CN101366883A - 一种人参绞股蓝复方制剂在调节血脂、血糖中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种人参绞股蓝复方制剂在调节血脂、血糖中的用途，所述的复方制剂是由苍术、山楂、泽泻、人参、绞股蓝总甙组成，为纯天然原料，配方科学，不急不燥，补益得当，安全、无毒副反应，在临床疗效观察方面，疗效确切，对比其它降糖、降脂药物有使用方便、生物利用度高等特点，是临床上为广大患者所接受的保健用品。

Description

一种人参绞股蓝复方制剂在调节血脂、血糖中的用途

技术领域

本发明提供一种人参绞股蓝复方制剂在调节血脂、血糖中的用途，属于中医制药技术领域。

背景技术

目前，调节血糖、血脂的品种较多，大都为合成制剂。传统产品基础研究方法滞后，导致产品的科技含量过低，产品有效性和安全性缺乏规范的可靠的数据证明；从原材料到产品缺少可靠的质量标准，在产品的作用机理等方面的研究都不够深入。本产品配方科学，药性不急不燥、补益得当，原料采用纯天然组分，安全、无毒副反应，在临床疗效观察方面，所有治疗疗效确切，是临床上为广大病人所接受的健康用品，与同类各种保健品相比，在成本、疗效、销售渠道上均有很强的竞争优势。

发明内容

本发明公开一种人参绞股蓝复方制剂在调节血脂、血糖中的用途，用于降低人体中的血脂和血糖。

本发明的复方制剂是有以下原料按重量份数制成的：

苍术15.75份、山楂15.75份、泽泻7.9份、人参2.6份、绞股蓝总甙1份。

本发明的制备工艺如下：

1、取人参2.6kg，捡去杂质，洗净，80-200℃灭菌5-60min，干燥，粉碎，过40-200目筛，得人参粉，备用；

2、苍术15.75kg、山楂15.75kg、泽泻7.9kg加水冷浸0.5-2小时，煎煮2～4次以上，每次1小时，煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1-1.30(波美计，30-80℃)，放出，得浓缩液；

3、在步骤2的浓缩液中加乙醇至含醇量到10％-95％，静置12小时，取上清液，沉淀用10％-95％乙醇洗二次，溶液并入上清液，上清液减压回收乙醇，得精制浸膏；

4、取精制浸膏，加入步骤1的人参粉和1kg绞股蓝总甙粉，混合，在60℃以下减压干燥、粉碎，过40-200目筛，得药粉，加入药粉10％-30％重量的0％-95％浓度的乙醇，混匀消毒，制软材，过12-18目筛制粒，在60℃以下干燥2-3小时，装胶囊。

功效成分含量：每100g含总皂甙(以人参皂甙Re计)4.5g，总黄酮(以芦丁计)131.5mg。

用法用量：3次/日；0.8～1.2g/次。

本发明以“药食同源”为原则，选取五味具有补肾健脾、固本强身作用的药食两用原料为主要原料，经科学炮制进行治本除源，又能调节血糖，降低血脂，其中，人参补脾益肺，生津止渴，大补元气，用于脾气不足，肺气亏虚，调节脏腑功能，增加机体免疫力；绞股蓝总甙有显著降低血清脂质和升高血清高密度脂蛋白作用。可防止脂质在血管壁的沉积，提高免疫功能，抑制糖皮质激素引起的副作用等。苍术燥湿健脾，具有降压作用，用于健脾、固肾、扶正培本、降低血尿糖；山楂消食健胃，行气散瘀，能使低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇下降，减少动脉硬化的形成，具有很好的降血脂作用；泽泻利水渗湿、泻热，与其他原料组成复方，其脂溶性成分有明显的降低胆固醇和抗动脉粥样硬化的作用。全方能补先不足，也补后之不足，补而不滞，温而不燥，突出了健脾益肾之大法，达到调节血糖，降低血脂之目的。

本发明的积极效果在于：采用纯天然原料组份，配方科学，不急不燥，补益得当，安全、无毒副反应，在临床疗效观察方面，所用原料治疗疗效确切，对比其它降糖、降脂药物有使用方便、生物利用度高的特点，是临床上为广大患者所接受的保健用品。

以下实验表明本发明复方制剂的降低血脂和降低血糖的作用：

一、调节血糖实验

1、材料和方法

1.1 样品：本发明复方制剂定型产品为硬胶囊，内容物为棕黄色粉末状固体，室温保存，供试验用。

1.2 实验动物及环境：由湖北省实验动物中心提供，SPF级昆明种小鼠，23g左右，雌性100只，批准号为鄂管字第19-082号。实验温度：24-26℃，湿度60-65％。

1.3 计量设计：人体每日推荐摄入量为2.4g/人/日，即0.04g/kg.bw，用蒸馏水配制所需浓度，对照组给予蒸馏水。

1.4 仪器与试剂：One Touch II血糖仪(美国强生公司)、四氧嘧啶(美国Sigma公司)

1.5 实验方法：

1.5.1 正常动物降糖实验：

选用健康成年雌性小鼠30只，禁食3小时(自由饮水)，取尾血測血糖值，按血糖水平随机分为1个对照组和1个剂量组，每组15只，剂量组给予1.2g/kg.bw受试物，对照组给予蒸馏水，连续灌胃30天，禁食同前，測空腹血糖值，观察受试物对正常动物空腹血糖的影响。

1.5.2 四氧嘧啶高血糖型小鼠降糖试验及糖耐量试验：

用健康成年雌性昆明种小鼠建立高血糖模型。造型前随机取15只动物禁食3h測血糖，作为基础血糖。然后动物禁食24h(自由饮水)，尾静脉注射四氧嘧啶45mg/kg.bw，5天后禁食3h筛选血糖值大于10mmol/L的小鼠60只，按血糖水平随机分为1个高血糖型对照组和3个剂量组，每组15只，3个剂量组分别给予0.4、0.8、1.2g/kg.bw的2.0g/kg.bw葡萄糖溶液，分别与0h、0.5h、2h后取尾血測血糖值，观察受试物对四氧嘧啶高血糖模型小鼠空腹血糖及糖耐量的影响。

1.6 试验数据用DBASEIII软件建立数据库，用STATA软件分析处理。

结果

1、对正常小鼠体重的影响：

由表1可见，给予1.2g/Kg.bw剂量本发明制剂30天，动物体重与对照组比较差异无显著性。说明本发明制剂对正常小鼠体重无影响。

表1：本发明制剂对正常小鼠体重的影响

2、对正常小鼠空腹血糖影响：

由表2可见，给予1.2g/Kg.bw剂量本发明制剂30天，动物空腹血糖与对照组比较差异无显著性。说明本发明制剂对正常小鼠空腹血糖无影响。

表2：本发明制剂对正常小鼠空腹血糖的影响

3、对四氧嘧啶高血糖模型小鼠体重的影响：

由表3可见，给予0.4、0.8、1.2g/Kg.bw剂量本发明制剂30天，动物体重与对照组比较差异有显著性。说明本发明制剂对高血糖模型小鼠体重有增加作用。

表3：本发明制剂对高血糖模型小鼠体重的影响

4、对四氧嘧啶高血糖模型小鼠空腹血糖的影响：

造模前随机取15只动物测空腹血糖为5.9±1.1mmol/L，由表4可见，造模后各组动物空腹血糖明显升高，与造模前比较差异有显著性(P<0.01)，说明模型成立。给予0.4、0.8、1.2g/Kg.bw本发明制剂30天，各剂量组空腹血糖低于模型对照组，差异有显著性(P<0.01)，各剂量组血糖下降率大于模型对照组，中、高差异与对照组比较差异有显著性(P<0.05、P<0.01)。说明本发明制剂对四氧嘧啶高血糖模型小鼠有降低空腹血糖作用。

表4：本发明制剂对高血糖模型小鼠空腹血糖的影响

^**p<0.01  ^*p<0.05

5、对四氧嘧啶高血糖模型小鼠糖耐量的影响：

连续给予0.4、0.8、1.2g/Kg.bw剂量本发明制剂30天，各剂量组给葡萄糖后0h、0.5h、2h血糖值均低于模型对照组，差异有显著性(P<0.01)，见表5；给糖后各剂量组葡萄糖曲线下面积小于模型对照组，差异有显著性(P<0.01)，见表6。提示本发明制剂对高血糖模型小鼠有升高糖耐量作用。

表5：本发明制剂对高血糖模型小鼠给糖后血糖的影响

^**p<0.01

表6：本发明制剂对高血糖模型小鼠葡萄糖曲线下面积的影响

^**p<0.01

小结：

以1.2g/Kg.bw剂量的本发明制剂灌胃SPF级昆明种正常小鼠30天，结果表明：对正常小鼠体重、空腹血糖无影响。

以0.4、0.8、1.2g/Kg.bw剂量的“本发明制剂”灌胃四氧嘧啶诱导的高血糖模型小鼠30天，结果显示：与模型对照组小鼠比较，各剂量组对模型小鼠体重有增高作用；各剂量组均能降低模型小鼠空腹血糖(P<0.01)，升高模型小鼠糖耐量(P<0.01)。由此可见，“本发明制剂”有辅助降糖作用。

二、调节血脂试验

1、材料和方法

1.1 样品：本发明复方制剂定型产品为硬胶囊，内容物为棕黄色粉末状固体，0.40g/粒×30粒/瓶×瓶。人体推荐量为：成人(60Kg体重)，3次/天，2粒/次，即0.04g/Kg.bw。

1.2 试验动物：SD大鼠，50只，雌雄各半，体重为160-200g，由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供，动物合格证号：沪动合格字第152号。

1.3 剂量选择：高脂饲料配方(％)：基础饲料88.7，猪油10.0，胆固醇1.0，胆盐0.3。实验设5组即阴性对照组(普通饲料组)，阳性对照组(高脂饲料组)，人体推荐量的10(低)、20(中)、30(高)倍剂量组，即0.40g/Kg.bw，0.80g/Kg.bw，1.20g/Kg.bw，并喂饲高脂饲料。

剂量配制：大鼠灌量1ml/100g.bw。10倍剂量组：取样4.0g加水至100gml。20倍剂量组：取样8.0g加水至100gml。30倍剂量组：取样12.0g加水至100gml。

1.4 主要仪器与试剂

解剖器械，722型分光光度计、胆固醇、胆盐、TC、TG、HDL-c试剂盒(北京中生生物工程高技术公司提供)。

1.5 实验方法(大鼠脂质代谢紊乱模型法-预防型)

将动物适应性饲养3d，空腹12h称重，采尾血，测血清TC和TG，根据血脂水平，参考体重，随机分为5组，每组10只，雌雄各半。阴性对照组(普通饲料组)，阳性对照组(高脂饲料组)，低、中、高试验组，在给予高脂饲料的同时，给予不同剂量的受试物，动物自由进食和饮水，为期28d，每周称体重1次，于实验第28d采尾血测定TC、TG、HDL-c。实验末期处死动物，并解剖观察大鼠体内脂肪沉着情况。

1.6 实验数据统计方法：方差分析

结果：

1、本发明制剂对大鼠体重的影响(见表1)。

实验中每周称体重1次，以观察其对体重的影响。

表1：本发明制剂对大鼠体重的影响(X±SD，g)

增重经方差分析，各组动物增重F检验结果F＝0.05，P＝0.9952，P>0.05，差异无显著性。

2、本发明制剂对大鼠血脂的影响。(表2—表5)。

表2：本发明制剂对大鼠试验前后血清TC的影响(X±SD，mmol/L)

注：*表示与阳性对照组比较，差异有显著性，P<0.05。

经F检验，28d时，F＝16.86，P<0.01。Q检验，低、中、高各剂量组TC明显低于阳性组，差异有显著性，P<0.05，但各剂量组间差异无显著性。

表3：本发明制剂对大鼠实验前后血清TG的影响(X±SD，mmol/L)

注：*表示与阳性对照组比较，差异有显著性，P<0.05.

经F检验结果，F＝8.31，P<0.01。Q检验，高剂量组TG明显低于阳性组，差异有显著性，P<0.05。

表4：本发明制剂对大鼠实验前后血清HDL—c的影响(X±SD，mmol/L)

注：*表示与阳性对照组比较，差异有显著性，P<0.05.

经F检验结果，F＝5.96，P<0.01。Q检验，低、中、高各剂量组HDL-c明显高于阳性组，差异有显著性，P<0.05，各剂量组间差异无显著性，P>0.05。

表5：本发明制剂对大鼠血脂水平的影响

注：因本实验方法为高脂饲料与受试物同时给予，属预防性，因此TC、TG下降及HDL-c上升值均与阳性对照组比较，HDL-c升高值(mg/dl)是mmol/L×38.67＝mg/dl换算结果。

3、小结

本发明制剂对大鼠TC、TG有明显降低和对HDL-c有明显升高作用，TC下降>10％，TG>15％，HDL-c升高>4mg/dl。说明本发明制剂有调节血脂作用。

本发明的积极效果在于：配方科学，不急不燥、补益得当。原料采用纯天然组份，安全、无毒副反应，在临床疗效观察方面，所用原料治疗疗效确切，对比其它降糖、降脂药物有使用方便、生物利用度高的特点，是临床上为广大患者所接受的保健用品。

三、调节血糖作用人群试食试验

1、一般资料见表1，试食前后两组患者性别比例，年龄，病程及用药情况大致相同，血糖血脂水平无显著性差异具有可比性。

表1 试食前一般资料比较

2、功效观察

2.1症状观察 见表2、3。服用受试物一个月后，试食后临床症状改善率及总有效率两组比较，试验改善率及有效率均高于对照组，差异有显著性(P<0.01)。

表2 试食前后临床症状改善情况

##与对照组比较P<0.01

表3 临床症状积分统计(x±s)

#自身前后比较P<0.05 ##P<0.01 *组间比较P<0.05

2.2 有效率

见表4、5、6。服用受试物一个月后，试验组降糖总有效率、降空腹血糖有效率、降餐后2h血糖有效率与对照组比较差异有显著性。

表4 总有效率比较

** 组间比较P<0.01

表5 空腹血糖有效率比较

** 组间比较P<0.01

表6 餐后2h血糖有效率比较

** 组间比较P<0.01

2.3 血糖

由表7、8可见，试食前两组空腹血糖、餐后2小时血糖差异无显著性，试食后试验组的空腹血糖、餐后2小时血糖均较试食前明显降低，自身前后比较差异有显著性，对照组试食前后差异无显著性。

表7 试食前后空腹血糖变化(mmol/L，x±s)

#自身前后比较P<0.05   *组间比较P<0.05     **P<0.01

表8  试食前后餐后2h血糖变化(mmol/L，x±s)

#自身前后比较P<0.05   ##P<0.05   *组间比较P<0.05   **P<0.01

2.4 尿糖

见表9。试验组尿糖自身前后及组间比较，差异有显著性。

表9  试食前后尿糖变化(x±s)

##自身前后比较P<0.01   **组间比较P<0.01

2.5 血清胰岛素水平

见表10。两组空腹及餐后2h血清胰岛素无论自身还是组间比较差异无显著性。

表10 试食前后血清胰岛素变化(IU/L、x±s)

2.6 血脂

见表11、12。两组血胆固醇无差异，甘油三脂试验组试食后降低，差异有显著性(P<0.05)

表11 试食前后血胆固醇及甘油三脂的变化(mmol/L，x±s)

#自身前后比较P<0.05  *组间比较P<0.05

表12  试食前后高密度脂蛋白的变化(mmol/L，x±s)

2.7 安全指标观察见表13、14。服用受试物一个月后，两组血象、肝、肾功能均无明显变化。

表13  试食前后血象变化(x±s)

表14 试食前后肝、肾功能变化(x±s)

3.小结

选择II型糖尿病患者102例，采用双盲随机分配方法分成2组，即对照组和试验组；按人群日推荐量2.4g/60kg.bw，每日3次，每次2粒，温开水服下；所有受试者在试验期间坚持饮食控制，保持原治疗糖尿病药物种类和剂量不变，观察时间30天。

结果表明：服用本发明制剂患者空腹血糖及餐后2h血糖均得到改善，总有效率为86.2％，其糖尿病的症状及体征明显改善或消失，改善率及有效率均高于对照组，差异有显著性(P<0.01、P<0.05)，试食前后对照组和试验组胰岛素水平差异无显著性；与对照组比较，血清总胆固醇无差异，甘油三脂降低且差异有显著性。两组血象、肝、肾功能等安全性指标试食前后无明显变化。据此，可判定本发明制剂具有辅助降血糖作用。

具体实施方式

通过以下实施例进一步举例描述本发明，并不以任何方式限制本发明，在不背离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的权利要求范围之内。

实施例1

1、取人参26kg，捡去杂质，洗净，置卧式灭菌柜中200℃灭菌60min，取出，干燥，粉碎，过200目筛，得人参粉，备用；

2、苍术157.5kg、山楂157.5kg、泽泻79kg加水冷浸2小时，煎煮2次，每次1小时，煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1-1.30(波美计，30-80℃)，放出，得浓缩液；

3、在步骤2的浓缩液中加乙醇至含醇量85％，静置12小时，取上清液，沉淀用95％乙醇洗二次，溶液并入上清液，上清液减压回收乙醇，得精制浸膏；

4、取精制浸膏，加入步骤1的人参粉和10kg绞股蓝总甙粉，混合，在60℃以下减压干燥、粉碎，过40-200目筛，得药粉，加入20％药粉重量的75％浓度的乙醇，混匀消毒，制软材，过12-18目筛制粒，在60℃以下干燥2-3小时，装胶囊。每100g含总皂甙(以人参皂甙Re计)4.5g，总黄酮(以芦丁计)131.5mg。

实施例2

1、取人参2.6kg，捡去杂质，洗净，置卧式灭菌柜中120℃灭菌50min，取出，干燥，粉碎，过40-200目筛，得人参粉，备用；

2、苍术15.75kg、山楂15.75kg、泽泻7.9kg加水冷浸1.5小时，煎煮4次，每次1小时，煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1-1.30(波美计，30-80℃)，放出，得浓缩液；

3、在步骤2的浓缩液中加乙醇至含醇量60％，静置12小时，取上清液，沉淀用75％乙醇洗二次，溶液并入上清液，上清液减压回收乙醇，得精制浸膏。

4、取精制浸膏，加入步骤1的人参粉和1kg绞股蓝总甙粉，混合，在60℃以下减压干燥、粉碎，过40-200目筛，得药粉，加入30％药粉重量的95％浓度的乙醇，混匀消毒，制软材，过12-18目筛制粒，在60℃以下干燥2-3小时，取出整粒，颗粒装胶囊。

功效成分含量：每100g含总皂甙(以人参皂甙Re计)4.5g，总黄酮(以芦丁计)131.5mg。

实施例3

1、取人参2.6kg，捡去杂质，洗净，置卧式灭菌柜中120℃灭菌50min，取出，干燥，粉碎，过40-200目筛，得人参粉，备用；

2、苍术15.75kg、山楂15.75kg、泽泻7.9kg加水冷浸1.5小时，煎煮4次，每次1小时，煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1-1.30(波美计，30-80℃)，放出，得浓缩液；

3、在步骤2的浓缩液中加乙醇至含醇量60％，静置12小时，取上清液，沉淀用75％乙醇洗二次，溶液并入上清液，上清液减压回收乙醇，得精制浸膏。

4、取精制浸膏，加入步骤1的人参粉和1kg绞股蓝总甙粉，混合，在60℃以下减压干燥、粉碎，过40-200目筛，得药粉，加入其10％药粉重量的水，混匀消毒，制软材，过12-18目筛制粒，在60℃以下干燥2-3小时，装胶囊。

功效成分含量：每100g含总皂甙(以人参皂甙Re计)4.5g，总黄酮(以芦丁计)131.5mg。

Claims (1)

1.一种含有苍术15.75份、山楂15.75份、泽泻7.9份、人参2.6份、绞股蓝总甙1份的人参绞股蓝复方制剂在调节血脂、血糖中的用途。。