JPH0838138A - 錠剤の製造方法及び装置並びにそれから製造された錠剤 - Google Patents

錠剤の製造方法及び装置並びにそれから製造された錠剤

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JPH0838138A
JPH0838138A JP7043651A JP4365195A JPH0838138A JP H0838138 A JPH0838138 A JP H0838138A JP 7043651 A JP7043651 A JP 7043651A JP 4365195 A JP4365195 A JP 4365195A JP H0838138 A JPH0838138 A JP H0838138A
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JP7043651A
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Richard C Fuisz
シー フイズ リチャード
Subraman R Cherukuri
アール チェルクーリ スーブラマン
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 圧縮錠剤を調製する従来技術の方法の欠点、
例えば、微粉の発生、等を解消または低減し、湿潤特
性、均一性、等の優れた性質を有する圧縮錠剤の如き固
形食品の製造方法を提供することにある。 【構成】 剪断成形マトリックス素材を充分に圧縮して
圧縮錠剤の如き食品圧縮単位を成形することを特徴とす
る固形食品の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、圧縮による、錠剤の如
き食品の製造技術に関する。本件出願は、1992年３月５
日に出願された米国特許出願第07/847,595号及び1992年
５月12日に出願された米国特許出願第07/881,612号の一
部継続出願である。
【０００２】
【従来の技術】圧縮錠剤は、医薬物質または薬剤及びそ
の他の成分、例えば、錠剤の製造及び使用を促進する性
質のために選ばれた賦形剤を含む配合物を圧縮すること
により調製される。現在、錠剤顆粒を調製するために三
つの基本的な方法がある。これらは湿式顆粒化、乾式顆
粒化及び直接圧縮である。湿式顆粒化及び乾式顆粒化の
両方は、ダイキャビティへの供給のために凝集物の生成
を伴う。直接圧縮は、通常、活性成分と適当な賦形剤の
粉末ブレンドを圧縮することを伴う。湿式顆粒化による
錠剤形成用の配合物の調製は最も古い方法であり、かつ
依然として最も広く使用されている方法である。湿式顆
粒化は、薬剤及び賦形剤の微粉砕、微粉砕粉末の混合、
バインダー溶液の調製、バインダー溶液と粉末混合物を
混合して湿潤素材を生成すること、６〜12メッシュスク
リーンを使用する湿潤素材の粗いスクリーニング、湿っ
た顆粒の乾燥、14〜20メッシュスクリーニングによる乾
燥顆粒のスクリーニング、スクリーン顆粒と滑剤及び崩
壊剤の混合、及び錠剤圧縮を含む多くの工程を伴う。湿
式顆粒化は高価な方法である。何となれば、それは多く
の加工工程を必要とし、かつ相当な材料取扱装置を伴う
からである。従って、その方法は、エネルギーと、環境
上調節されるべきであるかなりの空間の両方を必要とす
る。
【０００３】乾燥顆粒化は、熱及び溶媒を使用しない圧
縮による粉末混合物の顆粒化を表す。薬剤が湿気または
熱に感受性であるため湿式顆粒化が利用できない場合
に、乾燥顆粒化が使用される。二つの方法が乾式顆粒化
に使用される。一つの方法はスラッギングであり、この
場合、粉末が強力な錠剤プレスで予備圧縮され、得られ
る錠剤またはスラグが微粉砕されて顆粒化を得る。その
他の方法は、圧縮機を使用する圧力ロールによる粉末の
予備圧縮である。乾式顆粒化は多くの欠点を有する。そ
れはスラグを形成するのに特殊な強力な錠剤プレスを必
要とする。それは、色素がバインダー溶液に混入し得る
場合、湿式顆粒化で得られるような一様な着色分布を可
能にしない。圧力ロールプレスが不溶性薬剤では使用し
得ない。何となれば、これは溶解速度を遅延し得るから
である。また、その方法は粉塵を生じる傾向があり、そ
れにより、相互汚染の可能性を増大する。
【０００４】直接圧縮錠剤成形は最小の総数の工程を有
する。直接圧縮は、錠剤が活性成分と、混合物中に含ま
れてダイキャビティへの一様な流れを得、かつ堅い固形
圧縮錠剤を形成する適当な賦形剤（充填剤、崩壊剤、及
び滑剤を含む）との粉末ブレンドから直接圧縮される方
法において使用される。湿式または乾式の顆粒化操作に
よる粉末ブレンドの前処理は必要とされない。それは湿
式顆粒化方法または乾式顆粒化方法よりもかなり少ない
工程を有するが、直接圧縮はまた多くの技術上の制限を
有する。これらの制限として、主として充分な流れを得
ること、及び強い圧縮錠剤を形成するために粒子の結合
を得ることが挙げられる。低投与量の薬剤はブレンドし
難く、即ち、薬剤の一様な分布が容易に得られず、また
未ブレンドが圧縮段階中に時々起こる。高投与量の薬剤
は、不十分な流動性及び不十分な圧縮性のために直接圧
縮に適合しない。典型例は、制酸薬の幾つか、例えば、
水酸化アルミニウム及び炭酸マグネシウムであろう。直
接圧縮が使用される場合、賦形剤の選択が極めて重要で
ある。直接圧縮を使用する場合、充填剤及びバインダー
が圧縮性及び流動性の両方を有することが望ましい。圧
縮性不良に加えて、直接圧縮の方法はまた曲げの領域で
欠点を有する。直接圧縮ブレンドはブレンド後の取扱工
程で未ブレンドを受ける。薬剤と賦形剤の間の密度の相
違のための粒子サイズの相違がまた錠剤プレスの際のホ
ッパーまたは供給フレーム中の未ブレンドをもたらし得
る。
【０００５】全ての従来技術の方法の欠点は、圧縮錠剤
の製造に通常関連する微粉の生成である。従来技術にお
いて、圧縮による錠剤の製剤化のための粒子の調製は認
められる量の微粉、即ち、150 ミクロン以下のオーダー
の非常に小さな粒子を生じる。これらの微粉は、錠剤成
形機を供給するための装置の操作だけでなく、錠剤成形
機の操作を妨害し得る。しばしば、微粉を排除または低
減するために環境上調節されている設備中で錠剤製造を
行うことが必要である。これは錠剤の製造のコストに加
わる。更に、圧縮されていない粒状物の％が製造中に失
われる。何となれば、分散された微粉があり、かつ再度
捕捉し得ないからであり、また微粉の幾つかが循環のた
めに回収し得ないからである。湿式顆粒化及び乾式顆粒
化並びに直接圧縮の利点を含むが、それに関連する欠点
を有しない圧縮錠剤送出系の製造方法を設計することが
望ましい。本発明者らは、なかでも、特異な送出装置に
関する幾つかの特許を有する。
【０００６】例えば、フイス(Fuisz) の米国特許第4,85
5,326 号明細書において、発明者らは、繊維形態の薬剤
を有する製品が圧縮されてシート状本体を形成し得るこ
とを既に開示していた。しかしながら、彼は、その圧縮
体が繊維素材を破断することを避けようとしてあまり多
くは圧搾してはならないことを注意している。圧縮錠剤
を医薬投与形態として成形することは示されていない。
同様に、米国特許第4,873,085 号明細書において、スピ
ニングされた繊維化粧品が開示されているだけでなく、
更に容易に取扱し得るシート状本体を形成するための糖
繊維の圧縮形態が開示されている。圧縮錠剤を成形する
ことは示されていない。米国特許第4,997,856 号明細書
において、薬剤がスパン繊維に分散され、次いでこれら
が通常の“食品粉砕機"(ホバート・ハンバーガー粉砕
機）に通すことにより切断されるウェファー状構造が開
示されている。最終製品の密閉容積は、綿状繊維のスピ
ニングされたままの容積の30％未満、好ましくは15％未
満である。米国特許第4,997,856 号の開示には圧縮錠剤
を成形することは記載されていない。上記の特許と同じ
意味の圧縮されたスパン繊維の使用がまた米国特許第5,
034,421 号及び同第5,096,492 号明細書に開示されてい
る。これらの開示のいずれもが圧縮錠剤の成形を示唆し
ていない。
【発明が解決しようとする課題】それ故、本発明の目的
は、圧縮錠剤を調製する従来の方法に存在する欠点を解
消または軽減することである。本発明の別の目的は、改
良された圧縮錠剤を製造することである。その他の目的
及び更に別の目的が、下記の開示に鑑みて当業者により
認められるであろう。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、剪断成形マト
リックス素材を充分に圧縮して食品圧縮単位を成形する
ことを含む錠剤の如き固形食品の製造方法を含む。剪断
成形マトリックス素材は、供給原料が変形し得るランダ
ムな形状かつランダムなサイズの粒子（これらは圧縮可
能である）に変換し得るように、供給原料をフラッシュ
−フロー条件に暴露することにより形成し得る。フラッ
シュ−フロー条件は、スピニングヘッド中の供給原料の
高速スピニングにより与えることができ、そのスピニン
グヘッド中で、供給原料はフラッシュ−フローを生じる
のに充分に高い剪断を受け、かつそのスピニングヘッド
はスピニング中に素材を排出する。また、フラッシュ−
フローは、非可溶化状態で供給原料を充分に加熱して内
部流動状態を得、次いで供給原料を充分な流体剪断力に
かけることにより得ることができ、そして供給原料を分
断して素材を成形することが現在知られている。
【０００８】供給原料は、フラッシュ−フロー加工中に
形態変換を受けてマトリックスを製造するキャリヤー物
質を含むことが好ましい。好ましい実施態様において、
供給原料はまた添加剤を含み、これは、フラッシュ−フ
ロー加工中に、混合され、マトリックス中で微小構造上
安定化される。本発明における使用に意図されている添
加剤として、薬剤、色素、香料、甘味料、香辛料、充填
剤、バインダー、滑剤、崩壊剤、及びこれらの混合物が
挙げられる。最も好ましい実施態様において、添加剤は
制酸薬である薬剤である。本発明は、加工助剤、例え
ば、流動添加剤、バインダー、崩壊剤、等を必要としな
いで、圧縮製品を製造するのに使用し得る。しかしなが
ら、このような助剤は或る種の所望の製品特性及び加工
上の改良を得るために含まれてもよい。本発明の製品
は、それが微小構造上安定化された成分を有する点で特
異である。これらの成分はフラッシュ−フロー加工によ
り微小構造上安定化される。従って、製品の圧縮成形は
フラッシュ−フロー加工の直後に行い得る。その他の加
工工程は必要とされない。
【０００９】本明細書で使用される“微小構造上の安定
化”は、供給原料を混合し、剪断成形素材に形態変換す
ることにより得られた特異な特性を意味する。微小構造
上安定化されたという用語は、幾何学的に適所に動かな
いで固定されたことを意味しないが、フラッシュ−フロ
ーにより加工されたその他の成分に関してマトリックス
にしっかりと凍結されていることを意味する。マトリッ
クスは、順に、圧縮下で変形可能であるが、成分は互い
に対して適所にロックされている。この概念の詳細な説
明及び更なる解明が詳細な説明及び図面に示されるであ
ろう。この特異な方法の更に別の特徴として、圧縮単位
の本体は、粒子への崩壊を促進するとともにまた別個の
粒子の湿潤性を改良する崩壊性隙間を含む。また、本発
明は、錠剤の如き圧縮食品を製造するための装置を含
む。本発明の装置は、剪断成形マトリックス素材を成形
するためのフラッシュ−フロー装置を含む。本発明につ
きその他の必要とされる成分は、少なくとも一つのダイ
キャビティ及び圧縮パンチを有する圧縮錠剤成形機であ
る。圧縮錠剤成形機は、フラッシュ−フロー装置から錠
剤の圧縮成形のための一つ以上のダイキャビティへの剪
断成形マトリックス素材の移動のためにフラッシュ−フ
ロー装置に連結されている。現在知られているフラッシ
ュ−フロー装置として、自由形式の溶融スピニング装置
（この場合、自由形態の凝集物が生成される）、または
高い流体力を内部流動条件下で材料の押出素材に与える
ことにより剪断成形マトリックスを成形するための装置
が挙げられる。
【００１０】本発明の結果として、増強された湿潤特性
を有する粒子に易崩壊性である新規な製品が提供され
る。更に、本発明の結果として、従来の直接圧縮方法で
得られる混合物の非均一性が解消された。これは、本発
明の“溶融及び圧縮”工程により達成される。更に、湿
式顆粒化及び乾式顆粒化のエネルギー要件及び空間要件
が解消される。更に、直接圧縮の利点が、所望の結果を
得るために高度に混合され、かつ自由流動条件に維持さ
れる必要がある粉末ではなく凝集物を使用して得られ
る。更に別の利点は、錠剤製造に関連する微粉の実際の
排除である。従って、微粉の回収及び循環のための微粉
を取り扱うための要件、及び微粉により生じる材料の損
失が、排除される。本発明のこれらの利点及びその他の
利点が、本発明の理解を明らかにするために本明細書に
示されるが、本発明の範囲を限定することを目的としな
い実施例により理解されるであろう。本発明の好ましい
実施態様が例示及び説明の目的で選択されたが、本発明
の範囲を限定することを目的としない。本発明の或る局
面の好ましい実施態様が添付図面に示される。
【００１１】本発明は圧縮錠剤の製造方法を含む。錠剤
は、硬質構造と、硬度を有し、即ち、侵入及び変形に抵
抗する表面とを有する。従来技術において、圧縮錠剤は
高圧圧縮により製造される。高圧が錠剤の粒子を一緒に
緊密に結合するのに必要とされる。本発明は錠剤成形の
技術を改良する。何となれば、それは錠剤を成形するた
めの高圧縮の必要を低減するからであり、またそれによ
り調製された錠剤が錠剤成分の一貫して均一な混合物を
有するからである。更に、その方法は、従来技術と関連
する或る欠点、例えば、多工程及び微粉の生成が軽減ま
たは排除されるように改良される。圧縮錠剤を調製する
のに有益な錠剤成形機は、通常、ダイ及びパンチを含
む。供給機構は顆粒をダイキャビティに誘導し、そして
顆粒がダイキャビティ中に置かれるとパンチが錠剤を圧
縮する。錠剤プレスは単一ステーション（もしくは単一
パンチプレス）、またはマルチステーション回転プレス
であってもよい。
【００１２】本発明において錠剤成形機に供給される材
料は、選択された成分、例えば、医薬物質、及びキャリ
ヤー物質が一緒に融合される自由形態の凝集物である。
自由形態の凝集物は、湿式顆粒化及び乾式顆粒化により
形成された凝集物とは区別される。本発明において、錠
剤の成分は製品中に充分に分散される。何となれば、自
由形態の凝集物で得られた混合物は混合物からの移動に
対して微小構造上安定化されるからである。この特異な
能力は図2(a)及び2(b)を参照して実証された。図2(a)に
おいて、1,000 倍の倍率で撮影された顕微鏡写真は、本
発明の方法により成形された圧縮錠剤の断面を示す。そ
こに示された粒子は、それらが受けた圧縮工程にかかわ
らず、互いに対して微小構造上安定化され、または“凍
結" されている成分を夫々含んでいたことに注目するこ
とは、重要である。それと直接対比して、図2(b)に示さ
れた顕微鏡写真は、個々の成分が無差別に“凝集され"
、互いに対し微小構造上凍結されていない圧縮錠剤の
断面を1,000 倍の倍率で示す。
【００１３】図2(a)及び2(b)で示された現象は、図3(a)
及び3(b)並びに図4(a)及び4(b)を参照して説明される。
特に、図3(a)において、自由形態の凝集物は、それらが
圧縮ダイに供給された後に示される。図3(b)において、
剪断成形加工にかけられなかった錠剤の予備圧縮成分が
ダイ中に示されている。従って、これらの成分は自由形
態の凝集物中で微小構造上凍結されていない。夫々の場
合、これらは、基本的には、＊、＋、△、▲、○、及び
●により表される６種の成分である。図3(a)において、
成分の夫々が互いに対して微小構造上安定化され、また
は凍結されており、一方、図3(b)において、成分は粒子
をダイキャビティに誘導する供給機構の結果として分離
を受ける。これらの成分は互いに対して微小構造上固定
されておらず、図3(b)に示されるように、“成分の凝集
塊”中で凝集し得る。
【００１４】図4(a)は、圧縮下でさえも、互いに対して
適所に残っている“微小構造上固定された”成分を示
す。圧縮の力から生じる変形は成分を混合物から追い出
さず、また“凝集”を生じない。混合物の均一性は圧縮
の結果として乱されない。図2(a)の顕微鏡写真におい
て、本発明により調製された錠剤の粒子は比較的同じ組
成を有し、こうして、顕微鏡のもとに同じ外観を有する
ことが示される。図4(b)は成分を凝集塊にする従来技術
の方法の圧縮ストロークを示す。この現象は均一性を低
下する。従って、粒子は非均一混合物中で一緒に存在す
るであろう。従来技術の方法において、粒子は異なる方
法により調製される。湿式顆粒化方法が本発明の方法と
比較して図１に示された。湿式顆粒化操作において、個
々の粉末粒子が被覆され、次いで顆粒と称される凝集物
に形成される。従来技術の操作における成分の溶融は、
大部分、成分の圧縮に依存する。本発明において、微小
構造上安定化された混合物中の成分の溶融は圧縮の前に
完全に得られる。
【００１５】図１を参照して、本発明の方法は従来技術
の湿式顆粒化による錠剤成形のための最終ブレンドを調
製するのに必要とされる多くの工程を排除することが明
らかにわかる。こうして、本発明は、湿式顆粒化に対し
て、圧縮錠剤を調製するための主要な改良である。粒子
を乾式顆粒化として一緒に溶融するために、乾燥粉末
が、迅速かつ難なく充満するのに充分に大きな直径のダ
イキャビティを有する錠剤プレス中で圧縮することによ
りスラグにされる。スラグの状態の不正確さは重要では
ない。次いでスラグは微粉砕されて顆粒を得、これが再
度圧縮されて圧縮錠剤を形成する。別の乾式顆粒化方法
である圧力ロール方法において、圧縮素材が圧力ロール
中の連続流により製造される。圧縮シートまたはケーキ
が大きな凝集物にこなごなになり、これらが篩分けら
れ、次いで顆粒の製造のために微粉砕される。溶融は、
それが全部起こるとしても、予備圧縮段階または最終圧
縮段階で起こり得る。従来技術の操作と違って、本発明
における溶融はフラッシュ−フロー中に起こり、しかも
圧縮に依存しない。こうして、製造業者は最終圧縮段階
への送出前に成分の混合物に対する調節を有する。更
に、付加的な成分が添加され、溶融を行うための粗暴な
力に頼らないでキャリヤー物質と融合し得る。実際に、
本発明により製造された錠剤は、従来技術で使用された
力よりかなり低減された圧縮力のもとに成形し得る。
【００１６】付加的な利益として、本発明により製造さ
れた錠剤は、錠剤の崩壊を促進する崩壊隙間を有する。
図2(a)を参照して、自由形態の凝集物が粒子境界の交わ
りにある隙間のボイドにより“ブロック対ブロック(blo
ck-to-block)" の関係で圧縮されることがわかる。これ
らのボイドは錠剤本体を破壊し、その崩壊を伝播するた
めの易破断点を与える。キャリヤー物質は、フラッシュ
−フロー加工と関連する物理的変化及び／または化学的
変化を受けることができる物質から選択し得る。マトリ
ックスとして有益な材料は、加工後に自由形態の凝集物
を形成できる炭水化物から選択し得る。マルトデキスト
リンがこのようなキャリヤー物質の例である。マルトデ
キストリンとして、45以下のDEを有する固体として記載
されているサッカリド供給原料の加水分解により生じる
炭水化物の混合物が挙げられる。また、供給原料とし
て、トウモロコシ澱粉の選択的加水分解、続いて高分子
量化合物及び低分子量化合物の除去により製造されたマ
ルトオリゴ糖が挙げられる。本明細書で意図されている
マルトオリゴ糖の一般的な記載が、1992年３月５日に出
願された共同未決米国特許出願第07/847,595号明細書に
示されている。
【００１７】マトリックスとして有益なその他の材料
は、糖または糖誘導体の如きクラスから選択し得る。糖
という用語は、高グルコースプロフィールを有する炭水
化物を含むことを意味する。高グルコースプロフィール
は、炭水化物が多数の６個の炭素の単糖及び二糖並びに
その他のグルコース系オリゴマーを有することを意味す
る。単糖、二糖、三糖及び多糖並びにそれらの誘導体が
使用し得る。例として、グルコース、蔗糖、マルトー
ス、ラクトース、アラビノース、キシロース、リボー
ス、フラクトース、マンノース、ペントース、ガラクト
ース、ソルボース、デキストロース、ソルビトール、キ
シリトール、マンニトール、ペンタトール、マルチトー
ル、イソマルト、スクラロース及びこれらの混合物が挙
げられる。また、ポリデキストロースがキャリヤーとし
ての使用に意図されている。ポリデキストロースは非蔗
糖の、実質的に非栄養性の炭水化物代替物である。それ
はポリカルボン酸触媒及びポリオールの存在下でグルコ
ースの重合により調製し得る。一般に、ポリデキストロ
ースは三つの形態：ポリデキストロースＡ及びポリデキ
ストロースＫ（これらは粉末の固体である）、並びに70
％の溶液として供給されるポリデキストロースＮとして
市販されていることが知られている。また、これらの製
品の夫々が低分子量成分、例えば、グルコース、ソルビ
トール及び或る種のオリゴマーを含む。ポリデキストロ
ースに関して、本件出願人は1992年５月12日に出願され
た共同未決米国特許出願第07/881,612号明細書の内容を
本明細書中に入れる。その他のマトリックス材料とし
て、セルロース及び澱粉並びにそれらの化学誘導体及び
生物誘導体が挙げられる。しかしながら、セルロースは
一般に単糖系材料及び二糖系材料と組み合わせて添加さ
れる。何となれば、セルロースはフラッシュ−フロー技
術を使用して単独では容易に加工されないからである。
【００１８】フラッシュ−フロー加工は幾つかの方法で
行い得る。フラッシュ−加熱及びフラッシュ−剪断が、
使用し得る二つのこのような方法である。フラッシュ−
加熱方法において、供給原料が充分に加熱されて、供給
原料の一部を素材の残りに関して準粒子(subparticle)
レベルで移動させ、スピニングヘッドの周囲に備えられ
た開口部から出させる内部流動状態を生じる。スピニン
グヘッド中で生じた遠心分離力が、流動している供給原
料をヘッドから外向きに放出し、その結果、それは変化
した構造でもって改善する。医薬物質が同時に存在する
ので、その物質はそれが改善するように供給原料に融合
され、その結果、それはスピニングヘッドにより生成さ
れる自由形態の凝集物中に実質的に分散される。流動可
能な供給原料を分離し、排出するのに必要な力は、スピ
ニングヘッド中で生じる遠心分離力のみである。どのよ
うなものが医薬物質をキャリヤーに融合するのに使用さ
れようとも、圧縮は存在しない。フラッシュ加熱方法を
実施するための一つの好ましい装置は、“綿菓子”加工
型の機械である。フラッシュ−加熱状態を得るのに使用
されるスピニング機械は、オハイオ、シンシナチのゴー
ルド・メダル・プロダクツ社により製造されるエコノ−
フロス型式3017の如き綿菓子機である。同様の力及び温
度勾配条件を与えるその他の装置または物理的方法がま
た使用し得る。
【００１９】フラッシュ−剪断方法において、剪断成形
マトリックスは、流体剪断力の適用後に内部流動を受け
るサッカリド系材料の如き非可溶化キャリヤーを含む供
給原料において温度を上昇することにより形成される。
供給原料は、内部流動状態にある間に進行され、排出さ
れ、そして崩壊性流体剪断力にかけられて、最初の供給
原料の形態とは異なる形態を有する多数の部分または素
材を形成する。多数の素材は流体剪断力との接触直後に
実質的に冷却され、固化されるまで自由流動状態で存続
させられる。医薬物質は、それが内部流動、崩壊、及び
自由形態の凝集物としての改善を受ける際にキャリヤー
に融合される。圧縮はどのようなものであろうとも融合
を行うのに使用されない。フラッシュ剪断方法は、非可
溶化供給原料の温度を上昇させるための装置及び排出の
ためにそれを同時に進行させるための装置を有する装置
中で行い得る。多数の加熱帯域の２軸押出機が、非可溶
化供給原料の温度を上昇させるために使用し得る。装置
の第二部材は、剪断のための状態の供給原料を用意する
突出装置である。突出装置は、温度を上昇させるための
装置と流体で連通しており、供給原料が内部流動状態に
ある間にそれを受け取る位置に配置されている。突出装
置は供給原料の高圧排出を与えるノズルであることが好
ましい。“剪断成形マトリックスの製造方法”と題する
1992年10月23日に出願された共有の共同未決米国特許出
願第965,804 号明細書（これは参考として本明細書に含
まれる）を参照のこと。
【００２０】本発明において使用し得る医薬物質は種々
である。このような物質の非限定的な例は下記のとおり
である。鎮咳薬、抗ヒスタミン剤、充血除去剤、アルカ
ロイド、ミネラル補給剤、緩下薬、ビタミン、制酸薬、
イオン交換樹脂、抗高コレステロール血症薬、抗脂質
薬、不整脈治療薬、下熱薬、鎮痛薬、食欲抑制剤、去痰
薬、抗不安薬、抗潰瘍薬、抗炎症物質、冠状動脈拡張
薬、大脳拡張薬、末梢血管拡張薬、抗感染症薬、向精神
薬、抗躁病薬、刺激薬、胃腸薬、鎮静剤、抗下痢製剤、
抗狭心症薬、血管拡張薬、抗高血圧薬、血管収縮薬、偏
頭痛治療薬、抗生物質、トランキライザー、抗精神病
薬、抗腫瘍薬、血液凝固阻止薬、抗血栓薬、催眠薬、鎮
吐薬、制吐薬、抗痙攣薬、神経筋薬、血糖上昇薬及び血
糖低下薬、甲状腺製剤及び抗甲状腺製剤、利尿薬、鎮痙
薬、子宮弛緩薬、ミネラル及び栄養添加剤、抗肥満薬、
同化薬、赤血球造血薬、抗喘息薬、咳止め薬、粘液溶解
薬、抗尿酸血薬及びこれらの混合物。生物作用薬剤の幾
つかは熱感受性であるので、本発明はフラッシュ−フロ
ープロセス工程の充分に近い位置で熱感受性薬剤を導入
するプロセス工程を含み、延長された加熱条件への熱感
受性薬剤の暴露を減少する。こうして、熱感受性薬剤は
剪断成形マトリックス製品のその後の排出及び成形のた
めにキャリヤーに混入し得る。
【００２１】含まれていてもよいその他の成分は、油性
材料、例えば、油性液体、油性香料または芳香油並びに
鉱油、グリセリン、ポリエチレングリコール、等であ
る。油性液体の例として、限定しないで、植物油、魚
油、ラード、ラノリン、ココアバター及びこれらの混合
物が挙げられる。室温で固体である疎水性材料は、それ
らが加工中にマトリックス内で分散されるのに充分に液
体にされることを条件として、使用し得ることが理解さ
れるであろう。また、油性材料が揮発性成分を分解せ
ず、また失わないで予熱で分散性にし得る場合、このよ
うな予熱が使用し得る。水添植物油または部分水添植物
油が本発明に有益であり、トウモロコシ油、カノラ油、
綿実油、ゴマ油、大豆油、ブドウ種子油、ヒマワリ油、
サフラワー油、オリーブ油、落花生油、等の如き材料を
含む。含まれていてもよいその他の成分は、香料、色
素、人工及び天然の両方の甘味料、並びに錠剤成形方法
を助けるためのその他の添加剤である。例えば、充填剤
が錠剤の嵩を増大して製剤を圧縮に適するようにするの
に使用し得る。普通使用される充填剤の幾つかは、硫酸
カルシウム、二塩基性及び三塩基性の両方の色素、スタ
ージ(starge)、炭酸カルシウム、微結晶性セルロース、
変性澱粉、ラクトース、蔗糖、マイントール、及びソル
ビトールである。
【００２２】その他の成分として、圧縮の容易さ及び錠
剤の全般の性質に寄与するバインダーが挙げられる。バ
インダーとして、澱粉、プレゼラチン化澱粉、ゼラチ
ン、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ナトリ
ウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、
ポリアクリルアミド、ポリビニルオキソアゾリドン、及
びポリビニルアルコールが挙げられる。また、滑剤が、
ダイからの錠剤の排出を容易にし、かつパンチへの錠剤
の粘着並びにダイ及びパンチの過度の磨耗を防止するた
めに錠剤成形配合物中で有益である。滑剤として、下記
のものが挙げられるが、これらに限定されない。ステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸亜鉛、水添植物油、ステロテックス、ポリオキシ
エチレン、モノステアレート、タルク、ポリエチレング
リコール、安息香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ラウリル硫酸マグネシウム及び軽質鉱油。更に、崩
壊剤が、水性環境中の圧縮錠剤の分解性を増進するのに
使用し得る。崩壊剤として、澱粉、アルギニン酸、グア
ーガム、カオリン、ベントナイト、精製木材セルロー
ス、ナトリウム澱粉グリコレート、イソ無定形シリケー
ト、及び微結晶性セルロースが挙げられる。
【００２３】錠剤成形に有益なその他の成分は、粒子間
の摩擦を低下することにより流動特性を高めるために凝
集物に添加するグリダント(glidant) である。使用し得
るグリダントとして、澱粉、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム及びステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜
鉛、二塩基性リン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸
化マグネシウム、ケイ酸カルシウム、及びシリカエーロ
ゲルが挙げられる。錠剤を調製するのに有益な着色添加
剤として、食品、薬剤及び化粧品(FD ＆C)着色剤、薬剤
及び化粧品(D＆C)着色剤、または外部の薬剤及び化粧品
(Ext.D＆C)着色剤が挙げられる。これらの着色剤は色
素、それらの相当するレーキ、並びに或る種の天然着色
剤及び誘導着色剤である。レーキは水酸化アルミニウム
に吸収された色素である。
【００２４】好ましい実施態様において、本発明は制酸
薬圧縮錠剤を調製するのに特に有益である。制酸薬は、
制酸薬を消費者に配送するのに都合のよい方法を与える
かみ砕き可能な錠剤形態で都合よく用意される。かみ砕
き可能な形態は、錠剤がかみ砕き中に顆粒に分解され、
飲む前に唾液と混合されるという利点を与える。これは
錠剤制酸薬製剤を懸濁液にする。活性な制酸薬成分とし
て下記のものが挙げられるが、これらに限定されない。
水酸化アルミニウム、アミノ酢酸ジヒドロキシアルミニ
ウム、アミノ酢酸、リン酸アルミニウム、炭酸ジヒドロ
キシアルミニウムナトリウム、重炭酸塩、アルミン酸ビ
スマス、炭酸ビスマス、亜炭酸ビスマス、ビスマスサブ
ガレート、亜硝酸ビスマス、炭酸カルシウム、リン酸カ
ルシウム、クエン酸イオン（酸または塩）、アミノ酢
酸、水和硫酸マグネシウムアルミニウム、マガルドレー
ト、アルミノケイ酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、
グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化マ
グネシウム、トリケイ酸マグネシウム、固形ミルク、ア
ルミニウム一塩基性または二塩基性リン酸カルシウム、
リン酸三カルシウム、重炭酸カリウム、酒石酸ナトリウ
ム、重炭酸ナトリウム、アルミノケイ酸マグネシウム、
酒石酸及び塩。実際の試験を行って、制酸薬錠剤を製造
する目的で使用される場合の本発明の効果を示した。
【００２５】
【実施例】実施例１ 炭酸カルシウムでつくられた従来技術の制酸薬錠剤と比
較するために、制酸薬錠剤を本発明に従って調製した。
フラッシュ−フロー加工用の供給原料を下記の表１に示
された配合に従って調製した。
【００２６】
【表１】
【００２７】材料を予備混合し、次いで約3,600rpmで回
転されるスピニングヘッドに添加した。温度を125 ℃に
セットした。製品が、変色のない良好な着色品質を有す
る白色フレークとして現れた。次いでこの自由形態の凝
集物製品を0.05％のステアリン酸マグネシウム、1.0％
のタルク、2.5 ％のトウモロコシ澱粉粉末、0.25％の強
力甘味料（アスパルテーム）、及び0.18％のペパーミン
トの予備蒸留油と一緒に95.57 ％の量で錠剤成形プレス
に添加した。錠剤を約９〜12ポンド／平方インチの圧力
でプレスした。得られる錠剤は、良好な堅い製品本体を
有する制酸薬錠剤であった。錠剤を半分に切断し、普及
している制酸薬錠剤であるタムス(TUMS 、商標）と比較
した。結果を図2(a)及び図2(b)に示す。図2(a)に、本発
明に従って調製された錠剤の断面が示される。その中に
示された粒子は、錠剤中に全化合物の均一な混合物を示
す調和した本体を有する。更に、図2(a)に示された粒子
は、初期の破壊後に破壊の伝播に必要とされるその境界
にある境界画定の明らかな線を示す。図2(a)中、タムス
（商標）錠剤の断面は、成分が混合により不均一である
ことを示す。成分は凝集塊中にあることが明らかであっ
た。
【００２８】実施例２ 本発明に従って制酸薬錠剤を製造するための供給原料
を、下記の組成物を使用して調製した。
【表２】
【００２９】グリセリン及び炭酸カルシウムを最初に合
わせ、ブレンドし、その後、アセスルフェームＫを添加
し、ブレンドを約１分間続けた。次いでこの混合物を工
業用混合機（即ち、ホバートミキサー）に添加し、マル
トデキストリンを添加し、約５分間混合した。こうして
調製した供給原料を、全ての材料が加工されるまで、12
5 ℃の操作温度（供給原料の実際の温度124 ℃）で3600
rpm で操作され、連続回転されるスピニングヘッドに導
入した。小さい白色フレークで得られた供給原料を試験
して凝集性及び製品のサイズ分布を測定した。サイズ分
布に関する製品の結果を下記の表８に報告した。実施例３ 供給原料の更に別の例を下記の組成に従って調製した。
【００３０】
【表３】
【００３１】供給原料を、135 ℃の温度設定（フラッシ
ュ−フロー材料の実際の温度120 ℃）で3600rpm の速度
で運転されるフラッシュ−フロー装置中で実施例１のよ
うにして加工した。製品を実施例２のようにしてスクリ
ーン試験し、結果を表８に報告する。実施例４ 錠剤成形用の供給原料の第三の例を、下記の組成物を使
用して実施例１のようにして調製した。
【００３２】
【表４】
【００３３】その機械を125 ℃の温度設定（フラッシュ
−フロー材料の実際の温度120 ℃）で3600rpm で操作し
た。得られる製品は軽い粒状物であり、これをスクリー
ン試験し、結果を表８に報告する。実施例５ 更に別の供給原料を、下記の組成に従って実施例１に示
された操作に従って調製した。
【００３４】
【表５】
【００３５】フラッシュ−フロー装置を143 ℃の温度設
定（フラッシュ−フロー供給原料の実際の温度142 ℃）
で3600rpm で操作した。上記の操作から得られる製品
は、高品質の味覚を有する顆粒及び小さい白色フレーク
の形態を有していた。製品をスクリーン試験し、結果を
表８に報告する。実施例６ 更に別の自由形態の凝集物を、下記の組成物を使用して
実施例１に示された方法により制酸薬錠剤を錠剤成形す
るために調製した。
【００３６】
【表６】
【００３７】フラッシュ−フロー装置を135 ℃の温度設
定（フラッシュ−フロー材料の実際の温度134 ℃）で36
00rpm で運転した。製品は、良好な白色外観及び優れた
味覚を有する中間の微細な粒状フレークの外観を有して
いた。製品をスクリーン試験にかけ、結果を表８に報告
する。実施例７ 更に別の例を上記の実施例５に示されたように正確に調
製し、スクリーン試験の結果を表７に報告する。
【００３８】
【表７】 実施例２ 実施例３ 実施例４ 実施例５ 実施例６ 実施例７ 物品サイズ ％ ％ ％ ％ ％ ％ミクロン 粒子 粒子 粒子 粒子 粒子 粒子 2000 5.8％ 1.6％ 9.7％ 3.6％ 3.8％ 3.4％ 420 80.1％ 57.00 ％ 71.9％ 64.8％ 82.4％ 71.9％ 250 11.2％ 24.2％ 10.9％ 22.3％ 11.9％ 14.4％ 180 2.1％ 9.7％ 4.1％ 6.6％ 1.4％ 5.4％ 150 0.29 ％ 1.75 ％ 2.2％ 1.8％ 0.2％ 3.3％
【００３９】表７の説明 表７に報告されたデータは、本発明の結果として製造さ
れた粒子の一様性及び錠剤成形方法中に通常存在する微
粉の事実上の排除を実証する。特に、実施例２〜７で使
用されたフラッシュ−フロー操作から得られる粒子サイ
ズの即座の再考は、粗大であり、即ち、2000ミクロン付
近、または微粒子（約150 ミクロン）付近である粒子が
実際に製造されないことを示す。フラッシュ−フロー方
法から得られる粒子の大半は250 〜420 ミクロンの範囲
である。これらの粒子は錠剤成形ダイに供給するのに理
想的である。それらは機械により容易に移動され、かつ
最適の流動性を与える。こうして、本発明の操作の結果
として、粒子がサイズの高い予測可能性でもって製造さ
れる。付随の利益は微粉の事実上の排除である。サイズ
分布は、錠剤成形に容易に使用できるパラメーターの範
囲内である。微粉の合計数は５％より充分に下であり、
一般に製品の１％未満である。粒子サイズの予測可能性
の結果として、当業者は錠剤要件につき粒子サイズを容
易に工夫し得る。これは得られる製品の最適の特性を得
るのに重要であるが、またとりわけ、それと関連する供
給機構のために粒子サイズの異なる範囲を必要とする機
械を使用するのに重要である。その他の圧縮の考慮事項
として、圧縮力、滞留時間速度、等が挙げられる。本発
明に従って錠剤成形するために調製された粒子は、制酸
薬の如き圧縮錠剤の調製に理想的に適している。粒子は
外観及び形状の点で“綿毛状”であり、その結果、錠剤
への変形及び圧縮が比較的低い圧縮力のもとに容易に得
られる。実施例９ 実際の制酸薬錠剤を、その後、異なる組成物を用いて調
製した供給原料から調製した。この実施例において、粒
状物を下記の組成に従って調製した。
【００４０】
【表８】
【００４１】供給原料を140 ℃の温度設定で3600rpm で
加工した。製品は白色フレークとして現れた。次いでこ
れらの制酸薬製剤フレークを、95.57 ％のフレーク、0.
5 ％のステアリン酸マグネシウム、1.0 ％のタルク、2.
5 ％のトウモロコシ澱粉、0.25％のアスパルテーム及び
0.18％の予備蒸留液体香辛料ペパーミントの比率で錠剤
成形プレスに添加した。得られた錠剤は、良好な組織及
び風味を有する非常に望ましい制酸薬錠剤であった。錠
剤の断面の検査は、図５に示されたような圧縮された自
由形態の凝集物の均一な混合物を示した。実施例10 この実施例において、制酸薬錠剤を、炭酸ジヒドロキシ
アルミニウムナトリウム、Al(OH)2OOCONa を使用して調
製した。自由形態の凝集物を下記の組成物から調製し
た。
【００４２】
【表９】
【００４３】炭酸ジヒドロキシアルミニウムナトリウム
(DASC)及び中間鎖長のトリグリセライドを混合し、続い
て全ての組み合わせが粉末にされるまでマルトデキスト
リン中でブレンドした。次いで供給原料を3600rpm で12
5 ℃〜130 ℃でフラッシュ−フロースピニング機械中で
加工した。得られる製品は優れた白色及び一貫した形態
を有していた。次いで、フラッシュ−フロー加工により
調製された粒子を0.5 ％のステアリン酸マグネシウム、
1.5 ％のタルク、１％のトウモロコシ澱粉、0.3 ％のア
スパルテーム、0.25％の再蒸留液体香辛料ペパーミン
ト、及び0.25％の噴霧乾燥ペパーミントと合わせた。そ
の組み合わせを錠剤成形プレスに導入し、圧縮して錠剤
を成形した。最終錠剤は優れた味覚及び堅さを有し、取
扱の際に壊れなかった。錠剤の断面が図6aで1,090 倍の
倍率で示される。6aの顕微鏡写真を見て、圧縮錠剤が均
一な断面の組織を有していたことがわかる。ワーナー・
ランベルト社により製造、販売されているロライズ(Rol
aids、商標) 制酸薬錠剤として市販されている炭酸ジヒ
ドロキシアルミニウムナトリウム錠剤と比較した。これ
らの結果を図6(b)に示す。二つの顕微鏡写真の比較は、
6(b)の図が断面の標的領域で不均一な連続体を示すこと
を示す。これは、本発明の効率だけでなく、最終製品中
に均一な混合物を与える有効性の劇的な証拠である。ミント実施例 その他の粒状材料を、下記のミント表に示された成分を
合わせることにより圧縮錠剤を製造するために本発明に
従って調製した。
【００４４】
【表１０】 ミント表成分 含量％ フラクトース 23％ マルトデキストリン（ドライ・スイート42） 23％ 粉末糖 49％ クエン酸 3％ 中間鎖長のトリグリセリド （ネッドビー(NEDBEE)M-5) 2％ 100％
【００４５】上記の組成物を145 ℃の温度設定（実際の
温度131 ℃）で3900rpm でスピニングした。それにより
製造される製品は適度に徐々に製造され、白色の顆粒を
もたらした。上記の製剤を使用してミント錠剤を製造し
た。特に、上記のようにして調製された自由流動凝集物
を97.55 ％の比率で1.5 ％のステアリン酸マグネシウ
ム、0.8 ％のトウモロコシ澱粉、0.6 ％のチェリー香辛
料、0.1 ％のレッド#40 レーキ着色剤及び0.25％のサイ
ロイド(Syloid)244 と混合した。得られる錠剤は、良好
な感覚刺激性のバランスを有する酸味の特徴のある優れ
た風味を有していた。その他の錠剤を、97.4％の量の上
記の自由形態の凝集物中で調製されたミント製剤、1.5
％の量のステアリン酸マグネシウム、0.8 ％のオレンジ
香辛料、0.25％のオレンジ着色剤及び0.25％のサイロイ
ド244 を使用して調製した。錠剤は良好な風味及びバラ
ンスのとれた酸味を有していた。最後に、付加的な錠剤
を、97.5％の上記の自由形態の凝集物、1.5 ％のステア
リン酸マグネシウム、0.5 ％のレモンライム香辛料、0.
25％の#5レーキ着色剤、及び0.25％のサイロイド244 を
使用して調製した。得られる錠剤は容易に調製され、良
好な感覚刺激性のバランス及び風味を有していた。低カロリーミント 低カロリー自由形態凝集物を下記の組成に従って調製し
た。
【００４６】
【表１１】 低カロリーミント表
【００４７】上記の混合物を140 ℃の温度設定で3900rp
m で加工した（フラッシュ−フロー材料の温度は133 ℃
であった）。得られる製品は軽い綿毛状のクリーム色の
フレークであった。錠剤を、上記の方法に従って製造し
た自由形態の凝集物から、0.2 ％の#5レーキ着色剤、0.
6 ％の比率の塩化ナトリウム、0.06％の比率のペパーミ
ント油、0.06％の比率のジアセタール、並びに0.3 ％の
比率のアスパルテーム及び1.0 ％の比率のステアリン酸
マグネシウムと一緒に97.6％の比率で錠剤成形混合物中
に混入することにより製造した。得られる錠剤は優れた
風味を有しており、中間のかみ砕き圧力のもとに容易に
破壊した。アセトアミノフェン実施例 自由形態の凝集物を、下記の組成に従って調製された供
給原料から形成した。
【００４８】
【表１２】 アセトアミノフェン表
【００４９】上記の混合物を140 ℃の温度設定で3600rp
m でフラッシュ−フロー機械で加工した（フラッシュ−
フロー材料の温度123 ℃）。白色の綿毛状の顆粒を得、
これらを錠剤成形に使用した。２％のステアリン酸マグ
ネシウム及び１％のタルクと一緒に97％の比率の上記の
自由形態の凝集物を有する薬剤97％を使用して錠剤を調
製した。得られる製品は、製造中に高温加工または高圧
縮にかけられなかった活性成分の送出のための送出系に
相当する。こうして、本発明の好ましい実施態様である
と現在考えられるものが説明されたが、当業者はその他
の改良及び更に別の改良が本発明の真の精神から逸脱し
ないで本発明になし得ることを認めるであろう。このよ
うな更に別の改良及びその他の改良は特許請求の範囲内
で本発明に含まれることが意図される。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の方法及び装置が従来技術の方法及び装
置と比較されるブロック図である。
【図２】(a) は、本発明により製造された圧縮制酸薬錠
剤の構造の顕微鏡写真であり、(b) は、従来技術の圧縮
制酸薬錠剤の構造の顕微鏡写真である。
【図３】(a) は、本発明に従って調製された予備圧縮粒
子で充填された圧縮ダイの略図であり、(b) は、従来技
術に従って調製された錠剤の予備圧縮粒子で充填された
圧縮ダイの略図である。
【図４】(a) は、本発明に従って調製された錠剤の圧縮
中の圧縮ダイの略図であり、(b) は、従来技術に従って
調製された錠剤の圧縮中の圧縮ダイの略図である。
【図５】本発明に従って調製された錠剤の1,000 倍の倍
率で撮影された圧縮錠剤の顕微鏡写真である。
【図６】(a) は、1,090 倍で撮影された本発明の錠剤の
顕微鏡写真であり、(b) は、1,000 倍の倍率で撮影され
た従来技術の錠剤の顕微鏡写真である。

Claims (24)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 剪断成形マトリックス素材を充分に圧縮
    して食品圧縮単位を成形することを特徴とする固形食品
    の製造方法。
  2. 【請求項２】 前記剪断成形マトリックス素材を、供給
    原料をフラッシュ−フローにかけることにより成形し、
    このフラッシュ−フローにより、前記供給原料を変形し
    得るランダムな形状かつランダムなサイズの粒子（これ
    らは前記食品圧縮単位を成形するように圧縮可能であ
    る）に変換する請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 前記フラッシュ−フローをスピニングヘ
    ッド中の高速スピニングにより与え、そのスピニングヘ
    ッド中で、前記供給原料はフラッシュ−フローを生じる
    のに充分な熱及び剪断を受け、かつそのスピニングヘッ
    ドはスピニング中に前記素材を排出する請求項２に記載
    の方法。
  4. 【請求項４】 前記フラッシュ−フローを、可溶化状態
    で前記供給原料を充分に加熱して内部流動状態を得、そ
    して前記供給原料を崩壊性流体剪断力にかけることによ
    り与えて前記素材を成形する請求項２に記載の方法。
  5. 【請求項５】 前記供給原料が、フラッシュ−フロー加
    工中に形態変換を受けて前記マトリックスを生成するキ
    ャリヤー物質を含む請求項２に記載の方法。
  6. 【請求項６】 前記供給原料が、フラッシュ−フロー加
    工中に、混合され、そして前記マトリックス中で微小構
    造上安定化される添加剤を更に含む請求項５に記載の方
    法。
  7. 【請求項７】 前記添加剤が、薬剤、色素、香料、甘味
    料、香辛料、充填剤、バインダー、滑剤、崩壊剤、及び
    これらの混合物からなる群から選ばれる請求項６に記載
    の方法。
  8. 【請求項８】 前記添加剤が、鎮咳薬、抗ヒスタミン
    剤、充血除去剤、アルカロイド、ミネラル補給剤、緩下
    薬、ビタミン、制酸薬、イオン交換樹脂、抗高コレステ
    ロール血症薬、抗脂質薬、不整脈治療薬、下熱薬、鎮痛
    薬、食欲抑制剤、去痰薬、抗不安薬、抗潰瘍薬、抗炎症
    物質、冠状動脈拡張薬、大脳拡張薬、末梢血管拡張薬、
    抗感染症薬、向精神薬、抗躁病薬、刺激薬、胃腸薬、鎮
    静剤、抗下痢製剤、抗狭心症薬、血管拡張薬、抗高血圧
    薬、血管収縮薬、偏頭痛治療薬、抗生物質、トランキラ
    イザー、抗精神病薬、抗腫瘍薬、血液凝固阻止薬、抗血
    栓薬、催眠薬、鎮吐薬、制吐薬、抗痙攣薬、神経筋薬、
    血糖上昇薬及び血糖低下薬、甲状腺製剤及び抗甲状腺製
    剤、利尿薬、鎮痙薬、子宮弛緩薬、ミネラル及び栄養添
    加剤、抗肥満薬、同化薬、赤血球造血薬、抗喘息薬、咳
    止め薬、粘液溶解薬、抗尿酸血薬及びこれらの混合物か
    らなる群から選ばれた薬剤である請求項７に記載の方
    法。
  9. 【請求項９】 前記薬剤が制酸薬である請求項８に記載
    の方法。
  10. 【請求項１０】 前記圧縮を、加工助剤を必要としない
    で行う請求項１に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 剪断成形マトリックス素材の夫々中に
    互いに対して微小構造上安定化されている成分の混合物
    を有する前記素材から成形された実質的に連続の圧縮体
    を含む新規な固形食品。
  12. 【請求項１２】 前記成分がキャリヤー物質と少なくと
    も一種の添加剤とを含む請求項１１に記載の食品。
  13. 【請求項１３】 前記の少なくとも一種の添加剤が薬
    剤、色素、香料、甘味料、香辛料、充填剤、バインダ
    ー、滑剤、崩壊剤、及びこれらの混合物からなる群から
    選ばれる請求項１２に記載の食品。
  14. 【請求項１４】 前記添加剤が、鎮咳薬、抗ヒスタミン
    剤、充血除去剤、アルカロイド、ミネラル補給剤、緩下
    薬、ビタミン、制酸薬、イオン交換樹脂、抗高コレステ
    ロール血症薬、抗脂質薬、不整脈治療薬、下熱薬、鎮痛
    薬、食欲抑制剤、去痰薬、抗不安薬、抗潰瘍薬、抗炎症
    物質、冠状動脈拡張薬、大脳拡張薬、末梢血管拡張薬、
    抗感染症薬、向精神薬、抗躁病薬、刺激薬、胃腸薬、鎮
    静剤、抗下痢製剤、抗狭心症薬、血管拡張薬、抗高血圧
    薬、血管収縮薬、偏頭痛治療薬、抗生物質、トランキラ
    イザー、抗精神病薬、抗腫瘍薬、血液凝固阻止薬、抗血
    栓薬、催眠薬、鎮吐薬、制吐薬、抗痙攣薬、神経筋薬、
    血糖上昇薬及び血糖低下薬、甲状腺製剤及び抗甲状腺製
    剤、利尿薬、鎮痙薬、子宮弛緩薬、ミネラル及び栄養添
    加剤、抗肥満薬、同化薬、赤血球造血薬、抗喘息薬、咳
    止め薬、粘液溶解薬、抗尿酸血薬及びこれらの混合物か
    らなる群から選ばれた薬剤である請求項１３に記載の食
    品。
  15. 【請求項１５】 前記の実質的に連続の圧縮体が剪断成
    形マトリックス素材を充分に圧縮して前記圧縮体を成形
    することにより成形されている請求項１１に記載の食
    品。
  16. 【請求項１６】 前記剪断成形マトリックス素材が供給
    原料をフラッシュ−フローにかけることにより成形さ
    れ、それにより、前記供給原料が、変形し得るランダム
    な形状かつランダムなサイズの粒子（これらは前記圧縮
    体を成形するように圧縮可能である）に変換される請求
    項１５に記載の食品。
  17. 【請求項１７】 前記フラッシュ−フローがスピニング
    ヘッド中の高速スピニングにより与えられ、そのスピニ
    ングヘッド中で、前記供給原料がフラッシュ−フローを
    生じるのに充分な熱及び剪断を受け、かつそのスピニン
    グヘッドがスピニング中に前記素材を排出する請求項１
    ６に記載の食品。
  18. 【請求項１８】 前記フラッシュ−フローが非可溶化状
    態で前記供給原料を充分に加熱して内部流動状態を得、
    そして前記供給原料を崩壊性流体剪断力にかけることに
    より与えられて前記素材を成形する請求項１６に記載の
    食品。
  19. 【請求項１９】 前記供給原料が、フラッシュ−フロー
    加工中に形態変換を受けて前記マトリックスを生成する
    キャリヤー物質を含む請求項１６に記載の食品。
  20. 【請求項２０】 前記供給原料が、フラッシュ−フロー
    加工中に、混合され、そして前記マトリックス中で微小
    構造上安定化される添加剤を更に含む請求項１９に記載
    の食品。
  21. 【請求項２１】 前記圧縮体が、粒子への崩壊を促進
    し、かつ前記粒子の夫々の湿潤性を改良する崩壊性隙間
    を有していた請求項１１に記載の食品。
  22. 【請求項２２】 剪断成形マトリックスを成形するため
    のフラッシュ−フロー装置と、 少なくとも一つのダイキャビティ及び圧縮パンチを有す
    る圧縮錠剤成形機（前記圧縮錠剤成形機は前記フラッシ
    ュ−フロー装置から錠剤の圧縮成形のための前記の少な
    くとも一つのダイキャビティへの剪断成形マトリックス
    素材の移動のために前記フラッシュ−フロー装置に連結
    されている）とを含む圧縮食品単位の製造用の装置。
  23. 【請求項２３】 前記フラッシュ−フロー装置が自由形
    式の溶融スピニング装置である請求項２２に記載の装
    置。
  24. 【請求項２４】 前記フラッシュ−フロー装置が剪断成
    形マトリックスを成形するための装置である請求項２２
    に記載の装置。
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