CN111875484B - 偏二苯基丙酮的连续生产工艺 - Google Patents

偏二苯基丙酮的连续生产工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN111875484B
CN111875484B CN202010725577.4A CN202010725577A CN111875484B CN 111875484 B CN111875484 B CN 111875484B CN 202010725577 A CN202010725577 A CN 202010725577A CN 111875484 B CN111875484 B CN 111875484B
Authority
CN
China
Prior art keywords
grignard reagent
reaction
metadiphenylacetone
grignard
kettle
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010725577.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111875484A (zh
Inventor
苏旭
吴茂江
闫晗
邓金标
石卫民
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhangjiagang Jiuli New Material Technology Co ltd
Original Assignee
Zhangjiagang Jiuli New Material Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhangjiagang Jiuli New Material Technology Co ltd filed Critical Zhangjiagang Jiuli New Material Technology Co ltd
Priority to CN202010725577.4A priority Critical patent/CN111875484B/zh
Publication of CN111875484A publication Critical patent/CN111875484A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111875484B publication Critical patent/CN111875484B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/52—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition by dehydration and rearrangement involving two hydroxy groups in the same molecule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明属于有机合成技术领域，具体的涉及一种偏二苯基丙酮的连续生产工艺。首先在氮气保护气氛以及无水干燥环境下，采用氯苯、四氢呋喃和镁屑制备格氏试剂，然后将格氏试剂转移至格氏反应釜与乳酸酯反应，将反应生成的反应液转移至盛有稀盐酸溶液的淬灭釜中进行淬灭，反应完毕静置进行分液，分出的有机相经后处理，加入硫酸进行高温脱水，然后降温至60‑70℃，趁热分液，上层产物用甲醇重结晶，得到偏二苯基丙酮。该制备工艺实现了偏二苯基丙酮的连续化、工业化生产，产生的三废少，溶剂经回收后可重复利用，制备的偏二苯基丙酮的收率及纯度高。

Description

偏二苯基丙酮的连续生产工艺
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体的涉及一种偏二苯基丙酮的连续生产工艺。
背景技术
偏二苯基丙酮纯品为无色固体，工业品为黄色结晶，可作为生产抗凝血型杀鼠剂敌鼠钠盐、敌鼠和氯鼠酮的中间体，也可作为前列腺素I2激动剂等医药中间体。
现有的偏二苯基丙酮合成路线有以下几种：
1、从丙酮出发，经过一次氯化产生一氯丙酮，然后二次氯化得到1,1,1-三氯丙酮，1,1,1- 三氯丙酮经还原得到1,1,1-三氯异丙醇，然后经苯基化产生偏二苯基丙酮；该方法的反应路线如下：
Figure RE-GDA0002681608840000011
上述合成路线中，采用氯气作为原料气，危险性较大，对设备要求高，危害性大，且在制备1,1,1-三氯丙酮时，副反应比较多，产品纯度低，不易纯化，制备过程中大量使用异丙醇铝和三氯化铝等，导致产生大量废水，不符合环保要求。
2、采用格氏试剂作为原料，制备偏二苯基丙酮
(1)在干燥的三口烧瓶中，通入氮气，来回置换三次，加入苯基氯化镁四氢呋喃溶液，然后置于冰水浴中，控制内部温度在0℃左右；
(2)搅拌状态下，滴加乳酸乙酯-四氢呋喃溶液，滴加完毕后，撤除冰浴，更换成油浴，缓慢升温至回流温度，回流2小时；
(3)撤除油浴，用冰水冷却至0℃，快速搅拌下滴加10％稀盐酸溶液；
(4)分液，分出有机层，水相用二氯甲烷洗涤两次，合并有机相，干燥、浓缩；
(5)在得到的浓缩相内加入20％浓度硫酸，加热到90℃回流3-4小时，分液；
(6)有机相里加水，用液碱调pH＝7、水洗，得到的有机相浓缩得到粘稠状产品；
(7)甲醇重结晶，得到白色固体，即偏二苯基丙酮。
上述合成方法中，步骤(1)采用的苯基氯化镁四氢呋喃溶液需现配现用，格氏试剂一般由卤代烃与镁粉在无水乙醚或四氢呋喃中反应制得，格氏试剂可与醚或四氢呋喃中的氧原子形成络合物，制备过程必须在绝对无水、无二氧化碳、无乙醇等具有活泼氢的物质条件下进行。
目前格氏试剂制备方法对于反应条件要求比较严格，反应不易控制。格氏反应通常放热量大，需要控制卤代烃的滴加速度控制反应放热，批次反应制备格氏试剂生产周期长，且格氏试剂通常对空气和水敏感，批次反应制备大量格氏试剂如无法及时使用，会增加存储风险，提高存储成本。
步骤(3)中加入10％的稀盐酸进行淬灭，分出的水相用二氯甲烷洗涤两次，与有机相合并，有机相经干燥、浓缩用于后续反应，有机相经历干燥、浓缩工序，费时费力，且蒸出的溶剂中含有大量的四氢呋喃。
步骤(5)中所述的加入硫酸进行脱水反应，反应完毕后，进行分液，所述的分液是往有机相里加水，用液碱调pH＝7、水洗，得到的有机相浓缩，甲醇重结晶，得到白色固体。重结晶工序繁琐复杂，且反应过程中硫酸需要加入大量的液碱进行中和反应，产生大量的废水，造成废水处理压力增大。
综上所述，上述方法仅适用于实验室合成偏二苯基丙酮，工艺流程复杂，合成路线长，对生产设备的要求高，产生的废水及废气多，且无法实现连续化生产。
发明内容
本发明的目的是：提供一种偏二苯基丙酮的连续生产工艺。该制备工艺实现了偏二苯基丙酮的连续化、工业化生产，产生的三废少，溶剂经回收后可重复利用，制备的偏二苯基丙酮的收率及纯度高。
本发明所述的偏二苯基丙酮的连续生产工艺，由以下步骤组成：
(1)氮气保护气氛以及无水干燥环境下，将作为引发剂的预制格氏试剂置于格氏试剂釜，然后加入溶剂、计量的镁屑，加热至轻微回流，滴加氯苯，保持反应体系轻微回流，制备格氏试剂；滴加完毕后，继续反应3-6小时，然后将温度降至室温并静置；制备完成的格氏试剂通过管道输送到格氏反应釜；
(2)向格氏反应釜中加入乳酸酯于95-105℃下回流反应2-3小时，降温到0-10℃，将反应生成的反应液转移至盛有稀盐酸溶液的淬灭釜中进行淬灭，反应完毕静置进行分液，分出的有机相经后处理，加入硫酸进行高温脱水，然后降温至60-70℃，趁热分液，上层产物用甲醇重结晶，得到偏二苯基丙酮。
其中：
步骤(1)中所述的溶剂为无水四氢呋喃或无水甲苯中的一种；所述的氯苯为氯苯溶液、氯苯的无水四氢呋喃溶液或氯苯的无水甲苯溶液中的一种。
当氯苯选用氯苯溶液时，步骤(1)中所述的镁屑与氯苯溶液的摩尔比为1.02-1.08：1。
步骤(1)于70-85℃下保持反应体系轻微回流，制备格氏试剂；所述的预制格氏试剂的体积为制备格氏试剂原料总反应液体积的3-10％。
步骤(1)中所述的制备完成的格氏试剂必须采用格氏试剂输送管从上层液面抽取转移至格氏反应釜，因为格氏试剂釜上层液面是格氏反应制备得到的格氏试剂清液，下层液面有少许盐或镁屑等杂质。格氏试剂输送管自上而下插入格氏试剂釜内部，格氏试剂输送管的管口朝下，根据格氏试剂釜的大小、形状和直径的不同，计算出格氏试剂输送管的管口到格氏试剂釜底部的距离，使得每次转移完毕格氏试剂后，剩余的格式试剂体积为每次循环生产格氏试剂的反应液总体积的3-10％；剩余的格氏试剂用于下一批次格氏反应的引发剂。
预留3-10％体积的格氏试剂作为下一批次的引发剂，既能够保证格氏反应的正常引发、反应的平稳进行，同时还起到干燥剂的作用，能除去循环回来的溶剂里面没有彻底干燥的水分和甲醇等。
步骤(2)中所述的乳酸酯为乳酸乙酯、乳酸甲酯、乳酸丙酯、乳酸异丙酯或者乳酸丁酯中的一种。
步骤(2)所述的反应液为1,1-二苯基-1,2-丙二醇的溶液。
步骤(2)中所述的稀盐酸的质量浓度为10-20％；硫酸的质量浓度为20-25％。
步骤(2)中所述的静置进行分液，分出的水相单独收集，采用甲苯萃取后与有机相合并，剩余的有机相不需要进行干燥，直接蒸馏去除绝大多数溶剂，然后加入硫酸进行脱水反应。
步骤(2)中所述的分出的有机相后处理过程为：分出的有机相不干燥直接进行蒸馏处理去除溶剂，蒸出的溶剂中，不仅仅是四氢呋喃溶剂，还含有苯、甲醇等等，这些物质均为格氏反应的副产物；蒸出的溶剂依次通过分子筛、无水氯化钙干燥塔来除水以及除甲醇(形成氯化钙-甲醇络合物)，然后经蒸馏，馏分直接导入格氏试剂釜用于生产下一批次格氏试剂。
步骤(2)中所述的于95-105℃下进行蒸馏，蒸出的溶剂通过分子筛先期除水，除掉大部分的水，因为分子筛可以再干燥后循环利用，然后经过无水氯化钙干燥塔除水和甲醇，氯化钙要定期更换，最后经蒸馏，得到的是含THF、甲苯以及苯副产物的混合溶剂；经过分子筛和氯化钙干燥，可以直接循环用于制备下一批格氏试剂，而且留存的格氏试剂对回来的溶剂也有最后的除水作用。
步骤(2)中所述的加入硫酸于90-95℃下脱水3-4小时，然后降温至60-70℃，趁热分液，分液后有机相中趁热滴加甲醇，保持轻微回流状态直至固体全部溶解，则停止滴加，采用甲醇进行重结晶，制备得到偏二苯基丙酮。
下层无机相为浓度＜20-25wt％的硫酸及少量偏二苯基丙酮，格外补加质量浓度为98％的浓硫酸，补加量占下层无机相质量的2％，制备得到浓度为20-25wt％的硫酸，作为脱水剂，循环使用。
有机相中直接加入甲醇进行重结晶，不再需要加水、用液碱调pH＝7、水洗、浓缩、最后加入甲醇重结晶，使得重结晶工序大大简化，且制备的产品的纯度和收率高。
本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：
(1)本发明所述的偏二苯基丙酮的连续生产工艺，第一批次格氏试剂的制备，采用预制格氏试剂作为引发剂，避免了反应初期格氏试剂制备过程中短时间内剧烈放热，且制备的格氏试剂通过控制液面下管口的位置，在保证制备的格氏试剂能够被随时使用，实现了格氏试剂连续化生产的同时，还为下一批次铬氏反应预留了3-10％体积的格氏试剂用于引发剂。
(2)本发明所述的偏二苯基丙酮的连续生产工艺，生产过程中使用的格氏试剂釜和格氏反应釜，始终处于无水无氧状态下，大大缩短了操作时间，降低了生产成本。
(3)本发明所述的偏二苯基丙酮的连续生产工艺，将反应液滴加到盛有稀盐酸的淬灭釜中，一来可以保证反应釜处于无水无氧的状态，二是因为如果将稀盐酸添加到格氏试剂中，添加顺序倒置的话，会出现瞬间成盐沉淀的现象，整个体系呈胶状，难以搅拌。
(4)本发明所述的偏二苯基丙酮的连续生产工艺，实现了偏二苯基丙酮的连续化、工业化生产，产生的三废少，溶剂经回收后可重复利用，制备的偏二苯基丙酮的收率及纯度高。
附图说明
图1是实施例1制备的偏二苯基丙酮的核磁共振氢谱图。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步描述。
实施例1
本实施例1所述的偏二苯基丙酮的连续生产工艺，由以下步骤组成：
(1)氮气保护气氛以及无水干燥环境下，将作为引发剂的预制格氏试剂1.7Kg置于格氏试剂釜，然后加入无水四氢呋喃15.8Kg、镁屑3.5Kg，加热至轻微回流，滴加氯苯的无水四氢呋喃溶液(氯苯15.2Kg，THF 22.5Kg)，保持反应体系轻微回流，制备格氏试剂；滴加完毕后，继续反应4.5小时，然后将温度降至室温并静置；制备完成的格氏试剂通过管道输送到格氏反应釜；
(2)向格氏反应釜中加入乳酸酯6.4Kg于105℃下回流反应2小时，降温到10℃，将反应生成的反应液转移至盛有稀盐酸溶液的淬灭釜中进行淬灭，反应完毕静置进行分液，分出的有机相经后处理，加入硫酸进行高温脱水，然后降温至60℃，趁热分液，上层产物用甲醇重结晶，得到偏二苯基丙酮。
其中：
步骤(1)中所述的镁屑与氯苯的摩尔比为1.08：1。
步骤(1)于85℃下保持反应体系轻微回流，制备格氏试剂；所述的预制格氏试剂的体积为制备格氏试剂原料总反应液体积的3％。
步骤(1)中所述的制备完成的格氏试剂必须采用格氏试剂输送管从上层液面抽取转移至格氏反应釜，格氏试剂输送管自上而下插入格氏试剂釜内部，格氏试剂输送管的管口朝下，根据格氏试剂釜的大小、形状和直径的不同，计算出格氏试剂输送管的管口到格氏试剂釜底部的距离，使得每次转移完毕格氏试剂后，剩余的格式试剂体积为每次循环生产格氏试剂的反应液总体积的5％；剩余的格氏试剂用于下一批次格氏反应的引发剂。
步骤(2)中所述的乳酸酯为乳酸乙酯。
步骤(2)所述的反应液为1,1-二苯基-1,2-丙二醇的溶液。
步骤(2)中所述的稀盐酸的质量浓度为20％；硫酸的质量浓度为25％。
步骤(2)中所述的静置进行分液，分出的水相单独收集，采用甲苯萃取后与有机相合并，分出的有机相不干燥直接于105℃下进行蒸馏，蒸出的溶剂通过分子筛先期除水，除掉大部分的水，因为分子筛可以再干燥后循环利用，然后经过无水氯化钙干燥塔除水和甲醇(形成氯化钙-甲醇络合物)，氯化钙要定期更换，最后经蒸馏，得到的是含THF、甲苯以及苯副产物的混合溶剂；经过分子筛和氯化钙干燥，可以直接循环用于制备下一批格氏试剂，而且留存的格氏试剂对回来的溶剂也有最后的除水作用。
步骤(2)中所述的加入硫酸于95℃下脱水3小时，然后降温至65℃，趁热分液，分液后有机相中趁热滴加甲醇，保持轻微回流状态直至固体全部溶解，则停止滴加，采用甲醇进行重结晶，制备得到偏二苯基丙酮10.82Kg，收率为95％，纯度为98％。
下层无机相为浓度＜20-25wt％的硫酸及少量偏二苯基丙酮，格外补加质量浓度为98％的浓硫酸，补加量占下层无机相质量的2％，制备得到浓度为20-25wt％的硫酸，作为脱水剂，循环使用。
实施例2
本实施例2所述的偏二苯基丙酮的连续生产工艺，由以下步骤组成：
(1)氮气保护气氛以及无水干燥环境下，将作为引发剂的预制格氏试剂1.9Kg置于格氏试剂釜，然后加入无水四氢呋喃17.2Kg、镁屑3.8Kg，加热至轻微回流，滴加氯苯的无水四氢呋喃溶液(氯苯17.0Kg，THF 24.4Kg)，保持反应体系轻微回流，制备格氏试剂；滴加完毕后，继续反应6小时，然后将温度降至室温并静置；制备完成的格氏试剂通过管道输送到格氏反应釜；
(2)向格氏反应釜中加入乳酸酯7.0Kg于100℃下回流反应2.5小时，降温到5℃，将反应生成的反应液转移至盛有稀盐酸溶液的淬灭釜中进行淬灭，反应完毕静置进行分液，分出的有机相经后处理，加入硫酸进行高温脱水，然后降温至65℃，趁热分液，上层产物用甲醇重结晶，得到偏二苯基丙酮。
其中：
步骤(1)中所述的镁屑与氯苯溶液的摩尔比为1.05：1。
步骤(1)于80℃下保持反应体系轻微回流，制备格氏试剂；所述的预制格氏试剂的体积为制备格氏试剂原料总反应液体积的4％。
步骤(1)中所述的制备完成的格氏试剂必须采用格氏试剂输送管从上层液面抽取转移至格氏反应釜，格氏试剂输送管自上而下插入格氏试剂釜内部，格氏试剂输送管的管口朝下，根据格氏试剂釜的大小、形状和直径的不同，计算出格氏试剂输送管的管口到格氏试剂釜底部的距离，使得每次转移完毕格氏试剂后，剩余的格式试剂体积为每次循环生产格氏试剂的反应液总体积的7％；剩余的格氏试剂用于下一批次格氏反应的引发剂。
步骤(2)中所述的乳酸酯为乳酸丙酯。
步骤(2)所述的反应液为1,1-二苯基-1,2-丙二醇的溶液。
步骤(2)中所述的稀盐酸的质量浓度为15％；硫酸的质量浓度为20％。
步骤(2)中所述的静置进行分液，分出的水相单独收集，采用甲苯萃取后与有机相合并，分出的有机相不干燥直接于100℃下进行蒸馏，蒸出的溶剂通过分子筛先期除水，除掉大部分的水，因为分子筛可以再干燥后循环利用，然后经过无水氯化钙干燥塔除水和甲醇(形成氯化钙-甲醇络合物)，氯化钙要定期更换，最后经蒸馏，得到的是含THF、甲苯以及苯副产物的混合溶剂；经过分子筛和氯化钙干燥，可以直接循环用于制备下一批格氏试剂，而且留存的格氏试剂对回来的溶剂也有最后的除水作用。
步骤(2)中所述的加入硫酸于95℃下脱水3.5小时，然后降温至65℃，趁热分液，分液后有机相中趁热滴加甲醇，保持轻微回流状态直至固体全部溶解，则停止滴加，采用甲醇进行重结晶，制备得到偏二苯基丙酮10.54Kg，收率为94.5％，纯度为97.5％。
下层无机相为浓度＜20-25wt％的硫酸及少量偏二苯基丙酮，格外补加质量浓度为98％的浓硫酸，补加量占下层无机相质量的2％，制备得到浓度为20-25wt％的硫酸，作为脱水剂，循环使用。
实施例3
本实施例3所述的偏二苯基丙酮的连续生产工艺，由以下步骤组成：
(1)氮气保护气氛以及无水干燥环境下，将作为引发剂的预制格氏试剂1.5Kg置于格氏试剂釜，然后加入无水四氢呋喃13.5Kg、镁屑3.0Kg，加热至轻微回流，滴加氯苯的无水四氢呋喃溶液(氯苯13.5Kg，THF 19.2Kg)，保持反应体系轻微回流，制备格氏试剂；滴加完毕后，继续反应3小时，然后将温度降至室温并静置；制备完成的格氏试剂通过管道输送到格氏反应釜；
(2)向格氏反应釜中加入乳酸酯5.5Kg于95℃下回流反应3.0小时，降温到0℃，将反应生成的反应液转移至盛有稀盐酸溶液的淬灭釜中进行淬灭，反应完毕静置进行分液，分出的有机相经后处理，加入硫酸进行高温脱水，然后降温至70℃，趁热分液，上层产物用甲醇重结晶，得到偏二苯基丙酮。
其中：
当氯苯选用氯苯溶液时，步骤(1)中所述的镁屑与氯苯溶液的摩尔比为1.04：1。
步骤(1)于70℃下保持反应体系轻微回流，制备格氏试剂；所述的预制格氏试剂的体积为制备格氏试剂原料总反应液体积的5％。
步骤(1)中所述的制备完成的格氏试剂必须采用格氏试剂输送管从上层液面抽取转移至格氏反应釜，格氏试剂输送管自上而下插入格氏试剂釜内部，格氏试剂输送管的管口朝下，根据格氏试剂釜的大小、形状和直径的不同，计算出格氏试剂输送管的管口到格氏试剂釜底部的距离，使得每次转移完毕格氏试剂后，剩余的格式试剂体积为每次循环生产格氏试剂的反应液总体积的10％；剩余的格氏试剂用于下一批次格氏反应的引发剂。
步骤(2)中所述的乳酸酯为乳酸乙酯。
步骤(2)所述的反应液为1,1-二苯基-1,2-丙二醇的溶液。
步骤(2)中所述的稀盐酸的质量浓度为15％；硫酸的质量浓度为25％。
步骤(2)中所述的静置进行分液，分出的水相单独收集，采用甲苯萃取后与有机相合并，分出的有机相不干燥直接于95℃下进行蒸馏，蒸出的溶剂通过分子筛先期除水，除掉大部分的水，因为分子筛可以再干燥后循环利用，然后经过无水氯化钙干燥塔除水和甲醇(形成氯化钙-甲醇络合物)，氯化钙要定期更换，最后经蒸馏，得到的是含THF、甲苯以及苯副产物的混合溶剂；经过分子筛和氯化钙干燥，可以直接循环用于制备下一批格氏试剂，而且留存的格氏试剂对回来的溶剂也有最后的除水作用。
步骤(2)中所述的加入硫酸于90℃下脱水4小时，然后降温至70℃，趁热分液，分液后有机相中趁热滴加甲醇，保持轻微回流状态直至固体全部溶解，则停止滴加，采用甲醇进行重结晶，制备得到偏二苯基丙酮9.2Kg，收率为94％，纯度为97.0％。
下层无机相为浓度＜20-25wt％的硫酸及少量偏二苯基丙酮，格外补加质量浓度为98％的浓硫酸，补加量占下层无机相质量的2％，制备得到浓度为20-25wt％的硫酸，作为脱水剂，循环使用。

Claims (9)

1.一种偏二苯基丙酮的连续生产工艺，其特征在于：由以下步骤组成：
（1）氮气保护气氛以及无水干燥环境下，将作为引发剂的预制格氏试剂置于格氏试剂釜，然后加入溶剂、计量的镁屑，加热至轻微回流，滴加氯苯，保持反应体系轻微回流，制备格氏试剂；滴加完毕后，继续反应3-6小时，然后将温度降至室温并静置；制备完成的格氏试剂通过管道输送到格氏反应釜；
（2）向格氏反应釜中加入乳酸酯于95-105℃下回流反应2-3小时，降温到0-10℃，将反应生成的反应液转移至盛有稀盐酸溶液的淬灭釜中进行淬灭，反应完毕静置进行分液，分出的有机相经后处理，加入硫酸进行高温脱水，然后降温至60-70℃，趁热分液，上层产物用甲醇重结晶，得到偏二苯基丙酮；
其中：
步骤（1）中所述的制备完成的格氏试剂必须采用格氏试剂输送管从上层液面抽取转移至格氏反应釜，格氏试剂输送管自上而下插入格氏试剂釜内部，格氏试剂输送管的管口朝下，根据格氏试剂釜的大小、形状和直径的不同，计算出格氏试剂输送管的管口到格氏试剂釜底部的距离，使得每次转移完毕格氏试剂后，剩余的格式试剂体积为每次循环生产格氏试剂的反应液总体积的3-10%。
2.根据权利要求1所述的偏二苯基丙酮的连续生产工艺，其特征在于：步骤（1）中所述的溶剂为无水四氢呋喃或无水甲苯中的一种；所述的氯苯为氯苯溶液、氯苯的无水四氢呋喃溶液或氯苯的无水甲苯溶液中的一种。
3.根据权利要求2所述的偏二苯基丙酮的连续生产工艺，其特征在于：当氯苯选用氯苯溶液时，步骤（1）中所述的镁屑与氯苯溶液的摩尔比为1.02-1.08:1。
4.根据权利要求1所述的偏二苯基丙酮的连续生产工艺，其特征在于：步骤（1）于70-85℃下保持反应体系轻微回流，制备格氏试剂；所述的预制格氏试剂的体积为制备格氏试剂原料总反应液体积的3-10%。
5.根据权利要求1所述的偏二苯基丙酮的连续生产工艺，其特征在于：步骤（2）中所述的乳酸酯为乳酸乙酯、乳酸甲酯、乳酸丙酯、乳酸异丙酯或者乳酸丁酯中的一种；步骤（2）中所述的反应液为1,1-二苯基-1,2-丙二醇的溶液。
6.根据权利要求1所述的偏二苯基丙酮的连续生产工艺，其特征在于：步骤（2）中所述的稀盐酸的质量浓度为10-20%；硫酸的质量浓度为20-25%。
7.根据权利要求1所述的偏二苯基丙酮的连续生产工艺，其特征在于：步骤（2）中所述的静置进行分液，分出的水相单独收集，分出的有机相不干燥直接进行蒸馏处理去除溶剂，蒸出的溶剂依次通过分子筛、无水氯化钙干燥塔，然后经蒸馏，馏分直接导入格氏试剂釜用于生产下一批次格氏试剂。
8.根据权利要求1所述的偏二苯基丙酮的连续生产工艺，其特征在于：步骤（2）中所述的加入硫酸于90-95℃下脱水3-4小时，然后降温至60-70℃，趁热分液，分液后有机相中趁热滴加甲醇，保持轻微回流状态直至固体全部溶解，则停止滴加，采用甲醇进行重结晶，制备得到偏二苯基丙酮。
9.根据权利要求8所述的偏二苯基丙酮的连续生产工艺，其特征在于：下层无机相为浓度＜20-25wt%的硫酸及少量偏二苯基丙酮，格外补加质量浓度为98%的浓硫酸，补加量占下层无机相质量的2%，制备得到浓度为20-25wt%的硫酸，作为脱水剂，循环使用。
CN202010725577.4A 2020-07-24 2020-07-24 偏二苯基丙酮的连续生产工艺 Active CN111875484B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010725577.4A CN111875484B (zh) 2020-07-24 2020-07-24 偏二苯基丙酮的连续生产工艺

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010725577.4A CN111875484B (zh) 2020-07-24 2020-07-24 偏二苯基丙酮的连续生产工艺

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111875484A CN111875484A (zh) 2020-11-03
CN111875484B true CN111875484B (zh) 2021-04-23

Family

ID=73201375

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010725577.4A Active CN111875484B (zh) 2020-07-24 2020-07-24 偏二苯基丙酮的连续生产工艺

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111875484B (zh)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105130757B (zh) * 2015-08-12 2017-06-30 内蒙古佳瑞米精细化工有限公司 一种氟环唑中间体1‑氯‑3‑（2‑氯苯）‑2‑（4‑氟苯）‑2‑丙醇的合成工艺
CN116425611A (zh) * 2017-06-14 2023-07-14 张家港九力新材料科技有限公司 一种偏二苯基丙酮、敌鼠钠盐的制备方法
CN107473951A (zh) * 2017-09-18 2017-12-15 张家港九力新材料科技有限公司 一种1,3‑茚满二酮钠盐制备方法
CN207775123U (zh) * 2017-12-29 2018-08-28 济南爱思医药科技有限公司 一种对氯苯硼酸制备装置

Also Published As

Publication number Publication date
CN111875484A (zh) 2020-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113999160B (zh) 一种6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷的制备方法
CN105330592A (zh) 一种2-氯-5-甲基吡啶的制备方法
CN114436790A (zh) 一种6-甲氧基-1-萘满酮的合成方法
CN111875484B (zh) 偏二苯基丙酮的连续生产工艺
CN107056590B (zh) 一种制备并纯化4，4’-二甲氧基三苯基氯甲烷的工业方法
US20100261927A1 (en) Process for Making Substituted Trithiocarbonate Derivatives
CN110683991B (zh) 一种Gemini离子液体表面活性剂及其合成方法和驱油体系
CN110078672B (zh) 高纯度的2,4-二氯-5-氟嘧啶制备方法
CN108164514B (zh) 一种氟环唑的制备方法
CN111548257B (zh) 一种（4-异丙氧基-2-甲基）苯基异丙基酮的制备方法
CN107602339B (zh) 一种合成4-羟甲基联苯的方法
CN210419814U (zh) 一种烷基蒽醌生产过程中磺化副产物的处理装置
CN213037686U (zh) 偏二苯基丙酮的连续化生产系统
CN102190569B (zh) 一种普拉格雷中间体α-环丙基羰基-2-氟苄基溴的制备方法
CN111499511A (zh) 循环套用水溶液法制备氯吡格雷中间体α-溴(2-氯)苯乙酸甲酯
CN112341309B (zh) 一种二氯代烷烃的制备方法
CN109180464B (zh) 气相循环法制备2-(4-溴甲基苯基)丙酸
CN117342925B (zh) 一种连续化制备2,4,6-三氟溴苄的方法
CN111393335A (zh) 一种4-甲基苯磺酸-2-叠氮乙酯的生产工艺
CN109232465B (zh) 一种噁草酮结晶母液催化法制备噁草酮酚的方法
CN118146160A (zh) 砜吡草唑及其中间体的制备方法和应用
CN106431824A (zh) 3,3’‑二氟联苯工业生产方法
CN116216647A (zh) 含水氢氟酸利用多段硫酸解析法制备无水氟化氢绿色方法
CN117326999A (zh) 一种二苯基[4-(苯硫基)苯基]全氟丁基磺酸锍盐的合成方法
CN115181120A (zh) 一种2-甲基-3-苯基苯乙烯基硼酸频那醇酯的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant