CN111957304A - 一种血液灌流用大孔吸附树脂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及血液灌流用大孔吸附树脂，本发明提供的制备方法依次包括自由基聚合，表面接枝步骤和后交联反应。本发明提供的大孔吸附树脂，作为血液灌流的吸附剂用于尿毒症治疗，血液灌流用大孔吸附树脂包括由苯乙烯类单体、多乙烯基类单体、第三单体形成白球，在白球的表面接枝有聚乙烯吡咯烷酮，经过后交联反应形成超高交联大孔吸附树脂。本发明的制备方法对环境友好，制备所得的血液灌流用大孔吸附树脂溶剂残留量低，熔体粘度低下。对甲状旁腺素和β2‑微球蛋白等中高分子毒素的吸附性能优异，且机械强度、生物相容性好。

Description

一种血液灌流用大孔吸附树脂及其制备方法

技术领域

本发明属于血液灌流吸附树脂技术领域，具体涉及一种血液灌流用大孔吸附树脂及其制备方法。

背景技术

血液灌流技术是利用吸附型解毒装置,将患者的血液引出体外并经过血液灌流器中具有特殊吸附功能的吸附剂,清除血液中内、外源性毒素,从而改善机体内环境的一种新的血液净化技术，广泛应用于急性药物中毒、尿毒症,逐渐扩大到重症肝炎、高脂血症、危重症、精神分裂症及免疫系统性疾病等。其主要机制是吸附作用,吸附材料是血液灌流技术的核心,要求吸附材料具有对人体安全无毒、机械强度高、化学性质稳定、不易脱落、无破碎、无过敏反应、不引起热源、良好的血液相容性等特性。

血液灌流用的吸附材料主要有活性炭和合成树脂，活性炭吸附剂来源广泛，成本低廉，自身具有较大的比表面积和丰富的孔道，可以快速吸附去除外源性的毒素，但存在血液相容性较差，机械强度低，易发生脱落，吸附的选择性差等缺点，合成树脂是目前使用较多较为成熟的一类血液灌流用吸附剂，如大孔树脂类吸附剂，利用了大的比表面积和较大的孔径以及良好的机械性能，通过疏水作用或配合改性后接枝的基团进行有毒物质的吸附，具有吸附量大的优点。

目前，用于尿毒症治疗的血液灌流吸附树脂大都是以苯乙烯-二乙烯苯共聚交联或二乙烯苯一次交联形成骨架，对血液中相关有毒物质进行吸附，但这限制了其对目标有毒物质的吸附率的进一步提高。公开号为CN 105085829A的中国专利申请公开了用于毒素物质吸附的大孔吸附树脂的制备方法，其先通过制备较低交联度的大孔苯乙烯-二乙烯苯树脂，再制备得到了具有较高的比表面积和对吸附质具有较大的吸附容量，且在有机溶剂中有较好的溶胀性能的超高交联大孔吸附树脂，但是该种制备方法公开了用氯甲基化反应制备氯球，氯甲醚为剧毒物质，对人体健康和环境具有较大危害性。公开号为CN105561950A的中国专利申请中公开了大孔吸附树脂的制备方法，其通过自由基聚合、表面接枝步骤和后交联反应，引发剂为过氧化十二烷酰，定型反应温度控制在45℃至75℃，制备得到了一种机械强度高、表面光泽度好、吸附性能以及生物相容性优异的大孔树脂，但是该方法通过降低聚合物反应温度，容易导致熔体粘度增加，导致分子量分布较宽，加工成型困难，反应速率下降，且吸附速率低，树脂孔道容易残留大量溶剂，危害人体健康。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的之一是提供一种对环境友好、溶剂残留低的制备方法，本发明的上述发明目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种血液灌流用大孔吸附树脂的制备方法，包括以下步骤：

S1、自由基聚合：将聚合单体、分散剂、致孔剂和引发剂和轻质氧化镁混合形成油相，再将所述油相与纯水进行混合，悬浮聚合得到大孔树脂基体白球；用无水乙醇提取S1步骤中的致孔剂，然后湿法筛分得到粒径为0.3-1.5mm的白球；

S2、表面接枝：取S1步骤得到的白球，加入N乙烯吡咯烷酮、过硫酸铵和质量浓度为0.1-0.4％的磷酸三钠水溶液，聚合反应得到接枝白球；

S3、后交联反应：取S2步骤中的接枝白球进行后交联反应得到超高交联的大孔吸附树脂即得。

本发明中为了避免体系发生聚合反应温度较低，反应速率下降，容易导致熔体粘度增加，加工成型困难，引入了轻质氧化镁，发现引入轻质氧化镁能够明显降低体系粘度，其中，轻质氧化镁能与体系中羧基化的聚合物中的羧基进行结合，有利于促进形成球形度较高的颗粒，改善聚合物的流动性，降低熔体粘度，使得轻质氧化镁分散于聚合物体系中，提高反应速率。

优选的，所述聚合单体由苯乙烯类单体、多乙烯基类单体和第三单体组成，所述苯乙烯类单体、多乙烯基类单体和第三单体的质量比为(20-30):(50-75):(0.01-10)。

优选的，所述苯乙烯类单体为苯乙烯单体，所述多乙烯基类单体为二乙烯苯。

优选的，所述第三单体选自丙烯酸甲酯、醋酸乙烯酯、TAIC、丁二烯的一种或多种。

优选的，所述步骤S1中的分散剂选自明胶衍生物与聚乙烯醇、纤维素、氯化钠、氯化钙、硫酸镁、碳酸钙和木质素中的至少一种，所述分散剂与纯水的质量比为(0.01-1)：100。

发明人通过实验发现将明胶加水溶解后，与PEG6000反应得到的明胶衍生物用作分散剂，能够进一步改善体系的流动性，降低熔体粘度，并且明胶衍生物的引入，能够降低溶剂的残留量，原因在于PFG6000在明胶表面形成物理吸附层，降低明胶的透水性，PEG主链中的碳氧键自由活动，使得明胶衍生物具备较好的流动性，且具有较大的空间位阻效应，减少了外界物质的交换，使得溶剂不容易残留在体系中。

优选的，所述明胶衍生物的制备方法包括以下步骤：

(1)取PEG6000溶于去离子水中，用恒温加热磁力搅拌器搅拌至完全溶解成溶液，制备得到质量浓度为2-5％(m/m)的PEG6000；(2)取明胶加入水，加热至50℃使完全溶解，得浓度为10％(m/m)的明胶溶液，在保温搅拌条件下，滴加步骤(2)制得的溶液，反应60～120min，然后进行真空干燥，明胶衍生物。

优选的，所述步骤S1中的引发剂为BPO、AIBN的一种或二种混合，所述引发剂与聚合单体的质量比为(0.1-5)：100。

优选的，所述步骤S1中的致孔剂为甲苯、汽油、石蜡、异丁醇、正丁醇、仲丁醇、二氯乙烷、环己烷、辛醇、异辛醇的一种或多种，所述致孔剂与聚合单体的质量比为(1-300)：1。

优选的，所述步骤S1中油相与水相的体积比为1:1-5，所述悬浮聚合的温度为70-100℃，反应时间为3-5h。

本发明的另外一个目的是提供上述方法制备得到的血液灌流用大孔吸附树脂。

优选的，本发明还提供了上述大孔吸附树脂在血液灌流中的应用。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

(1)本发明采用引发剂为过氧化苯甲酰，体系中引入轻质氧化镁，反应温度为70-90℃，在单体聚合过程中，轻质氧化镁能与体系中羧基化的聚合物中的羧基进行结合，有利于促进形成球形度较高的颗粒，改善聚合物的流动性，降低熔体粘度，使得轻质氧化镁分散于聚合物体系中，提高反应速率，能够比较均匀的与其它苯乙烯类单体以及含羧基的第三单体发生聚合反应，从而合成出具有骨架结构相对均一的吸附剂，有利于提高吸附剂的机械强度。

(2)本发明针对明胶，进行与PEG6000反应得到的明胶衍生物，用作分散剂，能够进一步改善体系的流动性，降低熔体粘度，并且明胶衍生物的引入具有较大的空间位阻效应，能够有效降低溶剂的残留量。

(3)本发明在体系中加入第三单体，引入了羧基极性基团，在超高交联大孔吸附树脂上连接羧基基团，能够使得聚苯乙烯骨架保持疏水结构同时，达到疏水骨架与极性基团的双亲协同作用，提高对目标物质的吸附能力。

