CN101723925A - 7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法,在烧瓶中加入一定量的间苯二酚、乙酰乙酸乙酯及催化剂,搅拌下加热,反应结束后,过滤除去催化剂,所得滤液用旋转蒸发仪蒸去溶剂及多余的乙酰乙酸乙酯,析出晶体,得粗产品,用95%的乙醇重结晶,得白色晶体。该工艺特点是工艺简单、高效,适合于实际生产。

Description

7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法
技术领域
本发明涉及一种中间体的制备方法,特别是涉及7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法。
背景技术
7-羟基-4-甲基香豆素(又名羟甲香豆素),为白色晶体,是合成香料、医药、农药、染料的重要中间体,还可作利胆药,镇痛剂,传统的合成方法为Pechmann法,采用浓硫酸催化乙酰乙酸乙酯、间苯二酚反应,国内生产也以此工艺为主。
传统工艺中浓硫酸作催化剂虽然价廉,但存在选择性差,易发生氧化、磺化等副反应,产率低,污染严重,不能重复使用等缺点。针对这些缺点,近年来,分别采用了ZrO2/H2SO4固体超强酸,四氯化锡,对甲苯磺酸,聚乙烯负载酸为催化剂催化合成羟甲香豆素,虽取得了一定的效果,但四氯化锡、对甲苯磺酸不能回收重复使用,污染较大且ZrO2/H2SO4颗粒细小,回收困难,成本高,催化剂聚乙烯负载酸制备工艺繁琐复杂,等等的缺点阻滞了产品质量,工业上很难实现批量生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种催化活性高,易于回收,且工艺简单的制备7-羟基-4-甲基香豆素的方法。
为实现上述目的,本发明采用如下技术方案实现:
7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法,包括以下步骤:
a、硅藻土负载型催化剂的制备:
取一定量的硫酸,对甲苯磺酸,加水配制成5~10%的溶液,称取一定量的硅藻土浸泡酸溶液中5~12小时后,抽滤,并将硅藻土于80~100℃温度下烘干,然后在马弗炉中于450~600℃温度下焙烧2~4小时,得到硅藻土负载型催化剂;
b、7-羟基-4-甲基香豆素的制备:
在烧瓶中加入一定量的间苯二酚、乙酰乙酸乙酯、催化剂,在90~130℃下,反应1~3小时后停止加热,将催化剂过滤除去,减压蒸去乙酰乙酸乙酯得粗品。将粗产物投入有冰水中,析出沉淀,过滤并收集沉淀,析出白色固体,用95%的乙醇重结晶,得到7-羟基-4-甲基香豆素;
所述的硫酸与对甲苯磺酸的摩尔比为1∶0.2~0.8;
所述的乙酰乙酸乙酯为对间苯二酚摩尔量的0.6~1.6倍;
所述的催化剂用量为间苯二酚重量的0.05~0.15倍;
本发明的优点在于:催化剂活性高,没有副反应发生,没有潜在的污染,工艺简单,反应剩余物易于回收,且产品收率高,能够适应工业化生产的需要。
具体实施方式
下面结合实施例,对本发明做进一步的描述。
实施例1
7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法,包括以下步骤:
a、硅藻土负载型催化剂:
取硫酸20g、对甲苯磺酸20g,加水配制成5%的溶液,称取硅藻土20g浸泡酸溶液中12小时后,抽滤并将硅藻土在烘箱中于100℃下烘干,然后在马弗炉中于550℃下焙烧4小时,得到硅藻土负载催化剂;
b、7-羟基-4-甲基香豆素的制备:
在烧瓶中加入间苯二酚100g、乙酰乙酸乙酯100g、催化剂10g,在90℃下,反应3小时后停止加热,将催化剂过滤除去,减压蒸去乙酰乙酸乙酯得粗品。将粗产物投入有冰水中,析出沉淀,过滤并收集沉淀,析出白色固体,用95%的乙醇重结晶,得白色晶体147.2g,收率92%。
实施例2
7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法,包括以下步骤:
a、硅藻土负载型催化剂:
取硫酸20g、对甲苯磺酸15g,加水配制成8%的溶液,称取硅藻土15g浸泡酸溶液中8小时后,抽滤并将硅藻土在烘箱中于90℃下烘干,然后在马弗炉中于600℃下焙烧2小时,得到硅藻土负载催化剂。
b、7-羟基-4-甲基香豆素的制备:
在烧瓶中加入间苯二酚100g、乙酰乙酸乙酯120g、催化剂15g,在120℃下,反应2小时后停止加热,将催化剂过滤除去,减压蒸去乙酰乙酸乙酯得粗品。将粗产物投入有冰水中,析出沉淀,过滤并收集沉淀,析出白色固体,用95%的乙醇重结晶,得白色晶体141.6g,收率88.5%。

Claims (4)

1.7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
a、硅藻土负载型催化剂的制备:
取一定量的硫酸,对甲苯磺酸,加水配制成5~10%的溶液,称取一定量的硅藻土浸泡酸溶液中5~12小时后,抽滤,并将硅藻土于80~100℃温度下烘干,然后在马弗炉中于450~600℃温度下焙烧2~4小时,得到硅藻土负载型催化剂;
b、7-羟基-4-甲基香豆素的制备:
在烧瓶中加入一定量的间苯二酚、乙酰乙酸乙酯、催化剂,在90~130℃下,反应1~3小时后停止加热,将催化剂过滤除去,减压蒸去乙酰乙酸乙酯得粗品。将粗产物投入有冰水中,析出沉淀,过滤并收集沉淀,析出白色固体,用95%的乙醇重结晶,得到7-羟基-4-甲基香豆素。
2.根据权利要求1所述的7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法,其特征在于,所述的硫酸与对甲苯磺酸的摩尔比为1∶0.2~0.8。
3.根据权利要求1所述的7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法,其特征在于,所述的乙酰乙酸乙酯为对间苯二酚摩尔量的0.6~1.6倍。
4.根据权利要求1所述的7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法,其特征在于,所述的催化剂用量为间苯二酚重量的0.05~0.15倍。
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