CN102580108A - 一种新型的降脂软胶囊油性液体辅料 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种新型的降脂软胶囊油性液体辅料(油类基质)-米糠油。软胶囊剂系指将一定量药效物质，如化学药、中药材提取物等，溶解或均匀混合于液体辅料中，然后密封于亲水性明胶皮囊材中制成的剂型。植物油被广泛用作油性液体辅料来制备软胶囊内容物。但“用米糠油作为降脂软胶囊的油性液体辅料”尚未见报道。米糠油中不饱和脂肪酸含量高达80％以上，有较高的营养价值。米糠油中γ-谷维素和复合天然维生素E是米糠中独特和高活性的具降脂和抗氧化作用的化合物，针对米糠油所存在的稳定性好、相对密度适中、本身具降脂活性和吸收率高的特点，本发明以米糠油作为降脂软胶囊的油性液体辅料，可增强降脂软胶囊的降血脂药效。

Description

一种新型的降脂软胶囊油性液体辅料

技术领域

本发明属于保健食品和医药工业技术领域，涉及到一种新型的降脂软胶囊油性液体辅料(油类基质)-米糠油。

背景技术

软胶囊剂系指将一定量药效物质，如化学药、中药材提取物，密封于亲水性明胶皮囊材中制成球形、椭圆形或其他形状的剂型。软胶囊适合于非水溶性、对光敏感、遇湿热不稳定、易氧化和挥发性的药效物质，软胶囊可提高药效物质的稳定性和明显改善一些药效物质的不良嗅味。由于药物被亲水性明胶皮包裹，口服后很快在消化道崩解，药物释放较快。近年来，软胶囊剂已经成为中药剂型改革的方向之一，这也大大促进了软胶囊辅料的发展。制备软胶囊涉及的辅料分为内容物用辅料和囊壳用辅料两部分。内容物用辅料包括能溶解或均匀混合药效物质，但不溶解明胶的油类或其它液体辅料。在用滴制法制备软胶囊剂时，除液状药物如深海鱼油等，药效物质均需用适宜的油类或其它液体辅料溶解或均匀混合。PEG 400为常用的水溶性液体辅料，植物油则是被广泛用于脂溶性药效物质的油性液体辅料，其中包括大豆油、玉米油、菜籽油、葡萄籽油、玫瑰油等，目前“用米糠油作为降脂软胶囊的油性液体辅料”尚未见报道。

米糠是将糙米进行精加工时的副产物，含有优质丰富的蛋白质、脂肪、维生素、γ-谷维醇等营养素和人体必需元素，被誉为“天然营养宝库”。通常米糠含油脂14％～24％，米糠油营养丰富，其亚油酸与油酸的比例约在1∶1，不饱和脂肪酸含量高达80％以上，从现代营养学的观点看，这一比例的油脂具有较高的营养价值。同时γ-谷维素和复合天然维生素E等米糠中独特的高活性成分都因其脂溶性存在米糠油中。γ-谷维素是米糠中特有的一类脂溶性化合物，由十几种甾醇类阿魏酸酯组成，具有调节内分泌和植物神经等功能，可促进人体和动物的生长发育，它还可通过在体内与胆固醇的竞争来抑制胆固醇在体内的吸收与合成，降低血清胆固醇的浓度，促进血液循环，γ-谷维醇还是一种很强的抗氧化剂，能改善细胞壁的稳定性。同时γ-谷维醇还具有防癌，治疗神经不平衡和月经失调的作用。米糠中另一类特有的脂溶性高活性成分是由生育酚(tocopherols)和生育三烯酚(tocotrienols)等组成的复合天然维生素E，具有防治心血管疾病的功效和很强的抗氧化作用，其生理活性远远优于一般市面上的维生素E，因而米糠油是国内外公认的营养健康食用油。同时，米糠油稳定性良好，相对密度(15/25℃)0.913～0.928，适合作为油性液体辅料来溶解或均匀混合降脂药效物质(如化学药、中药材提取物等)，米糠油食后吸收率达90％以上，作为降脂软胶囊的油性液体辅料可促进药效物质的吸收。

发明内容

针对上述米糠油所存在的稳定性好、相对密度适中、本身具降脂活性和吸收率高的特点，本发明以米糠油作为降脂软胶囊的油性液体辅料(油类基质)，溶解或均匀混合药效物质来制备降脂软胶囊内容物。

本发明的优越性在于：在药效物质相同的情况下，用米糠油作为油性液体辅料可增强降脂软胶囊(或胶囊内容物)的药效。与大豆油、玉米油等相比，米糠油应更适合用作降脂软胶囊的油性液体辅料。

附图说明

图1是复方药物对高脂血症小鼠SOD的影响图，

图2是复方药物对高脂血症小鼠MDA的影响图。

具体实施方式

下面将结合实施实例1对本发明的有关优越性作进一步描述。

丹参，归肝经，活血祛瘀，搜风通络降脂，是一种常用中药，现代药理研究表明丹参具有很好的调节血脂功效。绞股蓝作为民间食用的野菜和草药，也具有良好的降血脂作用。决明子，性味甘、苦、咸、微寒，入肝、肾、大肠经，具有清肝明目、润肠通便之功效，现代药理研究表明决明子具有较好的降血脂作用。以丹参、绞股蓝或决明子为主要成分的降脂复方或制剂广泛应用于临床。

本实例用丹参和绞股蓝提取物的冻干粉作为降血脂药效物质，分别溶解于自制米糠油、商品米糠油和大豆油中制成三种降脂软胶囊内容物，用高脂血症小鼠进行降血脂实验，通过比较这三种降脂软胶囊内容物的降脂活性来证明米糠油用作降脂软胶囊油性液体辅料的优越性。同时，丹参、绞股蓝提取物也和决明子提取物混合制成样品来比较衡量米糠油的增效作用。

1 材料

1.1 药品 丹参Salvia miltiorrhiza Bge(产地安徽，产品批号为0100712)，绞股蓝Gynostemma pentaphyllum(Thunb.)Mak(产地湖北，产品批号为10061218)，决明子Catsia tora Linn(产地安徽，产品批号为1011203)，以上中药材均购于湖北咸宁市康进中药饮片有限责任公司。辛伐他汀片(批号100239，杭州默沙东制药有限公司生产)。商品米糠油直接从湖北老河口市劲旺油脂加工有限公司购进，大豆油(湖北中昌植物油公司)由武汉中百超市购得。

1.2 动物 雄性昆明种小鼠，体重18～20g，SPF级。购自武汉生物制品研究所，许可证号：SCXK(鄂)2008-0003。

1.3 小鼠饲料 基础饲料购自武汉生物制品研究所；高脂饲料组成为：基础饲料78.8％，蛋黄粉10％，猪油10％，胆固醇1％，胆酸钠0.2％。

1.4 主要仪器与试剂 RE-6000旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)，RT-9600半自动生化分析仪(深圳雷杜生命科学股份有限公司)，TGL-16型高速离心机(长沙平凡仪器仪表有限公司)；生化试剂盒：HDL-C测定试剂盒(北京北化康泰临床试剂有限公司)，TC测定试剂盒、TG测定试剂盒、丙二醛(MDA)测定试剂盒、超氧化物歧化酶(SOD)测定试剂盒(均系上海名典生物工程有限公司)。

2 方法

2.1 药效物质的制备：

丹参提取物的制备：取丹参粗粉加4倍量95％的乙醇回流提取3次，每次2h，过滤后合并滤液，减压浓缩成浸膏，冷冻干燥后为棕褐色粉末，提取率为34.91％。

决明子提取物的制备：决明子的制备方法与丹参的制备方法相同，经冷冻干燥后得深绿色粉末，提取率为12.97％。

绞股蓝提取物的制备：取绞股蓝第1次加10倍量的水煎煮2h，第2、3次依次用8、6倍量的水各煎煮2h，过滤后合并滤液，减压浓缩成浸膏，加95％的乙醇调至醇浓度为70％，静置过夜，过滤，滤渣用95％的乙醇洗涤，弃除滤渣，合并滤液减压浓缩成浸膏，冷冻干燥后得黑褐色粉末，提取率为10.65％。

2.2 降脂软胶囊油性液体辅料(油类基质)的制备：

取新鲜细米糠加4倍量95％的乙醇回流提取3次，每次2h，过滤后合并滤液，减压浓缩成粗米糠油，离心取上清液为自制米糠油，提取率为14.23％。

商品米糠油和大豆油从市场购买。

2.3 药物配伍设计：

本实例用丹参和绞股蓝提取物的冻干粉作为药效物质，按1∶1(w/w)的比例分别溶解于3倍量(w/w)的自制米糠油、商品米糠油和大豆油中制成三种降脂软胶囊内容物(样品I、II、III)，用高脂血症小鼠进行降血脂实验，通过比较这三种降脂软胶囊内容物的降脂活性来证明米糠油用作降脂软胶油性液体辅料的优越性。同时，丹参、绞股蓝提取物也和决明子提取物混合制成样品IV，样品IV将用来衡量米糠油的增效作用。

表1.药物配伍设计和一次的给药量^*

^*每天给药量：丹参冻干粉69mg·kg^-1(相当于生药丹参197mg·kg^-1)，绞股蓝冻干粉69mg·kg-1·d-1(相当于生药绞股蓝648mg·kg-1·d-1)，样品I中自制米糠油207mg·kg-1·d-1(相当米糠1455mg·kg-1·d-1)，样品II和III中商品米糠油和大豆油也分别为207mg·kg-1·d-1，样品IV中决明子冻干粉207mg·kg-1·d-1(相当于生药决明子1596mg·kg-1·d-1)。

2.4 动物的分组及饲养：

70只健康的雄性昆明种小鼠随机分成7组，每组10只，分别为正常组，高脂模型组、辛伐他汀阳性组、样品I组、样品II组、样品III组和样品IV组。各组小鼠自由饮食，自然光照，温度23～25℃，湿度40％～60％，适应性喂养3d后，进行正式实验。

2.5 小鼠高脂血症模型的建立：

用高脂饲料喂养法建立实验性小鼠高脂血症模型。除正常组外，其余各组均用高脂饲料喂养。所有小鼠于造模的第14d，28d，禁食12h后尾静脉取血，检测小鼠空腹血清TC含量，小鼠TC值大于7mmol·L-1视为造模成功。

2.6 给药：

正常组和模型组给予蒸馏水(20mL·kg-1·d-1)，阳性组给予辛伐他汀片(7mg·kg-1·d-1)，给药组四组分别给样品I、II、III and IV(见上表1)，每周称量各组小鼠体重，连续给药4w，4w后所有小鼠禁食不禁水12h，称重，摘眼球取血分离血清。

2.7 小鼠血清生化指标的测定及计算：

TC，TG，HDL-C，MDA，SOD的测定，依照各试剂盒的测定方法，使用半自动化生化分析仪测定，并根据公式算出VLDL+IDL+LDL-C，HDL-C/TC。

2.8 统计方法：

使用SPSS17.0统计软件进行单因素方差分析(one-way-AVOVA)，组间比较用LSD法，实验的结果均以

表示，P＜0.05为有显著差异，具有统计学意义。

3 结果

3.1 复方药物对小鼠体重的影响：

给药4w内各组小鼠体重的变化见表2，造模4w后，与正常组相比，各造模组小鼠体重显著高于正常组(P＜0.01)；给药4w后，复方组I，II，III和IV组小鼠体重没有与高脂模型组同步上升，与高脂模型组比较有显著差异(P＜0.01)，但与正常组一致。

表2 复方药物对小鼠体重的影响

组别

剂量/mg·kg-1

造模4w

给药1w

给药2w

给药3w

给药4w

正常组

-

33.87±2.89

37.28±2.11

39.80±1.18

40.32±1.64

41.10±1.64

模型组

-

37.49±3.28△△

39.23±2.50△

41.62±2.03△

42.84±1.61△

43.32±1.76△

阳性组

7

37.38±2.31△△

38.83±1.75△

39.25±3.60*

40.33±2.82*

40.48±1.26**

复方I

138

37.41±1.64△△

38.32±1.25△

39.24±1.24*

40..3±1.03*

40.21±0.89**

复方II

138

37.36±1.83△△

38.85±1.15△

39.78±1.61*

40.50±1.63*

40.98±1.01**

复方III

138

37.32±1.88△△

38.90±0.89△

40.52±1.11

41.23±1.24*

41.59±1.25**

复方IV

345

37.58±2.94△△

38.93±1.50△

39.44±1.84*

40.26±2.33*

40.18±2.34**

注：与正常组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01；给药组与模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

3.2 复方药物对高脂血症小鼠血脂的影响：

与正常组相比，模型组小鼠血清TC、TG及VLDL+IDL+LDL-C显著升高，HDL-C显著降低(P＜0.01)。与模型组相比，复方组I，II，III和IV组小鼠血清TC、TG及VLDL+IDL+LDL-C显著降低，HDL-C及HDL-C/TC比值显著升高(P＜0.01)。与阳性组相比，复方组I，II，III和IV组降低TC、升高HDL-C较弱，同时自制米糠油组(I)的降脂效果明显比商品大豆油好。结果见表3。

表3 复方药物对高脂血症小鼠血脂的影响

注：与正常组比较，P^△P＜0.05，^△△P＜0.01；给药组与模型组比较，^*＜0.05，^**P＜0.01。

3.3 复方药物对高脂血症小鼠抗氧化能力的影响：

与正常组比较，模型组小鼠血清SOD活力明显降低，MDA明显升高。与模型组比较，复方组I，II，III和IV小鼠血清MDA含量显著降低，SOD活力显著升高(P＜0.01)，同时自制米糠油组(I)增加降脂软胶囊内容物降血脂药效的能力明显比商品大豆油(III)强。结果见图1、图2。从图中可见，模型组与正常组比较：^*P＜0.01；给药组与模型组比较：^**P＜0.01。

本实例用丹参和绞股蓝提取物的冻干粉作为降血脂药效物质，分别溶解于自制米糠油、商品米糠油和大豆油中制成三种降脂软胶囊内容物，用高脂血症小鼠进行降血脂实验，通过比较证明米糠油，特别是自制米糠油，可增强药效物质的降血脂活性和抗氧化能力。本实例证明了米糠油作为降脂软胶囊油性液体辅料的优越性。

Claims (2)

1.一种新型的降脂软胶囊油性液体辅料(油类基质)-米糠油。米糠油中不饱和脂肪酸含量高达80％以上，有较高的营养价值。米糠油稳定性良好，相对密度(15/25℃)0.913～0.928，适合作为油性液体辅料来溶解或均匀混合降脂药效物质(如化学药、中药材提取物等)，制成降脂软胶囊内容物。

2.根据权利要求1所述的降脂软胶囊油性液体辅料-米糠油，其特征在于米糠油本身含有脂溶性γ-谷维素和复合天然维生素E等米糠营养成分，γ-谷维素和复合天然维生素E是米糠中独特和高活性的具降脂和抗氧化作用的化合物，同时米糠油在食后吸收率达90％以上，可促进软胶囊中药效物质的吸收。米糠油用作降脂软胶囊的油性液体辅料可大大提高降脂软胶囊的降血脂药效，是一种新型的降脂软胶囊油性液体辅料。

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