CN107997170A

CN107997170A - 一种具有降血脂功能的组合物及其制备方法

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Publication number: CN107997170A
Application number: CN201711239815.5A
Authority: CN
Inventors: 萧伟; 柏伟荣; 杨绪芳; 胡晗绯; 曹苗苗; 刘世娟; 高如意; 吴云; 王振中
Original assignee: Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2017-11-30
Filing date: 2017-11-30
Publication date: 2018-05-08
Anticipated expiration: 2037-11-30
Also published as: CN107997170B

Abstract

本发明属于食品领域，公开了一种具有降血脂功能的组合物，由下述重量份数的原料制成：三七1‑9份，三七花2‑12份，五味子1‑6份，枸杞子2‑12份。本发明还公开了组合物的制备方法，包括：三七、三七花、五味子醇提，得到醇提取液和滤渣；枸杞子及醇提滤渣水煎煮得水提取液；醇提取液和水提取液分别真空浓缩，干燥，粉碎，得醇提干膏粉和水提干膏粉；将醇提干膏粉和水提干膏粉混合制得组合物。本发明根据传统中医食疗调养的理论和临床经验选方，通过醇提或水提选择性的提出取不同的功效成分，提供能够有效降血脂的功能食品，全方配伍使用，具有降低血脂、抗脂肪肝作用，并能抗动脉粥样硬化，安全有效，长期服用无毒副作用，可长期食用。

Description

一种具有降血脂功能的组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于食品领域，涉及一种具有降血脂功能的组合物及其制备方法，尤其是一种含三七、三七花的具有降血脂功能的组合物及其制备方法。

背景技术

随着人类社会的不断进步和人民生活水平的提高，血脂异常和脂蛋白异常的人数逐渐增多。血脂异常是导致动脉粥样硬化的主要因素之一、引起或加速冠心病、高血压、糖尿病、脑卒中等疾病的进程，影响人类的生活质量，因此，调脂药物的使用也越来越多，药物存在副作用，人体不能长期吃，而保健食品具有安全性和功效性，因此开发一种降血脂的保健食品具有很好的开展前景。

发明内容

本发明的目的旨在解决现有技术中存在的上述问题，提供一种含三七、三七花的具有降血脂功能的组合物，该组合物能够安全有效以及无毒副作用的辅助降血脂，帮助亚健康人群改善不适症状，并调节血脂的能力。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种含三七、三七花的降血脂组合物，由下列重量份的原料制成：

三七：1-9份，三七花：2-12份，五味子：1-6份，枸杞子：2-12份。

优选的，所述的组合物由下述重量份数的原料制成：

三七：2-7份，三七花：2-10份，五味子：2-6份，枸杞子：2-10份。

进一步优选的，所述的组合物由下述重量份数的原料制成：

三七：2-4份，三七花：3-6份，五味子：2-4份，枸杞子：3-6份。

最优选的，所述的组合物由下述重量份数的原料制成：

三七：2份，三七花：3份，五味子：3份，枸杞子：3份；

或三七：3份，三七花：5份，五味子：3份，枸杞子：5份。

本发明的另一个目的是提供所述的组合物在制备降血脂、抗脂肪肝、抗动脉粥样硬化的药物或保健食品中的应用。所述的药物的剂型为胶囊剂、片剂或颗粒剂；所述的保健食品为饮料、胶囊剂、片剂、粉剂、茶剂、冲剂、口服液或颗粒剂。

本发明的另一个目的是提供一种含三七、三七花的降血脂组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤(1)、醇提：将三七、三七花、五味子用浓度为50-80％的乙醇提取1-2次，每次加药材总重量7-10倍量的乙醇回流提取1-3小时，过滤，得到醇提取液和滤渣；

步骤(2)、水提：将枸杞子及步骤(1)得到的滤渣加水煎煮1-2次，每次加枸杞子和滤渣总重量7-10倍量的水煎煮1-3小时，过滤，得水提取液；

步骤(3)、浓缩干燥：醇提取液和水提取液分别真空浓缩，再在温度70±5℃干燥，粉碎过80目筛，得醇提干膏粉和水提干膏粉；

(4)干粉混合：将醇提干膏粉和水提干膏粉混合制得组合物。

作为本发明所述的组合物的制备方法的进一步优选方案，还包括原料的预处理：除去三七花中杂质；三七、五味子、枸杞子分别用自来水清洗，45±5℃低温烘干，三七、五味子分别进行粗粉，过5目筛。

作为本发明所述的组合物的制备方法的进一步优选方案，还包括将醇提干膏粉和水提干膏粉制得组合物与药学上可接受的辅料制成药物或保健食品。

所述的辅料为微晶纤维素、羟丙基纤维素、药用二氧化硅、硬脂酸镁、胃溶型薄膜包衣粉，但不限于上述辅料。

步骤(3)中，所述的醇提取液真空浓缩至60±5℃下相对密度为1.05-1.10；水提取液真空浓缩至60±5℃下相对密度为1.05-1.10。

本发明的另一个目的是提供以本发明所述的组合物为有效成分或主要有效成分与药学上可接受的辅料制成的药物或保健食品。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

1.本发明根据传统中医食疗调养的理论和临床经验选方，采用纯天然原料，通过醇提或水提选择性的提出取不同的功效成分，提供一种能够有效降血脂的功能食品，方中精选各药均为食品原料或国家允许用于功能食品原料，用量上严格限制在一定范围，所以安全有效，长期服用无毒副作用，可长期食用。

2.本发明中三七为五加科植物三七Parmx notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根和根茎，三七花为五加科植物三七花序的干燥品，是三七全株中三七皂苷含量最高的部分，三七和三七花均具有散瘀止血，消肿定痛功效；三七性温、微苦，三七花性凉、味甘，三七和三七花相辅相成，从而达到科学配伍，更好的起到降血脂的功能；五味子收敛固涩，益气生津，补肾宁心；枸杞子具有养肝、滋肾、润肺。全方配伍使用，具有降低血脂、抗脂肪肝作用，并能抗动脉粥样硬化。

3.本发明的制备方法，操作简单、环保、经济、高效、无毒，具有广阔的应用前景。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明的技术方案作更详细的阐述。

实施例1

称取下列重量的原料：三七50g，三七花75g，五味子75g，枸杞子75g。

按照下述步骤制备而成具有降血脂功能的保健食品：

步骤(1)、原料预处理：除去三七花中杂质；三七、五味子、枸杞子分别用自来水清洗，45℃低温烘干，三七、五味子分别进行粗粉，过5目筛，备用；

步骤(2)、醇提取：三七、三七花、五味子用70％乙醇提取2次，每次加药材重量8倍量的70％乙醇回流提取2小时，过滤，得到醇提取液和滤渣；

步骤(3)、枸杞子和步骤(2)滤渣加水煎煮2次，每次加枸杞子和滤渣总重量8倍量的水煎煮2小时，过滤，得水提取液；

步骤(4)、浓缩干燥：取步骤(2)制得的醇提取液、步骤(3)制得的水提取液，分别真空浓缩至60±5℃下相对密度为1.05-1.10，70±5℃干燥，分别得到醇提干膏粉和水提干膏粉；醇提干膏粉和水提干膏粉检验合格(重金属总砷≤1.0mg/kg，总汞小于等于0.3mg/kg，铅≤2.0mg/kg，检测方法：GB5009.11，GB5009.17，GB5009.12)；

步骤(5)、干粉混合：将醇提干膏粉和水提干膏粉、微晶纤维素(微晶纤维素为醇提干膏粉和水提干膏粉总重量的20％)混合均匀，备用；

步骤(6)、制粒：步骤(5)混合均匀的粉末中加入适量浓度80％的乙醇制备软材，用20目筛进行制粒，70±5℃烘干，用20目筛进行整粒，得颗粒，备用；

步骤(7)、装胶囊：步骤(6)的颗粒中添加颗粒重量1％的药用二氧化硅，混合，填充制得胶囊剂(0.45g/粒)。

实施例2

称取下列重量的原料：三七75g，三七花125g，五味子75g，枸杞子125g。

按照下述步骤制备而成具有降血脂功能的保健食品：

步骤(1)、原料预处理：除去三七花中杂质；三七、五味子、枸杞子分别用自来水清洗，45±5℃低温烘干，三七、五味子分别进行粗粉，过5目筛，备用；

步骤(2)、醇提取：三七、三七花、五味子用60％乙醇提取2次，每次加药材重量9倍量的60％乙醇回流提取2小时，过滤，得到醇提取液和滤渣；

步骤(3)、枸杞子和步骤(2)得到的滤渣加水煎煮2次，每次加药材重量10倍量的水煎煮2小时，过滤，得水提取液；

步骤(4)、浓缩干燥：取步骤(2)制得的醇提取液、步骤(3)制得的水提取液，分别真空浓缩至60±5℃下相对密度为1.05-1.10，70±5℃干燥，分别得到醇提干膏粉和水提干膏粉；醇提干膏粉和水提干膏粉检验合格(同实施例1)；

步骤(5)、干粉混合：将醇提干膏粉和水提干膏粉、微晶纤维素(微晶纤维素为醇提干膏粉和水提干膏粉总重量的25％)混合均匀，备用；

步骤(7)、压片：步骤(6)制得的颗粒中添加颗粒重量1％的硬脂酸镁，混匀，进行压片，备用；

步骤(8)、包衣：将步骤(7)制得的素片用胃溶型薄膜包衣粉进行包衣，制得包衣片(0.5g/片)。

对比例1

缺五味子，三七50g、三七花75g、枸杞子75g，按照实施例1制备方法的步骤(1)-(6)制成组合物。

对比例2

缺枸杞子，三七50g、三七花75g、五味子75g，按照实施例1制备方法的步骤(1)-(6)制成组合物。

对比例3

缺三七，三七花75g、五味子75g、枸杞子75g，按照实施例1制备方法的步骤(1)-(6)制成组合物。

对比例4

缺三七花，三七50g、五味子75g、枸杞子75g，按照实施例1制备方法的步骤(1)-(6)制成组合物。

对比例5

缺三七和三七花，五味子75g、枸杞子75g，按照实施例1制备方法的步骤(1)-(6)制成组合物。

对比例6

缺五味子和枸杞子，三七50g、三七花75g，按照实施例1制备方法的步骤(1)-(6)制成组合物。

对比例7

缺五味子、枸杞子和三七花，三七50g，按照实施例1制备方法的步骤(1)-(6)制成组合物。

对比例8

缺五味子、枸杞子和三七，三七花75g，按照实施例1制备方法的步骤(1)-(6)制成组合物。

对比例9

缺五味子、三七花和三七，枸杞子75g，按照实施例1制备方法的步骤(1)-(6)制成组合物。

对比例10

缺枸杞子、三七花和三七，五味子75g，按照实施例1制备方法的步骤(1)-(6)制成组合物。

实施例3组合物降血脂的作用研究

1.实验材料

1.1动物

Wistar大鼠，清洁级，200±20g，雄性，购自扬州大学比较医学中心，合格证号：SCXK(苏)27～0001。

1.2药物与试剂

三七(产地：云南)、三七花(产地：云南)、五味子(产地：安徽)、枸杞子(产地：宁夏)。

1.3仪器

用迈瑞全自动生化分析仪BS-220进行检测。血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定试剂盒购于迈瑞生物医疗电子股份有限公司。

2.实验方法

2.1高脂模型制备

高脂饲料(中生北控生物科技股份有限公司)的配方为：8％猪油，1.2％胆固醇，0.2％胆酸钠，0.6％其他(适量的酪蛋白和磷酸氢钠)，90％的基础饲料。

实验开始后，空白对照组大鼠(10只)用基础饲料喂养，其余大鼠喂以高脂饲料，定时定量给食及饮水，自由摄取，喂养14d后，大鼠不禁食采血，采血后尽快分离血清测定TC、TG、HDL-C水平，和空白对照组比较，其余大鼠的TC升高，TG差异无统计学意义，判定模型成立，获得Wistar大鼠高胆固醇血症模型。

2.2分组与剂量设置

试验动物分组：高脂模型成立后，Wistar大鼠常规饲料适应性喂养1周，称重，空腹取眼血，测定血清血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，根据体重和TC水平随机分成14组，每组10只，分别为药物高、中、低三个剂量组，模型对照组以及A、B、C、D、E、F、G、H、I、J组。空白对照组继续给予基础饲料，模型对照组及组合物的三个剂量组继续给予高脂饲料，并定期称量体重，受试样品给予时间为30d，于实验结束时不禁食采血，采血后尽快分离血清，测定血清TC、TG和HDL-C水平。

剂量设置原则：本组合物推荐剂量为成人(按60kg体重计)每日2.2g，相当于0.037g/日/kg体重。实验设人体推荐量的5倍、10倍、30倍，即每日0.185g/kg·BW、0.37g/kg·BW、1.11g/kg·BW为低、中、高剂量组。

空白对照组：给予生理盐水灌胃，10mL/kg体重灌胃；

模型对照组：给予生理盐水灌胃，10mL/kg体重灌胃；

低剂量组：实施例1步骤(6)制得的组合物，按照大鼠每1kg体重给予本组制剂(0.185g/kg·BW)，生理盐水配成溶液，10mL/kg体重灌胃；

中剂量组：实施例1步骤(6)制得的组合物，按照大鼠每1kg体重给予本组制剂(0.37g/kg·BW)，生理盐水配成溶液，10mL/kg体重灌胃；

高剂量组：实施例1步骤(6)制得的组合物，按照大鼠每1kg体重给予本组制剂(1.11g/kg·BW)，生理盐水配成溶液，10mL/kg体重灌胃；

A组：对比例1组合物，按照大鼠每1kg体重给予本组制剂0.37g的标准，生理盐水配成溶液，10mL/kg体重灌胃；

B组：对比例2组合物，按照大鼠每1kg体重给予本组制剂0.37g的标准，生理盐水配成溶液，10mL/kg体重灌胃；

C组：对比例3组合物，按照大鼠每1kg体重给予本组制剂0.37g的标准，生理盐水配成溶液，10mL/kg体重灌胃；

D组：对比例4组合物，按照大鼠每1kg体重给予本组制剂0.37g的标准，生理盐水配成溶液，10mL/kg体重灌胃；

E组：对比例5组合物，按照大鼠每1kg体重给予本组制剂0.37g的标准，生理盐水配成溶液，10mLl/kg体重灌胃；

F组：对比例6组合物，按照大鼠每1kg体重给予本组制剂0.37g的标准，生理盐水配成溶液，10mL/kg体重灌胃。

G组：对比例7组合物，按照大鼠每1kg体重给予本组制剂0.37g的标准，生理盐水配成溶液，10mL/kg体重灌胃。

H组：对比例8组合物，按照大鼠每1kg体重给予本组制剂0.37g的标准，生理盐水配成溶液，10mL/kg体重灌胃。

I组：对比例9组合物，按照大鼠每1kg体重给予本组制剂0.37g的标准，生理盐水配成溶液，10mL/kg体重灌胃。

J组：对比例10组合物，按照大鼠每1kg体重给予本组制剂0.37g的标准，生理盐水配成溶液，10mL/kg体重灌胃。

2.3检测指标

体重、血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇。

3数据处理

所有数据以平均值±标准差表示，统计分析采用SPSS11.0统计软件。多组均数比较使用单因素方差分析(ANOVA)及t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

4结果判定依据

《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)规定：

(1)辅助降血脂功能结果判定：在血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇三项指标检测中血清总胆固醇和甘油三酯二项指标阳性，可判定该受试样品辅助降血脂功能动物实验结果阳性。

(2)辅助降低甘油三酯结果判定：①甘油三酯二个剂量组结果阳性；②甘油三酯一个剂量组结果阳性，同时高密度脂蛋白胆固醇显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低甘油三酯动物实验结果阳性。

(3)辅助降低血清总胆固醇结果判定：①血清总胆固醇二个剂量组结果阳性；②血清总胆固醇一个剂量组结果阳性，同时高密度脂蛋白胆固醇显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低血清总胆固醇动物实验结果阳性。

5.实验结果

(1)、组合物对大鼠体重的影响见表1：

表1组合物对实验大鼠体重的影响

注：*代表空白对照组与模型对照组比较差异具有统计学意义，P＜0.05。

由表1可以看出，空白对照组、组合物高、中、低剂量组和模型对照组大鼠的初始体重比较差异无统计学意义。实验末，空白对照组、组合物高、中、低剂量组和模型对照组大鼠的体重均有增加，其中空白对照组与模型对照组和组合物高、中、低剂量组相比，体重要显著低于模型对照组和组合物高、中、低剂量组(P＜0.05)，说明高脂饲料会导致大鼠体重显著增加。组合物高、中、低剂量组和模型对照组之间相比，差异无统计学意义，说明组合物样品对大鼠的体重无影响。

(2)、组合物对高胆固醇大鼠血脂的影响，见表2：

表2组合物对血清TC、TG、HDL-C的影响

注：a代表空白对照组与模型对照组比较差异具有统计学意义，P＜0.05；b代表剂量组与模型对照组比较差异具有统计学意义，P＜0.05；c代表拆方组与中剂量组比较差异具有统计学意义，P＜0.05。

组合物对高胆固醇血症大鼠血脂的影响如表2所示，实验末，组合物的低、中、高剂量组与模型对照组相比，血清TC均有所下降，且中、高剂量组与模型对照组相比具有统计学意义(P＜0.05)，说明组合物的中、高剂量组具有降血清总胆固醇的作用；组合物的低、中、高三个剂量均具有降低TG的作用，且与模型对照组相比中、高剂量组能够显著降低TG，具有统计学意义(P＜0.05)，说明组合物的中、高剂量组具有降甘油三酯的作用。低、中、高三个剂量HDL-C均有所降低，但与模型对照组比较，不存在显著性差异。根据《保健食品检验与评价技术规范)》的结果评定标准，在血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇三项指标检测中血清总胆固醇和甘油三酯二项指标阳性，可判定该受试样品辅助降血脂功能动物实验结果阳性，因此该组合物具有降血脂的保健功能。

各拆方组的TC除了B组与模型对照组存在显著性差异以外，其他各组与模型对照组比较均没有显著性差异；与中剂量组比较，A、B、C、D、E、F、G、H、I、J组的TC均高于中剂量组，其中E、F、G、H、I、J组与中剂量组的TC比较还存在统计学意义(P＜0.05)，说明各拆方组虽然具有不同程度的降TC作用，但是降低TC效果均显著低于中、高剂量组，说明不管缺少哪一味药材却无法达到本发明组合物的降血脂效果。G、H、I、J组结果说明各味药之间的降TC作用也具有一定差异，强度从大到小为三七＞三七花＞五味子＞枸杞。

与中剂量组比较，各拆方组的TG均高于中剂量组，其中E与中剂量组的TG比较存在统计学意义(P＜0.05)，说明各拆方组虽然具有不同程度的降TG作用，但是不管缺少哪一味药材，降低TG的效果均不如本发明组合物中、高剂量组；单方G、H、I、J实验组结果说明各味药之间降TG作用也具有一定差异，强度从大到小为三七＞三七花＞枸杞子＞五味子。

与空白对照组和模型对照组比较，各剂量组和拆方组的HDL-C均没有显著性差异，说明组合物样品对大鼠的高密度脂蛋白胆固醇无显著影响。

6.实验结论

本实验中，灌胃给予大鼠低剂量、中剂量、高剂量的本发明能降血脂的组合物30天，中剂量组和高剂量组均能显著降低大鼠的血清TC和TG，根据《保健食品检验与评价技术规范)》(2003版)规定：辅助降血脂功能结果判定：在血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇三项指标检测中血清总胆固醇和甘油三酯二项指标阳性，可判定该受试样品辅助降血脂功能动物实验结果阳性，因此说明本发明组合物具有降血脂的保健功能。实施例2组合物的日服用有效剂量高于实施例1的日服用有效剂量，实验研究说明，实施例2组合物和实施例1一样具有降血脂功能，且在安全剂量范围内。且A、B、C、D、E、F、G、H、I、J组的TC和TG试验结果显示该组合物各药味具有协同增效的作用，缺少任何一味，都会降低降血脂的效果，且不同药味降血脂的作用也不相同。

Claims

1.一种具有降血脂功能的组合物，其特征在于该组合物由下述重量份数的原料制成：

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述的组合物由下述重量份数的原料制成：

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于所述的组合物由下述重量份数的原料制成：

4.权利要求1、2或3所述的组合物在制备具有降血脂、抗脂肪肝、抗动脉粥样硬化作用的药物或保健食品中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于所述的药物的剂型为胶囊剂、片剂或颗粒剂；所述的保健食品为饮料、胶囊剂、片剂、粉剂、茶剂、冲剂、口服液或颗粒剂。

6.权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤(3)、浓缩干燥：醇提取液和水提取液分别真空浓缩，再在温度70±5℃干燥，粉碎，得醇提干膏粉和水提干膏粉；

(4)干粉混合：将醇提干膏粉和水提干膏粉混合制得组合物。

7.根据权利要求6所述的组合物的制备方法，其特征在于所述的醇提取液真空浓缩至60±5℃下相对密度为1.05-1.10；所述的水提取液真空浓缩至60±5℃下相对密度为1.05-1.10。

8.根据权利要求6所述的组合物的制备方法，其特征在于还包括原料的预处理：除去三七花中杂质；三七、五味子、枸杞子分别用自来水清洗，45±5℃低温烘干，三七、五味子分别进行粗粉，过5目筛。

9.根据权利要求6所述的组合物的制备方法，其特征在于还包括将醇提干膏粉和水提干膏粉制得组合物与药学上可接受的辅料制成药物或保健食品。

10.以权利要求1所述的组合物为有效成分或主要有效成分与药学上可接受的辅料制成的药物或保健食品。