CN102526264A

CN102526264A - 一种具有降血脂功效的中药制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN102526264A
Application number: CN2012100014452A
Authority: CN
Inventors: 李贵海; 郑世存; 陆永辉; 孙付军
Original assignee: Shandong Academy of Chinese Medicine
Current assignee: Shandong Academy of Chinese Medicine
Priority date: 2012-01-04
Filing date: 2012-01-04
Publication date: 2012-07-04
Anticipated expiration: 2032-01-04
Also published as: CN102526264B

Abstract

本发明公开了一种具有降血脂功效的中药制剂，是由以下重量份的原料药制成的：柴胡2～5份，苍术5～10份，人参2～4份，桑叶5～10份，淫羊藿10～20份，葛根5～10份，山楂叶5～10份，柿子叶5～10份，绞股蓝5～10份，红曲1～4份。制备方法为：取柴胡、苍术、人参、桑叶、淫羊藿、葛根、山楂叶、柿子叶和绞股蓝，混合，乙醇提取，烘干或喷雾干燥，然后与红曲混合，粉碎成细粉，即得。本发明的具有降血脂功效的中药制剂，通过实验研究结果证实，对高血脂模型大鼠的血脂水平具有明显的干预作用，可显著降低血中胆固醇和甘油三酯的含量，具有明显的升高高密度脂蛋白的作用，可降低模型大鼠CHOL/HDL-C比值。

Description

一种具有降血脂功效的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种具有降血脂功效的中药制剂及其制备方法。

背景技术

脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高血脂症。高血脂症是一种全身性疾病，指血中胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学称之为血脂异常。脂质不溶或微溶于水，必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在，因此，高血脂症通常为高脂蛋白血症。目前公认高血脂症，包括高胆固醇血症(Hypercholesterolemia)、高甘油三脂血症(Hypertriglyceridemia)及复合性高血脂症。

高血脂症可以引起多种疾病，如糖尿病、高血压、冠心病，甚至发生心肌梗塞等，直至威胁人类生命。降低血脂除低脂饮食外，采用降脂药物达到降脂的作用是药物学领域的研究目标之一。目前，临床上最常用的降脂药物为中草药，作为中草药，其具有自身的优点，具有相对毒性低，副作用少等特点，这使得中草药能够在临床上大量应用。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种具有降血脂功效的中药制剂，并提供了其制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种具有降血脂功效的中药制剂，是由以下重量份的原料药制成的：柴胡2～5份，苍术5～10份，人参2～4份，桑叶5～10份，淫羊藿10～20份，葛根5～10份，山楂叶5～10份，柿子叶5～10份，绞股蓝5～10份，红曲1～4份。

优选的，是由以下重量份的原料药制成的：柴胡4份，苍术8份，人参2份，桑叶5份，淫羊藿10份，葛根6份，山楂叶6份，柿子叶6份，绞股蓝6份，红曲2份。

所述具有降血脂功效的中药制剂的制备方法为：取柴胡、苍术、人参、桑叶、淫羊藿、葛根、山楂叶、柿子叶和绞股蓝，混合，然后加入40～70％(体积百分数)的乙醇，70～90℃回流提取2～3次(第一次加入6～10倍量的40～70％乙醇，以后每次加2～4倍量的40～70％乙醇)，每次45～120分钟，合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，60～100℃烘干或喷雾干燥，然后与红曲混合，粉碎成100～200目的细粉，制粒后常规压片或装胶囊，即得。

本发明的具有降血脂功效的中药制剂可以用于治疗患有高血脂的患者，治疗时，口服，每次服药量为1.5g左右，每日三次。

通过实验研究结果证实，本发明的具有降血脂功效的中药制剂对高血脂模型大鼠的血脂水平具有明显的干预作用，可显著降低血中胆固醇和甘油三酯的含量，具有明显的升高高密度脂蛋白的作用，可降低模型大鼠CHOL/HDL-C比值，高剂量组与血脂康胶囊比较无显著性差异。在对模型大鼠血清SOD和MDA检测中还发现，本发明的中药制剂对模型大鼠SOD活性和MDA含量亦具有显著的干预作用，其作用反馈到整体水平表现为对一般状况的改善和对体重的影响。

附图说明

图1为柴术降脂胶囊对高血脂大鼠模型甘油三酯的影响示意图。

图2为柴术降脂胶囊对高血脂大鼠模型胆固醇的影响示意图。

图3为柴术降脂胶囊对高血脂大鼠模型高、低度脂蛋白的影响示意图。

图4为柴术降脂胶囊对高血脂大鼠模型SOD活性的影响示意图。

图5为柴术降脂胶囊对高血脂大鼠模型MDA的影响示意图。

具体实施方式

下面结合实施例和试验对本发明作进一步的说明。

实施例1制备一种具有降血脂功效的中药制剂

配方为：柴胡4g，苍术8g，人参2g，桑叶5g，淫羊藿10g，葛根6g，山楂叶6g，柿子叶6g，绞股蓝6g，红曲2g。

制备方法为：取柴胡、苍术、人参、桑叶、淫羊藿、葛根、山楂叶、柿子叶和绞股蓝，混合，然后加入8倍(重量倍数，下同)的60％(体积百分数，下同)的乙醇，80℃回流提取3次(第二次、第三次均加入3倍量的60％乙醇)，每次90分钟，合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，80℃烘干或喷雾干燥，然后与红曲混合，粉碎成200目的细粉，制粒后常规装胶囊，每粒胶囊装药量为0.25g。

实施例2制备一种具有降血脂功效的中药制剂

配方为：柴胡5g，苍术10g，人参3g，桑叶8g，淫羊藿15g，葛根8g，山楂叶8g，柿子叶8g，绞股蓝8g，红曲3g。

制备方法为：取柴胡、苍术、人参、桑叶、淫羊藿、葛根、山楂叶、柿子叶和绞股蓝，混合，然后加入10倍的50％的乙醇，90℃回流提取2次(第二次加入4倍量的50％乙醇)，每次120分钟，合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，100℃烘干或喷雾干燥，然后与红曲混合，粉碎成200目的细粉，制粒后常规装胶囊，每粒胶囊装药量为0.25g。

实施例3制备一种具有降血脂功效的中药制剂

配方为：柴胡2g，苍术5g，人参4g，桑叶10g，淫羊藿20g，葛根10g，山楂叶5g，柿子叶5g，绞股蓝5g，红曲1g。

制备方法为：取柴胡、苍术、人参、桑叶、淫羊藿、葛根、山楂叶、柿子叶和绞股蓝，混合，然后加入6倍的60％的乙醇，70℃回流提取3次(第二次、第三次均加入2倍量的60％乙醇)，每次60分钟，合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，60℃烘干或喷雾干燥，然后与红曲混合，粉碎成100目的细粉，制粒后常规压片，即得。

实施例4制备一种具有降血脂功效的中药制剂

配方为：柴胡3g，苍术6g，人参2g，桑叶5g，淫羊藿12g，葛根5g，山楂叶10g，柿子叶10g，绞股蓝10g，红曲4g。

制备方法为：取柴胡、苍术、人参、桑叶、淫羊藿、葛根、山楂叶、柿子叶和绞股蓝，混合，然后加入8倍的70％的乙醇，90℃回流提取3次(第二次、第三次均加入3倍量的70％乙醇)，每次45分钟，合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，80℃烘干或喷雾干燥，然后与红曲混合，粉碎成200目的细粉，制粒后常规装胶囊，每粒胶囊装药量为0.25g。

试验

1材料

1.1受试动物

动物：wistar大鼠，180-200g，雄性，SPF级。山东大学实验动物中心提供，合格证号SCXK(鲁)20030004。

饲养环境：山东省中医药研究院动物实验中心，许可证号SYXK(鲁)20050052。

饲料：山东省动物管理中心提供，合格证号：SCXK(鲁)20040014。

1.2试剂

超氧化物歧化酶(SOD)测试盒，丙二醛(MDA)测试盒：南京建成生物工程研究所提供，批号：20070330。

丙硫氧嘧啶片：规格：50mg/片，提供：上海复星朝晖药业有限公司，批号：060603。

胆固醇：HOLLang进口分装，山东生化试剂开发服务中心提供，批号：20000318。

1.3仪器

DDL-5低速冷冻离心机，上海安亭科学仪器厂产品；

Unic-2100型分光光度计，上海联华仪器厂产品；

日立7600全自动生化分析仪，日本日立产品(山东省千佛山医院化验科)。

2方法与结果

2.1药物配制

按照人与大鼠体表面积换算法计算柴术降脂胶囊(即实施例1制备的药物制剂)大鼠临床等效量：0.25g/粒×6粒×3次/d×0.018/200g＝0.405g/kg≈0.41g/kg。受试组3个剂量组分别此按照临床等效量的2、1、0.5倍给药，给药前，去掉胶囊外皮，将药粉溶于水，分别配制成质量体积浓度为8.2％、8.2％、2％(g/ml)的溶液，每天给药容积为10ml/kg，灌胃给药。

血脂康胶囊(现有技术中已有的)的大鼠临床等效量为：0.3g×2粒×0.018/200g＝0.108g/kg≈0.11g/kg。配制成质量体积浓度为1.1％的溶液，以10ml/kg灌胃给药。

2.2高脂饲料配制及模型制作

基本配方为2％胆固醇、10％猪油、0.2％丙硫氧嘧啶、88％基础饲料(均为质量百分数)。胆固醇280g，猪油1.4kg，丙硫氧嘧啶28g，送山东大学实验动物中心配制，基础饲料由该动物中心提供。除空白对照组给予普通饲料外，其余各组每只大鼠每天给予20g高脂饲料，连续20天造成高血脂模型。

2.3分组及给药

大鼠购进后适应性饲养3天，于禁食12h后眼球采血，测定甘油三酯(TG)，胆固醇(CHOL)。按照甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)和体重随机均衡分为空白对照组，模型对照组，血脂康对照组和柴术降脂胶囊0.82g/kg，0.41g/kg，0.2g/kg剂量组。共六组。给予高脂饲料的同时给予对应受试药物共20天。

于给药10天和20天时称重一次，给药结束后，于禁食12h后，腹主动脉采血4ml，分别置入两个试管，每管2ml，一管送山东省千佛山医院化验科测定甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)。另一管3000r/min离心10min，取血清，进行血清SOD、MDA测定，测定方法按照测试说明书进行。

2.4检测指标

2.4.1体重

实验期间，分别于给药前，给药10天和给药20天称重一次。

2.4.2血脂指标

于实验前禁食12h眼静脉丛采血，测定血清TC、CHOL(由千佛山医院化验科提供相关试剂)。给药20天禁食12h后，腹主动脉采血分别测定甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)以及SOD、MDA。

2.5数据统计

所有数据经过SPSS 11.0软件处理，均以

表示，t检验进行组间比较。

2.6结果

大鼠分组前眼静脉丛采血测定TG、CHOL，按照TG、CHOL随机分组，结果如表1所示，组间进行t检验，无统计学差异(P＞0.05)，提示组间无分组差异。

表1模型建立前各组TG、CHOL比较

给予高脂饲料饲养20天，分别于第1、10、20天称重，如表2所示，第1天体重组间无统计学差异，给予高脂饲料后各组大鼠体重增长缓慢，模型对照组与空白对照组比较具有高度的统计学差异(P＜0.001)。柴术降脂胶囊组和血脂康胶囊组都不同程度的增加模型大鼠的体重，改善大鼠的一般状况，其中柴术降脂胶囊高中剂量组在第10、20天时体重与模型对照组比较均具有统计学意义(P＜0.001，P＜0.05)。提示柴术降脂胶囊对模型大鼠的一般状况具有明显的改善作用。

表2各组大鼠体重变化比较

注：与模型组比较，“*”P＜0.05，“***”P＜0.001。

给药20天后，于禁食12h后测定血清TG、CHOL、LDL和HDL，结果如表3以及图1、图

2、图3所示，模型组TG、CHOL、LDL、HDL和CHOL/HDL五个指标明显高于空白对照组(P＜0.001)，提示造模成功。与模型组比较，血脂康对照组TG有高度的统计学意义(P＜0.001)，CHOL有明显的统计学意义(P＜0.05)，具有降低LDL和升高HDL的作用趋势，但与模型组比较未表现出明显的统计学差异(P＞0.05)。CHOL/HDL与模型组比较具有明显统计学意义(P＜0.01)。综合分析血脂康胶囊对高脂模型大鼠上述指标的影响，提示其有调节异常血脂的作用，可降低胆固醇、甘油三酯，与其说明书药理作用相符。与模型对照组比较，柴术降脂胶囊高剂量组TG、CHOL明显降低(P＜0.001，P＜0.05)，LDL降低不明显(P＞0.05)，HDL明显升高(P＜0.05)，CHOL/HDL明显降低(P＜0.01)。中、低剂量组明显降低TG(P＜0.001)。但对其他指标影响不明显。与血脂康胶囊比较，柴术降脂胶囊对上述指标的改善作用无明显差异，提示其调脂作用明确，中低剂量组作用较差。

表3预防给药对模型大鼠TG、CHOL、LDL和HDL的影响

注：与模型组比较，“*”P＜0.05，“**”P＜0.01，“***”P＜0.001。

按照说明书测定SOD、MDA结果如表4以及图4、图5所示，模型组与空白对照组比较明显降低SOD活力(P＜0.001)，升高了MDA水平(P＜0.001)。与模型组比较，血脂康胶囊明显提高模型SOD活力(P＜0.05)，降低MDA水平(P＜0.001)。柴术降脂胶囊高、中、低三个剂量组对SOD活力均具有明显的增强作用，其中中剂量组优于血脂康胶囊，三个剂量组均明显降低MDA水平作用以高剂量最为明显。

表4预防给药对模型大鼠SOD、MDA的影响

3结论

高血脂症可以引起多种疾病，如糖尿病、高血压、冠心病，甚至发生心肌梗塞等，直至威胁人类生命。降低血脂除低脂饮食外，采用降脂药物达到降脂的作用是药物学领域的研究目标之一，作为中草药降脂药物具有自身的优点，相对毒性低，副作用少等特点使得临床大量应用。

本实验研究结果证实，柴术降脂胶囊对高血脂模型大鼠的血脂水平具有明显的干预作用。降低血中胆固醇和甘油三酯，具有明显的升高高密度脂蛋白的作用，降低模型大鼠CHOL/HDL-C比值，高剂量组与血脂康胶囊比较无显著性差异。在对模型大鼠血清SOD和MDA检测中发现，本制剂对模型大鼠SOD活性和MDA含量亦具有显著的干预作用。其作用反馈到整体水平表现为对一般状况的改善和对体重的影响。

Claims

1.一种具有降血脂功效的中药制剂，其特征在于：是由以下重量份的原料药制成的：柴胡2～5份，苍术5～10份，人参2～4份，桑叶5～10份，淫羊藿10～20份，葛根5～10份，山楂叶5～10份，柿子叶5～10份，绞股蓝5～10份，红曲1～4份。

2.根据权利要求1所述的一种具有降血脂功效的中药制剂，其特征在于：是由以下重量份的原料药制成的：柴胡4份，苍术8份，人参2份，桑叶5份，淫羊藿10份，葛根6份，山楂叶6份，柿子叶6份，绞股蓝6份，红曲2份。

3.权利要求1或2所述的一种具有降血脂功效的中药制剂的制备方法，其特征在于：步骤为：取柴胡、苍术、人参、桑叶、淫羊藿、葛根、山楂叶、柿子叶和绞股蓝，混合，然后加入40～70％的乙醇，70～90℃回流提取2～3次，每次45～120分钟，合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，60～100℃烘干或喷雾干燥，然后与红曲混合，粉碎成100～200目的细粉，制粒后常规压片或装胶囊，即得。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：回流提取时，第一次加入6～10倍量的40～70％乙醇，以后每次加2～4倍量的40～70％乙醇。