CN112057485A - 一种西洋参蜂王浆双层口含片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种西洋参蜂王浆双层口含片及其制备方法。本发明采用单因素结合正交试验方法，以初始粒度、投料量、粉碎时间和温度为影响因素，以西洋参超微粉的平均粒径为指标，优化西洋参超微粉碎工艺；采用单因素结合响应面优化法，以矫味剂、香精、崩解剂和润滑剂为影响因素，以感官综合评分为指标，优化西洋参超微粉含片的处方工艺。最终建立了一种制备西洋参蜂王浆双层口含片的制备方法，采用此制备方法制备的双层口含片既能保持西洋参和蜂王浆的原始风味和有效成分，同时又能够在口腔中快速释放且具有缓解体力疲劳、增强免疫力等功效，而且口味丰富、造型小巧、携带方便，便于人体吸收。

Description

一种西洋参蜂王浆双层口含片及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种口含片及其制备方法，特别涉及一种以西洋参超微粉和蜂王浆冻干粉为原料制备的高活性西洋参蜂王浆双层口含片及其制备方法。本发明属于医药技术领域。
背景技术
西洋参为五加科植物西洋参Panax quinquefolius L.的干燥根，为药食两用名贵中药材品种，原主产于美国和加拿大，现今在我国吉林、黑龙江、北京、山东、陕西等地区均有栽培。西洋参味苦，性凉，具有补肺阴、清火、养胃生津的功效，含有人参皂苷、人参多糖和黄酮等多种功效成分，具有抗肿瘤、抗癌、降血压、降血脂、抗疲劳等多种药理活性。《医学衷中参西录》中指出“西洋参性凉而补，凡欲用人参而不受人参之温补者，皆可以此代之”，因而西洋参成为保健功能独特，老少皆宜的产品。目前市售的西洋参相关产品多是将西洋参经提取人参皂苷类成分后加入辅料制成制剂，忽略了全成分配合的协同作用；同时在制剂过程中加入大量的辅料导致含药量较低；此外，西洋参为名贵中药材，售价较高，采用溶剂提取的制备方式未能使药物成分得到充分利用，造成一定的资源浪费。因此，如何应用现代技术全面利用西洋参药材，使其充分发挥药物疗效，是西洋参产品研发的一个关键问题。中药材的有效成分通常分布于细胞内与细胞间质中，采用常规的粉碎方式粉碎西洋参，其细胞破壁率极低，有效成分溶出度低，影响药物疗效的发挥的同时产品口感差。超微粉碎作为一种新兴的粉碎技术，能使植物细胞达到破壁程度，大大增加有效成分溶出度，进而大幅度提高药物生物利用度，充分发挥药物功效作用。已有研究证明，与常规粉碎的西洋参药粉相比，西洋参超微粉可以促进人参皂苷的溶出，并且能够提高其抗疲劳和增强免疫力等药理作用，同时改善了西洋参粉末的理化特性，使得粒度分布更加均匀，口感更加细腻。
蜂王浆(royal jelly)，为蜜蜂巢蜜蜂科(Apidae)昆虫5～15日龄中华蜜蜂(Apiscerana)培育幼虫时咽腺分泌的乳白色胶状物和蜂蜜配制而成的液体，味甘酸，性平，具有滋补，强壮，益肝和健脾的功效，可用于治病后虚弱，小儿营养不良，老年体衰，传染性肝炎，高血压病，风湿关节炎，十二指肠溃疡等。蜂王浆突出的保健效果是因为其富含高活性的营养物质，其氨基酸含量及比例最接近联合国粮农组织(FAO)推荐的氨基酸模式。蜂王浆鲜品中含有10-羟基-癸烯酸,另含水分62.5％～68.5％，蛋白质11％～14.5％。其中的活性成分多为易氧化的脂肪酸与不耐热的蛋白质类，只有在-18℃的条件下才能避免鲜王浆的活性物质流失，因此鲜王浆保存不易，食用不便，不利于运输储存，制约了鲜王浆在市面上的流通；而经过冷冻干燥后的蜂王浆被脱去水分，质量减少至原有的1/3，而且在冻干过程中不需要添加辅料，同时可以保留原有鲜王浆的活性成分，为其保存，携带和食用提供了便利。与现有技术相比，本技术的优点在于不会造成生物活性物质的大量破坏，从而保证了产品的高生物活性。蜂王浆冻干粉的活性稳定，储存时间可以大大延长；对蜂王浆鲜品的生物组织和细胞结构和特征的损伤较小，有效保护了许多热敏有效成分，比如蛋白质、酶类物质不会发生变形或失活，而且经过冻干后的干粉形态松散，颜色与蜂王浆鲜品基本一致。
本发明的一种西洋参蜂王浆双层口含片由西洋参和蜂王浆组成。其中西洋参为主，生津、降火、除烦，佐以蜂王浆增强机体新陈代谢功能，提高免疫力，从根本上调理心、肾的功能，以达到缓解体力疲劳的作用，已有研究表明，西洋参配伍蜂王浆可降低血乳酸、血尿素氮浓度，促进体能恢复，消除运动性疲劳[周思敏，田怀军，黄庆愿.西洋参醇提取液对模拟高原暴露小鼠的抗疲劳作用研究[J].解放军药学学报,2013,29(4):297-300.姚文环，杨非，颜燕.鲜蜂王浆的抗疲劳保健功能研究[J].现代预防医学，2009，36(07):1231-1233.孟超，肖凯文，郑双艳等.蜂王浆主蛋白对小鼠的抗疲劳作用[J].中国食品学报，2017，17(10):23-29.刘振环，顾强博，顾磊.蜂皇浆对跳水运动员恢复疲劳的研究[J].当代体育科技，2017，7(06):6-7+9.李国媛，吴京树.蜂王浆在越野滑雪训练中的应用[J].吉林体育学院学报，1995，(02):50+83.]，还有研究证明西洋参配伍蜂王浆在缓解疲劳作用方面效果优于人参蜂王浆[孙尚奎，包力华，李柏岩等.西洋参蜂王浆滋补强壮体质的研究[J].中药药理与临床，1992，(03):33-34.]，西洋参与蜂王浆配伍符合优势互补，功效相乘的原理，有效利用了二者资源，使得各组分功效能够充分发挥，大大提高了西洋参蜂王浆双层口含片的品质和功效。
以片剂为代表的口服固体制剂是最方便、最安全的给药方式，在药品的临床应用和市场销售以及研究开发中一直占据主导地位。片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成，在西洋参和蜂王浆片剂的制备工艺中加入少量的辅料后不仅可以最大限度的保留其天然有效成分，并且能够促进其崩解与吸收。双层片正在以一种新的制剂形式在片剂中突显出来，现在市面上西洋参与蜂王浆为主要物料的保健品多为口服液，目前尚未见到使用二者作为原料制备双层片剂的相关报道。
正交设计法是根据正交性从全面试验中挑选出部分有代表性的点进行试验，具有高效率、快速、经济的特点；响应面设计是一种有效的统计和优化方法，与正交设计相比，响应面法具有更高的试验精度，更少的试验次数和更贴切的数学模型，同时其结果还可以反映出各个因素与响应值之间的关系。因此本发明采用单因素结合正交试验设计法优化西洋参超微粉碎工艺，制备西洋参超微粉；选择添加少量辅料，经响应面法优化西洋参层和蜂王浆层处方工艺，将西洋参超微粉和蜂王浆冻干粉制成双层口含片。此制剂工艺制备的口含片含药量高，有效成分未经提取和破坏，可直接从超微粉和冻干粉中释放出来，相对提高其生物利用度。
本发明提出的一种以西洋参和蜂王浆为原料的双层口含片，其既能保持西洋参和蜂王浆的原始风味和有效成分，同时又能够在口腔中快速释放且具有缓解体力疲劳、增强免疫力等功效，而且本产品口味丰富、造型小巧、携带方便，便于人体吸收。因此，本发明的提出为市场提供了一款作用明确有效、风味口感俱佳的保健产品。
发明内容
本发明的目的在于提供一种西洋参蜂王浆双层口含片及其制备方法。
为了达到上述目的，本发明采用了以下技术手段：
本发明一种西洋参蜂王浆双层口含片，所述的西洋参蜂王浆双层口含片包含西洋参物料层以及蜂王浆物料层；
其中，所述的西洋参物料层由西洋参超微粉、矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂以及填充剂组成；
其中，所述的蜂王浆物料层由蜂王浆冻干粉、矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂、填充剂以及聚乙烯吡咯烷酮组成。
其中，优选的，西洋参物料层各原辅料的质量百分含量为：西洋参超微粉50-90％、矫味剂0.6-0.7％、香精2-3％、崩解剂3-15％、润滑剂0.2-1.0％，其余为填充剂；
蜂王浆物料层各原辅料的质量百分含量为：蜂王浆冻干粉75-95％、矫味剂0.6-0.7％、香精2-3％、崩解剂1-5％、润滑剂0.6-1.4％、聚乙烯吡咯烷酮0-6％，其余为填充剂。
其中，优选的，所述的西洋参超微粉是通过以下方法制备得到：取初始粒度为20-160目的西洋参细粉50-450g于SYFM-8II型微粉机中，粉碎工艺粉碎时间为5-45min，粉碎温度为-20-20℃制备得到西洋参超微粉。
其中，优选的，所述的西洋参超微粉是通过以下方法制备得到：取初始粒度为80目的西洋参细粉250g于SYFM-8II型微粉机中，粉碎工艺粉碎时间为25min，粉碎温度为10℃制备得到西洋参超微粉。
其中，优选的，所述的矫味剂选自甜菊苷、阿斯巴甜、三氯蔗糖、安赛蜜中的一种或几种的组合；
所述的香精选自葡萄香精、甜橙香精、菠萝香精、薄荷香精以及薄荷脑-柠檬酸中的一种或几种的组合；
所述的崩解剂为微晶纤维素；
所述的润滑剂为硬脂酸镁；
所述的填充剂选自糊精，乳糖，木糖醇、山梨醇和甘露醇中的一种或几种的组合。
其中，优选的，所述的矫味剂为阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜组成的复配甜味剂，其中阿斯巴甜、三氯蔗糖以及安赛蜜的质量比为6:3:4；
所述的香精为薄荷脑-柠檬酸，其中薄荷脑与柠檬酸的质量比为1:10；
所述的崩解剂为微晶纤维素；
所述的润滑剂为硬脂酸镁；
所述的填充剂为木糖醇。
其中，优选的，西洋参物料层各原辅料的质量百分含量为：西洋参超微粉80％、阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜0.64％、薄荷脑-柠檬酸2.42％、微晶纤维素9.21％、硬脂酸镁0.94％、木糖醇6.79％；
蜂王浆物料层各原辅料的质量百分含量为：蜂王浆冻干粉85％、阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜0.64％、薄荷脑-柠檬酸2.36％、微晶纤维素3.15％、硬脂酸镁1.08％、聚乙烯吡咯烷酮3％，木糖醇4.77％。
其中，优选的，所述的西洋参蜂王浆双层口含片中西洋参超微粉与蜂王浆冻干粉的质量比为6:1。
进一步的，本发明还提出了一种制备所述的西洋参蜂王浆双层口含片的方法，包括以下步骤：
(1)西洋参层物料的制备
称取西洋参超微粉、矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂以及填充剂，将矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂以及填充剂进行粉碎，取粉碎后的矫味剂、崩解剂以及填充剂与西洋参超微粉混合均匀，加入润湿剂制软材，以“握之成团，轻压即散”为宜；软材过20目筛制粒，50℃下干燥40min后以20目筛整粒，加入香精和润滑剂后混匀密封10min，即得西洋参层物料；
(2)蜂王浆层物料的制备
称取蜂王浆冻干粉、矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂、填充剂以及聚乙烯吡咯烷酮，将矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂、填充剂以及聚乙烯吡咯烷酮进行粉碎，取粉碎后的矫味剂、崩解剂、填充剂以及聚乙烯吡咯烷酮与蜂王浆冻干粉混合均匀，加入润湿剂制软材，以“握之成团，轻压即散”为宜；软材过20目筛制粒，50℃下干燥25min后以20目筛整粒，加入香精和润滑剂后混匀密封10min，即得蜂王浆层物料；
(3)压片
将西洋参层物料与蜂王浆层物料进行压片得到双层片，即为所述的西洋参蜂王浆双层口含片。
其中，优选的，所述的润湿剂为60％v/v-99％v/v的乙醇，优选的，西洋参层物料制备中选择80％v/v乙醇作为润湿剂，蜂王浆层物料制备中选择90％v/v乙醇作为润湿剂。
相较于现有技术，本发明的有益效果是：
1、本发明将西洋参和蜂王浆两种药物结合起来，制成双层片剂，在丰富了口感的同时更好地发挥二者的作用，同时双层片增大了载药量，方便了患者用药，也有利于工业化生产，在实际应用中具有重要意义。此外，口含服用，可通过口腔、舌下毛细血管和胃肠道等多通道、高效、快速吸收，全面利用西洋参和蜂王浆多个成分间的协同作用，从多途径共同发挥药物功能，提高生物利用度，增强其功能作用。制成含片后服用更加方便。并且口腔黏膜吸收快，可以加快其有效成分的吸收。
2、本发明采用单因素结合正交试验设计法优化西洋参超微粉碎工艺，制备西洋参超微粉；选择添加少量辅料，经响应面法优化西洋参层和蜂王浆层处方工艺，将西洋参超微粉和蜂王浆冻干粉制成双层口含片。此制剂工艺制备的口含片含药量高，有效成分未经提取和破坏，可直接从超微粉和冻干粉中释放出来，相对提高其生物利用度。
3、本发明提出的一种以西洋参和蜂王浆为原料的双层口含片，其既能保持西洋参和蜂王浆的原始风味和有效成分，同时又能够在口腔中快速释放且具有缓解体力疲劳、增强免疫力等功效，而且本产品口味丰富、造型小巧、携带方便，便于人体吸收。因此，本发明的提出为市场提供了一款作用明确有效、风味口感俱佳的保健产品。
附图说明
图1为不同粒度西洋参粉末中人参皂苷类在水中溶出曲线；
图2为不同粒度西洋参粉末中人参皂苷类在模拟胃液中溶出曲线；
图3为矫味剂和香精对含片综合评分的影响的等高线和响应面；
图4为矫味剂和崩解剂对含片综合评分的影响的等高线和响应面；
图5为矫味剂和润滑剂对含片综合评分的影响的等高线和响应面；
图6为香精和崩解剂对含片综合评分的影响的等高线和响应面；
图7为香精和润滑剂对含片综合评分的影响的等高线和响应面；
图8为崩解剂和润滑剂对含片综合评分的影响的等高线和响应面；
图9为矫味剂和香精对含片综合评分的影响的等高线和响应面；
图10为矫味剂和崩解剂对含片综合评分的影响的等高线和响应面；
图11为矫味剂和润滑剂对含片综合评分的影响的等高线和响应面；
图12为香精和崩解剂对含片综合评分的影响的等高线和响应面；
图13为香精和润滑剂对含片综合评分的影响的等高线和响应面；
图14为崩解剂和润滑剂对含片综合评分的影响的等高线和响应面。
具体实施方式
下面通过具体的实施例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例仅仅是用于更详细具体地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。本领域技术人员清楚，在下文中，如果未特别说明，本发明所用材料和操作方法是本领域公知的。
实施例1西洋参蜂王浆双层口含片的制备
(1)西洋参超微粉的制备
所述的西洋参超微粉是通过以下方法制备得到：取初始粒度为80目的西洋参细粉250g于SYFM-8II型微粉机中，粉碎工艺粉碎时间为25min，粉碎温度为10℃制备得到西洋参超微粉。
(2)西洋参层物料的制备
按照以下质量百分比称取西洋参超微粉、矫味剂(阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜，质量比为6:3:4)、香精(薄荷脑-柠檬酸，质量比为1:10)、崩解剂(微晶纤维素)、润滑剂(硬脂酸镁)以及填充剂(木糖醇)，将矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂以及填充剂进行粉碎，取粉碎后的矫味剂、崩解剂以及填充剂与西洋参超微粉混合均匀，加入润湿剂(80％v/v乙醇)制软材，以“握之成团，轻压即散”为宜；软材过20目筛制粒，50℃下干燥40min后以20目筛整粒，加入香精和润滑剂后混匀密封10min，即得西洋参层物料；
西洋参物料层各原辅料的质量百分含量为：西洋参超微粉80％、阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜0.64％、薄荷脑-柠檬酸2.42％、微晶纤维素9.21％、硬脂酸镁0.94％、木糖醇6.79％；
(3)蜂王浆层物料的制备
按照以下质量百分比称取蜂王浆冻干粉、矫味剂(阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜，质量比为6:3:4)、香精(薄荷脑-柠檬酸，质量比为1:10)、崩解剂(微晶纤维素)、润滑剂(硬脂酸镁)以及填充剂(木糖醇)以及聚乙烯吡咯烷酮，将矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂、填充剂以及聚乙烯吡咯烷酮进行粉碎，取粉碎后的矫味剂、崩解剂、填充剂以及聚乙烯吡咯烷酮与蜂王浆冻干粉混合均匀，加入润湿剂(90％v/v乙醇)制软材，以“握之成团，轻压即散”为宜；软材过20目筛制粒，50℃下干燥25min后以20目筛整粒，加入香精和润滑剂后混匀密封10min，即得蜂王浆层物料；
蜂王浆物料层各原辅料的质量百分含量为：蜂王浆冻干粉85％、阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜0.64％、薄荷脑-柠檬酸2.36％、微晶纤维素3.15％、硬脂酸镁1.08％、聚乙烯吡咯烷酮3％，木糖醇4.77％。
(4)压片
将西洋参层物料与蜂王浆层物料进行压片得到双层片，即为所述的西洋参蜂王浆双层口含片。其中，所述的西洋参蜂王浆双层口含片中西洋参超微粉与蜂王浆冻干粉的质量比为6:1。
实施例2西洋参蜂王浆双层口含片的制备
(1)西洋参超微粉的制备
所述的西洋参超微粉是通过以下方法制备得到：取初始粒度为60目的西洋参细粉150g于SYFM-8II型微粉机中，粉碎工艺粉碎时间为35min，粉碎温度为0℃制备得到西洋参超微粉。
(2)西洋参层物料的制备
按照以下质量百分比称取西洋参超微粉、矫味剂(阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜，质量比为6:3:4)、香精(葡萄香精)、崩解剂(微晶纤维素)、润滑剂(硬脂酸镁)以及填充剂(乳糖)，将矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂以及填充剂进行粉碎，取粉碎后的矫味剂、崩解剂以及填充剂与西洋参超微粉混合均匀，加入润湿剂(70％v/v乙醇)制软材，以“握之成团，轻压即散”为宜；软材过20目筛制粒，50℃下干燥40min后以20目筛整粒，加入香精和润滑剂后混匀密封10min，即得西洋参层物料；
西洋参物料层各原辅料的质量百分含量为：西洋参超微粉85％、阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜0.65％、葡萄香精2.6％、微晶纤维素3％、硬脂酸镁0.8％、乳糖7.95％；
(3)蜂王浆层物料的制备
按照以下质量百分比称取蜂王浆冻干粉、矫味剂(阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜，质量比为6:3:4)、香精(葡萄香精)、崩解剂(微晶纤维素)、润滑剂(硬脂酸镁)以及填充剂(乳糖)以及聚乙烯吡咯烷酮，将矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂、填充剂以及聚乙烯吡咯烷酮进行粉碎，取粉碎后的矫味剂、崩解剂、填充剂以及聚乙烯吡咯烷酮与蜂王浆冻干粉混合均匀，加入润湿剂(80％v/v乙醇)制软材，以“握之成团，轻压即散”为宜；软材过20目筛制粒，50℃下干燥25min后以20目筛整粒，加入香精和润滑剂后混匀密封10min，即得蜂王浆层物料；
蜂王浆物料层各原辅料的质量百分含量为：蜂王浆冻干粉85％、阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜0.64％、葡萄香精2.6％、微晶纤维素3％、硬脂酸镁0.8％、聚乙烯吡咯烷酮2.5％，乳糖5.46％。
(4)压片
将西洋参层物料与蜂王浆层物料进行压片得到双层片，即为所述的西洋参蜂王浆双层口含片。其中，所述的西洋参蜂王浆双层口含片中西洋参超微粉与蜂王浆冻干粉的质量比为6:1。
实施例3西洋参蜂王浆双层口含片的制备
(1)西洋参超微粉的制备
所述的西洋参超微粉是通过以下方法制备得到：取初始粒度为120目的西洋参细粉350g于SYFM-8II型微粉机中，粉碎工艺粉碎时间为15min，粉碎温度为-10℃制备得到西洋参超微粉。
(2)西洋参层物料的制备
按照以下质量百分比称取西洋参超微粉、矫味剂(阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜，质量比为6:3:4)、香精(薄荷香精)、崩解剂(微晶纤维素)、润滑剂(硬脂酸镁)以及填充剂(糊精)，将矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂以及填充剂进行粉碎，取粉碎后的矫味剂、崩解剂以及填充剂与西洋参超微粉混合均匀，加入润湿剂(70％v/v乙醇)制软材，以“握之成团，轻压即散”为宜；软材过20目筛制粒，50℃下干燥40min后以20目筛整粒，加入香精和润滑剂后混匀密封10min，即得西洋参层物料；
西洋参物料层各原辅料的质量百分含量为：西洋参超微粉80％、阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜0.64％、薄荷香精2.5％、微晶纤维素9％、硬脂酸镁0.6％、糊精7.26％；
(3)蜂王浆层物料的制备
按照以下质量百分比称取蜂王浆冻干粉、矫味剂(阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜，质量比为6:3:4)、香精(薄荷香精)、崩解剂(微晶纤维素)、润滑剂(硬脂酸镁)以及填充剂(糊精)以及聚乙烯吡咯烷酮，将矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂、填充剂以及聚乙烯吡咯烷酮进行粉碎，取粉碎后的矫味剂、崩解剂、填充剂以及聚乙烯吡咯烷酮与蜂王浆冻干粉混合均匀，加入润湿剂(70％v/v乙醇)制软材，以“握之成团，轻压即散”为宜；软材过20目筛制粒，50℃下干燥25min后以20目筛整粒，加入香精和润滑剂后混匀密封10min，即得蜂王浆层物料；
蜂王浆物料层各原辅料的质量百分含量为：蜂王浆冻干粉80％、阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜0.64％、薄荷香精2.5％、微晶纤维素5％、硬脂酸镁0.8％、聚乙烯吡咯烷酮2％，糊精9.06％。
(4)压片
将西洋参层物料与蜂王浆层物料进行压片得到双层片，即为所述的西洋参蜂王浆双层口含片。其中，所述的西洋参蜂王浆双层口含片中西洋参超微粉与蜂王浆冻干粉的质量比为6:1。
实验例西洋参蜂王浆双层口含片制备方法的建立
1.西洋参超微粉的制备研究
1.1仪器与药材
1.1.1仪器
Figure BDA0002648915910000101
1.1.2药材
西洋参药材购买于哈尔滨世一堂中药材饮片厂(批号：180916)，经黑龙江中医药大学药学院都晓伟教授鉴定为五加科植物西洋参Panax quinquefolium L.的干燥根。
1.2方法与结果
1.2.1单因素试验
以药材初始粒度、投料量、粉碎时间和温度为考察因素、粉碎后平均粒径为指标进行单因素考察试验。
1.2.1.1粉碎温度的考察
固定西洋参粉末的初始粒度、投料量、粉碎时间，考察粉碎温度在-20℃，-10℃，0℃，10℃，20℃时西洋参超微粉碎后的平均粒径，结果发现当粉碎温度在-20℃，-10℃，0℃，10℃时,平均粒径有显著的减小趋势；在10℃和20℃时,超微粉的平均粒径随着温度的升高会逐渐变大，因此粉碎温度暂定为10℃。
1.2.1.2粉碎时间的考察
固定西洋参粉末的初始粒度、投料量、粉碎温度，考察粉碎时间在5min，15min，25min，35min，45min时西洋参超微粉碎后的平均粒径，结果发现当粉碎时间在5min，15min，25min时，平均粒径有显著的减小趋势；在25min和35min时，超微粉的平均粒径随着时间的增加，减小趋势逐渐减慢；在45min时，趋势已基本平缓，综合考虑，粉碎时间暂定为25min。
1.2.1.3初始粒度的考察
固定西洋参粉末的投料量、粉碎温度和时间，考察初始粒度在20目，60目，80目，120目，160目时西洋参超微粉碎后的平均粒径，结果发现初始粒度在20，60，80目时，平均粒径有显著的减小趋势；在80目，120目和160目时，趋势近乎平缓，因此初始粒度暂定为80目。
1.2.1.4投料量的考察
固定西洋参粉末的初始粒度、粉碎时间、粉碎温度，考察投料量在50g，150g，250g，350g，450g时西洋参超微粉碎后的平均粒径，结果发现当投料量在50g和150g时，平均粒径无显著变化；当投料量在150g和250g时，平均粒径有较明显的降低趋势；但投料量在350g和450g时，平均粒径趋于变大，因此投料量暂定为250g。
1.2.2正交试验设计
在单因素试验的基础上，选择以药材初始粒度、投料量、粉碎时间和温度为考察因素，每个因素设置3个水平，以超微粉的平均粒径为指标，按照L9(34)正交表进行实验，因素、水平见表1，正交试验结果见表2，方差分析结果见表3。
表1 L9(34)正交因素水平表
Figure BDA0002648915910000111
表2正交试验设计及结果
Figure BDA0002648915910000121
表3方差分析结果
Figure BDA0002648915910000122
注*表明P＜0.05，具有显著性差异。
由表2直观分析结果可知，对平均粒径的影响顺序为：粉碎时间＞投料量＞粉碎温度＞初始粒度，最佳的粉碎工艺为A2B3C2D2，由表3方差分析结果可知，粉碎温度、投料量和初始粒度对平均粒径没有显著影响，而粉碎时间对平均粒径具有显著性影响，因此，确定最佳的粉碎工艺粉碎时间为25min，粉碎温度为15℃，投料量为250g，初始粒度为80目。
1.2.3正交试验结果验证性实验
称取3份平行样品，按照所筛选出的最佳工艺进行超微粉碎，并且测定其平均粒径，结果为24.92±4.87μm，该工艺重现性好，得到的超微粉粒度均一，流动性较好，可以作为西洋参的超微粉碎最佳工艺条件。
1.2.4西洋参超微粉与细粉和极细粉溶出度比较研究
1.2.4.1不同粒度西洋参的制备方法与成品性状
(1)细粉制备：取西洋参干燥根用粉碎机粉碎成粗粉，再将粗粉过80目筛制成细粉，备用。颜色不均一，总体浅黄棕色，粉末手感较粗糙，入口有较强颗粒感。
(2)极细粉制备：取西洋参细粉于粉碎机粉碎后过200目筛制成极细粉，备用。颜色黄白色，粉末粗糙感较弱，口感较细腻。
(3)超微粉制备：取西洋参细粉于SYFM-8II型微粉机中按照1.2.2项下方法制备西洋参超微粉，备用。颜色偏白色，粉末手感丝滑，口感细腻，但吸湿性较强，空气中易粘结成团。
1.2.4.2不同粒度西洋参粉末在水中的溶出度实验
精密称取不同粒度下的西洋参粉末各5g。在37℃的500ml蒸馏水中进行溶出试验，分别于5、10、15、20、30、60、90min共7个时间点取样，每次5mL，取样完成后以蒸馏水补充，样品溶液及时采用微孔滤膜过滤后直接进样，采用高效液相色谱方法，测定3种皂苷成分含量，测定结果列于表4。计算3种皂苷类成分的累积溶出率，并以时间为横坐标绘制溶出曲线(见图1)，采用SPSS 22.0软件对各个时间点的皂苷含量进行组间LSD-t多重比较，以P＜0.05认为具有显著性差异。
表4不同粒度西洋参粉末中人参皂苷类成分在水中溶出度结果(mg)
Figure BDA0002648915910000131
Figure BDA0002648915910000141
注：a、b、c表示组间比较差异等级
由表4可知，通过对各个时间点的皂苷含量进行组间LSD-t多重比较，结果在三种人参皂苷Rg1、Re、Rb1溶出总量的比较结果中发现，超微粉在90min内各时间点溶出总量均显著高于细粉，在60min内各时间点显著高于极细粉，表明超微粉碎后西洋参粉末在以水为介质的溶剂中，具备较高的溶出速率，同时其溶出总量显著提高；由图1中各成分的溶出曲线可知，超微粉中三种人参皂苷溶出总量分别在5min时达到溶解平衡，而细粉和极细粉均在30min时达到溶解平衡，同时，在90min的溶出曲线中，超微粉的累计溶出率始终在细粉和极细粉之上，表明超微粉碎后的西洋参能够更快地达到溶解平衡，其有效成分的最大溶出度显著提高。
1.2.4.3不同粉碎度西洋参粉末在模拟胃液中的溶出度实验
精密称取不同粉碎粒度下的西洋参粉末各5g。在37℃的500ml模拟胃液中进行溶出试验，分别于5、10、15、20、30、60、90min共7个时间点取样，每次5mL，取样完成后以模拟胃液补充，样品溶液采集后及时采用微孔滤膜过滤后直接进样，计算其累积溶出率，绘制溶出曲线。由于皂苷类成分在模拟胃液的酸性环境下存在转化，影响HPLC法测定其溶出度，为了比较各成分溶出差异，分别以时间和溶出度为横纵坐标，绘制各样品中3种皂苷成分溶出曲线，以各粉碎粒度西洋参粉溶出曲线的曲线下面积为指标，采用SPSS 22.0软件分析，并进行组间LSD-t多重比较，以P＜0.05认为具有显著性差异。
表5不同粒度西洋参粉末中人参皂苷类成分在模拟胃液中溶出度结果(
Figure BDA0002648915910000142
n＝3)
Figure BDA0002648915910000143
Figure BDA0002648915910000151
注：a、b、c表示组间比较差异等级
由表5可知：通过比较各粒度样品中3种皂苷的最大溶出量和曲线下面积，超微粉中3种皂苷类成分的总量与细粉和极细粉具有显著性差异；在超微粉中，3种人参皂苷类成分(Rg1、Re、Rb1)的溶出面积总和为4563.93(mg·min)，极细粉和细粉分别为4480.34(mg·min)和4284.81(mg·min)，超微粉比极细粉和细粉分别高出1.9％和6.5％，其3种皂苷类成分的曲线下面积与细粉具有显著性差异，表明在模拟胃液中，经超微粉碎工艺处理后的西洋参粉末能够显著提高其皂苷类成分的最大溶出度。由图2可知，西洋参细粉和极细粉中各皂苷成分均在20min达到最大溶出度，而超微粉在10min即可达到。三种人参皂苷类成分(Rg1、Re、Rb1)的溶出总量在各粒度下均在10min时达到最大溶出度，但超微粉溶出总量达到了76％，显著高于细粉和极细粉样品组(极细粉为68％，细粉为64％)，表明经超微粉碎处理后的西洋参粉末在模拟胃液中其人参皂苷最大溶出量和生物利用度得到显著提升。
2.响应面优化法设计西洋参蜂王浆双层口含片处方工艺
2.1实验仪器与材料
2.1.1实验仪器
Figure BDA0002648915910000152
2.1.2实验药材与试剂
Figure BDA0002648915910000153
Figure BDA0002648915910000161
2.2西洋参层处方优化实验方法与结果
2.2.1西洋参层物料制备方案
将西洋参药材和辅料各自进行超微粉碎和常规粉碎，制得西洋参超微粉和各辅料粉末。按照一定比例称取原辅料混合，加入润湿剂制软材，以“握之成团，轻压即散”为宜。软材过20目筛制粒，50℃下干燥40min后以20目筛整粒，加入香精和润滑剂后混匀密封10min，即得西洋参层物料。
2.2.2单因素试验考察
根据GB16740-2014《食品安全国家标准-保健食品》标准规定的要求，并结合西洋参超微粉自身特点制定评分标准，以色泽，外形，风味及口感四项评分的平均值(即综合评分)为指标进行单因素试验考察，评分细则见表6。
表6西洋参层物料感官评分细则表
Figure BDA0002648915910000171
2.2.2.1不同西洋参超微粉用量对含片的影响
固定润湿剂、矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂等因素，西洋参超微粉用量分别选择总质量的50％、60％、70％、80％和90％，按2.2.1项下方法操作。结果见表7，发现随着西洋参超微粉用量的增加，色泽、风味和口感评分逐渐升高，因此确定西洋参超微粉用量为总质量的80％。
表7不同西洋参超微粉用量对含片的影响
Figure BDA0002648915910000172
2.2.2.2润湿剂对含片的影响。
固定西洋参超微粉用量、矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂等因素，润湿剂分别选择50％v/v乙醇，60％v/v乙醇，70％v/v乙醇，80％v/v乙醇以及90％v/v乙醇，按2.2.1项下方法操作，结果见表8，发现以50％～70％v/v乙醇为润湿剂制软材时太黏，不易制粒，做出的含片质感坚硬，外形不完整；80％v/v乙醇制软材后黏度和颗粒大小适中，且外观完整、口感较好。综合考虑，确定润湿剂为80％v/v乙醇。
表8不同润湿剂对含片的影响
Figure BDA0002648915910000181
2.2.2.3矫味剂对含片的影响
固定西洋参用量、填充剂、润湿剂、香精、润滑剂、崩解剂等因素，考察甜菊苷、阿斯巴甜、三氯蔗糖、安赛蜜和复配甜味剂(阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜)作为矫味剂时含片的质量，按2.2.1项下方法操作，结果见表9，在配方中矫味剂百分比有限的条件下，单用甜菊苷难以达到对含片明显增加甜味的目标，安赛蜜、三氯蔗糖和阿斯巴甜单用时口感甘苦中后味发苦，采用复配甜味剂：阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜(质量比为6:3:4)为矫味剂时口感明显提升，后味发苦明显改善，综上所述，确定矫味剂为阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜(质量比为6:3:4)，该混合物用量为总质量的0.65％。
表9不同矫味剂对含片的影响
Figure BDA0002648915910000182
2.2.2.4食用香精对含片的影响
固定西洋参用量、填充剂、润湿剂、矫味剂、润滑剂、崩解剂等因素，考察不同香精对含片质量的影响，按2.2.1项下方法操作，结果见表10，发现香精种类对色泽、外形几乎没有影响，但对风味影响很大，其中薄荷脑-柠檬酸(质量比为1:10)组的风味评分最高。综合考虑，确定香精为薄荷脑-柠檬酸(质量比为1:10)，用量为2％。
表10不同香精对含片的影响
Figure BDA0002648915910000191
2.2.2.5崩解剂对含片的影响
固定西洋参用量、填充剂、润湿剂、矫味剂、香精、润滑剂等因素，分别选择总质量3％、6％、9％、12％、15％的微晶纤维素作为崩解剂，考察对含片质量的影响。按2.2.1项下方法操作，结果见表11，发现微晶纤维素含量对含片的色泽影响较大，在用量为12％时，色泽和口感评分最高。综合考虑，初步选择12％微晶纤维素为崩解剂。
表11不同使用量的崩解剂对含片质量的影响
Figure BDA0002648915910000192
2.2.2.6润滑剂对含片的影响
固定西洋参用量、填充剂、润湿剂、矫味剂、香精、崩解剂等因素，分别选择添加总质量0.2％、0.4％、0.6％、0.8％和1.0％的硬脂酸镁作为润滑剂，按2.2.1项下方法操作，结果见表12，发现硬脂酸镁用量为0.8％时，风味和口感评分较好，同时色泽和外形评分最好。综合考虑，确定润滑剂为用量0.8％的硬脂酸镁。
表12不同使用量的润滑剂对含片质量影响
Figure BDA0002648915910000201
2.2.2.7填充剂对含片的影响
固定西洋参超微粉用量、润湿剂、矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂等因素，考察填充剂分别选择糊精，乳糖，木糖醇、山梨醇和甘露醇时对含片质量的影响，按2.2.1项下方法操作，结果见表13。结果发现填充剂的种类对含片的口感影响较大，木糖醇组色泽和口感评分最高，且硬度适宜。综上所述，确定选木糖醇为填充剂进行优化。
表13不同填充剂对含片质量影响
Figure BDA0002648915910000202
2.2.3星点设计-效应面法优化西洋参物料含片的处方
2.2.3.1试验设计
在单因素试验基础上，根据色泽、外形、风味和口感所得到综合评分的比较结果，以矫味剂：阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜(质量比为6:3:4)，香精：薄荷脑-柠檬酸(质量比为1：10)，崩解剂：微晶纤维素，润滑剂：硬脂酸镁的用量为考察因素，设定3个水平(-1，0，1)，具体见表15，采用Design-Expert 8.0.6软件对Box-Behnken实验设计法的29个实验进行分析。结果见表14。
表14 Box-Behnken实验设计方案
Figure BDA0002648915910000211
为进一步考虑四种因素的影响以及最优配方，采用Box-Behnken中新组合试验设计，进行四因素三水平实验，以各感官评分的综合评分为响应值，实验设计及结果见表15。
表15 Box-Behnken实验设计结果
Figure BDA0002648915910000212
Figure BDA0002648915910000221
由感官综合评分方差分析表(表16)可知，模型(P＜0.01)的显著性强，模型失拟向表示模型预测值不拟合的概率，P值为0.93(＞0.05)，表明模型失拟不显著，模型选择合适。回归系数R2＝0.93。因此可以使用该模型对西洋参超微粉含片处方进行预测。对于感官综合评分的模型方程，A、B、C、D、BC、A2、B2、C2、D2属于显著项，即综合感官评分的显著影响因素。利用Design-Expert软件对结果进行回归分析，得到方程为：
Y＝-418.93+980.58A+49.63B+6.86C+222.17D-1.17BC-707.5A2-6.83B2-0.31C2-89.38D2。
交互影响因素3D效果图与等高线图见图3～图8。
2.2.3.2响应面优化与预测
根据所建立回归方程分析拟合最佳工艺条件为：矫味剂0.64％，香精2.42％，崩解剂：9.21％，润滑剂0.94％，模型预测感官综合评分为91.79分。
2.2.3.3优化后的处方验证
按照响应面优化后的处方即为：西洋参超微粉用量80％，阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜用量(质量比为6:3:4)0.64％、薄荷脑-柠檬酸(质量比为1:10)用量2.42％、微晶纤维素用量9.21％、硬脂酸镁用量0.94％、木糖醇用量6.79％，润湿剂为80％乙醇。按照该处方工艺制备3批西洋参超微粉含片，对三批样品进行感官综合评分，结果为89.68(±2.52)，将模型预测感官综合评分的实际值与预测值进行比较，评分的相对偏差为2.35％，说明此处方工艺稳定。
表16感官综合评分方差分析表
Figure BDA0002648915910000231
2.3蜂王浆层处方优化实验方法与结果
2.3.1蜂王浆层物料制备方案
将辅料进行常规粉碎，取蜂王浆冻干粉和各辅料粉末，按照一定比例称取后混合，加入润湿剂制软材，以“握之成团，轻压即散”为宜。软材过20目筛制粒，50℃下干燥25min后以20目筛整粒，加入香精和润滑剂后混匀密封10min，即得蜂王浆层物料。
2.3.2单因素试验考察
根据GB16740-2014《食品安全国家标准-保健食品》标准规定的要求，并结合蜂王浆冻干粉自身特点制定评分标准，以色泽，外形，风味及口感四项评分的平均值(即综合评分)为指标进行单因素试验考察，评分细则见表17。
表17蜂王浆层感官评分细则表
Figure BDA0002648915910000241
2.3.2.1不同蜂王浆冻干粉用量对含片的影响
固定润湿剂、矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂等因素，蜂王浆冻干粉用量分别选择总质量的75％、80％、85％、90％和95％，按2.3.1项下方法操作。结果见表18，发现随着蜂王浆冻干粉用量的增加，色泽的评分一直逐渐升高，而外形、风味和口感在使用量为85％时评分较高，因此确定用量为85％。
表18不同蜂王浆冻干粉用量对含片的影响
Figure BDA0002648915910000242
Figure BDA0002648915910000251
2.3.2.2润湿剂对含片的影响。
固定蜂王浆冻干粉用量、矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂等因素，润湿剂分别选择60％v/v乙醇，70％v/v乙醇，80％v/v乙醇，90％v/v乙醇以及99％v/v无水乙醇，按2.3.1项下方法操作，结果见表19，发现以60％～80％v/v乙醇为润湿剂制得的软材太黏，不易过筛制粒，且压片后样品质感坚硬，外形不完整；90％v/v乙醇和99％v/v无水乙醇制软材后黏度和颗粒大小适中，且外观完整、口感较好，而99％v/v无水乙醇制备过程中挥发较快，颗粒中粗头细分较高。综合考虑，确定润湿剂为90％v/v乙醇。
表19不同润湿剂对含片的影响
Figure BDA0002648915910000252
2.3.2.3矫味剂对含片的影响
固定蜂王浆冻干粉用量、填充剂、润湿剂、香精、润滑剂、崩解剂等因素，考察甜菊苷、阿斯巴甜、三氯蔗糖、安赛蜜和复配甜味剂(阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜)作为矫味剂时含片的质量，按2.3.1项下方法操作，结果见表20。单用甜菊苷对含片增加了甜味，但不足以掩盖蜂王浆的涩味与辣味；安赛蜜、三氯蔗糖和阿斯巴甜单用时能够改善样品的酸涩味，但辣味较难消除，采用复配甜味剂：阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜(质量比为6:3:4)为矫味剂时口感明显改善，后味无不适口感，综上所述，确定矫味剂为阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜(质量比为6:3:4)，该混合物用量为0.65％。
表20不同矫味剂对含片的影响
Figure BDA0002648915910000253
Figure BDA0002648915910000261
2.3.2.4食用香精对含片的影响
固定蜂王浆冻干粉用量、填充剂、润湿剂、矫味剂、润滑剂、崩解剂等因素，考察不同香精对含片质量的影响，按2.3.1项下方法操作，结果见表21，发现葡萄香精、甜橙香精、菠萝香精的与蜂王浆的风味融合后较难接受，但加入薄荷香精能够明显提升蜂王浆的风味，加入柠檬酸复配成薄荷脑-柠檬酸(质量比为1:10)后，不仅风味改善，而且蜂王浆中原始的酸涩口感被柠檬酸掩盖。综合考虑，确定香精为薄荷脑-柠檬酸(质量比为1:10)，用量为总质量的2％。
表21不同香精对含片的影响
Figure BDA0002648915910000262
2.3.2.5崩解剂对含片的影响
固定蜂王浆冻干粉用量、填充剂、润湿剂、矫味剂、香精、润滑剂等因素，分别选择总质量的1％、2％、3％、4％、5％的微晶纤维素作为崩解剂，考察对含片质量的影响.按2.3.1项下方法操作，结果见表22，发现微晶纤维素含量对含片的口感和外形影响较大，实验发现微晶纤维素不仅能够影响样品的崩解，同时还能改善颗粒的流动性，从而间接地影响到样品压片后的外观；在用量为4％时，外形和口感评分最高。综合考虑，初步选择4％微晶纤维素为崩解剂。
表22不同使用量的崩解剂对含片质量的影响
Figure BDA0002648915910000263
Figure BDA0002648915910000271
2.3.2.6润滑剂对含片的影响
固定蜂王浆用量、填充剂、润湿剂、矫味剂、香精、崩解剂等因素，分别选择添加总质量的0.6％、0.8％、1.0％、1.2％和1.4％的硬脂酸镁作为润滑剂，按2.3.1项下方法操作，结果见表23，发现硬脂酸镁用量为1.0％时，能够较明显改善颗粒的流动性，而且在压片时震动的过程中未发现润滑剂与颗粒分层现象，且实验结果中外形和口感评分较好，综合考虑，确定润滑剂为用量1.0％的硬脂酸镁。
表23不同使用量的润滑剂对含片质量影响
Figure BDA0002648915910000272
2.3.2.7填充剂对含片的影响
固定西洋参超微粉用量、润湿剂、矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂等因素，考察填充剂分别选择糊精，乳糖，木糖醇、山梨醇和甘露醇时对含片质量的影响，按2.3.1项下方法操作，结果见表24。结果发现填充剂的种类对含片的口感影响较大，木糖醇组色泽和口感评分最高，且压片后的硬度适宜。综上所述，确定选木糖醇为填充剂进行优化。
表24不同填充剂对含片质量影响
Figure BDA0002648915910000273
Figure BDA0002648915910000281
2.3.3星点设计-效应面法优化西洋参物料含片的处方
2.3.3.1试验设计
在单因素试验基础上，根据色泽、外形、风味和口感所得到综合评分的比较结果，以矫味剂：阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜(质量比为6:3:4)，香精：薄荷脑-柠檬酸(质量比为1：10)，崩解剂：微晶纤维素，润滑剂：硬脂酸镁的用量为考察因素，设定3个水平(-1，0，1)，具体见表25，采用Design-Expert 8.0.6软件对Box-Behnken实验设计法的29个实验进行分析。结果见表26。
表25 Box-Behnken实验设计方案
Figure BDA0002648915910000282
为进一步考虑四种因素的影响以及最优配方，采用Box-Behnken中新组合试验设计，进行四因素三水平实验，以各感官评分的综合评分为响应值，实验设计及结果见表26。
表26 Box-Behnken实验设计结果
Figure BDA0002648915910000283
Figure BDA0002648915910000291
由感官综合评分方差分析表(表26)可知，模型(P＜0.01)的显著性强，模型失拟向表示模型预测值不拟合的概率，P值为0.39(＞0.05)，表明模型失拟不显著，模型选择合适。回归系数R2＝0.85。因此可以使用该模型对蜂王浆层物料处方进行预测。对于感官综合评分的模型方程，B、C、BD、A2、B2、D2属于显著项，即综合感官评分的显著影响因素。利用Design-Expert软件对结果进行回归分析，保留显著项得到的方程为：
Y＝-344.25+16.68B+5.64C+25BD-799.17A2-4.99B2-90.417D2。
交互影响因素3D效果图与等高线图见图9～图14。
2.3.3.2响应面优化与预测
根据所建立回归方程分析拟合最佳工艺条件为：矫味剂0.64％，香精2.36％，崩解剂：3.15％，润滑剂1.08％，模型预测感官综合评分为90.73分。
2.3.3.3优化后的处方验证
按照响应面优化后的处方即：蜂王浆冻干粉用量85％，阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜用量(质量比为6:3:4)0.64％、薄荷脑-柠檬酸(质量比为1:10)用量2.36％、微晶纤维素用量3.15％、硬脂酸镁用量1.08％、木糖醇用量7.77％，润湿剂为90％乙醇。按照该处方工艺制备3批蜂王浆冻干粉含片，对三批样品进行感官综合评分，结果为89.00(±1.73)，将模型预测感官综合评分的实际值与预测值进行比较，评分的相对偏差为1.94％，说明此处方工艺稳定(表27)。
表27感官综合评分方差分析表
Figure BDA0002648915910000301
2.4西洋参蜂王浆双层口含片处方优化后调整
在按照1.2项下试验方法分别制备西洋参层物料和蜂王浆层物料，一起压片制得西洋参蜂王浆双层口含片后对其整体进行评价发现，由于处方中西洋参与蜂王浆成分比例为6：1，因此蜂王浆层在口中较西洋参层更快溶解，为了降低其崩解速率，在蜂王浆层加入了不同比例聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，测定其崩解时限。
2.4.1实验方法
按照《中国药典》2015年版四部通则0921崩解时限检查法(片剂)检查。通过吊篮上端的不锈钢轴悬挂于支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降至低点时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升至高点时筛网在水面下15mm处，吊篮顶部不可浸没于溶液中，取供试品6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查。
2.4.2产品中西洋参层含片崩解时限的测定
按照1.2项下实验方法制备西洋参层物料并压片，取制备后的西洋参片剂参照2.4.1项下方法测定其崩解时限，结果见表28，纯西洋参层物料制备的片剂在崩解仪中其崩解时限为9.06±1.07min，质量工艺稳定可行。
表28本产品西洋参层含片崩解时限的测定
Figure BDA0002648915910000311
2.4.3不同比例PVP对蜂王浆层崩解时限的影响
按照1.2项下实验方法制备含不同比例PVP的蜂王层物料并压片，并采用2.4.1项下方法测定样品的崩解时限，结果见表29。结果可知，当PVP使用量在0～6％时，随着PVP使用量逐渐增多，其崩解时限也逐渐增加，当PVP使用量在3％时，蜂王浆层物料含片的崩解时限达到了8.62±1.28min，与西洋参层含片的崩解时限(9.06±1.07min)最为接近，当增加PVP使用量至4％后，其崩解时限已明显超过西洋参层含片崩解时限，因此蜂王浆层处方优化后调整暂定添加PVP的比例为3％。
表29不同比例PVP对蜂王浆层崩解时限的影响(min)
Figure BDA0002648915910000321
2.4.3西洋参蜂王浆双层口含片处方优化调整后崩解时限的测定
按照1.2项下实验方法和2.4.3项下优化调整后的处方，制备西洋参蜂王浆双层口含片样品，取制备后的样品参照2.4.1项下方法测定其崩解时限，结果见表30，产品处方经过优化并调整后，其崩解时限为15.1±1.04min，符合《药典》对含片崩解时限不小于10min的规定，同时观察调整后的蜂王浆层物料发现在制备过程中，其颗粒均匀性有所增加，含片溶液后未见不溶物，产品工艺稳定可行。
表30处方优化调整产品的崩解时限的测定结果
Figure BDA0002648915910000322
经过对本产品处方工艺的优化和调整，保留了样品原始的风味口感，同时保证了双层物料的同步释放。最终本产品的处方确定为西洋参层物料：西洋参超微粉用量80％，阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜用量(6:3:4)0.64％、薄荷脑-柠檬酸(1:10)用量2.42％、微晶纤维素用量9.21％、硬脂酸镁用量0.94％、木糖醇用量6.79％，润湿剂为80％乙醇；蜂王浆层物料：蜂王浆冻干粉用量85％，阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜用量(6:3:4)0.64％、薄荷脑-柠檬酸(1:10)用量2.36％、微晶纤维素用量3.15％、硬脂酸镁用量1.08％、木糖醇用量4.77％，3％聚乙烯吡咯烷酮，润湿剂为90％乙醇。
3.结论
西洋参作为贵重中药材，选择低温超微粉碎能够最大限度保留药材的生物活性成分,提高药材的生物利用度,节约药材资源。优选出的西洋参超微粉碎工艺操作简单，节时省力，并且粉碎结果重现性好，超微粉粒度均一，流动性好，可以作为西洋参超微粉的最佳粉碎工艺。响应面优化法所优选出的处方工艺在色泽，外形，风味，口感等感官评分方面均有较高的评分，并且处方工艺稳定可行，可生产出高活性的西洋参蜂王浆双层口含片，为西洋参和蜂王浆保健食品的研究和开发提供重要科学基础和理论依据。

Claims (9)

1.一种西洋参蜂王浆双层口含片，其特征在于，所述的西洋参蜂王浆双层口含片包含西洋参物料层以及蜂王浆物料层；
其中，所述的西洋参物料层由西洋参超微粉、矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂以及填充剂组成；
其中，所述的蜂王浆物料层由蜂王浆冻干粉、矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂、填充剂以及聚乙烯吡咯烷酮组成。
2.如权利要求1所述的西洋参蜂王浆双层口含片，其特征在于，西洋参物料层各原辅料的质量百分含量为：西洋参超微粉50-90％、矫味剂0.6-0.7％、香精2-3％、崩解剂3-15％、润滑剂0.2-1.0％，其余为填充剂；
蜂王浆物料层各原辅料的质量百分含量为：蜂王浆冻干粉75-95％、矫味剂0.6-0.7％、香精2-3％、崩解剂1-5％、润滑剂0.6-1.4％、聚乙烯吡咯烷酮0-6％，其余为填充剂。
3.如权利要求1或2所述的西洋参蜂王浆双层口含片，其特征在于，所述的西洋参超微粉是通过以下方法制备得到：取初始粒度为20-160目的西洋参细粉50-450g于SYFM-8II型微粉机中，粉碎工艺粉碎时间为5-45min，粉碎温度为-20-20℃制备得到西洋参超微粉。
4.如权利要求3所述的西洋参蜂王浆双层口含片，其特征在于，所述的西洋参超微粉是通过以下方法制备得到：取初始粒度为80目的西洋参细粉250g于SYFM-8II型微粉机中，粉碎工艺粉碎时间为25min，粉碎温度为10℃制备得到西洋参超微粉。
5.如权利要求1或2所述的西洋参蜂王浆双层口含片，其特征在于，所述的矫味剂选自甜菊苷、阿斯巴甜、三氯蔗糖、安赛蜜中的一种或几种的组合；
所述的香精选自葡萄香精、甜橙香精、菠萝香精、薄荷香精以及薄荷脑-柠檬酸中的一种或几种的组合；
所述的崩解剂为微晶纤维素；
所述的润滑剂为硬脂酸镁；
所述的填充剂选自糊精，乳糖，木糖醇、山梨醇和甘露醇中的一种或几种的组合。
6.如权利要求5所述的西洋参蜂王浆双层口含片，其特征在于，所述的矫味剂为阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜组成的复配甜味剂，其中阿斯巴甜、三氯蔗糖以及安赛蜜的质量比为6:3:4；
所述的香精为薄荷脑-柠檬酸，其中薄荷脑与柠檬酸的质量比为1:10；
所述的崩解剂为微晶纤维素；
所述的润滑剂为硬脂酸镁；
所述的填充剂为木糖醇。
7.如权利要求5所述的西洋参蜂王浆双层口含片，其特征在于，西洋参物料层各原辅料的质量百分含量为：西洋参超微粉80％、阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜0.64％、薄荷脑-柠檬酸2.42％、微晶纤维素9.21％、硬脂酸镁0.94％、木糖醇6.79％；
蜂王浆物料层各原辅料的质量百分含量为：蜂王浆冻干粉85％、阿斯巴甜-三氯蔗糖-安赛蜜0.64％、薄荷脑-柠檬酸2.36％、微晶纤维素3.15％、硬脂酸镁1.08％、聚乙烯吡咯烷酮3％，木糖醇4.77％。
8.如权利要求1-7任一项所述的西洋参蜂王浆双层口含片，其特征在于，所述的西洋参蜂王浆双层口含片中西洋参超微粉与蜂王浆冻干粉的质量比为6:1。
9.一种制备权利要求1-8任一项所述的西洋参蜂王浆双层口含片的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)西洋参层物料的制备
称取西洋参超微粉、矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂以及填充剂，将矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂以及填充剂进行粉碎，取粉碎后的矫味剂、崩解剂以及填充剂与西洋参超微粉混合均匀，加入润湿剂制软材，以“握之成团，轻压即散”为宜；软材过20目筛制粒，50℃下干燥40min后以20目筛整粒，加入香精和润滑剂后混匀密封10min，即得西洋参层物料；
(2)蜂王浆层物料的制备
称取蜂王浆冻干粉、矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂、填充剂以及聚乙烯吡咯烷酮，将矫味剂、香精、崩解剂、润滑剂、填充剂以及聚乙烯吡咯烷酮进行粉碎，取粉碎后的矫味剂、崩解剂、填充剂以及聚乙烯吡咯烷酮与蜂王浆冻干粉混合均匀，加入润湿剂制软材，以“握之成团，轻压即散”为宜；软材过20目筛制粒，50℃下干燥25min后以20目筛整粒，加入香精和润滑剂后混匀密封10min，即得蜂王浆层物料。
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