CN111620764B - 一种选择性的芳基烷基醚的醚键断裂方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种选择性的芳基烷基醚裂解方法，该方法是：芳基烷基醚与碘化铝和一种添加剂在有机溶剂中，在‑20℃至回流的温度下发生选择性的醚键断裂反应，生成苯酚及其衍生物。该方法条件温和，操作简便，适用于含有邻羟基、邻羰基的芳基烷基醚以及缩醛类的醚的裂解，也可以用于脱除三苯甲基、叔丁基等叔碳类的位阻较大的羟基保护基。

Description

一种选择性的芳基烷基醚的醚键断裂方法
技术领域
本发明涉及药物和化工原料的中间体合成技术领域，具体涉及一种选择性的芳基烷基醚的醚键断裂方法。
背景技术
芳基烷基醚通过醚键断裂反应脱除烷基制备苯酚或者多酚是一种在药物和有机合成中应用广泛的官能团转化。醚键断裂通常可以在HCl、HBr、HI、溴化氢吡啶、LiCl、BCl3、BBr3、TMSI、AlCl3和AlI3等布朗斯特酸或者路易斯酸的作用下进行。而当底物含有对酸、碱敏感的官能团或者含有多个可以反应的基团时，用这些方法进行选择性醚键裂解就会比较困难，比如丁香酚用这些方法脱甲基只能得到中等偏低的收率甚至得不到产物(Tetrahedron Letters 2014,55,2455)。
为了解决这个问题，CN106278825A公开了一种用三碘化铝-吡啶断裂醚键的方法，CN106866377A公开了一种用三碘化铝-碳二亚胺断裂醚键的方法，CN107473916A公开了一种用三碘化铝-无机酸清除剂断裂醚键的方法，CN201810551106.9公开了一种用三碘化铝-二甲基亚砜裂解醚键的方法。这四种方法都能很好地裂解芳基烷基醚，尤其是对一些含有对酸不稳定官能团的芳基烷基醚的裂解也能很好地进行反应，但是对香草酸酯类的化合物，则脱甲基的化学选择性不够好，酯基也会发生非水解裂解，形成3,4-二羟基苯甲酸。
发明内容
为了解决上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种选择性的芳基烷基醚的醚键断裂方法，该条件温和，操作简便，适用与含有邻羟基或者邻羰基的芳基烷基醚以及缩醛类醚的裂解，也可以用于脱除三苯甲基、叔丁基等叔碳类的位阻较大的保护基。
实现本发明上述目的所采用的技术方案为：
一种选择性的芳基烷基醚的醚键断裂方法，包括如下步骤：
在腈类溶剂中，在碘化铝和添加剂存在的条件下，芳基烷基醚在-20℃至回流的温度下发生醚键断裂反应，生成苯酚及其衍生物；
所述的芳基烷基醚的结构通式为：
Figure GDA0002585375270000021
其中，R为酚羟基保护基，所述的酚羟基保护基为烷基、苄基、三苯基甲基、甲氧基甲基、2-四氢吡喃基、甲氧基乙氧基甲基或者苄氧基甲基；
R1、R2、R3、R4、R5分别为：氢原子、卤素、烷基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、氰基、羰基、羟基、烷氧基、酰胺基团、酯基、甲氧基甲氧基、叔丁氧羰基胺基或者叔丁基二甲基硅氧基；
当R为伯烷基、仲烷基或者苄基时，R1为羟基或者羰基；
所述的添加剂为N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛、N-甲基甲酰胺二甲缩醛、N,N-二甲基甲酰胺二乙缩醛、甲醇镁和碳酸二甲酯中的任意一种，或者任意几种的组合。
进一步，所述的腈类溶剂为乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苯腈、苯乙腈、丙二腈、丁二腈、戊二腈和己二腈中的任意一种，或者任意几种的组合。
进一步，所述的醚键断裂的反应时间为0.5-48h。
进一步，当芳基烷基醚含有一个亟待断裂的醚键时，碘化铝、添加剂和芳基烷基醚的摩尔比为0.5～10:0.1～10:1；当芳基烷基醚含有多个亟待断裂的醚键时，碘化铝、添加剂和芳基烷基醚的摩尔比为0.5N～10N:0.1N～10N:1，N为亟待断裂的醚键的个数。
进一步，当芳基烷基醚含有一个亟待断裂的醚键时，碘化铝、添加剂和芳基烷基醚的摩尔比为1～5:0.5～5:1。
与现有技术相比，本发明的优点与有益效果在于：
1、本发明使用的添加剂价格低廉，使用方便，在反应中起到调节碘化铝反应活性、消除反应中生成的碘化氢等作用。
2、本发明可以用于脱除羟基或者羰基邻位的甲基、乙基、异丙基、苄基，或者用于脱除叔丁基、三苯基甲基、甲氧基甲基(MOM)、2-四氢吡喃基(THP)、甲氧基乙氧基甲基(MEM)、苄氧基甲基(BOM)等酚羟基常用的保护基团，反应的产率随底物的不同可以达到中等至接近定量，芳基烷基醚结构中的硅基保护基、醛基、烯烃、氰基、酮羰基和酯基等官能团等不受反应条件的影响，适用范围广。
3、由于碘化铝的反应活性被添加剂一定程度上进行了抑制，本方法在裂解普通的醚键影响小，因此化学选择性也比以往的方法有显著提高。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
以下实施例和对比例所用的三碘化铝可以为商品化的试剂，或者由碘和铝原位制备。
实施例1(丁香酚脱甲基)
Figure GDA0002585375270000031
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入丁香酚(0.821g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.615g 4-烯丙基邻苯二酚(白色固体，收率82％)。
Rf＝0.34(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，熔点44-45℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.76(d,J＝8.1Hz,1H),6.68(d,J＝2.1Hz,1H),6.59(dd,J1＝8.1Hz,J2＝2.0Hz,1H),5.88(ddt,J1＝15.6Hz,J2＝10.5Hz,J3＝6.7Hz,1H),5.72(br s,2H),5.09–4.93(m,2H),3.22(d,J＝6.7Hz,2H)。
对比例1(丁香酚甲醚脱甲基)
Figure GDA0002585375270000032
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.895g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入丁香酚甲醚(0.891g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.262g 4-烯丙基邻苯二酚(白色固体，收率34％)，回收未反应的原料0.443g(回收率49％)。
对比例2(丁香酚乙酯脱保护)
Figure GDA0002585375270000041
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入丁香酚乙酯(1.031g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.204g 4-烯丙基邻苯二酚(白色固体，收率27％)，回收未反应的原料0.668g(回收率64％)。
实施例2(丁香酚脱甲基)
Figure GDA0002585375270000042
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和碳酸二甲酯(0.901g,10mmol)，在80℃下搅拌15min，加入丁香酚(0.821g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.667g 4-烯丙基邻苯二酚(白色固体，收率88％)。
实施例3(丁香酚脱甲基)
Figure GDA0002585375270000043
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N-甲基甲酰胺二甲缩醛(0.788g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入丁香酚(0.821g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.595g 4-烯丙基邻苯二酚(白色固体，收率79％)。
实施例4(香草酸甲酯脱甲基)
Figure GDA0002585375270000051
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol))和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入香草酸甲酯(0.911g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.757g 3,4-二羟基苯甲酸甲酯(白色固体，收率90％)。
Rf＝0.21(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，熔点133–135℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.79(br s,1H),9.38(br s,1H),7.36(d,J＝2.1Hz,1H),7.32(dd,J1＝8.3Hz,J2＝2.1Hz,1H),6.81(d,J＝8.3Hz,1H),3.76(s,3H)。
实施例5(香草酸甲酯脱甲基)
Figure GDA0002585375270000052
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(20ml)，三碘化铝(0.816g,2mmol)和碳酸二甲酯(0.198g,2.2mmol)，在80℃搅拌15min，加入香草酸甲酯(0.363g,2mmol)，在80℃继续搅拌1.5h。反应液用2M稀盐酸(10ml)淬灭，乙酸乙酯(50m)萃取三次，合并有机相，用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.289g3,4-二羟基苯甲酸甲酯(白色固体，收率86％)。
实施例6(香草酸甲酯脱甲基)
Figure GDA0002585375270000061
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(20ml)、三碘化铝(0.815g,2mmol)和甲醇镁(0.257g,3mmol)，在80℃下搅拌15min，加入香草酸甲酯(0.365g,2mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.300g 3,4-二羟基苯甲酸甲酯(白色固体，收率89％)。
对比例3(香草酸甲酯脱甲基)
Figure GDA0002585375270000062
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(20ml)、三碘化铝(0.816g,2mmol)和吡啶(0.711g,9mmol)，在80℃下搅拌15min，冷却至室温，加入香草酸甲酯(0.366g,2mmol)，在室温下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.265g 3,4-二羟基苯甲酸甲酯(白色固体，收率78％)。
对比例4(香草酸甲酯脱甲基)
Figure GDA0002585375270000063
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.038g,5mmol)和二甲基亚砜DMSO(0.977g,12.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入香草酸甲酯(0.911g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.553g 3,4-二羟基苯甲酸甲酯(白色固体，收率65％)。
实施例7(异香草酸甲酯脱甲基)
Figure GDA0002585375270000071
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入异香草酸甲酯(0.911g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.827g 3,4-二羟基苯甲酸甲酯(白色固体，收率98％)。
实施例8(异香草酸甲酯脱甲基)
Figure GDA0002585375270000072
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(20ml)、三碘化铝(0.816g,2mmol)和甲醇镁(0.258g,3mmol)，在80℃下搅拌15min，加入异香草酸甲酯(0.364g,2mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.317g 3,4-二羟基苯甲酸甲酯(白色固体，收率94％)。
对比例5(异香草酸甲酯脱甲基)
Figure GDA0002585375270000073
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(20ml)、三碘化铝(0.716g,2mmol)和吡啶(0.712g,9mmol)，在80℃下搅拌15min，加入异香草酸甲酯(0.364g,2mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.289g 3,4-二羟基苯甲酸甲酯(白色固体，收率86％)。
对比例6(异香草酸甲酯脱甲基)
Figure GDA0002585375270000081
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.038g,5mmol)和二甲基亚砜DMSO(0.977g,12.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入异香草酸甲酯(0.911g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.782g 3,4-二羟基苯甲酸甲酯(白色固体，收率93％)。
实施例9(香草酸乙酯脱甲基)
Figure GDA0002585375270000082
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入香草酸乙酯(0.981g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.859g 3,4-二羟基苯甲酸乙酯(白色固体，收率94％)。
Rf＝0.21(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，熔点132–134℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.56(br s,2H),7.37(d,J＝2.2Hz,1H),7.32(dd,J1＝8.2Hz,J2＝2.1Hz,1H),6.81(d,J＝8.3Hz,1H),4.22(q,J＝7.1Hz,2H),1.28(t,J＝7.1Hz,3H)。
对比例7(香草酸乙酯脱甲基)
Figure GDA0002585375270000091
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.038g,5mmol)和吡啶(1.779g,22.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入香草酸乙酯(0.981g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.630g 3,4-二羟基苯甲酸乙酯(白色固体，收率69％)。
对比例8(香草酸乙酯脱甲基)
Figure GDA0002585375270000092
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.038g,5mmol)和DMSO(0.977g,12.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入香草酸乙酯(0.981g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.809g 3,4-二羟基苯甲酸乙酯(白色固体，收率88％)。
实施例10(阿魏酸甲酯脱甲基)
Figure GDA0002585375270000093
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(20ml)、三碘化铝(0.896g,2.2mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.486g,3.3mmol)，在80℃下搅拌15min，冷却至室温，加入阿魏酸甲酯(0.458g,2.2mmol)，在室温下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.347g咖啡酸甲酯(白色固体，收率81％)。
Rf＝0.19(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，熔点158–161℃.
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.57(br s,1H),9.20(br s,1H),7.49(d,J＝15.9Hz,1H),7.06(d,J＝2.2Hz,1H),7.01(dd,J1＝8.3Hz,J2＝2.1Hz,1H),6.77(d,J＝8.1Hz,1H),6.28(d,J＝15.9Hz,1H),3.69(s,3H)。
对比例9(阿魏酸甲酯脱甲基)
Figure GDA0002585375270000101
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(20ml)、三碘化铝(0.816g,2mmol)和吡啶(0.712g,9mmol)，在80℃下搅拌15min，加入阿魏草酸甲酯(0.416g,2mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.219g咖啡酸甲酯(白色固体，收率56％)。
对比例10(阿魏酸甲酯脱甲基)
Figure GDA0002585375270000102
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.038g,5mmol)和DMSO(0.977g,12.5mmol)，在80℃下搅拌15min，冷却至40℃，加入阿魏酸甲酯(1.041g,5mmol)，在40℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.725g咖啡酸甲酯(白色固体，收率74％)。
实施例11(愈创木酚脱甲基)
Figure GDA0002585375270000111
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.895g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入愈创木酚(0.621g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.458g邻苯二酚(白色固体，收率83％)。
Rf＝0.25(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，熔点103-105℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.11–6.81(m,4H),4.99(br s,2H)。
实施例12(2-乙氧基苯酚脱乙基)
Figure GDA0002585375270000112
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.895g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入2-乙氧基苯酚(0.690g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.399g邻苯二酚(白色固体，收率72％)。
实施例13(2-异丙氧基苯酚脱异丙基)
Figure GDA0002585375270000113
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(20ml)、三碘化铝(0.896g,2.2mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.358g,3mmol)，在80℃下搅拌15min，加入2-异丙氧基苯酚(0.304g,2mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.099g邻苯二酚(白色固体，收率44％)。
实施例14(2-苄氧基苯酚脱苄基)
Figure GDA0002585375270000121
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(20ml)、三碘化铝(0.896g,2.2mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.358g,3mmol)，在80℃下搅拌15min，加入2-苄氧基苯酚(0.400g,2mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.140g邻苯二酚(白色固体，收率63％)。
对比例11(1,2-亚甲二氧基苯脱亚甲基)
Figure GDA0002585375270000122
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入1,2-亚甲二氧基苯(0.611g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.124g邻苯二酚(白色固体，收率22％)。
实施例15(4-甲基-2-甲氧基苯酚脱甲基)
Figure GDA0002585375270000123
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入4-甲基-2-甲氧基苯酚(0.691g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.456g 4-甲基邻苯二酚(浅黄色液体，收率73％)。
Rf＝0.46(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.69(d,J＝8.0Hz,1H),6.61(d,J＝2.0Hz,1H),6.51(dd,J1＝8.2Hz,J2＝2.0Hz,1H),6.31(br s,2H),2.12(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ143.2,141.0,131.4,121.9,116.8,115.9,20.7。
实施例16(4-乙基-2-甲氧基苯酚脱甲基)
Figure GDA0002585375270000131
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入4-乙基-2-甲氧基苯酚(0.761g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.538g 4-乙基邻苯二酚(浅黄色粘稠液体，收率77％)。
Rf＝0.42(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.75(d,J＝8.1Hz,1H),6.68(d,J＝2.0Hz,1H),6.58(dd,J1＝8.1Hz,J2＝2.1Hz,1H),6.09(br s,2H),2.47(q,J＝7.6Hz,2H),1.12(t,J＝7.6Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ143.3,141.1,137.9,120.5,115.7,115.4,28.2,15.7。
实施例17(4-丙基-2-甲氧基苯酚脱甲基)
Figure GDA0002585375270000132
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入4-丙基-2-甲氧基苯酚(0.831g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.690g 4-丙基邻苯二酚(浅黄色液体，收率90％)。
Rf＝0.39(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.73(d,J＝8.1Hz,1H),6.66(d,J＝2.1Hz,1H),6.55(dd,J1＝8.1Hz,J2＝2.0Hz,1H),6.25(br s,2H),2.39(t,J＝7.6Hz,2H),1.50(sextet,J＝7.4Hz,2H),0.86(t,J＝7.4Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ143.2,141.1,136.4,121.3,116.0,115.8,37.3,24.6,13.8。
实施例18(4-氟-2-甲氧基苯酚脱甲基)
Figure GDA0002585375270000141
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(20ml)、三碘化铝(0.896g,2.2mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.357g,3mmol)，在80℃下搅拌15min，加入4-氟-2-甲氧基苯酚(0.283g,2mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.218g 4-氟邻苯二酚(白色固体，收率85％)。
Rf＝0.43(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，熔点86–89℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.78(dd,J1＝8.8Hz,J2＝5.2Hz,1H),6.64(dd,J1＝9.2Hz,J2＝2.9Hz,1H),6.51(td,J1＝8.6Hz,J2＝2.9Hz,1H),5.78(br s,1H),5.34(br s,1H)。
实施例19(5-氟-2-甲氧基苯酚脱甲基)
Figure GDA0002585375270000151
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入5-氟-2-甲氧基苯酚(0.711g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.533g 4-氟邻苯二酚(白色固体，收率83％)。
实施例20(4-氯-2-甲氧基苯酚脱甲基)
Figure GDA0002585375270000152
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.893g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入4-氯-2-甲氧基苯酚(0.793g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.698g 4-氯邻苯二酚(白色固体，收率96％)。
Rf＝0.31(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，熔点90–92℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.38(s,1H),9.16(s,1H),6.75(d,J＝2.5Hz,1H),6.73(d,J＝8.4Hz,1H),6.64(dd,J1＝8.4Hz,J2＝2.6Hz,1H)。
实施例21(香兰素脱甲基)
Figure GDA0002585375270000153
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.895g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入香兰素(0.761g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1:1，体积比)纯化，得到0.609g 3,4-二羟基苯甲醛(黄色固体，收率88％)。
Rf＝0.38(石油醚/乙酸乙酯＝1:1)，熔点151–152℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.84(br s,2H),9.70(s,1H),7.27(d,J＝8.0Hz,1H),7.25(s,1H),6.92(d,J＝8.0Hz,1H)。
实施例22(异香兰素脱甲基)
Figure GDA0002585375270000161
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入异香兰素(0.761g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1:1，体积比)纯化，得到0.574g 3,4-二羟基苯甲醛(黄色固体，收率83％)。
实施例23(香草乙酮脱甲基)
Figure GDA0002585375270000162
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入香草乙酮(0.831g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1:1，体积比)纯化，得到0.721g 3',4'-二羟基苯乙酮(类白色固体，收率94％)。
Rf＝0.35(石油醚/乙酸乙酯＝1:1)，熔点118–119℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.60(br s,2H),7.35(dd,J1＝8.8Hz,J2＝2.4Hz,1H),7.34(d,J＝2.4Hz,1H),6.82(d,J＝8.8Hz,1H),2.43(s,3H)。
实施例24(香草乙酮脱甲基)
Figure GDA0002585375270000171
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和碳酸二甲酯(0.495g,5.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入香草乙酮(0.831g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1:1，体积比)纯化，得到0.740g 3',4'-二羟基苯乙酮(类白色固体，收率97％)。
实施例25(异香草乙酮脱甲基)
Figure GDA0002585375270000172
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入异香草乙酮(0.831g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1:1，体积比)纯化，得到0.617g 3',4'-二羟基苯乙酮(类白色固体，收率81％)。
实施例26(香草醛缩丙酮脱甲基)
Figure GDA0002585375270000173
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入香草醛缩丙酮(0.961g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1:1，体积比)纯化，得到0.550g(E)-3,4-二羟基苯亚甲基丙酮(浅黄色固体，收率61％)。
Rf＝0.30(石油醚/乙酸乙酯＝1:1)，熔点172–174℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.42(br s,2H),7.46(d,J＝16.2Hz,1H),7.07(s,1H),7.01(d,J＝7.8Hz,1H),6.78(d,J＝8.1Hz,1H),6.49(d,J＝16.2Hz,1H),2.28(s,3H).13CNMR(101MHz,DMSO-d6)δ198.3,148.9,146.1,144.5,126.2,124.4,122.1,116.3,115.2,27.6。
实施例27(5-溴香兰素脱甲基)
Figure GDA0002585375270000181
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入5-溴香兰素(1.155g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1:1，体积比)纯化，得到0.894g 3,4-二羟基-5-溴苯甲醛(黄色固体，收率82％)。
Rf＝0.19(石油醚/乙酸乙酯＝1:1)，熔点172–174℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.46(br s,2H),9.70(s,1H),7.57(s,1H),7.25(s,1H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ191.0,149.8,147.0,129.5,127.8,113.2,109.9。
实施例28(2,4-二甲氧基苯甲醛脱甲基)
Figure GDA0002585375270000191
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入2,4-二甲氧基苯甲醛(0.831g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝10:1，体积比)纯化，得到0.631g 4-甲氧基水杨醛(白色固体，收率82％)。
Rf＝0.67(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，熔点39–41℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.06(br s,1H),10.00(s,1H),7.62(d,J＝8.7Hz,1H),6.56(dd,J1＝8.7Hz,J2＝2.4Hz,1H),6.48(d,J＝2.4Hz,1H),3.81(s,3H)。
实施例29(2,4,5-三甲氧基苯甲醛脱甲基)
Figure GDA0002585375270000192
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入2,4,5-三甲氧基苯甲醛(0.982g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝10:1，体积比)纯化，得到0.738g 4,5-二甲氧基水杨醛(类白色固体，收率81％)。
Rf＝0.88(PE/EA 3:1)，熔点104–105℃.
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.72(br s,1H),10.02(s,1H),7.14(s,1H),6.56(s,1H),3.83(s,3H),3.73(s,3H)。
实施例30(2',5'-二甲氧基苯乙酮脱甲基)
Figure GDA0002585375270000201
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入2',5'-二甲氧基苯乙酮(0.901g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝10:1，体积比)纯化，得到0.708g 2'-羟基-5'-甲氧基苯乙酮(浅黄色固体，收率85％)。
Rf＝0.81(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，熔点47–48℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.86(s,1H),7.16(d,J＝3.0Hz,1H),7.11(dd,J1＝9.0Hz,J2＝3.1Hz,1H),6.92(d,J＝9.0Hz,1H),3.80(s,3H),2.62(s,3H)。
实施例31(2',4'-二甲氧基苯乙酮脱甲基)
Figure GDA0002585375270000202
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入2',4'-二甲氧基苯乙酮(0.901g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.670g 2'-羟基-4'-甲氧基苯乙酮(无色液体，收率80％)。
Rf＝0.56(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.75(s,1H),7.60(d,J＝8.8Hz,1H),6.42(dd,J1＝8.8Hz,J2＝1.1Hz,1H),6.39(d,J＝1.4Hz,1H),3.81(s,3H),2.53(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ202.6,166.1,165.2,132.3,113.9,107.5,100.8,55.5,26.1。
实施例32(4-氰基-2-甲氧基苯酚脱甲基)
Figure GDA0002585375270000211
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入4-氰基-2-甲氧基苯酚(0.747g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1:1，体积比)纯化，得到0.641g 4-氰基邻苯二酚(白色固体，收率94％)。
Rf＝0.39(石油醚/乙酸乙酯＝1:1)，熔点153–154℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.11(dd,J1＝8.2Hz,J2＝2.0Hz,1H),7.06(d,J＝2.1Hz,1H),6.86(d,J＝8.2Hz,1H)。
实施例33(5-氰基-2-甲氧基苯酚脱甲基)
Figure GDA0002585375270000212
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入5-氰基-2-甲氧基苯酚(0.747g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1:1，体积比)纯化，得到0.559g 4-氰基邻苯二酚(白色固体，收率82％)。
对比例12(5-氰基-2-甲氧基苯酚与对甲氧基苯腈选择性脱甲基
Figure GDA0002585375270000221
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.038g,5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入3-羟基-4-甲氧基苯腈(0.746g,5mmol)和对甲氧基苯腈(0.666g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝1:1，体积比)纯化，得到4-氰基邻苯二酚0.673g(白色固体，收率99％)，并回收0.594g未反应的对甲氧基苯腈(回收率89％)。
对比例13(2-甲氧基苯腈脱甲基)
Figure GDA0002585375270000222
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入2-甲氧基苯腈(0.666g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.060g 2-氰基苯酚(类白色固体，收率10％)。回收原料0.546g(回收率82％)。
Rf＝0.32(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，熔点92–94℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51(dd,J1＝7.8,1.7Hz,1H),7.47(ddd,J1＝9.0Hz,J2＝7.5Hz,J3＝1.7Hz,1H),7.02(d,J＝8.4Hz,1H),6.98(td,J1＝7.6Hz,J2＝1.0Hz,1H),6.81(br s,1H)。
对比例14(4-甲氧基苯腈脱甲基)
Figure GDA0002585375270000231
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.894g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入4-甲氧基苯腈(0.666g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.051g 4-氰基苯酚(类白色固体，收率8％)。回收原料0.489g(回收率73％)。
Rf＝0.38(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，熔点111–112℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.56(d,J＝8.7Hz,2H),6.95(d,J＝8.7Hz,2H),6.88(brs,1H)。
对比例15(1-萘甲醚脱甲基)
Figure GDA0002585375270000232
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.895g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入1-萘甲醚(0.792g,5mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝10:1，体积比)纯化，得到0.136g 1-萘酚(淡黄色固体，收率18％)。
Rf＝0.84(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，熔点93–95℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(ddt,J1＝6.1Hz,J2＝3.4Hz,J3＝0.9Hz,1H),7.86–7.75(m,1H),7.53–7.46(m,2H),7.44(d,J＝8.3Hz,1H),7.30(dd,J1＝8.3Hz,J2＝7.4Hz,1H),6.80(dd,J1＝7.5Hz,J2＝1.0Hz,1H),5.31(br s,1H)。
对比例16(4-氯苯基烯丙基醚脱烯丙基)
Figure GDA0002585375270000241
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(20ml)、三碘化铝(0.896g,2.2mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.358g,3mmol)，在80℃下搅拌15min，加入4-氯苯基烯丙基醚(0.337g,2mmol)，在80℃下继续搅拌2h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.005g对氯苯酚(无色液体，收率1％)。
Rf＝0.26(石油醚/乙酸乙酯＝10:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.16(d,J＝8.9Hz,2H),6.75(d,J＝8.9Hz,2H),6.12(brs,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.0,129.6,125.8,116.8。
实施例34(4-氯苯基叔丁基醚脱叔丁基)
Figure GDA0002585375270000242
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(20ml)、三碘化铝(2.242g,5.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.895g,7.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入4-氯苯基叔丁基醚(0.925g,5mmol)，在80℃下继续搅拌1h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.501g对氯苯酚(无色液体，收率77％)。
实施例35(4-氯苯基三苯甲基醚脱三苯甲基)
Figure GDA0002585375270000243
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(10ml)、三碘化铝(0.448g,1.1mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.178g,1.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入4-氯苯基三苯甲基醚(0.371g,1mmol)，在80℃下继续搅拌1h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.086g对氯苯酚(无色液体，收率67％)。
实施例36(4-氯苯基甲氧基甲基醚脱甲氧基甲基)
Figure GDA0002585375270000251
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(20ml)、三碘化铝(0.896g,2.2mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.357g,3mmol)，在80℃下搅拌15min，加入4-氯苯基甲氧基甲基醚(0.345g,2mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.234g对氯苯酚(无色液体，收率91％)。
实施例37(2-(4-氯苯氧基)四氢吡喃脱四氢吡喃基)
Figure GDA0002585375270000252
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(20ml)、三碘化铝(0.896g,2.2mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.357g,3mmol)，在80℃下搅拌15min，加入2-(4-氯苯氧基)四氢吡喃(0.425g,2mmol)，在80℃下继续搅拌1.5h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.249g对氯苯酚(无色液体，收率96％)。
实施例38(4-氯苯基苄氧基甲基醚脱苄氧基甲基)
Figure GDA0002585375270000261
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(10ml)、三碘化铝(0.449g,1.1mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.178g,1.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入4-氯苯基苄氧基甲基醚(0.248g,1mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.120g对氯苯酚(无色液体，收率93％)。
实施例39(4-氯苯基甲氧基乙氧基甲基醚脱甲氧基乙氧基甲基)
Figure GDA0002585375270000262
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(10ml)、三碘化铝(0.448g,1.1mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.178g,1.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入4-氯苯基甲氧基乙氧基甲基醚(0.248g,1mmol)，在80℃下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.121g对氯苯酚(无色液体，收率94％)。
对比例17(4-氯苯基甲氧基乙基醚脱甲氧基乙基)
Figure GDA0002585375270000263
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(10ml)、三碘化铝(0.448g,1.1mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.178g,1.5mmol)，在80℃下搅拌15min，加入4-氯苯基甲氧基乙基醚(0.186g,1mmol)，在80℃下继续搅拌48h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.020g对氯苯酚(无色液体，收率16％)，回收未反应的原料0.134g(回收率72％)。
实施例40(3-甲氧基甲氧基苯基2-四氢吡喃基醚脱四氢吡喃基)
Figure GDA0002585375270000271
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(10ml)、三碘化铝(0.409g,1mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.179g,1.5mmol)，在80℃下搅拌15min，冷却至室温，加入3-甲氧基甲氧基苯基2-四氢吡喃基醚(0.238g,1mmol)，在室温下继续搅拌1h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.103g 3-羟基苯基甲氧基甲基醚(无色液体，收率66％)。
Rf＝0.56(PE/EA＝3:1).
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.13(t,J＝8.1Hz,1H),6.61(ddd,J1＝8.2Hz,J2＝2.3Hz,J3＝0.9Hz,1H),6.56(t,J＝2.4Hz,1H),6.49(ddd,J1＝8.2Hz,J2＝2.4Hz,J3＝0.9Hz,1H),5.89(br s,1H),5.16(s,2H),3.49(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.3,156.7,130.3,109.2,108.6,103.7,94.3,56.1。
实施例41(4-(2-四氢吡喃氧基)苯甲酸甲酯脱四氢吡喃基)
Figure GDA0002585375270000272
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(10ml)、三碘化铝(0.408g,1mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.119g,1mmol)，在80℃下搅拌15min，冷却至室温，加入4-(2-四氢吡喃氧基)苯甲酸甲酯(0.236g,1mmol)，在室温下继续搅拌1h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.130g对羟基苯甲酸甲酯(白色固体，收率85％)。
Rf＝0.45(PE/EA＝3:1)，熔点124–126℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96(d,J＝8.8Hz,2H),6.90(d,J＝8.8Hz,2H),6.67(brs,1H),3.91(s,3H)。
实施例42(对甲氧基苯基2-四氢吡喃基醚脱四氢吡喃基)
Figure GDA0002585375270000281
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(10ml)、三碘化铝(0.408g,1mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.288g,1.5mmol)，在80℃下搅拌15min，冷却至室温，加入对甲氧基苯基2-四氢吡喃基醚(0.209g,1mmol)，在室温下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.109g对甲氧基苯酚(白色固体，收率87％)。
Rf＝0.48(PE/EA＝3:1)，熔点53–54℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.83–6.74(m,4H),5.05(br s,1H),3.77(s,3H)。
实施例43(4-苄氧基苯基苯基四氢吡喃2-四氢吡喃基醚脱四氢吡喃基)
Figure GDA0002585375270000282
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(10ml)、三碘化铝(0.408g,1mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.178g,1.5mmol)，在80℃下搅拌15min，冷却至室温，加入4-苄氧基苯基2-四氢吡喃基醚(0.284g,1mmol)，在室温下继续搅拌2h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.180g对苄氧基苯酚(白色固体，收率90％)。
Rf＝0.54(PE/EA＝3:1)，熔点119–119℃.
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45–7.41(m,2H),7.38(ddd,J1＝7.6Hz,J2＝6.6Hz,J3＝1.3Hz,2H),7.35–7.29(m,1H),6.86(d,J＝9.0Hz,2H),6.76(d,J＝9.0Hz,2H),5.01(s,2H),4.63(br s,1H)。
实施例44(4-(N-叔丁氧羰基胺基)-苯基2-四氢吡喃基醚脱四氢吡喃基))
Figure GDA0002585375270000291
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(10ml)、三碘化铝(0.204g,0.5mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.090g,0.75mmol)，在80℃下搅拌15min，冷却至室温，加入4-(N-叔丁氧羰基胺基)苯基2-四氢吡喃基醚(0.147g,0.5mmol)，在室温下继续搅拌18h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.091g 4-(N-叔丁氧羰基胺基)苯酚(黄色固体，收率87％)。
Rf＝0.42(PE/EA＝3:1)，熔点141–143℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.16(d,J＝8.3Hz,2H),6.73(d,J＝8.9Hz,2H),6.38(brs,1H),5.64(br s,1H),1.51(s,9H)。
实施例45(4-(2-四氢吡喃氧基)苯乙基2-四氢吡喃基醚选择性脱四氢吡喃基)
Figure GDA0002585375270000292
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(10ml)、三碘化铝(0.408g,1mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.177g,1.5mmol)，在80℃下搅拌15min，冷却至室温，加入4-(2-四氢吡喃氧基)苯乙基2-四氢吡喃基醚(0.305g,1mmol)，在室温下继续搅拌0.5h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.134g 4-羟基苯乙基-2-四氢吡喃基醚(无色液体，收率60％)。
Rf＝0.53(PE/EA＝3:1)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.19(br s,1H),7.02(d,J＝8.4Hz,2H),6.67(d,J＝8.5Hz,2H),4.58–4.51(m,1H),3.73(dt,J1＝9.6Hz,J2＝7.3Hz,1H),3.64(ddd,J1＝11.3Hz,J2＝8.2Hz,J3＝3.1Hz,1H),3.48(dt,J1＝9.6Hz,J2＝7.0Hz,1H),3.39–3.34(m,1H),2.70(t,J＝7.1Hz,2H),1.76–1.63(m,1H),1.58(ddt,J1＝12.3Hz,J2＝6.3Hz,J3＝3.1Hz,1H),1.51–1.33(m,4H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.0,130.2,129.5,115.4,98.2,68.4,61.6,35.3,30.7,25.5,19.6。
实施例46(4-(叔丁基二甲基硅氧基)苯基甲氧基甲基醚脱甲氧基甲基)
Figure GDA0002585375270000301
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(10ml)、三碘化铝(0.408g,1mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.178g,1.5mmol)，在80℃下搅拌15min，冷却至40℃，加入4-(叔丁基二甲基硅氧基)苯基甲氧基甲基醚(0.268g,1mmol)，在40℃下继续搅拌1.5h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.141g4-(叔丁基二甲基硅氧基)苯酚(类白色固体，收率62％)。
Rf＝0.32(PE/EA＝3:1)，熔点56–58℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.94(s,1H),6.67–6.57(m,4H),0.92(s,9H),0.12(s,6H)。
实施例47(4-(叔丁基二甲基硅氧基)苯基2-四氢吡喃基醚脱四氢吡喃基)
Figure GDA0002585375270000302
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(20ml)、三碘化铝(0.816g,2mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.357g,3mmol)，在80℃下搅拌15min，冷却至室温，加入4-(叔丁基二甲基硅氧基)苯基2-四氢吡喃基醚(0.616g,2mmol)，在室温下继续搅拌2h，反应完成后用2M稀盐酸(10ml)淬灭，然后用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪除去溶剂，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.417g 4-(叔丁基二甲基硅氧基)苯酚(无色液体，收率93％)。

Claims (6)

1.一种选择性的芳基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于包括如下步骤：
在腈类溶剂中，在碘化铝和添加剂存在的条件下，芳基烷基醚在-20℃至回流的温度下发生醚键断裂反应，生成苯酚及其衍生物；
所述的芳基烷基醚的结构通式为：
Figure QLYQS_1
；
其中，R为酚羟基保护基，所述的酚羟基保护基为烷基、苄基、三苯基甲基、甲氧基甲基、2-四氢吡喃基、甲氧基乙氧基甲基或者苄氧基甲基；
R1、R2、R3、R4、R5分别为：氢原子、卤素、烷基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、氰基、羰基、羟基、烷氧基、酰胺基团、酯基、甲氧基甲氧基、叔丁氧羰基胺基或者叔丁基二甲基硅氧基；
所述的添加剂为N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛、N-甲基甲酰胺二甲缩醛、N,N-二甲基甲酰胺二乙缩醛和碳酸二甲酯中的任意一种，或者任意几种的组合。
2.根据权利要求1所述的选择性的芳基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：所述的腈类溶剂为乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苯腈、苯乙腈、丙二腈、丁二腈、戊二腈和己二腈中的任意一种，或者任意几种的组合。
3.根据权利要求1所述的选择性的芳基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：所述的醚键断裂的反应时间为0.5-48h。
4.根据权利要求1所述的选择性的芳基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：当芳基烷基醚含有一个亟待断裂的醚键时，碘化铝、添加剂和芳基烷基醚的摩尔比为0.5～10 : 0.1～10 : 1；当芳基烷基醚含有多个亟待断裂的醚键时，碘化铝、添加剂和芳基烷基醚的摩尔比为0.5N～10N : 0.1N～10 N: 1，N为亟待断裂的醚键的个数。
5.根据权利要求4所述的选择性的芳基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：当芳基烷基醚含有一个亟待断裂的醚键时，碘化铝、添加剂和芳基烷基醚的摩尔比为1～5 : 0.5～5: 1。
6.根据权利要求1所述的选择性的芳基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：当R为伯烷基、仲烷基或者苄基时，R1为羟基或者羰基。
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Denomination of invention: A selective ether bond cleavage method for arylalkyl ethers

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