CN104622993B - 一种对酒精性肝损伤具有保护作用的咀嚼片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种对酒精性肝损伤具有保护作用的咀嚼片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。包括有按重量份计的如下组分作为原料：丁香100～140份、枳椇子120～160份、葛根30份、黄芪15份、填充剂10～15份、粘合剂2～4份、润滑剂2～4份、矫味剂10～20份。本发明提供的咀嚼片服用方便，有效物质含量高，可以有效地对酒精性肝损伤起到保护作用，为解酒提供了一种新剂型。

Description

一种对酒精性肝损伤具有保护作用的咀嚼片及其制备方法

技术领域

本发明公开一种对酒精性肝损伤具有保护作用的咀嚼片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

酒在我国有着悠久的历史，并已形成一种酒文化。中国传统医学对酒早有认识，李时珍在《本草纲目》中指出“酒，天之灵禄也，少饮则和血、行气、壮神、御寒、消愁，痛饮则伤神、耗血、损胃、亡精、生痰、动火”，认为适量饮酒有益健康，但过量则会引起脏腑损害，亦可导致酒精中毒，甚至死亡，急性酒精中毒又称醉酒，是指一次饮酒过量而导致的中枢神经系统、消化系统、呼吸系统、心脑血管系统等的损伤过程。世界卫生组织(WHO)指出，酒精中毒是当今世界范围内的第一公害，已逐渐成为我国乃至世界范围内一个严重的公共卫生问题。因此寻求一种方便服用、口感好、时尚前卫的解酒保健食品成为当务之急，也是人民健康之所需。

食疗法是中医治疗学的重要组成部分，历代医家在这一原则的指导下，在实际临床处方用药的过程中常将药物与食物交融使用，药食兼施，便捷、安全、有效。敦煌古医方承袭了中医食疗学的理念，较好地将药物与食物交融使用，药食兼施，特别在《辅行诀脏腑用药法要》中开宗明义的指出“毒药攻邪，五菜为充，五果为助，五谷为养，五畜为益”，这与内经的观点一脉相承。如《辅行诀脏腑用药法要》中的“救诸劳损方”以食入方，药食兼施，组成了典型的药膳食疗方剂。《辅行诀脏腑用药法要》对于解酒食疗法也有记载：“酒膈酒积，吐逆痞满，以丁香、枳椇子捣筛为散”。

枳椇子，以名拐枣，为鼠李科(Rhamnaceae)拐枣属(HoveniaThunb)植物。药用部分为带有肉质果柄的果实或种子，成熟时红褐色，光滑无毛，甜香可口，果实圆球形，内含三粒红褐色种子。它既是名果之一，也是一种稀罕的药用食用果品。该植物始载于《唐本草》果邸，李时珍称它为金果树，性味甘酸平“。《本草冉新》也说其“味甘酸，性平，无毒”、“人心、脾二经”，《滇南本草》认为其“能解洒毒⋯⋯”，《本草拾遗》记载能“止渴除烦，润五脏，利大小便，去上膈热，功用如蜜”，《本草纲同》认为它“止呕逆”。现代药卵研究表明，枳棋子提取物能减轻有毒物质对肝细胞的损伤，具有抗脂质过氧化，稳定细胞膜，保护肝细胞活性等作用。

丁香，别名公丁香( Syzygium aromaticum)，始载于《药性本草》。温味辛，人脾、胃、肾经。具有温中降逆，温肾助阳之功效。常用于胃寒所致呕吐、呃逆及肾虚阳痿等证。《大明本草》有治冷气、杀酒毒的记载。治饮酒所致呕吐、身寒等证，可单用，或与人参、生姜、法夏、柿蒂配用。有研究证实，丁香粗提物具有较强的抗氧化活性，DPPH自由基清除能力弱于相同质量浓度的VC，强于相同质量浓度的2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚( BHT)，丁香抗氧化活性的主要物质基础为总多酚和总黄酮。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有丁香、枳椇子、葛根、黄芪提取物的咀嚼片，使其服用更加方便，对酒精性肝损伤具有保护作用。

敦煌古医方承袭了中医食疗学的理念，较好地将药物与食物交融使用，药食兼施，特别在《辅行诀脏腑用药法要》中开宗明义的指出“毒药攻邪，五菜为充，五果为助，五谷为养，五畜为益”，这与内经的观点一脉相承。《辅行诀脏腑用药法要》对于解酒食疗法也有记载：“酒膈酒积，吐逆痞满，以丁香、枳椇子捣筛为散”。本研究在丁香、枳椇子散的基础上，加入药食同源的甘肃道地药材黄芪及葛根组成具有解酒醒酒及对酒精性肝损伤具有保护作用的处方。

技术方案：

对酒精性肝损伤具有保护作用的咀嚼片，包括有按重量份计的如下组分作为原料：丁香100～140份、枳椇子120～160份、葛根30份、黄芪15份、填充剂10～15份、粘合剂2～4份、润滑剂2～4份、矫味剂10～20份。

进一步，所述的填充剂是甘露醇或者山梨醇。

进一步，所述的粘合剂是羟丙甲纤维素。

进一步，所述的润滑剂是硬脂酸镁。

进一步，所述的矫味剂选自麦芽糖醇、蔗糖素、木糖醇。

进一步，还包括有小麦胚芽粉2～4重量份。

对酒精性肝损伤具有保护作用的咀嚼片的制备方法，包括如下步骤：

S1：取丁香、枳椇子、葛根、黄芪，加水煎煮，加水量是各味中药材总重量的5～8倍，加热回流，煎煮1～3小时，将滤液减压浓缩，至80℃下的相对密度为1.22～1.24，放冷；

S2：在步骤S1所得的煎液中加入各味中药材总重量的5～8倍的乙醇水溶液，搅匀；静置8～16小时，滤取上清液，减压浓缩，回收乙醇，至80℃下的相对密度为1.25～1.39的稠膏；

S3：另取填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂，与稠膏混匀，制粒，干燥，压片制成，即可。

进一步，所述的乙醇水溶液的质量浓度是60～90%。

进一步，在步骤S3中，还加入有小麦胚芽粉2～4重量份。

进一步，在步骤S1中，在对煎液进行浓缩之前，需要对煎液用截留分子量为200kDa的超滤膜进行过滤。

有益效果

本发明提供的咀嚼片服用方便，有效物质含量高，可以有效地对酒精性肝损伤起到保护作用，为解酒提供了一种新剂型。

具体实施方式

下面通过具体实施方式对本发明作进一步详细说明。但本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

实施例1

解酒咀嚼片的制备，称取如下原料：丁香100Kg、枳椇子120 Kg、葛根30Kg、黄芪15Kg、填充剂10Kg、粘合剂2Kg、润滑剂2 Kg、矫味剂10 Kg；填充剂是甘露醇或者山梨醇，粘合剂是羟丙甲纤维素，润滑剂是硬脂酸镁，矫味剂选自麦芽糖醇。

制备步骤：

S1：取丁香、枳椇子、葛根、黄芪，加水煎煮，加水量是各味中药材总重量的5倍，加热回流，煎煮1小时，将滤液减压浓缩，至80℃下的相对密度为1.22，放冷；

S2：在步骤S1所得的浓缩液中加入各味中药材总重量的5倍的乙醇水溶液，所述的乙醇水溶液的质量浓度是60%，搅匀；静置8小时，滤取上清液，减压浓缩，回收乙醇，至80℃下的相对密度为1.25的稠膏；

S3：另取填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂，与稠膏混匀，制粒，干燥，压片制成，即可。

实施例2

解酒咀嚼片的制备，称取如下原料：丁香140Kg、枳椇子160 Kg、葛根30Kg、黄芪15Kg、填充剂15 Kg、粘合剂4 Kg、润滑剂4 Kg、矫味剂20 Kg；填充剂是甘露醇或者山梨醇，粘合剂是羟丙甲纤维素，润滑剂是硬脂酸镁，矫味剂选自麦芽糖醇。

制备步骤：

S1：取丁香、枳椇子、葛根、黄芪，加水煎煮，加水量是各味中药材总重量的8倍，加热回流，煎煮3小时，将滤液减压浓缩，至80℃下的相对密度为1.24，放冷；

S2：在步骤S1所得的浓缩液中加入各味中药材总重量的8倍的乙醇水溶液，所述的乙醇水溶液的质量浓度是90%，搅匀；静置16小时，滤取上清液，减压浓缩，回收乙醇，至80℃下的相对密度为1.39的稠膏；

S3：另取填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂，与稠膏混匀，制粒，干燥，压片制成，即可。

实施例3

解酒咀嚼片的制备，称取如下原料：丁香120Kg、枳椇子140 Kg、葛根30Kg、黄芪15Kg、填充剂12Kg、粘合剂3 Kg、润滑剂3Kg、矫味剂15 Kg；填充剂是甘露醇或者山梨醇，粘合剂是羟丙甲纤维素，润滑剂是硬脂酸镁，矫味剂选自麦芽糖醇。

制备步骤：

S1：取丁香、枳椇子、葛根、黄芪，加水煎煮，加水量是各味中药材总重量的6倍，加热回流，煎煮2小时，将滤液减压浓缩，至80℃下的相对密度为1.23，放冷；

S2：在步骤S1所得的浓缩液中加入各味中药材总重量的7倍的乙醇水溶液，所述的乙醇水溶液的质量浓度是80%，搅匀；静置14小时，滤取上清液，减压浓缩，回收乙醇，至80℃下的相对密度为1.30的稠膏；

S3：另取填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂，与稠膏混匀，制粒，干燥，压片制成，即可。

实施例4

与实施例3的区别在于：还包括有小麦胚芽粉3Kg。

解酒咀嚼片的制备，称取如下原料：丁香120Kg、枳椇子140 Kg、葛根30Kg、黄芪15Kg、填充剂12Kg、粘合剂3 Kg、润滑剂3Kg、矫味剂15 Kg，小麦胚芽粉3Kg；填充剂是甘露醇或者山梨醇，粘合剂是羟丙甲纤维素，润滑剂是硬脂酸镁，矫味剂选自麦芽糖醇。

制备步骤：

S1：取丁香、枳椇子、葛根、黄芪，加水煎煮，加水量是各味中药材总重量的6倍，加热回流，煎煮2小时，将滤液减压浓缩，至80℃下的相对密度为1.23，放冷；

S2：在步骤S1所得的浓缩液中加入各味中药材总重量的7倍的乙醇水溶液，所述的乙醇水溶液的质量浓度是80%，搅匀；静置14小时，滤取上清液，减压浓缩，回收乙醇，至80℃下的相对密度为1.30的稠膏；

S3：另取填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、小麦胚芽粉，与稠膏混匀，制粒，干燥，压片制成，即可。

实施例5

与实施例3区别在于：在步骤S1中，在对煎液进行浓缩之前，需要对煎液用截留分子量为200 kDa的超滤膜进行过滤。

解酒咀嚼片的制备，称取如下原料：丁香120Kg、枳椇子140 Kg、葛根30Kg、黄芪15Kg、填充剂12Kg、粘合剂3 Kg、润滑剂3Kg、矫味剂15 Kg；填充剂是甘露醇或者山梨醇，粘合剂是羟丙甲纤维素，润滑剂是硬脂酸镁，矫味剂选自麦芽糖醇。

制备步骤：

S1：取丁香、枳椇子、葛根、黄芪，加水煎煮，加水量是各味中药材总重量的6倍，加热回流，煎煮2小时，将滤液用截留分子量为200 kDa的超滤膜进行过滤，得到滤液，再将滤液减压浓缩，至80℃下的相对密度为1.23，放冷；

S2：在步骤S1所得的浓缩液中加入各味中药材总重量的7倍的乙醇水溶液，所述的乙醇水溶液的质量浓度是80%，搅匀；静置14小时，滤取上清液，减压浓缩，回收乙醇，至80℃下的相对密度为1.30的稠膏；

S3：另取填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂，与稠膏混匀，制粒，干燥，压片制成，即可。

对照例

与实施例1的区别在于：采用的是乙醇提取，水沉的工艺。

解酒咀嚼片的制备，称取如下原料：丁香100Kg、枳椇子120 Kg、葛根30Kg、黄芪15Kg、填充剂10Kg、粘合剂2Kg、润滑剂2 Kg、矫味剂10 Kg；填充剂是甘露醇或者山梨醇，粘合剂是羟丙甲纤维素，润滑剂是硬脂酸镁，矫味剂选自麦芽糖醇。

制备步骤：

S1：取丁香、枳椇子、葛根、黄芪，加乙醇水溶液煎煮，加乙醇水溶液量是各味中药材总重量的5倍，加热回流，煎煮1小时，将滤液减压浓缩，至80℃下的相对密度为1.22，放冷；

S2：在步骤S1所得的煎液中加入各味中药材总重量的5倍的水，搅匀；静置8小时，滤取上清液，减压浓缩，回收水，至80℃下的相对密度为1.25的稠膏；

S3：另取填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂，与稠膏混匀，制粒，干燥，压片制成，即可。

理化指标检测

测定制备的咀嚼片的重量差异、硬度、脆碎度、枳椇子中总黄酮含量。具体测定方法如下：

重量差异：依照《中国药典》2005年版片剂项下重量差异法进行测定，每片重量应在0.80g±5％以内；具体鉴别方法为：取20片上述制备的咀嚼片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出重量差异限度的1倍。

硬度：取上述制备的咀嚼片于硬度计中，手动加压至供试片剂崩裂或出现裂纹，读取硬度计上数据。如片剂能承受压力在3kgf以下，则片剂硬度不合格。

脆碎度：取上述制备的咀嚼片6.5g左右于托盘中，用吹风机吹去表面的粉末后精密称重，然后将营养咀嚼片置于脆碎度检查仪中转动测定4min。取出营养咀嚼片，同法除去表面的粉末后精密称重，重量减少不得过2％，且不得出现断裂、龟裂及粉碎现象。

枳椇子中总黄酮含量：

采用UV- 2550双光束紫外分光光度计进行测定，日本岛津仪器株式会社。

标准曲线的制作：称量7.2g芦丁，用甲醇溶解并定容至50 mL，得0.144g/L的芦丁标准品，精密量取标准品0、1、2、3、4、5 mL于25 mL容量瓶中，加入1%的AlCl₃溶液3 mL，用75%乙醇定容，摇匀后静置30 min，分别标注为0^#、1^#、2^#、3^#、4^#、5^#，以0^#为对照，在800～190nm间扫描5^#样品，检测芦丁最大吸收峰在412 nm处，在412 nm处测定1^#、2^#、3^#、4^#、5^#样品吸光值，以吸光值为纵坐标，质量浓度mg/L为横坐标绘制标准曲线。

供试品溶液的制备：

分别取不同实施例中制备得到的咀嚼片，研细，精密称取1.0 g，置于100 ml具塞锥形瓶中，用50 mL甲醇超声提取（功率120W，频率40 kHz）30 min，过滤，滤液浓缩至干，用甲醇溶解并定容至50 mL，摇匀，用0.45 μm滤膜过滤，备用。

采用标准曲线法计算片剂中的总黄酮的含量。

结果如下：

表1 咀嚼片检测结果

每片咀嚼片按0.8g计。

从表中可以看出，在对照例中使用乙醇提取后用水沉得到的咀嚼脆碎度不好，不易成形，而实施例1～3中通过修改为水提取再用醇沉的工艺，可以有效地解决片剂易碎的问题，硬度适中。实施例4中由于加入了小麦胚芽粉，相对于实施例1～3可以明确地解决脆碎度的问题；另外，由于实施例5中对煎液进行了过滤处理，也同样可以起到解决脆碎度的问题，并且黄酮含量高。

药效学试验

本研究通过丁香枳椇子散水煎液对急性乙醇中毒小鼠翻正反射，全血乙醇浓度及肝、胃组织乙醇脱氢酶(ADH)等的影响以及对急性酒精性肝损伤大鼠模型血清中谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性的影响验证其解酒醒酒、防醉酒作用及其对酒精性肝损伤的保护作用，为丁香枳椇子散解酒保肝咀嚼片产品的开发提供理论依据和疗效基础。

材料

1.1动物昆明种小鼠，SPF级，雌雄各半，体质量20~22g，SD大鼠，SPF级，180~220g，均由甘肃中医学院实验动物动物中心提供，实验动物质量合格证号：SCXK(甘)2011-0001，动物实验设施使用证:SYXK(甘)2011-0001。

1.2药品丁香枳椇子散水煎液由甘肃中医学院科研实验中心中药制剂学实验室制作提供。

1.3仪器和试剂紫外分光光度计（日本岛津公司型号：UV-2401PC），气相色谱仪（日本型号：GC-14B），全自动生化分析仪（瑞士型号cobas311），ADH测定试剂盒（北京中生北控生物科技股份有限公司，批号121120），谷丙转氨酶(ALT)检测试剂盒（南京建成生物工程有限公司，批号121101），与谷草转氨酶(AST)检测定试剂盒（南京建成生物工程有限公司，批号111224），考马斯亮蓝蛋白测定试剂盒（北京中生北控生物科技股份有限公司，批号121101）。

方法与结果

2.1实验方法

2.1.1 对急性酒精中毒大鼠血清中谷丙转氨酶谷草转氨酶活性的影响

30只SD雄性大鼠，适应性喂养1周，按随机数字表随机分成三组，每组10只。空白组:每天定时以1.4ml/100g体重生理盐水灌胃，连续15天；模型组:每天定时以1.4ml/100g体重二锅头灌胃，连续10天；治疗组:每天定时以丁香枳椇子散水煎液1.4ml/100g体重灌胃，45分钟后给予二锅头1.4ml/100g体重灌胃，连续10天。第10天模型组和治疗组在分别于灌二锅头后60min以水合氯醛皮下注射麻醉，同时取下腔静脉血装入无菌管中,常温离心4000转/分5分钟,用全自动生化分析仪检测血清中谷丙转氨酶及谷草转氨酶含量。实验结果见表2。

表2丁香枳椇子散水煎液对大鼠血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶含量的影响（n=10±SD）

组别	剂量（g/kg）	ALT(U/L)	AST(U/L)
				空白组	——	24.1±4.2	60.4±9.7
模型组	——	75.1±11.4	106.3±14.1
				治疗组	1.2	49.3±5.3△△	82.6±11.1△△

注：与模型组比较^△P＜0.05， ^△△P＜0.01

模型组与空白组比较，谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)浓度明显增加，治疗组比模型组明显降低，组间具有显著性差异(P<0.01)。

2.1.2醉酒预防实验：将30只小鼠(雌雄各半)预养3d，分成模型组、丁香枳椇子散水煎液小剂量组和丁香枳椇子散水煎液大剂量组，每组10只。各组小鼠先禁食禁水6h， 丁香枳椇子散水煎液小剂量组按1.0g/kg灌胃，大剂量组按2.0g/kg灌胃，模型组灌服等量9.0g/L氯化钠注射液。30min后各组小鼠均按18ml/kg灌胃560ml/L二锅头白酒，记录小鼠翻正反射消失至翻正反射恢复所需的时间，实验结果见表1。

2.1.3醉酒治疗实验：小鼠数、分组及实验方法同上，但将灌药时间和灌酒时间对换，记录给酒后小鼠翻正反射消失至翻正反射恢复所需的时间，实验结果见表3。

表3丁香枳椇子散水煎液对醉酒小鼠翻正反射消失至恢复所需时间的影响（n=10±SD）

组别	剂量（g/kg）	预防实验（min）	治疗实验（min）
				模型组	——	388.5±31.2	405.2±37.8
大剂量组	2.0	311.5±32.9△△	302.4±32.4△△
				小剂量组	1.0	329.2±40.1△	341.2±40.2△

注：与模型组比较^△P＜0.05， ^△△P＜0.01

结果表明，丁香枳椇子散水煎液能够明显的减少醉酒引起的小鼠翻正反射消失至翻正反射恢复所需的时间，与模型组比较差异具有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。

2.1.4全血乙醇浓度测定：小白鼠20只，随机分为模型组、治疗组各10只。模型组先灌胃9.0g/L氯化钠注射液，容积同治疗组；治疗组按16.7g/kg灌服丁香枳椇子散水煎液。60min后两组均按16ml/kg灌服560ml/L白酒。将每个5 ml顶空瓶内加入0.1ml肝素钠，于酒后120 min分别取各组动物断头取血，用移液枪准确移取0.6ml血液至顶空瓶，再加入5μl正丁醇作为内标，迅速用封盖器将其密封并摇匀，于80℃恒温水浴中气化20min，用1ml玻璃注射器抽取1ml上层空气，注入气相色谱仪，检测乙醇含量，实验结果见表4。

表4 丁香枳椇子散水煎液对醉酒小鼠全血乙醇浓度的测定（n=10 ±SD）

组别	剂量（g/kg）	全血乙醇含量（g/L）
			模型组	——	0.5947±0.1204
大剂量组	2.0	0.1567±0.0369 △△
			小剂量组	1.0	0.3458±0.0452 △

注：与模型组比较^△P＜0.05， ^△△P＜0.01

结果表明，丁香枳椇子散水煎液能够明显的减少醉酒小鼠全血乙醇浓度（P＜0.05或P＜0.01）。

2.1.5肝、胃ADH活性测定:小鼠20只，随机分为治疗组及模型组各10只。各组小鼠先禁食、禁水12 h。治疗组按2.0g/kg灌服丁香枳椇子散水煎液煎剂，对照组灌服等量9.0g/L氯化钠注射液。60 min后两组小鼠均按16ml/kg灌胃560ml/L白酒。120min后取其肝和胃，按ADH试剂盒和考马斯亮蓝蛋白试剂盒说明书配制相关试剂，用万分之一精确天平准确称取小鼠肝脏及胃的质量，按1:10的质量体积比加入9.0g/L氯化钠注射液，用玻璃匀浆器制备成100g/L的组织匀浆， 2500 r/min离心10 min，用微量加样器吸取上清液。将上清液分为两份，一份用9.0g/L氯化钠注射液按1∶9稀释成10g/L组织匀浆，用7520型紫外分光光度计测定上清液中ADH活性(单位为每毫克匀浆蛋白中含有的单位数)；另一份用于测量肝、胃的蛋白含量。实验结果见表5。

表5丁香枳椇子散水煎液对醉酒小鼠每毫克匀浆肝、胃ADH活性的影响（n=10 ±SD）

组别	剂量（g/kg）	肝（U）	胃（U）
				模型组	——	32.22±6.21	37.13±5.22
大剂量组	2.0	54.42±6.87△△	57.47±7.02△△
				小剂量组	1.0	39.89±8.56	48.02±6.12△△

注：与模型组比较^△P＜0.05， ^△△P＜0.01

结果表明，丁香枳椇子散水煎液能够明显的增加醉酒小鼠肝胃组织乙醇脱氢酶的活性（P＜0.05或P＜0.01）。

结论

丁香枳椇子散水煎液能够明显的减少醉酒引起的小鼠翻正反射消失至翻正反射恢复所需的时间，能够明显的减少醉酒小鼠全血乙醇浓度，提示丁香枳椇子散水煎液具有明显的解酒作用；能够明显的增加急性酒精性肝损伤大鼠肝胃组织乙醇脱氢酶的活性，增强了乙醇在胃内的首过代谢作用,从而减少机体对乙醇的生物利用度,缓解乙醇对肝脏等器官损害作用，提示丁香枳椇子散水煎液对酒精性肝损伤具有一定的保护作用。

Claims (1)

1.对酒精性肝损伤具有保护作用的咀嚼片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：称取如下原料：丁香120Kg、枳椇子140 Kg、葛根30Kg、黄芪15Kg、填充剂12Kg、粘合剂3 Kg、润滑剂3Kg、矫味剂15 Kg；填充剂是甘露醇或者山梨醇，粘合剂是羟丙甲纤维素，润滑剂是硬脂酸镁，矫味剂选自麦芽糖醇；

S1：取丁香、枳椇子、葛根、黄芪，加水煎煮，加水量是各味中药材总重量的6倍，加热回流，煎煮2小时，将滤液用截留分子量为200 kDa的超滤膜进行过滤，得到滤液，再将滤液减压浓缩，至80℃下的相对密度为1.23，放冷；

S2：在步骤S1所得的浓缩液中加入各味中药材总重量的7倍的乙醇水溶液，所述的乙醇水溶液的质量浓度是80%，搅匀；静置14小时，滤取上清液，减压浓缩，回收乙醇，至80℃下的相对密度为1.30的稠膏；

S3：另取填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂，与稠膏混匀，制粒，干燥，压片制成，即可。