CN101366882A - 一种具有降低血脂血糖功能的复方制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种具有降低血脂血糖功能的复方制剂，是由苍术、山楂、泽泻、人参、绞股蓝总甙组成，为纯天然原料，配方科学，不急不燥，补益得当，安全、无毒副反应，在临床疗效观察方面，疗效确切，对比其它降糖、降脂药物有使用方便、生物利用度高等特点，是临床上为广大患者所接受的保健用品。

Description

一种具有降低血脂血糖功能的复方制剂

技术领域

本发明提供一种具有降低血脂血糖功能的复方制剂，属于中医制药技术领域。

背景技术

目前，调节血糖、血脂的品种较多，大都为合成制剂。传统产品基础研究方法滞后，导致产品的科技含量过低，产品有效性和安全性缺乏规范的可靠的数据证明；从原材料到产品缺少可靠的质量标准，在产品的作用机理等方面的研究都不够深入。本产品配方科学，药性不急不燥、补益得当，原料采用纯天然组分，安全、无毒副反应，在临床疗效观察方面，所有治疗疗效确切，是临床上为广大病人所接受的健康用品，与同类各种保健品相比，在成本、疗效、销售渠道上均有很强的竞争优势。

发明内容

本发明公开一种具有降低血脂血糖功能的复方制剂，具有降糖、降脂作用，有使用方便、生物利用度高的特点。

本发明的复方制剂是有以下原料按重量份数制成的：

苍术10-20份、山楂10-20份、泽泻5-10份、人参1-5份、绞股蓝总甙0.25-2份。

本发明的制备工艺如下：

1、取人参，捡去杂质，洗净，置卧式灭菌柜中80-200℃灭菌5-60min，取出，干燥，粉碎，过40-200目筛，得人参粉，备用。

2、苍术、山楂、泽泻加水冷浸0.5-2小时，煎煮2～4次，每次1小时，煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1-1.30(波美计，30-80℃)，放出，得浓缩液。

3、在步骤2的浓缩液中加乙醇至含醇量10％-95％，静置12小时，取上清液，沉淀用10％-95％乙醇洗二次，溶液并入上清液，上清液减压回收乙醇，得精制浸膏。

4、取精制浸膏，加入人参粉、绞股蓝总甙粉，混合，在60℃以下减压干燥、粉碎，过40-200目筛，得药粉，加入10％-30％药粉重量的0％-95％浓度的乙醇，混匀消毒，制软材，过12-18目筛制粒，在60℃以下干燥2-3小时，装胶囊。

功效成分含量：每100g含总皂甙(以人参皂甙Re计)4.5g，总黄酮(以芦丁计)131.5mg

用法用量：3次/日；0.8～1.2g/次。

本发明以“药食同源”为原则，选取五味具有补肾健脾、固本强身作用的药食两用原料为主要原料，经科学炮制进行治本除源，又能调节血糖，降低血脂，其中，人参补脾益肺，生津止渴，大补元气，用于脾气不足，肺气亏虚，调节脏腑功能，增加机体免疫力；苍术燥湿健脾，具有降压作用，用于健脾、固肾、扶正培本、降低血尿糖；山楂消食健胃，行气散瘀，能使低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇下降，减少动脉硬化的形成，具有很好的降血脂作用；泽泻利水渗湿、泻热，与其他原料组成复方，其脂溶性成分有明显的降低胆固醇和抗动脉粥样硬化的作用。绞股蓝总皂甙(GP)为葫芦科绞股蓝属植物绞股蓝的主要有效成分，有显著降低血清脂质和升高血清高密度脂蛋白作用，可防止脂质在血管壁的沉积，提高免疫功能，抑制糖皮质激素引起的副作用等。全方能补先不足，也补后之不足，补而不滞，温而不燥，突出了健脾益肾之大法，达到调节血糖，降低血脂之目的。

以下实验表明本发明复方制剂的降低血脂和降低血糖的作用：

一、调节血糖实验

1、材料和方法

1.1 样品：本发明复方制剂定型产品为硬胶囊，内容物为棕黄色粉末状固体，室温保存，供试验用。

1.2 实验动物及环境：由湖北省实验动物中心提供，SPF级昆明种小鼠，23g左右，雌性100只，批准号为鄂管字第19-082号。实验温度：24-26℃，湿度60-65％。

1.3 计量设计：人体每日推荐摄入量为2.4g/人/日，即0.04g/kg.bw，用蒸馏水配制所需浓度，对照组给予蒸馏水。

1.4 仪器与试剂：One Touch II血糖仪(美国强生公司)、四氧嘧啶(美国Sigma公司)

1.5 实验方法：

1.5.1 正常动物降糖实验：

选用健康成年雌性小鼠30只，禁食3小时(自由饮水)，取尾血測血糖值，按血糖水平随机分为1个对照组和1个剂量组，每组15只，剂量组给予1.2g/kg.bw受试物，对照组给予蒸馏水，连续灌胃30天，禁食同前，测空腹血糖值，观察受试物对正常动物空腹血糖的影响。

1.5.2 四氧嘧啶高血糖型小鼠降糖试验及糖耐量试验：

用健康成年雌性昆明种小鼠建立高血糖模型。造型前随机取15只动物禁食3h測血糖，作为基础血糖。然后动物禁食24h(自由饮水)，尾静脉注射四氧嘧啶45mg/kg.bw，5天后禁食3h筛选血糖值大于10mmol/L的小鼠60只，按血糖水平随机分为1个高血糖型对照组和3个剂量组，每组15只，3个剂量组分别给予0.4、0.8、1.2g/kg.bw的2.0g/kg.bw葡萄糖溶液，分别与0h、0.5h、2h后取尾血測血糖值，观察受试物对四氧嘧啶高血糖模型小鼠空腹血糖及糖耐量的影响。

1.6 试验数据用DBASEIII软件建立数据库，用STATA软件分析处理。

结果

1、对正常小鼠体重的影响：

由表1可见，给予1.2g/Kg.bw剂量本发明制剂30天，动物体重与对照组比较差异无显著性。说明本发明制剂对正常小鼠体重无影响。

表1：本发明制剂对正常小鼠体重的影响

2、对正常小鼠空腹血糖影响：

由表2可见，给予1.2g/Kg.bw剂量本发明制剂30天，动物空腹血糖与对照组比较差异无显著性。说明本发明制剂对正常小鼠空腹血糖无影响。

表2：本发明制剂对正常小鼠空腹血糖的影响

3、对四氧嘧啶高血糖模型小鼠体重的影响：

由表3可见，给予0.4、0.8、1.2g/Kg.bw剂量本发明制剂30天，动物体重与对照组比较差异有显著性。说明本发明制剂对高血糖模型小鼠体重有增加作用。

表3：本发明制剂对高血糖模型小鼠体重的影响

4、对四氧嘧啶高血糖模型小鼠空腹血糖的影响：

造模前随机取15只动物测空腹血糖为5.9±1.1mmol/L，由表4可见，造模后各组动物空腹血糖明显升高，与造模前比较差异有显著性(P<0.01)，说明模型成立。给予0.4、0.8、1.2g/Kg.bw本发明制剂30天，各剂量组空腹血糖低于模型对照组，差异有显著性(P<0.01)，各剂量组血糖下降率大于模型对照组，中、高差异与对照组比较差异有显著性(P<0.05、P<0.01)。说明本发明制剂对四氧嘧啶高血糖模型小鼠有降低空腹血糖作用。

表4：本发明制剂对高血糖模型小鼠空腹血糖的影响

^**p<0.01    ^*p<0.05

5、对四氧嘧啶高血糖模型小鼠糖耐量的影响：

连续给予0.4、0.8、1.2g/Kg.bw剂量本发明制剂30天，各剂量组给葡萄糖后0h、0.5h、2h血糖值均低于模型对照组，差异有显著性(P<0.01)，见表5；给糖后各剂量组葡萄糖曲线下面积小于模型对照组，差异有显著性(P<0.01)，见表6。提示本发明制剂对高血糖模型小鼠有升高糖耐量作用。

表5：本发明制剂对高血糖模型小鼠给糖后血糖的影响

^**p<0.01

表6：本发明制剂对高血糖模型小鼠葡萄糖曲线下面积的影响

^**p<0.01

小结：

以1.2g/Kg.bw剂量的本发明制剂灌胃SPF级昆明种正常小鼠30天，结果表明：对正常小鼠体重、空腹血糖无影响。

以0.4、0.8、1.2g/Kg.bw剂量的“本发明制剂”灌胃四氧嘧啶诱导的高血糖模型小鼠30天，结果显示：与模型对照组小鼠比较，各剂量组对模型小鼠体重有增高作用；各剂量组均能降低模型小鼠空腹血糖(P<0.01)，升高模型小鼠糖耐量(P<0.01)。由此可见，“本发明制剂”有辅助降糖作用。

二、调节血脂试验

1、材料和方法

1.1样品：本发明复方制剂定型产品为硬胶囊，内容物为棕黄色粉末状固体，0.40g/粒×30粒/瓶×瓶。人体推荐量为：成人(60Kg体重)，3次/天，2粒/次，即0.04g/Kg.bw。1.2试验动物：SD大鼠，50只，雌雄各半，体重为160-200g，由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供，动物合格证号：沪动合格字第152号。

1.3剂量选择：高脂饲料配方(％)：基础饲料88.7，猪油10.0，胆固醇1.0，胆盐0.3。实验设5组即阴性对照组(普通饲料组)，阳性对照组(高脂饲料组)，人体推荐量的10(低)、20(中)、30(高)倍剂量组，即0.40g/Kg.bw，0.80g/Kg.bw，1.20g/Kg.bw，并喂饲高脂饲料。

剂量配制：大鼠灌量1ml/100g.bw。10倍剂量组：取样4.0g加水至100gml。20倍剂量组：取样8.0g加水至100gml。30倍剂量组：取样12.0g加水至100gml。

1.4主要仪器与试剂

解剖器械，722型分光光度计、胆固醇、胆盐、TC、TG、HDL-c试剂盒(北京中生生物工程高技术公司提供)。

1.5实验方法(大鼠脂质代谢紊乱模型法-预防型)

将动物适应性饲养3d，空腹12h称重，采尾血，测血清TC和TG，根据血脂水平，参考体重，随机分为5组，每组10只，雌雄各半。阴性对照组(普通饲料组)，阳性对照组(高脂饲料组)，低、中、高试验组，在给予高脂饲料的同时，给予不同剂量的受试物，动物自由进食和饮水，为期28d，每周称体重1次，于实验第28d采尾血测定TC、TG、HDL-c。实验末期处死动物，并解剖观察大鼠体内脂肪沉着情况。

1.6实验数据统计方法：方差分析

结果：

1、本发明制剂对大鼠体重的影响(见表1)。

实验中每周称体重1次，以观察其对体重的影响。

表1：本发明制剂对大鼠体重的影响(X±SD，g)

增重经方差分析，各组动物增重F检验结果F＝0.05，P＝0.9952，P>0.05，差异无显著性。

2、本发明制剂对大鼠血脂的影响。(表2—表5)。

表2：本发明制剂对大鼠试验前后血清TC的影响(X±SD，mmol/L)

注：*表示与阳性对照组比较，差异有显著性，P<0.05。

经F检验，28d时，F＝16.86，P<0.01。Q检验，低、中、高各剂量组TC明显低于阳性组，差异有显著性，P<0.05，但各剂量组间差异无显著性。

表3：本发明制剂对大鼠实验前后血清TG的影响(X±SD，mmol/L)

注：*表示与阳性对照组比较，差异有显著性，P<0.05.

经F检验结果，F＝8.31，P<0.01。Q检验，高剂量组TG明显低于阳性组，差异有显著性，P<0.05。

表4：本发明制剂对大鼠实验前后血清HDL—c的影响(X±SD，mmol/L)

注：*表示与阳性对照组比较，差异有显著性，P<0.05.

经F检验结果，F＝5.96，P<0.01。Q检验，低、中、高各剂量组HDL-c明显高于阳性组，差异有显著性，P<0.05，各剂量组间差异无显著性，P>0.05。

表5：本发明制剂对大鼠血脂水平的影响

注：因本实验方法为高脂饲料与受试物同时给予，属预防性，因此TC、TG下降及HDL-c上升值均与阳性对照组比较，HDL-c升高值(mg/dl)是mmol/L×38.67＝mg/dl换算结果。

3、小结

本发明制剂对大鼠TC、TG有明显降低和对HDL-c有明显升高作用，TC下降>10％，TG>15％，HDL-c升高>4mg/dl。说明本发明制剂有调节血脂作用。

本发明的积极效果在于：原料采用纯天然组份，配方科学，不急不燥，补益得当，安全、无毒副反应，在临床疗效观察方面，所用原料治疗疗效确切，对比其它降糖、降脂药物有使用方便、生物利用度高的特点，是临床上为广大患者所接受的保健用品。

具体实施方式

通过以下实施例进一步举例描述本发明，并不以任何方式限制本发明，在不背离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的权利要求范围之内。

实施例1

1、取人参4kg，捡去杂质，洗净，置卧式灭菌柜中200℃灭菌60min，取出，干燥，粉碎，过40-200目筛，得人参粉，备用。

2、苍术15kg、山楂15kg、泽泻8kg加水冷浸2小时，煎煮2次，每次1小时，煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1-1.30(波美计，30-80℃)，放出，得浓缩液。

3、浓缩液中加乙醇至含醇量85％，静置12小时，取上清液，沉淀用75％乙醇洗二次，溶液并入上清液，上清液减压回收乙醇，得精制浸膏。

4、取精制浸膏，加入步骤1的人参粉和1kg绞股蓝总甙粉，混合，在60℃以下减压干燥、粉碎，过40-200目筛，得药粉，加入20％药粉重量的75％浓度的乙醇，混匀消毒，制软材，过12-18目筛制粒，在60℃以下干燥2-3小时，颗粒装胶囊。每100g含总皂甙(以人参皂甙Re计)4.5g，总黄酮(以芦丁计)131.5mg

实施例2

1、取人参1kg，捡去杂质，洗净，置卧式灭菌柜中180℃，灭菌10min，取出，干燥，粉碎，过40-200目筛，得人参粉，备用。

2、苍术12kg、山楂15kg、泽泻6kg加水冷浸1.5小时，煎煮4次，每次1小时，煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1-1.30(波美计，30-80℃)，放出，得浓缩液。

3、浓缩液中加乙醇到含醇量50％，静置12小时，取上清液，沉淀用60％乙醇洗二次，溶液并入上清液，上清液减压回收乙醇，得精制浸膏。

4、取精制浸膏，加入人参粉、1kg绞股蓝总甙粉，混合，在60℃以下减压干燥、粉碎，过40-200目筛，得药粉，加入30％药粉重量的95％浓度的乙醇，混匀消毒，制软材，过12-18目筛制粒，在60℃以下干燥2-3小时，装胶囊。每100g含总皂甙(以人参皂甙Re计)4.6g，总黄酮(以芦丁计)142.5mg

实施例3

1、取人参5kg，捡去杂质，洗净，置卧式灭菌柜中200℃，灭菌60min，取出，干燥，粉碎，过40-200目筛，得人参粉，备用。

2、苍术20kg、山楂10kg、泽泻10kg加水冷浸2小时，煎煮4次，每次1小时，煎液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1-1.30(波美计，30-80℃)，放出，得浓缩液。

3、浓缩液中加乙醇到含醇量70％，静置12小时，取上清液，沉淀用85％乙醇洗二次，溶液并入上清液，上清液减压回收乙醇，得精制浸膏。

4、取精制浸膏，加入人参粉、2kg绞股蓝总甙粉，混合，在60℃以下减压干燥、粉碎，过40-200目筛，得药粉，加入10％药粉重量的水，混匀消毒，制软材，过12-18目筛制粒，在60℃以下干燥2-3小时，装胶囊。每100g含总皂甙(以人参皂甙Re计)4.6g，总黄酮(以芦丁计)151.5mg。

Claims (1)

1.一种具有降低血脂血糖功能的复方制剂，其特征在于含有如下组分：

苍术10-20份、山楂10-20份、泽泻5-10份、人参1-5份、绞股蓝总甙0.25-2份。