CN108516925A - 一种苯基烷基醚的醚键裂解方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种苯基烷基醚的醚键断裂方法，包括如下步骤：在有机溶剂中，在三卤化铝、金属碘化物和酸清除剂存在的条件下，苯基烷基醚在‑20℃至回流的温度下发生醚键断裂反应，生成苯酚及其衍生物。该方法条件温和，操作简便，而且产率高，适用的苯基烷基醚范围广。
Description
技术领域
本发明涉及药物和化工原料的中间体合成技术领域，具体涉及一种苯基烷基醚的醚键裂解方法。
背景技术
芳基烷基醚的醚键裂解是有机合成中的一种常见而重要的官能团转化，常用氢溴酸、三溴化硼、三氯化硼、三氯化铝、三溴化铝、三碘化铝以及吡啶盐酸盐等布朗斯特酸或者路易斯酸来实现。对于含有对酸不稳定的官能团的芳基烷基醚，单独使用布朗斯特酸或者路易斯酸都不合适，因为前者会引起副反应，而后者会与酚羟基生成卤化氢，进而引起副反应。比如丁香酚(4-烯丙基-2-甲氧基苯酚)的脱甲基反应，用三溴化硼(Europeann Journalof Medicinal Chemistry 2014,75,1-10)和三碘化铝(Tetrahedron Letters2014,55,2455-2458；Journal of Agricultural and FoodChemistry 1989,37,721-725)效果都不理想。
裂解芳基烷基醚的一种常用的试剂是三氯化铝，通常与其它亲核试剂组合使用，比如三氯化铝-吡啶(US3256336)，三氯化铝-乙硫醇(The Journal of OrganicChemistry,1980,45,4275-4277)等。这几种试剂一般在卤代烷烃中使用，对极性较大的底物会存在溶解性问题(The Journal of Organic Chemistry,1962,27,2037-2039)。三氯化铝-碘化钠也可以在极性较大的乙腈的中裂解醚键，比如WO2006087140公开了一种用三氯化铝-碘化钠在二氯甲烷/乙腈＝15:1的混合溶剂中脱甲基的方法。Node等人也对三氯化铝-碘化钠体系在乙腈中裂解醚键进行了研究(Chemical&Pharmaceutical Bulletin1983,31,4178-4180)，但是这些方法裂解含有对酸不稳定的官能团的芳基烷基醚，仍然存在困难。
三碘化铝也是常用的一种醚键裂解试剂，为了解决含有对酸不稳定官能团的芳基烷基醚的醚键裂解，CN106278825A、CN106866377A和CN107473916A公开了一种用三碘化铝-吡啶、碳二亚胺和无机碱、金属氧化物等酸清除剂裂解醚键的方法，但是三碘化铝价格昂贵，存储和使用不方便，而且虽然三碘化铝可以原位制备，但是原位制备中需要用到可燃性的铝粉，而且碘和铝粉反应放热剧烈，并且过量的铝粉增大了后处理的难度。可见，在工业生产中使用三碘化铝也比较困难。
发明内容
为了解决上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种苯基烷基醚的醚键裂解方法，该方法条件温和，操作简便，而且产率高，适用的苯基烷基醚范围广。
一种苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于包括如下步骤：
在有机溶剂中，在三卤化铝、金属碘化物和酸清除剂存在的条件下，苯基烷基醚在-20℃至回流的温度下发生醚键断裂反应，生成苯酚及其衍生物，所述的苯基烷基醚为：
其中，R1、R2、R3、R4、R5分别为：氢原子、卤素、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、异戊烯基、硝基、氰基、甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、羟基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、酰胺基团或者OR；
所述的R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、苄基或者2-苯乙基。
进一步，所述的三卤化铝为三氯化铝和三溴化铝中的一种，或者二者的混合物。
进一步，所述的金属碘化物为碘化锂、碘化钠、碘化钾、碘化锌、碘化铜、碘化亚铜、碘化镁、碘化钙和四烷基碘化铵中的一种，或者任意几种的组合，所述的四烷基碘化铵中烷基为甲基、乙基、丙基、丁基、苄基或者正十二烷基。
进一步，所述的酸清除剂为碳二亚胺和无机碱中的一种，或者两者的混合。
进一步，所述的碳二亚胺为：
所述的R6、R7分别为：甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、叔丁基、环己基、三甲基硅基、苄基、二甲胺基丙基及其盐、2-吗啉乙基及其盐、苯基、对甲苯基或2,6-二异丙基苯基。
进一步，其特征在于所述的碳二亚胺为：所述的碳二亚胺为N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC)、N,N’-二异丙基碳二亚胺(DIC)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)中的任意一种，或者任意几种的组合。
进一步，所述的无机碱为碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铍、碳酸镁、碳酸钙、碳酸钡、甲醇锂、甲醇钠、甲醇钾、乙醇锂、乙醇钠、乙醇钾、丙醇锂、丙醇钠、丙醇钾、异丙醇锂、异丙醇钠、异丙醇钾、正丁醇锂、正丁醇钠、正丁醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、环己醇锂、环己醇钠、环己醇钾、苯酚锂、苯酚钠、苯酚钾、氧化铍、氧化镁、氧化钙、氧化铜和氧化锌中的任意一种，或者任意几种的组合。
进一步，所述的醚键断裂反应的反应时间为0.5～48小时。
进一步，当苯基烷基醚含有一个亟待裂解的醚键时，三卤化铝、金属碘化物、酸清除剂和苯基烷基醚的摩尔比为0.5～5:0.5～15:0.5～5:1；当苯基烷基醚含有多个亟待裂解的醚键时，三卤化铝、金属碘化物和酸清除剂的用量按亟待裂解的醚键的个数成倍增加。
进一步，所述的有机溶剂乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苯腈、苯乙腈、丙二腈、丁二腈、戊二腈和己二腈的任意一种，或者任意几种的组合。
与现有技术相比，本发明的优点与有益效果在于：
1、本发明使用的三卤化铝、金属碘化物和酸清除剂等试剂来源广泛，价格低廉。
2、本发明可以对含有对酸或者碱不稳定的官能团的芳基烷基醚进行醚键裂解，适用范围广。
3、本发明醚键断裂的反应收率高，提纯操作非常简单，易操作。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例1(丁香酚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(0.759g,5.7mmol,1.1eq)、碘化钾(0.948g,5.7mmol,1.1eq)、DIC(0.378g,2.9mmol,0.6eq)和丁香酚(0.844g,5.1mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.504g 4-烯丙基邻苯二酚(类白色蜡状固体，收率65％)。
Rf＝0.44(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，mp 44-46℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.79(d,J＝8.0Hz,1H),6.71(d,J＝2.0Hz,1H),6.62(dd,J1＝8.0Hz,J2＝2.0Hz,1H),5.92(ddt,J1＝16.9,J2＝10.2,J3＝6.7Hz,1H),5.27(brs,2H),5.10–4.97(m,2H),3.27(d,J＝6.7Hz,2H).
实施例2(丁香酚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(0.738g,5.5mmol,1.1eq)、碘化钠(0.828g,5.5mmol,1.1eq)、DIC(0.377g,2.9mmol,0.6eq)和丁香酚(0.824g,5.0mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.418g 4-烯丙基邻苯二酚(类白色蜡状固体，收率55％)。
Rf＝0.44(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，mp 44-46℃。
实施例3(丁香酚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(0.770g,5.7mmol,1.1eq)、碘化钾(1.742g,10.4mmol,2eq)、DIC(0.393g,3.1mmol,0.6eq)和丁香酚(0.863g,5.2mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.643g 4-烯丙基邻苯二酚(类白色蜡状固体，收率81％)。
实施例4(丁香酚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(0.800g,6.0mmol,1.1eq)、碘化钠(1.638g,10.9mmol,2eq)、DIC(0.413g,3.2mmol,0.6eq)和丁香酚(0.899g,5.4mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.747g 4-烯丙基邻苯二酚(类白色蜡状固体，收率90％)。
实施例5(丁香酚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(0.766g,5.7mmol,1.1eq)、四丁基碘化铵(3.853g,10.4mmol,2eq)、DIC(0.392g,3.1mmol,0.6eq)和丁香酚(0.857g,5.2mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.355g 4-烯丙基邻苯二酚(类白色蜡状固体，收率45％)。
Rf＝0.44(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，mp 44-46℃。
实施例6(丁香酚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(0.859g,6.4mmol,1.1eq)、四乙基碘化铵(3.014g,11.7mmol,2eq)、DIC(0.444g,3.5mmol,0.6eq)和丁香酚(0.965g,5.8mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.681g 4-烯丙基邻苯二酚(类白色蜡状固体，收率77％)。
Rf＝0.44(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，mp 44-46℃。
实施例7(丁香酚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(0.725g,5.4mmol,1.1eq)、碘化铜(1.882g,9.8mmol,2eq)、DIC(0.373g,2.9mmol,0.6eq)和丁香酚(0.814g,4.9mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.115g 4-烯丙基邻苯二酚(类白色蜡状固体，收率15％)。
Rf＝0.44(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，mp 44-46℃。
实施例8(丁香酚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(0.772g,5.7mmol,1.1eq)、碘化钾(2.624g,15.7mmol,3eq)、DIC(0.396g,3.1mmol,0.6eq)和丁香酚(0.864g,5.2mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.673g 4-烯丙基邻苯二酚(类白色蜡状固体，收率85％)。
实施例9(丁香酚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(0.719g,5.3mmol,1.1eq)、碘化钠(2.205g,14.7mmol,3eq)、DIC(0.369g,2.9mmol,0.6eq)和丁香酚(0.804g,4.9mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.721g 4-烯丙基邻苯二酚(类白色蜡状固体，收率98％)。
实施例10(丁香酚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(1.121g,8.4mmol,1.5eq)、碘化钾(2.792g,16.8mmol,3eq)、DIC(0.425g,3.3mmol,0.6eq)和丁香酚(0.920g,5.6mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.813g 4-烯丙基邻苯二酚(类白色蜡状固体，收率96％)。
实施例11(丁香酚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(1.003g,7.5mmol,1.5eq)、碘化钠(1.502g,10mmol,2eq)、DIC(0.379g,3mmol,0.6eq)和丁香酚(0.823g,5mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.685g 4-烯丙基邻苯二酚(类白色蜡状固体，收率91％)。
实施例12(丁香酚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(0.832g,6.2mmol,1.1eq)、碘化钠(2.338g,15.6mmol,3eq)、DIC(0.394g,3.1mmol,0.6eq)和丁香酚(0.854g,5.2mmol)，在温度为15℃下反应18小时，停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.704g 4-烯丙基邻苯二酚(类白色蜡状固体，收率90％)。
实施例13(丁香酚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(0.836g,6.2mmol,1.1eq)、碘化钠(2.349g,15.6mmol,3eq)、DIC(0.395g,2.9mmol,0.6eq)和丁香酚(0.858g,5.2mmol)，在温度为25℃下反应18小时，停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.721g 4-烯丙基邻苯二酚(类白色蜡状固体，收率91％)。
实施例14(丁香酚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(0.843g,6.32mmol,1.2eq)、碘化钠(2.370g,15.8mmol,3eq)、DIC(0.399g,3.1mmol,0.6eq)和丁香酚(0.865g,5.2mmol)，加热至35℃，反应2小时后停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.725g 4-烯丙基邻苯二酚(类白色蜡状固体，收率91％)。
实施例15(丁香酚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(5.174g,38.8mmol,1.5eq)、碘化钠(15.862g,105.83mmol,3eq)、DIC(2.671g,21.17mmol,0.6eq)和丁香酚(5.792g,35.28mmol)，在温度为25℃下反应18小时，停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到5.255g 4-烯丙基邻苯二酚(类白色蜡状固体，收率99％)。
实施例16(丁香酚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三溴化铝(2.021g,7.58mmol,1.1eq)、碘化钠(3.098g,20.6mmol,3eq)、DIC(0.521g,4.13mmol,0.6eq)和丁香酚(1.131g,6.8mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到1.01g 4-烯丙基邻苯二酚(类白色蜡状固体，收率97％)。
实施例17(丁香酚甲醚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(0.741g,5.56mmol,1.1eq)、碘化钠(2.272g,15.16mmol,3eq)、DIC(0.383g,3.03mmol,0.6eq)和丁香酚甲醚(0.900g,5.05mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.575g 4-烯丙基邻苯二酚(类白色蜡状固体，收率75％)。
Rf＝0.44(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)，mp 44-46℃。
实施例18(香草乙酮脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(0.832g,6.24mmol,1.1eq)、碘化钾(1.034g,6.24mmol,1.1eq)、DIC(0.431g,3.42mmol,0.6eq)和香草乙酮(0.943g,5.67mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.622g 3,4-二羟基苯乙酮(黄色固体，收率72％)。
Rf＝0.12(石油醚/乙酸乙酯＝3:1),mp 118-119℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.62(brs,2H),7.38–7.31(m,2H),6.81(d,J＝8.0Hz,1H),2.43(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ196.64,151.07,145.57,129.41,122.15,115.47,115.34,26.66.
实施例19(香草乙酮脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(0.766g,5.74mmol,1.1eq)、碘化钠(2.349g,15.67mmol,3eq)、氧化钙(0.439g,7.83mmol,1.5eq)和香草乙酮(0.867g,5.225mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.751g 3,4-二羟基苯乙酮(黄色固体，收率94％)。
Rf＝0.12(石油醚/乙酸乙酯＝3:1),mp 118-119℃。
实施例20(2-甲氧基-5-溴苯酚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(0.739g,5.54mmol,1.1eq)、碘化钠(2.266g,15.12mmol,3eq)、DIC(1.272g,10.08mmol,2eq)和5-溴-2-甲氧基苯酚(1.022g,5.04mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.801g 4-溴邻苯二酚(白色固体，收率84％)。
Rf＝0.29(石油醚/乙酸乙酯＝3:1),mp 83–85℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.02(d,J＝2.3Hz,1H),6.93(dd,J1＝8.5Hz,J2＝2.3Hz,1H),6.74(d,J＝8.5Hz,1H),5.52(s,2H).
实施例21(4-烯丙基苯甲醚脱甲基)
向一个100ml圆底烧瓶中加入乙腈(40ml)，然后加入三氯化铝(1.21g,9.07mmol,1.5eq)、碘化钾(3.013g,18.15mmol,3eq)、DIC(0.4566g,3.63mmol,0.6eq)和4-烯丙基苯甲醚(0.897g,6.05mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向圆底烧瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝4:1，体积比)纯化，得到0.310g 4-烯丙基苯酚(无色油状物质，收率38％)。
Rf＝0.69(石油醚/乙酸乙酯＝1:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.10–6.99(m,2H),6.82–6.71(m,2H),5.94(ddt,J1＝15.8Hz,J2＝10.5Hz,J3＝6.7Hz,1H),5.31(s,1H),5.11–4.98(m,2H),3.31(d,J＝6.7Hz,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.69,137.88,132.33,129.78,115.55,115.31,39.37.
Claims (10)
1.一种苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于包括如下步骤：
在有机溶剂中，在三卤化铝、金属碘化物和酸清除剂存在的条件下，苯基烷基醚在-20℃至回流的温度下发生醚键断裂反应，生成苯酚及其衍生物，所述的苯基烷基醚为：
其中，R1、R2、R3、R4、R5分别为：氢原子、卤素、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、异戊烯基、硝基、氰基、甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、羟基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、酰胺基团或者OR；
所述的R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、苄基或者2-苯乙基。
2.根据权利要求1所述的苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：所述的三卤化铝为三氯化铝和三溴化铝中的一种，或者二者的混合物。
3.根据权利要求1所述的苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：所述的金属碘化物为碘化锂、碘化钠、碘化钾、碘化锌、碘化铜、碘化亚铜、碘化镁、碘化钙和四烷基碘化铵中的一种，或者任意几种的组合，所述的四烷基碘化铵中烷基为甲基、乙基、丙基、丁基、苄基或者正十二烷基。
4.根据权利要求1所述的苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：所述的酸清除剂为碳二亚胺和无机碱中的一种，或者两者的混合。
5.根据权利要求4所述的苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于所述的碳二亚胺为：
所述的R6、R7分别为：甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、叔丁基、环己基、三甲基硅基、苄基、二甲胺基丙基及其盐、2-吗啉乙基及其盐、苯基、对甲苯基或2,6-二异丙基苯基。
6.根据权利要求5所述的苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于所述的碳二亚胺为：所述的碳二亚胺为N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐中的任意一种，或者任意几种的组合。
7.根据权利要求4所述的苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：所述的无机碱为碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铍、碳酸镁、碳酸钙、碳酸钡、甲醇锂、甲醇钠、甲醇钾、乙醇锂、乙醇钠、乙醇钾、丙醇锂、丙醇钠、丙醇钾、异丙醇锂、异丙醇钠、异丙醇钾、正丁醇锂、正丁醇钠、正丁醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、环己醇锂、环己醇钠、环己醇钾、苯酚锂、苯酚钠、苯酚钾、氧化铍、氧化镁、氧化钙、氧化铜和氧化锌中的任意一种，或者任意几种的组合。
8.根据权利要求1所述的苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：所述的醚键断裂反应的反应时间为0.5～48小时。
9.根据权利要求1所述的苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：当苯基烷基醚含有一个亟待裂解的醚键时，三卤化铝、金属碘化物、酸清除剂和苯基烷基醚的摩尔比为0.5～5:0.5～15:0.5～5:1；当苯基烷基醚含有多个亟待裂解的醚键时，三卤化铝、金属碘化物和酸清除剂的用量按亟待裂解的醚键的个数成倍增加。
10.根据权利要求1所述的苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：所述的有机溶剂乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苯腈、苯乙腈、丙二腈、丁二腈、戊二腈和己二腈的任意一种，或者任意几种的组合。
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