CN112062689A - 一种r-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法 - Google Patents

一种r-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法 Download PDF

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秦正浩
吴健明
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Abstract

本发明公开了一种R‑3‑（氨甲酰基）‑5‑甲基己酸的制备方法，包括如下步骤：1）将3‑（氨甲酰甲基）‑5‑甲基己酸、三氯甲烷和95%乙醇加入四口烧瓶中，搅拌升温，滴加α‑苯乙胺，滴加完毕，继续反应20～40min，过滤，得到滤饼；2）将滤饼和水加入第一反应器中，搅拌加热至30℃～40℃，分层，取上层水相，滴加盐酸至PH 1～1.5，冷却，过滤，烘干，得到粗品；3）将粗品和醋酸乙酯加入第二反应器中，全溶，过滤，干燥，得到产品。本发明以3‑（氨甲酰甲基）‑5‑甲基己酸、三氯甲烷和乙醇为反应物，经反应、去盐、精制得到产物，操作简单，成本低，收率较高，收率达到29.6%以上。

Description

一种R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法
技术领域
本发明涉及一种R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法。
背景技术
氨甲酰基)-5- 甲基己酸是普瑞巴林的重要中间体，并且可作为小分子抑制剂和香精香料。现有技术中，制备R-3-( 氨甲酰基)-5- 甲基己酸的一种方法是化学拆分(±)-3-( 氨甲酰基)-5- 甲基己酸。目前尚未见关于R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法的中国专利报道。
发明内容
针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：
一种R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其中，该制备方法包括如下步骤：
1）将3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸、三氯甲烷和95%乙醇加入四口烧瓶中，搅拌升温至30～35℃，在搅拌下滴加α-苯乙胺，滴加完毕，继续反应20～40min，冷却至10～15℃，过滤，得到滤饼；
2）将滤饼和水加入第一反应器中，搅拌下加热至30℃～40℃，静止分层，取上层水相，滴加盐酸至PH 1～1.5，然后冷却至5～10℃，过滤，烘干，得到R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸粗品；
3）将粗品和醋酸乙酯加入第二反应器中，回流全溶，过滤，真空干燥，得到R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸。
优选的是，所述的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其中，所述3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸、三氯甲烷和95%乙醇的投料重量比为1:10～12:0.22～0.26。
优选的是，所述的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其中，所述α-苯乙胺的投料重量为3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸重量的35%～45%。
优选的是，所述的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其中，所述α-苯乙胺的滴加速度为3～5g/min。
优选的是，所述的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其中，所述步骤2）滤饼和水的重量比为1:3～3.5。
优选的是，所述的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其中，所述步骤2）盐酸浓度为30%。
优选的是，所述的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其中，所述步骤3）粗品和醋酸乙酯的重量比为1:24～26。
R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的反应方程式如下：
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有益效果：
本发明提供一种R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，以3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸、三氯甲烷和乙醇为反应物，经反应、去盐、精制得到产物，操作简单，成本低，收率较高，收率达到29.6%以上。
附图说明：
图1为本发明的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备工艺流程图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
实施例1：
1）在洁净、干燥的四口烧瓶中，投入50g 3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸、337ml三氯甲烷和13.5ml 95%乙醇开搅拌，升温30℃，滴加17.5gα-苯乙胺，约5分钟滴加完，搅拌20min，慢慢冷却,冷却至10℃，过滤，滤饼为湿品80g；2）将80g湿品和250ml水加入第一反应器，搅拌下加热至35℃左右，静止分去下层三氯甲烷,上层水相滴加30%盐酸至PH 1-1.5，调节酸时内温30℃，不变后冷却至5℃过滤，烘干，得粗品18g；3）将粗品和479ml醋酸乙酯加入第二反应器中，加热，回流全溶，趁热过滤后慢慢冷却到0℃过滤，真空干燥，得到R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸15g，以3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸计，摩尔收率约29.6%，含量为99.65%。
实施例2：
1）在洁净、干燥的四口烧瓶中，投入50g 3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸、370ml三氯甲烷和15ml 95%乙醇开搅拌，升温32℃，滴加20gα-苯乙胺，约5分钟滴加完，搅拌30min，慢慢冷却，冷却至10℃，过滤，滤饼为湿品95g；2）将95g湿品和250ml水加入第一反应器，加入256ml水，搅拌下加热至35℃左右，静止分去下层三氯甲烷，上层水相滴加30%盐酸至PH 1-1.5，调节酸时内温30℃，不变后冷却至5℃过滤，烘干，得粗品25g；3）将25g粗品和690ml醋酸乙酯加入第二反应器中，加热，回流全溶，趁热过滤后慢慢冷却到0℃过滤，真空干燥，得到R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸20g，以3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸计，摩尔收率约39.5%，含量为99.75%。
实施例3：
1）在洁净、干燥的四口烧瓶中，投入50g 3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸、405ml三氯甲烷和16ml 95%乙醇开搅拌，升温35℃，滴加22.5gα-苯乙胺，约5分钟滴加完，搅拌30min，慢慢冷却，冷却至10℃，过滤，滤饼为湿品95g；2）将95g湿品和250ml水加入第一反应器，搅拌下加热至35℃左右，静止分去下层三氯甲烷，上层水相滴加30%盐酸至PH 1-1.5，调节酸时内温30℃，不变后冷却至5℃过滤，烘干，得粗品32g；3）将32g粗品和900ml醋酸乙酯加入第二反应器中，加热，回流全溶，趁热过滤后慢慢冷却到0℃过滤，真空干燥，得到R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸22.5g，以3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸计，摩尔收率约44.5%，含量为99.85%。
以上结合实施例对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。

Claims (7)

1.一种R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：
（1）将3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸、三氯甲烷和95%乙醇加入四口烧瓶中，搅拌升温至30～35℃，在搅拌下滴加α-苯乙胺，滴加完毕，继续反应20～40min，冷却至10～15℃，过滤，得到滤饼；
（2）将滤饼和水加入第一反应器中，搅拌下加热至30℃～40℃，静止分层，取上层水相，滴加盐酸至PH 1～1.5，然后冷却至5～10℃，过滤，烘干，得到R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸粗品；
（3）将粗品和醋酸乙酯加入第二反应器中，回流全溶，过滤，真空干燥，得到R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸。
2.根据权利要求1所述的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其特征在于，所述3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸、三氯甲烷和95%乙醇的投料重量比为1:10～12:0.22～0.26。
3.根据权利要求1所述的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其特征在于，所述α-苯乙胺的投料重量为3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸重量的35%～45%。
4.根据权利要求1所述的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其特征在于，所述α-苯乙胺的滴加速度为3～5g/min。
5.根据权利要求1所述的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其特征在于，所述步骤2）滤饼和水的重量比为1:3～3.5。
6.根据权利要求1所述的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其特征在于，所述步骤2）盐酸浓度为30%。
7.根据权利要求1所述的R-3-（氨甲酰基）-5-甲基己酸的制备方法，其特征在于，所述步骤3）粗品和醋酸乙酯的重量比为1:24～26。
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