(4)本发明的制备方法未使用氯甲醚与硝基苯等致癌物质，对环境友好，制备所得的血液灌流用大孔吸附树脂，对甲状旁腺素和β2-微球蛋白等中高分子毒素的吸附性能优异，且机械强度、生物相容性好。

具体实施方式

以下对本发明作进一步详细说明。

实施例1一种血液灌流用大孔吸附树脂

所述大孔吸附树脂的制备方法，包括以下步骤：

S1、在反应釜中加入苯乙烯2kg、二乙烯苯6.5kg、丙烯酸甲酯1kg、明胶衍生物0.01kg、甲苯14.25kg、BPO 0.285kg、轻质氧化镁0.001kg混合形成油相，在机械搅拌下，加入3倍油相质量份数的去离子水并升温至70℃，保持反应器中搅拌的速度为250转/分钟，使油相形成均匀的珠体分散在水相中，保温反应2h后，升温至90℃继续保温反应4h,制得聚苯乙烯-二乙烯苯微球，用水清洗干净、干燥后用再用食用酒精抽提甲苯至干净，干燥，湿法筛分得到粒径为0.3-1.5mm的白球；

S2、取S1步骤所得的白球，加入N-乙烯吡咯烷酮、过硫酸铵和质量浓度为0.2％的磷酸三钠水溶液，升温至90℃反应4h后，降温至50℃，水洗干净后用无水乙醇抽提，干燥得到接枝的白球，所述白球、N-乙烯吡咯烷酮、过硫酸铵和磷酸三钠水溶液质量比为1：1：0.01:5；

S3、取步骤S2所得的接枝的白球，加入1,2-二氯乙烷，在40℃静置溶胀3h后，搅拌下加入1,2-二氯乙烷和氯化锌，接枝的白球、1,2-二氯乙烷和氯化锌的质量比为1:3:0.5,然后升温至80℃，保温反应10h，后迅速降温至30℃，产物用无水乙醇洗涤并浸泡3次，加入适量的2mol/L的盐酸并搅拌2h，然后用去离子水洗涤，干燥即得。

所述明胶衍生物的制备方法：取PEG6000溶于去离子水中，用恒温加热磁力搅拌器搅拌至完全溶解成溶液，制备得到质量分数为2％的PEG6000；(2)取明胶加入水，加热至50℃使完全溶解，得质量浓度为10％(m/m)的明胶溶液，在保温搅拌条件下，滴加步骤(1)制得的溶液，反应60min，然后进行真空干燥，明胶衍生物。

实施例2一种血液灌流用大孔吸附树脂

所述大孔吸附树脂的制备方法，包括以下步骤：

S1、在反应釜中加入苯乙烯2.5kg、二乙烯苯7kg、醋酸乙烯酯8kg、明胶衍生物0.06kg、环己烷10.kg、ABIN 0.206kg和轻质氧化镁0.012kg混合形成油相，在机械搅拌下，加入1.2倍油相质量份数的去离子水并升温至75℃，保持反应器中搅拌的速度为300转/分钟，使油相形成均匀的珠体分散在水相中，保温反应1.5h后，升温至90℃继续保温反应2h,制得聚苯乙烯-二乙烯苯微球，用水清洗干净、干燥后用再用食用酒精抽提甲苯至干净，干燥，湿法筛分得到粒径为0.3-1.5mm的白球；

S2、取S1步骤所得的白球，加入N-乙烯吡咯烷酮、过硫酸铵和质量浓度为0.3％磷酸三钠水溶，升温至90℃反应4h后，降温至50℃，水洗干净后用无水乙醇抽提，干燥得到接枝的白球，所述白球、N乙烯吡咯烷酮、过硫酸铵和质量浓度为0.3％的磷酸三钠水溶液质量比为1：1：0.01:5；

S3、取步骤S2所得的接枝的白球，加入1,2-二氯乙烷，在40℃静置溶胀3h后，搅拌下加入1,2-二氯乙烷和氯化锌，接枝的白球、1,2-二氯乙烷和氯化锌的质量比为1:3:0.5,然后升温至80℃，保温反应10h，后迅速降温至30℃，产物用无水乙醇洗涤并浸泡3次，加入适量的2mol/L的盐酸并搅拌2h，然后用去离子水洗涤，干燥即得；

所述明胶衍生物的制备方法：取PEG6000溶于去离子水中，用恒温加热磁力搅拌器搅拌至完全溶解成溶液，制备得到质量分数为3％的PEG6000；(2)取明胶加入水，加热至50℃使完全溶解，得质量浓度为10％(m/m)的明胶溶液，在保温搅拌条件下，滴加步骤(1)制得的溶液，反应60min，然后进行真空干燥，明胶衍生物。

实施例3一种血液灌流用大孔吸附树脂

所述大孔吸附树脂的制备方法，包括以下步骤：

S1、在反应釜中加入苯乙烯2.2kg、二乙烯苯7.5kg、TAIC三烯丙基异氰脲酸酯0.001kg、明胶衍生物0.15kg、二氯乙烷0.605kg、BPO 0.087kg和轻质氧化镁0.001kg混合形成油相，在机械搅拌下，加入5倍油相质量份数的去离子水并升温至70℃，保持反应器中搅拌的速度为250转/分钟，使油相形成均匀的珠体分散在水相中，保温反应2h后，升温至90℃继续保温反应4h，制得聚苯乙烯-二乙烯苯微球，用水清洗干净、干燥后用再用食用酒精抽提甲苯至干净，干燥，湿法筛分得到粒径为0.3-1.5mm的白球；

S2、取S1步骤所得的白球，加入N-乙烯吡咯烷酮、过硫酸铵和质量浓度为0.3％的磷酸三钠水溶液，升温至90℃反应4h后，降温至50℃，水洗干净后用无水乙醇抽提，干燥得到接枝的白球，所述白球、N-乙烯吡咯烷酮、过硫酸铵和质量浓度为0.3％的磷酸三钠水溶液质量份数比为1：1：0.01:5；

S3、取步骤S2所得的接枝的白球，加入1,2-二氯乙烷，在40℃静置溶胀3h后，搅拌下加入1,2-二氯乙烷和氯化锌，接枝的白球、1,2-二氯乙烷和氯化锌的质量比为1:3:0.5,然后升温至80℃，保温反应8h，后迅速降温至30℃，产物用无水乙醇洗涤并浸泡3次，加入适量的2mol/L的盐酸并搅拌2h，然后用去离子水洗涤，干燥即得。

所述明胶衍生物的制备方法：取PEG6000溶于去离子水中，用恒温加热磁力搅拌器搅拌至完全溶解成溶液，制备得到质量分数为4％的PEG6000；(2)取明胶加入水，加热至50℃使完全溶解，得质量浓度为10％(m/m)的明胶溶液，在保温搅拌条件下，滴加步骤(1)制得的溶液，反应60min，然后进行真空干燥，明胶衍生物。

实施例4一种血液灌流用大孔吸附树脂

所述大孔吸附树脂的制备方法，包括以下步骤：

S1、在反应釜中加入苯乙烯3kg、二乙烯苯5kg、甲基丙烯酸羟乙酯0.65kg、明胶衍生物0.105kg、异辛醇29.10kg、BPO 0.485kg、轻质氧化镁0.105kg混合形成油相，在机械搅拌下，加入4倍油相质量份数的去离子水并升温至75℃，保持反应器中搅拌的速度为250转/分钟，使油相形成均匀的珠体分散在水相中，保温反应2h后，升温至90℃继续保温反应4h,制得聚苯乙烯-二乙烯苯微球，用水清洗干净、干燥后用再用食用酒精抽提甲苯至干净，干燥，湿法筛分得到粒径为0.3-1.5mm的白球；

S2、取S1步骤所得的白球，加入N-乙烯吡咯烷酮、过硫酸铵和质量浓度为0.1％的磷酸三钠水溶，升温至90℃反应4h后，降温至50℃，水洗干净后用无水乙醇抽提，干燥得到接枝的白球，所述白球、N-乙烯吡咯烷酮、过硫酸铵和质量浓度为0.1％的磷酸三钠水溶液质量份数比为1：1：0.01:5；

S3、取步骤S2所得的接枝的白球，加入1,2-二氯乙烷，在40℃静置溶胀3h后，搅拌下加入1,2-二氯乙烷和氯化锌，接枝的白球、1,2-二氯乙烷和氯化锌的质量比为1:3:0.5,然后升温至80℃，保温反应8h，后迅速降温至30℃，产物用无水乙醇洗涤并浸泡3次，加入适量的2mol/L的盐酸并搅拌2h，然后用去离子水洗涤，干燥即得。

所述明胶衍生物的制备方法：取PEG6000溶于去离子水中，用恒温加热磁力搅拌器搅拌至完全溶解成溶液，制备得到质量分数为5％的PEG6000；(2)取明胶加入水，加热至50℃使完全溶解，得质量浓度为10％(m/m)的明胶溶液，在保温搅拌条件下，滴加步骤(1)制得的溶液，反应60min，然后进行真空干燥，明胶衍生物。

对比例1

与实施例1的区别在于，未加轻质氧化镁。

对比例2

与实施例1的区别在于，将轻质氧化镁替换为氯化钙。

对比例3

与实施例1的区别在于，将明胶衍生物替换为PEG6000。

对比例4

与实施例1的区别在于，将明胶衍生物替换为明胶。

试验例1熔体粘度评价

将采用DynicLCR7001毛细管流变仪测定熔体粘度。将实施例1-4和对比例1-4制备的大孔吸附树脂干燥后，经过毛细管流变仪，熔融时间为240秒，剪切速率为1000s^-1，测定温度200℃，测定结果如下表1。

表1熔体粘度测定结果

组别	熔体粘度Pa·s
		实施例1	956
实施例2	1081
		实施例3	1244
实施例4	1118
		对比例1	4400
对比例2	3347
		对比例3	2500
对比例4	3000

由上表1可知，相比对比例1-4，本发明实施例1-4制备得到的血液灌流用大孔吸附树脂中的熔体粘度有效降低，猜测原因是体系中引入了轻质氧化镁，轻质氧化镁能与体系中羧基化的聚合物中的羧基进行结合，有利于促进形成球形度较高的颗粒，改善聚合物的流动性，降低了熔体粘度，引入的明胶衍生物，能够进一步改善体系的流动性，降低熔体粘度。

试验例2溶剂残留实验

精密称取实施例1-4和对比例1-4所得的大孔吸附树脂0.5g,置10mL具塞离心管中,精密加入三氯甲烷2.5mL,盖上塞子后超声提取20min,过滤,取1mL加入内标混匀后得滤液进入气象色谱-质谱联用仪,配置好标准溶液，设置GC分析条件为：进样口温度为250℃；色谱柱升温程序:起始温度为35℃,保持5min,以10℃/min升温至160℃,再以25℃/min升温至230℃,保持5分钟，MS条件:离子源温度为230℃；四级杆温度为150℃；接口温度为280℃；质谱采集模式为选择离子检测(SIM),各化合物的SIM离子选择如下:苯(m/z)-78、52,二乙苯(m/z)-105、119、134,苯乙烯(m/z)-10，测定结果见表2。

表2溶剂残留测定结果

由上表2可知，本发明制备得到的血液灌流用大孔吸附树脂中的二乙烯苯、苯乙烯含量均小于20‰,苯含量均小于2‰，符合国家食品药品监督管理局药品审评中心规定对大孔吸附树脂残留物的限量规定，其中相比对比例3-4，实施例1-4制备得到的血液灌流用大孔吸附树脂溶剂残留量得到有效降低。

试验例3溶血和血小板粘附试验

溶血实验：分别取上述实施例1-3和对比例1-5所得的树脂各5g于离心管内，添加10ml生理盐水，同时设置阴性对照组和阳性对照组，其中阴性对照组离心管内加入10ml生理盐水，阳性对照组离心管内加入10ml蒸馏水，并对样品设置平行实验，置于温度为37±0.5℃的恒温水浴中保温30min,然后在每个离心管内分别加入0.2ml已制备好的稀释抗凝兔血,缓慢混合,继续于37±0.5℃恒温水浴中保温60min。取出所有离心管,离心5min,转速3000rpm，小心吸取上清液3ml,置于分光光度计比色皿中,用分光光度计测定波长为545nm时的吸光度，溶血率以百分比表示,溶血率＝(试样吸光度-阴性对照吸光度)/(阳性对照吸光度-阴性对照吸光度)×100％。若溶血率<5％,则说明材料符合医用材料的溶血试验要求。

血小板粘附试验：根据GB/T16886.4-2003和GB/T16175-1996进行血小板粘附试验测定。溶血率越低,预示着材料的血液相容性越好，结果见表3。

表3溶血和血小板粘附率测定结果

	溶血率(％)	血小板粘附率(％)
			实施例1	1.1	16.7
实施例2	2.3	19.6
			实施例3	3.2	20.1
实施例4	2.8	18.5
			对比例1	12.5	35.6
对比例2	6.9	30.1
			对比例3	5.4	22.3
对比例4	5.9	28.7

由上表3可知，相比对比例1-4，实施例1-4制备得到的血液灌流用大孔吸附树脂溶剂残留量得到有效降低。

试验例4吸附性能实验

为了验证吸附树脂对尿毒症毒素的吸附性能，以甲状旁腺素(PTH)和β2-微球蛋白为目标吸附物质，将本发明实施例1至7制备得到的吸附树脂对其血浆溶液进行吸附试验。采用使用ELISA方法测定树脂对PTH的吸附率，使用免疫浊度法测定树脂对β2-微球蛋白的吸附性能，其结果如下表4所示。

表4对甲状旁腺素(PTH)和β2-微球蛋白的吸附的影响

	PTH吸附率	β2-微球蛋白吸附率
			实施例1	99.3％	92.4％
实施例2	98.8％	91.7％
			实施例3	97.9％	88.6％
实施例4	98.6％	89.9％
			对比例1	70.6％	66.6％
对比例2	85.5％	70.1％
			对比例3	89.4％	69.8％
对比例4	88.5％	55.42％

由上表4可知，相比对比例1-4，实施例1-4制备得到的血液灌流用大孔吸附树脂溶剂对甲状旁腺素和β2-微球蛋白的吸附率均高于对比例1-4。

上述实施例仅例示性说明本发明的原理及功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (10)

1.一种血液灌流用大孔吸附树脂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、自由基聚合：将聚合单体、分散剂、致孔剂和引发剂和轻质氧化镁混合形成油相，再将所述油相与纯水进行混合，悬浮聚合得到大孔树脂基体白球；用无水乙醇提取S1步骤中的致孔剂，然后湿法筛分得到粒径为0.3-1.5mm的白球；

S2、表面接枝：取S1步骤得到的白球，加入N乙烯吡咯烷酮、过硫酸铵和质量浓度为0.1-0.4％的磷酸三钠水溶液，聚合反应得到接枝白球；

S3、后交联反应：取S2步骤中的接枝白球进行后交联反应得到超高交联的大孔吸附树脂即得。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述聚合单体由苯乙烯类单体、多乙烯基类单体和第三单体组成，所述苯乙烯类单体、多乙烯基类单体和第三单体的质量比为(20-30)：(50-75):(0.01-10)。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述苯乙烯类单体为苯乙烯单体，所述多乙烯基类单体为二乙烯苯。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第三单体选自丙烯酸甲酯、醋酸乙烯酯、TAIC、丁二烯的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中的分散剂选自明胶衍生物与聚乙烯醇、纤维素、氯化钠、氯化钙、硫酸镁、碳酸钙和木质素中的至少一种，所述分散剂与纯水的质量比为(0.01-1)：100。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述明胶衍生物的制备方法包括以下步骤：

(1)取PEG6000溶于去离子水中，用恒温加热磁力搅拌器搅拌至完全溶解成溶液，制备得到质量浓度为2-5％(m/m)的PEG6000；(2)取明胶加入水，加热至50℃使完全溶解，得浓度为10％(m/m)的明胶溶液，在保温搅拌条件下，滴加步骤(1)制得的溶液，反应60～120min，然后进行真空干燥，明胶衍生物。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中的引发剂为BPO、AIBN的一种或二种混合，所述引发剂与聚合单体的质量比为(0.1-5)：100。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中的致孔剂为甲苯、汽油、石蜡、异丁醇、正丁醇、仲丁醇、二氯乙烷、环己烷、辛醇、异辛醇的一种或多种，所述致孔剂与聚合单体质量的质量比为(70-300)：1。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中油相与水相的体积比为1:1-5，所述悬浮聚合的温度为70-100℃。

10.根据权利要求1-8任一所述制备方法制备的血液灌流用大孔吸附树脂。