WO2010037256A1

WO2010037256A1 - 降低血脂和血糖的组合物

Info

Publication number: WO2010037256A1
Application number: PCT/CN2009/001066
Authority: WO
Inventors: 王茂祥
Original assignee: Wang Maoxiang
Priority date: 2008-09-26
Filing date: 2009-09-22
Publication date: 2010-04-08
Also published as: CN101366882B; CN101366882A

Description

降低血脂和血糖的组合物

技术领域

本发明提供一种具有降低血脂血糖功能的组合物及其复方制剂、其制备方法及应用，属于中医制药及保健食品技术领域。背景技术

目前，调节血糖、血脂的品种较多，大都为合成制剂。传统产品基础研究方法滞后，导致产品的科技含量过低，产品有效性和安全性缺乏规范的可靠的数据证明；从原材料到产品缺少可靠的质量标准，在产品的作用机理等方面的研究都不够深入。本产品配方科学，性质不急不燥、补益得当，原料采用纯天然组分，安全、无毒副反应，在临床疗效观察方面，所有治疗疗效确切，是临床上为广大病人所接受的健康用品，与同类各种保健品相比，在成本、疗效、销售渠道上均有很强的竞争优势。发明内容

本发明公幵一种具有降低血脂血糖功能的组合物及其复方制剂、其制备方法及应用，具有降糖、降脂作用，有使用方便、生物利用度高的特点。

本发明的组合物是由以下原料按重量份数制成的：

苍术 10-20份、山楂 10-20份、泽泻 5-10份、人参 1-5份、绞股蓝总甙 0.25-2份。本发明的制备工艺如下：

1、取人参，捡去杂质，洗净，置卧式灭菌柜中 80-200°C灭菌 5-60min, 取出，干燥，粉碎，过 40-200目筛，得人参粉，备用。

2、苍术、山楂、泽泻加水冷浸 0.5-2小时，煎煮 2〜4次，每次 1小时，煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为 1-1.30 (波美计， 30-80°C ) ，放出，得浓缩液。

3、在步骤 2的浓缩液中加乙醇至含醇量 10%-95%, 静置 12小时，取上清液，沉淀用 10%-95%乙醇洗二次，溶液并入上清液，上清液减压回收乙醇，得精制浸膏。

4、取精制浸膏，加入人参粉、绞股蓝总甙粉，混合，在 60'C以下减压干燥、粉碎，过 40-200目筛，得细粉，加入 10%-30%细粉重量的 0%-95%浓度的乙醇，混匀消毒，制软材，过 12-18目筛制粒，在 60°C以下干燥 2-3小时，装胶囊，制得本发明复方制剂。

功效成分含量：每 100g胶囊内容物中含总皂甙（以人参皂甙 Re计） 4. 5g，总黄酮 (以芦丁计） 13L 5mg。

用法用量： 3次 /日； 0. 8〜1. 2g/次。

本发明以 "药食同源"为原则，选取五味具有补肾健脾、固本强身作用的药食两用原料为主要原料，经科学炮制进行治本除源，又能调节血糖，降低血脂，其中，人参补脾益肺，生津止渴，大补元气，用于脾气不足，肺气亏虚，调节脏腑功能，增加机体免疫力；苍术燥湿健脾，具有降压作用，用于健脾、固肾、扶正培本、降低血尿糖；山楂消食健胃，行气散瘀，能使低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇下降，减少动脉硬化的形成，具有很好的降血脂作用；泽泻利水渗湿、泻热，与其他原料组成复方，其脂溶性成分有明显的降低胆固醇和抗动脉粥样硬化的作用。绞股蓝总皂甙（GP ) 为葫芦科绞股蓝属植物绞股蓝的主要有效成分，有显著降低血清脂质和升高血清高密度脂蛋白作用，可防止脂质在血管壁的沉积，提高免疫功能，抑制糖皮质激素引起的副作用等。全方能补先不足，也补后之不足，补而不滞，温而不燥，突出了健脾益肾之大法，达到调节血糖，降低血脂之目的。

本发明实施例中的苍术、山楂、泽泻、人参购自毫州市信想药业有限公司，各项指标符合《中华人民共和国药典（2005年版）》标准；绞股蓝皂甙购自西安鸿生生物技术有限公司，符合中华人民共和国卫生部标准 WS₃-Z-006-93 (Z) 。

以下实验表明本发明复方制剂的降低血脂和降低血糖的作用：

一、调节血糖实验

1、材料和方法

1.1样品：本发明复方制剂定型产品为硬胶囊，内容物为棕黄色粉末状固体，室温保存，供试验用。

1.2实验动物及环境：由湖北省实验动物中心提供， SPF级昆明种小鼠， 23g左右，雌性 100只，批准号为鄂管字第 19-082号。实验温度： 24-26°C，湿度 60- 65%。

1. 3计量设计：人体每日推荐摄入量为 2. 4g/人 /日，即 0. 04g/kg. bw,用蒸馏水配制所需浓度，对照组给予蒸馏水。

1. 4仪器与试剂： One Touch II血糖仪（美国强生公司）、四氧嘧啶（美国 Sigma 公司）

1. 5实验方法：

1. 5. 1正常动物降糖实验：

选用健康成年雌性小鼠 30只，禁食 3小时（自由饮水），取尾血测血糖值，按血糖水平随机分为 1个对照组和 1个剂量组，每组 15只，剂量组给予 1. 2 g/kg. bw受试物，对照组给予蒸馏水，连续灌胃 30天，禁食同前，测空腹血糖值，观察受试物对正常动物空腹血糖的影响。

1.5.2四氧嘧啶高血糖型小鼠降糖试验及糖耐量试验：

用健康成年雌性昆明种小鼠建立高血糖模型。造型前随机取 15只动物禁食 3h测血糖，作为基础血糖。然后动物禁食 24h (自由饮水），尾静脉注射四氧嘧啶

45mg/kg. bw, 5天后禁食 3h筛选血糖值大于 10隱 ol/L的小鼠 60只，按血糖水平随机分为 1个高血糖型对照组和 3个剂量组，每组 15只， 3个剂量组分别给予 0.4、 0.8、 1.2g/kg.bw的受试物，高血糖模型对照组给予蒸馏水，连续灌胃 30天，禁食同前，给各组小鼠灌胃 2.0g/kg.bw葡萄糖溶液，分别于 0h、 0.5h、 2h后取尾血测血糖值，观察受试物对四氧嘧啶高血糖模型小鼠空腹血糖及糖耐量的影响。

1.6试验数据用 DBASEIII软件建立数据库，用 STATA软件分析处理。

结果

1、对正常小鼠体重的影响- 由表 1可见，给予 1.2g/Kg. bw剂量本发明制剂 30天，动物体重与对照组比较差异无显著性。说明本发明制剂对正常小鼠体重无影响。

表 1: 本发明制剂对正常小鼠体重的影响

剂量动物数体重 (g)

(g/KgBW) (只）试验前试验后 P值

0.0 15 23.8±0.72 33.7±1.00 ―

1.2 15 23.6±0.66 33.9±1.01 0.555

2、对正常小鼠空腹血糖影响- 由表 2可见，给予 1.2g/Kg.bw剂量本发明制剂 30天，动物空腹血糖与对照组比较差异无显著性。说明本发明制剂对正常小鼠空腹血糖无影响。

表 2: 本发明制剂对正常小鼠空腹血糖的影响

剂量动物数空腹血糖值（醒 ol/L)

(g/KgBW) (只）试验前试验后 P值

0.0 15 5.9±0.24 6.0±0.30 ―

1.2 15 5.9±0.38 5.8±0.22 0.108 3、对四氧嘧啶髙血糖模型小鼠体重的影响：

由表 3可见，给予 0.4、 0.8、 L2g/Kg.bw剂量本发明制剂 30天，动物体重与对照组比较差异有显著性。说明本发明制剂对高血糖模型小鼠体重有增加作用。

表 3: 本发明制剂对高血糖模型小鼠体重的影响

剂量动物数体重（g)

(g/KgBW) (只）试验前试验后 P值

0.0 15 23.7±0.78 28.4土 0.56 一

0.4 15 23.8±0.51 30.6±1.55 0.000

0.8 15 23.7±0.76 30.1±1.20 0.000

1.2 15 23.6±0.83 31.7±1.38 0.000

4、对四氧嘧啶高血糖模型小鼠空腹血糖的影响：

造模前随机取 15只动物测空腹血糖为 5.9土 l. lmmol/L，由表 4可见，造模后各组动物空腹血糖明显升高，与造模前比较差异有显著性（P〈0.01) , 说明模型成立。给予 0.4、 0.8、 1.2g/Kg.bw本发明制剂 30天，各剂量组空腹血糖低于模型对照组，差异有显著性（P〈0.01) ，各剂量组血糖下降率大于模型对照组，中、高差异与对照组比较差异有显著性（P<0.05、 P<0.01) 。说明本发明制剂对四氧嘧啶高血糖模型小鼠有降低空腹血糖作用。

表 4: 本发明制剂对高血糖模型小鼠空腹血糖的影响

剂量动物数空腹血糖值（隱₀ 1/L)

(g/KgBW) (只）试验前试验后 P值血糖下降率 P值

0.0 15 19.8±0.72 25.2±3.40 — 一10.7±48.62 ―

0.4 15 19.4±1.32 18.5±3.93** 0.000 12.7±31.05 0.080

0.8 15 19.6±0.96 17.2±4.66** 0.000 18.7±32.70* 0.029

1.2 15 19.6±0.96 16.2±4.05** 0.000 25.3±26.96** 0.008

**ρ<0.01 *ρ<0.05

5、对四氧嘧啶高血糖模型小鼠糖耐量的影响：

连续给予 0.4、 0.8、 1.2g/Kg.bw剂量本发明制剂 30天，各剂量组给葡萄糖后 0h、 0.5h、 2h血糖值均低于模型对照组，差异有显著性（P<0.01) ，见表 5; 给糖后各剂量组葡萄糖曲线下面积小于模型对照组，差异有显著性（PO.01) ，见表 6。提示本发明制剂对高血糖模型小鼠有升高糖耐量作用。

表 5: 本发明制剂对高血糖模型小鼠给糖后血糖的影响

剂量动物数给糖后血糖（mmol/L)

(g/KgBW) (只） Oh P值 0.5h P值 2h P值

0.0 15 25.2±3.40 — 28.8±3.32 — 26.0±3.14 —

0.4 15 18.5±3.93** 0.000 22.0±3.89** 0.000 18.9±3.66** 0.000

0.8 15 17.2土 4.66** 0.000 20.2±4.33** 0.000 17.5±4.58** 0.000

1.2 15 16.2±4.05** 0.000 19.3±3.93** 0.000 16.7±4.34** 0.000

**p<0.01 表 6: 本发明制剂对高血糖模型小鼠葡萄糖曲线下面积的影响

剂量动物数面积 P值

(g/KgBW) (M)

0.0 15 54.6±6.44 -

0.4 15 40.8±7.58** 0.000

0.8 15 35.1±12.96** 0.000 h2 15 35.9±8.15** 0.000

**p<0.01

小结：

以 1.2g/Kg.bw剂量的本发明制剂灌胃 SPF级昆明种正常小鼠 30天，结果表明- 对正常小鼠体重、空腹血糖无影响。

以 0.4、 0.8、 1.2g/Kg.bw剂量的 "本发明制剂"灌胃四氧嘧啶诱导的高血糖模型小鼠 30天，结果显示：与模型对照组小鼠比较，各剂量组对模型小鼠体重有增髙作用；各剂量组均能降低模型小鼠空腹血糖（P<0.01) , 升高模型小鼠糖耐量（P<0.01) 。由此可见， "本发明制剂" 有辅助降糖作用。

二、调节血脂试验

1、材料和方法

1.1样品：本发明复方制剂定型产品为硬胶囊，内容物为棕黄色粉末状固体， 0.40g/ 粒 X30粒 /瓶 X瓶。人体推荐暈为：成人（60Kg体重），3次 /天， 2粒 /次，即 0.04g/Kg.bw。 1.2试验动物： SD大鼠， 50只，雌雄各半，体重为 160-200g，由上海西普尔 -必凯实验动物有限公司提供，动物合格证号：沪动合格字第 152号。

1.3剂量选择：高脂饲料配方（％) ：基础伺料 88.7，猪油 10.0，胆固醇 1.0，胆盐 0.3。实验设 5组即阴性对照组（普通饲料组），阳性对照组（高脂饲料组），人体推荐量的 10 (低）、 20 (中）、 30 (高) 倍剂量组，即 0.40g/Kg.bw， 0.80 g/Kg.bw, 1.20g/Kg.bw, 并喂饲高脂饲料。

剂量配制：大鼠灌量 lml/100g.bw。 10倍剂量组：取样 4.0g加水至 100gml。 20 倍剂量组：取样 8.0g加水至 100gml。 30倍剂量组：取样 12.0g加水至 100gml。

1.4主要仪器与试剂

解剖器械， 722型分光光度计、胆固醇、胆盐、 TC、 TG、 HDL-c试剂盒（北京中生生物工程高技术公司提供）。

1.5实验方法（大鼠脂质代谢紊乱模型法-预防型）

将动物适应性饲养 3d，空腹 12h称重，采尾血，测血清 TC和 TG，根据血脂水平，参考体重，随机分为 5组，每组 10只，雌雄各半。阴性对照组（普通词料组），阳性对照组（高脂饲料组），低、中、高试验组，在给予高脂饲料的同时，给予不同剂量的受试物，动物自由进食和饮水，为期 28d，每周称体重 1次，于实验第 28d采尾血测定 TC、 TG、 HDL-c 实验末期处死动物，并解剖观察大鼠体内脂肪沉着情况。

1.6实验数据统计方法：方差分析

结果：

1、本发明制剂对大鼠体重的影响（见表 1) 。

实验中每周称体重 1次，以观察其对体重的影响。

表 1: 本发明制剂对大鼠体重的影响土 SD， g)

剂量动物数体重增重 g/Kg. bw (只）试验前试验后

阴性对照 10 177±6 260±42 83±38 阳性对照 10 177±9 268±44 90 ±40

0.40 10 174±11 260±47 86±41

0.80 10 175±8 258±46 84±41

1.20 10 178±4 263±41 86±38 增重经方差分析，各组动物增重 F检验结果 F=0.05， P = 0.9952, P〉0.05，差异无显著性。

2、本发明制剂对大鼠血脂的影响。 (表 2—表 5) 。

表 2: 本发明制剂对大鼠试验前后血清 TC的影响士 SD， mmol L)

剂量 (g/Kg. bw) 动物数（只）实验前 (0d) 28d

阴性对照 10 1.66±0.29 1.72±0.14 阳性对照 10 1.66±0.27 3.27±0· 41

0.40 10 1.68±0.27 2.50±0.48'

0.80 10 1.67±0.18 2.48±0.47*

1.20 10 1.66±0.24 2.47±0.50* 注: *表示与阳性对照组比较，差异有显著性， P<0.05。

经 F检验， 28d时， F=16.86， P〈0.01。 Q检验，低、中、高各剂量组 TC明显低于阳性组，差异有显著性， P〈0.05, 但各剂量组间差异无显著性。

表 3: 本发明制剂对大鼠实验前后血清 TG的影响（土 SD, mmol/L )

剂量 (g/Kg. bw) 动物数（只）实验前 (0d) 28d

阴性对照 10 0.42±0.08 0.43±0.08 阳性对照 10 0.41±0.06 1.16±0.46

0.40 10 0.41±0.09 1.03±0.40

0.80 10 0.44±0.07 0.99±0.30

1.20 10 0.40±0· 10 0.74±0.19* 注： *表示与阳性对照组比较，差异有显著性， Ρ<0.05.

经 F检验结果， F=8.31, P<0.01o Q检验，高剂量组 TG明显低于阳性组，差异有显著性， P〈0.05。

表 4: 本发明制剂对大鼠实验前后血清 HDL— c的影响（士 SD， mmol/L) 剂量 (g/Kg. bw) 动物数（只）实验前 (0d) 28d

阴性对照 10 0.89±0.17 0.84±0.23 阳性对照 10 0.89±0.17 0.52±0.13

0.40 10 0.87±0.18 0.68±0.16*

0.80 10 0.81±0.12 0.74±0.14*

1.20 10 0.86±0.11 0.75±0.14* 注： *表示与阳性对照组比较，差异有显著性， P<0.05.

经 F检验结果， F = 5.96， P<0.01。 Q检验，低、中、高各剂量组 HDL-c明显高于阳性组，差异有显著性， P<0. 05，各剂量组间差异无显著性， P>0. 05。

表 5 : 本发明制剂对大鼠血脂水平的影响

剂量动物数 TC TC HDL-c

( g/Kg. bw) (只） (%) (%) (mg/dl)

0. 40 10 23.6 1 1.2 6.2

0. 80 10 24.2 14.7 8.5

1. 20 10 24.5 36.2 8.9

判断标准：下降〉 10%，下降 > 15%，升高 4mg/dl 注：因本实验方法为高脂饲料与受试物同时给予，属预防性，因此 TC、 TG下降及 HDL-c上升值均与阳性对照组比较， HDL-c升高值 (mg/dl)是 mmol/L X 38.67=mg/dl 换算结果。

3、小结

本发明制剂对大鼠 TC、TG有明显降低和对 HDL-c有明显升高作用， TC下降 >10%， TG>15%， HDL-c升高 >4mg/dl。说明本发明制剂有调节血脂作用。

本发明的积极效果在于：原料采用纯天然组份，配方科学，不急 ^燥，补益得当，安全、无毒副反应，在临床疗效观察方面，所用原料治疗疗效确切，对比其它降糖、降脂药物、保健食品有使用方便、生物利用度高的特点，是临床上为广大患者所接受的保健用品。具体实施方式

通过以下实施例进一步举例描述本发明，并不以任何方式限制本发明，在不背离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的权利要求范围之内。

实施例 1

1、取人参 4kg, 捡去杂质，洗净，置卧式灭菌柜中 200°C灭菌 60min，取出，干燥，粉碎，过 40-200目筛，得人参粉，备用。

2、苍术 15kg、山楂 15kg、泽泻 8kg加水冷浸 2小时，煎煮 2次，每次 1小时，煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为 1-1.30 (波美计， 30-80°C ) , 放出，得浓缩液。

3、浓缩液中加乙醇至含醇量 85%，静置 12小时，取上清液，沉淀用 75%乙醇洗二次，溶液并入上清液，上清液减压回收乙醇，得精制浸膏。

4、取精制浸膏，加入步骤 1的人参粉和 lkg绞股蓝总甙粉，混合，在 60°C以下减压干燥、粉碎，过 40-200目筛，得细粉，加入 20%细粉重量的 75%浓度的乙醇，混匀消毒，制软材，过 12-18目筛制粒，在 60'C以下干燥 2-3小时，颗粒装胶囊。每 100g 胶囊内容物中含总皂甙（以人参皂甙 Re计） 4. 5g,总黄酮（以芦丁计） 131. 5mg。

实施例 2

1、取人参 lkg, 捡去杂质，洗净, 置卧式灭菌柜中 180Ό , 灭菌 lOmin, 取出，干燥，粉碎，过 40-200目筛，得人参粉，备用。

2、苍术 12kg、山楂 15kg、泽泻 6kg加水冷浸 1.5小时，煎煮 4次，每次 1小时，煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为 1-1.30 (波美计， 30-80°C ) ，放出，得浓缩液。

3、浓缩液中加乙醇到含醇量 50%，静置 12小时，取上清液，沉淀用 60%乙醇洗二次，溶液并入上清液，上清液减压回收乙醇，得精制浸膏。

4、取精制浸膏，加入人参粉、 lkg绞股蓝总甙粉，混合，在 60°C以下减压千燥、粉碎，过 40-200目筛，得细粉，加入 30%细粉重量的 95%浓度的乙醇，混匀消毒，制软材，过 12-18目筛制粒，在 60°C以下干燥 2-3小时，装胶囊。每 100g胶囊内容物中含总皂甙（以人参皂甙 Re计） 4. 6g,总黄酮（以芦丁计） 142. 5mg。

实施例 3

1、取人参 5kg，捡去杂质，洗净，置卧式灭菌柜中 200°C，灭菌 60min，取出，干燥，粉碎，过 40-200目筛，得人参粉，备用。

2、苍术 20kg、山楂 10kg、泽泻 10kg加水冷浸 2小时，煎煮 4次，每次 1小时，煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为 1-1.30 (波美计， 30-80°C ) ，放出，得浓缩液。

3、浓缩液中加乙醇到含醇量 70%, 静置 12小时，取上清液，沉淀用 85%乙醇洗二次，溶液并入上清液，上清液减压回收乙醇，得精制浸膏。

4、取精制浸膏，加入人参粉、 2kg绞股蓝总甙粉，混合，在 60°C以下减压干燥、粉碎，过 40-200目筛，得细粉，加入 10%细粉重量的水，混匀消毒，，制软材，过 12-18 目筛制粒，在 60°C以下干燥 2-3小时，装胶囊。每 100g胶囊内容物中含总皂甙（以人参皂甙 Re计） 4. 6g，总黄酮（以芦丁计） 151. 5mg。

Claims

权利要求

1、一种具有降低血脂血糖功能的组合物，其特征在于含有如下组分：苍术 10-20 份、山植 10-20 份、泽泻 5-10 份、人参 1-5 份、绞股蓝总甙 0.25-2 份。

2、根据权利要求 1所述的具有降低血脂血糖功能的组合物，其特征在于按照中药制剂制备成临床上适宜的制剂。

3、根据权利要求 2所述的具有降低血脂血糖功能的组合物，其特征在于所述制剂为胶囊剂。

4、一种制备权利要求 1所述的具有降低血脂血糖功能的组合物的方法，按照如下步骤：

1 ) 取人参，捡去杂质，洗净，置卧式灭菌柜中 80-200°C灭菌 5-60min，取出，干燥，粉碎，过 40-200目筛，得人参粉，备用。

2 ) 苍术、山楂、泽泻加水冷浸 0.5-2小时，煎煮 2〜4次，每次 1小时，煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为 1-1.30 (波美计， 30-80°C ) ，放出，得浓缩液。

3 ) 在步骤 2 ) 的浓缩液中加乙醇至含醇量 10%-95%，静置 12小时，取上清液，沉淀用 10%-95%乙醇洗二次，溶液并入上清液，上清液减压回收乙醇，得精制浸膏。

4 )取精制浸膏，加入人参粉、绞股蓝总甙粉，混合，在 60°C以下减压干燥、粉碎，过 40-200目筛，得细粉，加入 10%-30%细粉重量的 0%-95%浓度的乙醇，混勾消毒，制软材，过 12-18 目筛制粒，在 60°C以下干燥 2-3小时，装胶囊，制得本发明组合物制剂。

5、权利要求 1所述的具有降低血脂血糖功能的组合物在调节血脂、血糖中的用途。