CN103848824A - 香豆素-三唑类化合物及其制备方法和用途 - Google Patents

香豆素-三唑类化合物及其制备方法和用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及用于生产商业价值的杀微生物特性的化合物7-(3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁醇基)-3,4-取代基香豆素及其在农业上可接受的盐，该通过3,4-取代基-7-羟基香豆素与卤代3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁烷，任选在惰性有机溶剂缩合反应制备得到。本发明提供了新型多靶点，高效，低毒，广谱的抗微生物香豆素-三唑类化合物及其在农业上可接受的盐，该类化合物有望形成新型的高效低毒环保农用杀菌剂。本发明提供的合成方法收率和纯度都非常好。

Description

香豆素-三唑类化合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及一种新型香豆素-三唑类化合物及制备方法和用途。
背景技术
自20世纪60年代初，荷兰N．V．Philiph．Duphar公司合成了威菌磷，三唑类杀菌剂的相关研究受到研究工作者的广泛关注。1974，德国拜耳公司研制出含l,2,4-三唑的第一个商品化的杀菌剂三唑酮，而后又开发了联苯三唑醇。20世纪80、90年代，三唑类杀菌剂的开发取得很大进展，先后有20多个品种商品化。随着研究的不断深入，近期开发的化合物特点是活性谱广，除对白粉病、锈病、黑星病等有活性外，对网斑病、狄霉病、眼纹病等多种病害亦有很好的活性，持效期长。
三唑类杀菌剂的杀菌作用就是通过抑制麦角甾醇的生物合成来实现的，是属于麦角甾醇生物合成抑制剂(EBI)中的重要一类。三唑类杀菌剂对麦角甾醇生物合成的抑制作用主要是抑制干扰甾醇的C-14α-脱甲基化过程。C-14-α-脱甲基化通常被认为是通过氧化消去：它首先转化为羟甲基，再转化为甲酰基，最后氧化为羧基，然后脱羧消去。上述氧化消去过程是在细胞色素P-450的催化作用下进行的。三唑类杀菌剂的阻塞作用主要是由于杀菌剂三唑环上的杂氮原子与细胞色素P-450的血红素正铁原子结合，而排除了铁所固有的第六配体-氧。同时，杀菌剂的非氮杂部分与细胞色素P-450的亲脂部位结合，而占据通常为C-14α-甲基甾醇所占据的部位,微生物膜的结构和功能受到损害，最后导致菌体细胞的死亡。
现在公认的三唑类抗真菌化合物的构效关系是：
(1)三唑类化合物在与酶作用中，由于三唑环4位氮原子与血红素卟啉环的正铁离子结合，因而三唑类杀菌剂中的三唑环是活性必须基团，若用其它基团取代，则抗菌活性丧失，为了使结合效果好，三唑环除了4位，其它位置没有取代基；
(2)在结合位点中，三唑类杀菌剂的非氮部位与细胞色素P450的亲脂部位结合，从而占据通常为14-甲基甾醇所占部位，因此三唑环的1位取代基要求有一定的亲脂性，唑环1位的氮原子与分子中央碳原子相连或相隔一个亚甲基为佳，增加亚甲基间隔单位则抑菌活性降低或丧失；
(3)三唑类杀菌剂分子中。三唑环β-位通常连接有一个极性基团，这为了与卟啉环的丙羧基形成氢键，增强底物与酶的结合效果。
4)将三唑类化合物制成盐，由于分子中正电荷的引入有助于增加化合物的溶解性和膜的通透性，从而增强其抗微生物活性。
此外，三唑类杀菌剂作为内吸性杀菌剂，必需具备适当的膜透性，代谢稳定性，角质存渗透性，水溶性等特点，才能从体外进入到作用点起作用。因此侧链结构(如共轭体系的变化、亲水/亲脂基团的引入等)的改变，都会影响分子的电性性质、脂水分配系数以及空间位阻等，使得三唑类化合物与靶酶的结合特性等，从而改变化合物的抗真菌活性。现已开发的三唑类杀菌剂的结构基本符合是上述的结构特点及生理特点，如三唑酮，三唑醇，烯效唑，烯唑醇等。
但由于三唑类杀菌剂在抑制真菌P45014DM的同时对哺乳动物的P450系统也具有抑制作用，对哺乳类动物尤其是人类的健康造成危害；另外，随着三唑类杀菌剂的广泛应用，真菌耐药性问题日趋严重。寻找新型高效低毒抗真菌药物已成为近年来三唑类杀菌剂研究领域的一大热点。
香豆素是具有苯并吡喃酮为母核的一类存在于自然界的天然产物，香豆素类可以游离或成苷的形式存在，主要分布于30个以上科的约150种植物中。香豆素及其类似物在动植物体内具有良好的生物相容性，很多香豆素具有杀菌活性、杀虫杀螨活性、除草活性和化感等作用。在民间就有使用富含香豆素的植物提取物作为农用杀菌剂的传统。简单香豆素的合成操作简单、收率高、成本低，有利于工业化。因而，结合香豆素与三唑类优势结构的新型抗微生物化合物是解决三唑类杀菌剂耐药问题与毒性问题的最佳方法之一。
鉴于此，开发有望形成高效低毒环保农用杀菌剂的新型多靶点，高效，低毒，广谱的抗微生物香豆素-三唑类化合物及其在农业上可接受的盐具有重要意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种具有抗微生物活性的新型香豆素-三唑类化合物。
本发明同时提供新型香豆素-三唑类化合物的制备方法和用途。
为解决以上技术问题，本发明所采用的一种技术方案是：
一种式I所示的香豆素-三唑类化合物及其农业上可接受的盐，
Figure BDA00002530452700031
其中，R1，R2各选自氢、烷基、芳基、卤素和多卤代烃基；
R1，R2各选自氢、烷基、卤素和烷氧基。
根据一个具体和优选方面，式I中，R3，R4是氢。
进一步优选地，式I中，R1是碳数1~12的烷基或卤代烷基。
根据一个具体方面，R2是碳数1~12的烷基或芳基。更具体和优选地，R1是甲基或卤代甲基，R2是正丁基、正戊基或苄基。
本发明采取的又一技术方案是：一种上述的香豆素-三唑类化合物及其农业上可接受的盐的制备方法，该方法包括使式II化合物
Figure BDA00002530452700032
与式III化合物
Figure BDA00002530452700033
在惰性有机溶剂中发生缩合反应生成所述香豆素-三唑类化合物的步骤，
式II中，R1，R2，R3，R4的定义同前；式III中，X代表卤素，
所述方法还选择性包括使所述香豆素-三唑类化合物转化为其农业上可接受的盐的步骤。
进一步地，所述方法还包括使取代的酚类和酰基乙酸酯在酸催化下，温度控制在室温至130℃下反应12～72小时，制备所述式II化合物。
进一步地，所述制备方法还包括在碱的存在下，任选惰性溶剂中加入1,2,4-三氮唑，在一定的温度下加入一卤代的频那酮参与反应，得到中间体3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁烷；然后，使3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁烷在任选惰性溶剂中与卤代试剂反应，得到所述式III化合物。
本发明的这些和其他特征、方面和优点可以参考以下的说明更好的理解。
本文中的“约”指一定的优选操作范围，如反应剂摩尔比的范围、物质量和温度，没有确切决定。这对本领域技术人员而言是显然的。例如，对有机化学反应列举的温度范围约为120℃到135℃，应被理解为包括期望有益于反应速度的其它温度，例如105℃或150℃。在缺少普通技术人员的经验指导、缺少从文章的指导时，并且没有列举更具体规则时，“约”的范围应不超过一个端点绝对值的10%或列举范围的15%，取较小的。
除非特别指出，本发明所用的取代基术语“烷基”、“烷氧基”和“卤代烷基”，单独使用或作为较大分子的一部分使用，包括含有至少1个或2个碳原子的直链或支链，如对该取代基合适的，且较佳地至多为12个碳原子，更佳地是至多10个碳原子，特别优选地是至多5个碳原子。术语“芳基”指苯基或萘基，任选地被一个或多个卤素、烷基、烷氧基或卤代烷基取代。“卤素”或“卤代”指氟、溴、碘或氯。术语“室温”指温度范围为约20℃到30℃的温度。一些溶剂、催化剂等是以它们已知的缩写显示的。它们包括缩写"DMAC”指N,N二甲基乙酰胺，"DMF”指N,N-二甲基甲酰胺，"THF”指四氢呋喃，"DMAP”指4,4-二甲基氨基吡啶，"DBN”指1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯，“DBU”指1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯。术语“甘醇二甲醚”指一类溶剂，包括一甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、三甘醇二甲醚、四甘醇二甲醚和聚甘醇二甲醚。
进一步地，香豆素-三唑类化合物的合成：在碱的存在下，任选惰性溶剂中加入式II化合物（7-羟基香豆素），在一定的温度下加入式III化合物｛卤代3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁烷｝反应。
在上述反应中优选用至少一种合适的有机溶剂。
优选的有机溶剂包括极性或非极性溶剂，可用于本发明的溶剂包括卤化的溶剂，例如(但不限制于)氯苯、四氯化碳、澳二氯甲烷、二澳氯甲烷、三嗅甲烷、氯仿、澳氯甲烷、丁基氯、二氯甲烷、四氯乙烯、三氯乙烯、1,1,1-三氯-乙烷、1,1,2-三氯乙烷、1,l-二氯乙烷、2-氯丙烷、六氟苯、,2,4-三氯苯、1,2-二氯苯、氟苯和其它本领域已知的卤化溶剂。
优选的极性有机溶剂包括醚，如(但不限制于)二甲氧基甲烷、THF,呋喃、二乙醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚、叔丁基甲醚和本领域已知的其它醚。其它可用于本发明的极性有机溶剂包括如(但不限制于)丙氰、甲酸乙酯、乙酸甲酯、六氯丙酮、丙酮、乙基甲基甲酮、乙酸乙酯、硝基甲烷、甘醇二甲醚和本领域已知的其它极性溶剂。
可用于本发明的其它有机溶剂包括极性非质子溶剂，例如(但不限制于)DMF,DMAC,1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1H)-嘧啶酮（pyrimidinone),1,3-二甲基-2-咪唑烷酮,N-甲基毗咯烷酮、甲酰胺,N-甲基乙酰胺、N-甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜、环丁砜、N,N-二甲基丙县胺、四甲基脲、六甲基磷酰胺和本领域已知的其它极性非质子溶剂。
用于进行本发明的其它溶剂包括质子性溶剂，如(但不限制于)水、甲醇、乙醇、2-硝基乙醇、2-氟乙醇、2,2,2-三氟乙醇、乙二醇、1-丙醇、2-丙醇、2-甲氧基乙醇、1-丁醇、2-丁醇、异丁醇、叔丁醇、2-乙氧基乙醇、二乙二醇、1-.2-、或3-戊醇、2,2-二甲基-1-丙醇、叔-戊醇、环己醇、苯甲醚、苯甲醇、甘油和本领域已知的其它质子性溶剂。可用于本发明的其它有机溶剂包括:碱性溶剂如(但不限制于)2-,3-或4-甲基吡啶.吡咯、吡咯烷、吗琳、吡啶、哌啶、三乙胺和本领域已知的其它碱性溶剂;和烃类溶剂如(但不限制于)苯、环己烷、戊烷、己烷、甲苯、环庚烷、甲基环己烷、庚烷、乙基苯、原、间或对-二甲苯、辛烷、1,2-二氢茚、壬烷、蔡和本领域已知的烃类溶剂。
其中，最适用于合成的有机溶剂是那些低价格、能提高起始物溶解度以促进反应速率且溶剂分解最小的化合物。因此，优选的有机溶剂包括DMF,DMAC、乙腈、甲苯、THF和甘醇二甲醚。更优选的溶剂包括乙腈、甲苯、THF、单甘醇二甲醚和二甘醇二甲醚。如进行香豆素(A)的烷基化特别优选的有机溶剂是甲苯。
在进行化学反应时，尤其是生产商业量所需产物的大规模有机化学反应时，必须在处理过多溶剂和提供足够维持最佳反应条件的溶剂间保持平衡。提供最佳反应条件的溶剂与反应物的可用比例约为2.5/1到20/1(wt/wt)的范围，较佳地约为3/1到15/1的范围。
优选的酸包括(但不限制于):无机酸，有机酸，酸性氧化物及无机酸酸式盐等。可用于本发明的无机酸包括(但不限制于)硫酸、盐酸、磷酸、多聚磷酸。可用于本发明的有机酸包括(但不限制于)甲酸、醋酸、对甲苯磺酸，苯甲酸。可用于本发明的酸性氧化物包括(但不限制于)五氧化磷、五氯化磷、二氧化硫。可用于本发明的无机酸酸式盐包括(但不限制于)硫酸氢钾、硫酸氢钠、磷酸二氢钠。
优选的碱催化剂包括(但不限制于):碱金属、碱土金属、和过渡金属卤化物、氢化物、氢氧化物、碳酸氢盐、碳酸盐等。可用于本发明的金属卤化物包括(但不限制于)氯化锂、氟化锂、溴化锂、碘化锂、氯化钠、氟化钠、溴化钠、碘化钠、氯化钾、氟化钾、溴化钾、碘化钾、氯化镁、氟化镁、溴化镁、碘化镁、氯化钙、氟化钙、溴化钙、碘化钙、溴化银和碘化银。可用于本发明的金属氢化物包括(但不限制于)氢化锂、氢化钠、氢化钾、氢化镁、氢化钙和氢化钡。可用于本发明的金属氢氧化物包括(但不限制于)氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、氢氧化钙和氢氧化钡。可用于本发明的金属碳酸氢盐包括(但不限制于)碳酸氢钠和碳酸氢钾。可用于本发明的金属碳酸盐包括(但不限制于)碳酸钠和碳酸钾。本领域技术人员依据已有的技术可以选择本领域已知的可作为催化剂用的其它碱金属、碱土金属和过渡金属卤化物、氢化物、氢氧化物、碳酸氢盐和碳酸盐。
可用的碱催化剂还包括碱金属醇盐如(但不限制于)甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾和本领域已知的其它碱金属醇盐。其它可用的碱催化剂包括有机烷基胺和环胺，如(但不限制于)甲胺、乙胺、二甲胺、二乙胺、三甲胺、三乙胺、乙基二异丙胺、丁胺、1,2,4-三氮唑，吡啶、DMAP,2,6-二甲基吡啶、哌啶、哌嗪、吗琳、喹啉、DBN,DBU和本领域已知的其它烷基胺和环胺。
优选碱催化剂包括碳酸钠、碳酸钾、氢化钠、三乙胺、1,2,4-三氮唑，吡啶、DMAP,DBN,DBU、甲醇钠、甲醇钾和叔丁醇钾。特别优选的碱催化剂包括碳酸钠、碳酸钾、1,2,4-三氮唑，DMAP，DBN和DBU。
用于本发明的碱催化剂所存在的量为:碱催化剂与香豆素(A)的摩尔比范围为约0.0001/1到约3/1，较佳地此范围约为0.5/1到约2/1。还可以加入附加量的碱催化剂，例如如果需要使反应加速时。
进行化学反应如香豆素(A)的烷基化时的温度取决于如下条件变化：进行反应的溶剂、反应模式(如间歇式、半间歇式或连续式)、烷基化剂、和/或是否使用催化剂。本文如上所述的香豆素(A)的烷基化通常在约10℃到200℃范围的温度中进行约20小时，较佳地在约环境温度到约室温-120℃间进行约10小时，更佳的是进行至多6小时。
本发明还涉及上述的香豆素-唑类化合物其农业上可接受的盐用于制备农用抗真菌药物特别植物保护剂方面的用途。
本发明还采取的方案是：一种植物保护剂，包括活性成分，特别是，该活性成分至少包括有选自上述的香豆素-唑类化合物其农业上可接受的盐中的一种或多种。
由于采用以上技术方案，本发明与现有技术相比具有如下优点：
本发明提供了新型多靶点，高效，低毒，广谱的抗微生物香豆素-三唑类化合物及其在农业上可接受的盐，其合成方法。该类化合物有望形成新型的高效低毒环保农用杀菌剂。
具体实施方式
本发明可按以下实施例所述的流程进行。这些实施例仅起说明的作用，对本发明无任何限制，因为对所公开的本发明的进一步改变或变形对本领域技术人员而言是显然的。所有这些改进或变形都视为在本发明的权利要求范围之内。
本发明所需的起始物质和反应组份可用简单的方法制备并且也可以大量提供。另一个优点是反应方法和反应产物的分离可以很容易地进行。
实施例1
本例提供式I-1化合物：7-(3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁醇基)-3-正戊基-4-甲基香豆素，
Figure BDA00002530452700071
式I-1化合物的制备过程如下：在12.3g(0.05mol)3-正戊基-4-甲基-7-羟基香豆素的200mL丙酮液中，加入2.2g(0.055mol)氢氧化钠的20mL水溶液。添加完后，缓慢加入13.5g(0.055mol)溴代3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁烷的50mL丙酮溶液。搅拌此混合物约6小时。加入水200mL，用300mL乙酸乙酯提取3次。合并提取物，用硫酸镁干燥。过滤此混合物，减压浓缩去除有机溶剂，得到39.0g(95%收率)产物，即为式I-1化合物。
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ:8.41(s,1H),7.91(s,1H),7.44~7.45(d,1H),6.92~6.95(m,3H),2.54(t,2H),2.28(s,3H),1.41(d,2H),1.27(m,4H),1.22(s,9H),0.81(t,3H)ppm。
实施例2
在12.3g(0.05mol)3-正戊基-4-甲基-7-羟基香豆素的200mL乙酸乙酯液中，加入0.4g(0.029mol)碳酸钾。添加完后，缓慢加入13.5g(0.055mol)溴代3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁烷的50mL乙酸乙酯溶液。此混合物加热回流约6小时。过滤此混合物，减压浓缩去除有机溶剂，得到约40.0g(98%收率)产物，即为式I-1化合物。
实施例3
本例提供式I-2化合物：7-(3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁醇基)-4-甲基香豆素，
Figure BDA00002530452700081
式I-2化合物的制备过程如下：在8.8g(0.05mol)4-甲基-7-羟基香豆素的200mL甲苯液中，加入0.4g(0.029mol)碳酸钾。添加完后，缓慢加入13.5g(0.055mol)溴代3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁烷的50mL甲苯溶液。此混合物加热回流约4小时。过滤此混合物，减压浓缩去除有机溶剂，得到约38.5g(93.6%收率)产物，即为式I-2化合物。熔点：138-139℃。
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ:8.49(s,1H),8.00(s,1H),7.55~7.51(d,1H),6.99~7.05(m,3H),6.21(s,1H),2.39(s,1H),1.85(s,1H),1.30(s,9H)ppm。
实施例4
本例提供式I-3化合物：7-(3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁醇基)-3,4-二甲基香豆素，
Figure BDA00002530452700082
式I-3化合物的制备过程如下：在9.5g(0.05mol)3,4-二甲基-7-羟基香豆素的200mL甲苯液中，加入0.4g(0.029mol)碳酸钾。添加完后，缓慢加入13.5g(0.055mol)溴代3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁烷的50mL甲苯溶液。此混合物加热回流约4小时。过滤此混合物，减压浓缩去除有机溶剂，得到约32.5g(90.0%收率)产物，即为式I-3化合物。熔点：146-147℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ：8.14(s,1H),8.02(s,1H),7.51~7.55(d,1H),6.99~7.05(m,3H),6.21(s,1H),2.52(s,3H),2.39(s,3H),1.30(s,9H)ppm。
实施例5
本例提供式I-4化合物：7-(3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁醇基)-4-氯甲基香豆素，
Figure BDA00002530452700091
式I-4化合物的制备过程如下：在10.5g(0.05mol)4-氯甲基-7-羟基香豆素的200mL甲苯液中，加入0.4g(0.029mol)碳酸钾。添加完后，缓慢加入13.5g(0.055mol)溴代3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁烷的50mL甲苯溶液。此混合物加热回流约4小时。过滤此混合物，减压浓缩去除有机溶剂，得到约30.2g(80.0%收率)产物，即为式I-4化合物。
熔点：155-156℃；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:8.42(s,1H),7.99(s,1H),7.56~7.58(d,1H),6.99~7.09(m,3H),4.05(s,2H),1.33(s,9H)ppm。
实施例6
本例提供式I-5化合物：7-(3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁醇基)-3苄基-4-甲基香豆素，
Figure BDA00002530452700092
式I-5化合物的制备过程如下：在13.5g(0.05mol)3苄基-4-甲基-7-羟基香豆素的200mL甲苯液中，加入0.4g(0.029mol)碳酸钾。添加完后，缓慢加入13.5g(0.055mol)溴代3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁烷的50mL甲苯溶液。此混合物加热回流约4小时。过滤此混合物，减压浓缩去除有机溶剂，得到约32.7g(76.0%收率)产物，即为式I-5化合物。
1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ:8.14(s,1H),8.02(s,1H),7.51~7.55(d,1H),6.99~7.05(m,8H),6.76(s,1H),3.89(s,2H),1.78(s,3H),1.36(s,9H)ppm。
实施例7
本例提供式I-1化合物的硝酸盐｛7-(3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁醇基)-3-正戊基-4-甲基香豆素硝酸盐｝的制备方法，具体如下：
将0.410g（0.01mmol）7-(3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁醇基)-3-正戊基-4-甲基香豆素(式I-1化合物)，溶解于5mL甲苯中，缓慢滴加硝酸溶液，搅拌，至无白色沉淀生成为止，过滤后干燥得白色固体0.3920g，产率：83％，熔点：160～162℃。
实施例8
本例提供式I-1化合物的乙酸盐｛7-(3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁醇基)-3-正戊基-4-甲基香豆素乙酸盐｝的制备方法，具体如下：
将0.410g（0.01mmol）7-(3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁醇基)-3-正戊基-4-甲基香豆素(式I-1化合物)，溶解于5mL乙醚-氯仿混合液中，缓慢滴加冰醋酸，搅拌，至无白色沉淀生成为止，过滤后干燥得白色固体0.350g，产率：74.4％，熔点：133～135℃。
本发明已用如上优选实施例进行了描述，但本领域技术人员可以理解可以使用这些优选实施例的各种变化，而且本发明可以以与本文所述不同的方法进行。因此本发明包括权利要求所定义的精神和范围内的所有改进。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种式I所示的香豆素-三唑类化合物及其农业上可接受的盐，
Figure FDA00002530452600011
其中，R1，R2各选自氢、烷基、芳基、卤素和多卤代烃基；
R1，R2各选自氢、烷基、卤素和烷氧基。
2.根据权利要求1所述的香豆素-三唑类化合物，其特征在于：式I中，R3，R4是氢。
3.根据权利要求1或2所述的香豆素-三唑类化合物，其特征在于：式I中，R1是碳数1~12的烷基或卤代烷基。
4.根据权利要求3所述的香豆素-三唑类化合物，其特征在于：R2是碳数1~12的烷基或芳基。
5.根据权利要求4所述的香豆素-三唑类化合物，其特征在于：R1是甲基或卤代甲基，R2是正丁基、正戊基或苄基。
6.一种权利要求1所述的香豆素-三唑类化合物及其农业上可接受的盐的制备方法，其特征在于：该方法包括使式II化合物
Figure FDA00002530452600012
与式III化合物
Figure FDA00002530452600013
在惰性有机溶剂中发生缩合反应生成所述香豆素-三唑类化合物的步骤，
式II中，R1，R2，R3，R4的定义同权利要求1；式III中，X代表卤素，
所述方法还选择性包括使所述香豆素-三唑类化合物转化为其农业上可接受的盐的步骤。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述方法还包括使取代的酚类和酰基乙酸酯在酸催化下，温度控制在室温至130℃下反应12～72小时，制备所述式II化合物。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述制备方法还包括在碱的存在下，任选惰性溶剂中加入1,2,4-三氮唑，在一定的温度下加入一卤代的频那酮参与反应，得到中间体3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁烷；然后，使3,3-二甲基-2-羰基-1-(1,2,4-三氮唑基)丁烷在任选惰性溶剂中与卤代试剂反应，得到所述式III化合物。
9.权利要求1至5中任一项权利要求所述的香豆素-唑类化合物其农业上可接受的盐用于制备农用抗真菌药物特别植物保护剂方面的用途。
10.一种植物保护剂，包括活性成分，其特征在于：所述活性成分至少包括有选自权利要求1至5中任一项权利要求所述的香豆素-唑类化合物其农业上可接受的盐中的一种或多种。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105272971A (zh) * 2015-11-03 2016-01-27 扬州大学 一种香豆素-三唑类化合物及其农药上可接受的盐、制备及其应用
CN106083746A (zh) * 2016-06-06 2016-11-09 西北农林科技大学 一种苯甲酰胺类衍生物的合成方法
CN106632281A (zh) * 2016-12-02 2017-05-10 福州大学 香豆素衍生物及其制备方法和应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4610996A (en) * 1983-04-30 1986-09-09 Bayer Aktiengesellschaft Fungicidal phenoxytriazolyl ketones and carbinols
CN1869032A (zh) * 2005-05-26 2006-11-29 沈阳化工研究院 一种香豆素类化合物及其制备与应用
CN101602761A (zh) * 2009-07-17 2009-12-16 湖南大学 4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苄亚氨基噻唑及其制备方法与应用
CN101723925A (zh) * 2009-10-30 2010-06-09 周成云 7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4610996A (en) * 1983-04-30 1986-09-09 Bayer Aktiengesellschaft Fungicidal phenoxytriazolyl ketones and carbinols
CN1869032A (zh) * 2005-05-26 2006-11-29 沈阳化工研究院 一种香豆素类化合物及其制备与应用
CN101602761A (zh) * 2009-07-17 2009-12-16 湖南大学 4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苄亚氨基噻唑及其制备方法与应用
CN101723925A (zh) * 2009-10-30 2010-06-09 周成云 7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
YUAN SHI, ET AL: "Synthesis and evaluation of a class of new coumarin triazole derivatives.", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 *
朱述钧等: "香豆素类化合物在农业上的应用", 《江西农业学报》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105272971A (zh) * 2015-11-03 2016-01-27 扬州大学 一种香豆素-三唑类化合物及其农药上可接受的盐、制备及其应用
CN106083746A (zh) * 2016-06-06 2016-11-09 西北农林科技大学 一种苯甲酰胺类衍生物的合成方法
CN106083746B (zh) * 2016-06-06 2018-07-03 西北农林科技大学 一种苯甲酰胺类衍生物的合成方法
CN106632281A (zh) * 2016-12-02 2017-05-10 福州大学 香豆素衍生物及其制备方法和应用
CN106632281B (zh) * 2016-12-02 2019-03-12 福州大学 香豆素衍生物及其制备方法和应用

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