CN102503920A - 一种制备7－羟基－4－甲基香豆素的方法 - Google Patents

一种制备7－羟基－4－甲基香豆素的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102503920A
CN102503920A CN2011103707805A CN201110370780A CN102503920A CN 102503920 A CN102503920 A CN 102503920A CN 2011103707805 A CN2011103707805 A CN 2011103707805A CN 201110370780 A CN201110370780 A CN 201110370780A CN 102503920 A CN102503920 A CN 102503920A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparing
methylcoumarin
hydroxy
hydroxyl
temperature
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2011103707805A
Other languages
English (en)
Inventor
王利明
夏秋景
陈浩
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Suzhou Chenghe Pharmaceutical & Chemical Co Ltd
Original Assignee
Suzhou Chenghe Pharmaceutical & Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Suzhou Chenghe Pharmaceutical & Chemical Co Ltd filed Critical Suzhou Chenghe Pharmaceutical & Chemical Co Ltd
Priority to CN2011103707805A priority Critical patent/CN102503920A/zh
Publication of CN102503920A publication Critical patent/CN102503920A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种制备7－羟基－4－甲基香豆素的方法，在反应器中加入间苯二酚和乙酰乙酸乙酯，控制25~30℃，缓慢滴加浓硫酸至滴加完毕，控温25～30℃，保温5～8h，将反应物料滴加到水中，过滤，洗涤，干燥得粗品，用95%酒精精制得7－羟基－4－甲基香豆素；其中，间苯二酚、乙酰乙酸乙酯与浓硫酸的摩尔比为1：1.1~1.2：4～6。本发明通过改变合成条件，就可以制得白色结晶产品，操作简单，步骤少，收率高，易于工业化生产，具有很好的实用性，能够产生较好的经济效益和社会效益。

Description

一种制备7-羟基-4-甲基香豆素的方法
技术领域
本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及一种制备7－羟基－4－甲基香豆素的方法。
背景技术
7－羟基－4－甲基香豆素是合成治疗心血管疾病地镁罗酸的一种重要中间体，相关合成方法国外报道较多，其合成方法所得产品都存在同样的缺点，即产品为深黄色固体，需通过多次精制方可得类白色，这种制备方法，显然还不能满足使用要求。
发明内容
发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种制备7－羟基－4－甲基香豆素的方法，以通过改变合成条件，制得产品为白色结晶。
技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
一种制备7－羟基－4－甲基香豆素的方法，由间苯二酚与乙酰乙酸乙酯经环合反应而得。具体反应式为：
                                                 
Figure 683163DEST_PATH_IMAGE001
上述的制备7－羟基－4－甲基香豆素的方法，具体为：在反应器中加入间苯二酚和乙酰乙酸乙酯，控制25~30℃，缓慢滴加浓硫酸至滴加完毕，控温25～30℃，保温5～8h，将反应物料滴加到水中，过滤，洗涤，干燥得粗品，用95%酒精精制得7－羟基－4－甲基香豆素；其中，间苯二酚、乙酰乙酸乙酯与浓硫酸的摩尔比为1：1.1~1.2：4～6。水量为间苯二酚重量的5～10倍。95%酒精用量为粗品重量的3~4倍。
有益效果：本发明的制备7－羟基－4－甲基香豆素的方法，具有的突出优点包括：本发明通过改变合成条件，就可以制得白色结晶产品，操作简单，步骤少，收率高，易于工业化生产，具有很好的实用性，能够产生较好的经济效益和社会效益。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。
实施例1
将间苯二酚55g(0.5mol)及乙酰乙酸乙酯71.5g(0.55mol)加入500ml反应瓶中，控制温度25～30℃，滴加98%浓硫酸225g（2.25mol），浓硫酸滴加完毕保持25～30℃保温6h，反应结束将反应液滴加到800ml水中，控制温度小于50℃。反应液滴加结束冷却到室温过滤，用500ml水洗涤，60℃干燥，得粗品85g，用225g95%酒精重结晶后得81g白色结晶粉未。理论收率92%，熔点188.6～190.2℃，纯度99.6%（GC）。
实施例2
将间苯二酚55g(0.5mol)及乙酰乙酸乙酯78g(0.6mol)加入500ml反应瓶中，控制温度25～30℃，滴加98%浓硫酸300g（3mol），浓硫酸滴加完毕保持25～30℃保温7h，反应结束将反应液滴加到800ml水中，控制温度小于50℃。反应液滴加结束冷却到室温过滤，用500ml水洗涤，60℃干燥，得粗品86g，用260g95%酒精重结晶后得81.6g白色结晶粉未。理论收率92.7%，熔点188.4～190.5℃，纯度99.4%（GC）。

Claims (3)

1.一种制备7－羟基－4－甲基香豆素的方法，其特征在于：在反应器中加入间苯二酚和乙酰乙酸乙酯，控制25~30℃，缓慢滴加浓硫酸至滴加完毕，控温25～30℃，保温5～8h，将反应物料滴加到水中，过滤，洗涤，干燥得粗品，用95%酒精精制得7－羟基－4－甲基香豆素；其中，间苯二酚、乙酰乙酸乙酯与浓硫酸的摩尔比为1：1.1~1.2：4～6。
2.根据权利要求1所述的制备7－羟基－4－甲基香豆素的方法，其特征在于：水量为间苯二酚重量的5～10倍。
3.根据权利要求1所述的制备7－羟基－4－甲基香豆素的方法，其特征在于：95%酒精用量为粗品重量的3~4倍。
CN2011103707805A 2011-11-21 2011-11-21 一种制备7－羟基－4－甲基香豆素的方法 Pending CN102503920A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011103707805A CN102503920A (zh) 2011-11-21 2011-11-21 一种制备7－羟基－4－甲基香豆素的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011103707805A CN102503920A (zh) 2011-11-21 2011-11-21 一种制备7－羟基－4－甲基香豆素的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102503920A true CN102503920A (zh) 2012-06-20

Family

ID=46216066

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2011103707805A Pending CN102503920A (zh) 2011-11-21 2011-11-21 一种制备7－羟基－4－甲基香豆素的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102503920A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108774204A (zh) * 2018-06-13 2018-11-09 中国人民解放军第四军医大学 3,3′-(3,5二氟苯亚甲基)-双-4-羟基香豆素及其应用
CN112142705A (zh) * 2020-09-10 2020-12-29 浙江工业大学 一种合成色甘酸钠关键中间体7-羟基-4-甲基香豆素的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101717386A (zh) * 2009-11-03 2010-06-02 西北农林科技大学 一种复合固体超强酸催化合成7-羟基-4-甲基香豆素的方法
CN101723925A (zh) * 2009-10-30 2010-06-09 周成云 7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101723925A (zh) * 2009-10-30 2010-06-09 周成云 7-羟基-4-甲基香豆素的制备方法
CN101717386A (zh) * 2009-11-03 2010-06-02 西北农林科技大学 一种复合固体超强酸催化合成7-羟基-4-甲基香豆素的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王书红等: "羟甲香豆素合成工艺改进", 《黑龙江医药科学》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108774204A (zh) * 2018-06-13 2018-11-09 中国人民解放军第四军医大学 3,3′-(3,5二氟苯亚甲基)-双-4-羟基香豆素及其应用
CN112142705A (zh) * 2020-09-10 2020-12-29 浙江工业大学 一种合成色甘酸钠关键中间体7-羟基-4-甲基香豆素的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103261173B (zh) 2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶(ⅰ)的制备方法
CN105348216A (zh) 一种2-乙酰基噻唑的合成方法
CN102503920A (zh) 一种制备7－羟基－4－甲基香豆素的方法
CN103012260B (zh) 匹伐他汀钙中间体的制备方法
WO2015039387A1 (zh) 4,6-二卤代嘧啶-5-乙醛的制备方法
CN102249983A (zh) 一种合成四氢咔唑类化合物的方法
CN101875640B (zh) 一种在离子液体中制备吡嗪甲酸的方法
CN101108824A (zh) 用3-氰基吡啶合成2-氯-3-氰基吡啶的方法
CN102942532A (zh) 一种1,4,7,10-四氮杂十二烷的制备方法
CN108084217A (zh) 一种2,6-二氯苯硼酸的制备方法
CN104045596A (zh) 制备依托考昔中间体1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的新方法
CN104151283B (zh) 一种催化合成12-芳基-8，9，10，12-四氢苯并[α]氧杂蒽-11-酮衍生物的方法
CN103508890A (zh) 一种3-（2-氧代环戊基）-丙酸及其酯的制备方法
CN102603571A (zh) 一种2,4-二氯-3-氰基-5-氟苯甲酸的制备方法
CN102432524A (zh) 一种制备2－羧酸吲哚的方法
CN102304014B (zh) 一种氟环唑中间体的制备方法
CN103739421B (zh) 1,1-二苯乙烯衍生物及其制备方法
CN102382053A (zh) 一种制备托伐普坦中间体的方法
CN101962320B (zh) 一种降糖药物格列齐特中间体1，2-环戊二甲酸的制备方法
CN103709089B (zh) 一种制备3-(4’-氯丁基)-5-氰基吲哚的方法
CN103224485B (zh) 一种3-噻吩甲酸乙酯类化合物的制备方法
CN103664525B (zh) 一种3,3,3-三氟-2-溴丙醇的制备方法
CN103803599A (zh) 一种氢氧化镁粉体材料的制备方法
CN102603693A (zh) 色满-4-甲酸乙酯的制备工艺
CN109553516A (zh) 一种甘油间接氧化合成1,3-二羟基丙酮的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20120620

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication