CN114236024B - 一种同时测定4-氟-3-硝基苯腈及其异构体含量的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种同时测定4‑氟‑3‑硝基苯腈及其异构体含量的方法。采用超高压液相色谱法（UPLC）测定4‑氟‑3‑硝基苯腈及同分异构体和相关杂质的含量，共涉及不少于8种结构相似物质的分离。具体为采用Agilent系列超高压液相色谱仪，配备二极管阵列检测器和高精度自动进样器，采用月旭定制填料色谱柱，进行至少8种物质的检测。采用上述分析方法，含量准确度（以加样回收率计算）均达到93.4%以上，具有准确度高、专属性强等特点；且配合超高压液相的使用，即能轻松快速的获取实验结果，从而有效、快速的控制杂质分布，提高产品质量。
Description
技术领域
本发明涉及化工分析领域，具体涉及一种同时测定4-氟-3-硝基苯腈及其异构体含量的方法。
背景技术
通常的高纯度4-氟-3-硝基苯腈检测不难，但在4-氟-3-硝基苯腈合成过程中，其主要原料具有多种异构体，在硝化反应过程中产生较多的异构体杂质及其他副产物。异构体及副产物结构类似、性质接近，对各物质的定量分析难度较大。本研究采用超高压液相色谱法，配合经自行改良的填料技术进行分离，分离效果较好、操作简便，方法准确度高、耐受性好。
发明内容
本发明提出一种同时测定4-氟-3-硝基苯腈及其异构体含量的方法。其创新点是常规色谱柱的填料经过改进后定制加工，测试过程中分离效果好，检测结果稳定，即可轻松分离8种以上结构相近的物质。
本发明的技术方案：
一种同时测定4-氟-3-硝基苯腈及其异构体含量的方法：
步骤1、所述测试条件如下步骤：
1）安捷伦公司超高压液相色谱，配高精度自动进样器及二极管阵列检测器。
2）色谱柱为月旭色谱柱，采用改良填料，规格为3.0mm×150mm，2.7μm。
3）测试条件为波长235nm，流速0.8ml/min，进样量5μL，运行时间26min，后运行时间7min。
4）流动相A相为0.1%的三氟乙酸水溶液，流动相B相为色谱乙腈。
5）梯度洗脱比例为初始A相85%，0→12min间A相85%→75%，12→18min间A相75%→5%，18→26min间A相保持5%。
步骤2、所述溶液制备如下步骤：
1）稀释溶液为75%的乙腈水溶液。
2）对照溶液为取各物质对照品10mg，精密称定，置50ml 量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取上述溶液1ml，置10ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。
3）样品溶液为取4-氟-3硝基苯腈样品10 mg，精密称定，置50mL量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀。
步骤3在步骤1、步骤2之后，进样检测，计算各物质的含量。
同时测定不小于8种物质的含量，所测物质，编号RSA ~ 编号RSH，结构如下：
。
所述4-氟-3-硝基苯腈结构如下所示：
。
本发明的优点是采用上述分析方法，含量准确度（以加样回收率计算）均达到93.4%以上，具有准确度高、专属性强等特点；且配合超高压液相的使用，即能轻松快速的获取实验结果，从而有效、快速的控制杂质分布，提高产品质量。
附图说明
图1是本发明中方法的测试图谱示意图。
具体实施方式
本发明一种同时测定4-氟-3-硝基苯腈及其异构体含量的方法。采用超高压液相色谱法（UPLC）测定4-氟-3-硝基苯腈及同分异构体和相关杂质的含量，共涉及不少于8种结构相似物质的分离。具体为采用Agilent系列超高压液相色谱仪，配备二极管阵列检测器和高精度自动进样器，采用月旭定制填料色谱柱，进行至少8种物质的检测。
实施例1：
准备与本发明文中所述相似规格的不同厂家（Agilent、Shimadzu、Waters）色谱柱各一根，与定制加工的月旭色谱柱在相同的条件下进行测试。Agilent品牌色谱柱杂质RSB与RSC分离度小于1.5，Shimadzu品牌色谱柱杂质RSD与RSE分离效果差，Waters品牌色谱柱杂质RSG与RSH两峰基本重合。本发明中方法的测试图谱见说明书附图1，分离效果优秀。
实施例2：
通过考察样品中加入不同浓度的杂质来考察方法的准确度。考察的浓度为样品浓度的0.25%、0.5%和0.75%。每个浓度重复3次，回收率均大于93.4%，相对标准偏差≤2.3%。准确度由测量值/真实值×100%计算所得。
实施例3：
通过改变流速、柱温、流动相比例等参数来考察测试方法的耐受性。每次测试仅改变其中一个参数，参数改变范围为±10%，其结果与不改变参数时所测结果进行比较。4-氟-3-硝基苯腈及其杂质的保留时间的偏差不大于12.1%，拖尾因子均不大于1.5，分离度均不小于1.5，符合方法耐受性的要求。
采用上述分析方法，含量准确度（以加样回收率计算）均达到93.4%以上，具有准确度高、专属性强等特点；且配合超高压液相的使用，即能轻松快速的获取实验结果，从而有效、快速的控制杂质分布，提高产品质量。
由于文字表达的有限性，而客观上存在其他多种相似的化学结构，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出适当的改进或变化，也可以将上述技术特征以适当的方式进行组合；这些改进、变化或组合，或未经改进将发明的构思和技术方案直接应用于其它场合的，均应视为本发明的保护范围。
Claims (1)
1.一种同时测定4-氟-3-硝基苯腈及其异构体含量的方法，其特征在于，溶液配制方法如下：
1）稀释溶液为75%的乙腈水溶液；
2）对照溶液为取各物质对照品10mg，精密称定，置50ml量瓶中，用稀释剂溶解后定容，摇匀；精密量取上述溶液1ml，置10ml量瓶中，用稀释剂定容，摇匀即得；
样品溶液为取4-氟-3-硝基苯腈样品10 mg，精密称定，置50mL量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀；
测试条件如下：
1）安捷伦公司超高压液相色谱，配高精度自动进样器及二极管阵列检测器；
2）色谱柱为月旭色谱柱，规格为3.0mm×150mm，2.7μm；
3）测试条件为波长235nm，流速0.8ml/min，进样量5μL，运行时间26min，后运行时间7min；
4）流动相A相为0.1%的三氟乙酸水溶液，流动相B相为色谱乙腈；
5）梯度洗脱比例为初始A相85%，0→12min间A相85%→75%，12→18min间A相75%→5%，18→26min间A相保持5%；
同时测定不小于8种物质的含量，所测物质，结构如下：
。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0348901A2 (en) * | 1988-06-27 | 1990-01-03 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for producing optically active alfa-substituted organic acid and microorganism and enzyme used therefor |
| CN101143853A (zh) * | 2007-11-05 | 2008-03-19 | 沈阳药科大学 | 联苯四氮唑类化合物及其制备方法 |
| CN105884780A (zh) * | 2015-02-16 | 2016-08-24 | 上海迪诺医药科技有限公司 | 多环化合物、其药物组合物及应用 |
| CN108409728A (zh) * | 2017-02-09 | 2018-08-17 | 广东东阳光药业有限公司 | 苯基八氢-1H-吡啶并[1,2-a]吡嗪衍生物及其用途 |
| CN112142622A (zh) * | 2020-11-02 | 2020-12-29 | 江苏宝众宝达药业有限公司 | 一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法 |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0348901A2 (en) * | 1988-06-27 | 1990-01-03 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for producing optically active alfa-substituted organic acid and microorganism and enzyme used therefor |
| CN101143853A (zh) * | 2007-11-05 | 2008-03-19 | 沈阳药科大学 | 联苯四氮唑类化合物及其制备方法 |
| CN105884780A (zh) * | 2015-02-16 | 2016-08-24 | 上海迪诺医药科技有限公司 | 多环化合物、其药物组合物及应用 |
| CN108409728A (zh) * | 2017-02-09 | 2018-08-17 | 广东东阳光药业有限公司 | 苯基八氢-1H-吡啶并[1,2-a]吡嗪衍生物及其用途 |
| CN112142622A (zh) * | 2020-11-02 | 2020-12-29 | 江苏宝众宝达药业有限公司 | 一种4-氟-3-硝基苯腈的合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 2-氟-4-硝基苯甲腈的合成;赵昊昱;《化学世界》(第10期);全文 * |
| 35-二硝基苯甲腈的合成与表征;罗义芬 等;《化学试剂》;第31卷(第9期);全文 * |
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