以下的至少一种的组合物用于制备肠病的预防性或治疗性药物的用途：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
另外，本发明涉及包含选自以下的至少一种的组合物用于制备变应性疾病的预防性或治疗性药物的用途：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
另外，本发明涉及包含选自以下的至少一种的组合物用于制备自身免疫病或炎性疾病的预防性或治疗性药物的用途：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
本文中使用的术语“预防”与避免、延迟、阻碍或妨碍疾病以减少疾病相关。
本文中使用的术语“治疗”与护理患有疾病的对象以改善、治愈或者减轻疾病的症状或者减轻或停止疾病的进展相关。
在另一个实施方案中，本发明提供了用于预防或治疗肠病、变应性疾病、自身免疫病或炎性疾病的方法，其包括向需要预防或治疗所述疾病、或者需要缓解肠健康、变应性反应、免疫力或炎性反应水平降低的对象施用药学有效量的所述菌株或所述组合物。
具体地，本发明提供了用于治疗肠病的方法，其包括向有此需要的对象施用治疗有效量的选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
另外，本发明提供了用于治疗变应性疾病的方法，其包括向有此需要的对象施用治疗有效量的选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
另外，本发明提供了用于治疗自身免疫病或炎性疾病的方法，其包括向有此需要的对象施用治疗有效量的选自以下的至少一种：副干酪乳杆菌KBL382菌株(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384菌株(登记号KCTC13510BP)或副干酪乳杆菌KBL385菌株(登记号KCTC13511BP)、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
由于上文已经描述了用于预防或治疗所述肠病、变应性疾病、自身免疫病或炎性疾病的方法的药物组合物及其施用方法，因此本文中将省略所述组合物与所述方法之间的重叠内容以避免本说明书的过度复杂性。
同时，可向其施用用于预防或治疗所述肠病、变应性疾病、自身免疫病或炎性疾病的组合物的所述对象包括所有动物，包括人。例如，对象可以是动物，例如狗、猫或小鼠。
在下文中，将通过实施例更详细地描述本发明。这些实施例仅用于举例说明本发明，并且对于本领域技术人员将显然的是，本发明的范围不应解释为受这些实施例的限制。
实施例1.具有免疫调节功能的益生菌菌株的筛选
使用白血病单核细胞THP-1细胞系和外周血单个核细胞(PBMC)筛选具有免疫调节功能的益生菌菌株。将分别来源于人肠道或阴道的菌株接种至以上两种细胞系，以使得细胞系：菌株的比率为1∶100，并测量IL-10(指示炎症控制的一种主要细胞因子)与IL-6(指示炎性反应的一种主要细胞因子)的比率(IL-1O/IL-6)，以及IL-10与IFN-γ(指示自身免疫反应的一种主要细胞因子)的比率(IL-10/IFN-γ)。使用共计23种菌株进行筛选，如下：两种格氏乳杆菌菌株、一种罗伊氏乳杆菌菌株、五种鼠李糖乳杆菌菌株、两种发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)菌株、四种副干酪乳杆菌菌株、四种唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)菌株、一种植物乳杆菌(Lactobacilus plantarum)菌株、两种嗜酸乳杆菌菌株和两种乳酸乳球菌菌株。
作为筛选的结果，最高的IL-10/IL-6值示于副干酪乳杆菌的3种菌株KBL382、KBL384和KBL385中。特别地，在这三种副干酪乳杆菌菌株中，KBL382在THP-1细胞系中的最高IL-10/IL-6值为2.22，而IL-10/IFN-γ值在外周血单个核细胞中为9，显示出非常高的免疫调节作用。下表1示出了本筛选中使用的23种益生菌菌株中3种副干酪乳杆菌菌株的测量的IL-10/IL-6值和IL-10/IFN-γ值的结果。因此，预测副干酪乳杆菌的3种菌株KBL382、KBL384和KBL385对改善肠健康具有高作用，并且对这些菌株进行了另外的实验。
[表1]
实施例2.副干酪乳杆菌KBL382、KBL384和KBL385菌株对炎性细胞因子表达和T细胞分化调节的作用的验证(体外测试)
为了验证来自所述副干酪乳杆菌KBL382、KBL384和KBL385菌株的免疫调节作用，在用副干酪乳杆菌KBL382、KBL384和KBL385菌株处理的THP-1细胞系中确定产生参与免疫调节的细胞因子的能力，而在用副干酪乳杆菌KBL382和KBL385菌株处理的PBMC中确定T细胞分化的标志物基因是否表达。
首先，将THP-1细胞系以1×105个细胞接种到24孔板的每个孔上，分化为成熟的巨噬细胞，并随后更换培养溶液。在3小时之后，将一个孔用作为阳性对照的浓度为1μg/mL的LPS处理，以及将另一些孔用副干酪乳杆菌KBL382、KBL384或KBL385菌株处理，每孔基于活菌的数目为1×107个细胞；在24小时之后，收集培养溶液，并使用D流式微珠阵列(Cytometric Bead Array，CBA)人炎症试剂盒(目录号551811)根据制造商的方法测量每种细胞因子的量。作为阴性对照(Cont)，将孔用PBS缓冲液处理，并进行相同的实验程序。作为结果，如图1中所示，测量显示，与经LPS处理的组相比，用副干酪乳杆菌KBL382和KBL385菌株处理的THP-1细胞系组具有显著更低量的炎性细胞因子IL-6、TNF、IL-1b和IL-8。在用KBL384菌株处理的情况下，确定IL-6显著低于用LPS处理的测试组，但是TNF、IL-1b和IL-8与用LPS处理的组没有显著差异。在IL-10的情况下，与用LPS处理的组相比，在用KBL382、KBL384和KBL385处理的组中未观察到任何显著的提高或降低，但是观察到与阴性对照组相比诱导了IL-10水平的总体提高。因此，结论为：副干酪乳杆菌KBL382和KBL385菌株有效地显著抑制THP-1细胞中炎性细胞因子的产生，并进行后续实验以验证T细胞分化的模式。
为了确定KBL382和KBL385菌株对T细胞分化的作用，将PBMC细胞以5×105个细胞接种到24孔板的每个孔上，并随后以5×106个细胞添加副干酪乳杆菌KBL382或KBL385菌株。作为对照，以基于活细胞的数目的5×106个细胞向每个孔添加大肠杆菌(E.coli 0157EC4115)，或者以500ng/ml的浓度添加LPS。已知大肠杆菌提高作为与炎性应答有关的T细胞效应细胞标志物的T-bet、GATA3和RORγt基因的表达，而已知LPS提高与炎症调节有关的Treg细胞标志物FOXP3基因的表达。将在以上条件下制备的PBMC细胞测试组孵育5天，且随后获得并收集细胞。为了确定基因表达水平，首先，使用easy-spinTM(无DNA)总RNA提取试剂盒(Intron)提取RNA，并随后使用高性能RNA-to-cDNA试剂盒(ThermoFisher)合成cDNA。使用Rotor-Gene SYBR Green PCR试剂盒(Qiagen)使用
Q(Qiagen)设备根据制造商的方法针对合成的cDNA进行实时PCR，并测量以下的mRNA表达：作为Th1标志物(效应细胞标志物)基因的T-bet、作为Th2标志物基因的GATA3、作为Th17标志物基因的RORγt以及作为Treg细胞标志物基因的FOXP3。此时，测量B2M基因的表达水平作为内部对照，以校正每个测试组之间的相对基因表达水平。用于确定每个基因表达的引物的碱基序列如下。
B2M
正向：5′-CCA GCA GAG AAT GGA AAG TC-3″(SEQ ID NO.4)
反向：5′-GAT GCT TCT TAC ATG TCT CG-3′(SEQ ID NO.5)
T-bet
正向：5′-CCC CAA GGA ATT GAC AGT TG-3′(SEQ ID NO.6)
反向：5′-GGG AAA CTA AAG CTC ACA AAC-3′(SEQ ID NO.7)
GATA3
正向：5′-CTG CAA TGC CTG TGG GCT C-3′(SEQ ID NO.8)
反向：5′-GAC TGC AGG GAC TCT CGC T-3′(SEQ ID NO.9)
RORγt
正向：5′-AAG ACT CAT CGC CAA AGC AT-3′(SEQ ID NO.10)
反向：5′-TCC ACA TGC TGG CTA CAC A-3′(SEQ ID NO.11)
FOXP3
正向：5′-TCA AGC ACT GCC AGG CG-3′(SEQ ID NO.12)
反向：5′-CAG GAG CCC TTG TCG GAT-3′(SEQ ID NO.13)
作为结果，如图2中所示，确定了与大肠杆菌相比，副干酪乳杆菌KBL382和KBL385菌株将作为炎性T细胞的效应细胞标志物的T-bet、GATA3和RORγt基因的表达水平维持在显著较低的水平，但使作为Treg细胞标志物的FOXP3的mRNA显著提高，以维持类似于LPS的免疫稳态。
实施例3.副干酪乳杆菌KBL382、KBL384和KBL385菌株对T细胞免疫调节的作用的验证(体外测试)
同时，为了验证副干酪乳杆菌KBL382、KBL384和KBL385菌株对T细胞的免疫调节作用，当T细胞在PBMC细胞中活化，以及随后用所述副干酪KBL382、KBL384和KBL385菌株进行处理时，验证炎性细胞因子的表达水平。
将PBMC细胞以2×105个细胞接种到96孔板的每个孔上，用抗CD3抗体(1μg/ml，ebioscience)使T细胞活化，并随后基于活细胞的数目，以1×107个细胞添加副干酪乳杆菌KBL382、KBL384或KBL385菌株使得“细菌：PBMC＝50∶1”。作为对照，基于活细胞的数目，以1×107个细胞向每个孔添加大肠杆菌K12(Escherichia coli K12)(ATCC 10798)。在将以上条件下制备的T细胞活化的PBMC细胞的测试组孵育3天之后，收集上清液，并使用BD流式微珠阵列(CBA)人炎症试剂盒(目录号551811)，根据制造商的方法测量每种细胞因子的量。
作为结果，如图3中所示，在通过添加抗CD3抗体使T细胞活化的PBMC细胞系中，与仅用添加大肠杆菌菌株和PBS处理的测试组相比，副干酪乳杆菌KBL382、KBL384和KBL385菌株均使作为Th1的细胞因子的IL-2、分别作为IFNγ和Th2的细胞因子的IL-4和IL-13以及作为Th17的细胞因子的IL-17A的表达显著降低，同时与仅用PBS处理的测试组相比，在实验中使用的所有3种副干酪乳杆菌菌株中，抗炎细胞因子IL-10均显著提高；确定了与添加大肠杆菌的组相比，在3种中(尤其是KBL 382菌株)使IL-10显著提高。如上的实验结果得出这样的结论：所有副干酪乳杆菌KBL382、KBL384和KBL385菌株均使T细胞的炎性细胞因子显著降低并使抗炎细胞因子提高。
实施例4.副干酪乳杆菌KBL382、KBL384和KBL385菌株对肠炎减轻作用的效果的验证(体内测试)
本实施例是为了确定副干酪乳杆菌KBL382、KBL384和KBL385菌株是否即使在体内也显示肠功能改善作用。为此，将C57BL/6小鼠分成每组10只小鼠的组，并随后喂食其中具有溶解的2％DSS的自来水，持续9天，并由此诱导肠炎。同时，对照组中的小鼠每天用200μl的PBS经口施用，而测试组中的小鼠通过用200μl稀释于PBS中为2×1010CFU/mL的副干酪乳杆菌KBL382、KBL384或KBL385菌株中的每一种经口施用来每天提供，以使得每天施用的量可设置为4×109CFU。然后，在其中通过DSS诱导肠炎的9天期间，每天测量对照组和测试组中小鼠的体重变化，并且在提供DSS之后的第9天，对小鼠进行尸检以测量结肠的长度。
作为结果，如图4中所示，确定了对于体重变化，与未处理的对照组中的小鼠相比，用KBL382、KBL384和KBL385菌株处理的组均显示出对减轻体重损失的显著作用；对于结肠长度变化，与对照组中的小鼠相比，在3种菌株的所有组中，结肠长度的降低幅度均显著提高。
另外，进行H&E染色以测量KBL382和KBL385菌株的测试组中的炎症程度，并在组织中测量髓过氧化物酶(MPO)水平。在尸检之后，为了通过H&E染色检查结肠的病变，将结肠的远端部分在10％中性福尔马林溶液中固定，并随后以5μm的厚度对石蜡组织标本进行切片，用苏木精和伊红染色，并在光学显微镜下观察。此外，对于MPO测量，首先将结肠组织放入其中添加蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液中，并用匀浆器破碎。在4℃下以15,000×g离心经破碎的组织10分钟之后，使用上清液根据ELISA试剂盒(Hycult Biotech，MPO，小鼠，目录.HK210-02)的方案，测量MPO。
作为结果，如图4中所示，通过H&E染色结果确定了与对照组相比，施用两种菌株KBL382和KBL385的测试组均减轻了炎症，并且MPO的水平在KBL385测试组中略微降低而在KBL382测试组中显著降低。使用使用由此获得的结肠组织来确定对肠道壁的紧密连接的增强作用。
实施例5.副干酪乳杆菌KBL382和KBL385菌株对增强肠道壁紧密连接的作用
为了验证副干酪乳杆菌KBL382和KBL385菌株对增强肠道壁紧密连接的作用，在从实施例4中所分离的小鼠结肠组织分离的细胞中，比较并测量了参与肠道壁紧密连接的基因的mRNA表达水平。为了检查基因表达的量，首先使用easy-spinTM(无DNA)总RNA提取试剂盒(Intron)从组织中提取RNA，并随后用高性能RNA-to-cDNA试剂盒(ThermoFisher)合成cDNA。使用
Q(Qiagen)，使用Rotor-gene SYBR green PCR试剂盒(Qiagen)以在体内测量作为肠道壁紧密连接标志物蛋白质的闭锁小带蛋白-1(zonula occluden-1，ZO-1)、密蛋白3和MUC-4的mRNA表达水平。测量次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase，HPRT)基因的表达水平作为对照，以使每个测试组之间的相对基因表达水平归一化。制备用于确定表达的引物，使其能够与每个基因特异性地结合，如下。
Zo-1
正向：5′-ACC CGA AAC TGA TGC TGT GGA TAG-3′(SEQ ID NO14)
反向：5′-AAA TGG CCG GGC AGA ACT TGT GTA-3′(SEQ ID No.15)
密蛋白3
正向：5′-CAG ACG TCC GTC AGT TTT CG-3′(SEQ ID No.16)
反向：5′-CAT GGC TGC TGG ACT TGA AC-3′(SEQ ID No.17)
MUC-4
正向：5′-GTC TCC CAT CAC GGT TCA GT-3′(SEQ ID No.18)
反向：5′-TGT CAT TCC ACA CTC CCA GA-3′(SEQ ID No.19)
HPRT
正向：5′-TTA TGG ACA GGA CTG AAA GAC-3″(SEQ ID No.20)
反向：5′-GCT TTA ATG TAA TCC AGC AGG T-3″(SEQ ID No.21)
作为结果，如图5中所示，发现与用仅PBS给药的对照组相比，用KBL382和KBL385菌株给药的小鼠中测量的3个基因的水平均提高，并由此恢复了肠道壁的紧密连接；因此，所述菌株可用于治疗疾病，例如IBD和IBS。
实施例6.用于肠炎的治疗性抗体与KBL382之间的肠炎减轻作用的比较
英夫利昔单抗(产品名称Remicade)是用作自身免疫病的注射剂的治疗性重组抗体药物，例如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、成人克罗恩病、儿童克罗恩病、银屑病和银屑病关节炎。该研究的目的是确定KBL 382菌株与英夫利昔单抗之间在体内减轻肠病症状方面作用的差异。
为了作用的比较，在将C57BL/6小鼠分成8只小鼠的组之后，向小鼠喂食其中具有溶解的2％DSS的自来水，持续9天，从而诱导肠炎。同时，每天向对照组中的小鼠经口施用200μl的PBS，而每天向测试组中的小鼠经口施用稀释于PBS中为2×1010CFU/mL的200μlKBL382菌株，以使得每天施用的量可以设置为4×109CFU。对于治疗性抗体施用组，在第3天施用一次英夫利昔单抗抗体，剂量为5mg/kg/小鼠。
之后，在其中通过DSS诱导肠炎的9天期间，每天测量对照组和测试组中小鼠的体重变化，并且在提供DSS之后的第9天，对小鼠进行尸检以测量结肠的长度。
作为结果，如图6(A)中所示，对于结肠长度变化，确定了与对照组中的小鼠相比，在KBL382菌株处理和施用英夫利昔单抗的组中，结肠长度的降低幅度显著提高。确定了KBL382菌株处理的组的提高结肠长度的作用类似于，准确地说高于施用英夫利昔单抗的组。
对于体重的变化，如图6(B)中所示，与未处理的对照组中的小鼠相比，在KBL382菌株处理和施用英夫利昔单抗的组中，对体重降低的作用显著提高。确定了在施用英夫利昔单抗的组中，在施用之后5天期间减轻初始体重损失的作用优于KBL382菌株处理的组，但是之后通过英夫利昔单抗的改善作用降低，而经KBL382菌株处理的组对体重损失的作用提高，直至第9天两组之间显示出相似的作用。因此，对于所述菌株用于治疗炎性肠病和肠易激综合征的用途，确定了类似于可商购获得的治疗性抗体的治疗作用是可以预期的。
实施例7.KBL382对减轻特应性病症的作用
为了验证KBL382菌株的特应性减轻的作用，使用NC/Nga小鼠模型，即特应性皮肤病的动物模型。
在将NC/Nga小鼠分为9只小鼠的组之后，将每只小鼠的背从下耳至上尾脱毛，并将小鼠放置24小时。然后，每周一次或两次将包含粉尘螨提取物(Dermatophagoides farinaeextract，DFE)(屋尘螨(house dust mite，HDM)抗原)的软膏施加到经脱毛的部分上，持续7周，以使得可用100mg的DFE处理每只小鼠，并由此诱导特应性皮炎。自皮炎诱导的第三周起，每天向对照组中的小鼠经口施用200μl的PBS；每天以200μl向测试组中的小鼠经口施用稀释于200μl的PBS中为至少1×109CFU/小鼠的KBL382菌株和鼠李糖乳杆菌KBL365菌株中的每一种。然后，在施用细菌的4周期间，每周测量对照组和测试组中小鼠的皮炎评分，并在施用细菌之后的第4周，测量小鼠的抓挠时间和皮肤厚度，以及在对小鼠进行尸检之后血液中的IgE浓度。
7-1.皮炎评分的评价
为了评价经DFE诱导的皮肤病变，通过以下方法测量皮炎评分。自施用菌株以来的第3周起，以1周的间隔通过照相监测皮肤状况，持续4周。检查皮肤的干燥、水肿、红斑/出血和糜烂/脱落(erosion/excoriation)四个指标。评价总评分，其中无病变为0分，轻度为1分，中度为2分，以及重度为3分。
作为结果，如图7(A)中所示，与其中诱导了特应性皮炎的对照组(阴性)和施用KBL365菌株的组相比，在用KBL382菌株给药的组中，皮炎评分显著降低。作为结果，证实了根据KBL382菌株的摄取减轻了特应性皮炎评分的作用。
7-2.对减轻发痒症状的作用
为了验证根据KBL382菌株的施用在患有由DFE诱导的特应性皮炎的小鼠模型中减轻发痒的作用，在4周菌株施用之后的10分钟期间测量小鼠的抓挠数目。
作为结果，如图7(B)中可见的，显示了与PBS施用组相比，在施用KBL382的测试组中，抓挠的数目显著降低，这确定了通过施用KBL382菌株减轻了特应性皮炎的发痒症状。
7-3.皮肤厚度的降低
为了验证在将KBL382施用于患有由DFE诱导的特应性皮炎的小鼠模型之后降低皮肤厚度的作用，在施用所述菌株之后4周，用测径器测量小鼠的耳厚度和背皮肤厚度，并且观察到由于特应性皮炎引起的水肿症状的减轻。作为结果，如图7(C)中可见的，观察到与对照组和经KBL365施用的组相比，在用KBL382给药的测试组中，耳和皮肤的厚度显著降低。
7-4.血液中IgE浓度的降低
已经发现，随着特应性皮炎的临床严重程度的提高，患有特应性皮炎的患者中的IgE的浓度通常提高(Matsumoto M，J.Immunol.1999)。因此，通过在施用菌株之后3周收集血液，从中分离血清并使用Mouse IgE ELISA Set(目录号555248，BD OptEIATM)来测量显示为特应性皮炎出现的代表性血液因子IgE的浓度。作为结果，如图7(D)中所示，发现在经口施用KBL382的测试组中，血液中IgE的浓度显著降低，这指示在摄取KBL382之后治疗特应性皮炎的作用。
以上已经详细描述了本发明的一些特定方面，并且对于本领域技术人员而言明显的是，这些特定方面仅是一些优选的实施方案，并且本发明的范围不限于此。因此，本发明的范围实质上由与所附权利要求书以及权利要求书的等同方案限定。
保藏组织的名称：韩国生命工学研究院
登记号：KCTC13509BP
登记日期：20180417
保藏组织的名称：韩国生命工学研究院
登记号：KCTC13510BP
登记日期：20180417
保藏组织的名称：韩国生命工学研究院
登记号：KCTC13511BP
登记日期：20180417
工业实用性
根据本发明的副干酪乳杆菌KBL382(登记号KCTC13509BP)、副干酪乳杆菌KBL384(登记号KCTC13510BP)和副干酪乳杆菌KBL385(登记号KCTC13511BP)的菌株具有优异的抗炎和免疫调节功能，对肠道壁的紧密连接具有极好的增强作用，抑制肠炎引起的体重损失和结肠长度降低，从而表现出对肠炎的治疗作用，以及减弱细胞的变应性反应，以及显著减轻特应性皮炎的症状，并由此提供对变应性疾病的改善。因此，单一菌株可实现增强抗炎作用、增强免疫力、改善肠健康功能以及减轻变应性疾病，并由此可用作益生菌物质。
独立文本的序列表
附序列表的电子文件
国际承认用于专利程序目的的微生物保藏布达佩斯条约
国际表格
原始保藏证明
根据第7条第1款发布
致：Ko生物技术有限公司
Ko生物技术有限公司
首尔冠岳区Gwanak-ro，1，08826
韩国
国际承认用于专利程序目的的微生物保藏布达佩斯条约
国际表格
原始保藏证明
根据第7条第1款发布
致：Ko生物技术有限公司
Ko生物技术有限公司
首尔冠岳区Gwanak-ro，1，08826
韩国
国际承认用于专利程序目的的微生物保藏布达佩斯条约
国际表格
原始保藏证明
根据第7条第1款发布
致：Ko生物技术有限公司
Ko生物技术有限公司
首尔冠岳区Gwanak-ro，1，08826
韩国
<110> Ko BioLabs, Inc.
<120> 副干酪乳杆菌菌株及其用途
<130> PP-B2198
<150> KR 10-2018-0053279
<151> 2018-05-09
<160> 21
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 1472
<212> DNA
<213> 副干酪乳杆菌（Lactobacillus paracasei）
<400> 1
gcaggtggcg ggtgctatac atgcagtcga cgagttctcg ttgatgatcg gtgcttgcac 60
cgagattcaa catggaacga gtggcggacg ggtgagtaac acgtgggtaa cctgccctta 120
agtgggggat aacatttgga aacagatgct aataccgcat agatccaaga accgcatggt 180
tcttggctga aagatggcgt aagctatcgc ttttggatgg acccgcggcg tattagctag 240
ttggtgaggt aatggctcac caaggcgatg atacgtagcc gaactgagag gttgatcggc 300
cacattggga ctgagacacg gcccaaactc ctacgggagg cagcagtagg gaatcttcca 360
caatggacgc aagtctgatg gagcaacgcc gcgtgagtga agaaggcttt cgggtcgtaa 420
aactctgttg ttggagaaga atggtcggca gagtaactgt tgtcggcgtg acggtatcca 480
accagaaagc cacggctaac tacgtgccag cagccgcggt aatacgtagg tggcaagcgt 540
tatccggatt tattgggcgt aaagcgagcg caggcggttt tttaagtctg atgtgaaagc 600
cctcggctta accgaggaag cgcatcggaa actgggaaac ttgagtgcag aagaggacag 660
tggaactcca tgtgtagcgg tgaaatgcgt agatatatgg aagaacacca gtggcgaagg 720
cggctgtctg gtctgtaact gacgctgagg ctcgaaagca tgggtagcga acaggattag 780
ataccctggt agtccatgcc gtaaacgatg aatgctaggt gttggagggt ttccgccctt 840
cagtgccgca gctaacgcat taagcattcc gcctggggag tacgaccgca aggttgaaac 900
tcaaaggaat tgacgggggc ccgcacaagc ggtggagcat gtggtttaat tcgaagcaac 960
gcgaagaacc ttaccaggtc ttgacatctt ttgatcacct gagagatcag gtttcccctt 1020
cgggggcaaa atgacaggtg gtgcatggtt gtcgtcagct cgtgtcgtga gatgttgggt 1080
taagtcccgc aacgagcgca acccttatga ctagttgcca gcatttagtt gggcactcta 1140
gtaagactgc cggtgacaaa ccggaggaag gtggggatga cgtcaaatca tcatgcccct 1200
tatgacctgg gctacacacg tgctacaatg gatggtacaa cgagttgcga gaccgcgagg 1260
tcaagctaat ctcttaaagc cattctcagt tcggactgta ggctgcaact cgcctacacg 1320
aagtcggaat cgctagtaat cgcggatcag cacgccgcgg tgaatacgtt cccgggcctt 1380
gtacacaccg cccgtcacac catgagagtt tgtaacaccc gaagccggtg gcgtaaccct 1440
ttagggagcg agcgtctaag tggctcacgc ct 1472
<210> 2
<211> 1479
<212> DNA
<213> 副干酪乳杆菌
<400> 2
gccagtgggg ggggtgctat acatgcagtc gaacgagttc tcgttgatga tcggtgcttg 60
caccgagatt caacatggaa cgagtggcgg acgggtgagt aacacgtggg taacctgccc 120
ttaagtgggg gataacattt ggaaacagat gctaataccg catagatcca agaaccgcat 180
ggttcttggc tgaaagatgg cgtaagctat cgcttttgga tggacccgcg gcgtattagc 240
tagttggtga ggtaatggct caccaaggcg atgatacgta gccgaactga gaggttgatc 300
ggccacattg ggactgagac acggcccaaa ctcctacggg aggcagcagt agggaatctt 360
ccacaatgga cgcaagtctg atggagcaac gccgcgtgag tgaagaaggc tttcgggtcg 420
taaaactctg ttgttggaga agaatggtcg gcagagtaac tgttgtcggc gtgacggtat 480
ccaaccagaa agccacggct aactacgtgc cagcagccgc ggtaatacgt aggtggcaag 540
cgttatccgg atttattggg cgtaaagcga gcgcaggcgg ttttttaagt ctgatgtgaa 600
agccctcggc ttaaccgagg aagcgcatcg gaaactggga aacttgagtg cagaagagga 660
cagtggaact ccatgtgtag cggtgaaatg cgtagatata tggaagaaca ccagtggcga 720
aggcggctgt ctggtctgta actgacgctg aggctcgaaa gcatgggtag cgaacaggat 780
tagataccct ggtagtccat gccgtaaacg atgaatgcta ggtgttggag ggtttccgcc 840
cttcagtgcc gcagctaacg cattaagcat tccgcctggg gagtacgacc gcaaggttga 900
aactcaaagg aattgacggg ggcccgcaca agcggtggag catgtggttt aattcgaagc 960
aacgcgaaga accttaccag gtcttgacat cttttgatca cctgagagat caggtttccc 1020
cttcgggggc aaaatgacag gtggtgcatg gttgtcgtca gctcgtgtcg tgagatgttg 1080
ggttaagtcc cgcaacgagc gcaaccctta tgactagttg ccagcattta gttgggcact 1140
ctagtaagac tgccggtgac aaaccggagg aaggtgggga tgacgtcaaa tcatcatgcc 1200
ccttatgacc tgggctacac acgtgctaca atggatggta caacgagttg cgagaccgcg 1260
aggtcaagct aatctcttaa agccattctc agttcggact gtaggctgca actcgcctac 1320
acgaagtcgg aatcgctagt aatcgcggat cagcacgccg cggtgaatac gttcccgggc 1380
cttgtacaca ccgcccgtca caccatgaga gtttgtaaca cccgaagccg gtggcgtaac 1440
cctttaggga gcgagccgtc taaggtgaac caaagtttg 1479
<210> 3
<211> 1473
<212> DNA
<213> 副干酪乳杆菌
<400> 3
gcagttgggg gggagctata catgcagtcg acgagttctc gttgatgatc ggtgcttgca 60
ccgagattca acatggaacg agtggcggac gggtgagtaa cacgtgggta acctgccctt 120
aagtggggga taacatttgg aaacagatgc taataccgca tagatccaag aaccgcatgg 180
ttcttggctg aaagatggcg taagctatcg cttttggatg gacccgcggc gtattagcta 240
gttggtgagg taatggctca ccaaggcgat gatacgtagc cgaactgaga ggttgatcgg 300
ccacattggg actgagacac ggcccaaact cctacgggag gcagcagtag ggaatcttcc 360
acaatggacg caagtctgat ggagcaacgc cgcgtgagtg aagaaggctt tcgggtcgta 420
aaactctgtt gttggagaag aatggtcggc agagtaactg ttgccggcgt gacggtatcc 480
aaccagaaag ccacggctaa ctacgtgcca gcagccgcgg taatacgtag gtggcaagcg 540
ttatccggat ttattgggcg taaagcgagc gcaggcggtt ttttaagtct gatgtgaaag 600
ccctcggctt aaccgaggaa gcgcatcgga aactgggaaa cttgagtgca gaagaggaca 660
gtggaactcc atgtgtagcg gtgaaatgcg tagatatatg gaagaacacc agtggcgaag 720
gcggctgtct ggtctgtaac tgacgctgag gctcgaaagc atgggtagcg aacaggatta 780
gataccctgg tagtccatgc cgtaaacgat gaatgctagg tgttggaggg tttccgccct 840
tcagtgccgc agctaacgca ttaagcattc cgcctgggga gtacgaccgc aaggttgaaa 900
ctcaaaggaa ttgacggggg cccgcacaag cggtggagca tgtggtttaa ttcgaagcaa 960
cgcgaagaac cttaccaggt cttgacatct tttgatcacc tgagagatca ggtttcccct 1020
tcgggggcaa aatgacaggt ggtgcatggt tgtcgtcagc tcgtgtcgtg agatgttggg 1080
ttaagtcccg caacgagcgc aacccttatg actagttgcc agcatttagt tgggcactct 1140
agtaagactg ccggtgacaa accggaggaa ggtggggatg acgtcaaatc atcatgcccc 1200
ttatgacctg ggctacacac gtgctacaat ggatggtaca acgagttgcg agaccgcgag 1260
gtcaagctaa tctcttaaag ccattctcag ttcggactgt aggctgcaac tcgcctacac 1320
gaagtcggaa tcgctagtaa tcgcggatca gcacgccgcg gtgaatacgt tcccgggcct 1380
tgtacacacc gcccgtcaca ccatgagagt ttgtaacacc cgaagccggt ggcgtaaccc 1440
tttagggagc gagccgtcta agtgtacaaa gtt 1473
<210> 4
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 4
ccagcagaga atggaaagtc 20
<210> 5
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 5
gatgcttctt acatgtctcg 20
<210> 6
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 6
ccccaaggaa ttgacagttg 20
<210> 7
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 7
gggaaactaa agctcacaaa c 21
<210> 8
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 8
ctgcaatgcc tgtgggctc 19
<210> 9
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 9
gactgcaggg actctcgct 19
<210> 10
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 10
aagactcatc gccaaagcat 20
<210> 11
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 11
tccacatgct ggctacaca 19
<210> 12
<211> 17
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 12
tcaagcactg ccaggcg 17
<210> 13
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 13
caggagccct tgtcggat 18
<210> 14
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 14
acccgaaact gatgctgtgg atag 24
<210> 15
<211> 24
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 15
aaatggccgg gcagaacttg tgta 24
<210> 16
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 16
cagacgtccg tcagttttcg 20
<210> 17
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 17
catggctgct ggacttgaac 20
<210> 18
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 18
gtctcccatc acggttcagt 20
<210> 19
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 19
tgtcattcca cactcccaga 20
<210> 20
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 20
ttatggacag gactgaaaga c 21
<210> 21
<211> 22
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 引物
<400> 21
gctttaatgt aatccagcag gt 22
Claims (25)
1.副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)KBL382菌株，其登记号为KCTC13509BP。
2.根据权利要求1所述的菌株，其特征在于所述菌株包含SEQ ID NO：1的16s rDNA序列。
3.副干酪乳杆菌KBL384菌株，其登记号为KCTC13510BP。
4.根据权利要求3所述的菌株，其特征在于所述菌株包含SEQ ID NO：2的16s rDNA序列。
5.副干酪乳杆菌KBL385菌株，其登记号为KCTC13511BP。
6.根据权利要求5所述的菌株，其特征在于所述菌株包含SEQ ID NO：3的16s rDNA序列。
7.食品组合物，其包含有效量的选自以下的至少一种：根据权利要求1至6中任一项所述的菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
8.食品添加剂组合物，其包含有效量的选自以下的至少一种：根据权利要求1至6中任一项所述的菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
9.根据权利要求7所述的食品组合物，其特征在于所述组合物是用于改善肠健康的健康功能性食品组合物。
10.用于治疗或预防肠病的药物组合物，其包含有效量的选自以下的至少一种：根据权利要求1至6中任一项所述的菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
11.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于所述肠病选自腹胀、腹部不适、由病原微生物引起的感染性腹泻、胃肠炎、炎性肠病、神经源性肠炎综合征、肠易激综合征、小肠微生物的过度生长和肠饲性腹泻。
12.根据权利要求7所述的食品组合物，其特征在于所述组合物是用于改善变应性症状的健康功能性食品组合物。
13.用于治疗或预防变应性疾病的药物组合物，其包含有效量的选自以下的至少一种：根据权利要求1至6中任一项所述的菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
14.根据权利要求13所述的药物组合物，其特征在于所述变应性疾病是特应性皮炎、荨麻疹、变应性鼻炎、变应性结膜炎、哮喘、食物变态反应或过敏性休克。
15.根据权利要求7所述的食品组合物，其特征在于所述组合物是用于减轻自身免疫病或炎性疾病的健康功能性食品组合物。
16.用于治疗或预防自身免疫病或炎性疾病的药物组合物，其包含有效量的选自以下的至少一种：根据权利要求1至6中任一项所述的菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
17.用于治疗肠病的方法，其包括向有此需要的对象施用治疗有效量的选自以下的至少一种：根据权利要求1至6中任一项所述的菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
18.用于治疗变应性疾病的方法，其包括向有此需要的对象施用治疗有效量的选自以下的至少一种：根据权利要求1至6中任一项所述的菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
19.用于治疗自身免疫病或炎性疾病的方法，其包括向有此需要的对象施用治疗有效量的选自以下的至少一种：根据权利要求1至6中任一项所述的菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
20.用于预防或治疗肠病的用途的组合物，其包含选自以下的至少一种：根据权利要求1至6中任一项所述的菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
21.用于预防或治疗变应性疾病的用途的组合物，其包含选自以下的至少一种：根据权利要求1至6中任一项所述的菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
22.用于预防或治疗自身免疫病或炎性疾病的用途的组合物，其包含选自以下的至少一种：根据权利要求1至6中任一项所述的菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
23.包含选自以下的至少一种的组合物用于制备肠病的预防性或治疗性药物的用途：根据权利要求1至6中任一项所述的菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
24.包含选自以下的至少一种的组合物用于制备变应性疾病的预防性或治疗性药物的用途：根据权利要求1至6中任一项所述的菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
25.包含选自以下的至少一种的组合物用于制备自身免疫病或炎性疾病的预防性或治疗性药物的用途：根据权利要求1至6中任一项所述的菌株、所述菌株的培养物、所述菌株的裂解物以及所述菌株的提取物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20180053279 | 2018-05-09 | ||
| KR10-2018-0053279 | 2018-05-09 | ||
| PCT/KR2019/005553 WO2019216662A1 (ko) | 2018-05-09 | 2019-05-09 | 락토바실러스 파라카제이 균주 및 그 용도 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112534043A true CN112534043A (zh) | 2021-03-19 |
| CN112534043B CN112534043B (zh) | 2024-04-26 |
Family
ID=68468216
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201980043382.7A Active CN112534043B (zh) | 2018-05-09 | 2019-05-09 | 副干酪乳杆菌菌株及其用途 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11291698B2 (zh) |
| EP (1) | EP3792342A4 (zh) |
| JP (1) | JP7121233B2 (zh) |
| KR (4) | KR102188020B1 (zh) |
| CN (1) | CN112534043B (zh) |
| AU (1) | AU2019265196B2 (zh) |
| BR (1) | BR112020022749A2 (zh) |
| CA (1) | CA3099668C (zh) |
| MX (1) | MX2020011916A (zh) |
| MY (1) | MY186993A (zh) |
| PH (1) | PH12020551878A1 (zh) |
| SG (2) | SG10202112104UA (zh) |
| WO (1) | WO2019216662A1 (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110893195A (zh) * | 2019-09-30 | 2020-03-20 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种具有缓解肠道炎症功能的副干酪乳杆菌et-22 |
| WO2022100125A1 (zh) * | 2020-11-16 | 2022-05-19 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 副干酪乳杆菌et-22在抗衰老、提高先天免疫方面的新应用 |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7195714B2 (ja) * | 2020-10-19 | 2022-12-26 | 曽根ファーム株式会社 | 炎症性腸疾患用組成物 |
| US20230158087A1 (en) * | 2020-02-26 | 2023-05-25 | Gi Biome | Lactobacillus helveticus strain and composition containing same for prevention or treatment of inflammatory diseases |
| KR102330009B1 (ko) * | 2020-02-26 | 2021-11-23 | 경일대학교산학협력단 | 제주 토속 발효식품으로부터 분리한 락토바실러스 파라카제이 jskiu 12-9 (kctc18805p) 및 이를 포함하는 항노화, 항암, 항충치 효능이 있는 조성물 |
| CN111944725B (zh) * | 2020-08-24 | 2021-12-07 | 汤臣倍健股份有限公司 | 一种副干酪乳杆菌207-27及其应用 |
| KR102268122B1 (ko) * | 2021-02-09 | 2021-06-22 | 주식회사 락토메이슨 | 김치 유래 신규한 락토바실러스 파라카제이 lm1014 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 월경전 증후군 완화용 조성물 |
| KR102294445B1 (ko) * | 2021-02-17 | 2021-08-27 | 주식회사 메디오젠 | 영유아 유래 유산균 락토바실러스 파라카제이 mg4592 및 이를 포함하는 장 건강 증진, 항산화 및 항비만용 조성물 |
| EP4070670A1 (en) * | 2021-04-08 | 2022-10-12 | University College Cork-National University of Ireland Cork | Lacticaseibacillus paracasei em025-11 and uses thereof |
| KR102323673B1 (ko) | 2021-04-12 | 2021-11-08 | 주식회사 현대바이오랜드 | HtrA 샤페론 프로바이오틱스의 제조방법 및 이를 통해 제조된 장 마이크로바이옴 조절 효능이 있는 염증성 장질환 치료용 조성물 |
| CN115942945A (zh) * | 2021-06-03 | 2023-04-07 | Md保健株式会社 | 含源自副干酪乳杆菌的细胞外囊泡的预防或治疗眼病的组合物 |
| KR20230015688A (ko) * | 2021-07-23 | 2023-01-31 | (주) 에이투젠 | 신규한 락토바실러스 파라카제이 atg-e1 균주 또는 이를 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| CN113699063B (zh) * | 2021-08-10 | 2023-02-14 | 华南理工大学 | 一株降胆固醇副干酪乳杆菌及其应用 |
| CN113913346B (zh) * | 2021-11-22 | 2022-07-15 | 江南大学 | 一种副干酪乳杆菌jn-1及其应用 |
| CN114805474B (zh) * | 2022-04-02 | 2024-03-22 | 中国海洋大学 | 一株干酪乳杆菌fn345及其在制备预防辅食期婴儿腹泻菌剂中的应用 |
| KR102582127B1 (ko) * | 2022-11-24 | 2023-09-25 | 힐링파머스 주식회사 | 탄소중립 실현을 위한 메탄가스 절감 및 축우 생산성 향상, 등급율 개선을 위한 기능성 단미사료 조성물 및 이의 제조방법 |
| CN115517367B (zh) * | 2022-11-28 | 2023-05-05 | 广东益可维生物技术有限公司 | 副干酪乳杆菌smn-lbk在制备促进肠道健康产品中的应用 |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1406274A (zh) * | 2000-12-29 | 2003-03-26 | 曹性根 | 新颖的抗幽门螺杆菌和大肠杆菌157:h7的类干酪乳杆菌类干酪亚种菌株的抗细菌剂 |
| US20050019894A1 (en) * | 2001-12-27 | 2005-01-27 | Soon-Duck Park | Novel lactobacillus sp. strain and use thereof |
| CN102046777A (zh) * | 2008-04-25 | 2011-05-04 | 龟田制菓株式会社 | 具有抗过敏作用的新乳酸菌、含该乳酸菌的抗过敏剂、食品及医药品组成物以及上述抗过敏剂的制造方法 |
| CN102168048A (zh) * | 2010-12-28 | 2011-08-31 | 黑龙江大学 | 一株高产l-乳酸的副干酪乳杆菌及其发酵方法 |
| KR20160008060A (ko) * | 2014-07-11 | 2016-01-21 | 한국식품연구원 | 락토바실러스 파라카제이(Lactobacillus paracasei)를 유효성분으로 포함하는 Ｔｈ1-매개 면역 질환 또는 Ｔｈ2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| CN107308190A (zh) * | 2017-07-04 | 2017-11-03 | 宇萃达生物科技（苏州）有限公司 | 调节人体微生态平衡的益生菌组合物及其培养物、制剂、用途 |
| CN113260372A (zh) * | 2018-12-31 | 2021-08-13 | Md保健株式会社 | 衍生自副干酪乳杆菌的囊泡及其用途 |
| CN114867842A (zh) * | 2019-10-02 | 2022-08-05 | Ko生物技术有限公司 | 嗜酸乳杆菌kbl409菌株及其用途 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE463796B (sv) | 1988-03-09 | 1991-01-28 | Carl Erik Albertsson | Foerfarande foer framstaellning av en naeringskomposition och daervid framstaelld naeringskomposition |
| SE469875C (sv) | 1991-07-25 | 1997-02-05 | Probi Ab | Stam av tarmkoloniserande Lactobacillus samt komposition för profylax eller behandling av infektioner i magtarmkanalen |
| IT1270216B (it) * | 1994-06-14 | 1997-04-29 | Recordati Chem Pharm | Metodo di stabilizzazione di composti biologicamente attivi mediante microgranuli ricoperti sospendibili in fluidi alimentari |
| SE9501056D0 (sv) | 1995-03-23 | 1995-03-23 | Probi Ab | Epithelial adherent lactobacilli |
| ID29150A (id) | 1999-01-15 | 2001-08-02 | Entpr Ireland Cs | Penggunaan lactobacillus salivarius |
| WO2007040445A1 (en) | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Probi Ab | Use of lactobacillus for treatment of virus infections |
| KR100786364B1 (ko) * | 2006-06-23 | 2007-12-14 | 한국식품연구원 | 신규한 면역활성능이 있는 락토바실러스 파라카제이ｂｆｉ４６과 락토바실러스 파라카제이 ａｆｊ８８ 균주 |
| RU2500412C2 (ru) | 2008-09-04 | 2013-12-10 | Ом Фарма | ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ЭКСТРАКТЫ ИЗ БАКТЕРИЙ Lactobacillus И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ |
| KR101810138B1 (ko) * | 2011-06-10 | 2017-12-19 | (주)아모레퍼시픽 | 차 추출물 및 유산균을 포함하는 조성물 |
| RU2748839C2 (ru) | 2011-06-20 | 2021-05-31 | Х.Дж. Хайнц Компани Брэндс Ллк | Композиции, способы и наборы для стимулирования мукозальной иммунной системы |
| EP2581461B1 (en) * | 2011-10-14 | 2014-09-24 | GenMont Biotech Incorporation | Composition and use of lactobacillus paracasei strain GMNL-133 in treating atopic dermatitis or other allergic diseases |
| MY178300A (en) * | 2013-07-12 | 2020-10-07 | Morinaga Milk Industry Co Ltd | Novel lactic acid bacterium, drug, food or drink, and feed which contain the novel lactic acid bacterium |
| TWI505832B (zh) | 2014-02-21 | 2015-11-01 | Genmont Biotech Inc | 乳酸菌、其組合物與彼等於治療自體免疫疾病暨其倂發症之用途 |
| CN106103696B (zh) | 2014-03-24 | 2020-01-17 | 大塚制药株式会社 | 新颖的拟干酪乳杆菌菌株 |
| WO2015159124A1 (en) | 2014-04-15 | 2015-10-22 | Compagnie Gervais Danone | Use of lactobacillus paracasei for promoting intestinal clearance of opportunistic pathogens after antibiotic dysbiosis |
| CN104894021B (zh) * | 2015-06-03 | 2018-02-09 | 宜兰食品工业股份有限公司 | 一种副干酪乳杆菌及其应用 |
| WO2017125447A1 (en) | 2016-01-19 | 2017-07-27 | Symrise Ag | Probiotics for use as anti-inflammatory agents in the oral cavity |
-
2019
- 2019-05-09 CN CN201980043382.7A patent/CN112534043B/zh active Active
- 2019-05-09 JP JP2021513740A patent/JP7121233B2/ja active Active
- 2019-05-09 AU AU2019265196A patent/AU2019265196B2/en active Active
- 2019-05-09 BR BR112020022749-8A patent/BR112020022749A2/pt unknown
- 2019-05-09 MY MYPI2020005819A patent/MY186993A/en unknown
- 2019-05-09 WO PCT/KR2019/005553 patent/WO2019216662A1/ko unknown
- 2019-05-09 SG SG10202112104UA patent/SG10202112104UA/en unknown
- 2019-05-09 KR KR1020190054252A patent/KR102188020B1/ko active IP Right Grant
- 2019-05-09 EP EP19798873.6A patent/EP3792342A4/en active Pending
- 2019-05-09 MX MX2020011916A patent/MX2020011916A/es unknown
- 2019-05-09 CA CA3099668A patent/CA3099668C/en active Active
- 2019-05-09 SG SG11202010944RA patent/SG11202010944RA/en unknown
-
2020
- 2020-11-06 PH PH12020551878A patent/PH12020551878A1/en unknown
- 2020-11-09 US US17/093,556 patent/US11291698B2/en active Active
- 2020-12-01 KR KR1020200165733A patent/KR102365414B1/ko active IP Right Grant
- 2020-12-01 KR KR1020200165732A patent/KR102285958B1/ko active IP Right Grant
-
2022
- 2022-02-16 US US17/673,460 patent/US20220175857A1/en active Pending
- 2022-02-16 KR KR1020220019985A patent/KR102448946B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1406274A (zh) * | 2000-12-29 | 2003-03-26 | 曹性根 | 新颖的抗幽门螺杆菌和大肠杆菌157:h7的类干酪乳杆菌类干酪亚种菌株的抗细菌剂 |
| US20050019894A1 (en) * | 2001-12-27 | 2005-01-27 | Soon-Duck Park | Novel lactobacillus sp. strain and use thereof |
| CN102046777A (zh) * | 2008-04-25 | 2011-05-04 | 龟田制菓株式会社 | 具有抗过敏作用的新乳酸菌、含该乳酸菌的抗过敏剂、食品及医药品组成物以及上述抗过敏剂的制造方法 |
| CN102168048A (zh) * | 2010-12-28 | 2011-08-31 | 黑龙江大学 | 一株高产l-乳酸的副干酪乳杆菌及其发酵方法 |
| KR20160008060A (ko) * | 2014-07-11 | 2016-01-21 | 한국식품연구원 | 락토바실러스 파라카제이(Lactobacillus paracasei)를 유효성분으로 포함하는 Ｔｈ1-매개 면역 질환 또는 Ｔｈ2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| CN107308190A (zh) * | 2017-07-04 | 2017-11-03 | 宇萃达生物科技（苏州）有限公司 | 调节人体微生态平衡的益生菌组合物及其培养物、制剂、用途 |
| CN113260372A (zh) * | 2018-12-31 | 2021-08-13 | Md保健株式会社 | 衍生自副干酪乳杆菌的囊泡及其用途 |
| CN114867842A (zh) * | 2019-10-02 | 2022-08-05 | Ko生物技术有限公司 | 嗜酸乳杆菌kbl409菌株及其用途 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| AKAGUMA, M.等: "Complementary effect of oral administration of Lactobacillus paracasei K71 on canine atopic dermatitis", JAPANESE JOURNAL OF VETERINARY DERMATOLOGY, vol. 19, no. 3, pages 155 - 158 * |
| WOON-KI KIM等: "Administration of Lactobacillus paracasei strains improves immunomodulation and changes the composition of gut microbiota leading to improvement of colitis in mice", JOURNAL OF FUNCTIONAL FOODS, vol. 52, pages 565 - 575, XP055651487, DOI: 10.1016/j.jff.2018.11.035 * |
| 杨景等: "副干酪乳杆菌L9对过敏小鼠淋巴细胞Th1/Th2平衡的调节作用", 中国食品学报, vol. 17, no. 04, pages 14 - 20 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110893195A (zh) * | 2019-09-30 | 2020-03-20 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种具有缓解肠道炎症功能的副干酪乳杆菌et-22 |
| CN110893195B (zh) * | 2019-09-30 | 2023-03-14 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种具有缓解肠道炎症功能的副干酪乳杆菌et-22 |
| WO2022100125A1 (zh) * | 2020-11-16 | 2022-05-19 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 副干酪乳杆菌et-22在抗衰老、提高先天免疫方面的新应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3099668A1 (en) | 2019-11-14 |
| KR102188020B1 (ko) | 2020-12-07 |
| KR20200140224A (ko) | 2020-12-15 |
| KR20190129014A (ko) | 2019-11-19 |
| JP2021522867A (ja) | 2021-09-02 |
| BR112020022749A2 (pt) | 2021-03-02 |
| CN112534043B (zh) | 2024-04-26 |
| PH12020551878A1 (en) | 2021-05-31 |
| US20220175857A1 (en) | 2022-06-09 |
| KR20220024383A (ko) | 2022-03-03 |
| JP7121233B2 (ja) | 2022-08-18 |
| KR102285958B1 (ko) | 2021-08-05 |
| EP3792342A1 (en) | 2021-03-17 |
| AU2019265196B2 (en) | 2022-06-16 |
| MY186993A (en) | 2021-08-26 |
| US11291698B2 (en) | 2022-04-05 |
| CA3099668C (en) | 2023-10-03 |
| MX2020011916A (es) | 2021-04-13 |
| EP3792342A4 (en) | 2022-01-12 |
| AU2019265196A1 (en) | 2020-11-26 |
| KR20200140225A (ko) | 2020-12-15 |
| US20210077550A1 (en) | 2021-03-18 |
| SG10202112104UA (en) | 2021-12-30 |
| KR102365414B1 (ko) | 2022-02-21 |
| KR102448946B1 (ko) | 2022-09-30 |
| SG11202010944RA (en) | 2020-12-30 |
| WO2019216662A1 (ko) | 2019-11-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7121233B2 (ja) | ラクトバチルス・パラカゼイ株及びその使用 | |
| JP7088573B2 (ja) | ラクトバチルス・ガッセリーｋｂｌ６９７株及びその使用 | |
| JP5081242B2 (ja) | 人間母乳から分離したプロバイオティック活性、及び体重増加抑制活性を有する乳酸菌 | |
| RU2466185C2 (ru) | ПРОБИОТИЧЕСКИЙ ШТАММ Bifidobacterium longum, ПРОБИОТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ ШТАММА Bifidobacterium longum | |
| JP2009269906A (ja) | 抗炎症活性を有するラクトバチルス分離株及びそれらの利用 | |
| KR102024883B1 (ko) | 락토바실러스 퍼멘텀 kbl 375 균주 및 그 용도 | |
| JP7442195B2 (ja) | ラクトバチルス・クリスパタスｋｂｌ６９３株及びその使用 | |
| US10098916B2 (en) | Strains of the genus Lactobacillus and use thereof | |
| RU2790297C9 (ru) | Штамм lactobacillus paracasei и его применение | |
| RU2790297C2 (ru) | Штамм lactobacillus paracasei и его применение | |
| RU2791561C2 (ru) | Штамм lactobacillus crispatus kbl693 и его применение | |
| TWI423807B (zh) | 具有抗發炎活性的乳桿菌分離株及其用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 40040941 Country of ref document: HK |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |