JP7088573B2 - ラクトバチルス・ガッセリーkbl697株及びその使用 - Google Patents
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Description
特に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語、科学用語は、当技術分野における通常の技能を有する者(「当業者」)によって理解されるものと同じものを意味する。一般に、本明細書で使用される命名法は、当技術分野において周知であり、一般的に使用されている。
GGCAAGTGGGCGGCGTGCTATACATGCAGTCGAGCGAGCTTGCCTAGATGAATTTGGTGCTTGCACCAAATGAAACTAGATACAAGCGAGCGGCGGACGGGTGAGTAACACGTGGGTAACCTGCCCAAGAGACTGGGATAACACCTGGAAACAGATGCTAATACCGGATAACAACACTAGACGCATGTCTAGAGTTTAAAAGATGGTTCTGCTATCACTCTTGGATGGACCTGCGGTGCATTAGCTAGTTGGTAAGGCAACGGCTTACCAAGGCAATGATGCATAGCCGAGTTGAGAGACTGATCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATCTTCCACAATGGACGCAAGTCTGATGGAGCAACGCCGCGTGAGTGAAGAAGGGTTTCGGCTCGTAAAGCTCTGTTGGTAGTGAAGAAAGATAGAGGTAGTAACTGGCCTTTATTTGACGGTAATTACTTAGAAAGTCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTGTCCGGATTTATTGGGCGTAAAGCGAGTGCAGGCGGTTCAATAAGTCTGATGTGAAAGCCTTCGGCTCAACCGGAGAATTGCATCAGAAACTGTTGAACTTGAGTGCAGAAGAGGAGAGTGGAACTCCATGTGTAGCGGTGGAATGCGTAGATATATGGAAGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTCTCTGGTCTGCAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCATGGGTAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCATGCCGTAAACGATGAGTGCTAAGTGTTGGGAGGTTTCCGCCTCTCAGTGCTGCAGCTAACGCATTAAGCACTCCGCCTGGGGAGTACGACCGCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCCAGTGCAAACCTAAGAGATTAGGAGTTCCCTTCGGGGACGCTGAGACAGGTGGTGCATGGCTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTGTCATTAGTTGCCATCATTAAGTTGGGCACTCTAATGAGACTGCCGGTGACAAACCGGAGAAAGGTGGGGATGACGTCAAGTCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGACGGTACAACGAGAAGCGAACCTGCGAAGGCAAGCGGATCTCTGAAAGCCGTTCTCAGTTCGGACTGTAGGCTGCAACTCGCCTACACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGCACGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGAGAGTCTGTAACACCCAAAGCCGGTGGGATAACCTTTATAGGAGTCAGCCGTCTAAGTAGACAGATGTTA
(1)疾患の発展を阻害する、即ち、その発達を阻害する
(2)疾患の広がりを予防する
(3)疾患を軽減する
(4)疾患の再発を予防する、及び
(5)疾患の症状を緩和する
IL-4及びIL-5等の2型ヘルパーT細胞(Th2)関連サイトカインは、Th2関連免疫反応を増加させること、及びIgE産生を増加させることによって、慢性アレルギー反応に寄与することが報告されている(Passante E、Inflamm. Res.、2009年)。各種のラクトバチルス属株によるIL-4及びIL-5分泌を阻害する効果を検証することによって、本発明は、慢性アレルギー性疾患を含む各種のアレルギー性疾患のために治療剤として使用することができるプロバイオティクス株のスクリーニングを試みた。この目的で、IL-4及びIL-5の分泌を阻害する効果を、マウスT細胞株であるEL4細胞株を使用して、以下の通り試験した。
EL4(ATCC番号TIB-39)細胞を、10%のFBS(ウシ胎仔血清)、ペニシリン(100μg/mL)及びストレプトマイシン(100μg/mL)で補充されたDMEM培地中、5%のCO2下、37℃で培養し、次いで、3日ごとに1回継代した。EL4細胞を、4×105個細胞/ウェルの濃度で24ウェルプレートに播種し、次いで、16~20時間培養して、アレルギー反応を誘導し、株で処置した。
使用するラクトバチルス・ガッセリー株を、0.5%のシステインで補充されたMRS培地中で培養し、18時間間隔で合計で2回の継代により活性化し、次いで、実験に使用した。得られた培養液を15,000×gで3分間遠心分離し、ペレットをPBS緩衝液で洗浄した。株を、フローサイトメトリーのためのLIVE/DEAD(商標)BacLight(商標)細菌生存率及び計数キット(Thermo Fisher Scientific社、米国)を使用することによって、SYTO9及びPIで、15分間染色した。次いで、含有されているビーズを添加し、染色された生細菌の数を、フローサイトメトリーアッセイを使用することによって、計数した。
24ウェルプレートに以前に播種されたEL4細胞においてアレルギー反応を誘導するために、各ウェルを100μLのPMA(20ng/mL)及びイオノマイシン(1μg/mL)で処置した。次いで、300μLの以前に調製された株を、1:10の細胞の株に対する比で処置した。5%のCO2インキュベーター中、37℃で24時間のインキュベーション後、上清を収集し、マウスIL-4 ELISAセット(カタログ番号555232、BD OptEIA(商標))及びマウスIL-5 ELISAセット(カタログ番号555236、BD OptEIA(商標))を使用して、製造者の方法に従って、分泌されたIL-4及びIL-5の量を測定した。
アレルギー反応において、ヒスタミンは、組織中で発現し、炎症反応を引き起こし、ヒスタミン分泌を抑制すると、ヒスタミンによる反応を遮断することによってアレルギー症状の軽減をもたらすことが報告されている。本発明において、KBL697によるヒスタミン分泌の阻害による、アレルギー反応の軽減、及びそれに対する治療効果を更に確認した。更に、実施例1において特定された慢性アレルギーを処置及び予防するための効果が、ラクトバチルス・ガッセリーの固有の特性であるか否か、又はラクトバチルス・ガッセリーの中で特にKBL697において顕著な効果であるか否かを確認するために、ヒスタミン分泌を抑制する能力を、KBL697に加えて、9つの追加のラクトバチルス・ガッセリー株についても評価した。RBL-2H3細胞株を培養後に脱顆粒を誘導した後、ヒスタミン分泌を抑制する能力を、基質との比色分析反応を使用して、ヒスタミンと共に共分泌されるβ-ヘキソサミニダーゼの活性を測定することによって、試験した。
RBL-2H3(ATCC番号CRL-2256)細胞を、10%のFBS、ペニシリン(100μg/mL)及びストレプトマイシン(100μg/mL)で補充されたDMEM培地中、5%のCO2下、37℃で培養し、次いで、3日ごとに1回継代した。RBL-2H3細胞を、1×106個細胞/ウェルの濃度で6ウェルプレートに播種し、次いで、3時間培養し、次いで、IgE(0.5μg/mL)で処置して、16~20時間インキュベートした。
使用するラクトバチルス・ガッセリー株を、0.5%のシステインで補充されたMRS培地中で培養し、18時間間隔で合計で2回の継代により活性化し、次いで、実験に使用した。得られた培養液を15,000×gで3分間遠心分離して、上清を収集した。
6ウェルプレートに以前に播種されたRBL-2H3細胞の培地を除去した後、細胞を1mlのSiraganian緩衝液(pH7.2)で2回洗浄した。その後、細胞を、ウェルあたり120μLの以前に調製された細菌培養液又は陽性対照群のケトチフェン(20μg/mL)で処置し、5%のCO2インキュベーター中、37℃で20分間インキュベートし、続いて、60μLの抗原(DNP-HAS、1μg/mL)で処置して、抗原-抗体反応による脱顆粒を誘導した。陰性対照として、脱顆粒を、120μLのSiraganian緩衝液で処置した後、誘導した。反応を、5%のCO2インキュベーター中、37℃で20分間行い、次いで、上清を収集した。
β-ヘキソサミニダーゼの活性を特定するために、実施例2-3で収集された上清の25μLを、96ウェルプレートの各ウェルに移し、次いで、25μLの基質(p-ニトロフェニルN-アセチル-D-グルコサミニダーゼ)をそれぞれに添加し、続いて、反応を、5%のCO2インキュベーター中、37℃で90分間行った。次いで、200μLの停止溶液(Na2CO3/NaHCO3)を添加して、反応を停止し、次いで、吸光度を405nmで測定した。それぞれの種類のラクトバチルス・ガッセリーで処置した場合の吸光度を陰性対照群と比較し、パーセンテージに変換して、脱顆粒の阻害のレベルを示した。
KBL697の免疫調節及び炎症阻害効果も、その抗アレルギー有効性に加えて、検証した。この目的で、免疫調節機能を有する代表的なサイトカインであるIL-10、炎症反応の主要な指標としてのサイトカインであるTNF-α及びIL-6の間の比(IL-10/TNF-α、IL-10/IL-6)を、炎症反応において重要な役割を果たすマクロファージを使用することによって測定した。
RAW264.7(ATCC番号TIB-71)細胞を、10%のFBS、ペニシリン(100μg/mL)及びストレプトマイシン(100μg/mL)で補充されたDMEM培地中、5%のCO2下、37℃で培養し、次いで、3日ごとに1回継代した。RAW264.7細胞を、1×105個細胞/ウェルの濃度で24ウェルプレートに播種し、次いで、16~20時間培養し、次いで、実施例3-3のために使用した。
同数の生細菌を有する培養液を収集し、次いで、3つの試料:生細菌、低温殺菌及び熱死滅として、調製した。生細菌、低温殺菌及び熱死滅のための試料を、実施例1-2の方法と同じ方法により、調製した。次いで、低温殺菌のための試料を70℃で30分間反応させ、同じ遠心分離プロセスにより調製した。熱死滅の試料を121℃で15分間滅菌し、同じプロセスにより調製した。陰性対照群として、0.5%のシステインで補充されたMRS培地を使用した。
24ウェルプレートに以前に播種されたRAW264.7細胞において炎症反応を誘導するために、各ウェルを500μLのLPS(20ng/mL)で処置した。次いで、300μLの以前に調製された株を、1:10の細胞の株に対する比で処置し、5%のCO2インキュベーター中、37℃で24時間インキュベートした。培養された細胞株混合物中の上清を収集し、マウスTNF ELISAセットII(カタログ番号558534、BD OptEIA(商標))、マウスIL-6 ELISAセット(カタログ番号555240、BD OptEIA(商標))、及びマウスIL-10 ELISAセット(カタログ番号555252、BD OptEIA(商標))を使用して、製造者の方法に従って、各サイトカインの量を測定した。
KBL697の抗真菌効果を、スポットアッセイ法によって確認した。約1%のKBL697を、MRS液体培地上に接種し、次いで、静置培養のために、嫌気性条件下、37℃のインキュベーター中で約24時間インキュベートした。細胞がインキュベートされた培養液を、嫌気性条件下で調製されたMRS個体培地に、各回で10μLの量でスポットし、次いで、嫌気性条件下、37℃で約24時間インキュベートした。真菌微生物であるマラセチア・フルフルKCTC 7545を、好気性条件下で調製されたmYPG液体培地に、1%の割合で接種することによって調製し、続いて、37℃のインキュベーター中、約24~48時間インキュベートした。抗真菌有効性の評価のために使用するmYPGソフト培地を、Table 4(表4)に示される成分を用いて調製し、2.5mLの調製した培養培地に、500μLのM.フルフル(M.furfur)をインキュベートした培養液を接種した。M.フルフルを接種した2.5mLのmYPGソフト培地を、KBL697でスポットされたMRS培地に注ぎ、1時間乾燥させた。乾燥培地を、好気性条件下、37℃のインキュベーター中、約24~48時間インキュベートした。透明ゾーンが培養培地中で特定された時に、抗真菌活性を、スポットされた乳酸菌の外側から透明ゾーンまでの長さを測定することによって、決定した。透明ゾーンは、真菌の成長が阻害された部分であり、乳酸菌によって引き起こされる抗真菌活性を、透明ゾーンまでの長さにより決定した。
KBL697のアレルギー改善効果の中でアトピーの軽減に対する効果を検証するために、アトピー性皮膚疾患の動物モデルであるNC/Ngaマウスモデルを使用した。
DNCB誘導皮膚病変を評価するために、皮膚炎スコアを以下の方法によって測定した。皮膚の状態を、株を投与してから3週目から、1週間の間隔で3週間、写真を撮ることによってモニターした。乾燥、浮腫、紅斑/出血の4つの指標、及び皮膚のびらん/剥脱をチェックした。そして、病変がない状態を0ポイント、軽度の状態を1ポイント、中度の状態を2ポイント、及び重度の状態を3ポイントとして、スコア化し、総スコアを評価した。
DNCBによって誘導されたアトピー性皮膚炎を患うマウスモデルにおけるKBL697の投与によるそう痒を軽減する効果を検証するために、引っ掻き時間を、株の投与の3週間後に10分間、マウスモデルのビデオを撮影することによって測定した。
DNCBによって誘導されたアトピー性皮膚炎を患うマウスモデルに対するKBL697の投与後のそう痒を軽減する効果を検証するために、マウスの耳の厚さ及び背面の皮膚の厚さを、株が投与された3週間後にキャリパーで測定し、アトピー性皮膚炎に起因する浮腫の症状の緩和を観察した。
アトピー性皮膚炎を有する患者におけるIgEの濃度が、大抵は、アトピー性皮膚炎の臨床的重症度の増加と共に増加していることが見出された(Matsumoto M、J. Immunol.、1999年)。したがって、アトピー性皮膚炎が生じた時に現れる代表的な血液学的因子であるIgEの濃度を、株を投与した3週間後に血液を収集すること、血液から血清を分離すること、及びマウスIgE ELISAセット(カタログ番号555248、BD OptEIA(商標))を使用することによって、測定した。
大腸炎の患者の場合において、エンテロサイトのタイトジャンクションに関与するタンパク質の発現が減少し、より高い細胞透過性をもたらし、これが、より重度の炎症反応をもたらす(J. Landy、World J. Gastroenterol.、2016年)。これに関して、本発明は、KBL697が、代表的な腸上皮細胞モデルであるCaco-2細胞株においてタイトジャンクションを増強することができるか否かの確認を試みた。
Caco-2(ATCC番号HTB-37)細胞を、2日ごとに1回培地を交換しながら、10%のFBS、ペニシリン(100μg/mL)及びストレプトマイシン(100μg/mL)で補充されたMEM培地中、5%のCO2下、37℃でインキュベートし、次いで、4日ごとに1回継代した。
200μLのCaco-2細胞を、3×105個細胞/mLの濃度で24Transwellプレート(Corning社、米国)の上層部分に播種し、次いで、7日間インキュベートした。翌日、FBSなしでMEMのみを有する培地に交換した後、細胞を終夜インキュベートし、チョップスティック型電極セットをそこに挿入して、EVOM上皮組織ボルトオームメーター(World Precision Instruments社、フロリダ、米国)を使用することによって、TEER(経上皮電気抵抗率)を測定した(0時間TEER)。次いで、株を、細胞の株に対する比が1:100になるように処置し、24時間インキュベートし、次いで、TEERを測定した(24時間TEER)。
TEER(Ω・cm2)=(抵抗(Ω)-バックグラウンド抵抗(Ω))×膜面積(cm2)
によって計算した後、以下の式:
TEER変化(%)=24時間TEER(Ω・cm2)/0時間TEER(Ω・cm2)×100
を適用した。
大腸炎に対するKBL697の治療効果を検証するために、大腸炎が誘導されたマウスモデルを使用した。マウスモデルを5頭のC57BL/6マウスの群に分け、次いで、3%のDSSが溶解された水道水を5日間与え、それによって大腸炎を誘導した。その後、陽性対照群のマウスに、1mg/kg/日に従って、200μLのPBS中のステロイド系薬物であるプレドニゾロンを経口投与し、試験群のマウスに、実施例5と同様の方法で調製し、次いで、それぞれ、5×109CFU/mL、5×108CFU/mL、及び5×107CFU/mLに希釈した、200μLのKBL697株を、毎日、経口投与により与えた。対照群のマウスに、200μLのPBSを、毎日、経口投与した。この実施例例において使用されたPBSは、システインが一部の細胞において抗炎症と関連するという報告に従って(Hasegawa, Sら、Clin Exp Immunol.、2012年、167巻、269~27号)、株培養液の組成物に含まれ、洗浄後でさえそのままである少量のシステインの効果を除外するために、0.05%のシステインを添加して、調製した。DSSの消費が始まった日から21日目まで、対照群及び試験群のマウスの体重変化を毎日測定し、DSSが供給されてから21日後に、マウスを剖検に付して、結腸の長さを測定した。
乾癬の軽減に対するKBL697の効果を検証するために、Balb/cマウスモデルを使用した。
イミキモドで誘導された皮膚乾癬病変を評価するために、PASIスコアを以下の方法によって測定した。紅斑、鱗屑及び皮膚の厚さの3つの指標をチェックした。そして、病変がない状態を0ポイント、軽度の状態を1ポイント、中度の状態を2ポイント、重度の状態を3ポイント、非常に重度の状態を4ポイントとして、スコア化し、総スコアを評価した。
乾癬の場合において、IFN-γ及びTNF-α等のTh1サイトカインの反応、並びにTh17応答、代表的にはIL-17は、症状の進行及び悪化において重要な役割を果たすことが知られている(Brembilla NC、Front Immunol.、2018年)。イミキモドによって誘導された乾癬を有するマウスを剖検に付して、皮膚組織及び血液中のサイトカインの濃度を決定した。サイトカインの濃度を、皮膚組織から得たタンパク質試料、並びにマウスTNF-α ELISAセット(カタログ番号555138、BD OptEIA(商標))、マウスIFN-γ ELISAセット(カタログ番号558534、BD OptEIA(商標))、マウスIgE ELISAセット(カタログ番号555248、BD OptEIA(商標))、及びマウスIL-17 DuoSet ELISA(カタログ番号DY421-05、R&D SYSTEMS社)キットをそれぞれ使用することによって、実施例5-4と同様の方法で血液から調製した血清試料を用いて決定した。
インフリキシマブ(製品名レミケード)は、関節リウマチ、強直性脊椎炎、潰瘍性大腸炎、成人におけるクローン病、小児におけるクローン病、乾癬及び乾癬性関節炎等の自己免疫疾患のための注射剤として使用される治療用組換え抗体薬である。この研究の目的は、KBL697及びインフリキシマブの併用投与の場合において、インビボで腸疾患の症状を改善する効果を確認することであった。
受託番号:KCTC13520BP
受託日:2018年4月27日
[寄託証]
Claims (21)
- 受託番号KCTC 13520BPを有するラクトバチルス・ガッセリー(Lactobacillus gasseri)KBL697株。
- 配列番号1の16S rDNA配列を含むことを特徴とする、請求項1に記載の株。
- 請求項1に記載の株、前記株の培養物、前記株の溶解物、及び前記株の抽出物からなる群から選択される少なくとも1つを含む、食品組成物。
- アレルギー症状の軽減、炎症症状の軽減、腸の健康の改善、及び免疫調節からなる群から選択される少なくとも1つの効果を有する健康機能性食品組成物であることを特徴とする、請求項3に記載の食品組成物。
- 前記アレルギー症状が、アトピー性皮膚炎、湿疹、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、及び食物アレルギーからなる群から選択され;前記腸の健康の軽減が、腹部膨満、腹部不快感、病原微生物によって引き起こされる感染性下痢、胃結腸炎、炎症性腸疾患、神経性腸炎症候群、過敏性腸症候群、小腸微生物の過剰増殖、及び腸の摂食性下痢からなる群から選択される少なくとも1つの軽減であることを特徴とする、請求項4に記載の食品組成物。
- 請求項1に記載の株、前記株の培養物、前記株の溶解物、及び前記株の抽出物からなる群から選択される少なくとも1つを含む、飼料組成物。
- 請求項1に記載の株、前記株の培養物、前記株の溶解物、及び前記株の抽出物からなる群から選択される少なくとも1つを含む、抗真菌組成物。
- マラセチア・フルフル(Malassezia furfur)に対する抗真菌活性を示すことを特徴とする、請求項7に記載の抗真菌組成物。
- 請求項7に記載の抗真菌組成物を含む、皮膚外用製剤。
- 皮膚アレルギー、皮膚蕁麻疹、アトピー性皮膚炎、乾癬、真菌感染症、又は湿疹を改善するための医療用パッチであって、請求項1に記載の株、前記株の培養物、前記株の溶解物、及び前記株の抽出物からなる群から選択される少なくとも1つを含む、医療用パッチ。
- アレルギー性疾患、炎症性疾患、腸疾患、若しくは自己免疫疾患の処置又は予防のための医薬組成物であって、請求項1に記載の株、前記株の培養物、前記株の溶解物、及び前記株の抽出物からなる群から選択される少なくとも1つを含む、医薬組成物。
- 前記アレルギー性疾患が、湿疹、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、及び食品アレルギーからなる群から選択されることを特徴とする、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記炎症性疾患が、浮腫、結膜炎、歯周炎、鼻炎、中耳炎、慢性副鼻腔炎、咽頭喉頭炎、扁桃炎、気管支炎、肺炎、胃潰瘍、胃炎、大腸炎、痛風、湿疹、ざ瘡、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、強直性脊椎炎、リウマチ熱、線維筋痛症、変形性関節症、乾癬性関節炎、関節リウマチ、肩の関節周囲炎、腱炎、腱鞘筋炎、肝炎、膀胱炎、腎炎、シェーグレン症候群、重症筋無力症、敗血症、血管炎、滑液包炎、側頭動脈炎、及び
多発性硬化症からなる群から選択されることを特徴とする、請求項11に記載の医薬組成物。 - 前記腸疾患が、腹部膨満、腹部不快感、病原微生物によって引き起こされる感染性下痢、胃結腸炎、炎症性腸疾患、神経性腸炎症候群、過敏性腸症候群、小腸微生物の過剰増殖、及び腸の摂食性下痢からなる群から選択されることを特徴とする、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記自己免疫疾患が、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、狼瘡、全身性強皮症、アトピー性皮膚炎、喘息、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、皮膚筋炎、多発性筋炎、多発性硬化症、自己免疫性脳脊髄炎、結節性多発動脈炎、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、側頭動脈炎、若年性糖尿病、円形脱毛症、天疱瘡、アフタ性口内炎、自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、アジソン病、クローン病、及びベーチェット病からなる群から選択されることを特徴とする、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、アブシキシマブ、アレムツズマブ、アトリズマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、イピリムマブ、ブレンツキシマブベドチン、カナキヌマブ、カプロマブペンデチド、カツマキソマブ、セルトリズマブペゴル、セツキシマブ、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エドレコロマブ、エファリズマブ、エフングマブ、エルツマキソマブ、エタネルセプト、エタラシズマブ、フォントリズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、ギレンツキシマブ、イブリツモマブチウキセタン、イゴボマブ、イムシロマブ、イピリムマブ、ラベツズマブ、メポリズマブ、モタビズマブ、ナタリズマブ、ニモツズマブ、ノフェツモマブメルペンタン、オファツムマブ、オマリズマブ、オレゴボマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ペムツモマブ、ペルツズマブ、ラニビズマブ、ラキシバクマブ、リツキシマブ、ロベリズマブ、ルプリズマブ、タカツズマブテトラキセタン、テフィバズマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、セクキヌマブ、ベドリズマブ、ビジリズマブ、ボツムマブ、ザルツムマブ、及びザノリムマブからなる群から選択される少なくとも1つの薬物と併用されることを特徴とする、請求項11に記載の医薬組成物。
- アレルギー性疾患、炎症性疾患、腸疾患、若しくは自己免疫疾患を処置するための方法であって、それを必要とする対象に請求項1に記載の株、前記株の培養物、前記株の溶解物、及び前記株の抽出物からなる群から選択される少なくとも1つを投与することを含み、前記対象はヒトを含まない動物である、方法。
- アレルギー性疾患、炎症性疾患、腸疾患、若しくは自己免疫疾患のための予防薬又は治療薬を調製するための組成物の使用であって、請求項1に記載の株、前記株の培養物、前記株の溶解物、及び前記株の抽出物からなる群から選択される少なくとも1つを含む、組成物の使用。
- 請求項1に記載の株、前記株の培養物、前記株の溶解物、及び前記株の抽出物からなる群から選択される少なくとも1つを含む、化粧用組成物。
- 皮膚アレルギー、皮膚蕁麻疹、アトピー性皮膚炎、乾癬、真菌感染症、又は湿疹を改善することを特徴とする、請求項19に記載の化粧用組成物。
- 化粧用パッチである、請求項19に記載の化粧用組成物。
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