KR102448946B1 - 락토바실러스 파라카제이 균주 및 그 용도 - Google Patents
락토바실러스 파라카제이 균주 및 그 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102448946B1 KR102448946B1 KR1020220019985A KR20220019985A KR102448946B1 KR 102448946 B1 KR102448946 B1 KR 102448946B1 KR 1020220019985 A KR1020220019985 A KR 1020220019985A KR 20220019985 A KR20220019985 A KR 20220019985A KR 102448946 B1 KR102448946 B1 KR 102448946B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- strain
- composition
- lactobacillus paracasei
- disease
- group
- Prior art date
Links
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 title claims abstract description 133
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims abstract description 38
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 37
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 230000007413 intestinal health Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 61
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 46
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 34
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims description 33
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 31
- 208000037979 autoimmune inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 23
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 23
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 14
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 11
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 11
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 9
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 9
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 claims description 6
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 6
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 claims description 5
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 5
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 claims description 5
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 5
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims description 5
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 4
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 claims description 3
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 3
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims description 3
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 3
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 claims description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 2
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012742 Diarrhoea infectious Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009840 acute diarrhea Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 50
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 abstract description 20
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 abstract description 20
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 abstract description 14
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 13
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 10
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 abstract description 7
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 abstract description 5
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 abstract description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 5
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000008975 immunomodulatory function Effects 0.000 abstract description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 abstract 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 30
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 description 25
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 23
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 20
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 19
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 19
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 19
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 18
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 15
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 13
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 13
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 12
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 12
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 12
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 12
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 11
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 10
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 10
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 10
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 10
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 9
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 9
- 230000008859 change Effects 0.000 description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 9
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 8
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 7
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 7
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 6
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 6
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 6
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 6
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 6
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 6
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 6
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 6
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- 101000713602 Homo sapiens T-box transcription factor TBX21 Proteins 0.000 description 5
- 101000819111 Homo sapiens Trans-acting T-cell-specific transcription factor GATA-3 Proteins 0.000 description 5
- 102100036840 T-box transcription factor TBX21 Human genes 0.000 description 5
- 102100021386 Trans-acting T-cell-specific transcription factor GATA-3 Human genes 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 5
- -1 anti-IgE Proteins 0.000 description 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 5
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 5
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 5
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 5
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 4
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 4
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 4
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 4
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 4
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 4
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 4
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 4
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000003832 immune regulation Effects 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 4
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 4
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 4
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 3
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 description 3
- 102000004106 Claudin-3 Human genes 0.000 description 3
- 108090000599 Claudin-3 Proteins 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100027581 Forkhead box protein P3 Human genes 0.000 description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 3
- 101100175482 Glycine max CG-3 gene Proteins 0.000 description 3
- 101000861452 Homo sapiens Forkhead box protein P3 Proteins 0.000 description 3
- 108010091358 Hypoxanthine Phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 3
- 102100029098 Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 description 3
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 3
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 3
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 3
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 3
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 3
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 3
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 3
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 102100022693 Mucin-4 Human genes 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 3
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 3
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 3
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000000068 Th17 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 3
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 3
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 3
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 2
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 2
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 2
- 240000006439 Aspergillus oryzae Species 0.000 description 2
- 235000002247 Aspergillus oryzae Nutrition 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 description 2
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 241000238713 Dermatophagoides farinae Species 0.000 description 2
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 2
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 2
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 2
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 2
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 2
- 241000186715 Lactobacillus alimentarius Species 0.000 description 2
- 241001134659 Lactobacillus curvatus Species 0.000 description 2
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 2
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 description 2
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 2
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 2
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 2
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 2
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 2
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 2
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 2
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 2
- 108010008699 Mucin-4 Proteins 0.000 description 2
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 2
- 238000009004 PCR Kit Methods 0.000 description 2
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 241000238711 Pyroglyphidae Species 0.000 description 2
- 238000010802 RNA extraction kit Methods 0.000 description 2
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 description 2
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 2
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 2
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 2
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 2
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 210000004953 colonic tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 229940046533 house dust mites Drugs 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 235000021109 kimchi Nutrition 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 description 2
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 2
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 2
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 2
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 2
- 235000019710 soybean protein Nutrition 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 description 2
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- PJVXUVWGSCCGHT-ZPYZYFCMSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;(3s,4r,5r)-1,3,4,5,6-pentahydroxyhexan-2-one Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO PJVXUVWGSCCGHT-ZPYZYFCMSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNBCLPGEMZEWLU-QXFUBDJGSA-N 2-chloro-n-[[(2r,3s,5r)-3-hydroxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CNC(=O)CCl)[C@@H](O)C1 SNBCLPGEMZEWLU-QXFUBDJGSA-N 0.000 description 1
- 108010011619 6-Phytase Proteins 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 101150076800 B2M gene Proteins 0.000 description 1
- 241000193749 Bacillus coagulans Species 0.000 description 1
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 1
- 241000194110 Bacillus sp. (in: Bacteria) Species 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 description 1
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 description 1
- 235000007862 Capsicum baccatum Nutrition 0.000 description 1
- 108010059892 Cellulase Proteins 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009137 Chronic sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035859 Drug effect increased Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 1
- 241001646716 Escherichia coli K-12 Species 0.000 description 1
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 description 1
- 101150027879 FOXP3 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 102100026122 High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Human genes 0.000 description 1
- 101710182312 High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Proteins 0.000 description 1
- 101000972286 Homo sapiens Mucin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 241000186612 Lactobacillus sakei Species 0.000 description 1
- 241000186610 Lactobacillus sp. Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000003926 Myelitis Diseases 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- 206010062501 Non-cardiac chest pain Diseases 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-O PAF Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](OC(C)=O)COP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-O 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 241000191998 Pediococcus acidilactici Species 0.000 description 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 206010034464 Periarthritis Diseases 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 108700019535 Phosphoprotein Phosphatases Proteins 0.000 description 1
- 102000045595 Phosphoprotein Phosphatases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 239000012083 RIPA buffer Substances 0.000 description 1
- 244000088415 Raphanus sativus Species 0.000 description 1
- 235000006140 Raphanus sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 102100035254 Sodium- and chloride-dependent GABA transporter 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710104417 Sodium- and chloride-dependent GABA transporter 3 Proteins 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 102000000591 Tight Junction Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010002321 Tight Junction Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 229940122618 Trypsin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101710162629 Trypsin inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- INAPMGSXUVUWAF-GCVPSNMTSA-N [(2r,3s,5r,6r)-2,3,4,5,6-pentahydroxycyclohexyl] dihydrogen phosphate Chemical compound OC1[C@H](O)[C@@H](O)C(OP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O INAPMGSXUVUWAF-GCVPSNMTSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N acrylic acid methyl ester Natural products COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004784 allergens Drugs 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- 102000016679 alpha-Glucosidases Human genes 0.000 description 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000433 anti-nutritional effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000008262 antibiotic resistance mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010216 atopic IgE responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000006472 autoimmune response Effects 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 229940054340 bacillus coagulans Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000013527 bean curd Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 108010051210 beta-Fructofuranosidase Proteins 0.000 description 1
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 1
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 1
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001728 capsicum frutescens Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 108010085318 carboxymethylcellulase Proteins 0.000 description 1
- 239000002771 cell marker Substances 0.000 description 1
- 229940106157 cellulase Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008984 colonic lesion Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 229920002055 compound 48/80 Polymers 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 235000019985 fermented beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000005298 gastrointestinal allergy Diseases 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 1
- 230000003903 intestinal lesions Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000001573 invertase Substances 0.000 description 1
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000243 photosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003021 phthalic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229940085127 phytase Drugs 0.000 description 1
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 description 1
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000020991 processed meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 229940116176 remicade Drugs 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003762 serotonin receptor affecting agent Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/165—Paracasei
-
- A23Y2220/63—
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
Abstract
본 발명은 인간 유래의 신규한 프로바이오틱인 락토바실러스 파라카제이 KBL382 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384 균주, 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385 균주와, 상기 균주의 장 건강 개선 및 장질환의 치료 또는 예방 용도에 관한 것으로, 본 발명에 따른 균주는 항염증 및 면역조절 기능이 우수하고, 장관벽 밀착연접의 강화 효과가 탁월하며, 장염에 따른 체중 감소 및 대장 길이의 감소를 억제하여 장염 치료 효과를 발휘할 뿐만 아니라, 아토피 피부염에 대한 증상을 현저히 개선하는바, 항염 효과 증진, 면역력 강화, 장 건강 기능 개선 및 알레르기 질환 개선을 위한 프로바이오틱 소재로 유용하게 활용될 수 있다.
Description
본 발명은 락토바실러스 파라카제이 균주 및 그 용도에 관한 것으로, 더 상세하게는 락토바실러스 파라카제이 KBL382 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385 균주, 상기 균주의 균체, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 유효량 함유하는 알레르기 증상 개선, 면역 조절 능력 개선, 염증 증상 개선, 아토피 피부염 개선, 장 건강 개선을 위한 건강기능식품용 조성물, 및 알레르기 질환, 자가면역 질환, 염증성 질환, 아토피 피부염 및/또는 장질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물에 관한 것이다.
프로바이오틱스(probiotics)는 장내 미생물 균형에 도움을 주는 항균 활성과 효소 활성을 가진 미생물 및 상기 미생물이 생산하는 생산물을 말한다. 아울러 프로바이오틱스는 건조세포나 발효산물 형태로 사람이나 동물에 공급되어, 장내 균총을 개선하는 단일 또는 복합 균주 형태의 생균으로 정의되고 있다. 프로바이오틱스가 갖추어야 할 특성은 인간의 장내를 서식지로 하고, 비병원성, 무독성, 장으로 가는 동안 살아 남아야한다. 더 나아가 전달 식품 안에서 소비되기 전에 생존율과 활성을 유지하고, 감염 예방으로 사용되는 항생제에 대해 민감해야 하며, 항생제 내성을 갖는 플라스미드를 보유하지 않아야 한다. 또한, 장내 환경에서 산, 효소, 담즙에 대한 내성을 갖추어야 한다.
이러한 프로바이오틱스로는 소화효소(amylase, protease, lipase, cellulase, phosphatase) 생성능력이 우수한 바실러스 종(Bacillus sp.), 젖산을 생성하는 락토바실러스 종(Lactobacillus sp.), 가축의 분변에 남아있는 악취 유발물질(암모니아, 황화수소, 아민류 등)을 대사과정에 이용하여 악취유발을 막는 광합성 박테리아(Photosynthetic bacteria) 등을 그 예로 들 수 있다.
특히 바실러스 종과 락토바실러스 종은 다양한 항균 물질들을 생산하는 균주들이 존재하기 때문에, 매우 유용한 프로바이오틱스로 알려져 있다. 이들 유산균들은 항생제 내성 기작과 관련이 없는 항균 기작을 가지는 박테리오신(Bacteriocin)이라는 항균 펩타이드를 생산하는데, 박테리오신은 분자량, 생화학적 성질, 숙주에 대한 항균 범위나 기작이 상당히 다른 다형적 특징을 가지고 있다. Klaenhammer은 박테리오신을 생산하는 박테리아와 근접한 종들에 대한 직접적인 항균활성을 가진 단백질 또는 단백질복합체라고 정의하고 있다.
한편, 과민성 대장 증후군(Irritable Bowel Syndrome)은 복통 및/또는 변화된 장 거동 또는 배변 습관과 관련된 불편함을 특징으로 하는 증상으로, 이러한 증상은 구조적 또는 생화학적 이상으로는 설명되지 않는다. 긴박뇨, 복부 팽만 및 불완전한 장 운동의 느낌 역시 IBS의 일반적 증상이다. 따라서, 이 질환은 기능성 팽만감, 비심장성 흉통, 비-궤양성 소화불량 및 만성적인 변비 또는 설사 등의 질환을 포함하는 기능성 위장 장애로 분류된다. 특히, IBS는, 관련 증상이 환자의 안녕과 정상적인 기능성 측면 모두에 작용하기 때문에, 복통 및 불편함을 넘어 이환율과 삶의 질에 막대한 영향을 미친다.
염증성 장질환(Inflammatory Bowel Disease)은 장관 내 비정상적인 만성 염증이 호전과 재발을 반복하는 질환으로서, 장의 모든 염증성 질환을 포함하며, 구체적인 예로 크론병(Crohn's disease), 궤양성 대장염 또는 베체트병(Behcet's disease)을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. IBS 및 IBD를 치료하기 위한 약물 개발 분야에서 막대한 연구들이 수행되고 있다. 이와 관련하여, 다양한 항우울제들이, 임상 실험에서 그 효능은 보통 수준이고 이의 임상적인 활용성은 상당한 부작용으로 인해 제한적임에도 불구하고, 대중적으로 사용되고 있다. 세로토닌성 제제들에서도 전반적인 IBS 증상들에 대한 효능이 입증되고 있다. 그러나, 최근 안전성에 대한 문제들로 인해 그 적용이 여러가지로 제약되고 있으며, 이에 IBS에 대한 새로운 치료제를 개발하는데 관심이 크게 증폭되고 있다.
한편, 알레르기(allergy)란 이물질(항원, allergen)에 대한 특이하고 변형된 반응을 나타내는 생화학적 현상이며, 이때 이물질이 증상을 일으키게 되면 이를 알레르겐(Allergen)이라 하고, 그 결과 생긴 질환을 알레르기 질환이라고 한다. 알레르기(Allergy)는 발생원인인 항원 항체 반응의 결과로 나타나는 생체의 병적 과정이며, 일반적으로 반응을 일으키는데 필요한 시간 및 보체 관여의 유형으로부터 크게 4종류로 분류하고 있다. 이 중 제1형은 아나필락틱(anaphylatctic[cytotropic;즉시형]) 형태로 표적기관이 주로 소화장기, 피부 및 폐장으로 일반적인 증상은 위장관 알러지, 담마진, 위축성 피부염, 알러지성 비염 및 기관지성 천식 등이 있다. 제1형의 병리기전은 항원이 비만세포와 호염기구의 표면에 부착되어 있는 IgE 항체에 접촉됨으로써 표적세포를 활성화시켜 히스타민, 루코트리엔, PAF 등의 화학매체를 분비하여 혈관과 평활근을 수축시킨다고 알려져 있는데 이는 주로 제4형(지연형)과 복합되는 경우가 많다. 즉, 이 아나필라시스와 알레르기 반응은 비만 세포 등에서 일어나는 다양한 변화에 기인된다 탈과립을 유도하는 비만세포의 활성화는 Fc 수용제에 대한 항원, 안티(anti)-IgE, 렉틴(lectin) 등의 결합, 아나필라톡신(anaphylatoxin)등의 자극, 칼슘이오노포어(calcium ionopore), compound 48/80, 코데인(codeine) 등 합성피질 자극 호르몬과 같은 약물에 의해 야기된다.
비만세포 및 혈중 호염구는 여러 가지 알레르기 질환 즉, 알레르기성 비염, 알레르기성 피부염, 천식, 음식 알레르기 및 아나필락틱 쇼크 등을 유발하는 주요 체내 세포로 알려져 있다 이들 세포는 세포표면에 알레르기를 유발하는 항체인 IgE에 대한 수용체(FcRI)를 가지고 있고, 그것은 알레르기를 유발하는 물질(항원, allergen)에 의해 자극을 받아 자신이 가지고 있는 다양한 알레르기를 유발시키는 물질을 세포 바깥으로 분비한다(Kim K et al, Eur J Pharmacol, 581:191-203, 2008).
알레르기 질환 중, 아토피 피부염(Atopic Dermatitis)은 잘 알려진 바와 같이 신생아 또는 아동에게 발병하며 성인이 될 때까지 지속될 수도 있는 만성 재발성 피부 질환이다. 아토피 피부염은 천식이나 알레르기성 비염과 같이 IL-4 및 IL-5를 생산하는 T 임파구의 국소 침윤과 연관된 염증성 피부 질환으로, IL-4는 T 헬퍼2(Th2) 표현형의 발달을 제어하고 그 결과 면역글로불린(Ig)의 과생산 및 호산구증가증을 야기하며, 혈청 IgE 수준이 증가한다. 식품 및 흡입성 알레르겐에 대한 피부 테스트가 양성인 대상자의 80-90%는 아토피 피부염에 걸린 것으로 입증되었다.
아토피 피부염을 비롯한 알레르기 질환을 치료 또는 예방하기 위한 다양한 치료법이 대두되고 있으나, 아직까지 효과적인 치료 방법이 존재하지는 않는다. 일부 약물 기반 치료법이 알려져 있으나, 치료를 위한 약물의 단기간 복용에도 내성을 보이고, 장기 복용시 상당한 부작용을 야기할 수 있기 때문에, 최근 약물에 의한 알레르기 질환 치료를 기피하고 있으며, 현재로서는 절대적이고도 확실한 효능을 갖는 치료법이 없이 알레르기 기타 피부 가려움이나 피부 발적과 같은 자극적인 증상들을 호전시키지 못하는 경우가 많다.
WO 96/29083와 EP 554418은 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) 299v(DSM 6595) 및 락토바실러스 카세이 ssp. 람노수스(Lactobacillus casei ssp. rhamnosus) 271 (DSM 6594) 등의, 장에서 집락을 이루는 2종의 락토바실러스 균주를 개시하였다. EP 415941에서는 락토바실리와 혼합하기 전에 오트밀 죽(oat gruel)을 효소로 처리하는 것을 포함하는, 영양 조성물의 제조 방법을 개시하였다. 미국 특허 7195906에서는 염증 질환, 특히 IBD 및 IBS와 같은 위장 염증 작용을 치료하기 위해, 절제하여 세정한 인간 위장관에서 분리된 비피도박테리움 균주를 개시하였다.
그러나 염증성 장질환 및 과민성 대장 증후군을 포함하는 장 건강 개선에 탁월한 효과를 보이는 균주 및 알레르기 증상개선에 탁월한 효과를 보이는 균주는 아직 발견되지 않았고, 상기 효과를 보이는 균주를 찾기 위한 연구는 수많은 연구 기관에서 지속하고 있는 실정이다.
이에 본 발명자들은, 프로바이오틱스의 건강증진 효과는 속(genus)과 종(species)의 일반적 특징이라기보다는 균주(strain) 특이적이라는 점에 착안하여 (Report of a joint FAO/WHO working group on drafting guidelines for the evaluation of probiotics in food, London Ontario, Canada, 2002), 다양한 균주를 스크리닝하여 면역 조절 효과, 항염증 활성, 알레르기 개선, 장 건강 개선 및 장 질환 치료 효과가 탁월한 신규한 균주를 동정하고 이들 균주의 우수한 치료 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
Kim K et al, Eur J Pharmacol, 581:191-203, 2008
본 발명의 목적은 장 건강의 개선, 장 질환의 치료 또는 예방, 면역 조절 능력 강화, 자가면역 질환 치료 또는 예방, 알레르기 증상 개선, 염증 증상 개선, 아토피 피부염 개선 및 치료에 활용할 수 있는 신규한 균주를 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주를 제공한다.
본 발명은 또한, 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 유효량 함유하는 식품용 또는 식품 첨가용 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 유효량 함유하는 장질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 유효량 함유하는 알레르기 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 유효량 함유하는 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 치료학적 유효량을 이를 필요로 하는 개체에 투여하는 단계를 포함하는 장질환의 치료방법을 제공한다.
본 발명은 또한, 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 치료학적 유효량을 이를 필요로 하는 개체에 투여하는 단계를 포함하는 알레르기 질환의 치료방법을 제공한다.
본 발명은 또한, 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 치료학적 유효량을 이를 필요로 하는 개체에 투여하는 단계를 포함하는 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 치료방법을 제공한다.
본 발명은 또한, 장질환의 예방 또는 치료 용도로 사용하기 위한 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 알레르기 질환의 예방 또는 치료 용도로 사용하기 위한 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 예방 또는 치료 용도로 사용하기 위한 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 장질환의 예방 또는 치료용 약제를 제조하기 위한 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한, 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약제를 제조하기 위한 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한, 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약제를 제조하기 위한 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명에 따른 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 및 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주는 항염증 활성 및 면역조절 기능이 우수하고, 장관벽 밀착연접의 강화 효과가 탁월하며, 장염에 따른 체중 감소 및 대장 길이의 감소를 억제하여 장염 치료 효과를 발휘하고, 이와 더불어 세포의 알레르기 반응을 약화시키고, 아토피 피부염에 대한 증상을 현저히 개선하여 알레르기 질환의 개선 효과도 함께 발휘한다. 따라서 하나의 균주로, 항염증 효과, 면역 조절 효과, 장 건강 기능 개선 및 알레르기 질환 개선을 위한 목적을 모두 달성할 수 있어 프로바이오틱 소재로 유용하게 활용될 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 KBL382 균주, KBL384 균주 및 KBL385 균주의 염증성 사이토카인 조절 효과를 PBMC에서 확인한 결과이다.
도 2는 본 발명에 따른 KBL382 균주, KBL384 균주 및 KBL385 균주의 T 세포 분화 마커 유전자 발현 조절 효과를 PBMC에서 확인한 결과이다.
도 3은 항 CD3 항체 첨가로 T 세포가 활성화 된 PBMC 세포주에서 본 발명에 따른 KBL382 균주, KBL384 균주 및 KBL385 균주의 투여에 따른 사이토카인 (A) IL-2, (B) IFN-r, (C) IL-4, (D) IL-13, (E) IL-17A, 및 (F) IL-10의 발현량 변화를 관찰한 결과이다.
도 4는 본 발명에 따른 KBL382 균주, KBL384 균주 및 KBL385 균주를 각각 장염이 유발된 마우스 모델에 투여하고, (A) 체중 변화, (B) 대장 길이 변화, (C) 대장 길이 변화 및 막창자(cecum) 무게 변화, (D) 대장 조직의 H&E 염색 및 (E) 대장 조직의 MPO(myeloperoxidase) 수치 변화를 통하여 장염 완화 효과를 확인한 결과이다.
도 5는 본 발명에 따른 KBL382 균주 및 KBL385 균주의 밀착연접 강화 효과를 장관벽 밀착연접에 관여하는 유전자 (A) ZO1, (B) Claudin3, (C) MUC4의 발현량 변화로 관찰한 결과이다.
도 6은 본 발명에 따른 KBL382 균주의 장염 완화 효과를 확인하기 위하여 시판중인 장염 치료용 항체 인플릭시맙과 (A) 대장 길이 개선 효과 및 (B) 체중 감소 개선 효과를 비교한 결과이다.
도 7은 본 발명에 따른 KBL382 균주의 아토피 완화 효과를 확인하고자 아토피성 피부질환 동물 모델에서 KBL382 균주 투여에 따른 (A) 피부염 스코어 측정, (B) 가려움 완화 효과, (C) 피부 두께 감소 효과 및 (D) 혈중 IgE 농도의 감소 효과를 관찰한 결과이다.
도 2는 본 발명에 따른 KBL382 균주, KBL384 균주 및 KBL385 균주의 T 세포 분화 마커 유전자 발현 조절 효과를 PBMC에서 확인한 결과이다.
도 3은 항 CD3 항체 첨가로 T 세포가 활성화 된 PBMC 세포주에서 본 발명에 따른 KBL382 균주, KBL384 균주 및 KBL385 균주의 투여에 따른 사이토카인 (A) IL-2, (B) IFN-r, (C) IL-4, (D) IL-13, (E) IL-17A, 및 (F) IL-10의 발현량 변화를 관찰한 결과이다.
도 4는 본 발명에 따른 KBL382 균주, KBL384 균주 및 KBL385 균주를 각각 장염이 유발된 마우스 모델에 투여하고, (A) 체중 변화, (B) 대장 길이 변화, (C) 대장 길이 변화 및 막창자(cecum) 무게 변화, (D) 대장 조직의 H&E 염색 및 (E) 대장 조직의 MPO(myeloperoxidase) 수치 변화를 통하여 장염 완화 효과를 확인한 결과이다.
도 5는 본 발명에 따른 KBL382 균주 및 KBL385 균주의 밀착연접 강화 효과를 장관벽 밀착연접에 관여하는 유전자 (A) ZO1, (B) Claudin3, (C) MUC4의 발현량 변화로 관찰한 결과이다.
도 6은 본 발명에 따른 KBL382 균주의 장염 완화 효과를 확인하기 위하여 시판중인 장염 치료용 항체 인플릭시맙과 (A) 대장 길이 개선 효과 및 (B) 체중 감소 개선 효과를 비교한 결과이다.
도 7은 본 발명에 따른 KBL382 균주의 아토피 완화 효과를 확인하고자 아토피성 피부질환 동물 모델에서 KBL382 균주 투여에 따른 (A) 피부염 스코어 측정, (B) 가려움 완화 효과, (C) 피부 두께 감소 효과 및 (D) 혈중 IgE 농도의 감소 효과를 관찰한 결과이다.
다른 식으로 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 숙련된 전문가에 의해서 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 일반적으로 본 명세서에서 사용된 명명법은 본 기술 분야에서 잘 알려져 있고 통상적으로 사용되는 것이다.
본 발명에서는 인간 유래 미생물의 면역 조절 효과를 확인하여, 면역 조절에 탁월한 효과를 나타내는 락토바실러스 파라카제이 균주인 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP), KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 및 KBL385 균주(기탁번호 KCTC13511BP)를 확인하였으며, 상기 균주의 16s rDNA를 분석한 결과, 상기 균주가 종래 공지된바 없는 신규한 균주임을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 일 관점에서 신규한 프로바이오틱인 락토바실러스 파라카제이 KBL382, 락토바실러스 파라카제이 KBL384, 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385 균주에 관한 것으로, 상기 균주는 각각 하기 서열번호 1 내지 3으로 표시되는 16s rDNA 서열을 포함하는 것을 특징으로 한다.
<서열번호 1> 락토바실러스 파라카제이 KBL382 균주의 16s rDNA 서열
>KBL382
GCAGGTGGCGGGTGCTATACATGCAGTCGACGAGTTCTCGTTGATGATCGGTGCTTGCACCGAGATTCAACATGGAACGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACACGTGGGTAACCTGCCCTTAAGTGGGGGATAACATTTGGAAACAGATGCTAATACCGCATAGATCCAAGAACCGCATGGTTCTTGGCTGAAAGATGGCGTAAGCTATCGCTTTTGGATGGACCCGCGGCGTATTAGCTAGTTGGTGAGGTAATGGCTCACCAAGGCGATGATACGTAGCCGAACTGAGAGGTTGATCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATCTTCCACAATGGACGCAAGTCTGATGGAGCAACGCCGCGTGAGTGAAGAAGGCTTTCGGGTCGTAAAACTCTGTTGTTGGAGAAGAATGGTCGGCAGAGTAACTGTTGTCGGCGTGACGGTATCCAACCAGAAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTATCCGGATTTATTGGGCGTAAAGCGAGCGCAGGCGGTTTTTTAAGTCTGATGTGAAAGCCCTCGGCTTAACCGAGGAAGCGCATCGGAAACTGGGAAACTTGAGTGCAGAAGAGGACAGTGGAACTCCATGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATATGGAAGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTGTCTGGTCTGTAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCATGGGTAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCATGCCGTAAACGATGAATGCTAGGTGTTGGAGGGTTTCCGCCCTTCAGTGCCGCAGCTAACGCATTAAGCATTCCGCCTGGGGAGTACGACCGCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCTTTTGATCACCTGAGAGATCAGGTTTCCCCTTCGGGGGCAAAATGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATGACTAGTTGCCAGCATTTAGTTGGGCACTCTAGTAAGACTGCCGGTGACAAACCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGATGGTACAACGAGTTGCGAGACCGCGAGGTCAAGCTAATCTCTTAAAGCCATTCTCAGTTCGGACTGTAGGCTGCAACTCGCCTACACGAAGTCGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGCACGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGAGAGTTTGTAACACCCGAAGCCGGTGGCGTAACCCTTTAGGGAGCGAGCGTCTAAGTGGCTCACGCCT
<서열번호 2> 락토바실러스 파라카제이 KBL384 균주의 16s rDNA 서열
>KBL384
GCCAGTGGGGGGGGTGCTATACATGCAGTCGAACGAGTTCTCGTTGATGATCGGTGCTTGCACCGAGATTCAACATGGAACGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACACGTGGGTAACCTGCCCTTAAGTGGGGGATAACATTTGGAAACAGATGCTAATACCGCATAGATCCAAGAACCGCATGGTTCTTGGCTGAAAGATGGCGTAAGCTATCGCTTTTGGATGGACCCGCGGCGTATTAGCTAGTTGGTGAGGTAATGGCTCACCAAGGCGATGATACGTAGCCGAACTGAGAGGTTGATCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATCTTCCACAATGGACGCAAGTCTGATGGAGCAACGCCGCGTGAGTGAAGAAGGCTTTCGGGTCGTAAAACTCTGTTGTTGGAGAAGAATGGTCGGCAGAGTAACTGTTGTCGGCGTGACGGTATCCAACCAGAAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTATCCGGATTTATTGGGCGTAAAGCGAGCGCAGGCGGTTTTTTAAGTCTGATGTGAAAGCCCTCGGCTTAACCGAGGAAGCGCATCGGAAACTGGGAAACTTGAGTGCAGAAGAGGACAGTGGAACTCCATGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATATGGAAGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTGTCTGGTCTGTAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCATGGGTAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCATGCCGTAAACGATGAATGCTAGGTGTTGGAGGGTTTCCGCCCTTCAGTGCCGCAGCTAACGCATTAAGCATTCCGCCTGGGGAGTACGACCGCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCTTTTGATCACCTGAGAGATCAGGTTTCCCCTTCGGGGGCAAAATGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATGACTAGTTGCCAGCATTTAGTTGGGCACTCTAGTAAGACTGCCGGTGACAAACCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGATGGTACAACGAGTTGCGAGACCGCGAGGTCAAGCTAATCTCTTAAAGCCATTCTCAGTTCGGACTGTAGGCTGCAACTCGCCTACACGAAGTCGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGCACGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGAGAGTTTGTAACACCCGAAGCCGGTGGCGTAACCCTTTAGGGAGCGAGCCGTCTAAGGTGAACCAAAGTTTG
<서열번호 3> 락토바실러스 파라카제이 KBL385 균주의 16s rDNA 서열
>KBL385
GCAGTTGGGGGGGAGCTATACATGCAGTCGACGAGTTCTCGTTGATGATCGGTGCTTGCACCGAGATTCAACATGGAACGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACACGTGGGTAACCTGCCCTTAAGTGGGGGATAACATTTGGAAACAGATGCTAATACCGCATAGATCCAAGAACCGCATGGTTCTTGGCTGAAAGATGGCGTAAGCTATCGCTTTTGGATGGACCCGCGGCGTATTAGCTAGTTGGTGAGGTAATGGCTCACCAAGGCGATGATACGTAGCCGAACTGAGAGGTTGATCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATCTTCCACAATGGACGCAAGTCTGATGGAGCAACGCCGCGTGAGTGAAGAAGGCTTTCGGGTCGTAAAACTCTGTTGTTGGAGAAGAATGGTCGGCAGAGTAACTGTTGCCGGCGTGACGGTATCCAACCAGAAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTATCCGGATTTATTGGGCGTAAAGCGAGCGCAGGCGGTTTTTTAAGTCTGATGTGAAAGCCCTCGGCTTAACCGAGGAAGCGCATCGGAAACTGGGAAACTTGAGTGCAGAAGAGGACAGTGGAACTCCATGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATATGGAAGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTGTCTGGTCTGTAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCATGGGTAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCATGCCGTAAACGATGAATGCTAGGTGTTGGAGGGTTTCCGCCCTTCAGTGCCGCAGCTAACGCATTAAGCATTCCGCCTGGGGAGTACGACCGCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCTTTTGATCACCTGAGAGATCAGGTTTCCCCTTCGGGGGCAAAATGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATGACTAGTTGCCAGCATTTAGTTGGGCACTCTAGTAAGACTGCCGGTGACAAACCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGATGGTACAACGAGTTGCGAGACCGCGAGGTCAAGCTAATCTCTTAAAGCCATTCTCAGTTCGGACTGTAGGCTGCAACTCGCCTACACGAAGTCGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGCACGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGAGAGTTTGTAACACCCGAAGCCGGTGGCGTAACCCTTTAGGGAGCGAGCCGTCTAAGTGTACAAAGTT
본 발명에서는 또한, KBL382, KBL384, KBL385 균주가 각각 항염증 및 면역 조절 효과와 더불어 장관벽의 밀착연접 강화 효과가 있음을 확인하였고, 장염 유발 동물 모델에 KBL382, KBL384, KBL385 균주를 투여한 경우 장염에 의한 체중 감소 및 대장 길이 감소가 현저히 개선되는 것을 확인하였다. 또한, 상기 균주 중 KBL382 균주는 아토피 피부염을 유발한 동물모델에 투여한 경우 피부염 스코어가 현저히 개선되고, 가려움이 완화되며, 피부 두께가 감소하고, 알레르기 반응에 따른 혈중 IgE의 수치가 현저히 개선되는 것을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 다른 관점에서 KBL382, KBL384, 또는 KBL385 균주의 균체, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 유효량 함유하는 식품용 또는 식품 첨가용 조성물에 관한 것이다.
상기 식품용 또는 식품 첨가용 조성물은 장 건강 개선 또는 장 질환 예방에 효과가 있는 식품, 예컨대, 식품의 주원료, 부원료, 식품 첨가제, 건강기능식품 또는 기능성 음료로 용이하게 활용할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
상기 식품용 또는 식품 첨가용 조성물은 또한, 알레르기 증상 개선을 위한 식품, 예컨대, 식품의 주원료, 부원료, 식품 첨가제, 건강기능식품 또는 기능성 음료로 용이하게 활용할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
또한, 상기 식품용 또는 식품 첨가용 조성물은 또한, 자가면역 질환 또는 염증성 질환 개선을 위한 식품, 예컨대, 식품의 주원료, 부원료, 식품 첨가제, 건강기능식품 또는 기능성 음료로 용이하게 활용할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
상기 식품이란, 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 식품, 식품 첨가제, 건강기능식품 및 기능성 음료를 모두 포함하는 것을 말한다.
본 발명에 따른 상기 식품용 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 기능성 식품 등이 있다. 추가로, 본원발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영,유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 빵류, 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 캔디류, 쵸코렛류, 껌류, 아이스크림류, 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실 음료, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류 등), 천연조미료(예, 라면 스프 등)을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 식품, 음료 또는 식품첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.
상기 건강기능식품이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체내조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미한다. 상기 기능성 식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 기능성 식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.
본 발명에서 상기 기능성 음료란 갈증을 해소하거나 맛을 즐기기 위하여 마시는 것의 총칭을 의미하며, 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 장 질환 증상의 개선 또는 예방용 조성물을 포함하는 것 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
나아가 상기 기술한 것 이외에 본 발명의 장질환 증상의 개선 또는 예방을 위한 식품용 조성물을 함유하는 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있으며, 상기 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
본 발명의 식품용 조성물을 함유하는 식품에 있어서, 상기 본 발명에 따른 조성물의 양은 전체 식품 중량의 0.001중량% 내지 100중량%로 포함할 수 있으며, 바람직하게는 1중량% 내지 99중량%로 포함할 수 있고, 음료의 경우, 100ml를 기준으로 0.001g 내지 10g, 바람직하게는 0.01g 내지 1g의 비율로 포함할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 건강 조절을 목적으로 하는 장기간 섭취의 경우에 는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로 사용될 수 있으므로 상기 범위에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 식품용 조성물은 상기 KBL382, KBL384, 또는 KBL385 균주를 독립적으로 또는 허용 가능한 담체에 첨가하거나, 인간 또는 동물이 섭취하기에 적합한 조성물 형태로 제조될 수 있다. 즉, 다른 프로바이오틱 세균을 함유하지 않은 식품 및 이미 몇 가지의 프로바이오틱 세균을 함유한 식품에 첨가되어 사용될 수 있다. 예컨대, 본 발명의 식품을 제조함에 있어서, 본 발명의 균주와 함께 사용 가능한 다른 미생물들은 인간이나 동물이 섭취하기에 적합하고 섭취시 병원성 유해세균을 억제하거나 포유동물 장관 내의 미생물 균형을 개선시킬 수 있는 프로바이오틱 활성을 갖는 것들이며, 특별히 제한되지 않는다. 그러한 프로바이오틱 미생물의 예로는 사카로미세스(Saccharomyces), 칸디다(Candida), 피치아(Pichia) 및 토룰롭시스(Torulopsis)를 포함하는 효모(yeast), 아스퍼질러스(Aspergillus), 리조퍼스(Rhizopus), 뮤코(Mucor), 페니실린(Penicillium) 등과 같은 곰팡이 및 락토바실러스(Lactobacillus), 비피도박테리움(Bifidobacterium), 류코노스톡(Leuconostoc), 락토코커스(Lactococcus), 바실러스(Bacillus), 스트렙토코커스(Streptococcus), 그로피오니박테리움(Propionibacterium), 엔테로코커스(Enterococcus), 페디오코커스(Pediococcus) 속에 속하는 세균 등이 있다. 적당한 프로바이오틱 미생물의 구체적인 예로는 사카로미세스 세레비지에(Saccharomyces cerevisiae), 바실러스 코아귤란스(Bacillus coagulans), 바실러스 리체니포르미스(Bacillus licheniformis), 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis), 비피도박테리움 비피둠(Bifidobacterium bifidum), 비피도박테리움 인판티스(Bifidobacterium infantis), 비피도박테리움 론검(Bifidobacterium longum), 엔테로코커스 패시움(Enterococcus faecium), 엔테로코커스 패칼리스(Enterococcus faecalis), 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 알리멘타리우스(Lactobacillus alimentarius), 락토바실러스 카세이(Lactobacillus casei), 락토바실러스 쿠르바투스(Lactobacillus curvatus), 락토바실러스 델브루키(Lactobacillus delbruckii), 락토바실러스 존스니(Lactobacillus johnsonii), 락토바실러스 파시미누스(Lactobacillus farciminus), 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri), 락토바실러스 헬베티쿠스(Lactobacillus helveticus), 락토바실러스 람노수스(Lactobacillus rhamnosus), 락토바실러스 루테리(Lactobacillus reuteri), 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei), 락토코커스 락티스(Lactococcus lactis), 페디오코커스 애시디락티시(Pediococcus acidilactici)등을 들 수 있다. 바람직하게는, 우수한 프로바이오틱 활성을 가지면서 면역활성 증강 효과가 뛰어난 프로바이오틱 미생물 혼합균을 본 발명의 식품용 조성물에 추가로 포함함으로써 그 효과를 더욱 증진시킬 수 있다. 본 발명의 식품용 조성물에 사용될 수 있는 담체의 예로는 증량제, 고섬유 첨가제, 캡슐화제, 지질 등일 수 있으며 이러한 담체들의 예는 당업계에 충분히 공지되어 있다. 본 발명의 락토바실러스 파라카제이 균주는 동결건조되거나 캡슐화된 형태 또는 배양 현탁액이나 건조분말 형태일 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한, 상기 균주를 함유하는 동물 사료용 첨가제 또는 이를 함유하는 동물사료의 형태로 제공될 수 있다.
본 발명의 동물 사료용 첨가제는 건조 또는 액체 상태의 제제 형태일 수 있으며, 상기 KBL382, KBL384 또는 KBL385 균주 이외에 비병원성의 다른 미생물을 더 포함할 수도 있다. 첨가할 수 있는 미생물로는 예컨대 단백질 분해효소, 지질 분해효소 및 당 전환 효소를 생산할 수 있는 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis)와 같은 고초균, 소의 위와 같은 혐기적 조건에서 생리적 활성 및 유기물 분해능이 있는 락토바실러스(Lactobacillus) 균주, 가축의 체중을 증가시키며 우유의 산유량을 늘리고 사료의 소화 흡수율을 높이는 효과를 보여주는 아스퍼질러스 오리자에(Aspergillus oryzae)와 같은 사상균 (Slyter, L. L. J. Animal Sci.1976, 43. 910-926) 및 사카로미세스 세레비지에(Saccharomyces cerevisiae)와 같은 효모(Johnson, D. E et al. J. Anim. Sci.,1983, 56, 735-739 ; Williams, P. E. V. et al,1990, 211) 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 동물 사료용 첨가제는 상기 락토바실러스 파라카제이 KBL382, 락토바실러스 파라카제이 KBL384, 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385 균주 이외에 하나 이상의 효소제제를 더 포함할 수도 있다. 첨가되는 효소제제는 건조 또는 액체 상태가 모두 가능하며 효소제제로는 리파제(lipase)와 같은 지방 분해효소, 파이틱 애시드(phytic acid)를 분해하여 인산염과 이노시톨인산염을 만드는 파이타제(phytase), 녹말과 글리코겐(glycogen) 등에 포함되어 있는 α-1,4-글리코시드 결합(glycoside bond)을 가수분해하는 효소인 아밀라제(amylase), 유기인산에스테르를 가수분해하는 효소인 포스파타제(phosphatase), 셀룰로스(cellulose)를 분해하는 카르복시메틸셀룰라제(carboxymethylcellulase), 자일로스(xylose)를 분해하는 자일라제(xylase), 말토스(maltose)를 두 분자의 글루코스(glucose)로 가수분해하는 말타제(maltase) 및 사카로스(saccharose)를 가수분해하여 글루코스-프룩토스(glucose-fructose) 혼합물을 만드는 전환효소(invertase) 등과 같은 당 생성 효소 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 락토바실러스 파라카제이 KBL382, 락토바실러스 파라카제이 KBL384, 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385 균주는 동물 사료용 첨가제로 사용함에 있어서, 사료용 원료로는 각종 곡물 및 대두 단백을 비롯한 땅콩, 완두콩, 사탕무우, 펄프, 곡물 부산물, 동물 내장 가루 및 어분 가루 등이 사용될 수 있으며, 이들은 가공되지 않거나 또는 가공된 것을 제한없이 사용할 수 있다. 가공과정은, 반드시 이에 한정되는 것은 아니지만, 예를 들면 사료원료가 충진된 상태에서 가압 하에 일정한 배출구로 압축되는 공정으로, 단백질의 경우에는 변성이 되어 이용성이 증가되는 압출 성형(extrusion)을 사용하는 것이 바람직하다. 압출성형(extrusion)은 열처리 과정을 통해 단백질을 변성시키고 항효소인자를 파괴시키는 등의 장점을 갖는다. 또한, 대두 단백질과 같은 경우에는 압출 성형을 통해서 단백질의 소화율을 향상시키고 대두에 존재하는 단백질 분해효소의 저해제중의 하나인 트립신 저해제(trypsin inhibitor)와 같은 항 영양인자들을 불활성화시키며 단백질 분해효소에 의한 소화율 향상을 증가시켜 대두 단백의 영양적 가치를 증가시킬 수 있다.
본 발명은 또 다른 관점에서, 락토바실러스 파라카제이 KBL382, 락토바실러스 파라카제이 KBL384, 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385 균주의 균체, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 유효량 함유하는 장질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또 다른 관점에서, 락토바실러스 파라카제이 KBL382, 락토바실러스 파라카제이 KBL384, 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385 균주의 균체, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 유효량 함유하는 알레르기 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또 다른 관점에서, 락토바실러스 파라카제이 KBL382, 락토바실러스 파라카제이 KBL384, 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385 균주의 균체, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 유효량 함유하는 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 약학적 조성물은 생균의 균체, 건조 균주의 형태, 균주의 배양물, 균주의 파쇄물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 담체 혹은 매체와 조합될 수 있는 조성물로 제공될 수 있다. 이용되는 담체 혹은 매체는 용매, 분산제, 코팅, 흡수 촉진제, 제어된 방출제(즉, 서방제), 및 1종 이상의 불활성 부형제(전분, 폴리올, 과립제, 극미세 셀룰로스(microfine cellulose), 미세결정형 셀룰로스(예컨대, 셀피어, 셀피어 비즈(Celphere beads), 희석제, 윤활제, 결착제(binder), 붕해제 등을 포함함) 등을 포함할 수 있다. 필요한 경우, 개시된 조성물의 정제 제형은 표준 수성 혹은 비수성 수법에 의해 코팅될 수도 있다. 약제학적으로 허용가능한 담체 및 약제학적으로 허용가능한 불활성 담체로서 이용하기 위한 부형제 그리고 상기 추가의 성분의 예로는, 결착제, 충전제, 붕해제, 윤활제, 항미생물제 및 코팅제를 들 수 있지만, 이들로 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서, 상기 장 질환은 복부 팽만감, 복부 불쾌감, 병원성 미생물에 의한 감염성 설사, 위장염, 염증성 장질환, 신경성 장염 증후군, 과민성 대장 증후군, 소장 미생물 과성장증 및 장 급이성 설사로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 할 수 있으며, 장의 정상적인 장벽 기능 손상에 의해 야기되는 질환을 포함한다.
염증성 장 질환(IBD)은 크론병, 베체트병에 수반되는 장 병변, 궤양성 대장염, 출혈성 직장 궤양 및 회장 낭염을 포함하며, 크론병 및 궤양성 결장염을 포함하는 질환 군을 지칭한다. 궤양성 결장염은 단지 대장에만 영향을 미친다. 궤양성 결장염에서의 염증 및 궤양은 대장의 4개 층 중 가장 안쪽에 있는 2개의 층인 점막층 및 점막하층에 제한된다. 크론병에서 염증 및 궤양은 소장 및 대장 둘 다에서 장벽의 모든 층을 통해 확장할 수 있다.
한편, 과민성 대장 증후군은 기질적 원인이 없이 장기간 반복되는 복부팽만감 등의 복부 불편감 및 복통과 더불어 설사, 변비 등의 배변 습관의 변화를 동반하는 만성 질환이며 그 증상이 정신적인 요인이나 스트레스를 유발하는 사회 환경에 의해서 악화되기도 한다.
본 발명에 있어서, 알레르기 질환은 아토피 피부염, 담마진, 알레르기 비염, 알레르기 결막염, 천식, 음식 알레르기, 아나필락틱 쇼크 등을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에 있어서, 자가면역 질환은 류마티스성 관절염, 루프스, 전신성 경피증, 아토피 피부염, 건선, 건선 관절염, 천식, 길리안-바레 증후군(Guilian-Barre syndrome), 중증 근무력증, 피부근염, 다발성근염, 다발성 경화증, 자가면역성 뇌척수염, 결절성 다발성 동맥염, 하시모토 갑상선염, 다발성 경화증, 측두동맥염, 소아기 당뇨병, 원형탈모증, 천포창, 아프타구내염, 자가면역 용혈성 빈혈, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 애디슨병, 크론병, 베체트병 등을 포함할 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
또한, 본 발명에 있어서, 상기 염증성 질환은 염증을 주 병변으로 하는 질병을 총칭하는 것으로서, 부종, 결막염, 치주염, 비염, 중이염, 만성 부비동염, 인후염, 편도염, 기관지염, 폐렴, 위궤양, 위염, 대장염, 통풍, 습진, 여드름, 아토피성 피부염, 접촉성 피부염(contact dermatitis), 지루성 피부염(seborrheic dermatitis), 강직성 척수염, 류마티스성 열, 섬유근통(fibromyalgia), 골관절염, 건선 관절염, 류마티스성 관절염, 견관절주위염, 건염, 건초염 근육염, 간염, 방광염, 신장염, 쇼그렌 증후군, 중증 근무력증, 패혈증, 맥관염, 활액낭염, 측두 동맥염, 다발성 경화증 등을 포함할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
자가면역질환은 조절 T 세포(Regulatory T cell, Treg)의 활성화 또는 T 세포로의 분화로 인해 예방 또는 치료가 가능하다고 알려져 있다. 조절 T 세포는 CD4+ T세포의 한 종류로서 면역체계를 조절하고, 자가 항원에 대한 관용을 유지하여 자가면역 질환을 제어하는 역할을 한다. 조절 T 세포의 발달, 유지 및 기능에는 특이적으로 Foxp3라는 전사인자가 관여하는데, 면역 억제 사이토카인인 IL-10 및 TGF-β의 분비를 통해 면역 반응을 조절한다.
또한, T 세포의 Th1 세포, Th2 세포, Th17 세포로의 분화율이 낮고 T 세포의 Treg 세포로의 분화율이 높은 경우 염증 반응을 효과적으로 억제할 수 있다고 알려져 있다.
비장 T 세포로부터 분화된 Th1 세포, Th2 세포 및 Th17 세포는 각각 하기 전사인자 및 사이토카인의 발현과 관련된 것으로 알려져 있다: Th1 세포의 경우, T-bet, IFN-γ 및 IL-12; Th2 세포의 경우, GATA3 및 IL-5; Th17 세포의 경우, RORγIL-17.
본 발명에 따른 균주에 의해 발휘되는 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 개선, 치료 또는 예방의 효과는 다음의 어느 하나 이상의 기전에 의해 유도되는 것을 특징으로 할 수 있다:
i) 염증성 사이토카인인 IL-6, TNF, IL-1b, IL-8, IL-2, IFN-γ, IL-4, IL-13, IL-17A로 구성된 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 발현 또는 분비를 억제시킴;
ii) 항염증 및 면역 조절 사이토카인인 IL-10의 발현 또는 분비를 증진시킴; 및
iii) 항염증 활성 및 면역 조절에 관여하는 Treg의 발현을 증진시킴.
상기 '치료하는'이란, 달리 언급되지 않는 한, 상기 용어가 적용되는 질환 또는 질병, 또는 상기 질환 또는 질병의 하나 이상의 증상을 역전시키거나, 완화시키거나, 그 진행을 억제하거나, 또는 예방하는 것을 의미하며, 본 발명에서 사용된 상기 '치료'란 용어는 '치료하는' 이 상기와 같이 정의될 때 치료하는 행위를 말한다. 따라서 포유동물에 있어서 장 질환, 알레르기 질환, 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 치료 또는 치료요법은 하기의 하나 이상을 포함할 수 있다:
(1) 장 질환, 알레르기 질환, 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 발달을 저지시킴,
(2) 장 질환, 알레르기 질환, 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 확산을 예방함,
(3) 장 질환, 알레르기 질환, 자가면역 질환 또는 염증성 질환을 경감시킴.
(4) 장 질환, 알레르기 질환, 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 재발을 예방함, 및
(5) 장 질환, 알레르기 질환, 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 증상을 완화함(palliating)
본 발명에 따른 장 질환, 알레르기 질환, 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물은 약학적으로 유효한 양의 락토바실러스 파라카제이 KBL382, 락토바실러스 파라카제이 KBL384, 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385 균주를 단독으로 포함하거나 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다.
본 발명에서, 용어 "유효량(또는, 유효한 양)"은 바람직한 효과를 전달하기에는 매우 충분하지만 의학적 판단 범위 내에서 심각한 부작용을 충분히 방지할 정도로 적은 양을 의미한다. 본 발명의 조성물에 의하여 체내에 투여되는 미생물의 양은 투여 경로, 투여 대상을 고려하여 적절하게 조정될 수 있다.
본 발명의 조성물은 대상 개체에 매일 일회 이상 투여될 수 있다. 단위 투여량은 사람 피험자 및 다른 포유동물을 위한 단위 투여에 적합하게 물리적으로 분리된 단위를 의미하며, 각 단위는 적절한 약제학적 담체를 포함하며 치료 효과를 나타내는 본 발명의 미생물의 예정된 양을 함유한다. 성인 환자의 경구 투여용 투여 단위는 본 발명의 미생물 0.001 g 이상을 함유하는 것이 바람직하며, 본 발명의 조성물 경구 투여량은 일회에 0.001 내지 10g, 바람직하게는 0.01 내지 5 g이다. 본 발명의 미생물의 약학적 유효량은 0.01 내지 10 g/1일이다. 그러나, 투여량은 환자의 장 질환의 심각도 및 사용되는 미생물과 보조 유효 성분에 따라 가변적이다. 또한, 일일 총 투여량을 여러 횟수로 분할하여 필요에 따라 연속적으로 투여할 수 있다. 따라서, 상기 투여량 범위는 어떠한 방식으로도 본 발명의 범위를 제한하지 아니한다.
또한, 상기에서 "약학적으로 허용되는"이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 조성물을 말한다.
본 발명의 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 사용하여 제형화 될 수 있다. 제형은 분말, 과립, 정제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 연질 또는 경질 젤라틴캅셀, 멸균 주사용액, 멸균 분말의 형태일 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 장 질환의 예방 또는 치료용 조성물은 경구, 경피, 피하, 정맥 또는 근육을 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있으며, 활성 성분의 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중 및 환자의 중증도 등의 여러 인자에 따라 적절히 선택될 수 있고, 본 발명에 따른 위장 질환의 예방 또는 치료용 조성물은 장 질환의 증상을 예방, 개선 또는 치료하는 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 특히, 경구용 단위 제형으로서 장용 피복된 장용성 제제로서 제공될 수 있다. 본 명세서에서의 "장용 피복"은 위산에 의해서는 분해되지 아니하여 피복이 유지되나, 소장에서는 충분히 분해되어 활성 성분이 소장내에 방출될 수 있도록 하는, 약제학상 허용 가능한 모든 종류의 공지의 피복을 포함한다. 본 발명의 "장용 피복"은 pH 1의 HCl 용액과 같은 인공 위즙을 36℃ 내지 38℃에서 접촉시킬 때, 2시간 이상 동안 그대로 유지되며, 바람직하게는 이후에 pH 6.8의 KH2PO4 완충 용액과 같은 인공 장즙에서 30분 이내에 분해되는 피복을 지칭한다.
본 발명의 장용 피복은 1개의 코어(core)에 약 16 내지 30, 바람직하게는 16 내지 20 또는 25 mg 이하의 양으로 피복된다. 본 발명의 장용 피복의 두께가 5 내지 100 ㎛, 바람직하게는 20 내지 80 ㎛인 경우가 장용 피복으로서 만족스러운 결과를 나타낸다. 장용 피복의 재료는 공지의 고분자 물질들 중에서 적당히 선택된다. 적당한 고분자 물질은 다수의 공지 문헌(L. Lachman 외, The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 3판, 1986, pp. 365∼373; H. Sucker 외, Pharmazeutische Technologie, Thieme, 1991, pp. 355-359; Hagers Handbuchder pharmazeutischen Praxis, 4판, Vol. 7, pp. 739 ∼ 742, 및 766 ∼ 778, (SpringerVerlag, 1971); 및 Remington's Pharmaceutical Sciences, 13판, pp. 1689 ∼ 1691 (Mack Publ., Co., 1970))에 열거되어 있고, 셀룰로즈 에스테르 유도체, 셀룰로즈 에테르, 아크릴 수지의 메틸아크릴레이트 공중합체 및 말레산 및 프탈산 유도체의 공중합체가 이들에 포함될 수 있다.
본 발명의 장용 피복은 장용 피복 용액을 코어에 분무하는 통상적인 장용 피복법을 사용하여 제조될 수 있다. 장용 피복 공정에 사용되는 적당한 용매로는 에탄올과 같은 알콜, 아세톤과 같은 케톤, 다이클로로메탄(CH2Cl2)과 같은 할로겐화 탄화수소 용매이며 이들 용매들의 혼합 용매가 사용될 수도 있다. 디(di)-n-부틸프탈레이트 또는 트리아세틴과 같은 연화제를 1 대 약 0.05 내지 약 0.3 (코팅 재료 대 연화제)의 비율로 피복 용액에 첨가한다. 분무 과정을 연속적으로 수행하는 것이 적절하며 피복의 조건을 고려하여 분무량을 조절하는 것이 가능하다. 분무압은 다양하게 조절할 수 있고, 일반적으로 약 1 내지 약 1.5 바(bar)의 분무압으로 만족할만한 결과가 얻어진다.
본 발명은 또 다른 관점에서 장 질환, 알레르기 질환, 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 예방 또는 치료에 사용되기 위한 상기 균주 또는 조성물의 용도 및 장 질환, 알레르기 질환, 자가면역 질환 또는 염증성 질환 치료제의 제조를 위한 상기 균주 또는 조성물의 용도에 관한 것이다.
구체적으로 본 발명은, 장질환의 예방 또는 치료 용도로 사용하기 위한 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 알레르기 질환의 예방 또는 치료 용도로 사용하기 위한 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 예방 또는 치료 용도로 사용하기 위한 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 장질환의 예방 또는 치료용 약제를 제조하기 위한 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약제를 제조하기 위한 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약제를 제조하기 위한 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명에서, 용어 '예방'은 질병을 축소시키는 방지(averting), 지연(delaying), 방해(impeding) 또는 저해(hindering)와 관련된 것이다.
본 발명에서, 용어 '치료'는 질병의 증상을 개선, 치유 또는 감소 또는 질병의 진행을 감소 또는 정지시키기 위해 질병에 걸린 피험자를 돌보는 것과 관련된 것이다.
본 발명은 또 다른 관점에서 약학적 유효량의 상기 균주 또는 조성물을 장 질환, 알레르기 질환, 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 예방 또는 치료나 장 건강, 알레르기 반응, 면역력 감소 또는 염증 반응의 개선이 요구되는 개체에 투여하는 단계를 포함하는 장 질환, 알레르기 질환, 자가면역 질환 또는 염증성 질환 예방 또는 치료방법에 관한 것이다.
구체적으로 본 발명은 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 치료학적으로 유효량을 이를 필요로 하는 개체에 투여하는 단계를 포함하는 장질환의 치료방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 치료학적으로 유효량을 이를 필요로 하는 개체에 투여하는 단계를 포함하는 알레르기 질환의 치료방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 락토바실러스 파라카제이 KBL382(기탁번호 KCTC13509BP) 균주, 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주 또는 락토바실러스 파라카제이 KBL385(기탁번호 KCTC13511BP) 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 치료학적으로 유효량을 이를 필요로 하는 개체에 투여하는 단계를 포함하는 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 치료방법에 관한 것이다.
상기 장질환, 알레르기 질환, 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 예방 또는 치료방법에 사용되는 약학적 조성물 및 투여 방법은 상기에서 설명하였으므로, 이 둘 사이에 공통된 내용은 본 명세서의 과도한 복잡성을 피하기 위하여, 그 기재를 생략한다.
한편, 상기 장 질환, 알레르기 질환, 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 투여할 수 있는 개체는 인간을 포함한 모든 동물을 포함한다. 예를 들어, 개, 고양이, 마우스와 같은 동물일 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예 1. 면역조절 기능을 갖는 프로바이오틱 균주의 스크리닝
백혈병 단핵구인 THP-1 세포주 및 말초혈액단핵구(PBMC)를 이용하여 면역조절 기능을 갖는 프로바이오틱 균주를 스크리닝하였다. 상기 2종의 세포주에 각각 인간 소화관(gut) 또는 질(vagina)에서 유래한 균주를 세포주:균주가 1:100의 비율이 되도록 분주하고, 염증 유발 반응의 주요 지표가 되는 사이토카인인 IL-6에 대한 염증 조절의 주요 지표가 되는 사이토카인인 IL-10의 비율(IL-10/IL-6), 그리고 자가 면역 반응의 주요 지표가 되는 사이토카인인 IFN-γ 에 대한 IL-10의 비율(IL-10/IFN-γ)을 측정하였다. 스크리닝에는 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri) 2종, 락토바실러스 루테리(Lactobacillus reuteri) 1종, 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) 5종, 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum) 2종, 락토바실러스 파라카제이(Lactobacillus paracasei) 4종, 락토바실러스 살리바리우스(Lactobacillus salivarius) 4종, 락토바실러스 플란타룸(Lactobacilus plantarum) 1종, 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus) 2종 및 락토코커스 락티스(Lactococcus lactis) 2종으로, 총 23종의 균주를 이용하였다.
스크리닝 결과, 락토바실러스 파라카제이 KBL382, KBL384 그리고 KBL385 세 균주에서 IL-10/IL-6 값이 가장 높게 나타났다. 특히 세 락토바실러스 파라카제이 균주 중 KBL382 가 THP-1 세포주에서 IL-10/IL-6 값이 2.22로 가장 높았고, 말초혈액단핵구에서 IL-10/IFN-γ 값이 9으로 매우 높은 면역조절 효과를 나타내었다. 하기 표 1은 본 스크리닝에 사용된 프로바이오틱 23 균주 중 3종의 락토바실러스 파라카제이 균주의 IL-10/IL-6 그리고 IL-10/IFN-γ 값을 측정한 결과이다. 이에 락토바실러스 파라카제이 KBL382, KBL384 그리고 KBL385 세 균주가 장 건강 개선에 높은 효과가 있을 것으로 예측하고 이들 균주에 대한 추가 실험을 진행하였다.
실시예 2.
Lactobacillus paracasei
KBL382, KBL384 그리고 KBL385 균주의 염증성 사이토카인 발현 및 T 세포 분화 조절 효과 검증 (
in vitro
test)
상기 락토바실러스 파라카제이 KBL382, KBL384 그리고 KBL385 균주에 의한 면역조절 효과의 검증을 위해 THP-1 세포주에 락토바실러스 파라카제이 KBL382, KBL384 그리고 KBL385 균주를 처리하는 경우 면역 조절에 관여하는 사이토카인들의 생성능 및 PBMC에 락토바실러스 파라카제이 KBL382 와 KBL385 균주를 처리할 경우 T 세포 분화의 마커 유전자 발현 여부를 확인하였다.
우선, THP-1 세포주를 24웰 플레이트의 각 웰에 1Х105 cell씩 분주하고, 성숙한 대식세포(macrophage)로 분화 시킨후, 배양 액을 교체하였다. 3시간 후 한 웰에는 양성 대조군(positive control)로 LPS를 1 μg/ml의 농도로, 다른 웰에는 락토바실러스 파라카제이 KBL382, KBL384 혹은 KBL385 균주를 각각 생균수 1 Х 107 cell씩 처리하고 24시간이 경과한 후 배양 액을 모아 BD Cytometric Bead Array(CBA) human inflammation kit(Cat No. 551811)을 이용하여 제조자 방식에 따라 각 사이토카인의 양을 측정하였다. 음성 대조군(Cont)으로는 PBS 버퍼를 처리한 후 동일한 실험 과정을 진행하였다. 그 결과, 도 1에 나타낸 바와 같이, THP-1 세포주에서는 락토바실러스 파라카제이 KBL382 및 KBL385 균주를 처리한 군이 LPS를 처리한 군보다 염증성 사이토카인 IL-6, TNF, IL-1b 그리고 IL-8이 현저히 낮게 측정되는 양상을 나타내었다. KBL384 균주를 처리한 경우, IL-6는 LPS를 처리한 실험군보다 현저히 낮은 양상을 확인하였으나, TNF, IL-1b, IL-8의 경우는 LPS를 처리한 군에 비해 큰 차이가 없었다. IL-10의 경우 LPS를 처리한 군에 비해 KBL382, KBL384, KBL385 균주를 처리한 군에서 유의한 증감이 관찰되지는 않았으나, 음성 대조군에 비해서는 전반적으로 증가가 유도되는 것을 관찰할 수 있었다. 그러므로 락토바실러스 파라카제이 KBL382 및 KBL385 균주가 THP-1 세포에서 염증성 사이토카인의 생성을 현저히 억제시키는 효능을 가지고 있다고 결론 내리고, T세포 분화 양상을 확인하는 후속 실험을 진행하였다.
T 세포 분화에 끼치는 KBL382, KBL385 균주의 영향을 확인하기 위해, PBMC 세포를 24 웰 플레이트의 각 웰에 5 Х 105 cell씩 분주한 후, 락토바실러스 파라카제이 KBL382 혹은 KBL385 균주를 5 Х 106 cell씩 되도록 첨가하였다. 대조군으로는 대장균(E.coli 0157 EC4115)을 생균수 기준으로 각 웰에 5 Х 106 cell씩 넣거나 LPS를 500 ng/ml의 농도가 되도록 첨가하였다. 대장균의 경우 염증 유발 반응과 관련된 T 세포의 effector cell marker인 T-bet, GATA3, RORrt 유전자의 발현을 증가시키는 반면, LPS는 염증 조절과 관련된 Treg 세포의 마커인 FOXP3 유전자의 발현을 증가시키는 것으로 알려져 있다. 상기 조건으로 준비된 PBMC세포 실험군을 5일 동안 인큐베이션 한 후 수득해서 세포를 모았다. 유전자 발현양을 확인하기 위해 우선 easy-spinTM (DNA free) Total RNA Extraction Kit (Intron)을 이용해 RNA를 추출한 후 High Capacity RNA-to-cDNA Kit (ThermoFisher)로 cDNA를 합성하였다. 합성된 cDNA를 Rotor-Gene® Q (Qiagen) 장비를 사용, Rotor-Gene SYBR Green PCR kit (Qiagen)으로 제조자 방식에 따라 real-time PCR을 수행하여 Th1의 마커(effector cell marker) 유전자인 T-bet, Th2의 마커 유전자인 GATA3, Th17의 마커 유전자인 RORrt, 그리고 Immune regulatory T 세포(Treg 세포)의 마커 유전자인 FOXP3 mRNA발현을 측정하였다. 이때 각 실험군 간의 상대적인 유전자 발현양을 보정하기 위한 대조군(internal control) 으로 B2M 유전자의 발현량을 측정하였다. 각 유전자 발현을 확인하기 위해 사용한 프라이머(primer)의 염기 서열은 다음과 같다.
B2M
Forward: 5′-CCA GCA GAG AAT GGA AAG TC-3′'(서열번호 4)
Reverse: 5′-GAT GCT TCT TAC ATG TCT CG-3′ (서열번호 5)
T-bet
Forward: 5′-CCC CAA GGA ATT GAC AGT TG-3′ (서열번호 6)
Reverse) 5′-GGG AAA CTA AAG CTC ACA AAC-3′(서열번호 7)
GATA3
Forward: 5′-CTG CAA TGC CTG TGG GCT C-3′(서열번호 8)
Reverse: 5′-GAC TGC AGG GAC TCT CGC T-3′ (서열번호 9)
RORrt
Forward: 5′-AAG ACT CAT CGC CAA AGC AT-3′(서열번호 10)
Reverse: 5′-TCC ACA TGC TGG CTA CAC A-3′(서열번호 11)
FOXP3
Forward: 5′-TCA AGC ACT GCC AGG CG-3′ (서열번호 12)
Reverse: 5′-CAG GAG CCC TTG TCG GAT-3′ (서열번호 13)
그 결과, 도 2에서 나타낸 바와 같이, 락토바실러스 파라카제이 KBL382 및 KBL385 균주는 대장균과 비교해 염증성 T 세포의 effector cell marker인 T-bet, GATA3, RORrt 유전자의 발현량이 유의하게 낮게 유지되는 반면, LPS와 유사하게 면역항상성 유지를 위한 Treg 세포의 마커인 FOXP3의 mRNA는 유의하게 증가시키는 것을 확인할 수 있었다.
실시예 3.
Lactobacillus paracasei
KBL382, KBL384 그리고 KBL385 균주의 T 세포 면역 조절 효과 검증 (
in vitro
test)
한편, 락토바실러스 파라카제이 KBL382, KBL384 및 KBL385 균주에 의한 T 세포의 면역조절 효과의 검증을 위하여, PBMC 세포에서 T 세포를 활성화시킨 다음 상기 파라카제이 KBL382, KBL384 및 KBL385 균주를 각각 처리할 경우, 염증성 사이토카인의 발현량을 확인하였다.
T 세포를 활성시키는 항 CD3 항체(1 μg/ml, ebioscience)와 함께 PBMC 세포를 96 웰 플레이트의 각 웰에 2 Х 105 cell씩 분주한 후, 락토바실러스 파라카제이 KBL382, KBL384 혹은 KBL385 균주를 생균수 기준으로 1 Х 107 cell 씩 (bacteria:PBMC = 50:1) 되도록 첨가하였다. 대조군으로는 대장균 Escherichia coli K12(ATCC 10798) 을 생균수 기준으로 1 Х 107 cell씩 각 웰에 첨가하였다. 상기 조건으로 준비된 T 세포가 활성화 된 PBMC 세포 실험군을 3일 동안 배양한 후 상층액을 모아 BD cytometric Bead Array(CBA) human inflammation kit (Cat No. 551811)을 이용하여 제조자 방식에 따라 각 사이토카인의 양을 측정하였다.
그 결과, 도 3에 나타낸 바와 같이 항 CD3 항체 첨가로 T 세포가 활성화 된 PBMC 세포주에서는 락토바실러스 파라카제이 KBL382, KBL384 및 KBL385 균주는 모두 Th1 의 사이토카인인 IL-2과 IFNγ, Th2 의 사이토카인인 IL-4와 IL-13, 그리고 Th17 의 사이토카인인 IL-17A의 발현을 대장균을 첨가한 균주 및 PBS만 처리한 실험군에 비해 현저히 감소시키는 반면, 항 염증 사이토카인인 IL-10은 실험에 사용된 세 종의 락토바실러스 파라카제이 균주에서 모두 PBS만 처리한 실험군에 비해 월등히 증가시키며, 이중 KBL382 균주는 대장균 첨가군보다도 현저히 증가시키는 것을 확인하였다. 이와 같은 실험 결과를 종합할 때 락토바실러스 파라카제이 KBL382, KBL384 및 KBL385 균주는 모두 T 세포의 염증성 사이토카인을 현저히 감소시키고 항 염증 사이토카인은 증가시킨다는 결론을 내리게 되었다.
실시예 4. 락토바실러스 파라카제이 KBL382, KBL384 및 KBL385 균주의 장염 완화 효과 검증(
in vivo
test)
락토바실러스 파라카제이 KBL382, KBL384 및 KBL385 균주가 in vivo 상에서도 장 기능 개선 효과를 나타내는지 확인하고자 하였다. 이를 위하여, C57BL/6 마우스를 각 10마리씩의 군집으로 구분한 후, 2% DSS를 수돗물에 용해하여 식수로 9일간 음용시킴으로써 장염을 유도하였다. 이와 동시에 대조군 마우스에는 PBS를 매일 200 μl씩 경구 투여하였고, 실험군 마우스에는 락토바실러스 파라카제이 KBL382, KBL384 혹은 KBL385 균주를 각각 PBS에 2 Х 1010 CFU/ml이 되도록 희석시킨 후 매일 200 μl씩 경구 투여하여 일일 투여량이 4 Х 109 CFU가 되도록 하였다. 이후, DSS를 공급하여 장염이 유발되는 9일 동안, 대조군 및 실험군 마우스의 체중 변화를 매일 측정하였고, DSS를 공급한 후 9일째 되는 날 마우스를 부검하여 대장(colon)의 길이를 측정하였다.
그 결과, 도 4에 나타낸 바와 같이, 체중 변화에 있어서 KBL382, KBL384, KBL385 의 세 균주 처리군 모두 아무것도 처리하지 않은 대조군 마우스에 비해 유의한 체중 감소의 개선 효과를 나타내었고, 대장 길이 변화에 있어서도 세 균주 모두에서 대조군 마우스에 비해 대장 길이 감소 폭이 현저히 개선된 것을 확인하였다.
또한, KBL382 및 KBL385 균주 실험군을 대상으로 염증의 정도를 측정하기 위한 H&E 염색을 실시하였고, 조직에서 Myeloperoxidase(MPO) 수치를 측정하였다. 부검 후 대장의 병변을 H&E 염색으로 살펴보기 위해 대장의 distal 부분을 10% 중성 포르말린 용액에 고정후 파라핀 조직표본을 5 μm 두께 절편후 hematoxylin & eosin으로 염색하고 광학 현미경으로 관찰하였다. 또한 MPO 측정을 위해서는 우선 대장 조직을 protease inhibitor을 첨가한 RIPA buffer에 넣고 homogenizer로 조직을 파쇄시켰다. 파쇄된 조직을 4℃에서 15,000 Х g 로 10분 동안 원심 분리를 한 이후 상층액을 사용하여 ELISA kit (Hycult Biotech, MPO, Mouse, cat. HK210-02)) 프로토콜을 따라 MPO 측정을 하였다.
그 결과, 도 4에 나타낸 바와 같이, KBL382, KBL385 두 균주를 투여한 실험군 모두에서 대조군에 비해 염증이 완화되었다는 사실을 H&E 염색 결과 확인할 수 있었고 MPO양도 KBL385 실험군에서 소폭 감소하고 KBL382 실험군에서 현저히 감소한 것을 볼수 있었다. 여기서 확보된 대장 조직을 이용하여 장관벽 밀착연접 강화 효과를 확인하였다.
실시예 5. 락토바실러스 파라카제이 KBL382 및 KBL385이 장관벽 밀착연접(tight junction) 강화 효과
락토바실러스 파라카제이 KBL382 및 KBL385 균주의 장관벽 밀착연접 강화 효과를 확인해 보고자 실시예 4에서 분리된 마우스 대장 조직에서 분리된 세포에서 장관벽 밀착연접에 관여하는 유전자의 mRNA 발현량을 비교 측정하였다. 유전자 발현양을 확인하기 위해 우선 easy-spin?? (DNA free) Total RNA Extraction Kit (Intron)을 이용해 조직에서 RNA를 추출한 후 High Capacity RNA-to-cDNA Kit (ThermoFisher)로 cDNA를 합성하였다. Roter-gene SYBR green PCR kit (Qiagen)를 사용하여 Rotor-Gene® Q (Qiagen)로 in vivo 장관벽 밀착연접 마커 단백질들인 zonula occluden-1(ZO-1), Claudin3 그리고 MUC-4의 mRNA발현양을 측정하였다. 각 실험군 간의 상대적인 유전자 발현양을 보정하기 위한 대조군으로 hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase(HPRT) 유전자의 발현량을 측정하였다. 유전자 발현을 측정하기 위한 프라이머는 다음과 같이 각 유전자에 특이적인 결합이 가능한 서열을 가지도록 하였다.
Zo-1
Fw: 5'-ACC CGA AAC TGA TGC TGT GGA TAG-3' (서열번호 14)
Rw: 5'-AAA TGG CCG GGC AGA ACT TGT GTA-3' (서열번호 15)
Claudin3
Fw: 5'-CAG ACG TCC GTC AGT TTT CG-3' (서열번호 16)
Rw: 5'-CAT GGC TGC TGG ACT TGA AC-3' (서열번호 17)
MUC-4
Fw: 5'-GTC TCC CAT CAC GGT TCA GT-3' (서열번호 18)
Rw: 5'-TGT CAT TCC ACA CTC CCA GA-3' (서열번호 19)
HPRT
Fw: 5′-TTA TGG ACA GGA CTG AAA GAC-3′' (서열번호 20)
Rw: 5′-GCT TTA ATG TAA TCC AGC AGG T-3′' (서열번호 21)
그 결과, 도 5에 나타낸 바와 같이, KBL382 및 KBL385 균주를 투여한 마우스에서 측정한 세 유전자의 발현량이 PBS만을 투여한 대조군에 비해 증가하여 장관벽 밀착연접이 회복되었음을 확인하였고, 따라서 상기 균주를 염증성 장질환 및 과민성 대장 증후군 등의 치료 용도로 활용할 수 있음을 알 수 있었다.
실시예 6. 장염 치료용 항체와 KBL382간의 장염 완화 효과 비교
인플릭시맙(제품명 레미케이드)은 류마티스 관절염, 강직성 척추염, 궤양성 대장염, 성인 크론병, 소아 크론병, 건선, 건선성 관절염 등 자가면역성 질환에 주사제의 형태로 사용되는 치료용 재조합 항체의약품이다. KBL382 균주와 인플릭시맙이 in vivo 상에서 장질환 증상 개선 효과에 어떤 차이를 보이는지를 확인하고자 하였다.
효과 비교를 위하여, C57BL/6 마우스를 각 8마리씩의 군집으로 구분한 후, 2% DSS를 수돗물에 용해하여 식수로 9일간 음용시킴으로써 장염을 유도하였다. 이와 동시에 대조군 마우스에는 PBS를 매일 200 μl씩 경구 투여하였고, 실험군 마우스에는 KBL382 균주를 PBS에 2 Х 1010 CFU/ml이 되도록 희석시킨 후 매일 200 μl씩 경구 투여하여 일일 투여량이 4 Х 109 CFU가 되도록 하였다. 치료용 항체 투여군에는 인플릭시맙 항체를 마우스당 5 mg/kg의 용량이 되도록 3일차에 한번 투여하였다.
이후, DSS를 공급하여 장염이 유발되는 9일 동안, 대조군 및 실험군 마우스의 체중 변화를 매일 측정하였고, DSS를 공급한 후 9일째 되는 날 마우스를 부검하여 대장(colon)의 길이를 측정하였다.
그 결과, 도 6(A)에 나타낸 바와 같이, 대장 길이 변화에 있어서 KBL382 균주 처리군 및 인플릭시맙 투여군에서 대조군 마우스에 비해 대장 길이 감소 폭이 현저히 개선된 것을 확인하였다. 인플릭시맙 투여군에 대비하여 KBL382 균주 처리군의 대장 길이 개선 효과는 유사하거나 오히려 높은 것을 확인할 수 있었다.
체중 변화에 있어서도, 도 6(B)에 나타낸 바와 같이 KBL382 균주 처리군 및 인플릭시맙 투여군에서 아무것도 처리하지 않은 대조군 마우스에 비해 유의한 체중 감소의 개선 효과를 나타내었다. 투여후 5일까지의 초기 체중 감소의 완화 효과는 인플릭시맙 투여군이 KBL382 균주 처리군에 비해 뛰어난 것으로 확인되었으나, 그 이후 인플릭시맙의 개선 효과는 감소하는 반면 382 균주 처리군의 체중 감소 효과가 증가하여 투여군간의 효과가 9일차까지 점점 유사해지는 경향을 확인하였다. 따라서 상기 균주를 염증성 장질환 및 과민성 대장 증후군 등의 치료 용도로 활용함에 있어, 시판중인 치료용 항체와 유사한 정도의 치료 효과를 기대할 수 있음을 확인할 수 있었다.
실시예 7. KBL382의 아토피 완화 효과
KBL382 균주의 아토피 완화 효과를 확인하고자 아토피성 피부질환 동물 모델인 NC/Nga 마우스 모델을 이용하였다.
NC/Nga 마우스를 각 그룹당 9마리씩 그룹핑 한 후, 마우스의 등을 귀 하단부에서부터 꼬리 상단부까지 제모하고 24시간 방치하였다. 그 후 집먼지진드기(HDM: house dust mites) 항원인 Dermatophagoides farinae 추출물(DFE: Dermatophagoides farinae extract)이 포함된 연고를 마리당 100 mg의 DFE가 처리되도록 제모 부위에 1주일에 1~2회씩 7주간 도포하여 아토피 피부염을 유발하였다. 피부염 유발 3주차부터 대조군 마우스에는 PBS를 매일 200 μl씩 경구 투여하였고, 실험군 마우스에는 KBL382 균주 및 락토바실러스 람노서스 KBL365 균주를 각각 200 μl의 PBS에 최소 마리당 1 Х 109 CFU 가 되도록 희석시킨 후 매일 200 μl씩 경구 투여하였다. 이후, 균을 투여하는 4주 동안, 대조군 및 실험군 마우스의 피부염 스코어(Dermatitis Score)를 매주 측정하였고, 균을 투여한 후 4주째 되는 날 마우스의 긁는 시간(scratching time)과 피부 두께 그리고 마우스를 부검하여 혈중 IgE 농도를 측정하였다.
7-1. 피부염 스코어의 측정
DFE로 유발된 피부 병변의 평가를 위해 아래와 같은 방법을 통해 피부염 스코어를 측정하였다. 피부상태는 균주를 투여하기 시작한 3주째부터 1주 간격으로 4주 동안 사진을 찍어 조사하였다. 피부의 건조상태(dryness), 부종(edema), 홍진과 출혈(erythema/hemorrhage) 그리고 미란과 상처(erosion/excoriation) 4가지 지표를 체크하여 병변이 없는 상태를 0점(none), 가벼운 상태를 1점(mild), 중간 상태를 2점(moderate), 심한 상태를 3점(severe)을 주었고, 총점으로 평가하였다.
그 결과 도 7(A) 에서 볼 수 있듯이, 아토피 피부염이 유도된 대조군(Negative) 및 KBL365 균주를 투여한 군에 비해 KBL382균주를 투여한 균에서 피부염 스코어가 유의하게 감소되었음을 확인하였다. 이로써, KBL382 균주의 섭취에 따른 아토피 피부염 스코어의 완화를 확인할 수 있었다.
7-2. 가려움 완화 효과
DFE로 유발된 아토피성 피부염 마우스 모델에서 KBL382 균주의 투여에 따른 가려움 완화 효과를 확인하고자, 균주 투여 4주 후 10분간 마우스의 긁는 횟수(number of scratches)을 측정하였다.
그 결과, 도 7(B) 에서 볼 수 있듯이, KBL382 균주를 투여한 실험군에서 긁는 횟수가 PBS 투여군에 비해 현저히 감소하는 것으로 나타나, KBL382 균주의 섭취로 아토피성 피부염의 가려움 증상이 완화되는 것을 확인할 수 있었다.
7-3. 피부 두께의 감소
DFE로 유발된 아토피성 피부염 마우스 모델에서 KBL382 균주의 투여에 따른 피부의 두께 증가 감소 효과를 확인하고자, 균주 투여 4주 후 양각기(calipers)를 이용하여 마우스의 귀 및 등 피부의 두께를 측정하고 아토피 피부염에 의한 부종 증상의 완화를 관찰하였다. 그 결과, 도 7(C)에서 볼 수 있듯이, KBL382 균주를 투여한 실험군에서 대조군 및 KBL365 균주 투여군 대비 유의하게 귀 및 피부의 두께가 감소되는 효과를 관찰할 수 있었다.
7-4. 혈중 IgE 농도의 감소
아토피 피부염 환자의 IgE 농도는 대부분 아토피 피부염의 임상적 중증도가 심해질수록 증가되었다고 밝혀져 있다 (Matsumoto M, J Immunol. 1999). 이에 아토피 피부염의 발생으로 나타나는 대표적인 혈액학적 인자인 IgE의 농도를 균주 투여 3주 후 혈액을 채취하여 혈장을 분리하고 Mouse IgE ELISA Set (Cat No. 555248, BD OptEIA??)을 사용하여 측정하였다. 그 결과, 도 7(D)에서와 같이, KBL382 균주를 경구 투여한 실험군에서 혈중 IgE 농도가 유의미하게 감소되는 것으로 나타나, KBL382 균주의 섭취에 따른 아토피 피부염 치료 효과를 확인할 수 있었다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
기탁기관명 : 한국생명공학연구원
수탁번호 : KCTC13509BP
수탁일자 : 20180417
기탁기관명 : 한국생명공학연구원
수탁번호 : KCTC13510BP
수탁일자 : 20180417
기탁기관명 : 한국생명공학연구원
수탁번호 : KCTC13511BP
수탁일자 : 20180417
<110> Ko BioLabs, Inc.
<120> Lactobacillus paracasei and Use thereof
<130> P19-B057
<150> KR 10-2018-0053279
<151> 2018-05-09
<160> 21
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 1472
<212> DNA
<213> Lactobacillus paracasei
<400> 1
gcaggtggcg ggtgctatac atgcagtcga cgagttctcg ttgatgatcg gtgcttgcac 60
cgagattcaa catggaacga gtggcggacg ggtgagtaac acgtgggtaa cctgccctta 120
agtgggggat aacatttgga aacagatgct aataccgcat agatccaaga accgcatggt 180
tcttggctga aagatggcgt aagctatcgc ttttggatgg acccgcggcg tattagctag 240
ttggtgaggt aatggctcac caaggcgatg atacgtagcc gaactgagag gttgatcggc 300
cacattggga ctgagacacg gcccaaactc ctacgggagg cagcagtagg gaatcttcca 360
caatggacgc aagtctgatg gagcaacgcc gcgtgagtga agaaggcttt cgggtcgtaa 420
aactctgttg ttggagaaga atggtcggca gagtaactgt tgtcggcgtg acggtatcca 480
accagaaagc cacggctaac tacgtgccag cagccgcggt aatacgtagg tggcaagcgt 540
tatccggatt tattgggcgt aaagcgagcg caggcggttt tttaagtctg atgtgaaagc 600
cctcggctta accgaggaag cgcatcggaa actgggaaac ttgagtgcag aagaggacag 660
tggaactcca tgtgtagcgg tgaaatgcgt agatatatgg aagaacacca gtggcgaagg 720
cggctgtctg gtctgtaact gacgctgagg ctcgaaagca tgggtagcga acaggattag 780
ataccctggt agtccatgcc gtaaacgatg aatgctaggt gttggagggt ttccgccctt 840
cagtgccgca gctaacgcat taagcattcc gcctggggag tacgaccgca aggttgaaac 900
tcaaaggaat tgacgggggc ccgcacaagc ggtggagcat gtggtttaat tcgaagcaac 960
gcgaagaacc ttaccaggtc ttgacatctt ttgatcacct gagagatcag gtttcccctt 1020
cgggggcaaa atgacaggtg gtgcatggtt gtcgtcagct cgtgtcgtga gatgttgggt 1080
taagtcccgc aacgagcgca acccttatga ctagttgcca gcatttagtt gggcactcta 1140
gtaagactgc cggtgacaaa ccggaggaag gtggggatga cgtcaaatca tcatgcccct 1200
tatgacctgg gctacacacg tgctacaatg gatggtacaa cgagttgcga gaccgcgagg 1260
tcaagctaat ctcttaaagc cattctcagt tcggactgta ggctgcaact cgcctacacg 1320
aagtcggaat cgctagtaat cgcggatcag cacgccgcgg tgaatacgtt cccgggcctt 1380
gtacacaccg cccgtcacac catgagagtt tgtaacaccc gaagccggtg gcgtaaccct 1440
ttagggagcg agcgtctaag tggctcacgc ct 1472
<210> 2
<211> 1479
<212> DNA
<213> Lactobacillus paracasei
<400> 2
gccagtgggg ggggtgctat acatgcagtc gaacgagttc tcgttgatga tcggtgcttg 60
caccgagatt caacatggaa cgagtggcgg acgggtgagt aacacgtggg taacctgccc 120
ttaagtgggg gataacattt ggaaacagat gctaataccg catagatcca agaaccgcat 180
ggttcttggc tgaaagatgg cgtaagctat cgcttttgga tggacccgcg gcgtattagc 240
tagttggtga ggtaatggct caccaaggcg atgatacgta gccgaactga gaggttgatc 300
ggccacattg ggactgagac acggcccaaa ctcctacggg aggcagcagt agggaatctt 360
ccacaatgga cgcaagtctg atggagcaac gccgcgtgag tgaagaaggc tttcgggtcg 420
taaaactctg ttgttggaga agaatggtcg gcagagtaac tgttgtcggc gtgacggtat 480
ccaaccagaa agccacggct aactacgtgc cagcagccgc ggtaatacgt aggtggcaag 540
cgttatccgg atttattggg cgtaaagcga gcgcaggcgg ttttttaagt ctgatgtgaa 600
agccctcggc ttaaccgagg aagcgcatcg gaaactggga aacttgagtg cagaagagga 660
cagtggaact ccatgtgtag cggtgaaatg cgtagatata tggaagaaca ccagtggcga 720
aggcggctgt ctggtctgta actgacgctg aggctcgaaa gcatgggtag cgaacaggat 780
tagataccct ggtagtccat gccgtaaacg atgaatgcta ggtgttggag ggtttccgcc 840
cttcagtgcc gcagctaacg cattaagcat tccgcctggg gagtacgacc gcaaggttga 900
aactcaaagg aattgacggg ggcccgcaca agcggtggag catgtggttt aattcgaagc 960
aacgcgaaga accttaccag gtcttgacat cttttgatca cctgagagat caggtttccc 1020
cttcgggggc aaaatgacag gtggtgcatg gttgtcgtca gctcgtgtcg tgagatgttg 1080
ggttaagtcc cgcaacgagc gcaaccctta tgactagttg ccagcattta gttgggcact 1140
ctagtaagac tgccggtgac aaaccggagg aaggtgggga tgacgtcaaa tcatcatgcc 1200
ccttatgacc tgggctacac acgtgctaca atggatggta caacgagttg cgagaccgcg 1260
aggtcaagct aatctcttaa agccattctc agttcggact gtaggctgca actcgcctac 1320
acgaagtcgg aatcgctagt aatcgcggat cagcacgccg cggtgaatac gttcccgggc 1380
cttgtacaca ccgcccgtca caccatgaga gtttgtaaca cccgaagccg gtggcgtaac 1440
cctttaggga gcgagccgtc taaggtgaac caaagtttg 1479
<210> 3
<211> 1473
<212> DNA
<213> Lactobacillus paracasei
<400> 3
gcagttgggg gggagctata catgcagtcg acgagttctc gttgatgatc ggtgcttgca 60
ccgagattca acatggaacg agtggcggac gggtgagtaa cacgtgggta acctgccctt 120
aagtggggga taacatttgg aaacagatgc taataccgca tagatccaag aaccgcatgg 180
ttcttggctg aaagatggcg taagctatcg cttttggatg gacccgcggc gtattagcta 240
gttggtgagg taatggctca ccaaggcgat gatacgtagc cgaactgaga ggttgatcgg 300
ccacattggg actgagacac ggcccaaact cctacgggag gcagcagtag ggaatcttcc 360
acaatggacg caagtctgat ggagcaacgc cgcgtgagtg aagaaggctt tcgggtcgta 420
aaactctgtt gttggagaag aatggtcggc agagtaactg ttgccggcgt gacggtatcc 480
aaccagaaag ccacggctaa ctacgtgcca gcagccgcgg taatacgtag gtggcaagcg 540
ttatccggat ttattgggcg taaagcgagc gcaggcggtt ttttaagtct gatgtgaaag 600
ccctcggctt aaccgaggaa gcgcatcgga aactgggaaa cttgagtgca gaagaggaca 660
gtggaactcc atgtgtagcg gtgaaatgcg tagatatatg gaagaacacc agtggcgaag 720
gcggctgtct ggtctgtaac tgacgctgag gctcgaaagc atgggtagcg aacaggatta 780
gataccctgg tagtccatgc cgtaaacgat gaatgctagg tgttggaggg tttccgccct 840
tcagtgccgc agctaacgca ttaagcattc cgcctgggga gtacgaccgc aaggttgaaa 900
ctcaaaggaa ttgacggggg cccgcacaag cggtggagca tgtggtttaa ttcgaagcaa 960
cgcgaagaac cttaccaggt cttgacatct tttgatcacc tgagagatca ggtttcccct 1020
tcgggggcaa aatgacaggt ggtgcatggt tgtcgtcagc tcgtgtcgtg agatgttggg 1080
ttaagtcccg caacgagcgc aacccttatg actagttgcc agcatttagt tgggcactct 1140
agtaagactg ccggtgacaa accggaggaa ggtggggatg acgtcaaatc atcatgcccc 1200
ttatgacctg ggctacacac gtgctacaat ggatggtaca acgagttgcg agaccgcgag 1260
gtcaagctaa tctcttaaag ccattctcag ttcggactgt aggctgcaac tcgcctacac 1320
gaagtcggaa tcgctagtaa tcgcggatca gcacgccgcg gtgaatacgt tcccgggcct 1380
tgtacacacc gcccgtcaca ccatgagagt ttgtaacacc cgaagccggt ggcgtaaccc 1440
tttagggagc gagccgtcta agtgtacaaa gtt 1473
<210> 4
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 4
ccagcagaga atggaaagtc 20
<210> 5
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 5
gatgcttctt acatgtctcg 20
<210> 6
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 6
ccccaaggaa ttgacagttg 20
<210> 7
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 7
gggaaactaa agctcacaaa c 21
<210> 8
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 8
ctgcaatgcc tgtgggctc 19
<210> 9
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 9
gactgcaggg actctcgct 19
<210> 10
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 10
aagactcatc gccaaagcat 20
<210> 11
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 11
tccacatgct ggctacaca 19
<210> 12
<211> 17
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 12
tcaagcactg ccaggcg 17
<210> 13
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 13
caggagccct tgtcggat 18
<210> 14
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 14
acccgaaact gatgctgtgg atag 24
<210> 15
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 15
aaatggccgg gcagaacttg tgta 24
<210> 16
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 16
cagacgtccg tcagttttcg 20
<210> 17
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 17
catggctgct ggacttgaac 20
<210> 18
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 18
gtctcccatc acggttcagt 20
<210> 19
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 19
tgtcattcca cactcccaga 20
<210> 20
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 20
ttatggacag gactgaaaga c 21
<210> 21
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> primer
<400> 21
gctttaatgt aatccagcag gt 22
Claims (12)
- 락토바실러스 파라카제이 KBL384(기탁번호 KCTC13510BP) 균주.
- 제1항에 있어서, 상기 균주는 서열번호 2로 표시되는 16s rDNA 서열을 갖는 것을 특징으로 하는 균주.
- 제1항 및 제2항 중 어느 한 항의 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 유효량 함유하는 식품용 조성물.
- 제1항 및 제2항 중 어느 한 항의 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 유효량 함유하는 식품 첨가용 조성물.
- 제3항에 있어서, 상기 조성물은 장 건강 개선을 위한 건강기능식품용 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항 및 제2항 중 어느 한 항의 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 유효량 함유하는 장질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물.
- 제6항에 있어서, 상기 장질환은 복부 팽만감, 복부 불쾌감, 병원성 미생물에 의한 감염성 설사, 위장염, 염증성 장질환, 신경성 장염 증후군, 과민성 대장 증후군, 소장 미생물 과성장증 및 장 급이성 설사로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제3항에 있어서, 상기 조성물은 알레르기 증상 개선을 위한 건강기능식품용 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항 및 제2항 중 어느 한 항의 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 유효량 함유하는 알레르기 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 알레르기 질환은 아토피 피부염, 담마진, 알레르기 비염, 알레르기성 결막염, 천식, 음식 알레르기 또는 아나필락틱 쇼크인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 제3항에 있어서, 상기 조성물은 자가면역 질환 또는 염증성 질환 개선을 위한 건강기능식품용 조성물인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제1항 및 제2항 중 어느 한 항의 균주, 상기 균주의 배양물, 상기 균주의 파쇄물 및 상기 균주의 추출물로 구성된 군에서 선택된 1종 이상을 유효량 함유하는 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180053279 | 2018-05-09 | ||
| KR20180053279 | 2018-05-09 | ||
| KR1020200165733A KR102365414B1 (ko) | 2018-05-09 | 2020-12-01 | 락토바실러스 파라카제이 균주 및 그 용도 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020200165733A Division KR102365414B1 (ko) | 2018-05-09 | 2020-12-01 | 락토바실러스 파라카제이 균주 및 그 용도 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20220024383A KR20220024383A (ko) | 2022-03-03 |
| KR102448946B1 true KR102448946B1 (ko) | 2022-09-30 |
Family
ID=68468216
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020190054252A KR102188020B1 (ko) | 2018-05-09 | 2019-05-09 | 락토바실러스 파라카제이 균주 및 그 용도 |
| KR1020200165733A KR102365414B1 (ko) | 2018-05-09 | 2020-12-01 | 락토바실러스 파라카제이 균주 및 그 용도 |
| KR1020200165732A KR102285958B1 (ko) | 2018-05-09 | 2020-12-01 | 락토바실러스 파라카제이 균주 및 그 용도 |
| KR1020220019985A KR102448946B1 (ko) | 2018-05-09 | 2022-02-16 | 락토바실러스 파라카제이 균주 및 그 용도 |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020190054252A KR102188020B1 (ko) | 2018-05-09 | 2019-05-09 | 락토바실러스 파라카제이 균주 및 그 용도 |
| KR1020200165733A KR102365414B1 (ko) | 2018-05-09 | 2020-12-01 | 락토바실러스 파라카제이 균주 및 그 용도 |
| KR1020200165732A KR102285958B1 (ko) | 2018-05-09 | 2020-12-01 | 락토바실러스 파라카제이 균주 및 그 용도 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11291698B2 (ko) |
| EP (1) | EP3792342A4 (ko) |
| JP (1) | JP7121233B2 (ko) |
| KR (4) | KR102188020B1 (ko) |
| AU (1) | AU2019265196B2 (ko) |
| BR (1) | BR112020022749A2 (ko) |
| CA (1) | CA3099668C (ko) |
| MX (1) | MX2020011916A (ko) |
| MY (1) | MY186993A (ko) |
| PH (1) | PH12020551878A1 (ko) |
| SG (2) | SG10202112104UA (ko) |
| WO (1) | WO2019216662A1 (ko) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7195714B2 (ja) * | 2020-10-19 | 2022-12-26 | 曽根ファーム株式会社 | 炎症性腸疾患用組成物 |
| KR102330009B1 (ko) * | 2020-02-26 | 2021-11-23 | 경일대학교산학협력단 | 제주 토속 발효식품으로부터 분리한 락토바실러스 파라카제이 jskiu 12-9 (kctc18805p) 및 이를 포함하는 항노화, 항암, 항충치 효능이 있는 조성물 |
| EP4112716A4 (en) * | 2020-02-26 | 2023-08-16 | Gi Biome | LACTOBACILLUS HELVETICUS STRAIN AND COMPOSITION CONTAINING IT FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES |
| CN114032193B (zh) * | 2020-08-24 | 2022-06-07 | 汤臣倍健股份有限公司 | 一种副干酪乳杆菌207-27及其应用 |
| KR102268122B1 (ko) * | 2021-02-09 | 2021-06-22 | 주식회사 락토메이슨 | 김치 유래 신규한 락토바실러스 파라카제이 lm1014 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 월경전 증후군 완화용 조성물 |
| KR102294445B1 (ko) * | 2021-02-17 | 2021-08-27 | 주식회사 메디오젠 | 영유아 유래 유산균 락토바실러스 파라카제이 mg4592 및 이를 포함하는 장 건강 증진, 항산화 및 항비만용 조성물 |
| EP4070670A1 (en) * | 2021-04-08 | 2022-10-12 | University College Cork-National University of Ireland Cork | Lacticaseibacillus paracasei em025-11 and uses thereof |
| KR102323673B1 (ko) | 2021-04-12 | 2021-11-08 | 주식회사 현대바이오랜드 | HtrA 샤페론 프로바이오틱스의 제조방법 및 이를 통해 제조된 장 마이크로바이옴 조절 효능이 있는 염증성 장질환 치료용 조성물 |
| EP4119151A4 (en) * | 2021-06-03 | 2023-10-25 | MD Healthcare Inc. | COMPOSITION FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF EYE DISEASES COMPRISING EXTRACELLULAR VESICLES FROM LACTOBACILLUS PARACASEI |
| KR20230015688A (ko) * | 2021-07-23 | 2023-01-31 | (주) 에이투젠 | 신규한 락토바실러스 파라카제이 atg-e1 균주 또는 이를 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| CN113699063B (zh) * | 2021-08-10 | 2023-02-14 | 华南理工大学 | 一株降胆固醇副干酪乳杆菌及其应用 |
| CN113913346B (zh) * | 2021-11-22 | 2022-07-15 | 江南大学 | 一种副干酪乳杆菌jn-1及其应用 |
| CN114805474B (zh) * | 2022-04-02 | 2024-03-22 | 中国海洋大学 | 一株干酪乳杆菌fn345及其在制备预防辅食期婴儿腹泻菌剂中的应用 |
| KR102582127B1 (ko) * | 2022-11-24 | 2023-09-25 | 힐링파머스 주식회사 | 탄소중립 실현을 위한 메탄가스 절감 및 축우 생산성 향상, 등급율 개선을 위한 기능성 단미사료 조성물 및 이의 제조방법 |
| CN115517367B (zh) * | 2022-11-28 | 2023-05-05 | 广东益可维生物技术有限公司 | 副干酪乳杆菌smn-lbk在制备促进肠道健康产品中的应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100419132B1 (ko) | 2000-12-29 | 2004-02-18 | 조성근 | 위·장 점막 부착성과 증식성, 내산성, 내담즙성 및헬리코박터 파일로리, 대장균 0157:ｈ7에 대한 항균성이우수한 락토바실러스 파라카제이 서브스패시즈 파라카제이ｃｓｋ 01 |
| KR101614262B1 (ko) | 2013-07-12 | 2016-04-20 | 모리나가 뉴교 가부시키가이샤 | 신규 유산균, 그리고 신규 유산균을 함유하는 의약, 음식품 및 사료 |
| KR101810138B1 (ko) | 2011-06-10 | 2017-12-19 | (주)아모레퍼시픽 | 차 추출물 및 유산균을 포함하는 조성물 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE463796B (sv) | 1988-03-09 | 1991-01-28 | Carl Erik Albertsson | Foerfarande foer framstaellning av en naeringskomposition och daervid framstaelld naeringskomposition |
| SE469875C (sv) | 1991-07-25 | 1997-02-05 | Probi Ab | Stam av tarmkoloniserande Lactobacillus samt komposition för profylax eller behandling av infektioner i magtarmkanalen |
| IT1270216B (it) * | 1994-06-14 | 1997-04-29 | Recordati Chem Pharm | Metodo di stabilizzazione di composti biologicamente attivi mediante microgranuli ricoperti sospendibili in fluidi alimentari |
| SE9501056D0 (sv) | 1995-03-23 | 1995-03-23 | Probi Ab | Epithelial adherent lactobacilli |
| ID29150A (id) | 1999-01-15 | 2001-08-02 | Entpr Ireland Cs | Penggunaan lactobacillus salivarius |
| KR100356672B1 (ko) * | 2001-12-27 | 2002-10-19 | 주식회사 바이로박트 | 신규한 락토바실러스 속 미생물 및 그 용도 |
| WO2007040446A1 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Probi Ab | Use of lactobacillus for treatment of autoimmune diseases |
| KR100786364B1 (ko) * | 2006-06-23 | 2007-12-14 | 한국식품연구원 | 신규한 면역활성능이 있는 락토바실러스 파라카제이ｂｆｉ４６과 락토바실러스 파라카제이 ａｆｊ８８ 균주 |
| CN102046777A (zh) * | 2008-04-25 | 2011-05-04 | 龟田制菓株式会社 | 具有抗过敏作用的新乳酸菌、含该乳酸菌的抗过敏剂、食品及医药品组成物以及上述抗过敏剂的制造方法 |
| RU2500412C2 (ru) | 2008-09-04 | 2013-12-10 | Ом Фарма | ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ЭКСТРАКТЫ ИЗ БАКТЕРИЙ Lactobacillus И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ |
| JP2014516589A (ja) * | 2011-06-20 | 2014-07-17 | エイチ．ジェイ．ハインツ カンパニー | プロバイオティック組成物及び方法（ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｍｅｔｈｏｄｓ） |
| EP2581461B1 (en) * | 2011-10-14 | 2014-09-24 | GenMont Biotech Incorporation | Composition and use of lactobacillus paracasei strain GMNL-133 in treating atopic dermatitis or other allergic diseases |
| TWI505832B (zh) * | 2014-02-21 | 2015-11-01 | Genmont Biotech Inc | 乳酸菌、其組合物與彼等於治療自體免疫疾病暨其倂發症之用途 |
| EP3135753B1 (en) | 2014-03-24 | 2019-12-25 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel lactobacillus paracasei strain |
| WO2015159124A1 (en) | 2014-04-15 | 2015-10-22 | Compagnie Gervais Danone | Use of lactobacillus paracasei for promoting intestinal clearance of opportunistic pathogens after antibiotic dysbiosis |
| KR101644595B1 (ko) * | 2014-07-11 | 2016-08-03 | 한국식품연구원 | 락토바실러스 파라카제이(Lactobacillus paracasei)를 유효성분으로 포함하는 Ｔｈ1-매개 면역 질환 또는 Ｔｈ2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| CN104894021B (zh) * | 2015-06-03 | 2018-02-09 | 宜兰食品工业股份有限公司 | 一种副干酪乳杆菌及其应用 |
| KR20180102655A (ko) * | 2016-01-19 | 2018-09-17 | 시므라이즈 아게 | 구강 내 항-염증제로서 프로바이오틱스의 용도 |
-
2019
- 2019-05-09 SG SG10202112104UA patent/SG10202112104UA/en unknown
- 2019-05-09 AU AU2019265196A patent/AU2019265196B2/en active Active
- 2019-05-09 CA CA3099668A patent/CA3099668C/en active Active
- 2019-05-09 WO PCT/KR2019/005553 patent/WO2019216662A1/ko unknown
- 2019-05-09 SG SG11202010944RA patent/SG11202010944RA/en unknown
- 2019-05-09 MY MYPI2020005819A patent/MY186993A/en unknown
- 2019-05-09 JP JP2021513740A patent/JP7121233B2/ja active Active
- 2019-05-09 MX MX2020011916A patent/MX2020011916A/es unknown
- 2019-05-09 BR BR112020022749-8A patent/BR112020022749A2/pt unknown
- 2019-05-09 KR KR1020190054252A patent/KR102188020B1/ko active IP Right Grant
- 2019-05-09 EP EP19798873.6A patent/EP3792342A4/en active Pending
-
2020
- 2020-11-06 PH PH12020551878A patent/PH12020551878A1/en unknown
- 2020-11-09 US US17/093,556 patent/US11291698B2/en active Active
- 2020-12-01 KR KR1020200165733A patent/KR102365414B1/ko active IP Right Grant
- 2020-12-01 KR KR1020200165732A patent/KR102285958B1/ko active IP Right Grant
-
2022
- 2022-02-16 KR KR1020220019985A patent/KR102448946B1/ko active IP Right Grant
- 2022-02-16 US US17/673,460 patent/US20220175857A1/en active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100419132B1 (ko) | 2000-12-29 | 2004-02-18 | 조성근 | 위·장 점막 부착성과 증식성, 내산성, 내담즙성 및헬리코박터 파일로리, 대장균 0157:ｈ7에 대한 항균성이우수한 락토바실러스 파라카제이 서브스패시즈 파라카제이ｃｓｋ 01 |
| KR101810138B1 (ko) | 2011-06-10 | 2017-12-19 | (주)아모레퍼시픽 | 차 추출물 및 유산균을 포함하는 조성물 |
| KR101614262B1 (ko) | 2013-07-12 | 2016-04-20 | 모리나가 뉴교 가부시키가이샤 | 신규 유산균, 그리고 신규 유산균을 함유하는 의약, 음식품 및 사료 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP7121233B2 (ja) | 2022-08-18 |
| PH12020551878A1 (en) | 2021-05-31 |
| KR20190129014A (ko) | 2019-11-19 |
| MY186993A (en) | 2021-08-26 |
| KR20200140225A (ko) | 2020-12-15 |
| CN112534043A (zh) | 2021-03-19 |
| WO2019216662A1 (ko) | 2019-11-14 |
| KR102188020B1 (ko) | 2020-12-07 |
| JP2021522867A (ja) | 2021-09-02 |
| CA3099668C (en) | 2023-10-03 |
| MX2020011916A (es) | 2021-04-13 |
| US11291698B2 (en) | 2022-04-05 |
| CA3099668A1 (en) | 2019-11-14 |
| KR102365414B1 (ko) | 2022-02-21 |
| AU2019265196A1 (en) | 2020-11-26 |
| US20220175857A1 (en) | 2022-06-09 |
| US20210077550A1 (en) | 2021-03-18 |
| SG11202010944RA (en) | 2020-12-30 |
| EP3792342A1 (en) | 2021-03-17 |
| AU2019265196B2 (en) | 2022-06-16 |
| KR102285958B1 (ko) | 2021-08-05 |
| KR20220024383A (ko) | 2022-03-03 |
| EP3792342A4 (en) | 2022-01-12 |
| KR20200140224A (ko) | 2020-12-15 |
| SG10202112104UA (en) | 2021-12-30 |
| BR112020022749A2 (pt) | 2021-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102448946B1 (ko) | 락토바실러스 파라카제이 균주 및 그 용도 | |
| KR102138834B1 (ko) | 락토바실러스 가세리 kbl697 균주 및 그 용도 | |
| JP5081242B2 (ja) | 人間母乳から分離したプロバイオティック活性、及び体重増加抑制活性を有する乳酸菌 | |
| KR102138832B1 (ko) | 락토바실러스 크리스파투스 kbl693 균주 및 그 용도 | |
| KR102024883B1 (ko) | 락토바실러스 퍼멘텀 kbl 375 균주 및 그 용도 | |
| JP7414328B2 (ja) | ラクトバチルスアシドフィルスｋｂｌ４０９菌株およびその用途 | |
| RU2790297C9 (ru) | Штамм lactobacillus paracasei и его применение | |
| RU2790297C2 (ru) | Штамм lactobacillus paracasei и его применение | |
| CN112534043B (zh) | 副干酪乳杆菌菌株及其用途 | |
| RU2791561C2 (ru) | Штамм lactobacillus crispatus kbl693 и его применение | |
| TWI423807B (zh) | 具有抗發炎活性的乳桿菌分離株及其用途 | |
| EP1769801A1 (en) | Use of a fermented cereal composition for the treatment of IBD and IBS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A107 | Divisional application of patent | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |