CN1119934A - 制造片剂的方法和装置以及通过所述方法和装置制造的片剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种通过压缩制造可食用物的方法及通过该法制造的产品。本发明的方法包括充分压缩剪切成型基质团块以便形成如压缩片剂一类的可食用压缩单元的步骤。
Description
本发明涉及用压缩的方式制造可食用药品(例如片剂)的工艺。
本申请是申请日为1992年3月5日的美国第07/847,595号申请和申请日为1992年5月12日的美国第07/881.612号申请的部分后续申请。
压缩片剂是通过将含有药物和赋形剂一类的其它配料的制剂进行压缩制备出来的,其中赋形剂是根据其性能可以提高药片的产量和改善药片的效用的目的选择的。目前有三种公知的制备片剂颗粒的基本方法,它们是湿制粒法、干制粒法和直接压缩法。湿制粒法和干制粒法都包括形成一种用于输入模腔的胶结物的过程。直接压缩缩法通常包括压缩具有合适的赋形剂的活性组分的混合粉末的步骤。
通常湿制粒法制备用于压片的剂型的方法是古老并且仍然最广泛采用的方法。湿制粒法包括许多步骤,如:将药物和赋形剂粉碎,将这些粉碎了的颗粒混合在一起,制备粘合剂溶液,将粘合剂溶液与粉末状混合物混合在一起形成湿颗粒,用6-12目网筛对湿颗粒进行粗筛,将湿的颗粒干燥,用14-20目网筛对干燥的颗粒进行筛分,将筛分出的颗粒与润滑剂及崩解剂混合在一起,然后压缩成片剂。
湿制粒法需要多个处理步骤,涉及很多材料处理装置,因而成本很高。该过程即需要能量,又需要大的空间,并且要能对该空间的环境进行控制。
干制粒法指的是在不采用加热和溶剂的情况下以压缩的方式制备粉末混合物的制粒法。在因药物对湿或热敏感而不宜采用湿制粒法的情况下,就采用干制粒法。
干法造粒使用两种办法。一个办法是先压制药片,即用重型药片压力机对粉末进行预压缩,然后将得到的药片或片状物(slug)粉碎成为颗粒。另一个办法是用压实机的压实辊预压缩粉末。
干制粒法有很多缺点。它需要专门的重型药片压力机来制成片状物;它不可能形成用湿法造粒所能达到的均匀的色彩分布,而在湿制粒法中,由于可将颜料掺到胶合溶液中而能使色彩均匀分布;压实辊压力机不能用于不溶解性药物,因为这会降低溶解速率;并且这一过程还易产生碎屑,因而增加了交叉污染的可能性。
直接压缩制药片法的步骤最少。直接压缩法用于将由活性组分与适当的赋形剂(包括填充剂、崩解剂和润滑剂)组成的粉末混合物直接压缩成药片的过程。其中的赋形剂混合在混合配料中,以便均匀地流入模腔,并形成坚实的固体压缩片剂。无需象湿制粒法或干制粒法那样对粉末混合物进行预处理。
尽管直接压缩法比湿或干制粒法的步骤都少得多,但该方法在技术上也受到许多制约。这些制约包括首要的是具备充分的流动性以及为了形成结实的压缩片剂必须将颗粒粘合在一起。小剂量的药物难以掺合,也就是说,不容易使这些药物分布均匀,并且在压缩阶段有时会出现不掺合现象。大剂量的药物由于流动性和可压缩性都较差,因而也不适合于直接压缩。典型例子是一些解酸药,如氢氧化铝和碳酸镁。
采用直接压缩法时要极其严格地挑选赋形剂。直接压缩法中采用的填充剂和粘合剂需具备可压缩性和流动性。除了可压缩性差会导致失败外,直接压缩法在掺合方面也存在缺点。直接压缩掺合在掺合后处理步骤中容易出现不掺合现象。由药物和赋形剂颗粒的密度不同造成的颗粒尺寸差异也可能在药片压实机的料斗或供料架内导致不掺合现象的出现。
所有这些已有技术的工艺过程都有一个缺点,即在制造压缩片剂的过程中常常会产生微细粉末。在已有技术中,用压缩的方式制备药片剂型的颗粒会产生大量的微细粉末,即尺寸大约为150微米及150微米以下的非常细小的颗粒。这些微细粉末会影响为压片机供料的装置以及压片机的运行。常常需要在一个环境可控的工作间内进行片剂生产以消除或减少这些微细粉末。这就提高了片剂的生产成本。
并且,由于微细粉末四散、无法收集,又由于无法将一些微细粉末回收并重新投入使用,因而在生产过程中会损失一定百分比的未压缩颗粒。
需要设计一种制造压缩片剂传送系统的方法,该方法要具有湿制粒法和干制粒法以及直接压缩法的优点但没有这些方法的缺点。本发明人已有几项专利,其中包括与独特的传送装置有关的专利。
例如,由Fuisz发明的美国第4,855,326号专利已在先公开了这样一个事实,即可以将一种纤维形的载药产品压缩成片状体。但他告诫,不能过分挤压这种压缩体,否则会使纤维材料断裂。没有给出如何形成一种作为医药剂形的压缩片剂的指示。
类似地,第4.873,085号美国专利公开了一种短纤维度的化妆品以及一种糖纤维的压缩形式,这种纤维可以形成一种更易于处理的片状体。该专利也没有给出如何形成压缩片剂的指示。
第4,99 7,856号美国专利公开了一种片状结构,在这个结构中药物分布在或者贯穿于纺成纤维之中,这样的纤维而后以通过一种常规的“食品粉碎机”(Hobart碎牛肉机)的方式被切碎。最终产品的封装体积小于絮状体的初纺成体积的30%,最好小于最初体积的15%。在该′856号公开专利中也没有提到如何形成压缩片剂。
第5,034,421号和第5,096,492号美国专利也公开了与上述专利同样的采用压缩纺成纤维的构思。这些专利也都没有提出如何形成压缩片剂。
因此,本发明的目的是克服或改良在过去的制备压缩片剂的方法中存在的缺点。本发明的另一个目的是生产出一种改进型的压缩片剂。
本领域的技术人员根据下面的说明可以理解到本发明的其它目的。
本发明包括制造药片一类固体可食用物的方法,该方法包括充分压缩剪切成形基质块(Shearform matrix masses)使之形成可食用的压缩单位的步骤。
剪切成形基质块的形成方法是,将原料置于闪屈(flashfolw)环境中,使原料变形成为任意形状、尺寸的可压缩颗粒。
可以通过高速旋转离心头内的原料形成闪屈环境。在离心头内,原材料在旋转过程中受到的强力剪切足以使它们产生闪屈并形成团块从离心头喷出。另一个目前公知的方法是,可以通过在一个足以形成内屈服状态的非加溶环境中加热原料,然后使原料受到足够的流体剪切力来形成闪屈,并使这些原料碎裂成为团块。
原料中最好含有一种载体材料,这种载体材料在闪屈处理过程中经历形状上的改变,以便生成基质。在一个优选实施例中,原料中还含有一种添加剂,在闪屈处理过程中,这种添加剂混合在基质中,其微观结构是稳定的。
本发明打算采用的添加剂包括药剂、颜料、芳香剂、甜味剂、香料、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂,以及上述物质的混合物。在一个最佳实施例中采用的添加剂是一种解酸药。
本方法也可用于在不需要如流动剂、粘合剂、崩解剂等类的加工辅剂的情况下制造压缩产物。但是,加入这类辅剂可获得某种所需的产品特性,并可改进处理过程。
本发明的产品的独到之处在于它具有微观结构稳定的成分。这些成分经过闪屈处理形成稳定的微观结构。因此,在闪屈处理之后可以直接对该产品进行压缩成形。不需要其它处理步骤。
此处所说的“微观结构稳定”指的是通过将原料混合并变形成为剪切成形团块而获得的独特性能。微观结构稳定这个词并不意味着几何位置固定不变,而指的是相对于经过闪屈处理的其它成分而言,牢固地冻结在基质中。在压力的作用下,基质本身又是可变形的,但其组成部分彼此之间的位置是固定的。后面的详细说明及附图将对这一原理进行细述和进一步解释。
这一独特方法的另一特点在于,这种压缩单元的本体上带有许多可裂解的间隙,可以加速片剂崩解成为颗粒,并提高这些分散颗粒的可湿性。
本发明还包括一种用于制造药片一类压缩可食用物品的装置。本发明的装置包括用于形成剪切成形基质团块的闪屈装置。本发明所需的其它部件是一个具有至少一个模腔和冲压头的压片机。压片机与闪屈装置相连,以便将剪切成形基质团块从闪屈装置传送到一个或多个模腔,将片剂压缩成形。目前公知的闪屈装置或者包括一个自由形状的熔融纺丝(melt spinning)装置,可在其中形成自由形状的附聚物,或者包括一个通过对处于内部流动状态的材料的挤压成形团块施加强大的流体冲击力来形成剪切成形基质的装置。
本发明的一个结果是,所生产出的新型产品容易分解成可湿性增强了的颗粒。
本发明的另一个结果是,解决了在以往的直接压缩法中产生的混合不均的问题。这是通过本发明的“掺合及压缩”步骤实现的。另外,较之湿及干制粒法,本发明对能耗及空间的要求都降低了。并且,本发明用附聚物而不是用粉末,获得了直接压缩法的优点,而在直接压缩法中,为了得到所需的结果,必须维持粉末的高度混合和自由流动状态。
本发明的另一个优点是,切实消除了片剂制造过程中的微细粉末。因此,不再需要对微细粉末进行处理,也不再需要将微细粉末回收并重新投入使用,消除了由微细粉末造成的原材料损耗。
本文中的几个实施例将使本发明的这些及其它优点更为明显,举这些例子的目的只是为了帮助理解本发明,绝对不意味着对本发明的范围的限制。
选择优选实施例的目的是为了说明和阐述本发明,绝不是对本发明的范围的限制。以下附图显示了本发明的几个特定方面的优选实施例,其中:
图1是一幅方框图,将本发明的工艺和装置同已有技术的工艺和装置进行了比较;
图2(a)和2(b)是两幅显微照片,将根据本发明制造的解酸药压缩片剂同一种用已有技术生产的解酸药压缩片剂进行了对比;
图3(a)是一个压模的示意图,模中填充了根据本发明制备出的预压缩颗粒;
图3(b)是一个压模的示意图,模中填充了根据已有技术制备出的制造片剂用的预压缩颗粒;
图4(a)是一个压模在压缩根据本发明制备出的片剂时的示意图;
图4(b)是一个压模在压缩根据已有技术制备出的片剂时的示意图;
图5是把根据本发明制备出的药片放大1000倍时拍下的压缩片剂的显微照片;
图6(a)和6(b)分别是将本发明的片剂放大1.090倍和将已有技术的片剂放大1,000倍时拍下的显微照片。
本发明包括一种制造压缩片剂的方法。这种片剂结构坚硬,其表面具有一定硬度,可以防止渗透和变形。在已有技术中是通过高压压缩的方式生产压缩片剂。需要用高压将片剂的颗粒紧密地粘合到一起。
本发明减低了形成片剂所需的高压,并且制备出来的片剂的成分混合均匀,因而改善了压片技术。并且,本发明改进了工艺,从而减少或消除了已有技术中存在的某些缺点,如步骤繁琐,会产生微细粉末等。
用于制备压缩片剂的压片机通常包括一个模子和一个冲头。给料机构将颗粒导入模腔中,一旦这些颗粒被送进模腔,冲头便压制药片。片剂冲压可以是单工位冲压(或单冲头冲压),也可以是多工位旋转冲压。
本发明中送入压片机的材料是一种任意形状的附聚物,药剂成分、载体材料一类的选择出来的组分一同于其中。这种任意形状的附聚物与通过湿制粒法和干制粒法形成的附聚物不同。
在本发明中,由于在任意形状的附聚物中实现的混合具有稳定的微观结构,能防止组分迁移,因此药片成分能充分弥散在整个产品中。图2(a)和2(b)展示了这一独特的性能。图2(a)是一幅在1000倍的放大倍数下拍摄的显微照片,显示了根据本发明的工艺制成的压缩片剂的横截面。值得注意的是,图中所示的各自含有药物成分的颗粒尽管经历过压缩步骤,但微观结构稳定,或者彼此“冻接”在一起。图2(b)是一幅在1000倍的放大倍数下拍摄的根据已有技术制成的压缩片剂的横截面的显微照片,与图2(a)相比,图2(b)中的各组分因“结块”而无法辨别,并且在微观结构上也没有彼此相对冻结。
参照图3(a)、3(b)和图4(a)、4(b)解释图2(a)和图2(b)所示的现象。特别是图3(a),它描绘的是任意形状的附聚物在被装入压模中后的情形。图3(b)描绘的是尚未经过剪切成形处理的片剂的预压缩成分在模子中的情形。自然,在形状任意的附聚物中,混合物组分在微观结构上不冻接。在每种情形下,主要有六种成分,它们分别用*、+、△、▲、○、·表示。图3(a)中的所有这些成分的微观结构稳定或者彼此“冻接”,而图3(b)中的这些成分会因给料机构将颗粒导入模腔而分离。如图3(b)所示,这些组分在微观上不彼此固定,会聚结成为“成分块”。
图4(a)表明“微观固定”的成分即使受压也能保持住彼此的相对位置。由压力造成的变形不会将这些组分从混合物中挤出来或造成“结块”。混合物的均匀性不会因受压而破坏。从图2(a)的显微照片可见,根据本发明制备出来的片剂颗粒相对地具有同样的构造,因而在显微镜下的外观相同。
图4(b)表明,在已有技术的工艺中,冲压使得这些成分结块。这一现象破坏了均匀性。因此,众多颗粒聚集在一种不均匀的混合物中。
在已有技术的工艺中,通过不同的方法制备颗粒。图1将湿制粒法和本发明的工艺进行了比较。在湿制粒法中,是先为这些独立的粉末颗粒加一涂层,然后使它们形成被称作团粒的附聚物。已有技术中的组分掺合在很大程度上取决于这些组分的压缩。在本发明中,在微观结构稳定的混合物中的组分掺合在压缩之前就已全部完成了。
参照图1,本发明的工艺显然省去了采用已有技术的湿制粒法制备片剂的最终掺合物时所需的许多步骤。因此,本发明在制备压缩片剂方面相对于湿制粒法有了重大改进。
在干制粒法中为了将颗粒掺合在一起,将干粉放入一个压片机中以压缩方式压成地。压片机的模腔尺寸足够大,以便迅速、方便地填料。压制条件的误差并不重要。然后将压成的块状物粉碎成为颗粒,再压缩这些颗粒,形成压缩片剂。在另外一种干制粒法即采用压力辊的方法中,是通过连续地流经压力辊来产生压实的团块的。压实的片或块分解成为大的团块,再将这些团块过筛、粉碎以便制备团粒。若要进行掺合,可在预压缩阶段或最终压缩阶段进行。
与已有技术的工艺不同,本发明是在闪屈期间进行掺合,其掺合不依赖于压缩。因此,生产者在将各组分的混合物送入最终压缩阶段之前能对它们进行控制。并且,不必依赖强力去完成掺合,就可另外加入各种组分并将它们与载体物质混合。事实上,根据本发明制造的药片在成形时所需的压力比已有技术中采用的压力小得多。
另一个好处是,根据本发明制造出来的药片具有可崩解的间隙,可以加速药片的崩解。从图2(a)可见,众多自由形状的附聚物受压后呈一块挨着一块的状态,在这些颗粒外围的相交处有很多空隙。这些空隙构成了现成的断裂点,有助于药片断裂并扩展其崩解。
可以从能够经受与闪屈过程相关的物理和/或化学变化的物质中选择载体物质。可以从经过处理能够形成自由形状的附聚物的碳水化合物中选择作为基质的材料。麦芽糖糊精是这种载体材料中的一个例子。麦芽糖糊精包括那些由糖类原料水解产生的碳水化合物的混合物,所述的糖类原料被描述为固体料子,其剂量当量(DE)小于45。
所述的原料还可包括一些麦芽低聚糖,所述麦芽低聚糖的生产过程是先使玉蜀黍淀粉选择性水解,然后再将高分子量的化合物和低分子量的化合物除去。申请日为1992年3月5日的第07/847,595号美国待批准申请对本文所希望采用的麦芽低聚糖做了总体描述。
其它可用作基质的材料可以从糖或糖的衍生物一类的物质中选取。糖这个词的意思包括那些具有较高的葡萄糖分布(highglucose profile)的碳水化合物。高葡萄糖分布指的是碳水化合物含有大量六碳单糖、二糖以及其它葡萄糖基的低聚物。可以采用单、双、三及多糖以及它们的衍生物。例如葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、阿糖、木糖、核糖、果糖、甘露糖、戊糖、半乳糖、山梨糖、右旋糖、山梨醇、木糖醇、甘露糖醇、戊糖醇、麦芽糖醇、异麦芽、sucralose以及它们的混合物。
多右旋糖也可用作一种载体。多右旋糖是一种非蔗糖类,实质上是一种非营养的碳水化合物的代用品。可以通过有多羧酸催化剂和多元醇参与的葡萄糖的聚合作用来制备多右旋糖。众所周知,市售的多右旋糖有三种:多右旋糖A和多右旋糖K是粉状固体,多右旋糖N以70%的溶液形式出售。这几种产品都还含有一些如葡萄糖、山梨醇及某些低聚物一类的低分子量的成分。关于多右旋糖,申请人在本文中引用了申请日为1992年5月12日、申请号为07/881,612的美国待批准专利的内容。
其它基质材料包括纤维素、淀粉及它们的化学的及生物学的衍生物。但由于采用闪屈技术不容易对纤维素进行单独处理,所以通常把纤维素同单和双糖基的物质混在一起添加。
可以用好几种方法完成闪屈处理。急速加热和急速剪切就是两种可以采用的处理方法。在急速加热方法中,先将原材料充分加热,形成内部流动状态,使得部分原料可以相对于原料团块的其余部分以及位于离心头周围的出口作亚微粒子级的移动。在离心头中产生的离心力将流动中的原材料向离心头外部甩,改变了原材料的形状结构。由于同时还存在药物,这些药物在原材料改变形状时掺合到原材料中,因而完全能够扩散到由离心头产生的整个自由形状的附聚物中。只需由离心头产生的离心力就能分离开输出可流动的原材料。绝对不需用压力来将药物掺合到载体中。
一种可用于急速加热处理的较可取装置是一种制造“棉花糖”的机器。用于达到急速加热条件的离心机是一种棉花糖机,如由Gold Medal Products Company of Cincinnati,Ohio生产的Econo-Floss Model 3017型棉花糖机。也可采用其它任何一种能产生相似的力或温度梯度条件的装置或物理方法。
在瞬间剪切过程(flash shear)中,通过提高原材料的温度来形成剪切成形基质,所述的原材料含有一种不溶解的载体,例如一种一旦受到流体剪切力就会产生内部流动的糖基物质。在内部流动状态下,原材料受到推进、喷射,并承受破裂性的流体剪切力,从而形成与初始原料具有形态学上的差别的多个部分或团块。
多个团块一旦接触到流体剪切力便迅速地充分冷却,并且能继续保持自由流动状态直到固化为止。药物在经受内部流动、破裂和成为自由形状的附聚物的变形时,掺合到载体中。绝对不需要使用压力来实现掺合。
可以在一种具有能升高不溶解性原料的温度的部件和能同时推进原料喷射的部件的设备中进行瞬间剪切处理。可以采用具有多个加热区的双螺旋压出机来提高不溶解性原料的温度。该设备的第二个元件是一个喷射器,它提供可供剪切的原料。喷射器与升温装置两者中的流体互通,喷射器安装在一个点上以便接收处于内部流动状态的原料。喷射器最好是一个能对原料进行高压喷射的喷头。参见申请日为1992年10月23日、申请号为965,804,名称为“Process For Making Shearform Matrix”的同在待批准的共同拥有的美国专利,本文引用该文献作为参考。
能用于本发明的药物有多种。下面是这些药物的非限定性清单:镇咳剂、抗组胺剂、减充血剂、生物硷、矿物质补剂、轻泻药、维他命、解酸药、离子交换树脂、抗胆甾醇药、降脂剂、抗心律失常药、退热剂、镇痛药、食欲抑制剂、祛痰剂、防焦虑剂、抗溃疡剂、消炎药、冠状动脉扩张药、血管扩张药、外周血管舒张药、抗感染药、精神治疗药、抗躁狂药、兴奋剂、肠胃药、镇静剂、止泻剂、治咽痛药、血管舒张剂、治高血压药、血管收缩药、治偏头痛药、抗菌素、安定药、抗精神病药、抗肿瘤药、抗凝剂、抗血栓形成药、安眠药、止吐剂、止恶心药、抗惊阙剂、神经肌肉用药、治血糖过高和过低的药、甲状脉制剂及抗甲状腺制剂、利尿剂、镇痉剂、子宫松驰剂、矿物质及营养补剂、抗肥胖药、同化药、红细胞生成药、止喘药、镇咳药、粘液溶解药、抗尿血酸症药以及这些药物的混合物。
由于许多生物作用制剂对热很敏感,为了少让这些热敏物质长期处于热环境中,本发明包括这样一个处理步骤,即在充分接近闪屈处理步骤时才加入这些热敏制剂。这样,任何一种热敏制剂都可被掺杂到载体中进行喷射并形成剪切成形基质产物。
还可以含有的另一种成分是一种油脂性材料,如油脂性液体、油脂性香料或芳香油,以及无机油、甘油、聚乙二醇等。油脂性液体包括但不限于以下物质,如植物油、鱼油、猪油、羊毛脂、可可脂以及这些物质的混合物。不难理解,还可以选用那些在室温下呈固态的疏水性材料,只要这些材料在处理过程中能够完全变成液体扩散到基质中即可。或者,如果这些油脂性材料经过预热能够变成可扩散的材料,并且不会破坏或损失挥发性的成分,就可以采用这样的预热办法。
氢化或部分氢化的植物油可以用于本发明,它们包括玉米油、Canola油、棉籽油、芝麻油、大豆油、葡萄籽油、向日葵油、红花油、橄榄油、花生油等物质。
还可含有的其它成分包括人造或天然的香料、染料、甜味剂以及其它有助于压片处理的添加剂。
例如,可以采用填充料来增加片剂的体积,使剂型变得适合于压缩。一些常用的填充料有硫酸钙、染料和二碱盐和三碱盐(and di-and tribasic)、starge、碳酸钙、微晶纤维素、改性的淀粉、乳糖、蔗糖、甘露糖醇及山梨醇。
另外含有的组分是粘接剂,它们使药片易于压缩并影响着片剂的总体质量。粘接剂包括淀粉、预凝胶化的淀粉、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚丙烯酰胺、聚乙烯氧化吡咯烷酮和聚乙烯醇。
压片制剂中还采用了润滑剂,其作用是使片剂容易以模中喷出,防止片剂粘在冲头上及在模子和冲头上过度磨损。润滑剂可包括但不限于以下物质:硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、氢化植物油、steroteX、聚氧乙烯、单硬脂酸盐、滑石粉、聚乙二醇、苯甲酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁、以及轻石油。
另外,可以采用崩解剂来提高压缩片剂在水性环境中的崩解性能。分解剂可以包括淀粉、藻酸、瓜耳胶、白陶土、膨润土、精制木纤维素、淀粉甘醇酸钠、均等非晶型硅酸盐,以及微晶型纤维素。
片剂中采用的另一种成份是爽滑剂(glidant)将其加到粘性材料中,以便通过减少颗粒间的摩擦来加强流动性。可选用的爽滑剂包括淀粉、滑石粉、硬脂酸镁和硬脂酸钙、硬脂酸锌、
磷酸氢钙、碳酸镁、氧化镁、硅酸钙以及气凝硅胶。
用于制备片剂的色彩添加剂包括食用、药用及美容用(FD&C)色素,药用及美容用(D&C)色素或外用药及美容用(Ext.D&C)色素。这些色素是染料、相应的沉淀色料以及某些天然及衍生染料。沉淀色料是吸附在氢氧化铝上的染料。
在一个较为可取的实施例中,本发明特别适合于制备解酸药的压缩片剂。解酸药适宜于制成可咀嚼的片剂形状,以便为服药者提供方便的服解酸药方法。可咀嚼形的优点在于,在咀嚼过程中,药片碎裂成为颗粒,在吞咽之前与唾液混合,将片状的解酸药剂变成悬浮液。解酸药的活性成份包括但不限于以下物质:氢氧化铝、氨基乙酸二羟基铝、氨基乙酸、磷酸铝、碳酸二羟基铝钠、碳酸氢盐、铝酸铋、碳酸铋、碱式碳酸铋、碱式没食子酸铋,硝酸氧铋、碳酸钙,磷酸钙,柠檬酸根离子(酸或盐),氨基乙酸,硫酸铝酸镁水合物,水化铝酸镁、铝硅酸镁、碳酸镁、甘氨酸镁、氢氧化镁、氧化镁、三硅酸镁、乳酪、一碱价或两碱价磷酸钙铝(aluminum mono or dibasic calcium phosphate)、磷酸三钙(tricalcium phosphate)、碳酸氢钾、酒石酸钠、碳酸氢钠、铝硅酸镁、酒石酸及盐。
为了表示本发明在制造解酸药片方面的有效性,进行了实际试验。实施例1
为了与已有技术中用碳酸钙制成的解酸药片进行对比,按照本发明制备出了解酸药。按照下面表1的配方制制备出了将参与闪屈过程的原料。
表1
成份 百分比含量麦芽糖糊精(MALTRIN M-365) 42.0%甘油 4.0%甘露醇粉末 4.0%碳酸钙 50.0%
100.0%将上述物质预先混合,再加到以3,600rpm的转速旋转的离心头中。将温度设置在125℃。其产物是一种白色絮片,色泽鲜明,无变色。
将这种自由形状的附聚产物以95.57%的量连同0.05%的硬脂酸镁,1.0%的滑石粉,2.5%的玉米淀粉粉末,0.25%的高强度甜味剂(天冬酰苯丙氨酸甲酯)以及0.18%的经过预蒸馏的薄荷油一起加到片压机中。
以大约每平方英寸9至12磅的压力压制药片。结果得到的是片体坚实的解酸药片剂。
将所得片剂一分为二,然后与通用的解酸药片TUMS进行比较。比较结果见图2(a)和图2(b)。图2(a)显示了根据本发明制备出的药片的横截面。其中显示的颗粒具有一致的颗粒体,表明整个药片中的所有成分混合均匀。
另外,图2(a)中的颗粒外围都有明显的界线,在开始崩解以后,需要这些界线将崩解扩散。从图2(a)显示的TUMSR片的横截面可见,药片中的成分混合不均。这些成分都结块了。实施例2
用下面给出的各成分准备制造本发明的解酸药片剂所需原料。
表2
成分 百分比含量麦芽糖糊精(MALTRIN M-365) 44.7%甘油 5.0%高强度甜味剂(Acesulfame-k) 0.3%碳酸钙 50.0%
100.0%
先将甘油与碳酸钙混合在一起,然后再加入Acesulfame K并继续混合约1分钟。再将这种混合物放入一种工业用搅拌机(即Hobart搅拌机)中,接着加入麦芽糖糊精,搅拌约5分钟。
将这样制备出的原料加入到一个以3600rpm的转速运转的离心头中,将工作温度设定为125℃(原料的实际温度为124℃),持续旋转直到处理完所有原料为止。
这些原料经过上述处理,成为小的白色絮状物。测定这种产物的粘附性和尺寸分布。该产品的尺寸分布情况记录在后面的表8中。实施例3
按照下面的各成分准备出原材料的另一个实施例。
表3成分 百分比含量麦芽糖糊精(MALTRIN M-365) 44.7%甘油 4.0%卵磷脂 1.0%高强度甜味剂(Acesulfame- k) 0.3%碳酸钙 50.0%
100.0%
以同实施例1相同的方式将原材料放入转速为3600rpm、温度设定在135℃(实际闪屈材料的温度为120℃)的闪屈装置中进行处理。以同实施例2相同的方式对产品进行筛分测试,将结果记录在表8中。实施例4
采用如下的配比,以同实施例1相同的方式制备出压片用的原料的第三种原料。
表4
成分 百分比含量麦芽糖糊精(MALTRIN M-365) 39.7%甘油 4.0%甘露醇粉末 5.0%卵磷脂 1.0%高强度甜味剂(Acesulfame-k) 0.3%碳酸钙 50.0%
100.0%
机器以3600rpm的转速运转,工作温度设定在125℃(实际闪屈材料的温度为120℃)
所得产物是一种轻颗粒,对其进行筛分测试,并将测试结果记录在表8中。实施例5
以如下配比,根据实施例1给出的步骤制备出另一种原料。
表5
成分 百分比含量麦芽糖糊精(MALTRIN M-365) 41.7%甘油 4.0%甘露醇粉末 4.0%高强度甜味剂(Acesulfame-k) 0.3%碳酸钙 50.0%
100.0%使闪屈装置以3600rpm的转速运转,将其工作温度设定为143℃(闪屈原料的实际温度为142℃)。
通过上述程序制备出的产品呈颗粒状及小白絮状,味感良好对该产品进行筛分测试,并将结果记录在表8中。实施例6
采用如下配比,以同实施例1相同的程序准备好制造解酸药片剂所需的又一种自由形状的附聚物。
表6
成分 百分比含量麦芽糖糊精(MALTRIN M-365) 41.7%甘油 4.0%甘露醇粉末 4.0%高强度甜味剂(Acesulfame-k) 0.3%碳酸钙 50.0%
100.0%
使闪屈装置以3600rpm的转速运转,并将其温度设定为135℃(闪流材料的实际温度为134℃)。
所得产品是一种中等微细的粒状小片,外观优美洁白,味感极好。
对该产品进行筛分测试,并将测试结果记录在表8中。实施例7
完全按照上面的实施例5给出的方法准备出又一份样品,将其筛分测试结果记录在表8中。
表8
实施例2 实施例3 实施例4颗粒尺寸 颗粒的 颗粒的 颗粒的(μm) 百分比 百分比 百分比2000 5.8% 1.6% 9.7%420 80.1% 57.00% 71.9%250 11.2% 24.2% 10.9%180 2.1% 9.7%4.1%150 0.29% 1.75% 2.2%
表8
实施例5 实施例6 实施例7颗粒尺寸 颗粒的 颗粒的 颗粒的(μm) 百分比 百分比 百分比2000 3.6% 3.8% 3.4%420 64.8% 82.4% 71.9%250 22.3% 11.9% 14.4%180 6.6% 1.4% 5.4%150 1.8% 0.2% 3.3%
记录在表8中的数据表明,由本发明制造出的产品颗粒均匀,并切实消除了通常出现在制造片剂过程中的微细粉末。特别是,迅速流览一遍通过实施例2-7所采用的闪屈工艺生产出的颗粒的尺寸可知,事实上几乎没有产生2000μm范围内的颗粒,或精细粉末范围内(约150μm)的颗粒。
由闪屈过程产生的大多数颗粒的尺寸在250-420μm的范围内。这些颗粒很适合于送入压片模中。它们容易被机器带动,且具有最佳的流动性。
因此,本发明工艺的一个结果是,可以生产出具有高的尺寸可预测性的颗粒。随之产生的另一个好处是,切实消除了微细粉末。颗粒尺寸分布在一个适合于制造片剂的参数范围内。精细颗粒的总数远低于产品的5%,通常于产品的1%。
由于可以预知颗粒尺寸,技术人员就能根据片剂的具体要求方便地设计颗粒的尺寸。这不仅对于获得产品的最佳特性而且对于合理地使用设备都是至关重要的,由于同所述设备相关的给料机构不同,需要不同范围的颗粒尺寸。
其它的压缩条件包括压力,闭模定进速度(dwell timingspeed)等。根据本发明制备出的压片用颗粒非常适合于制备解酸药一类的压缩片剂。这些颗粒从外形上看“更加松软”,因而在十分低的压力下就可被轻易地变形。压实成为药片。实施例9
然后用以不同配比制备出的原料制造真正的解酸药片。在本实施例中,是按照以下的配比制备出颗粒的。
表9
成分 百分比含量麦芽糖糊精(MALTRIN M-365) 42%甘油 4%甘露醇粉末 4%碳酸钙 50%
100.0%
以3600rpm的转速、140℃的设定温度处理上述原料,所得产物是一种白色絮状物。
将这种含解酸药配方的絮状物以95.57%的比例,连同0.5%的硬脂酸镁、1.0%的滑石粉、2.5%的玉米淀粉、0.25%的aspartame及0.18%的预蒸馏出的薄荷液态香料一起加入到压片机中。
生产出的片剂是一种非常理想的解酸药片,质地良好,气味芬芳。观察这种片剂的横截面可见到如图5所示的情况,即由这些压实了的自由形状的附聚物组成的均匀混合物。实施例10
在本实施例中,采用碳酸二羟基铝钠Al(OH)2OOCONa制备解酸片剂。按照以下配比制备出自由形状的附聚物。
表10
成分 百分比含量碳酸二羟基铝钠 22%中链甘油三酸酯(MCT) 5%麦芽糖糊精 73%
100%
先将碳酸二羟基铝钠(DASC)与中链甘油三酸酯混合,然后再加入麦芽糖糊精,搅拌至整个混合物成为粉末为止。然后将这种原料放入一个闪屈离心机中以125℃-130℃的温度、-3600rpm的转速进行处理。所得产物颜色洁白、形状一致。
然后将通过闪流处理制备出的颗粒与0.5%的硬脂酸镁、1.5%的滑石粉、1%的玉米淀粉、0.3%的aspartame,0.25%的再蒸馏的薄荷香料以及0.25%的喷雾干燥薄荷混合。将这种混合物送入压片机并压缩成片剂。
最终的片剂味道极好,非常结实,用手不能掰断。图6a是这种片剂的横截面在1090的放大倍数下的显微照片。从图6a的显微照片可见,这种压缩片剂的横截面结构均匀。
用由Warner Lambert Company制造并销售的、商业名称为“Rolaids R解酸片”的碳酸钠二氢氧化铝进行对比。结果如图6(b)所示。比较两幅显微照片可见,在图6(b)的横截面目标区域中有一个非均匀的连续区域。这是一个引人注目的证据,不仅证明了本发明的有效性,而且证明了生产出混合均匀的最终产品的可行性。制薄荷糖(mint)的实施例
用下面的薄荷糖配方表给出的组分配比,根据本发明制备出了用于制造压缩片剂的另一种颗粒材料。
薄荷糖配方表成分 百分比含量果糖 23%麦芽糖糊精(Dri Sweet 42) 23%糖粉 49%柠檬酸 3%中链甘油三酯(NEDBEE M-5) 2%
100%
将上述成分在145℃(实际温度为131℃)的设定温度下以3900rpm的转速旋转。由此生产出的产品产出稍慢,形成的是白色颗粒。
利用上面给出的配方制作薄荷糖片。具体地说,将按上述方式制备出的自由形状的附聚物以97.55%的比例连同1.5%的硬脂酸镁、0.8%的玉米淀粉、0.6%的樱桃香料,0.1%的#40色淀红染料以及0.25%的Syloid244一起混合。制造出的片剂气味极佳,带有令人感到适中的酸性。
采用上面给出的薄荷糖配方制备出自由形状的附聚物,将这种附聚物以97.4%的比例同1.5%的硬脂酸镁、0.8%的橙香料,0.25%的橙色素及0.25%的Syloid 244一起制备出另一种片剂。所得药片气味良好,酸度适中。
最后,把按上面给出的配方制备出的自由形状的附聚物以97.5%的比例,同1.5%的硬脂酸镁、0.5%的酸柠檬香料、0.25%的#5色淀染料以及0.25%的Syloid244一起制造另一种药片。这种药片容易制成,并具有好的口感和香味。低热值薄荷糖(MINT)
根据下表给出的配方制备出一种低热值的自由形状附聚物。
低热值薄荷糖片配方表成分 百分比含量聚右旋糖 51.25%碳酸钙 40.0 0%甘油 2.00%中链甘油三酸酯 2.00%甘露醇 4.00%卵磷脂 0.75%
100.00%
以140℃的设定温度(闪屈材料的实际温度为133℃)、3900rpm的转速对上述混合物进行处理。所得产物是一种又轻又松软的乳色絮片。
用按上法制出的自由形状的附聚物制造片剂。将上述制药片用混合物以97.6%的量连同0.2%的#5色淀染料、0.6%的氯化钠、0.2%的薄荷油、0.06%的二乙缩醛及0.3%的aspartame以及1.0%的硬脂酸镁混合起来制造片剂。
所得药片气味极佳,用适当的咀嚼压力就能使其迅速断裂。制醋氨酚的实施例
按下表给出的配比准备原料,并用该原料形成自由形状的附聚物。
醋氨酚配方表成分 百分比含量醋氨酚(APAP) 50.0%山梨醇 4.0%麦芽-山梨醇(Malti-Sorbo)(Roquette)17.5%麦芽糖糊精(MALTRON 365) 17.5%卵磷脂 1.0%中链甘油三酸酯(NEOBEEM 5) 3.0%聚乙二醇 2.0%磷酸二钙(Dicalcium phosphate) 5.0%
100.0%
将上述混合物放入一个闪屈机中,以3600rpm的转速、140℃的设定温度(闪流材料的实际温度为123℃)对该混合物进行处理。将所得的白色松软颗粒用于压制药片。
将按上法制备出的承载药物的自由形状的附聚物以97%的量与2%的硬脂酸镁、及1%的滑石粉一起制备药片。所得产物相当于一种运送系统,用于运送那些在生产过程中既不能承受高温、又不能承受高压的活性成分。
尽管已有了一些令人信服的本发明的优选实施例,但本领域的普通技术人员应能理解,在不背离本发明的精神实质的前提下,还可对本发明做其它的及进一步的改进,这些进一步的和其它的改进将包含在本发明的权利要求书的范围内。
Claims (24)
1.一种制造固体可食用物的方法,包括:
充分压缩剪切成形基质团块,使之形成可食用压缩单元这一步骤。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,通过对原料进行闪屈处理,将所述原料转变成为能够被压缩成所述可食压缩单元的、任意形状、任意尺寸的可变形颗粒,由此形成所述剪切成形基质的团块。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,借助于一个离心头内的高速旋转,使所述的原料受到充分的加热和剪切,形成闪屈,并使所述的团块在旋转过程中从所述离心头排出,由此产生所述的闪屈。
4.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,通过在一个足以形成内部流动状态的非加溶环境中加热所述原料,并使所述原料受到碎裂性的流体剪切力以形成所述团块,由此产生所述的闪屈。
5.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述的原料含有一种载体材料,这种载体材料在闪屈过程中经历形状上的改变,以便生成所述的基质。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,所述的原料还含有一种添加剂,在闪屈过程中,所述添加剂混合在所述基质中,其微观结构稳定。
7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,所述的添加剂从包括以下物质的一组中选择:药物、染料、芳香剂、甜味剂、香料、填充剂、粘合剂、润滑剂、分解剂、以及这些物质的混合物。
8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,所述的添加剂从包括以下物质的一组药物中选择:镇咳剂、抗组胺剂、减充血剂、生物硷、矿物质补剂、轻泻药、维他命、解酸药、离子交换树脂、抗胆甾醇药、降脂药、抗心律失常药、退热剂、镇痛药、食欲抑制剂、祛痰剂、防焦滤剂、抗溃疡剂、消炎药、冠状动脉扩张药、血管扩张药、外周血管舒张药、抗感染药、精神治疗药、抗躁狂药、兴奋剂、肠胃药、镇静剂、止泻剂、治咽痛药、血管舒张剂、治高血压药、血管收缩药、治偏头痛药、抗菌素、安定药、抗精神病药、抗肿瘤药、抗凝剂、抗血栓形成药、安眠药、止吐剂、止恶心药、抗惊厥剂、神经肌肉用药、治血糖过高和过低的药、甲状腺制剂及抗甲状腺制剂、利尿剂、镇痉剂、子宫松驰剂、矿物质及营养补剂、抗肥胖药、同化药、红细胞生成药、止喘药、镇咳药、粘液溶解药、抗尿血酸症药以及这些药物的混合物。
9.根据权利要求8所述的方法,其特征在于,所述的药物是一种解酸药。
10.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,无需操作助剂就能完成所述的压缩。
11.一种新型固体可食用物,包括:
一个整体连续的压缩主体,该主体由剪切成形基质的团块形成,所述团块由多种成分混合而成,在每个所述团块中,这些成分彼此之间在微观结构上相对稳定。
12.根据权利要求11所述的可食用物,其特征在于,所述成分包括一种载体材料和至少一种添加剂。
13.根据权利要求12所述的可食用物,其特征在于,所述的至少一种添加剂是从包括以下物质的一组制剂中选择的:药物、染料、芳香剂、甜味剂、香料、填充剂、粘合剂、润滑剂、分解剂以及这些物质的混合物。
14.根据权利要求13所述的可食用物,其特征在于,所述的添加剂是从包括从以下一组药物中选择出来的一种药物,镇咳剂、抗组胺剂、减充血剂、生物硷、矿物质补剂、轻泻药、维他命、解酸药、离子交换树脂、抗胆甾醇药、降脂药、抗心律失常药、退热剂、镇痛药、食欲抑制剂、祛痰剂、防焦虑剂、抗溃疡剂、消炎药、冠动脉扩张药、血管扩张药、外周血管舒张药、抗感染药、精神治疗药、抗躁狂药、兴奋剂、肠胃药、镇静剂、止泻剂、治咽痛药、血管舒张剂、治高血压药、血管收缩药、治偏头痛药、抗菌素、安定药、抗精神病药、抗肿瘤药、抗凝剂、抗血栓形成药、安眠药、止吐剂、止恶心药、抗惊厥剂、神经肌肉用药、治血糖过高和过低的药、甲状腺制剂及抗甲状腺制剂、利尿剂、镇痉剂、子宫松驰剂、矿物质及营养补剂、抗肥胖药、同化药、红细胞生成药、止喘药、镇咳药、粘液溶解药、抗尿血酸症药,以及这些药物的混合物。
15.根据权利要求11所述的可食用物,其特征在于,所述的整体连续的主体是通过充分压缩剪切成形基质形成的。
16.根据权利要求15所述的可食用物,其特征在于,通过将原料置于闪屈环境中,使所述原料转变成为能被压缩成所述主体的、任意形状、任意尺寸的可变形颗粒,由此形成所述剪切成形基质的团块。
17.根据权利要求16所述的可食用物,其特征在于,借助于一个离心头内的高速旋转,使所述的原料受到充分的加热和剪切,形成闪屈,并使所述的团块在旋转过程中以所述离心头排出,由此产生所述的闪屈。
18.根据权利要求16所述的可食用物,其特征在于,通过在一个足以形成内部流支状态的非加溶环境中加热所述原料,并使所述原料受到碎裂性的流体剪力以形成所述团块,由此产生所述的闪屈。
19.根据权利要求16所述的可食用物,其特征在于,所述的原料含有一种载体材料,这种载体材料在闪屈过程中经历形状上的改变,以便生成所述的基质。
20.根据权利要求19所述的可食用物,其特征在于,所述的原料还含有一种添加剂,在闪屈过程中,所述添加剂混合在所述基质中,其微观结构稳定。
21.根据权利要求11所述的可食用物,其特征在于,所述的主体具有裂隙,可加速崩解成颗粒,并提高每个所述颗粒的可湿性。
22.一种用于制造压缩可食用单元的装置,包括:
用于形成剪切成形基质的闪屈装置,以及具有至少一个模腔和压缩冲头的压片机,所述的压片机与所述的闪屈装置连通,以便将剪切成形基质的团块从所述闪屈装置传送到所述的至少一个模腔,从而将一块片剂压缩成形。
23.根据权利要求22所述的装置;其特征在于,所述的闪屈装置是一种自由形状的熔体纺丝装置。
24.根据权利要求22所述的装置,其特征在于,所述的闪屈装置是一种用于形成剪切成形基质的装置。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/194,682 US5654003A (en) | 1992-03-05 | 1994-02-10 | Process and apparatus for making tablets and tablets made therefrom |
US194682 | 1994-02-10 |
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Publication Number | Publication Date |
---|---|
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Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN95102933A Pending CN1119934A (zh) | 1994-02-10 | 1995-02-10 | 制造片剂的方法和装置以及通过所述方法和装置制造的片剂 |
Country Status (6)
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CA (1) | CA2141909A1 (zh) |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101138535B (zh) * | 2007-09-30 | 2011-07-06 | 邓小立 | 中药材超细粉碎压片装置 |
CN102631289A (zh) * | 2004-10-28 | 2012-08-15 | 潘特克股份公司 | 高孔隙度的速崩固体剂型及其包括生产粉末和冻干步骤的制备方法 |
CN102639316A (zh) * | 2009-09-24 | 2012-08-15 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 利用射频能量制造剂型的机器 |
CN103140346A (zh) * | 2010-09-22 | 2013-06-05 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 利用射频能量制造可变密度剂型 |
CN104271339A (zh) * | 2012-05-01 | 2015-01-07 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 制造固体剂型的方法 |
US9233491B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-01-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Machine for production of solid dosage forms |
US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
CN106626496A (zh) * | 2017-02-27 | 2017-05-10 | 天津橘井科技有限公司 | 一种中药细粉模压成型工艺 |
US9789066B2 (en) | 2014-01-10 | 2017-10-17 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
CN110123634A (zh) * | 2018-02-09 | 2019-08-16 | 株式会社理光 | 颗粒的制造方法,颗粒的制造装置,以及颗粒 |
US10493026B2 (en) | 2017-03-20 | 2019-12-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
Families Citing this family (75)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5935600A (en) * | 1993-09-10 | 1999-08-10 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for forming chewable quickly dispersing comestible unit and product therefrom |
US5965162A (en) * | 1993-09-10 | 1999-10-12 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for forming chewable quickly dispersing multi-vitamin preparation and product therefrom |
US6020002A (en) * | 1994-06-14 | 2000-02-01 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release system(s) |
US5567439A (en) * | 1994-06-14 | 1996-10-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release systems(s) |
US5965164A (en) * | 1994-10-28 | 1999-10-12 | Fuisz Technologies Ltd. | Recipient-dosage delivery system |
US6083430A (en) * | 1994-10-28 | 2000-07-04 | Fuisz Technologies Ltd. | Method of preparing a dosage unit by direct tableting and product therefrom |
US6569313B1 (en) * | 1995-12-22 | 2003-05-27 | Exxonmobil Research And Engineering Company | Integrated lubricant upgrading process |
US6048552A (en) * | 1997-03-26 | 2000-04-11 | Chattem Chemicals, Inc. | DASC compositions, process for preparing same and suspensions containing same |
US6482465B1 (en) | 1997-06-24 | 2002-11-19 | Biovail Technologies Ltd. | Positive hydration method of preparing confectionery and product therefrom |
EP0989807A1 (en) * | 1997-06-24 | 2000-04-05 | Fuisz Technologies Ltd. | Positive hydration method of preparing confectionery and product therefrom |
WO1999008655A1 (en) * | 1997-08-20 | 1999-02-25 | Fuisz International Ltd. | Quick disintegrating tablets |
US5980941A (en) * | 1997-08-20 | 1999-11-09 | Fuisz Technologies Ltd. | Self-binding shearform compositions |
JP2002518291A (ja) * | 1997-08-20 | 2002-06-25 | フイズ テクノロジーズ リミテッド | 錠剤組成物の流動性及び圧縮性の改善方法 |
US6413541B1 (en) | 1999-01-13 | 2002-07-02 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Disintegrating tablet in oral cavity and production thereof |
FR2790949B1 (fr) * | 1999-03-16 | 2001-06-22 | Talc De Luzenac | Procede de fabrication de comprimes pharmaceutiques par compression |
AU3713100A (en) * | 1999-03-29 | 2000-10-16 | Bestfoods | Concentrated dessert cube, methods of manufacture, and packaging therefor |
US20030161879A1 (en) * | 1999-06-29 | 2003-08-28 | Shinji Ohmori | Tablets quickly disintegrating in mouth |
US6733780B1 (en) | 1999-10-19 | 2004-05-11 | Genzyme Corporation | Direct compression polymer tablet core |
US20020054903A1 (en) * | 1999-10-19 | 2002-05-09 | Joseph Tyler | Direct compression polymer tablet core |
DE10026698A1 (de) | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
US20020035107A1 (en) * | 2000-06-20 | 2002-03-21 | Stefan Henke | Highly concentrated stable meloxicam solutions |
US7049146B2 (en) * | 2000-11-14 | 2006-05-23 | Facet Analytical Services And Technology, Llc | Calibration standards, methods, and kits for water determination |
US7122376B2 (en) * | 2001-11-01 | 2006-10-17 | Facet Analytical Services And Technology, Llc | Calibration standards, methods, and kits for water determination |
SE521512C2 (sv) * | 2001-06-25 | 2003-11-11 | Niconovum Ab | Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla |
US6887926B1 (en) | 2001-11-16 | 2005-05-03 | Oatey Co. | Bonding compositions for chlorinated polymers and methods of using the same |
DE10161077A1 (de) | 2001-12-12 | 2003-06-18 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen zur nadellosen Injektion |
US20030203019A1 (en) * | 2002-04-30 | 2003-10-30 | Cornelius John Mark | Coated conditioners for use in foods and pharmaceuticals |
DE10250081A1 (de) * | 2002-10-25 | 2004-05-13 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Wasserlösliche Meloxicam Granulate |
US8992980B2 (en) | 2002-10-25 | 2015-03-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Water-soluble meloxicam granules |
JP4708795B2 (ja) | 2002-12-20 | 2011-06-22 | ニコノヴァム エービー | 物理的および化学的に安定なニコチン−含有粒状物質 |
US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
US7282217B1 (en) | 2003-08-29 | 2007-10-16 | Kv Pharmaceutical Company | Rapidly disintegrable tablets |
US20050098915A1 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-12 | Smith & Nephew Inc. | Manufacture of bone graft substitutes |
EP1568369A1 (en) * | 2004-02-23 | 2005-08-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs |
US20060177415A1 (en) * | 2004-11-01 | 2006-08-10 | Burke Steven K | Once a day formulation for phosphate binders |
US7985418B2 (en) * | 2004-11-01 | 2011-07-26 | Genzyme Corporation | Aliphatic amine polymer salts for tableting |
US8986669B2 (en) | 2005-09-02 | 2015-03-24 | Genzyme Corporation | Method for removing phosphate and polymer used therefore |
US20160045457A1 (en) | 2005-09-09 | 2016-02-18 | Ousama Rachid | Epinephrine fine particles and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine |
WO2013059629A1 (en) | 2011-10-21 | 2013-04-25 | Nova Southeastern University | Epinephrine nanoparticles, methods of fabrication thereof, and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine |
US9877921B2 (en) | 2005-09-09 | 2018-01-30 | Nova Southeastern University | Epinephrine nanoparticles, methods of fabrication thereof, and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine |
US20070059361A1 (en) * | 2005-09-09 | 2007-03-15 | University Of Manitoba | Fast-disintegrating epinephrine tablets for buccal or sublingual administration |
CN103027896B (zh) | 2005-09-15 | 2016-01-20 | 基酶有限公司 | 胺聚合物的小袋制剂 |
US10524916B2 (en) | 2006-01-11 | 2020-01-07 | Novabone Products, Llc | Resorbable macroporous bioactive glass scaffold and method of manufacture |
US7758803B2 (en) * | 2006-01-11 | 2010-07-20 | Jiang Chang | Resorbable macroporous bioactive glass scaffold and method of manufacture |
WO2007098809A1 (en) * | 2006-03-03 | 2007-09-07 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Pressed agglomerates suitable for consumption having retarded aroma release |
AU2007224584A1 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-20 | Niconovum Ab | Improved snuff composition |
EP2016114A2 (en) * | 2006-05-05 | 2009-01-21 | Genzyme Corporation | Amine condensation polymers as phosphate sequestrants |
US20070293580A1 (en) * | 2006-06-05 | 2007-12-20 | Malcolm Hill | Methods for Buccal, Lingual or Sublingual Dosing Regimens of Epinephrine for the Treatment of Allergic Emergencies |
US20070293582A1 (en) * | 2006-06-05 | 2007-12-20 | Malcolm Hill | Epinephrine dosing regimens comprising buccal, lingual or sublingual and injectable dosage forms |
BRPI0715053A2 (pt) * | 2006-07-18 | 2013-03-19 | Genzyme Corp | composiÇço farmacÊutica, mÉtodo para tratar doenÇas, e, polÍmero |
WO2008042222A2 (en) | 2006-09-29 | 2008-04-10 | Genzyme Corporation | Amide dendrimer compositions |
US8163799B2 (en) * | 2006-12-14 | 2012-04-24 | Genzyme Corporation | Amido-amine polymer compositions |
JP2010519298A (ja) * | 2007-02-23 | 2010-06-03 | ゲンズイメ コーポレーション | アミンポリマー組成物 |
EP2131820A1 (en) * | 2007-03-08 | 2009-12-16 | Genzyme Corporation | Sulfone polymer compositions |
EP2152277A1 (en) * | 2007-04-27 | 2010-02-17 | Genzyme Corporation | Amido-amine dendrimer compositions |
EP2217215A1 (en) * | 2007-12-14 | 2010-08-18 | Genzyme Corporation | Coated pharmaceutical compositions |
US20110142952A1 (en) * | 2008-06-20 | 2011-06-16 | Harris David J | Pharmaceutical Compositions |
US9848634B2 (en) * | 2009-06-30 | 2017-12-26 | Philip Morris Products S.A. | Smokeless tobacco product |
CN102647971B (zh) | 2009-10-12 | 2016-03-16 | 贝林格尔.英格海姆维特梅迪卡有限公司 | 用于包含美洛昔康的组合物的容器 |
US20120322884A1 (en) | 2010-03-01 | 2012-12-20 | University Of Manitoba | Epinephrine nanoparticles, methods of fabrication thereof, and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine |
SG183846A1 (en) | 2010-03-03 | 2012-10-30 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Use of meloxicam for the long-term treatment of musculoskeletal disorders in cats |
US9795568B2 (en) | 2010-05-05 | 2017-10-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Low concentration meloxicam tablets |
WO2012025229A1 (en) | 2010-08-27 | 2012-03-01 | Persavita Ltd. | Composition and method of manufacture |
CA2876883C (en) | 2012-06-15 | 2022-11-01 | Nova Southeastern University | Epinephrine nanoparticles, methods of fabrication thereof, and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine |
DE102013202975B4 (de) * | 2013-02-22 | 2015-02-05 | Korsch Ag | Einzelsortiervorrichtung zur sortierung von tabletten, system mit einer solchen einzelsortiervorrichtung und mit einer tablettiervorrichtung und verfahren zur überprüfung einer einzelsortiervorrichtung |
ES2764462T3 (es) * | 2013-03-15 | 2020-06-03 | Braintree Laboratories Inc | Comprimidos de composición farmacéutica oral de uso dual de sales de sulfato y métodos de uso de los mismos |
EP2976072B9 (en) | 2013-03-22 | 2021-10-13 | Nova Southeastern University | Epinephrine fine particles and methods for use thereof for treatment of conditions responsive to epinephrine |
US9949499B2 (en) | 2015-06-02 | 2018-04-24 | Pet Pill Pal Llc | Handheld concealed pill morsel former |
KR102182559B1 (ko) | 2017-09-08 | 2020-11-24 | 인시그니스 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 | 디피베프린을 사용하는 방법 |
PL3886603T3 (pl) * | 2018-11-26 | 2023-06-26 | Purac Biochem B.V. | Kompozycja konserwująca żywność w postaci cząstek |
US11213484B2 (en) | 2019-03-01 | 2022-01-04 | Insignis Therapeutics, Inc. | Dipivefrin orally disintegrating tablet formulations |
KR102076831B1 (ko) | 2019-07-05 | 2020-02-12 | (주)알피바이오 | 수계코팅용 천연유래 소재 정제 조성물 및 이를 이용한 식물성 수계코팅 정제 |
CN112791101B (zh) * | 2020-07-07 | 2023-10-13 | 深圳奥萨制药有限公司 | 一种多种维生素矿物质片剂及其制备方法 |
KR20230014217A (ko) | 2021-07-21 | 2023-01-30 | 김성윤 | 민트 알약 코팅 |
Family Cites Families (85)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3118396A (en) * | 1964-01-21 | Machine for making candy | ||
US2826169A (en) * | 1954-01-21 | 1958-03-11 | Veen Harry H Le | Reflective heat insulating coating for animals |
US3067743A (en) * | 1958-11-12 | 1962-12-11 | Alginate Ind Ltd | Alginic compounds |
US3131428A (en) * | 1958-12-19 | 1964-05-05 | Celanese Corp | Spinneret and spinning method |
US3036532A (en) * | 1960-06-28 | 1962-05-29 | Bowe John | Cotton candy machine with product of alternating colors |
US3019745A (en) * | 1960-10-03 | 1962-02-06 | Bois Albert Du | Sugar spinning machine |
US3070045A (en) * | 1961-04-24 | 1962-12-25 | Bowe John | Machine for spinning sugar |
US3073262A (en) * | 1961-08-16 | 1963-01-15 | Bowe John | Spinner head for candy cotton machine |
US3095258A (en) * | 1962-06-22 | 1963-06-25 | Du Pont | Melt spinning process for producing hollow-core filament |
US3308221A (en) * | 1963-05-14 | 1967-03-07 | Allied Chem | Melt spinning of modified cross section yarn |
US3482998A (en) * | 1966-02-17 | 1969-12-09 | Gen Mills Inc | Process for preparing ground meat composition |
US3595675A (en) * | 1966-11-21 | 1971-07-27 | Gen Mills Inc | Gelatin composition |
US3615671A (en) * | 1968-04-19 | 1971-10-26 | Gen Foods Corp | Dry food products in spun filaments and method of making same |
US3723134A (en) * | 1968-05-17 | 1973-03-27 | Gen Mills Inc | Process for making candy floss |
US3762846A (en) * | 1968-05-17 | 1973-10-02 | Gen Mills Inc | Process and apparatus for making candy floss |
US3557717A (en) * | 1968-05-17 | 1971-01-26 | Gen Mills Inc | Process for making candy floss |
CH489211A (fr) * | 1968-07-09 | 1970-04-30 | Nestle Sa | Procédé de fabrication d'un chocolat thermorésistant |
US3523889A (en) * | 1968-11-26 | 1970-08-11 | American Sugar | Method and apparatus for separating liquids from solids |
US3676148A (en) * | 1970-05-13 | 1972-07-11 | Scm Corp | Edible comestibles and process for making same |
US3625214A (en) * | 1970-05-18 | 1971-12-07 | Alza Corp | Drug-delivery device |
US3686000A (en) * | 1971-01-11 | 1972-08-22 | Gen Foods Corp | Moisture resistant sugar filaments |
CH519858A (fr) * | 1971-05-04 | 1972-03-15 | Interfood S A | Procédé de préparation de denrées alimentaires thermo-résistantes à base de matières grasses |
US3951821A (en) * | 1972-07-14 | 1976-04-20 | The Dow Chemical Company | Disintegrating agent for tablets |
US3875300A (en) * | 1972-12-18 | 1975-04-01 | Ortho Pharma Corp | Composition for sustained release of a medicament and method of using same |
US3876794A (en) * | 1972-12-20 | 1975-04-08 | Pfizer | Dietetic foods |
US3930043A (en) * | 1973-07-19 | 1975-12-30 | Tec Pak Corp | Method for making cotton candy |
US3856443A (en) * | 1973-08-06 | 1974-12-24 | Gen Properties Anstalt | Apparatus for producing candyfloss |
US3925525A (en) * | 1973-08-10 | 1975-12-09 | Celanese Corp | Spinning method |
GB1460614A (en) * | 1974-04-16 | 1977-01-06 | Tate & Lyle Ltd | Production of crystalline sugar |
US4136145A (en) * | 1974-07-05 | 1979-01-23 | Schering Aktiengesellschaft | Medicament carriers in the form of film having active substance incorporated therein |
US4086414A (en) * | 1974-08-19 | 1978-04-25 | Ethyl Corporation | Steam stripping polyvinyl chloride resins |
US3981739A (en) * | 1974-08-30 | 1976-09-21 | Amstar Corporation | Continuous crystallization |
US4056364A (en) * | 1974-08-30 | 1977-11-01 | Amstar Corporation | Two stage continuous crystallization apparatus with controls |
US3967623A (en) * | 1975-06-30 | 1976-07-06 | Johnson & Johnson | Disposable absorbent pad |
US3992265A (en) * | 1975-12-31 | 1976-11-16 | American Cyanamid Company | Antibiotic susceptibility testing |
US4090920A (en) * | 1976-02-19 | 1978-05-23 | Fisher Scientific Company | Disposable antibiotic susceptability test package |
US4153512A (en) * | 1976-04-07 | 1979-05-08 | Fisher Scientific Company | Storage stable antibiotic susceptibility test kit and method of testing |
GB1548022A (en) * | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
US4159210A (en) * | 1978-06-15 | 1979-06-26 | Amstar Corporation | Maple sugar product and method of preparing and using same |
US4293570A (en) * | 1979-04-02 | 1981-10-06 | Chimicasa Gmbh | Process for the preparation of sweetener containing product |
US4291015A (en) * | 1979-08-14 | 1981-09-22 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator |
US4303684A (en) * | 1980-03-17 | 1981-12-01 | General Foods Corporation | Rapidly-soluble sweetener, process for its preparation and beverage mix employing it |
US4348420A (en) * | 1980-08-25 | 1982-09-07 | Nutrisearch Company | Process for binding comminuted meat |
US4338350A (en) * | 1980-10-22 | 1982-07-06 | Amstar Corporation | Crystallized, readily water-dispersible sugar product |
US4362757A (en) * | 1980-10-22 | 1982-12-07 | Amstar Corporation | Crystallized, readily water dispersible sugar product containing heat sensitive, acidic or high invert sugar substances |
US4500546A (en) * | 1980-10-31 | 1985-02-19 | International Telephone And Telegraph Corporation | Suspensions containing microfibrillated cellulose |
US4585797A (en) * | 1981-04-13 | 1986-04-29 | Seton Company | Cosmetic and pharmaceutical sheet material containing polypeptides |
US4376743A (en) * | 1981-06-12 | 1983-03-15 | Fiber Industries, Inc. | Melt spinning process |
US4382963A (en) * | 1981-11-09 | 1983-05-10 | General Foods Corporation | Low-calorie, sugar-free chewing gum containing polydextrose |
US4504509A (en) * | 1982-07-28 | 1985-03-12 | National Starch & Chem. Corp. | Liquid batter for coating foodstuffs and method of making same |
JPS5966841A (ja) * | 1982-10-05 | 1984-04-16 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 複合繊維状チユ−インガムの製造方法 |
GB2137470B (en) * | 1983-04-08 | 1986-11-26 | Meiji Seika Kaisha | Fleecy confectionery producing machine |
US4511584A (en) * | 1983-05-31 | 1985-04-16 | Scm Corporation | Particulate food acidulant |
IT1212778B (it) * | 1983-10-07 | 1989-11-30 | Lisapharma Spa | Composizioni farmaceutiche adattivita' antiinfiammatoria e/o analgesica, non ulcerogene. |
GB8406734D0 (en) * | 1984-03-15 | 1984-04-18 | Tate & Lyle Plc | Sugar process |
DE3430809A1 (de) * | 1984-08-22 | 1986-03-06 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Sucralfat-suspension |
US4619833A (en) * | 1984-12-13 | 1986-10-28 | General Foods Inc. | Process for producing a rapidly water-soluble, free-flowing, sugar-free dry beverage mix |
US4879108A (en) * | 1985-12-20 | 1989-11-07 | Warner-Lambert Company | Confectionery delivery system for antipyretics |
US4765991A (en) * | 1986-05-02 | 1988-08-23 | Warner-Lambert Company | Reduced calorie chewing gums and method |
US4772477A (en) * | 1986-10-17 | 1988-09-20 | Balchem Corporation | Meat acidulant |
US4793782A (en) * | 1986-12-17 | 1988-12-27 | Sells-Floto Inc. | Cotton candy machine |
US4872821A (en) * | 1987-03-23 | 1989-10-10 | Gold Medal Products Co. | Cotton candy machine |
FR2613619B1 (fr) * | 1987-04-07 | 1993-10-15 | Recherche Informatique Pharmacie | Medicaments, produits dietetiques ou produits d'hygiene sous forme de compositions pulverulentes obtenues par adsorption de principes actifs sur un sucre a dissolution rapide |
US5238696A (en) * | 1987-04-20 | 1993-08-24 | Fuisz Technologies Ltd. | Method of preparing a frozen comestible |
US4855326A (en) * | 1987-04-20 | 1989-08-08 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Rapidly dissoluble medicinal dosage unit and method of manufacture |
US5096492A (en) * | 1987-04-20 | 1992-03-17 | Fuisz Technologies Ltd. | Dispersed systems and method of manufacture |
US5034421A (en) * | 1988-12-13 | 1991-07-23 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Moderated spun fibrous system and method of manufacture |
US5236734A (en) * | 1987-04-20 | 1993-08-17 | Fuisz Technologies Ltd. | Method of preparing a proteinaceous food product containing a melt spun oleaginous matrix |
US4873085A (en) * | 1987-04-20 | 1989-10-10 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Spun fibrous cosmetic and method of use |
US5028632A (en) * | 1987-04-20 | 1991-07-02 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Taste masked medicated pharmaceutical |
US5387431A (en) * | 1991-10-25 | 1995-02-07 | Fuisz Technologies Ltd. | Saccharide-based matrix |
US5011532A (en) * | 1988-03-18 | 1991-04-30 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Dispersed systems and method of manufacture |
US4997856A (en) * | 1987-04-20 | 1991-03-05 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Method of producing compacted dispersable systems |
US5089606A (en) * | 1989-01-24 | 1992-02-18 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Water-insoluble polysaccharide hydrogel foam for medical applications |
NL8900598A (nl) * | 1989-03-13 | 1990-10-01 | Stork Friesland Bv | Sproeidrooginrichting; werkwijze voor de bereiding van een gesproeidroogd product met een gewenst stortgewicht. |
US4978537A (en) * | 1989-04-19 | 1990-12-18 | Wm. Wrigley Jr. Company | Gradual release structures for chewing gum |
US5094872A (en) * | 1989-07-19 | 1992-03-10 | American Maize-Products Company | Method for making a reduced fat product |
US5073387A (en) * | 1990-01-24 | 1991-12-17 | Lafayette Applied Chemistry, Inc. | Method for preparing reduced calorie foods |
US5084295A (en) * | 1990-02-02 | 1992-01-28 | The Procter & Gamble Company | Process for making low calorie fat-containing frozen dessert products having smooth, creamy, nongritty mouthfeel |
US5082684A (en) * | 1990-02-05 | 1992-01-21 | Pfizer Inc. | Low-calorie fat substitute |
CA2059555A1 (en) * | 1990-06-01 | 1991-12-02 | Merrick L. Shively | Self-emulsifying glasses |
US5196199A (en) * | 1990-12-14 | 1993-03-23 | Fuisz Technologies Ltd. | Hydrophilic form of perfluoro compounds and method of manufacture |
US5173322A (en) * | 1991-09-16 | 1992-12-22 | Nestec S.A. | Reformed casein micelles |
US5279849A (en) * | 1992-05-12 | 1994-01-18 | Fuisz Technologies Ltd. | Dispersible polydextrose, compositions containing same and method for the preparation thereof |
CA2095776C (en) * | 1992-05-12 | 2007-07-10 | Richard C. Fuisz | Rapidly dispersable compositions containing polydextrose |
-
1994
- 1994-02-10 US US08/194,682 patent/US5654003A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-02-06 CA CA002141909A patent/CA2141909A1/en not_active Abandoned
- 1995-02-08 EP EP95650004A patent/EP0667147A3/en not_active Ceased
- 1995-02-09 JP JP7043651A patent/JPH0838138A/ja active Pending
- 1995-02-10 CN CN95102933A patent/CN1119934A/zh active Pending
- 1995-02-10 KR KR1019950002451A patent/KR950030883A/ko not_active Application Discontinuation
Cited By (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102631289A (zh) * | 2004-10-28 | 2012-08-15 | 潘特克股份公司 | 高孔隙度的速崩固体剂型及其包括生产粉末和冻干步骤的制备方法 |
CN101138535B (zh) * | 2007-09-30 | 2011-07-06 | 邓小立 | 中药材超细粉碎压片装置 |
CN102639316A (zh) * | 2009-09-24 | 2012-08-15 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 利用射频能量制造剂型的机器 |
US9610224B2 (en) | 2009-09-24 | 2017-04-04 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Manufacture of tablet in a die utilizing powder blend containing water-containing material |
CN102639316B (zh) * | 2009-09-24 | 2015-05-13 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 利用射频能量制造剂型的机器 |
CN103140346B (zh) * | 2010-09-22 | 2016-03-09 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 利用射频能量制造可变密度剂型 |
CN103140346A (zh) * | 2010-09-22 | 2013-06-05 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 利用射频能量制造可变密度剂型 |
US9445971B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
US9233491B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-01-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Machine for production of solid dosage forms |
US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
CN104271339A (zh) * | 2012-05-01 | 2015-01-07 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 制造固体剂型的方法 |
US9789066B2 (en) | 2014-01-10 | 2017-10-17 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
CN106626496A (zh) * | 2017-02-27 | 2017-05-10 | 天津橘井科技有限公司 | 一种中药细粉模压成型工艺 |
US10493026B2 (en) | 2017-03-20 | 2019-12-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
CN110123634A (zh) * | 2018-02-09 | 2019-08-16 | 株式会社理光 | 颗粒的制造方法,颗粒的制造装置,以及颗粒 |
US11285111B2 (en) | 2018-02-09 | 2022-03-29 | Ricoh Company, Ltd. | Particle-producing method and particle-producing apparatus |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US5654003A (en) | 1997-08-05 |
KR950030883A (ko) | 1995-12-18 |
CA2141909A1 (en) | 1995-08-11 |
JPH0838138A (ja) | 1996-02-13 |
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EP0667147A2 (en) | 1995-08-16 |
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