CN107085058A - 一种phba对映异构体杂质检测方法 - Google Patents

一种phba对映异构体杂质检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种PHBA对映异构体杂质检测方法，采用正相高效液相色谱法，其中色谱条件：色谱柱：AD‑H或AS‑H，流动相组成：正己烷：异丙醇=85:15‑80:20（v/v），流动相流速：0.8‑1.2 mL/min，检测波长：220‑280nm，柱温：20‑40℃，检测器：紫外线检测器或二级管阵列检测器；本发明提供的一种PHBA的对映异构体检测方法，实现了PHBA与其对映异构体的分离，具有较高的灵敏度和专属性，操作简便，分离度符合药典规定，即分离度大于1.50，可用于PHBA的质量控制，具有很好的工业实用性。

Description

一种PHBA对映异构体杂质检测方法
技术领域
本发明涉及药物分析检测技术领域，尤其涉及一种PHBA对映异构体杂质检测方法。
背景技术
PHBA，即(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰亚氨基丁酸，是作为合成药物阿米卡星的重要中间体。阿米卡星俗称丁胺卡那霉素、阿米卡霉素，是第三代半合成氨基糖苷类抗生素，对大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、铜绿假单胞菌及其他假单胞菌、不动杆菌属、产碱杆菌属等具有较强的药理作用；对脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、耶尔森菌属、胎儿弯曲菌、结核杆菌及某些非结核分枝杆菌属等据有较强的药理作用。阿米卡星又具有低耳毒性、低肾毒性等优势，在氨基糖苷类抗生素中所占的份额已由1999年5％上升到现在的12％，无论是非典型肺炎的治疗还是禽流感的预防，阿米卡星都起到了重要作用，是我国临床广泛应用的抗生素之一。
PHBA的结构式如下：
由于PHBA具有一个手性碳原子，而该手性碳原子的取代基在空间中的
不同取向使其具有S构型和R构型两种化合物，互为对映异构体；其对映
异构体杂即(R)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰亚氨基丁酸，其结构式如下：
其中，S构型才能用于合成阿米卡星，R构型则为其杂质。由于对映异构体具有相同的物理性质(如熔点、沸点、溶解度、密度等)和化学性质，仅在特殊手性环境下才能体现出差异。因此，一般普通的反相液相色谱法无法分离，需要一种新的方法对这个R构型的杂质进行质量监控。
从目前公开的技术文献来看，PHBA多数采用旋光仪来测定其比旋度，由此来判定其是否具有较高光学纯度。但比旋度法容易受配样溶剂、配样温度、配样浓度以及仪器稳定等多方面影响；而且需要高光学纯度单一对映体作为对照物，所以现有的这种比旋度法存在准确性、稳定性较差，对仪器、操作人员和对照品的要求高等缺点。
另外，《中国药典》规定，杂质与主要成分之间，以及杂质与杂质之间分离度(R)应大于1.5。分离度(R)为相邻两峰的保留时间之差与平均峰宽的比值，也叫分辨率，表示相邻两峰的分离程度。分离度计算公式：R＝2(tR2-tR1)/(W1+W2)。R值越大，表明相邻两组分分离越好。一般说当R＜1时，两峰有部分重叠；当R＝1.0时，分离度可达98％；当R＝1.5时，分离度可达99.7％。通常用R＝1.5作为相邻两组分已完全分离的标志。当R＝1时，称为4σ分离，两峰基本分离，裸露峰面积为95.4％，内侧峰基重叠约2％。R＝1.5时，称为6σ分离，裸露峰面积为99.7％。R≥1.5称为完全分离。
发明内容
本发明的目的就在于提供一种PHBA对映异构体杂质检测方法，以解决上述问题。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是这样的：一种PHBA对映异构体杂质检测方法，采用正相高效液相色谱法，其中色谱条件如下：
色谱柱：AD-H或AS-H
流动相组成：正己烷：异丙醇＝85:15-80:20(v/v)
流动相流速：0.8-1.2mL/min
检测波长：220-280nm
柱温：20-40℃
检测器：紫外线检测器或二级管阵列检测器。
作为优选的技术方案：所述流动相中还含有三氟乙酸。
作为优选的技术方案：所述流动相流速为1.0mL/min。
作为优选的技术方案：所述检测波长为280nm。
作为优选的技术方案：所述柱温为30℃。
作为优选的技术方案：溶解供试品的溶剂为乙醇。
作为优选的技术方案：供试品溶液浓度为0.2-1mg/mL，进一步优选为0.2mg/mL。
作为优选的技术方案：单针进样量为5-40μL，进一步优选为20μL。
通过实验证明，AD-H(5μm x 4.6mm x 25cm)手性柱能实现PHBA与其对映异构体很好的分离效果。
与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明采用手性色谱法的对映体过剩值(即ee值)测定，实现了PHBA与其对映异构体的分离，具有较高的灵敏度和专属性，具有快速、灵敏、操作简便和准确、不需要高纯度单一对映体作为对照物等优点，分离度符合药典规定，即分离度大于1.50，可用于PHBA的质量控制，本方法特别适合就高ee值对映体产物纯度的准确测定。
附图说明
图1是实施例2中液相色谱图；
图2是实施例3中液相色谱图；
图3是实施例4中液相色谱图；
图4是实施例5中液相色谱图；
图5是实施例6中液相色谱图；
图6是实施例7中液相色谱图；
图7是实施例8中液相色谱图；
图8是实施例9中液相色谱图；
图9是实施例10中液相色谱图；
图10是实施例11中液相色谱图；
图11是实施例13中S-PHBA的线性回归图；
图12是实施例13中R-PHBA的线性回归图。
具体实施方式
下面将结合附图对本发明作进一步说明。
实施例1
溶剂的选择及溶液浓度的选择
正相色谱一般采用正己烷或乙醇溶解样品，选择取决于样品的溶解性。PHBA在乙醇中溶解性较好，而在正己烷中溶解性较差，为了避免样品溶出的情况，使用乙醇溶解样品。
实施例2
仪器与检测条件
美国Agilent 1200高效液相色谱仪，手动进样器；Daicel AD-H柱(4.6×250mm,5μm)；流动相：正己烷：异丙醇＝80:20(v/v)；进样量为20μL；检测波长为220nm；流速为1.0mL/min；柱温为30℃。
实验步骤
取PHBA消旋体适量，用乙醇溶解并稀释制成每1mL含有PHBA消旋体1mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液按上述条件进样测定，记录色谱图，结果见图1。
图1表明消旋体有分离，但分离度和峰形均达不到要求。
实施例3
仪器与检测条件
美国Agilent 1200高效液相色谱仪，手动进样器；Daicel AD-H柱(4.6×250mm,5μm)；流动相：正己烷：异丙醇＝85:15(v/v)；进样量为20μL；检测波长为220nm；流速为1.0mL/min；柱温为30℃。
实验步骤
取PHBA消旋体适量，用乙醇溶解并稀释制成每1mL含有PHBA消旋体1mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液按上述条件进样测定，记录色谱图，结果见图2。
图2表明消旋体有分离，但分离度和峰形均达不到要求。
实施例4
仪器与检测条件
美国Agilent 1200高效液相色谱仪，手动进样器；Daicel AS-H柱(4.6×250mm,5μm)；流动相：正己烷：异丙醇＝80:20(v/v)；进样量为20μL；检测波长为220nm；流速为1.0mL/min；柱温为30℃。
实验步骤
取PHBA消旋体适量，用乙醇溶解并稀释制成每1mL含有PHBA消旋体1mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液按上述条件进样测定，记录色谱图，结果见图3。
图3表明消旋体有分离，但分离度和峰形均达不到要求。
实施例5
仪器与检测条件
美国Agilent 1200高效液相色谱仪，手动进样器；Daicel OD-H柱(4.6×250mm,5μm)；流动相：正己烷：异丙醇＝80:20(v/v)；进样量为20μL；检测波长为220nm；流速为1.0mL/min；柱温为30℃。
实验步骤
取PHBA消旋体适量，用乙醇溶解并稀释制成每1mL含有PHBA消旋体1mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液按上述条件进样测定，记录色谱图，结果见图4。
图4表明消旋体未能达到分离。
实施例6
仪器与检测条件
美国Agilent 1200高效液相色谱仪，手动进样器；Daicel AD-H柱(4.6×250mm,5μm)；流动相：正己烷：异丙醇：三氟醋酸＝80:20:0.1(v/v)；进样量为20μL；检测波长为220nm；流速为1.0mL/min；柱温为30℃。
实验步骤
取PHBA消旋体适量，用乙醇溶解并稀释制成每1mL含有PHBA消旋体1mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液按上述条件进样测定，记录色谱图，结果见图5。
图5表明消旋体有分离，但分离度小于1.5。
实施例7
仪器与检测条件
美国Agilent 1200高效液相色谱仪，手动进样器；Daicel AD-H柱(4.6×250mm,5μm)；流动相：正己烷：异丙醇：三氟醋酸＝80:20:0.1(v/v)；进样量为20μL；检测波长为280nm；流速为1.0mL/min；柱温为40℃。
实验步骤
取PHBA消旋体适量，用乙醇溶解并稀释制成每1mL含有PHBA消旋体1mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液按上述条件进样测定，记录色谱图，结果见图6。
图6表明消旋体有分离，但分离度小于1.5，并且吸收较弱。
实施例8
仪器与检测条件
美国Agilent 1200高效液相色谱仪，手动进样器；Daicel AD-H柱(4.6×250mm,5μm)；流动相：正己烷：异丙醇：三氟醋酸＝85:15:0.1(v/v)；进样量为20μL；检测波长为220nm；流速为0.8mL/min；柱温为30℃。
实验步骤
取PHBA消旋体适量，用乙醇溶解并稀释制成每1mL含有PHBA消旋体1mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液按上述条件进样测定，记录色谱图，结果见图7。
图7表明消旋体有分离，但分离度小于1.5。
实施例9
仪器与检测条件
美国Agilent 1200高效液相色谱仪，手动进样器；Daicel AD-H柱(4.6×250mm,5μm)；流动相：正己烷：异丙醇：三氟醋酸＝85:15:0.1(v/v)；进样量为20μL；检测波长为220nm；流速为1.2mL/min；柱温为30℃。
实验步骤
取PHBA消旋体适量，用乙醇溶解并稀释制成每1mL含有PHBA消旋体1mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液按上述条件进样测定，记录色谱图，结果见图8。
图8表明消旋体有分离，但分离度小于1.5。
实施例10
仪器与检测条件
美国Agilent 1200高效液相色谱仪，手动进样器；Daicel AD-H柱(4.6×250mm,5μm)；流动相：正己烷：异丙醇：三氟醋酸＝85:15:0.1(v/v)；进样量为20μL；检测波长为220nm；流速为1.2mL/min；柱温为30℃。
实验步骤
取PHBA消旋体适量，用乙醇溶解并稀释制成每1mL含有PHBA消旋体0.5mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液按上述条件进样测定，记录色谱图，结果见图9。
图9表明消旋体有分离，但分离度小于1.5。
实施例11
仪器与检测条件
美国Agilent 1200高效液相色谱仪，手动进样器；Daicel AD-H柱(4.6×250mm,5μm)；流动相：正己烷：异丙醇：三氟醋酸＝85:15:0.1(v/v)；进样量为20μL；检测波长为220nm；流速为1.0mL/min；柱温为30℃。
实验步骤
取PHBA消旋体适量，用乙醇溶解并稀释制成每1mL含有PHBA消旋体0.2mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液按上述条件进样测定，记录色谱图，结果见图10。
图10表明消旋体的分离度符合药典规定。
实施例12
系统适用性试验
根据实施例11条件进行系统适用性试验：
称取PHBA消旋体20mg于100mL容量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀作为系统适用性溶液。
试验方法：将系统适用性溶液连续进6针，记录色谱图。结果见表1。
表1系统适用性试验结果
实施例13
线性与范围
根据实施例11条件进行线性与范围试验：
称取S-PHBA 40mg、R-PHBA 40mg于100mL容量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，配制成每1mL含有S-PHBA 0.4mg、R-PHBA 0.4mg的线性贮备液。精密量取1mL、2mL、3mL、4mL、5mL、6mL线性贮备液，置于10mL容量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，作为线性供试液。
试验方法：将6个供试液分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图。分别以S-PHBA和R-PHBA浓度作为横坐标(mg/mL),峰面积作为纵坐标进行线性回归，得线性回归方程，S-PHBA：y＝55424x+29.439，结果见图11。由图11可知，趋势线的相关系数R2＝0.9992，可见在该色谱条件下，S-PHBA在0.04-0.24mg/mL的浓度范围线性关系良好。R-PHBA：y＝55386x+43.445，结果见图12。由图12可知，趋势线的相关系数R2＝0.9994，可见在该色谱条件下，R-PHBA在0.04-0.2mg/mL的浓度范围线性关系良好。
实施例14
准确度
根据实施例11条件进行准确度(回收率)试验：
回收率计算：
上式中：
EE1为供试品ee值的测定量，％；
EE2为供试品ee值的理论量，％；
按表2方案取样品到100mL容量瓶中，用乙醇稀释到刻度，作为准确度供试液。
试验方法：将5个供试液分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图。结果见表2。
表2准确度试验结果
试验结果显示，本发明检测方法，平均回收率均大于99％，说明本发明的方法准确度好。
综上所述，本发明通过选定特定高效液相色谱检测条件，达到了精确检测PHBA光学纯度的效果。并且，本法重复性好，准确度高，可用于PHBA生产过程及最终产品的光学纯度控制，进一步保证了下游药物安全性。

Claims (10)

1. 一种PHBA对映异构体杂质检测方法，其特征在于：采用正相高效液相色谱法，其中色谱条件如下：
色谱柱：AD-H或AS-H
流动相组成：正己烷：异丙醇=85:15-80:20（v/v）
流动相流速：0.8-1.2 mL/min
检测波长：220-280 nm
柱温：20-40 ℃
检测器：紫外线检测器或二级管阵列检测器。
2.根据权利要求1所述的PHBA对映异构体杂质检测方法，其特征在于：所述流动相中还含有三氟乙酸。
3.根据权利要求1所述的PHBA对映异构体杂质检测方法，其特征在于：所述流动相流速为1.0 mL/min。
4.根据权利要求1所述的PHBA对映异构体杂质检测方法，其特征在于：所述检测波长为280 nm。
5.根据权利要求1所述的PHBA对映异构体杂质检测方法，其特征在于：所述柱温为 30℃。
6.根据权利要求1所述的PHBA对映异构体杂质检测方法，其特征在于：溶解供试品的溶剂为乙醇。
7.根据权利要求1所述的PHBA对映异构体杂质检测方法，其特征在于：供试品溶液浓度为 0.2-1 mg/mL，优选为0.2 mg/mL。
8.根据权利要求1所述的PHBA对映异构体杂质检测方法，其特征在于：单针进样量为5-40μL，优选单针进样量为20μL。
9.根据权利要求1所述的PHBA对映异构体杂质检测方法，其特征在于：所述色谱柱为AD-H，规格优选为5μm x 4.6 mm x 25cm。
10.根据权利要求1所述的PHBA对映异构体杂质检测方法，其特征在于：所述色谱柱为AS-H，规格优选为5μm x 4.6 mm x 25 cm。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111679029A (zh) * 2020-07-29 2020-09-18 珠海润都制药股份有限公司 一种盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的检测方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104062375A (zh) * 2014-07-01 2014-09-24 合肥合源药业有限公司 一种同时检测药品及其对映异构体杂质的方法
CN104820028A (zh) * 2015-04-21 2015-08-05 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种用液相色谱法分离测定阿普斯特及其对映异构体的方法
CN105806963A (zh) * 2014-12-29 2016-07-27 北大方正集团有限公司 L-脯氨醇及其对映异构体的分离检测方法
CN105954447A (zh) * 2016-07-21 2016-09-21 长春百纯和成医药科技有限公司 一种通过hplc分析分离苯甲酰科立内酯对映异构体的方法
CN106556664A (zh) * 2015-09-24 2017-04-05 北京康辰药业股份有限公司 一种硼替佐米及其光学异构体的分离测定方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104062375A (zh) * 2014-07-01 2014-09-24 合肥合源药业有限公司 一种同时检测药品及其对映异构体杂质的方法
CN105806963A (zh) * 2014-12-29 2016-07-27 北大方正集团有限公司 L-脯氨醇及其对映异构体的分离检测方法
CN104820028A (zh) * 2015-04-21 2015-08-05 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种用液相色谱法分离测定阿普斯特及其对映异构体的方法
CN106556664A (zh) * 2015-09-24 2017-04-05 北京康辰药业股份有限公司 一种硼替佐米及其光学异构体的分离测定方法
CN105954447A (zh) * 2016-07-21 2016-09-21 长春百纯和成医药科技有限公司 一种通过hplc分析分离苯甲酰科立内酯对映异构体的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CH. LAKSHMI NARAYANA 等: "A validated chiral HPLC method for the enantiomeric separation of Linezolid on amylose based stationary phase", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 *
LISA M. NOGLE 等: "Preparative separation and identification of derivatized -methylphenylalanine enantiomers by chiral SFC, HPLC and NMR for development of new peptide ligand mimetics in drug discovery", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111679029A (zh) * 2020-07-29 2020-09-18 珠海润都制药股份有限公司 一种盐酸伊托必利中对羟基苯甲醛的检测方法

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