CN111679029A - 一种盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的检测方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的检验方法，4‑[（2‑二甲基氨基）乙氧基]苄胺是合成盐酸伊托必利的关键中间体，而对羟基苯甲醛是合成4‑[（2‑二甲基氨基）乙氧基]苄胺的起始物料，故对羟基苯甲醛可能在合成4‑[（2‑二甲基氨基）乙氧基]苄胺过程中反应不完全而残留在4‑[（2‑二甲基氨基）乙氧基]苄胺中，进而可能引入到盐酸伊托必利成品中，为了检测盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的含量，本发明首次提出了盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的液相色谱检测方法，具有准确度高、精密度高、重现性好、稳定性好、专属性强等特点，同时本发明具有耗时短，操作简单，成本低等优点。

Description

一种盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的检测方法
技术领域
本发明涉及医药分析技术领域，具体涉及一种盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的检测方法。
背景技术
盐酸伊托必利（Itopride hydrochloride），是由日本北陆制药研制开发，于1989年申请专利，1995年首次在日本上市。我国在本世纪初研制成功，并被CFDA批准为二类新药。盐酸伊托必利是新一代苯甲酰胺类促胃肠动力药，是一种新型的与现有的促胃动力药物作用机制不完全相同的药物。
本发明提供了一种盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的检验方法，4-[（2-二甲基氨基）乙氧基]苄胺是合成盐酸伊托必利的关键中间体，而对羟基苯甲醛是合成4-[（2-二甲基氨基）乙氧基]苄胺的起始物料，故对羟基苯甲醛可能在合成4-[（2-二甲基氨基）乙氧基]苄胺过程中反应不完全而残留在4-[（2-二甲基氨基）乙氧基]苄胺中，进而可能引入到盐酸伊托必利成品中，对羟基苯甲醛在盐酸伊托必利中的检测根据研发人员自主开发的液相色谱方法实现的，并验证此方法的有效性和可行性，参考ICH Q2及《中国药典》四部9101指导原则对此方法进行了验证。
目前，还没有关于盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的检测方法，作为医药行业，严格控制产品中的杂质含量是非常有必要的，有助于帮助药物的合成工艺优化和质量控制，研究盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的检测方法，为评价盐酸伊托必利及其合成中间体的质量提供了较好的参考，也为优化盐酸伊托必利合成工艺提供技术依据，对确定盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛所引起的不良反应具有重大意义。本发明为解决盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的检测问题，提供了一种简便、高效、准确的检测方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的检测方法，该方法简便、高效、准确，在系统适用性、专属性、精密度、定量限、检测限、线性和范围、准确度和耐用性等方面完全符合ICH Q2及《中国药典》四部9101指导原则中方法验证的指导原则，可以用于盐酸伊托必利原料药的质量控制。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的检测方法，包括以下步骤：（1）配制溶液，分别配制空白溶液、对羟基苯甲醛储备液、对照品溶液和供试品溶液；所述空白溶液即是稀释液，空白溶液（稀释液）中包括磷酸二氢钾溶液和乙腈溶液；所述对羟基苯甲醛储备液中包括对羟基苯甲醛、磷酸二氢钾溶液和乙腈溶液；所述对照品溶液中包括对羟基苯甲醛、磷酸二氢钾溶液和乙腈溶液；所述供试品溶液中包括盐酸伊托必利、磷酸二氢钾溶液和乙腈溶液；
（2）测定方法：分别将空白溶液、对羟基苯甲醛储备液、对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，色谱条件如下：色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0mL/min；柱温：35℃；进样量：20μl；运行时间：25min；检测波长：284nm；流动相为流动相A-流动相B体系，其中流动相A为0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，流动相B为乙腈。
本发明提供了一种盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的检测方法，进一步的，所述空白溶液（稀释液）的配制步骤为：取容量瓶，加入0.01mol/L磷酸二氢钾溶液后，再加入乙腈溶液至刻度，摇匀即得空白溶液（稀释液）；
所述对羟基苯甲醛储备液的配制步骤为：称取对羟基苯甲醛，置容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液置于容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀即得对羟基苯甲醛储备液；
所述对照品溶液的配制步骤为：精密量取对羟基苯甲醛储备液，置容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀即得对照品溶液；
所述供试品溶液的配制步骤为：取盐酸伊托必利供试品，精密称定，置容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀即得供试品溶液；
所述稀释液为0.01mol/L磷酸二氢钾溶液：乙腈=85:15（V/V，体积比）；
所述磷酸二氢钾为AR及以上级；
所述超纯水和乙腈为HPLC；
所述对羟基苯甲醛为外购或自制；
所述色谱柱可为WatersNova-Pak C18 3.9×150mm，4.0µm，或能效相当的色谱柱；
所述流动相梯度过程如下：
Figure 906292DEST_PATH_IMAGE001
更优选的，本发明所述的测定方法，包括以下步骤：
（1）配制溶液，分别配制空白溶液、对羟基苯甲醛储备液、对照品溶液和供试品溶液；
所述空白溶液（稀释液）的配制步骤为：取100ml容量瓶，加入85ml 0.01mol/L磷酸二氢钾溶液后，再加入15ml乙腈溶液至刻度，摇匀即得空白溶液（稀释液）；
所述对羟基苯甲醛储备液的配制步骤为：称取对羟基苯甲醛约20mg，置100ml容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液1.0ml置于100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀即得对羟基苯甲醛储备液；
所述对照品溶液的配制步骤为：精密量取对羟基苯甲醛储备液1.0ml，置20ml容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀即得对照品溶液；
所述供试品溶液的配制步骤为：取盐酸伊托必利供试品约100mg，精密称定，置10ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀即得供试品溶液；
所述流动相A为0.01mol/L磷酸二氢钾溶液；流动相B为乙腈；所述稀释液为0.01mol/L磷酸二氢钾溶液：乙腈=85:15（V/V，体积比）；所述磷酸二氢钾为AR及以上级；所述超纯水和乙腈为HPLC；所述对羟基苯甲醛为外购或自制。
（2）测定方法：分别将空白溶液、对羟基苯甲醛储备液、对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，色谱条件如下：色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0mL/min；柱温：35℃；进样量：20μl；运行时间：25min；检测波长：284nm；
其中，所述色谱柱可为Waters Nora-pak C18，3.9×150mm，4.0μm，或效能相当的色谱柱；
所述流动相梯度过程如下：
Figure 292274DEST_PATH_IMAGE002
其中：RU：供试品溶液图谱中对羟基苯甲醛的峰面积；RS：6针对照品溶液图谱中对羟基苯甲醛的平均峰面积；CS：对照品溶液中对羟基苯甲醛的浓度(μg/ml)；CU：供试品溶液的浓度(mg/ml)。
所述的对羟基苯甲醛含量的测定方法还包括在检测之前的方法验证，该方法验证为按照正式检测的色谱条件，测定结果为：
Figure DEST_PATH_IMAGE003
有益效果
由以上技术方案可知，本发明所述的检测方法对盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的色谱峰分离度高、具有较高的系统适用性，同时在专属性、精密度、定量限、检测限、准确度、线性和范围和耐用性都符合标准。为确认盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的残留量，本发明利用方便快捷的高效液相色谱法，为证明此方法的有效性和可行性，对本方法进行了验证。对盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的检测，可用于监测盐酸伊托必利原料药及制剂的质量。本发明首次提出了盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的检测方法，具有准确度高、精密度高、重现性好、稳定性好、专属性强等特点，同时本发明的测定方法耗时短，操作简单，成本低等优点。
附图说明
图1为盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛检测空白溶液的液相色谱图；
图2为盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛检测对照品溶液的液相色谱图；
图3为盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛检测供试品溶液的液相色谱图；
图4为盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛检测选择性溶液的液相色谱图；
图5为盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛检测供试品（加标）溶液的液相色谱图；
图6为盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛检测LOQ溶液的液相色谱图；
图7为盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛检测LOD溶液的液相色谱图；
图8为盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛线性图。
具体实施方式
实施例1
(1)实验材料与仪器条件
实验材料：磷酸二氢钾，生产厂家：广东广华科技有限公司；乙腈，生产厂家：西陇科学股份有限公司；对羟基苯甲醛，生产厂家：麦克林；盐酸伊托必利，生产厂家：珠海润都制药股份有限公司；超纯水，生产厂家：珠海润都制药股份有限公司。
仪器：高效液相色谱仪：1260-П；电子分析天平: XSE205DU、GR-200；色谱柱：Waters Nora-pak C18，3.9×150 mm，4.0μm。
分别将空白溶液、对照品溶液、供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，色谱条件如下：色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0mL/min；柱温：35℃；进样量：20μl；运行时间：25min；检测波长：284nm；流动相A为0.01mol/L磷酸二氢钾溶液；流动相B为乙腈，进行梯度洗脱，其梯度如表1。
Figure 258962DEST_PATH_IMAGE004
（2）实验步骤
Figure 388592DEST_PATH_IMAGE005
空白溶液（稀释液）的制备：取100ml容量瓶，加入85ml0.01mol/L磷酸二氢钾溶液后，再加入15ml乙腈溶液至刻度，摇匀即得空白溶液（稀释液）。
Figure DEST_PATH_IMAGE006
对羟基苯甲醛储备液的制备：称取对羟基苯甲醛约20mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液1.0ml置于100ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀即得对羟基苯甲醛储备液。（对羟基苯甲醛储备液浓度为2µg/ml）
Figure 406227DEST_PATH_IMAGE007
对照品溶液（对羟基苯甲醛定位溶液）的制备：精密量取对羟基苯甲醛储备液1.0ml，置20ml容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀即得对照品溶液。（对羟基苯甲醛溶液浓度为0.1µg/ml）
④供试品溶液的制备：取盐酸伊托必利供试品约100mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀即得供试品溶液。（浓度：10mg/ml）
⑤选择性溶液的制备：取盐酸伊托必利供试品约200mg，精密称定，置20ml容量瓶中，加适量稀释液溶解，精密量取对羟基苯甲醛储备液1.0ml，同时置于该容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀记得选择性溶液。（浓度：盐酸伊托必利10mg/ml，对羟基苯甲醛0.1μg/ml）
⑥供试品溶液（加标）的制备：取盐酸伊托必利供试品约200mg，精密称定，置20ml容量瓶中，加适量稀释液溶解，精密量取对羟基苯甲醛储备液1.0ml，同时置于该容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀即得供试品溶液（加标）。同法配制6份（浓度：盐酸伊托必利10mg/ml，对羟基苯甲醛0.1μg/ml）
⑦测试溶液（a）的制备：精密量取对羟基苯甲醛储备液5.0ml，置200ml量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀即得测试溶液（a）。（对羟基苯甲醛溶液浓度：0.05μg/ml）。
⑧LOQ溶液的制备：根据测试溶液（a）所得的对羟基苯甲醛的S/N值，调节稀释比例至对羟基苯甲醛的S/N值不小于10，摇匀即得LOQ溶液，同法配制6份该溶液。
⑨LOD溶液的制备：精密量取LOQ-1溶液5.0ml，置10ml量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀即得LOD溶液。
待系统稳定后，进空白溶液1针，对照品溶液6针、供试品溶液1针，记录色谱图。对羟基苯甲醛（ppm）=
Figure DEST_PATH_IMAGE008
×
Figure 697531DEST_PATH_IMAGE009
×1000；其中：RU：供试品溶液图谱中对羟基苯甲醛的峰面积；RS：6针对照品溶液图谱中对羟基苯甲醛的平均峰面积；CS：对照品溶液中对羟基苯甲醛的浓度(μg/ml)；CU：供试品溶液的浓度(mg/ml)。
实施例2本发明所述检测方法系统适用性试验
系统适用性是通过测定6针对照品溶液中对羟基苯甲醛峰面积的RSD而实现的。要求6针对照品溶液中对羟基苯甲醛峰面积的RSD应符合可接受标准。
如实施例1所述配制空白溶液、对羟基苯甲醛储备液和对照品溶液，在实施例1所述色谱条件下，进空白溶液1针，对照品溶液6针，得到色谱图，如图1和图2，根据公式换算结果如下表所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE010
实施例3本发明所述检测方法专属性试验
方法的专属性是通过测定空白溶液对检测无干扰；选择性溶液中对羟基苯甲醛与相邻峰之间的分离度及加样前后对羟基苯甲醛的回收率而实现的。要求空白溶液对检测应无干扰；选择性溶液中对羟基苯甲醛与相邻峰之间的分离度及加样前后对羟基苯甲醛的回收率应符合可接受标准。
如实施例1所述配制空白溶液、对照品溶液（对羟基苯甲醛定位溶液）、供试品溶液和选择性溶液，待系统平衡后，进空白溶液1针、对照品溶液3针、供试品溶液1针、选择性溶液3针，记录色谱图，如图1、图2、图3和图4，得出专属性检测结果如下：
Figure 184138DEST_PATH_IMAGE011
实施例4本发明所述检测方法精密度试验
精密度是通过测试6份供试品溶液（加标）测定结果的RSD而实现的。要求6份供试品溶液（加标）中测定结果的RSD应符合可接受标准。
如实施例1所述配制空白溶液、对照品溶液、供试品溶液和供试品溶液（加标）。待系统平衡后，进空白溶液1针，对照品溶液1针（可引用系统适用性项下对照品溶液），供试品溶液1针（可引用专属性项下供试品溶液），6份供试品溶液（加标）各1针，记录色谱图，如图1、图2、图3和图5，根据公式换算得出结果如下表所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE012
实施例5本发明所述检测方法的定量限和检测限
定量限和检测限是通过检测响应信号与噪声之比而实现的，定量限的信噪比不小于10：1，检测限的信噪比不小于3：1；在定量限浓度水平下，重复考察6份最低定量限溶液。要求LOQ对羟基苯甲醛应不大于10ppm，S/N≥10；6份LOQ溶液中对羟基苯甲醛单位浓度峰面积的RSD应不大于10.0%，LOD≈1/2LOQ，S/N≥3。
如实施例1所述配制空白溶液、测试溶液（a）、6份LOQ溶液、和LOD溶液。待系统平衡后，进空白溶液1针、测试溶液（a）1针、6份LOQ溶液各1针、LOD溶液1针，记录色谱图，如图1、图2、图6和图7。得到结果如下表所示：
Figure 851880DEST_PATH_IMAGE013
Figure DEST_PATH_IMAGE014
实施例6 本发明所述检测方法的准确度
准确度是通过各被测组分实测浓度和理论浓度之间的回收率及各组分回收率的RSD而实现的。要求各浓度点准确度溶液中，对羟基苯甲醛的回收率应在80.0%～120.0%之间，RSD应不大于10.0%。
Figure 458441DEST_PATH_IMAGE015
实施例7 本发明所述检测方法的溶液稳定性
考察对照品溶液、供试品溶液和选择性溶液在室温下放置一段时间后进样，检测结果随时间变化的规律，为检测时对照品溶液和供试品溶液的放置时间提供依据。
Figure 169914DEST_PATH_IMAGE016
Figure 861927DEST_PATH_IMAGE017
Figure 67780DEST_PATH_IMAGE018

Claims (2)

1.一种盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）配制溶液，分别配制空白溶液、对羟基苯甲醛储备液、对照品溶液和供试品溶液；所述空白溶液即是稀释液，空白溶液（稀释液）中包括磷酸二氢钾溶液和乙腈溶液；所述对羟基苯甲醛储备液中包括对羟基苯甲醛、磷酸二氢钾溶液和乙腈溶液；所述对照品溶液中包括对羟基苯甲醛、 磷酸二氢钾溶液和乙腈溶液；所述供试品溶液中包括盐酸伊托必利、磷酸二氢钾溶液和乙腈溶液；（2）测定方法：分别将空白溶液、对羟基苯甲醛储备液、对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，色谱条件如下：色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 流速 1.0mL/min；柱温：35℃；进样量：20μl；运行时间：25min；检测波长： 284nm；流动相为流动相A-流动相B体系，其中流动相A为0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，流动相B为乙腈。
2.如权利要求1所述的一种盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的检测方法，其特征在于，所述空白溶液的配制步骤为：取容量瓶，加入0.01mol/L磷酸二氢钾溶液后，再加入乙腈溶液至刻度，摇匀即得空白溶液；所述对羟基苯甲醛储备液的配制步骤为：称取对羟基苯甲醛，置容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液置于容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀即得对羟基苯甲醛储备液；所述对照品溶液的配制步骤为：精密量取对羟基苯甲醛储备液，置容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀即得对照品溶液；所述供试品溶液的配制步骤为：取盐酸伊托必利供试品，精密称定，置容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀即得供试品溶液；所述稀释液为0.01mol/L 磷酸二氢钾溶液：乙腈=85:15（V/V，体积比）；所述磷酸二氢钾为AR及以上级；所述超纯水和乙腈为 HPLC；所述对羟基苯甲醛为外购或自制；所述色谱柱可为Waters Nova-Pak C18 3.9×150mm，4.0µm，或能效相当的色谱柱；所述流动相梯度过程如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115343380A (zh) * 2022-07-12 2022-11-15 珠海润都制药股份有限公司 一种盐酸伊托必利中2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐检测方法
CN115452989A (zh) * 2022-09-16 2022-12-09 迪沙药业集团有限公司 一种盐酸伊托必利降解杂质的检测方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006051079A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Erregierre S.P.A. Process for preparing itopride hydrochloride
CN107085058A (zh) * 2017-05-12 2017-08-22 成都丽凯手性技术有限公司 一种phba对映异构体杂质检测方法
CN107102083A (zh) * 2017-05-12 2017-08-29 成都丽凯手性技术有限公司 一种phba工艺杂质检测方法
CN109125277A (zh) * 2018-07-23 2019-01-04 珠海润都制药股份有限公司 一种盐酸伊托必利微片及其制备方法
CN109627153A (zh) * 2019-01-30 2019-04-16 桂林医学院 一种从地木耳提取分离对羟基苯甲醛的方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006051079A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Erregierre S.P.A. Process for preparing itopride hydrochloride
CN107085058A (zh) * 2017-05-12 2017-08-22 成都丽凯手性技术有限公司 一种phba对映异构体杂质检测方法
CN107102083A (zh) * 2017-05-12 2017-08-29 成都丽凯手性技术有限公司 一种phba工艺杂质检测方法
CN109125277A (zh) * 2018-07-23 2019-01-04 珠海润都制药股份有限公司 一种盐酸伊托必利微片及其制备方法
CN109627153A (zh) * 2019-01-30 2019-04-16 桂林医学院 一种从地木耳提取分离对羟基苯甲醛的方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JING MA ET AL: "Determination of itopride hydrochloride in human plasma by RP-HPLC with fluorescence detection and its use in bioequivalence study", 《PHARMACOLOGICAL RESEARCH》 *
NEERAJ KAUL ET AL: "Chromatographic determination of itopride hydrochloride in the presence of its degradation products", 《J. SEP. SCI.》 *
徐月华 等: "RP-HPLC法测定盐酸伊托必利片的含量及有关物质", 《药物生物技术》 *
李美芳 等: "RP-HPLC梯度洗脱法测定盐酸伊托必利的有关物质", 《药物分析杂志》 *
杜文双 等: "伊托必利的合成工艺研究", 《沈阳药科大学学报》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115343380A (zh) * 2022-07-12 2022-11-15 珠海润都制药股份有限公司 一种盐酸伊托必利中2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐检测方法
CN115343380B (zh) * 2022-07-12 2024-03-12 珠海润都制药股份有限公司 一种盐酸伊托必利中2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐检测方法
CN115452989A (zh) * 2022-09-16 2022-12-09 迪沙药业集团有限公司 一种盐酸伊托必利降解杂质的检测方法
CN115452989B (zh) * 2022-09-16 2023-08-25 迪沙药业集团有限公司 一种盐酸伊托必利降解杂质的检测方法

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