CN112142622A - 一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法 - Google Patents
一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112142622A CN112142622A CN202011200899.3A CN202011200899A CN112142622A CN 112142622 A CN112142622 A CN 112142622A CN 202011200899 A CN202011200899 A CN 202011200899A CN 112142622 A CN112142622 A CN 112142622A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fluoro
- nitrobenzonitrile
- temperature
- mixed solution
- nitration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- LKOWKPGBAZVHOF-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-3-nitrobenzonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C#N)=CC=C1F LKOWKPGBAZVHOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 claims abstract description 35
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 27
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical group O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 21
- AEKVBBNGWBBYLL-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzonitrile Chemical compound FC1=CC=C(C#N)C=C1 AEKVBBNGWBBYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 11
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims abstract 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 28
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims description 13
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 11
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 9
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 3
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 5
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 19
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 14
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OORBDHOQLZRIQR-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-methyl-2-nitrobenzene Chemical compound CC1=CC=C(F)C([N+]([O-])=O)=C1 OORBDHOQLZRIQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000802 nitrating effect Effects 0.000 description 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 2
- XBLPHYSLHRGMNW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-nitrobenzonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C#N)=CC=C1Cl XBLPHYSLHRGMNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOJWTAQWPVBIPG-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-3-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(F)C([N+]([O-])=O)=C1 BOJWTAQWPVBIPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002146 L01XE16 - Crizotinib Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001611 alectinib Drugs 0.000 description 1
- KDGFLJKFZUIJMX-UHFFFAOYSA-N alectinib Chemical compound CCC1=CC=2C(=O)C(C3=CC=C(C=C3N3)C#N)=C3C(C)(C)C=2C=C1N(CC1)CCC1N1CCOCC1 KDGFLJKFZUIJMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960005061 crizotinib Drugs 0.000 description 1
- KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N crizotinib Chemical compound O([C@H](C)C=1C(=C(F)C=CC=1Cl)Cl)C(C(=NC=1)N)=CC=1C(=C1)C=NN1C1CCNCC1 KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/32—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C253/34—Separation; Purification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种4‑氟‑3‑硝基苯腈的合成方法，包括以下步骤：1）硝化预处理：通过硝化试剂将对氟苯腈进行一步硝化，得到粗品4‑氟‑3‑硝基苯腈，其中硝化试剂是硝酸、发烟硝酸或硝酸盐；2）后处理提纯：通过醇类溶剂进行重结晶得到高纯度的4‑氟‑3‑硝基苯腈，其中醇类溶剂是甲醇、乙醇或异丙醇，通过硝化预处理和后处理提纯得到高纯度的产品，采用的硝化试剂是硝酸、发烟硝酸或硝酸盐，采用的醇类溶剂是甲醇、乙醇或异丙醇，原料易得，操作简单，避免采用氟化反应，安全系数高、成品收益高。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成领域，尤其涉及一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法。
背景技术
艾乐替尼又名Alectinib，是用于治疗非小细胞肺癌的药物，用于治疗晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌，适用于经另一种治疗药物-克唑替尼治疗后恶化或对其不耐受的患者。
4-氟-3-硝基苯腈作为艾乐替尼的关键原料，可以由4-氟-3-硝基甲苯经过氧化、酰基化和脱水后制得，但是原料4-氟-3硝基甲苯价格较贵，不易得，总收率也较低；也可以由4-氟-3-硝基苯甲酸经过酰基化、脱水制得，制作步骤短，但是原料还是稀缺；还可以通过使用4-氯-3-硝基苯腈氟化制得，但是氟化反应收率较低，且危险系数也较高。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法，解决现有合成方法原料稀缺、操作复杂、危险系数高、成品收益低的问题。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法，其创新点在于：包括以下步骤：
1）硝化预处理：通过硝化试剂将对氟苯腈进行一步硝化，得到粗品4-氟-3-硝基苯腈，其中硝化试剂是硝酸、发烟硝酸或硝酸盐；
2）后处理提纯：通过醇类溶剂进行重结晶得到高纯度的4-氟-3-硝基苯腈，其中醇类溶剂是甲醇、乙醇或异丙醇。
进一步的，所述硝化预处理的具体过程为：
1）将对氟苯腈加入至硫酸中得到混合液一，将混合液一温度调节至-10~5℃并保温0.5~1小时，其中硫酸与对氟苯腈的质量含量比（wt/wt）值控制在4.5~6.5之间；
2）混合液一的保温时间到达之后调整温度至-5~0℃，向混合液一中缓慢滴加硝化试剂，硝化试剂滴加完毕后得到混合液二，并将混合液二保持低温2~3小时，其中硝化试剂与对氟苯腈的质量含量比（wt/wt）值控制在0.8~1.0之间，低温为5℃以下的温度。
进一步的，所述后处理提纯的具体过程为：
1）向混合液二内加入冰水淬灭并通过过滤得到粗品；
2）向粗品中加入2.5~3.5倍粗品重量的醇类溶剂得到混合液三；
3）将混合液三升温回流，同时搅拌1~2小时进行重结晶得到混合物；
4）将混合物的温度降至10~20℃，过滤得到4-氟-3-硝基苯腈。
进一步的，所述具体的合成方法步骤为：
1）将120g对氟苯腈加入至780g98%硫酸中得到反应液一，将反应液一降温至-10~-5℃后保温30分钟；
2）30分钟后向反应液一中缓慢滴加108g发烟硝酸，整体温度控制在-5~0℃，发烟硝酸滴加完毕后得到反应液二，将反应液二的温度在5℃以下保持2小时；
4）2小时后向反应液二中加入冰水淬灭，过滤得到粗品；
5）向粗品中加入2.5倍粗品重量的溶剂甲醇得到反应液三；
6）将反应液三升温回流重结晶，并搅拌1小时，然后降温至10~20℃，再过滤得到4-氟-3-硝基苯腈。
本发明的优点在于：
1）本发明通过硝化预处理和后处理提纯得到高纯度的产品，采用的硝化试剂是硝酸、发烟硝酸或硝酸盐，采用的醇类溶剂是甲醇、乙醇或异丙醇，原料易得，操作简单，避免采用氟化反应，安全系数高、成品收益高。
2）本发明的反应温度控制在-10~5℃之间，避免反应温度高于5℃时产生大量的副产物，简化后续加工过程。
附图说明
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
图1为本发明的一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法流程图。
具体实施方式
如图1所示的一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法，包括以下步骤：
1）硝化预处理：通过硝化试剂将对氟苯腈进行一步硝化，得到粗品4-氟-3-硝基苯腈，其中硝化试剂是硝酸、发烟硝酸或硝酸盐；
2）后处理提纯：通过醇类溶剂进行重结晶得到高纯度的4-氟-3-硝基苯腈，其中醇类溶剂是甲醇、乙醇或异丙醇。
硝化预处理的具体过程为：
1）将对氟苯腈加入至硫酸中得到混合液一，将混合液一温度调节至-10~5℃并保温0.5~1小时，其中硫酸与对氟苯腈的质量含量比（wt/wt）值控制在4.5~6.5之间；
2）混合液一的保温时间到达之后调整温度至-5~0℃，向混合液一中缓慢滴加硝化试剂，硝化试剂滴加完毕后得到混合液二，并将混合液二保持低温2~3小时，其中硝化试剂与对氟苯腈的质量含量比（wt/wt）值控制在0.8~1.0之间。
后处理提纯的具体过程为：
1）向混合液二内加入冰水淬灭并通过过滤得到粗品；
2）向粗品中加入2.5~3.5倍粗品重量的醇类溶剂得到混合液三；
3）将混合液三升温回流，同时搅拌1~2小时进行重结晶得到混合物；
4）将混合物的温度降至10~20℃，过滤得到4-氟-3-硝基苯腈。
实施例一:
将120g对氟苯腈加入至540g的98%硫酸中，将液体温度降至-10℃并保温30分钟，然后缓慢滴加96g硝酸，并将滴加过程的液体温度控制在-5℃，硝酸滴加完毕后得到混合液体一，使混合液体一温度保持在5℃以下并保温2小时，中控，原料剩余50%左右,继续保温2小时，原料剩余30%左右。
实施例二：
将120g对氟苯腈加入至540g的98%硫酸中，将液体温度降至-10℃并保温30分钟，之后缓慢滴加96g发烟硝酸，并将滴加过程的温度控制在-5℃，发烟硝酸滴加完毕后得到混合液体二，使混合液体二温度控制在5℃以下保温2小时，中控，原料剩余10%左右。
实施例三：
将120g对氟苯腈加入至780g的98%硫酸中，将液体温度降至-10~℃并保温30分钟，之后缓慢滴加96g发烟硝酸，滴加过程中液体温度控制在-5℃，发烟硝酸滴加完毕后得到混合液体三，使混合液体三温度控制在5℃以下保温2小时，中控，原料剩余5%左右。
实施例四：
将120g对氟苯腈加入至780g的98%硫酸中，将液体温度降至-10~℃并保温30分钟，之后缓慢滴加108g发烟硝酸，滴加过程中液体温度控制在-5℃，发烟硝酸滴加完毕后得到混合液体四，使混合液体四温度控制在5℃以下保温2小时，中控，原料剩余3%左右。
实施例五：
将120g对氟苯腈加入至780g的98%硫酸中，将液体温度降至-10~℃并保温30分钟，之后缓慢滴加120g 硝酸钾，滴加过程中液体温度控制在-5℃，硝酸钾滴加完毕后，使温度调节在5℃以下保温2小时，中控，原料剩余5%左右。
由实施例一可知，硝化预处理时，混合液体一在5℃以下保持2小时比保持4小时的原料剩余量高，可得结论：相同条件下保温时间越长，原料反应越充分。
由实施例一和实施例二对比可知，硝化预处理时，在相同条件下的硝化试剂采用发烟硝酸比采用硝酸时的原料反应更充分。
由实施例二和实施例三对比可知，硝化预处理时，在相同条件下98%硫酸质量越大，原料反应越充分。
由实施例三和实施例四对比可知，硝化预处理时，在相同条件下的硝化试剂质量越大，原料反应越充分。
实施例六：
在实施例4基础上，向实施例4中加入冰水淬灭并通过过滤得到粗品，向粗品加入2.5倍重量的溶剂甲醇并升温回流，同时搅拌1小时进行重结晶，重结晶结束后降温至10℃并过滤得到4-氟-3-硝基苯腈，4-氟-3-硝基苯腈的重量收率约为70%。
实施例七：
在实施例4基础上，向实施例4中加入冰水淬灭并通过过滤得到粗品，向粗品加入3.5倍重量的溶剂甲醇并升温回流，同时搅拌1小时进行重结晶，重结晶结束后降温至10℃并过滤得到4-氟-3-硝基苯腈，4-氟-3-硝基苯腈的重量收率约为60%。
实施例八：
在实施例5基础上，向实施例5中加入冰水淬灭并通过过滤得到粗品，向粗品加入3.5倍重量的溶剂甲醇并升温回流，同时搅拌1小时进行重结晶，重结晶结束后降温至10℃并过滤得到4-氟-3-硝基苯腈，4-氟-3-硝基苯腈的重量收率约为78%。
实施例九：
在实施例5基础上，向实施例5中加入冰水淬灭并通过过滤得到粗品，向粗品加入3.5倍重量的溶剂甲醇并升温回流，同时搅拌1小时进行重结晶，重结晶结束后降温至10℃并过滤得到4-氟-3-硝基苯腈，4-氟-3-硝基苯腈的重量收率约为85%。
由实施例六与实施例七对比可知，后处理提纯中，在相同条件下，醇类溶剂采用甲醇时的甲醇重量越低，4-氟-3-硝基苯腈的重量收率越高。
由实施例八与实施例九对比可知，后处理提纯中，在相同条件下，醇类溶剂采用异丙醇时的4-氟-3-硝基苯腈的重量收率高与采用乙醇时的4-氟-3-硝基苯腈的重量收率。
由实施例一至实施例九可知，利用本发明的合成方法的成品收益高。
本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (5)
1.一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
1）硝化预处理：通过硝化试剂将对氟苯腈进行一步硝化，得到粗品4-氟-3-硝基苯腈，其中硝化试剂是硝酸、发烟硝酸或硝酸盐；
2）后处理提纯：通过醇类溶剂进行重结晶得到高纯度的4-氟-3-硝基苯腈，其中醇类溶剂是甲醇、乙醇或异丙醇。
2.根据权利要求1所述的一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法，其特征在于：所述硝化预处理的具体过程为：
1）将对氟苯腈加入至硫酸中得到混合液一，将混合液一温度调节至-10~5℃并保温0.5~1小时，其中硫酸与对氟苯腈的质量含量比（wt/wt）值控制在4.5~6.5之间；
2）混合液一的保温时间到达之后调整温度至-5~0℃，向混合液一中缓慢滴加硝化试剂，硝化试剂滴加完毕后得到混合液二，并将混合液二保持低温2~3小时，其中硝化试剂与对氟苯腈的质量含量比（wt/wt）值控制在0.8~1.0之间。
3.根据权利要求1或2所述的一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法，其特征在于：所述后处理提纯的具体过程为：
1）向混合液二内加入冰水淬灭并通过过滤得到粗品；
2）向粗品中加入2.5~3.5倍粗品重量的醇类溶剂得到混合液三；
3）将混合液三升温回流，同时搅拌1~2小时进行重结晶得到混合物；
4）将混合物的温度降至10~20℃，过滤得到4-氟-3-硝基苯腈。
4.根据权利要求1所述的一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法，其特征在于：所述具体的合成方法步骤为：
1）将120g对氟苯腈加入至780g98%硫酸中，降温至-10~-5℃后保温30分钟，得到反应液一；
2）向反应液一中缓慢滴加108g发烟硝酸，温度控制在-5~0℃；
3）滴加发烟硝酸完毕后，使温度保持在5℃以下并保温2小时，得到反应液二；
4）向反应液二中加入冰水淬灭，过滤得到粗品；
5）向粗品中加入2.5倍粗品重量的溶剂甲醇得到反应液三；
6）将反应液三升温回流重结晶，并搅拌1小时，然后降温至10~20℃，再过滤得到4-氟-3-硝基苯腈。
5.根据权利要求1或2所述的一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法，其特征在于：所述混合液二保持低温为5℃以下的温度。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011200899.3A CN112142622A (zh) | 2020-11-02 | 2020-11-02 | 一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011200899.3A CN112142622A (zh) | 2020-11-02 | 2020-11-02 | 一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112142622A true CN112142622A (zh) | 2020-12-29 |
Family
ID=73955146
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011200899.3A Pending CN112142622A (zh) | 2020-11-02 | 2020-11-02 | 一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112142622A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114236024A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-03-25 | 江苏宝众宝达药业股份有限公司 | 一种同时测定4-氟-3-硝基苯腈及其异构体含量的方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5360809A (en) * | 1992-03-26 | 1994-11-01 | Neurosearch A/S | Imidazole compounds and their use as calcium channel blockers |
| CN104478863A (zh) * | 2014-12-23 | 2015-04-01 | 康伯莱（天津）药物研发有限责任公司 | 一种阿法替尼的制备方法 |
| CN109796342A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-05-24 | 阜宁县安勤化学有限公司 | 一种间硝基苯乙酮合成产生的废酸处理方法 |
-
2020
- 2020-11-02 CN CN202011200899.3A patent/CN112142622A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5360809A (en) * | 1992-03-26 | 1994-11-01 | Neurosearch A/S | Imidazole compounds and their use as calcium channel blockers |
| CN104478863A (zh) * | 2014-12-23 | 2015-04-01 | 康伯莱（天津）药物研发有限责任公司 | 一种阿法替尼的制备方法 |
| CN109796342A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-05-24 | 阜宁县安勤化学有限公司 | 一种间硝基苯乙酮合成产生的废酸处理方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 陈润锋著: "《有机化学与光电材料实验教程》", 31 May 2019 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114236024A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-03-25 | 江苏宝众宝达药业股份有限公司 | 一种同时测定4-氟-3-硝基苯腈及其异构体含量的方法 |
| CN114236024B (zh) * | 2021-12-07 | 2023-12-29 | 江苏宝众宝达药业股份有限公司 | 一种同时测定4-氟-3-硝基苯腈及其异构体含量的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107739313B (zh) | 一种多温区连续流微通道反应器合成4-氨基-3-氯苯酚的方法 | |
| CN111362876A (zh) | 一种2-甲基-5-硝基咪唑的连续合成方法 | |
| CN112142622A (zh) | 一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法 | |
| CN101445507B (zh) | 一种吡喹酮的制备方法 | |
| JP2012508187A (ja) | モノニトロベンゼンを製造するための断熱的方法 | |
| CN111204801B (zh) | 一种高硅含锆废弃物的氧化锆粉磷酸法生产工艺 | |
| CN109824613B (zh) | 一种一步法生产bta并联产tta的方法 | |
| CN101723925B (zh) | 7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法 | |
| CN101747284A (zh) | 一种抗氧剂的制备方法 | |
| CN113831281A (zh) | 一种制备质子泵抑制剂中间体硝基物的工业化方法 | |
| CN109096205B (zh) | 一种苯并咪唑类化合物的合成方法 | |
| CN102731352B (zh) | 4-甲硫基苯甲醛的制备方法 | |
| CN111018788A (zh) | 2-硝基咪唑的制备方法 | |
| CN105367499A (zh) | 一种2-乙基-4-甲基咪唑的制备方法 | |
| CN110590702A (zh) | 一种制备2-巯基苯并噻唑的新方法 | |
| CN115368301B (zh) | 一种4-羟基-7-甲氧基喹啉的制备方法 | |
| CN110437073B (zh) | 一种氯硝基苯间位油的综合开发分离方法 | |
| CN112552365B (zh) | (22E,24R)-5α-麦角甾-2,22-二烯-6-酮的改进制备方法 | |
| CN114835647B (zh) | 一种4,4’,5,5’-四硝基-2,2’-联咪唑的制备方法 | |
| CN110642723A (zh) | 一种对硝基邻甲苯胺的合成方法 | |
| CN106380411A (zh) | 一种生产2‑氨基‑5‑氯二苯甲酮的方法 | |
| CN108586365A (zh) | 一种高纯度4-甲基苯并三氮唑的制备方法 | |
| CN111285750B (zh) | 一种连续流合成1,1-二甲基-6-叔丁基茚满的装置和方法 | |
| CN114351171B (zh) | 一种电化学合成hmx的方法 | |
| CN110922332B (zh) | 一种硝酸异辛酯的纯化方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20201229 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |