CN1672712A - 降低血脂的新组方及其制剂制备方法 - Google Patents

Abstract

一种降低血脂的新组方及其制剂制备方法，由下述组分混合制备而成：红曲制剂与植物甾醇；或红曲制剂与植物甾醇酯；或红曲制剂与植物甾醇和其它物质的化学反应物；或红曲制剂与植物甾醇和其它物质的混合物。本发明既能有效减少胆固醇在肝脏内的合成，又能有效抑制胆固醇在肠道的吸收，功能作用齐全，疗效更好，对人体更安全。

Description

降低血脂的新组方及其制剂制备方法

技术领域：

本发明涉及一种医药制剂，具体涉及一种降低血脂的新组方及其制剂制备方法。

背景技术：

心脑血管性疾病，包括冠心病，心肌梗塞，脑悴中，高血压等，是我国人民及许多其他国家人民的常见病，为我国城市人口的第一位的死因。长期大量的临床与实验室研究证明高水平血清胆固醇，特别是高水平低密度脂蛋白胆固醇是冠心病，心肌梗塞，脑悴中等心脑血管性疾病发生发展的独立危险因素。降低血清胆固醇水平被公认为是减少和延缓心脑血管性疾病发生发展的一项重要措施。

人体胆固醇来源于在肝脏等器官内由乙酰辅酶A为原料的生物合成及肠道对食物和胆汁中胆固醇的吸收。肠道中来源于食物和胆汁中的胆固醇大约50％被吸收。控制胆固醇在体内的合成及在肠道的吸收是降低血清胆固醇水平的两条重要途经。

胆固醇在肝脏等器官内的合成途径中，3-羟基，3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶是胆固醇合成反应中的限速酶。目前市场上常见的降脂药他汀类(Statins)药物即是通过抑制HMG-CoA还原酶，减少胆固醇在肝中的合成以降低血清胆固醇水平。包括洛伐他汀(Lovastatin)在内的他汀类药物虽然能有效降低血清胆固醇水平，但对肾脏和肝脏有一定毒性作用(1)，并可能引起肌溶解(Rhabdomyolysis)(2)。如西伐他汀cerivastatin)因副作用太大而被收回。

红曲是我国传统医学中具有活血化淤功效的药物。近年来发现红曲具有降低血清胆固醇及甘油三酯的作用，并以红曲为原料开发出数种以降脂药物或降脂保健品出现的红曲制剂。对红曲制剂成分的分析表明，其重要的活性成分之一是莫那可林K(Monacolin K)，即他汀类降脂药物洛伐他汀(Lovastatin)(3)。洛伐他汀可抑制肝内HMG-CoA还原酶，减少胆固醇在肝中的合成，因而降低血清胆固醇水平。洛伐他汀也可降低血清油三酯的水平。实验证明，红曲提取物可抑制人肝细胞株HMG-CoA还原酶活性(4)。因此红曲的降脂作用至少可以部分归因于其所含的洛伐他汀对胆固醇在肝中的合成的抑制。由于红曲含有洛伐他汀，其潜在的洛伐他汀对肾脏，肝脏及肌肉毒副作用并不能完全排除。最近即有人提出一例可能是服用含红曲制品引起的肌溶解病例(5)。美国食品与药品管理局(FDA)也以红曲含洛伐他汀为由，禁止红曲制剂作为保健食品在美国出售。此外，红曲制剂中也可能含有霉菌毒素桔霉素(Citrinin)(6)。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是：解决红曲或红曲制剂因含有洛伐他汀，对人的肾脏，肝脏和肌肉有毒副作用、而且只能减速胆固醇在肝脏内的合成、不能抑制胆固醇在肠道的吸收、功能作用单一、降低人体血清胆固醇水平效果欠佳，而提高服用剂量又会进一步增强其所含洛伐他汀毒副作用的问题。而提供一种既能有效减少胆固醇在肝脏内的合成、又能有效抑制胆固醇在肠道的吸收、以在不增加毒副作用的情况下从不同途径降低血清胆固醇水平、充分利用二种不同降低血脂途径的相互加强作用、功能作用齐全、疗效更好、对人体更安全的降低血脂的新组方制剂及其制备方法。

本发明采用的技术方案是：

这种降低血脂的新组方制剂由下述组份混合制备而成：红曲制剂与植物甾醇；或红曲制剂与植物甾醇酯；或红曲制剂与植物甾醇和其它物质的化学反应物；或红曲制剂与植物甾醇和其它物质的混合物。

上述技术方案中的红曲制剂可以为不同形式的红曲或红曲的提取物，如干燥粉末，溶液等。

上述技术方案中的植物甾醇可以为过80目以上筛的细颗粒植物甾醇，或纳米化的植物甾醇。

上述技术方案中的植物甾醇可以为植物甾醇与游离或结合脂肪酸形成的酯。

上述技术方案中的植物甾醇可以为植物甾醇与其它物质的化学反应物或混合物。

上述技术方案中的新组方制剂可以是胶囊剂或片剂或口嚼剂或胶块剂或口服液等药剂学上可接受的剂型，新组方制剂也可以掺入到饮料、食品或其它药品中。

上述技术方案中的新组方制剂其制备方法为：

红曲制剂与植物甾醇的混合可采用二者共溶于70-100％甲醇，乙醇或氯仿等有机溶剂或混合有机溶剂中，再将溶剂挥发干燥的混合方法。植物甾醇与红曲制剂共溶时也可溶入食用油(如菜油，豆油，花生油，玉米油，芝麻油，棉子油等)，或营养油(月见草油，红松籽油，亚麻籽油，琉璃苣籽油，深海鱼油，鱼肝油)，或香料油(如姜油，柚皮油，桉叶油，冬青油，广藿香油，熏衣草油等)，或可食用乳化剂(如硬脂酰乳酸盐，脑磷酯，单甘油硬脂酸酯，或蔗糖脂肪酸酯等)。溶入的油类或乳化剂与植物甾醇的重量比从0到2∶1。

红曲制剂与植物甾醇混合制剂中采用的植物甾醇可先与食用油(如菜油，豆油，花生油，玉米油，芝麻油，棉子油等)，或营养油(月见草油，红松籽油，亚麻籽油，琉璃苣籽油，深海鱼油，鱼肝油)，或香料油(如姜油，柚皮油，桉叶油，冬青油，广藿香油，熏衣草油等)中的结合或游离的脂肪酸形成植物甾醇酯。

红曲制剂与植物甾醇混合制剂中采用的红曲制剂或植物甾醇可先与食用油(如菜油，豆油，花生油，玉米油，芝麻油，棉子油等)，或营养油(月见草油，红松籽油，亚麻籽油，琉璃苣籽油，深海鱼油，鱼肝油)，或香料油(如姜油，柚皮油，桉叶油，冬青油，广藿香油，熏衣草油等)，或可食用乳化剂(如硬脂酰乳酸盐，脑磷酯，单甘油硬脂酸酯，或蔗糖脂肪酸酯等)共溶于70-100％甲醇，乙醇或氯仿等有机溶剂或混合有机溶剂中，再将溶剂挥发干燥混合。共溶的油类或乳化剂与植物甾醇的重量比从0到2∶1。

红曲制剂与植物甾醇混合制剂中采用的红曲制剂或植物甾醇可先与食用油(如菜油，豆油，花生油，玉米油，芝麻油，棉子油等)，或营养油(月见草油，红松籽油，亚麻籽油，琉璃苣籽油，深海鱼油，鱼肝油)，或香料油(如姜油，柚皮油，桉叶油，冬青油，广藿香油，熏衣草油等)，或可食用乳化剂(如硬脂酰乳酸盐，单甘油硬脂酸酯，或蔗糖脂肪酸酯等)加热共熔混合。共熔的油类或乳化剂与植物甾醇的重量比从0到2∶1。

红曲制剂与植物甾醇合用时各自所占比例按红曲制剂中莫那可林(monacolins)类化合物总量，或莫那可林K与莫那可林L总量，或莫那可林K量(Monacolin K，洛伐他汀，Lovastatin)与植物甾醇的重量比从1∶4000到1∶5。

植物甾醇与红曲制剂合用时植物甾醇每天用量为0.4-10克。红曲制剂用量可用红曲制剂中莫那可林类化合物总量，或莫那可林K和莫那可林总量，或莫那可林K量为标准，每天用量为1-80毫克。

红曲制剂指用Monascus属菌(如红曲霉菌，Monascuspurpureus，Monascus ruber，Monascus anka，Monascus pilosus，Monascus floridanus，Monascus pallens，Monascussanguineus等)以稻米为基料经生物反应(如发酵)制备的含有莫那可林(monacolins)类化合物的产物和以此产物为原料的提取物及制备的食品，保健品和药品。

植物甾醇指从植物或微生物等生物提取或合成的植物甾醇(Plant sterols，Phytosterols)，包括谷植物甾醇，豆植物甾醇，菜油植物甾醇和菜子植物甾醇及相应的饱和型植物甾醇(Plant stanols，Phytostanols)。

本发明基于红曲制剂中洛伐他汀的毒副作用，而提出将胆固醇吸收抑制剂植物甾醇与红曲制剂组成新的组方，在不增高红曲制剂中洛伐他汀用量的前提下进一步降低人体血清胆固醇水平。植物甾醇与红曲制剂新组方具有以下优点：

1.红曲制剂主要是利用抑制胆固醇在体内的合成降低人体血清胆固醇水平。而植物甾醇则可减轻胆固醇在肠道的吸收。二者合用从两种不同的机理防止血清胆固醇的升高，效果更好。临床试验证明，植物甾醇与他汀类药物合用较单用他汀类药物降低血清胆固醇疗效高6-16％(7-9)。

2.根据他汀类药物“7的规则”(10)，他汀类药物在降低人体血清胆固醇27％左右之后，再进一步降低血清胆固醇7％需提高剂量一倍。这将大大增加其对肝肾及肌肉的毒性。植物甾醇与他汀类药物合用提高6-16％的疗效意味着在降脂作用相同时，植物甾醇与红曲制剂合用可使红曲制剂中的洛伐他汀含量较单用红曲制剂降低一至二倍。因而对人体更加安全。

3、植物甾醇可有效地减少胆固醇在肠道的吸收(11)。由于肠道中来源于食物和胆汁中的胆固醇大约50％被吸收，抑制胆固醇在肠道的吸收是降低血清胆固醇水平的另一重要途径。实验室及临床试验均证明植物甾醇可有效地降低高脂血症患者血清胆固醇水平(12，13)。植物甾醇与红曲制剂合用还可有效地消除红曲制剂中洛伐他汀可能引起的胆固醇在肠道的代偿性吸收增加。

4、植物甾醇降低高脂血症患者血清胆固醇水平是因为减轻胆固醇在肠道的吸收，与红曲制剂降低人体血清胆固醇水平的机理不同。二者合用从两种不同的机理防止血清胆固醇的升高，效能具有相加作用。

5、植物甾醇是一类从大豆等植物中提取的化合物，其安全性经过严格长期的实验室与临床检验。美国食品与药品管理局(FDA)对将植物甾醇归于“普遍认为安全类”(GenerallyRecognized As Safe，GRAS)已经认可。植物甾醇与红曲制剂合用在增强降脂作用的同时，不会增加对人体的毒性。

具体实施方式：

1.提高植物甾醇在肠道的生物可用度。实验证明，植物甾醇必需溶解于液相或油相中才具有抑制胆固醇吸收的活性。由于结晶状态的植物甾醇的亲水基团向内，不易溶于水或掺入乳化小体，抑制胆固醇吸收的作用很弱。因此结晶状态的植物甾醇在肠道的生物可用度很小。为提高植物甾醇在肠道的生物可用度，可以：

1)将植物甾醇与可食用油(如菜油，豆油，花生油，玉米油，芝麻油，棉子油等)或营养油(如月见草油，红松籽油，亚麻籽油，琉璃苣籽油，深海鱼油，鱼肝油等)或香料油(如姜油，柚皮油，桉叶油，冬青油，广藿香油，熏衣草油等)中结合或游离的脂肪酸反应酯化形成植物甾醇酯；

2)与可食用乳化剂(如硬脂酰乳酸盐或蔗糖脂肪酸酯等)，食用油(如菜油，豆油，花生油，玉米油，芝麻油，棉子油等)或营养油(月见草油，红松籽油，亚麻籽油，琉璃苣籽油，深海鱼油，鱼肝油)或香料油(如姜油，柚皮油，桉叶油，冬青油，广藿香油，熏衣草油等)和某些维生素类(如维生素E等)等加热共熔后再冷却以干扰植物甾醇结晶的形成并加速植物甾醇在肠道的乳化；

3)与可食用乳化剂(如硬脂酰乳酸盐，脑磷酯，单甘油硬脂酸酯，或蔗糖脂肪酸酯等)，可食用脂肪酸和某些维生素类(如月见草油，红松籽油，亚麻籽油，琉璃苣籽油，深海鱼油，鱼肝油，维生素E等)等共溶于甲醇，乙醇，氯仿或其它有机溶剂后再干燥以干扰植物甾醇结晶的形成并加速植物甾醇在肠道的乳化；

4)将植物甾醇粉碎为细颗粒或纳米化。

这些方法可以结合使用。经这些处理后的植物甾醇生物可用度得以提高，可以与红曲制剂组成组方合用。植物甾醇也可与红曲制剂共溶于甲醇，乙醇，氯仿，丙酮或其它有机溶剂后再干燥。这样既干扰植物甾醇结晶的形成，又将植物甾醇与红曲制剂中的洛伐他汀等有效成分均匀混合在一起。

2.植物甾醇制剂与红曲制剂组方中二者混合的方法。植物甾醇与红曲制剂组方中二者的混合可采用将植物甾醇与红曲制剂用有机溶剂共溶混合，加热共熔混合，机械混合等。

1)红曲制剂与植物甾醇的混合可采用二者共溶于70-100％甲醇，乙醇或氯仿等有机溶剂或混合有机溶剂中，再将溶剂挥发干燥的混合方法。这样植物甾醇与红曲制剂中有效成分(如莫那可林类化合物)即均匀地混合，且溶于有机溶剂的红曲制剂成分也可干扰植物甾醇结晶的形成。植物甾醇与红曲制剂共溶时也可溶入食用油(如菜油，豆油，花生油，玉米油，芝麻油，棉子油等)或营养油(月见草油，红松籽油，亚麻籽油，琉璃苣籽油，深海鱼油，鱼肝油)或香料油(如姜油，柚皮油，桉叶油，冬青油，广藿香油，熏衣草油等)或乳化剂(如硬脂酰乳酸盐，脑磷酯，单甘油硬脂酸酯，或蔗糖脂肪酸酯等)。溶入的油类或乳化剂与植物甾醇的重量比可从0到2∶1。

2)红曲制剂与植物甾醇混合制剂中采用的植物甾醇可先与食用油(如菜油，豆油，花生油，玉米油，芝麻油，棉子油等)或营养油(月见草油，红松籽油，亚麻籽油，琉璃苣籽油，深海鱼油，鱼肝油)或香料油(如姜油，柚皮油，桉叶油，冬青油，广藿香油，熏衣草油等)中的结合或游离的脂肪酸形成植物甾醇酯。

3)红曲制剂与植物甾醇混合制剂中采用的植物甾醇可先与食用油(如菜油，豆油，花生油，玉米油，芝麻油，棉子油等)或营养油(月见草油，红松籽油，亚麻籽油，琉璃苣籽油，深海鱼油，鱼肝油)或香料油(如姜油，柚皮油，桉叶油，冬青油，广藿香油，熏衣草油等)或可食用乳化剂(如硬脂酰乳酸盐，脑磷酯，单甘油硬脂酸酯，或蔗糖脂肪酸酯等)共溶于70-100％甲醇，乙醇或氯仿等有机溶剂中，再将溶剂挥发干燥后与红曲制剂混合。共溶的油类或乳化剂与植物甾醇的重量比可从0到2∶1。

4)红曲制剂与植物甾醇混合制剂中采用的红曲制剂或植物甾醇可先与食用油(如菜油，豆油，花生油，玉米油，芝麻油，棉子油等)或营养油(月见草油，红松籽油，亚麻籽油，琉璃苣籽油，深海鱼油，鱼肝油)或香料油(如姜油，柚皮油，桉叶油，冬青油，广藿香油，熏衣草油等)或可食用乳化剂(如硬脂酰乳酸盐，单甘油硬脂酸酯，或蔗糖脂肪酸酯等)加热共熔混合。掺入油类或乳化剂与植物甾醇的重量比可从0到2∶1。

5)将细颗粒植物甾醇(可过80目以上筛)或纳米化植物甾醇与红曲制剂粉末混合。

3.植物甾醇与红曲制剂合用时各自所占比例。红曲制剂中化学成分复杂，目前并未将其所有化学成分及其生物功能阐明。但已有的研究表明红曲制剂含有约十几种莫那可林类化合物。其中许多莫那可林类化合物已被证明为HMG-CoA的抑制剂(14-16)，可以降低人血清胆固醇和甘油三酯。莫那可林K和莫那可林L，特别是莫那可林K常是红曲制剂莫那可林类化合物中的主要成分。因此可用红曲制剂中莫那可林类化合物总量，或莫那可林K和莫那可林L总量，或莫那可林K量为标准来建立植物甾醇与红曲制剂合用比例。在植物甾醇与红曲制剂合用时红曲制剂中莫那可林类化合物总量，或莫那可林K和莫那可林L总量，或莫那可林K量与植物甾醇的重量比从1∶4000到1∶5。

4.植物甾醇与红曲制剂合用降低血脂时的剂量。植物甾醇与红曲制剂合用降低血脂时植物甾醇每天用量为0.4-10克。红曲制剂用量可用红曲制剂中莫那可林类化合物总量，或莫那可林K和莫那可林L总量，或莫那可林K量为标准，每天用量为1-80毫克。

综合所述，任何红曲制剂，如红曲干燥粉末，红曲的提取物，都可与不同形式的植物甾醇，如纳米化的植物甾醇，植物甾醇与脂肪酸形成的酯，植物甾醇与其它物质的化学反应物或混合物混合组成组方制剂。

实施例：

例1：红曲提取物与植物甾醇共溶混合：

将红曲干燥粉未用75-100％乙醇提取，将提取物挥发干燥称重后再溶于适量无水乙醇中，经高效液相层析(HPLC)测定其中莫那可林K量，并计算出提取物中莫那可林K重量百分比。再加植物甾醇到含红曲提取物的无水乙醇溶液，使莫那可林K与植物甾醇的重量比为1∶200。将红曲提取物与植物甾醇共溶混合物去乙醇干燥，粉碎成粉末。

制备1000粒红曲提取物与植物甾醇混合物胶囊(假定红曲提取物中莫那可林K重量百分比为5％)。

以上制备的红曲提取物与植物甾醇混合物料量为：

500克×(1+0.005/红曲提取物中莫那可林K重量百分比)＝500克×1.1＝550克。

稀释剂料量为800克-红曲提取物与植物甾醇混合物料量＝800克-550克＝250克。

胶囊规格：800毫克/粒。

每粒胶囊含植物甾醇500毫克，莫那可林K2.5毫克。服法：一次1-2粒，2次/天，2-4粒/天，饭前或饭后服

例2：红曲提取物与植物甾醇酯混合

将红曲干燥粉末用75％乙醇提取，经高效相层析(HPLC)测定莫那可林K量。将提取物蒸发干燥，称重并计算出提取物中莫那可林K重量百分比含量(假定红曲提取物中莫那可林K重量百分比为5％)。

测定出植物甾醇酯中植物甾醇量(假定植物甾醇含量为50％)。

制备1000粒红曲提取物与植物甾醇酯混合胶囊

以上制备的红曲提取物干燥物料量为：

2.5克/红曲提取物中莫那可林K重量百分比＝2.5克/0.05＝50克

植物甾醇酯量为：500/50％＝1000毫升

稀释剂料量为：

100克-红曲提取物干燥物料量＝100克-50克＝50克

将1000毫升植物甾醇酯，50克红曲提取物，50克稀释剂均匀混合装胶囊1000粒。

每粒胶囊含植物甾醇500毫克，莫那可林K2.5毫克

服法：一次1-2粒，2次/天，2-4粒/天，饭前或饭后服

例3：红曲提取物与植物甾醇/食用乳化剂混合

硬脂酰乳酸鈣(或蔗糖脂肪酸酯等其它可食用乳化剂)在耐热容器中混匀。重量比在20∶1至1∶5。加热至摄氏140度左右。此时植物甾醇与硬脂酰乳酸鈣均成液态。将二者混匀，冷却至室温成固体。再用粉碎机将其打碎成粉末，过100目筛。

制备1000粒红曲提取物与植物甾醇酯混合胶囊

例2中制备的红曲提取物干燥物料量为：

2.5克/红曲提取物中莫那可林K重量百分比＝2.5克/0.05＝50克。

植物甾醇与硬脂酰乳酸鈣粉末状混合物(重量比4∶1)。

500克+500克/重量比＝500克+500克/4＝625克。稀释剂料量为：

175克-红曲提取物干燥物料量＝175克-50克＝125克。将三者均匀混合装胶囊1000粒。

胶囊规格：800毫克/粒

每粒胶囊含植物甾醇500毫克，莫那可林K2.5毫克服法：一次1-2粒，2次/天，2-4粒/天，饭前或饭后服。

例4：红曲提取物与植物甾醇/营养油或食用油或香料油混合将植物甾醇与深海鱼油(或月见草油，红松籽油，亚麻籽油，琉璃苣籽油及日用食油等)在耐热容器中混匀。重量比在20∶1至1∶5。加热至摄氏140度左右。此时植物甾醇与硬脂酰乳酸鈣均成液态。将二者混匀，冷却至室温粉碎。

制备1000片红曲提取物与植物甾醇酯混合胶囊

例2中制备的红曲提取物干燥物料量为：

2.5克/红曲提取物中莫那可林K重量百分比＝2.5克/0.05＝50克

以上制备的植物甾醇与深海鱼油混合物(重量比4∶1)：500克+500克/重量比＝500克+500克/4＝625克。

稀释剂料量为：

175克-红曲提取物干燥物料量＝175克-50克＝125克。

将三者均匀混合装胶囊1000粒。

胶囊规格：800毫克/粒

每粒胶囊含植物甾醇400毫克，莫那可林K2.5毫克服法：一次1-2粒，2次/天，2-4粒/天，饭前或饭后服。

例5：红曲与植物甾醇/食用乳化剂混合物直接混合

将红曲粉碎机将其打碎成粉末，测定其莫那可林K重量百分比含量(如1％)。

制备1000粒红曲与植物甾醇混合胶囊

红曲粉末量为：

2.5克/莫那可林K重量百分比＝2.5克/0.01＝250克。

例3中制备的植物甾醇与硬脂酰乳酸鈣粉末状混合物(重量比4∶1)量为：

500克+500克/重量比＝500克+500克/4＝625克。稀释剂料量为：275克-红曲粉末量＝175克-250克＝25克。

将三者均匀混合装胶囊1000粒。

胶囊规格：900毫克/粒

每粒胶囊含植物甾醇500毫克，莫那可林K2.5毫克服法：一次1-2粒，2次/天，2-4粒/天，饭前或饭后服。

本发明提供的红曲或红曲提取物与植物甾醇组成合用组方科学依据充分，作用机理明确，产品配方科学，可进一步加强红曲制剂和植物甾醇的降脂效果。红曲制剂与植物甾醇组成组方合用可在不增高毒副作用的情况下达到需提高红曲制剂剂量一倍才能达到的剂降脂效果，或在维持相同剂降脂效果的情况下可减轻红曲制剂中洛伐他汀的含量而降低洛伐他汀对肝肾及肌肉的毒副作用。本发明提供的红曲或红曲提取物与植物甾醇组成合用组方在国内外均未有所见，也未见任何文献报道。

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13.Endo A，Hasumi K，Negishi S.Monacolins J and L，newinhibitors of cholesterol biosynthesis produced byMonascus ruber.J Antibiot(Tokyo).1985；38(3)：420Endo A，Komagata D，Shimada H.Monacolin M，a newinhibitor of cholesterol biosynthesis.Antibiot(Tokyo).1986；39(12)：1670

Claims (10)

1、一种降低血脂的新组方制剂，其特征在于由下述组份混合制备而成：红曲制剂与植物甾醇；或红曲制剂与植物甾醇酯；或红曲制剂与植物甾醇和其它物质的化学反应物；或红曲制剂与植物甾醇和其它物质的混合物。

2、根据权利要求1所述的降低血脂的新组方制剂，其特征在于红曲制剂可以为红曲粉末，或红曲的提取物粉末或溶液。植物甾醇可以为过80目以上筛的细颗粒植物甾醇，或纳米化的植物甾醇；植物甾醇可以为植物甾醇与游离或结合脂肪酸形成的酯。

3、根据权利要求1所述的降低血脂的新组方制剂，其特征在于可以是胶囊剂或片剂或口嚼剂或胶块剂或口服液等任何药剂学上可接受的剂型，新组方制剂也可以掺入到饮料、食品或药品中。

4、根据权利要求1所述的降低血脂的新组方制剂，其特征在于红曲制剂与植物甾醇的混合可采用二者共溶于70-100％甲醇，乙醇或氯仿等有机溶剂或混合有机溶剂中，再将溶剂挥发干燥的混合方法，植物甾醇与红曲制剂共溶时也可溶入食用油或营养油，或香料油或可食用乳化剂，溶入的油类或乳化剂与植物甾醇的重量比从0到2∶1。

5、根据权利要求1所述的降低血脂的新组方制剂，其特征在于红曲制剂与植物甾醇混合制剂中采用的植物甾醇可先与食用油，或营养油，或香料油中的结合或游离的脂肪酸形成植物甾醇酯。

6、根据权利要求1所述的降低血脂的新组方制剂，其特征在于红曲制剂与植物甾醇混合制剂中采用的红曲制剂或植物甾醇可先与食用油，或营养油，或香料油或可食用乳化剂共溶于70-100％甲醇或乙醇或氯仿有机溶剂或混合有机溶剂中，再将溶剂挥发干燥混合，共溶的油类或乳化剂与植物甾醇的重量比从0到2∶1。

7、根据权利要求1所述的降低血脂的新组方制剂，其特征在于红曲制剂与植物甾醇混合制剂中采用的红曲制剂或植物甾醇可先与食用油，或营养油，或香料油，或可食用乳化剂加热共熔混合，共熔的油类或乳化剂与植物甾醇的重量比从0到2∶1。

8、根据权利要求1所述的降低血脂的新组方制剂，其特征在于红曲制剂与植物甾醇混合合用时各自所占比例按红曲制剂中莫那可林(monacolins)类化合物总量，或莫那可林K与莫那可林L总量，或莫那可林K量(Monacolin K，洛伐他汀，Lovastatin)与植物甾醇的重量比从1∶4000到1∶5。

9、根据权利要求4或5或6或7或8所述的降低血脂的新组方制剂，其特征在于所述的食用油为菜油、豆油、花生油、芝麻油、棉子油；所述的营养油可以为月见草油，红松籽油，亚麻籽油，琉璃苣籽油，深海鱼油，鱼肝油；所述的香料油为姜油，柚皮油，桉叶油，冬青油，广藿香油，熏衣草油；所述的乳化剂为如硬脂酰乳酸盐钠盐，钙盐，或单甘油硬脂酸酯，或蔗糖脂肪酸酯。

10、根据权利要求1至8所述的降低血脂的新组方制剂，其特征在于红曲制剂指用Monascus属菌，(红曲霉菌，Monascuspurpureus，Monascusruber，Monascusanka，Monascuspilosus，Monascusfloridanus，Monascuspallens，Monascussanguineus以稻米为基料经生物反应：发酵，制备的含有莫那可林(monacolins)类化合物的产物和以此产物为原料的提取物及制备的食品，保健品和药品。植物甾醇指从生物(如植物或微生物)提取的或合成的植物甾醇(Plant sterols，Phytosterols)，包括谷植物甾醇，豆植物甾醇，菜油植物甾醇和菜子植物甾醇及相应的饱和型植物甾醇(Plant stanols，Phytostanols)。