CN111393335A - 一种4-甲基苯磺酸-2-叠氮乙酯的生产工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种4‑甲基苯磺酸‑2‑叠氮乙酯的生产工艺，以2‑溴乙烷和叠氮化钠为起始原料，首先2‑溴乙烷和叠氮化钠发生取代反应制备生成中间体3；中间体3再与对甲基苯磺酰氯发生取代反应，制得目标产物2。通过对起始原料、中间体建立严格的内控标准，对关键工艺步骤参数进行严格的控制，我们可以多批、稳定地制备出合格产品。
Description
技术领域
本发明涉及一种4-甲基苯磺酸-2-叠氮乙酯的生产工艺。
背景技术
4-甲基苯磺酸-2-叠氮乙酯的英文化学名为Toluene-4-sulfonic acid 2-azido-ethyl ester，化学文摘(CAS)号113738-22-0，其结构式为：
目前文献中未发现该化合物的制备方法。
发明内容
本发明提供一种4-甲基苯磺酸-2-叠氮乙酯的生产工艺。
本发明提供了如下的技术方案：
一种4-甲基苯磺酸-2-叠氮乙酯的生产工艺，其合成路线如下所示：
其中，DCM为二氯甲烷；
S1、首先2-溴乙烷和叠氮化钠发生取代反应制备生成中间体3；
S2、中间体3再与对甲基苯磺酰氯发生取代反应，制得目标产物2。
进一步的，S1中2-溴乙醇与叠氮化钠的摩尔比为1：1.2。具体的，向2-溴乙醇于100mL中加入纯化水搅拌溶解，然后缓慢加入叠氮化钠，加毕，将反应置于室温环境中，于100℃下回流反应12h；用二氯甲烷萃取反应液，有机相用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩除去有机相，真空干燥后直接进行下一步。
进一步的，S2中中间体3、对甲苯磺酰氯、三乙胺的摩尔比为1：1:1.4。具体的，S2中往中间体3中加入二氯甲烷，冰浴条件下滴入三乙胺后缓慢加入对甲苯磺酰氯，室温搅拌反应12h；反应完毕，用氢氧化钠水溶液洗涤反应液，所得有机相用无水硫酸镁干燥；减压浓缩，柱层析，收集即得。
本发明公开了一种4-甲基苯磺酸-2-叠氮乙酯的生产工艺以2-溴乙烷和叠氮化钠为起始原料，首先2-溴乙烷和叠氮化钠发生取代反应制备生成中间体3；中间体3再与对甲基苯磺酰氯发生取代反应，制得目标产物2。通过对起始原料、中间体建立严格的内控标准，对关键工艺步骤参数进行严格的控制，我们可以多批、稳定地制备出合格产品。
具体实施方式
以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例
一种4-甲基苯磺酸-2-叠氮乙酯的生产工艺，
S1、取代工序，中间体3的合成
称取2-溴乙醇(12.5g,100.0mmol,1.0equiv.)于100mL圆底烧瓶中，加入纯化水(30mL)搅拌溶解，然后缓慢加入叠氮化钠(7.8g,120.0mmol,1.2equiv.)，加毕，将反应置于室温环境中，于100℃下回流反应12h。
用二氯甲烷(25mL*3)萃取反应液，有机相用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩除去有机相，真空干燥后直接进行下一步。
S2、取代工序，目标产物1的合成
往上述所得粗产品(中间体3)中加入二氯甲烷(50mL)于250mL圆底烧瓶中，冰浴条件下滴入三乙胺(20mL,140.0mmol,1.4equiv.)后缓慢加入对甲苯磺酰氯(19.6g,100.0mmol,1.0equiv)，室温搅拌反应12h。
反应完毕，用1M氢氧化钠水溶液(100mL*2)洗涤反应液，所得有机相用无水硫酸镁干燥。
减压浓缩，柱层析，收集得16.1g目标产物1，二步总产率67％。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种4-甲基苯磺酸-2-叠氮乙酯的生产工艺，其特征在于，其合成路线如下所示：
S1、首先2-溴乙烷和叠氮化钠发生取代反应制备生成中间体3；
S2、中间体3再与对甲基苯磺酰氯发生取代反应，制得目标产物2。
2.如权利要求1所述的4-甲基苯磺酸-2-叠氮乙酯的生产工艺，其特征在于，S1中2-溴乙醇与叠氮化钠的摩尔比为1：1.2。
3.如权利要求2所述的4-甲基苯磺酸-2-叠氮乙酯的生产工艺，其特征在于，向2-溴乙醇于100mL中加入纯化水搅拌溶解，然后缓慢加入叠氮化钠，加毕，将反应置于室温环境中，于100℃下回流反应12h；
用二氯甲烷萃取反应液，有机相用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩除去有机相，真空干燥后直接进行下一步。
4.如权利要求1所述的4-甲基苯磺酸-2-叠氮乙酯的生产工艺，其特征在于，S2中中间体3、对甲苯磺酰氯、三乙胺的摩尔比为1：1:1.4。
5.如权利要求4所述的4-甲基苯磺酸-2-叠氮乙酯的生产工艺，其特征在于，S2中往中间体3中加入二氯甲烷，冰浴条件下滴入三乙胺后缓慢加入对甲苯磺酰氯，室温搅拌反应12h；
反应完毕，用氢氧化钠水溶液洗涤反应液，所得有机相用无水硫酸镁干燥；
减压浓缩，柱层析，收集即得。
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105062465A (zh) * | 2015-07-31 | 2015-11-18 | 山东大学 | 一类环境敏感型的α1-肾上腺素能受体近红外荧光配体及其应用 |
| CN107308113A (zh) * | 2017-05-23 | 2017-11-03 | 北京师范大学 | 基于四苯乙烯含大环多胺[12]aneN3的阳离子脂质、转基因载体及其制备方法 |
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2020
- 2020-04-08 CN CN202010268629.XA patent/CN111393335A/zh active Pending
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