CN107473951A - 一种1,3‑茚满二酮钠盐制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种1,3‑茚满二酮钠盐制备方法，具体包括以下步骤：苯基格氏试剂和乳酸酯反应，生成1,1‑取代二苯基‑1，2‑丙二醇，即中间体1；将所述步骤一得到的中间体1在硫酸中脱水，合成得到中间体2；将所述步骤二得到的中间体2首先和邻苯二甲酸二酯进行缩合，然后碱化，即得1,3‑茚满二酮钠盐。本发明能够提供一种路线短，收率高、操作方便、工艺简化、生产成本低、三废少、对环境友好且便于工业化生产的1,3‑茚满二酮钠盐制备工艺方法。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成化学领域，尤其涉及一种1,3-茚满二酮钠盐制备方法。
背景技术
1,3-茚满二酮类杀鼠剂是一种重要的抗凝血杀鼠剂，由于适口性好，对非靶动物安全，其多次口服毒力远大于急性口服毒力，因此累计毒力效果明显，灭鼠效果好，目前已成为杀灭鼠类的主要药物之一；常见的1,3-茚满二酮类杀鼠剂有敌鼠，敌鼠钠盐，氯鼠酮等，其结构式如下：
基于抗凝血杀鼠剂结构的改进、增加特异性官能团的研究一直是近几年来国内外的研究的热点。
1,3-茚满二酮及其钠盐的合成，多是从苯基丙酮出发，经过溴化或者氯化，然后再苯基化，和邻苯二甲酸二甲酯环合，酸化后得到敌鼠；敌鼠碱化转化成敌鼠钠盐。国内外对其工艺有不少改进的研究，但基本是在具体的条件上进行优化或者调整，其具体路线几乎没有什么大的改变，例如美国Upjohn公司采用苯基丙酮溴化的方法；前苏联莫斯科化工学院学报报道了以氯化亚替代液溴，通过氯化来推进反应。基本路线如下：
或者从丙酮出发，进过一次氯化产生一氯丙酮，然后二次氯化得到1.1.1-三氯丙酮，再还原得1.1.1-三氯异丙醇，经过苯基化产生偏二苯基丙酮，最后环化得到敌鼠钠盐，其反应工艺路线图如下：
从上述工艺路线图可以看出，其工艺路线比较长，原材料价格比较高，总收率低，因此生产成本高企；以上路线无论是氯化还是溴化，都会产生大量废水，对设备损害也比较大，已经不符合国家的环保要求。
发明内容
本发明目的是为了克服现有技术的不足而提供一种路线短，收率高、操作方便、工艺简化、生产成本低、三废少、对环境友好且便于工业化生产的1,3-茚满二酮钠盐制备工艺方法。
为达到上述目的，本发明采用了如下技术方案。
一种1,3-茚满二酮钠盐，其合成工艺路线为：
。
具体包括以下步骤：
步骤一：苯基格氏试剂和乳酸酯反应，生成1,1-取代二苯基-1，2-丙二醇，即中间体1；
步骤二：将所述步骤一得到的中间体1在硫酸中脱水，合成得到中间体2；
步骤三：将所述步骤二得到的中间体2首先和邻苯二甲酸二酯进行缩合，然后碱化，即得1,3-茚满二酮钠盐。
所述R1基团为甲基或乙基或丙基或异丙基或丁基。
所述R基团为甲基或乙基或丙基或丁基或异丙基。
由于上述技术方案的运用，本发明技术方案带来的有益技术效果：
（1）本发明使用取代苯的苯基格式试剂作为原料，避免使用氯气或者溴水等毒性，危险性较大的原料，更符合国家的环保要求，而且对生产设备损害液比较小；
（2）本发明工艺路线和当前国内使用的工艺相比较，生产步骤减少了两步以上，因此工艺简化了，减少了生产环节，提高了经济效果；
（3）本发明所涉及到的原材料，都属于大宗工业产品，简单易得，价格便宜，具有成本优势；
（4）本发明所使用的试剂及溶剂等均可以循环利用，具有经济环保的有益技术效果。
附图说明
下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。
图1为本发明整体工艺路线示意图。
具体实施方式
下面结合附图及具体实施例对本发明作进一步的详细说明。
一、中间体1和中间体2的制备
试验步骤：
1.在干燥的2000毫升的三口烧瓶内，通入氮气，来回置换三次，保证瓶内充满惰性气体；然后加入600毫升浓度为1.6摩尔每升的对甲基苯基氯化镁四氢呋喃溶液，然后将烧瓶置于冰水浴中，控制内部温度在0摄氏度左右；
2.搅拌下，滴加乳酸乙酯-四氢呋喃溶液（乳酸甲酯82.5毫升、四氢呋喃100毫升四氢呋喃），滴加完毕后，撤除冰浴，更换成油浴，缓慢升温至回流温度，回流2小时；
3.撤除油浴，用冰水冷却至0摄氏度，快速搅拌下滴加10%稀盐酸溶液（约需1.8摩尔，165毫升浓盐酸和400毫升水）；
4.分液，分出有机层；水相用150毫升二氯甲烷洗涤两次，合并有机相（分出来的四氢呋喃相和两次二氯甲烷萃取液），干燥（实验室采用无水硫酸钠；中试可以不用干燥，分液静置的时间放长一点即可）、浓缩的粘稠的糖浆状物，即为中间体1（中间体1可以直接投入下一步反应；长时间放置会慢慢结晶）；
5.往中间体1的釜内加入20%浓度硫酸（按体积计75毫升浓硫酸加225毫升水），搅拌下，缓慢加热到90摄氏度，回流3-4小时，趁热分液（分出来的硫酸可以循环套用）；
6.往得到的有机相里加水100毫升，用液碱调pH=7、水洗，得到的有机相浓缩得粘稠状产品，即粗品中间体2；
7.甲醇重结晶，得到灰白色固体至土黄色固体，即中间体2。
二、1,3-茚满二酮钠盐的制备
试验步骤：
1.在干燥的，装有机械搅拌装置的500毫升三口瓶，搭建蒸馏装置；并用氮气置换两次；
2.投甲醇钠21克和100毫升无水甲苯，搅拌，形成乳白色甲醇钠悬浮液，逐渐升温至100摄氏度左右；
3.搅拌下，倒入邻二苯二甲酸二甲酯和甲苯溶液（邻二苯二甲酸二甲酯19克和50毫升甲苯）；
4.升温到内温110摄氏度，缓慢滴加中间体2/甲苯溶液（中间体22克，100毫升无水甲苯），大约3-4小时滴加完，控制内温110摄氏度，中途有少量的甲醇蒸出，滴加完后110摄氏度继续保温1个小时；
5.降温至80摄氏度，加2%的碱水25毫升，80摄氏度搅拌30分钟，冷却到20摄氏度过滤，滤饼用水漂洗，抽干、干燥，最终得到产品1,3-茚满二酮钠盐。
以上仅是本发明的具体应用范例，对本发明的保护范围不构成任何限制。凡采用等同变换或者等效替换而形成的技术方案，均落在本发明权利保护范围之内。
Claims (3)
1.一种1,3-茚满二酮钠盐制备方法，其合成工艺路线为：
；
具体包括以下步骤：
步骤一：苯基格氏试剂和乳酸酯反应，生成1,1-取代二苯基-1，2-丙二醇，即中间体1；
步骤二：将所述步骤一得到的中间体1在硫酸中脱水，合成得到中间体2；
步骤三：将所述步骤二得到的中间体2首先和邻苯二甲酸二酯进行缩合，然后碱化，即得1,3-茚满二酮钠盐。
2.根据权利要求1所述的一种1,3-茚满二酮钠盐制备方法，其特征在于：所述R1基团为甲基或乙基或丙基或异丙基或丁基。
3.根据权利要求1所述的一种1,3-茚满二酮钠盐制备方法，其特征在于：所述R基团为甲基或乙基或丙基或丁基或异丙基。
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| CN111875484A (zh) * | 2020-07-24 | 2020-11-03 | 张家港九力新材料科技有限公司 | 偏二苯基丙酮的连续生产工艺 |
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| CN1240784A (zh) * | 1999-07-27 | 2000-01-12 | 叶定岳 | 用提纯的偏二苯基丙酮制备敌鼠钠盐 |
| CN1245013A (zh) * | 1999-04-09 | 2000-02-23 | 单承仪 | 精品敌鼠钠盐的合成方法 |
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