CN114177206A - 一种蜂王浆包芯片及其制备方法 - Google Patents
一种蜂王浆包芯片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114177206A CN114177206A CN202111497861.1A CN202111497861A CN114177206A CN 114177206 A CN114177206 A CN 114177206A CN 202111497861 A CN202111497861 A CN 202111497861A CN 114177206 A CN114177206 A CN 114177206A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- royal jelly
- weight
- parts
- core
- tablet
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229940109850 royal jelly Drugs 0.000 title claims abstract description 173
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 13
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 71
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 57
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 48
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 28
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 28
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 28
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 28
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 24
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 24
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 24
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 24
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 24
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 24
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 20
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 20
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 20
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 20
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 16
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 14
- 239000001329 FEMA 3811 Substances 0.000 claims description 12
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 12
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 claims description 12
- 229940089953 neohesperidin dihydrochalcone Drugs 0.000 claims description 12
- 235000010434 neohesperidine DC Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 10
- DNISEZBAYYIQFB-PHDIDXHHSA-N (2r,3r)-2,3-diacetyloxybutanedioic acid Chemical compound CC(=O)O[C@@H](C(O)=O)[C@H](C(O)=O)OC(C)=O DNISEZBAYYIQFB-PHDIDXHHSA-N 0.000 claims description 9
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 claims description 6
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 claims 2
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 abstract description 11
- 235000019606 astringent taste Nutrition 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 6
- 235000019633 pungent taste Nutrition 0.000 abstract description 6
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 2
- 235000014106 fortified food Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 abstract 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 18
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 15
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- KUPHXIFBKAORGY-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-iodo-4-methylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C(N)=C1I KUPHXIFBKAORGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QHBZHVUGQROELI-UHFFFAOYSA-N Royal Jelly acid Natural products OCCCCCCCC=CC(O)=O QHBZHVUGQROELI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 8
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 8
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 6
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 6
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000001422 FEMA 4092 Substances 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 4
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 3
- 235000019654 spicy taste Nutrition 0.000 description 3
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 3
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 description 2
- KEQXNNJHMWSZHK-UHFFFAOYSA-L 1,3,2,4$l^{2}-dioxathiaplumbetane 2,2-dioxide Chemical compound [Pb+2].[O-]S([O-])(=O)=O KEQXNNJHMWSZHK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXLWOFBAEVGBOA-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=C(O)C=CC(C(=O)CC(O)C=2C=CC(O)=CC=2)=C1O PXLWOFBAEVGBOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002608 insulinlike Effects 0.000 description 1
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- GUMSHIGGVOJLBP-SLRPQMTOSA-N methyl hesperidin Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 GUMSHIGGVOJLBP-SLRPQMTOSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000019614 sour taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/63—Arthropods
- A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
- A61K35/644—Beeswax; Propolis; Royal jelly; Honey
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L21/00—Marmalades, jams, jellies or the like; Products from apiculture; Preparation or treatment thereof
- A23L21/20—Products from apiculture, e.g. royal jelly or pollen; Substitutes therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cardiology (AREA)
Abstract
本申请涉及一种蜂王浆包芯片及其制备方法，所述包芯片包括蜂王浆片芯和空白壳层，所述蜂王浆片芯和所述空白壳层的重量比为(1～3):1，其中，所述蜂王浆片芯包括蜂王浆冻干粉、第一填充剂、第一粘合剂、第一崩解剂以及第一润滑剂，所述空白壳层包括第二填充剂、第二粘合剂、第二崩解剂以及第二润滑剂。根据本申请的蜂王浆包芯片具有较高的蜂王浆稳定性，辛辣涩味低，口感好，可用于食品、药品、保健食品以及营养强化食品等方面，具有广泛的应用前景。
Description
技术领域：
本申请属于食品药品领域，具体地，涉及一种蜂王浆包芯片及其制备方法。
背景技术：
蜂王浆又名蜂王乳、蜂皇浆等，由5～15日龄工蜂舌腺和上颚腺分泌，呈乳白色或淡黄色，是一种专门用来喂养蜂王及3日龄幼蜂的特殊浆状物质，是蜂王幼虫整个发育期及3日龄以内工蜂和雄峰幼虫的唯一食物，类似于哺乳动物的乳汁，所以又称蜂乳。蜂王浆含有复杂的的生物活性物质，具有很高的营养价值。新鲜蜂王浆中蛋白质含量占11％～14％，占蜂王浆干物质总重的38％～50％，蛋白质在其干重中所占比例最高，另外还含有丰富的氨基酸、脂类、维生素和矿物质。众多研究和临床应用表明：蜂王浆具有调节免疫、抗疲劳、抗菌、消炎、抗过敏、抗衰老、抗癌、抗肿瘤、降血压、改善睡眠、促进细胞生长和类胰岛素活性等功能，已广泛应用于食品、保健品、医药、化妆品等领域。
蜂王浆稳定性较差，对热非常敏感，在130℃环境下会很快变质，低温环境下则性质比较稳定。除此之外，光照和氧气也是影响蜂王浆稳定性的重要因素。蜂王浆暴露在空气中或日光照射时间越长，颜色变化越快，首先由白色变成淡黄色，最后成褐色，发酵变质，原因是光照会促使蜂王浆中的酮基和醛基还原，从而加速蜂王浆变质而失去食用价值，因此蜂王浆需要放在避光的环境中保存。研究表明，鲜王桨在常温下有很强的吸氧性，空气中的氧气会促进蜂王浆的氧化变质；另一方面，空气中含有大量的水分和微生物，而这些也都是影响蜂王浆保质期的重要因素，例如，蜂王浆中一旦混入水分则会大大缩短保质期，再如空气中富含的微生物也会加快蜂王浆的变质速度，因此蜂王浆保存时需要严格密封，长期保存时瓶口最好用蜂蜡等做好密封措施。
为了能较好地保持蜂王浆的有效成分，增加蜂王浆的稳定性，最常用的方法是在低温冷冻状态下将新鲜蜂王浆真空干燥制成蜂王浆冻干粉，然而，蜂王浆冻干粉依然存在空气中易吸潮或者受光照变色的问题，从而导致其营养价值和生理功效降低，大大缩短了其保质期，为产品的流通和使用带来了不便。
此外，蜂王浆还具有一种典型的酚与酸的气味，味道酸、涩、略带辛辣，即使制备成冻干粉，也无法消除其本身存在涩、酸和辛辣口感，这导致人们服用的顺从性较差。
为了克服蜂王浆稳定性差和口感不佳的缺点，中国专利CN103931981B通过冷冻干燥的方法制备蜂王浆微胶囊，以降低辛辣涩味，改善口感，产品能在常温下密闭避光保存六个月以上。但微胶囊技术是将固、液、气态物质包埋到半透性或封闭的微小胶囊内，生产技术水平要求较高，工业化生产不易实现，且生产成本较高。
因此，本领域需要开发一种能够增加服用顺从性的蜂王浆制剂，并且其制备方法操作简捷，成本较低，易于推广和大规模生产。
发明内容：
针对上述现有技术存在的不足，本申请的一个目的在于提供一种蜂王浆包芯片，其具有较高的蜂王浆稳定性，辛辣涩味较低，口感良好，从而具有较佳的服用顺从性。
本申请的另一个目的在于提供一种上述蜂王浆包芯片的制备方法，该制备方法操作简捷，成本低廉，能够广泛推广使用和大规模生产。
为了实现上述目的，第一方面，本申请提供了一种蜂王浆包芯片，其包括蜂王浆片芯和空白壳层，所述蜂王浆片芯和所述空白壳层的重量比为(1～3):1，
其中，所述蜂王浆片芯包括以下重量份的组分：
其中，所述空白壳层包括以下重量份的组分：
结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述第一填充剂包括选自淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素(MCC)、硫酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙和甘露醇中的至少一种，优选为微晶纤维素。
结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述第一粘合剂包括选自淀粉浆、羟丙纤维素(HPC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、糖粉、糖浆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中的至少一种，优选为羟丙甲纤维素。
结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述第一崩解剂包括选自干淀粉、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠和枸橼酸的组合物、和交联羧甲基纤维素钠(CCNa)中的至少一种，优选为交联羧甲基纤维素钠。
结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述第一润滑剂包括选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇和月桂醇硫酸镁中的至少一种，优选为硬脂酸镁。
结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述第二填充剂包括选自淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素(MCC)、硫酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙和甘露醇中的至少一种，优选为微晶纤维素。
结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述第二粘合剂包括选自淀粉浆、羟丙纤维素(HPC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、糖粉、糖浆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中的至少一种，优选为羟丙纤维素。
结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述第二崩解剂包括选自干淀粉、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠和枸橼酸的组合物、和交联羧甲基纤维素钠(CCNa)中的至少一种，优选为交联羧甲基纤维素钠。
结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述第二润滑剂包括选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇和月桂醇硫酸镁中的至少一种，优选为硬脂酸镁。
结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述蜂王浆片芯和所述空白壳层的重量比优选为(1.4～2.4):1。
结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述蜂王浆片芯优选包括以下重量份的组分：
结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述空白壳层优选包括以下重量份的组分：
结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述蜂王浆片芯进一步包括0.2～0.7重量份的新甲基橙皮苷二氢查耳酮和0.02～0.07重量份的双乙酰酒石酸单双甘油酯。
结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述新甲基橙皮苷二氢查耳酮和所述双乙酰酒石酸单双甘油酯的重量比优选为10:1。
第二方面，本申请提供了一种上述蜂王浆包芯片的制备方法，其包括以下步骤：
1)将所述蜂王浆片芯中除润滑剂之外的组分混合均匀，之后加入润滑剂混合，压片得到所述蜂王浆片芯；
2)将所述空白壳层中除润滑剂之外的组分混合均匀，之后加入润滑剂混合均匀，得到空白辅料；以及
3)将所述蜂王浆片芯和所述空白辅料压片。
结合第二方面，在一种可行的实施方式中，所述蜂王浆片芯的直径为3mm～6mm。
本申请提供的技术方案，相比于现有技术至少包括以下有益效果：
根据本申请的蜂王浆包芯片具有较高的蜂王浆稳定性，且能够有效掩味，使得辛辣涩味较低，口感良好，从而具有较佳的服用顺从性。此外，根据本申请的上述蜂王浆包芯片的制备方法操作简捷，成本低廉，能够广泛推广使用和大规模生产。
具体实施方式
为了使本领域技术人员能够更清楚地理解本申请，以下结合实施例对本申请作进一步详细说明，但应当理解的是，以下实施例仅为本申请的优选实施方式，而本申请要求保护的范围应以权利要求限定的范围为准。
本申请通过如下的技术方案实现：根据本申请的蜂王浆包芯片包括蜂王浆片芯和空白壳层。首先将蜂王浆冻干粉与辅料混合压片制成蜂王浆片芯，再以空白辅料包裹并压片，以在片芯外面形成空白辅料壳层，从而制得蜂王浆包芯片。
第一方面，本申请提供了一种蜂王浆包芯片，其包括蜂王浆片芯和空白壳层，所述蜂王浆片芯和所述空白壳层的重量比为(1～3):1，
其中，所述蜂王浆片芯包括以下重量份的组分：
其中，所述空白壳层包括以下重量份的组分：
根据本申请的蜂王浆包芯片包括特定组成的蜂王浆片芯和空白壳层，能够使蜂王浆组分避免直接受到外界光线的直射，很好地解决了光照影响蜂王浆质量的难题；另一方面，由于混合辅料和外壳空白辅料的加入，稳定了蜂王浆，并起到了隔绝作用，使之不能和外界空气接触，避免了空气中水分和微生物的侵蚀，有效延缓了蜂王浆的变质速度，使蜂王浆的稳定性得到极大的增强，延长产品有效期，便于产品存储，运输和使用。而且，由于混合辅料和外壳空白辅料壳层的存在，掩盖了蜂王浆辛辣涩味，避免对口腔的刺激，改善服用口感，增加了人们服用过程的顺从性。
在根据本申请的一种可行的实施方式的蜂王浆包芯片中，所述蜂王浆片芯和所述空白壳层的重量比为(1～3):1，或是该范围内的任意重量比，例如，可以为1:1、1.1:1、1.2:1、1.3:1、1.4:1、1.5:1、1.6:1、1.7:1、1.8:1、1.9:1、2.0:1、2.1:1、2.2:1、2.3:1、2.4:1、2.5:1、2.6:1、2.7:1、2.8:1、2.9:1或3.0:1，或者为所述范围内的其它具体重量比。在所述重量比范围内，所述空白壳层能够有效包裹和封装所述蜂王浆片芯。
通常，填充剂的作用是为了增加片剂的重量或体积，有利于压片成型和分配活性成分的剂量。结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述第一填充剂包括选自淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素(MCC)、硫酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙和甘露醇中的至少一种，优选为微晶纤维素。
通常，粘合剂是具有粘性的物质，其作用是为了将药物细粉润湿、粘合制成颗粒以便于压片。结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述第一粘合剂包括选自淀粉浆、羟丙纤维素(HPC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、糖粉、糖浆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中的至少一种，优选为羟丙甲纤维素。
通常，崩解剂是指具有良好的吸水性和膨胀性，能使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功能成分迅速溶解吸收，发挥作用。结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述第一崩解剂包括选自干淀粉、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠和枸橼酸的组合物、和交联羧甲基纤维素钠(CCNa)中的至少一种，优选为交联羧甲基纤维素钠。
通常，润滑剂是指降低原料辅料、药物颗粒之间的摩擦力，以及药片与压片机元件之间的粘性和摩擦力，从而改善粉末流动性的物质。结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述第一润滑剂包括选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇和月桂醇硫酸镁中的至少一种，优选为硬脂酸镁。
本申请中，在一种可行的实施方式中，所述蜂王浆片芯包括20～200重量份的蜂王浆冻干粉、50～300重量份的第一填充剂、5～20重量份的第一粘合剂、5～30重量份的第一崩解剂以及1～10重量份的第一润滑剂。其中，所述蜂王浆冻干粉的含量可以为20～200重量份的范围内的任意具体数值，例如，可以为20重量份、30重量份、40重量份、50重量份、60重量份、70重量份、80重量份、90重量份、100重量份、110重量份、120重量份、130重量份、140重量份、150重量份、160重量份、170重量份、180重量份、190重量份或200重量份，或者为所述范围内的其它具体数值；所述第一填充剂的含量可以为50～300重量份的范围内的任意具体数值，例如，可以为50重量份、60重量份、70重量份、80重量份、90重量份、100重量份、110重量份、120重量份、130重量份、140重量份、150重量份、160重量份、170重量份、180重量份、190重量份、200重量份、210重量份、220重量份、230重量份、240重量份、250重量份、260重量份、270重量份、280重量份、290重量份或300重量份，或者为所述范围内的其它具体数值；所述第一粘合剂的含量可以为5～20重量份的范围内的任意具体数值，例如，可以为5重量份、6重量份、7重量份、8重量份、9重量份、10重量份、11重量份、12重量份、13重量份、14重量份、15重量份、16重量份、17重量份、18重量份、19重量份或20重量份，或者为所述范围内的其它具体数值；所述第一崩解剂的含量可以为5～30重量份的范围内的任意具体数值，例如，可以为5重量份、6重量份、7重量份、8重量份、9重量份、10重量份、11重量份、12重量份、13重量份、14重量份、15重量份、16重量份、17重量份、18重量份、19重量份、20重量份、21重量份、22重量份、23重量份、24重量份、25重量份、26重量份、27重量份、28重量份、29重量份或30重量份，或者为所述范围内的其它具体数值；以及所述第一润滑剂的含量可以为1～10重量份的范围内的任意具体数值，例如，可以为1重量份、2重量份、3重量份、4重量份、5重量份、6重量份、7重量份、8重量份、9重量份或10重量份，或者为所述范围内的其它具体数值。
在上述组成和含量范围内，所述蜂王浆片芯中的各个辅料组分能够充分发挥各自的作用，并且能够相互协调共同稳定蜂王浆，延缓其变质速度，还能够掩盖其辛辣涩味。
通常，填充剂的作用是为了增加片剂的重量或体积，有利于压片成型和分配活性成分的剂量。结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述第二填充剂包括选自淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素(MCC)、硫酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙和甘露醇中的至少一种，优选为微晶纤维素。
通常，粘合剂是具有粘性的物质，其作用是为了将药物细粉润湿、粘合制成颗粒以便于压片。结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述第二粘合剂包括选自淀粉浆、羟丙纤维素(HPC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、糖粉、糖浆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中的至少一种，优选为羟丙纤维素。
通常，崩解剂是指具有良好的吸水性和膨胀性，能使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功能成分迅速溶解吸收，发挥作用。结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述第二崩解剂包括选自干淀粉、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠和枸橼酸的组合物、和交联羧甲基纤维素钠(CCNa)中的至少一种，优选为交联羧甲基纤维素钠。
通常，润滑剂是指降低原料辅料、药物颗粒之间的摩擦力，以及药片与压片机元件之间的粘性和摩擦力，从而改善粉末流动性的物质。结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述第二润滑剂包括选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇和月桂醇硫酸镁中的至少一种，优选为硬脂酸镁。
本申请中，在一种可行的实施方式中，所述空白壳层包括20～200重量份的第二填充剂、5～30重量份的第二粘合剂、5～20重量份的第二崩解剂以及1～10重量份的第二润滑剂。其中，所述第二填充剂的含量可以为20～200重量份的范围内的任意具体数值，例如，可以为20重量份、30重量份、40重量份、50重量份、60重量份、70重量份、80重量份、90重量份、100重量份、110重量份、120重量份、130重量份、140重量份、150重量份、160重量份、170重量份、180重量份、190重量份或200重量份，或者为所述范围内的其它具体数值；所述第二粘合剂的含量可以为5～30重量份的范围内的任意具体数值，例如，可以为5重量份、6重量份、7重量份、8重量份、9重量份、10重量份、11重量份、12重量份、13重量份、14重量份、15重量份、16重量份、17重量份、18重量份、19重量份、20重量份、21重量份、22重量份、23重量份、24重量份、25重量份、26重量份、27重量份、28重量份、29重量份或30重量份，或者为所述范围内的其它具体数值；所述第二崩解剂的含量可以为5～20重量份的范围内的任意具体数值，例如，可以为5重量份、6重量份、7重量份、8重量份、9重量份、10重量份、11重量份、12重量份、13重量份、14重量份、15重量份、16重量份、17重量份、18重量份、19重量份或20重量份，或者为所述范围内的其它具体数值；以及所述第二润滑剂的含量可以为1～10重量份的范围内的任意具体数值，例如，可以为1重量份、2重量份、3重量份、4重量份、5重量份、6重量份、7重量份、8重量份、9重量份或10重量份，或者为所述范围内的其它具体数值。
在上述组成和含量范围内，所述空白壳层中的各个组分能够充分发挥各自的作用，并且能够相互协调，有效阻隔所述蜂王浆片芯与外界的接触，从而避免光照、水分和微生物等对蜂王浆的影响，也能够延缓蜂王浆的变质速度，并且还能够掩盖蜂王浆辛辣涩味。
结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述蜂王浆片芯进一步包括0.2～0.7重量份的新甲基橙皮苷二氢查耳酮和0.02～0.07重量份的双乙酰酒石酸单双甘油酯。其中，所述新甲基橙皮苷二氢查耳酮的含量可以为0.2～0.7重量份的范围内的任意具体数值，例如，可以为0.2重量份、0.25重量份、0.3重量份、0.35重量份、0.4重量份、0.45重量份、0.5重量份、0.55重量份、0.6重量份、0.65重量份或0.7重量份，或者为所述范围内的其它具体数值；以及所述双乙酰酒石酸单双甘油酯的含量可以为0.02～0.07重量份的范围内的任意具体数值，例如，可以为0.02重量份、0.025重量份、0.03重量份、0.035重量份、0.04重量份、0.045重量份、0.05重量份、0.055重量份、0.06重量份、0.065重量份或0.07重量份，或者为所述范围内的其它具体数值。
通常，新甲基橙皮苷二氢查耳酮常用作食品中的香料，而双乙酰酒石酸单双甘油酯常用作食品中的乳化剂和分散剂。然而，通过将二者组合应用于根据本申请的蜂王浆包芯片中，可以进一步提高蜂王浆的稳定性，延缓其变质速度，并且还能够进一步改善其口感，提高服用顺从性。
结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述新甲基橙皮苷二氢查耳酮和所述双乙酰酒石酸单双甘油酯的重量比优选为10:1。在所述重量比下，能够进一步发挥二者的组合效力。
第二方面，本申请提供了一种上述蜂王浆包芯片的制备方法，其包括以下步骤：
1)将所述蜂王浆片芯中除润滑剂之外的组分混合均匀，之后加入润滑剂混合均匀，压片得到所述蜂王浆片芯；
2)将所述空白壳层中除润滑剂之外的组分混合均匀，之后加入润滑剂混合均匀，得到空白辅料；以及
3)将所述蜂王浆片芯和所述空白辅料压片。
通过上述制备方法，首先压片得到所述蜂王浆片芯，再用所述空白辅料对其进行包芯并压片，由此制得了根据本申请的蜂王浆包芯片。
在一种可行的实施方式中，所述步骤1)中，可以，例如，通过混合制粒机将所述蜂王浆片芯中除润滑剂之外的组分混合均匀，混合条件可以为，例如，搅拌速度2～7转/秒，优选4转/秒，剪切速度5～20转/秒，优选10转/秒，以及混合时间2～10分钟，优选5分钟；之后，可以，例如，将物料转移至三维混合机中，加入润滑剂继续进行混合，混合条件可以为，例如，混合速度15～25转/分钟，优选20转/分钟，以及混合时间7～15分钟，优选10分钟；然后，可以，例如，通过旋转压片机平冲压片，由此得到所述蜂王浆片芯。
在一种可行的实施方式中，所述步骤2)中，可以，例如，通过混合制粒机将所述空白辅料中除润滑剂之外的组分混合均匀，混合条件可以为，例如，搅拌速度3～10转/秒，优选5转/秒，剪切速度5～20转/秒，优选10转/秒，以及混合时间7～15分钟，优选10分钟；之后，可以，例如，将物料转移至三维混合机中，加入润滑剂继续进行混合，混合条件可以为，例如，混合速度10～20转/分钟，优选15转/分钟，以及混合时间7～15分钟，优选10分钟，由此得到所述空白辅料。
在一种可行的实施方式中，所述步骤3)中，可以，例如，包芯片压片机上加入所述蜂王浆片芯和所述空白辅料，压片，以制得根据本申请的蜂王浆包芯片。
结合第二方面，在一种可行的实施方式中，所述蜂王浆片芯的直径为3mm～6mm。
根据本申请的蜂王浆包芯片具有较高的蜂王浆稳定性，且能够有效掩味，使得辛辣涩味较低，口感良好，从而具有较佳的服用顺从性。此外，根据本申请的上述蜂王浆包芯片的制备方法操作简捷，成本低廉，能够广泛推广使用和大规模生产。
实施例
物料来源
微晶纤维素，SH-12型，购自苏州诚亿达化工有限公司；
羟丙甲纤维素，K250 PH PRM型，BenecelTM，来自亚什兰(医药)；
交联羧甲基纤维素钠，VIVASOL型，JRS(瑞登梅尔)，购自上海风泓药用辅料技术有限公司；
硬脂酸镁，山西锦洋药用辅料有限公司；
羟丙纤维素，SL型，购自西安天正药用辅料有限公司；
新甲基橙皮苷二氢查耳酮，购自陕西夏州生物科技有限公司；以及
双乙酰酒石酸单双甘油酯，购自重庆天润生物制品有限公司。
实施例1
采用以下方式来制备根据本申请的蜂王浆包芯片：
1)将100g的蜂王浆冻干粉、80g的微晶纤维素、10g的羟丙甲纤维素、10g的交联羧甲基纤维素钠加入到混合制粒机中，设置搅拌速度4转/秒、剪切速度10转/秒，混合5分钟后，将物料转移到三维混合机中，加入1g的硬脂酸镁，设置混合速度20转/分钟，混合10分钟后，用旋转压片机使用4mm平冲压片，得到蜂王浆片芯；
2)将120g的微晶纤维素、10g的羟丙纤维素、5g的交联羧甲基纤维素钠加入到混合制粒机中，设置搅拌速度5转/秒、剪切速度10转/秒，混合10分钟后，将物料转移到三维混合机中，加入2g的硬脂酸镁，调节混合速度15转/分钟，混合10分钟，得到空白辅料；以及
3)在包芯片压片机上物料桶中分别加入步骤1)制得的蜂王浆片芯和步骤2)制得的空白辅料，先填入部分空白辅料，再填入蜂王浆片芯置于中心位置，最后填入剩余空白辅料，压片，即得根据本申请的蜂王浆包芯片。
实施例2
采用以下方式来制备根据本申请的蜂王浆包芯片：
1)将120g的蜂王浆冻干粉、120g的微晶纤维素、12g的羟丙甲纤维素、20g的交联羧甲基纤维素钠加入到混合制粒机中，设置搅拌速度4转/秒、剪切速度10转/秒，混合5分钟后，将物料转移到三维混合机中，加入2g的硬脂酸镁，设置混合速度20转/分钟，混合10分钟后，用旋转压片机使用5mm平冲压片，得到蜂王浆片芯；
2)将100g的微晶纤维素、8g的羟丙纤维素、8g的交联羧甲基纤维素钠加入到混合制粒机中，设置搅拌速度5转/秒、剪切速度10转/秒，混合10分钟后，将物料转移到三维混合机中，加入2g的硬脂酸镁，调节混合速度15转/分钟，混合10分钟，得到空白辅料；以及
3)在包芯片压片机上物料桶中分别加入步骤1)制得的蜂王浆片芯和步骤2)制得的空白辅料，先填入部分空白辅料，再填入蜂王浆片芯置于中心位置，最后填入剩余空白辅料，压片，即得根据本申请的蜂王浆包芯片。
实施例3
采用以下方式来制备根据本申请的蜂王浆包芯片：
1)将150g的蜂王浆冻干粉、80g的微晶纤维素、8g的羟丙甲纤维素、10g的交联羧甲基纤维素钠加入到混合制粒机中，设置搅拌速度4转/秒、剪切速度10转/秒，混合5分钟后，将物料转移到三维混合机中，加入2g的硬脂酸镁，设置混合速度20转/分钟，混合10分钟后，用旋转压片机使用6mm平冲压片，得到蜂王浆片芯；
2)将120g的微晶纤维素、12g的羟丙纤维素、10g的交联羧甲基纤维素钠加入到混合制粒机中，设置搅拌速度5转/秒、剪切速度10转/秒，混合10分钟后，将物料转移到三维混合机中，加入2g的硬脂酸镁，调节混合速度15转/分钟，混合10分钟，得到空白辅料；以及
3)在包芯片压片机上物料桶中分别加入步骤1)制得的蜂王浆片芯和步骤2)制得的空白辅料，先填入部分空白辅料，再填入蜂王浆片芯置于中心位置，最后填入剩余空白辅料，压片，即得根据本申请的蜂王浆包芯片。
实施例4
采用以下方式来制备根据本申请的蜂王浆包芯片：
1)将20g的蜂王浆冻干粉、50g的微晶纤维素、20g的羟丙甲纤维素、30g的交联羧甲基纤维素钠加入到混合制粒机中，设置搅拌速度6转/秒、剪切速度15转/秒，混合3分钟后，将物料转移到三维混合机中，加入5g的硬脂酸镁，设置混合速度15转/分钟，混合7分钟后，用旋转压片机使用4mm平冲压片，得到蜂王浆片芯；
2)将100g的微晶纤维素、20g的羟丙纤维素、5g的交联羧甲基纤维素钠加入到混合制粒机中，设置搅拌速度3转/秒、剪切速度20转/秒，混合7分钟后，将物料转移到三维混合机中，加入3g的硬脂酸镁，调节混合速度12转/分钟，混合15分钟，得到空白辅料；以及
3)在包芯片压片机上物料桶中分别加入步骤1)制得的蜂王浆片芯和步骤2)制得的空白辅料，先填入部分空白辅料，再填入蜂王浆片芯置于中心位置，最后填入剩余空白辅料，压片，即得根据本申请的蜂王浆包芯片。
实施例5
采用以下方式来制备根据本申请的蜂王浆包芯片：
1)将200g的蜂王浆冻干粉、300g的微晶纤维素、5g的羟丙甲纤维素、5g的交联羧甲基纤维素钠加入到混合制粒机中，设置搅拌速度2转/秒、剪切速度5转/秒，混合10分钟后，将物料转移到三维混合机中，加入3g的硬脂酸镁，设置混合速度25转/分钟，混合15分钟后，用旋转压片机使用3mm平冲压片，得到蜂王浆片芯；
2)将150g的微晶纤维素、5g的羟丙纤维素、10g的交联羧甲基纤维素钠加入到混合制粒机中，设置搅拌速度10转/秒、剪切速度5转/秒，混合15分钟后，将物料转移到三维混合机中，加入5g的硬脂酸镁，调节混合速度20转/分钟，混合7分钟，得到空白辅料；以及
3)在包芯片压片机上物料桶中分别加入步骤1)制得的蜂王浆片芯和步骤2)制得的空白辅料，先填入部分空白辅料，再填入蜂王浆片芯置于中心位置，最后填入剩余空白辅料，压片，即得根据本申请的蜂王浆包芯片。
实施例6
除了在步骤1)中将0.2g的新甲基橙皮苷二氢查耳酮和0.02g的双乙酰酒石酸单双甘油酯与蜂王浆冻干粉同时混合之外，以与实施例1相同的方式制得了根据本申请的蜂王浆包芯片。
实施例7
除了在步骤1)中将0.7g的新甲基橙皮苷二氢查耳酮和0.07g的双乙酰酒石酸单双甘油酯与蜂王浆冻干粉同时混合之外，以与实施例1相同的方式制得了根据本申请的蜂王浆包芯片。
对比例1
将100g的蜂王浆冻干粉、200g的微晶纤维素、10g的羟丙甲纤维素、10g的羟丙纤维素、15g的交联羧甲基纤维素钠加入到混合制粒机中，设置搅拌速度4转/秒、剪切速度10转/秒，混合8分钟后，将物料转移到三维混合机中，加入3g的硬脂酸镁，设置混合速度20转/分钟，混合10分钟后，用旋转压片机使用4mm平冲压片，得到蜂王浆片。
实验实施例
以下通过实验数据进一步说明本申请的有益效果：
稳定性评价
将实施例1至7制得的蜂王浆包芯片和对比例1制得的蜂王浆片参照中国药典2015版《原料药与制剂稳定性试验指导原则》分别进行光照实验和稳定性加速实验研究。
(i)光照实验：将实验样品曝露在装有日光灯的光照箱中，于照度为4500lx±500lx条件下放置10天，并于第5天和第10天取样，目测样品外观变化，并测定10-HDA(10-羟基-2-癸烯酸)的相对含量(％)，其结果如以下表1所示；
(ii)稳定性加速实验：将实验样品曝露在40℃±2℃的环境温度，75％±5％的相对湿度条件下放置3个月，并于第1、2、3个月取样，目测样品外观变化，并测定10-HDA(10-羟基-2-癸烯酸)的相对含量(％)，其结果如以下表2所示。
表1光照试验结果
表2稳定性加速试验
从上述实验结果可以看出，在光照试验中，对比例1的蜂王浆片在强光照射下5天后在片面出现淡黄色斑点，10-HDA相对含量显著下降，说明蜂王浆开始发生变色和变质。相比之下，根据本申请实施例1至7制得的蜂王浆包芯片在强光照射下5天后，其表面和片芯均无变化，且10-HDA相对含量下降轻微，表明其稳定性有了极大的提高，特别是实施例6和7，在新甲基橙皮苷二氢查耳酮和双乙酰酒石酸单双甘油酯的作用下，蜂王浆的稳定性有了进一步的提高。
此外，在稳定性加速试验中，对比例1蜂王浆片的表层逐步发生吸潮或氧化作用，片面出现斑点直至变黄，且出现毛面，而且10-HDA相对含量有明显的下降。相比之下，根据本申请实施例1至7制得的蜂王浆包芯片的外观未发生上述变化，且10-HDA相对含量只有轻微下降，表明其稳定性有了极大的提高，特别是实施例6和7，在新甲基橙皮苷二氢查耳酮和双乙酰酒石酸单双甘油酯的作用下，蜂王浆的稳定性有了进一步的提高。
口感评价
分别对实施例1至7制得的蜂王浆包芯片和对比例1制得的蜂王浆片进行感官品评，口服感官评价标准(包括口感喜好评价)如以下表3所示，评价结果显示于以下表4中。测试群体涉及老人120例，青中年人240例，少年120例，以性别划分，男性180例，女性300例。
表3口服顺从性的感官评价标准
表4口服感官评价结果
结合测试结果可知，根据本申请实施例1至7制得的蜂王浆包芯片掩盖了蜂王浆所具有的酚与酸的气味，服用口感更好，顺从性好。
本申请的上述具体实施例仅仅是用于对本申请进行解释的优选实施例而已，而并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要做出没有创造性贡献的修改，然而，凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种蜂王浆包芯片，其特征在于，所述包芯片包括蜂王浆片芯和空白壳层，所述蜂王浆片芯和所述空白壳层的重量比为(1～3):1，
其中，所述蜂王浆片芯包括以下重量份的组分：
其中，所述空白壳层包括以下重量份的组分：
2.根据权利要求1所述的蜂王浆包芯片，其特征在于，所述蜂王浆片芯包括以下重量份的组分：
3.根据权利要求1所述的蜂王浆包芯片，其特征在于，所述空白壳层包括以下重量份的组分：
4.根据权利要求1至3中任意一项所述的蜂王浆包芯片，其特征在于，所述第一填充剂包括选自淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙和甘露醇中的至少一种，优选为微晶纤维素；
所述第一粘合剂包括选自淀粉浆、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、糖粉、糖浆、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种，优选为羟丙甲纤维素；
所述第一崩解剂包括选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠和枸橼酸的组合物、和交联羧甲基纤维素钠中的至少一种，优选为交联羧甲基纤维素钠；以及
所述第一润滑剂包括选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇和月桂醇硫酸镁中的至少一种，优选为硬脂酸镁。
5.根据权利要求1至3中任意一项所述的蜂王浆包芯片，其特征在于，所述第二填充剂包括选自淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙和甘露醇中的至少一种，优选为微晶纤维素；
所述第二粘合剂包括选自淀粉浆、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、糖粉、糖浆、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种，优选为羟丙纤维素；
所述第二崩解剂包括选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠和枸橼酸的组合物、和交联羧甲基纤维素钠中的至少一种，优选为交联羧甲基纤维素钠；
所述第二润滑剂包括选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇和月桂醇硫酸镁中的至少一种，优选为硬脂酸镁。
6.根据权利要求1至3中任意一项所述的蜂王浆包芯片，其特征在于，所述蜂王浆片芯和所述空白壳层的重量比为(1.4～2.4):1。
7.根据权利要求1-3任一项所述的蜂王浆包芯片，其特征在于，所述蜂王浆片芯进一步包括0.2～0.7重量份的新甲基橙皮苷二氢查耳酮和0.02～0.07重量份的双乙酰酒石酸单双甘油酯。
8.根据权利要求7所述的蜂王浆包芯片，其特征在于，所述新甲基橙皮苷二氢查耳酮和所述双乙酰酒石酸单双甘油酯的重量比为10:1。
9.一种权利要求1-8任一项所述的蜂王浆包芯片的制备方法，其包括以下步骤：
1)将所述蜂王浆片芯中除润滑剂之外的组分混合均匀，之后加入润滑剂混合，压片得到所述蜂王浆片芯；
2)将所述空白壳层中除润滑剂之外的组分混合均匀，之后加入润滑剂混合均匀，得到空白辅料；以及
3)将所述蜂王浆片芯和所述空白辅料压片。
10.根据权利要求9所述的蜂王浆包芯片，其特征在于，所述蜂王浆片芯的直径为3mm～6mm。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111497861.1A CN114177206A (zh) | 2021-12-09 | 2021-12-09 | 一种蜂王浆包芯片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111497861.1A CN114177206A (zh) | 2021-12-09 | 2021-12-09 | 一种蜂王浆包芯片及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114177206A true CN114177206A (zh) | 2022-03-15 |
Family
ID=80604004
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111497861.1A Pending CN114177206A (zh) | 2021-12-09 | 2021-12-09 | 一种蜂王浆包芯片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114177206A (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003250488A (ja) * | 2002-02-27 | 2003-09-09 | Fancl Corp | 食品組成物及びその製造方法 |
| CN102793733A (zh) * | 2012-08-27 | 2012-11-28 | 湖南华纳大药厂有限公司 | 人参蜂王浆咀嚼片及其制备方法 |
| CN103931981A (zh) * | 2014-04-06 | 2014-07-23 | 浙江大学 | 一种蜂王浆微胶囊的制备方法及应用 |
| CN107823172A (zh) * | 2017-11-28 | 2018-03-23 | 华益药业科技(安徽)有限公司 | 一种胆茶碱片及其制备方法 |
| CN112057485A (zh) * | 2020-08-25 | 2020-12-11 | 黑龙江中医药大学 | 一种西洋参蜂王浆双层口含片及其制备方法 |
-
2021
- 2021-12-09 CN CN202111497861.1A patent/CN114177206A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003250488A (ja) * | 2002-02-27 | 2003-09-09 | Fancl Corp | 食品組成物及びその製造方法 |
| CN102793733A (zh) * | 2012-08-27 | 2012-11-28 | 湖南华纳大药厂有限公司 | 人参蜂王浆咀嚼片及其制备方法 |
| CN103931981A (zh) * | 2014-04-06 | 2014-07-23 | 浙江大学 | 一种蜂王浆微胶囊的制备方法及应用 |
| CN107823172A (zh) * | 2017-11-28 | 2018-03-23 | 华益药业科技(安徽)有限公司 | 一种胆茶碱片及其制备方法 |
| CN112057485A (zh) * | 2020-08-25 | 2020-12-11 | 黑龙江中医药大学 | 一种西洋参蜂王浆双层口含片及其制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| BIN HAN等: ""Novel royal jelly proteins identified by gel-based and gel-free proteomics"", 《J AGRIC FOOD CHEM》, vol. 59, no. 18, 28 September 2011 (2011-09-28), pages 10346 - 10355 * |
| 刘阳等: "《药物制剂辅料与包装材料实训》", vol. 1, 30 September 2018, 中国医药科技出版社, pages: 21 - 24 * |
| 张超云: "《药剂学》", vol. 1, 31 October 2013, 辽宁大学出版社, pages: 108 * |
| 石憬林: ""粒状蜂王浆的制法"", 《中国蜂业》, no. 04, 31 December 1985 (1985-12-31), pages 37 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106420643B (zh) | 一种含维生素c钠的咀嚼片及其制备方法 | |
| CA2621365C (en) | Compositions and methods for the sustained release of beta-alanine | |
| JP5105685B2 (ja) | 甲状腺ホルモンの製薬化 | |
| US11298331B2 (en) | Solid pharmaceutical preparation containing levothyroxine | |
| IE832358L (en) | Compositions comprising a pyrimidopyrimidine derivative | |
| WO2003070148A1 (en) | Granulation process | |
| WO2004016262A1 (ja) | アミノ酸含有チュアブル錠 | |
| WO2004078171A1 (ja) | 吸水性アミノ酸含有錠剤 | |
| WO2005084703A1 (ja) | 徐放性の口腔用組成物 | |
| US9636304B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising citrate and bicarbonate salts, and use thereof for treating cystinuria | |
| CN114177206A (zh) | 一种蜂王浆包芯片及其制备方法 | |
| EA031122B1 (ru) | Комбинированный лекарственный препарат в форме шипучих таблеток и способ его получения | |
| CN108653716A (zh) | 一种茶叶精华解酒片及其制备方法 | |
| US20070027214A1 (en) | Orally administered agent for improving skin condition | |
| JP4847862B2 (ja) | 分岐鎖アミノ酸を含有する錠剤およびその製造方法 | |
| JPH05292918A (ja) | 機能性健康食品 | |
| US10894059B2 (en) | NADH compound composition, and preparation and use thereof | |
| CN110463904A (zh) | 一种小麦麸皮复合营养咀嚼片及其加工方法 | |
| CN110151720A (zh) | 含非索罗定的药用组合物及其制备方法 | |
| CN117717583A (zh) | 一种番茄泡腾片及其制备方法 | |
| RU2185836C2 (ru) | Витаминный препарат "апилактин" | |
| TWI392505B (zh) | 固形組合物 | |
| CN113813240A (zh) | 一种无钠泡腾片、制备方法及应用 | |
| JP2005336143A (ja) | 体脂肪合成抑制剤 | |
| JP2003073262A (ja) | 固型製剤用包摂コーティング剤、固型製剤、その製造方法、及び食品類 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |