CN101723925B - 7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法，在烧瓶中加入一定量的间苯二酚、乙酰乙酸乙酯及催化剂，搅拌下加热，反应结束后，过滤除去催化剂，所得滤液用旋转蒸发仪蒸去溶剂及多余的乙酰乙酸乙酯，析出晶体，得粗产品，用95％的乙醇重结晶，得白色晶体。该工艺特点是工艺简单、高效，适合于实际生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种中间体的制备方法，特别是涉及7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法。
背景技术
7-羟基-4-甲基香豆素(又名羟甲香豆素)，为白色晶体，是合成香料、医药、农药、染料的重要中间体，还可作利胆药，镇痛剂，传统的合成方法为Pechmann法，采用浓硫酸催化乙酰乙酸乙酯、间苯二酚反应，国内生产也以此工艺为主。
传统工艺中浓硫酸作催化剂虽然价廉，但存在选择性差，易发生氧化、磺化等副反应，产率低，污染严重，不能重复使用等缺点。针对这些缺点，近年来，分别采用了ZrO2/H2SO4固体超强酸，四氯化锡，对甲苯磺酸，聚乙烯负载酸为催化剂催化合成羟甲香豆素，虽取得了一定的效果，但四氯化锡、对甲苯磺酸不能回收重复使用，污染较大且ZrO2/H2SO4颗粒细小，回收困难，成本高，催化剂聚乙烯负载酸制备工艺繁琐复杂，等等的缺点阻滞了产品质量，工业上很难实现批量生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种催化活性高，易于回收，且工艺简单的制备7-羟基-4-甲基香豆素的方法。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案实现：
7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法，包括以下步骤：
a、硅藻土负载型催化剂的制备：
取一定量的硫酸，对甲苯磺酸，加水配制成5～10％的溶液，称取一定量的硅藻土浸泡酸溶液中5～12小时后，抽滤，并将硅藻土于80～100℃温度下烘干，然后在马弗炉中于450～600℃温度下焙烧2～4小时，得到硅藻土负载型催化剂；
b、7-羟基-4-甲基香豆素的制备：
在烧瓶中加入一定量的间苯二酚、乙酰乙酸乙酯、催化剂，在90～130℃下，反应1～3小时后停止加热，将催化剂过滤除去，减压蒸去乙酰乙酸乙酯得粗品。将粗产物投入有冰水中，析出沉淀，过滤并收集沉淀，析出白色固体，用95％的乙醇重结晶，得到7-羟基-4-甲基香豆素；
所述的硫酸与对甲苯磺酸的摩尔比为1∶0.2～0.8；
所述的乙酰乙酸乙酯为对间苯二酚摩尔量的0.6～1.6倍；
所述的催化剂用量为间苯二酚重量的0.05～0.15倍；
本发明的优点在于：催化剂活性高，没有副反应发生，没有潜在的污染，工艺简单，反应剩余物易于回收，且产品收率高，能够适应工业化生产的需要。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明做进一步的描述。
实施例1
7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法，包括以下步骤：
a、硅藻土负载型催化剂：
取硫酸20g、对甲苯磺酸20g，加水配制成5％的溶液，称取硅藻土20g浸泡酸溶液中12小时后，抽滤并将硅藻土在烘箱中于100℃下烘干，然后在马弗炉中于550℃下焙烧4小时，得到硅藻土负载催化剂；
b、7-羟基-4-甲基香豆素的制备：
在烧瓶中加入间苯二酚100g、乙酰乙酸乙酯100g、催化剂10g，在90℃下，反应3小时后停止加热，将催化剂过滤除去，减压蒸去乙酰乙酸乙酯得粗品。将粗产物投入有冰水中，析出沉淀，过滤并收集沉淀，析出白色固体，用95％的乙醇重结晶，得白色晶体147.2g，收率92％。
实施例2
7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法，包括以下步骤：
a、硅藻土负载型催化剂：
取硫酸20g、对甲苯磺酸15g，加水配制成8％的溶液，称取硅藻土15g浸泡酸溶液中8小时后，抽滤并将硅藻土在烘箱中于90℃下烘干，然后在马弗炉中于600℃下焙烧2小时，得到硅藻土负载催化剂。
b、7-羟基-4-甲基香豆素的制备：
在烧瓶中加入间苯二酚100g、乙酰乙酸乙酯120g、催化剂15g，在120℃下，反应2小时后停止加热，将催化剂过滤除去，减压蒸去乙酰乙酸乙酯得粗品。将粗产物投入有冰水中，析出沉淀，过滤并收集沉淀，析出白色固体，用95％的乙醇重结晶，得白色晶体141.6g，收率88.5％。
Claims (4)
1.7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
a、硅藻土负载型催化剂的制备：
取一定量的硫酸，对甲苯磺酸，加水配制成5～10％的溶液，称取一定量的硅藻土浸泡酸溶液中5～12小时后，抽滤，并将硅藻土于80～100℃温度下烘干，然后在马弗炉中于450～600℃温度下焙烧2～4小时，得到硅藻土负载型催化剂；
b、7-羟基-4-甲基香豆素的制备：
在烧瓶中加入一定量的间苯二酚、乙酰乙酸乙酯、催化剂，在90～130℃下，反应1～3小时后停止加热，将催化剂过滤除去，减压蒸去乙酰乙酸乙酯得粗品，将粗产物投入有冰水中，析出沉淀，过滤并收集沉淀，析出白色固体，用95％的乙醇重结晶，得到7-羟基-4-甲基香豆素。
2.根据权利要求1所述的7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法，其特征在于，所述的硫酸与对甲苯磺酸的摩尔比为1∶0.2～0.8。
3.根据权利要求1所述的7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法，其特征在于，所述的乙酰乙酸乙酯为间苯二酚摩尔量的0.6～1.6倍。
4.根据权利要求1所述的7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法，其特征在于，所述的催化剂用量为间苯二酚重量的0.05～0.15倍。
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