发明内容
本发明所要解决的技术问题在于将降血脂的原料红曲、植物甾醇等均匀的混悬于牡丹籽油中,开发一种具有辅助降血脂功效的、质量稳定的产品,以解决血脂偏高人群的辅助治疗问题。本发明是以药食两用的红曲、新食品原料植物甾醇和牡丹籽油等为原料加工的保健食品,能为广大高血脂人群提供有效的产品。
解决上述技术问题所采用的牡丹籽油红曲植物甾醇软胶囊,其质量配方包括:
药液:
牡丹籽油 40.0份~70.0份
植物甾醇类 10.0份~40.0份
红曲 5.0份~30份
蜂蜡 0.1份~0.7份
上述植物甾醇类为植物甾醇、植物甾醇酯中的任意一种。
进一步地,本发明的牡丹籽油降血脂软胶囊还加入了普通食用油、功能性油脂、中医药材提取物等组分。
上述普通食用油为大豆油、玉米油、菜籽油、花生油中的任意一种。
上述其他功能性油脂为沙棘籽油、杜仲籽油、枸杞籽油、元宝枫籽油、鱼油中的任意一种或几种。
上述中药材提取物为丹参、绞股蓝、泽泻、五味子、银杏叶、灵芝中的任意一种提取物或几种药材的混合提取物。
作为优选的配方,本发明的牡丹籽油红曲软胶囊优选质量配方包括:
药液:
牡丹籽油 50.0份~60.0份
普通食用油 1.0份~5.0份
功能性油脂 0.5份~3.0份
植物甾醇类 15.0份~30.0份
红曲 10.0份~20.0份
中药材提取物 0.5份~5.0份
蜂蜡 0.3份~0.6份
本发明牡丹籽油红曲软胶囊的制备方法由下述步骤组成:
1、红曲、植物甾醇类、牡丹籽油、普通食用油、其他功能性油脂、中药材提取物、蜂蜡、胶料、增塑剂、纯化水、色素检验合格后供软胶囊使用。
2、胶液配制:按配方比例称取胶料、增塑剂、纯化水,置于化胶罐中,加热至60~70℃,待明胶完全融化,搅拌均匀,加入色素继续搅拌均匀,100目筛过滤,滤液抽真空(-0.07~-0.08Mpa)脱气,50~55℃保温,备用。
3、配料:按配方量称取牡丹籽油、普通食用油、其他功能性油脂、蜂蜡加入配料罐中,加热至70℃,使蜂蜡熔融并搅拌均匀,待温度降至35~40℃时加入红曲、植物甾醇类、中药提取物搅拌均匀,过胶体磨研磨,100目筛过滤,抽真空(-0.07~-0.08Mpa)脱气,35~40℃保温,备用。
4、压制软胶囊:将上述胶液与囊液进行压丸(温度20~24℃,相对湿度30%~40%,机头送风温度8~12℃,胶盒温度50~55℃,喷头温度40~47℃,胶皮厚度0.7~0.9mm)、定型(温度22~25℃,相对湿度30%~40%)、洗丸、干燥(温度25~28℃,相对湿度20%~30%)、选丸、包装、检验,即得成品(每粒内容物为1.0g)。
以本发明产品制作胶囊时,囊壳的质量配方包括:
囊壳:
胶料 20.0份~60.0份
增塑剂 10.0份~40.0份
纯化水 20.0份~60.0份
色素 0.4份~2.0份
优选地,囊壳的质量配方包括:
囊壳:
胶料 30.0份~50.0份
增塑剂 20.0份~30.0份
纯化水 30.0份~50.0份
色素 0.6份~1.5份
上述胶料为明胶、阿拉伯胶的任意一种。
上述的色素为焦糖色、二氧化钛、红氧化铁的至少一种。
增塑剂为甘油、山梨醇中的任意一种或混合使用。
本发明的有益效果为:
1、本发明所使用的原料红曲、植物甾醇、牡丹籽油的有效成分洛伐他汀、植物甾醇、亚油酸、亚麻酸均具有明显的降血脂功效。
2、本发明产品采用上述制备工艺,可以较好的保证产品的质量。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明,但本发明的保护范围不仅限于这些实施例。
实施例1
1.配胶
按配方比例称取明胶、甘油、纯化水,置于化胶罐中加热至65℃,待明胶完全融化,搅拌均匀,加入焦糖色继续搅拌,搅拌均匀,100目尼龙筛网过滤,滤液抽真空-0.07Mpa脱气,50℃保温,备用。
2.配料
取39.9g牡丹籽油、0.1g蜂蜡加入配料罐中,加热至70℃,使蜂蜡熔融并搅拌均匀,待温度降至35℃时加入30g红曲、40g植物甾醇,搅拌30min,搅拌均匀,过胶体磨研磨2次,120目筛过滤,抽真空-0.07Mpa脱气,35~40℃保温,备用。
3.压丸
分别将囊液和胶液置于软胶囊压丸机料罐中,控制室内温度20℃,相对湿度30%,机头送风温度8℃,胶盒温度50℃,喷头温度40℃,胶皮厚度0.7mm,制成每粒1.0g的软胶囊。
4.定型
成型的软胶囊于滚转笼中定型8小时(温度22℃,相对湿度30%)定型。
5.洗丸
定型后用95%的乙醇洗丸。
6.干燥
置干燥间(温度25℃,相对湿度20%)干燥12小时;
7.选丸
干燥后的软胶囊,经选丸,除去异形丸、漏丸、特大丸、特小丸等不合格者。
实施例2
1.配胶
按配方比例称取阿拉伯胶、山梨醇、纯化水,置于化胶罐中加热至75℃,待阿拉伯胶完全融化,搅拌均匀,加入红氧化铁继续搅拌,搅拌均匀,100目尼龙筛网过滤,滤液抽真空-0.075Mpa脱气,52℃保温,备用。
2.配料
取70g牡丹籽油、0.7g蜂蜡加入配料罐中,加热至70℃,使蜂蜡熔融并搅拌均匀,待温度降至37℃时加入19.3g红曲、10g植物甾醇类,搅拌30min,搅拌均匀,过胶体磨研磨2次,120目筛过滤,抽真空-0.075Mpa脱气,37℃保温,备用。
3.压丸
分别将囊液和胶液置于软胶囊压丸机料罐中,控制室内温度22℃,相对湿度35%,机头送风温度10℃,胶盒温度53℃,喷头温度44℃,胶皮厚度0.8mm,制成每粒1.0g的软胶囊。
4.定型
成型的软胶囊于滚转笼中定型10小时(温度23℃,相对湿度35%)定型。
5.洗丸
定型后用95%的乙醇洗丸。
6.干燥
置干燥间(温度27℃,相对湿度25%)干燥18小时;
7.选丸
干燥后的软胶囊,经选丸,除去异形丸、漏丸、特大丸、特小丸等不合格者。
实施例3
1.配胶
按配方比例称取明胶、阿拉伯胶、甘油、纯化水,置于化胶罐中加热至65℃,待明胶、阿拉伯胶完全融化,搅拌均匀,加入二氧化钛继续搅拌,搅拌均匀,100目尼龙筛网过滤,滤液抽真空-0.08Mpa脱气, 55℃保温,备用。
2.配料
取60g牡丹籽油、0.6g蜂蜡加入配料罐中,加热至70℃,使蜂蜡熔融并搅拌均匀,待温度降至40℃时加入5g红曲、34.4g植物甾醇酯,搅拌20min,搅拌均匀,过胶体磨研磨2次,120目筛过滤,抽真空-0.08Mpa脱气,40℃保温,备用。
3.压丸
分别将囊液和胶液置于软胶囊压丸机料罐中,控制室内温度24℃,相对湿度40%,机头送风温度12℃,胶盒温度55℃,喷头温度47℃,胶皮厚度0.9mm,制成每粒1.0g的软胶囊。
4.定型
成型的软胶囊于滚转笼中定型12小时(温度25℃,相对湿度40%)定型。
5.洗丸
定型后用95%的乙醇洗丸。
6.干燥
置干燥间(温度28℃,相对湿度30%)干燥24小时;
7.选丸
干燥后的软胶囊,经选丸,除去异形丸、漏丸、特大丸、特小丸等不合格者。
实施例4
制备工艺同实施例1,囊液组分:59.7g牡丹籽油、0.3g蜂蜡、10g红曲、30g β-谷甾醇。
实施例5
制备工艺同实施例1,囊液组分:64.4g牡丹籽油、0.6g蜂蜡、20g红曲、15g β-谷甾醇。
实施例6
制备工艺同实施例1,普通食用油、功能性油脂与牡丹籽油一同加入;蜂蜡熔融均匀后,红曲、植物甾醇与中医药材提取物一同加入。囊液组分:49.7g牡丹籽油、5g大豆油、1.5g沙棘籽油、1.5g杜仲籽油、0.3g蜂蜡、10g红曲、30g β-谷甾醇、1g丹参提取物、1g绞股蓝提取物。
实施例7
制备工艺同实施例1,普通食用油、功能性油脂与牡丹籽油一同加入;蜂蜡熔融均匀后,红曲、植物甾醇与中医药材提取物一同加入。囊液组分:62.4g牡丹籽油、1g玉米油、0.5g枸杞籽油、0.6g蜂蜡、20g红曲、25g菜油甾醇、0.5g泽泻提取物。
实施例8
制备工艺同实施例1,普通食用油、功能性油脂与牡丹籽油一同加入;蜂蜡熔融均匀后,红曲、植物甾醇与中医药材提取物一同加入。囊液组分:47g牡丹籽油、2g菜籽油、1g花生油、2g元宝枫籽油、2.5g鱼油、0.5g蜂蜡、10g红曲、30g豆甾醇、3g五味子提取物、6g银杏叶提取物、1g灵芝提取物。
为了证明本发明的安全有效效果,发明人进行了安全性毒理学试验和动物功能试验,具体试验结果如下:
实验一:安全毒理学试验
1试验方法
选用SD大鼠进行大鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、36天喂养试验。
2 试验结果
大鼠急性毒性试验:“红曲植物甾醇牡丹籽油软胶囊”以最大耐受剂量(MTD)20.0g/kg.BW剂量给予大鼠灌胃后,未见动物有明显中毒症状,无动物死亡,试验结束解剖动物,大体观察未见明显异常,根据急性毒性分级标准,急性毒性属无毒级。
三项遗传毒性试验:“红曲植物甾醇牡丹籽油软胶囊”Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性。
30天喂养试验:将“红曲植物甾醇牡丹籽油软胶囊”设10.0g/kg.BW、5.0g/kg.BW、2.5g/kg.BW(分别相当于人体推荐用量100、50、25倍)三个剂量组,另设溶剂对照组,连续给予大鼠灌胃30天,试验期间动物生长发育良好,各剂量组的动物体重、进食量、食物利用率、血液学指标、血液生化学指标、脏器湿重及脏器/体重比值分别与溶剂对照组比较,差异均无显著性(P>0.05);大体解剖观察和组织病理学检查均未见与受试样品有关的异常改变。在剂量范围内未见该受试样品对大鼠各项观察指标产生毒副作用。
3 试验结论
本发明具有长期食用安全性。
实验二:动物功能实验
1试验方法
将“红曲植物甾醇牡丹籽油软胶囊”(实施例2配方)设计2.0g、1.0g、0.5g/kg.BW三个剂量组,另设高脂模型对照组、空白对照组(牡丹籽油)、对照组1(牡丹籽油:红曲质量比8:2)、对照组2(牡丹籽油:植物甾醇质量比9:1)及对照组3(大豆油、红曲粉、植物甾醇粉质量比7:2:1),给药剂量等同于高剂量组,用混合型高脂血症动物模型方法造模后,给大鼠连续灌胃30天后进行各测定TC、TG、LDL-C、HDL-C四项指标。
2 试验结果
注:各剂量组及空白对照组与高脂模型对照组比较,**表示P<0.01。
注:各剂量组及空白对照组与高脂模型对照组比较,**表示P<0.01,*表示P<0.05。
注:各剂量组及空白对照组与高脂模型对照组比较,P>0.05。
注:各剂量组及空白对照组与高脂模型对照组比较,**表示P<0.01。
3试验结论
高脂模型对照组TC、TG、LDL-C值明显高于空白对照组,且差异均有显著性(P<0.01),说明高脂模型造模成功。大鼠血清总胆固醇(TC)测定:高剂量组大鼠血清总胆固醇(TC)值较高脂模型对照组结果明显降低,且差异有显著性(P<0.01)。大鼠血清甘油三酯(TG)测定:高、中剂量组大鼠血清甘油三酯(TG)值较高脂模型对照组结果明显降低,且差异均有显著性(P<0.01、P<0.05)。大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定:各剂量组大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)值与高脂模型对照组结果比较,差异均无显著性(P>0.05)。大鼠血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测定:高剂量组大鼠血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)值较高脂模型对照组结果明显降低,且差异有显著性(P<0.01)。因此,可以判定本专利产品具有辅助降血脂功能。
实验三:药代动力学实验
取比格犬36只,雌雄各半,随机分为6组,即实施例4组、实施例5组、实施例6组、对照组4(牡丹籽油:红曲质量比80:20)、对照组5(牡丹籽油:β-谷甾醇质量比70:30)、对照组6(大豆油:红曲粉:β-谷甾醇质量比50:20:30),每组6只服药前禁食12小时,不禁水。每组按2g/kg.bw给药,分别于给药后0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、18、24 h用肝素化真空离心管取股静脉血3 mL,5000 rpm离心10 min,取上层血浆,置于-20 ℃冰箱冷冻保存,备用。经过一周洗净期后,再进行交叉实验。用HPLC-MS法测定血样中洛伐他汀、及对应实施例样品的甾醇的血药浓度。
根据测得的血药浓度均数加减标准差-时间关系,分别计算各实施例中主要有效成分的达峰时间Tpeak/h、最高血药浓度Cmax/(μg·mL-1)、及浓度-时间曲线下面积AUC0~24/(μg·h·mL-1),并根据AUC0~24计算实施例的相对生物利用度,相对生物利用度=(AUCT×DR)/(AUCR×DT)×100%。D表示给药中有效成分的剂量。
洛伐他汀血药浓度结果如表5所示:
结果显示,实施例4~6组胶囊与对照组4、6胶囊中的洛伐他汀起效时间接近。计算相对于对照组4的生物利用度可知,实施例4组的红曲相对生物利用度为154.0%,实施例5组产品的红曲相对生物利用度为141.9%,实施例6组产品的红曲相对生物利用度为181.9%,各组产品中红曲的生物利用度显著提高。
β-谷甾醇血药浓度结果如表6所示:
结果显示,实施例4~6组胶囊与对照组4、6胶囊中的β-谷甾醇起效时间接近。计算相对于对照组4生物利用度可知,实施例4组的β-谷甾醇相对生物利用度为135.9%,实施例5组产品的β-谷甾醇相对生物利用度为159.1%,实施例6组产品的β-谷甾醇相对生物利用度为166.4%,各组产品中β-谷甾醇的生物利用度较红曲/β-谷甾醇复方粉剂进一步提高。