CN107473916A - 一种苯基烷基醚的醚键断裂方法 - Google Patents

一种苯基烷基醚的醚键断裂方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种苯基烷基醚的醚键断裂方法，该方法是：在有机溶剂中，在三碘化铝和无机酸清除剂存在的条件下，苯基烷基醚在‑20℃至回流的温度下发生醚键断裂反应，生成苯酚及其衍生物。该方法条件温和，操作简便，而且产率高，适用的苯基烷基醚范围广。

Description

一种苯基烷基醚的醚键断裂方法
技术领域
本发明涉及药物和化工原料的中间体合成技术领域，具体涉及一种苯基烷基醚的醚键断裂方法。
背景技术
苯基烷基醚通过断裂醚键脱除烷基是制备苯酚的一种常见官能团转化。醚键断裂可以用Bronsted酸或者Lewis酸实现，常用的Bronsted酸有HBr和HI等，常用的Lewis 酸有三溴化硼、三氯化铝和三碘化铝等(Synthesis 1983,15,249-282；Tetrahedron 2005,61,7833-7863；Organic Preparations and Procedures International 1996,28,371-409)。当底物同时含有对酸敏感的官能团和活泼氢的时候，用这些方法脱甲基会比较困难，比如丁香酚用这些方法脱甲基只能得到中等偏低的收率(Journal of Agricultural and FoodChemistry 1989,37,721-725)，甚至得不到预期的产物(Tetrahedron Letters 2014,55,2455-2458)。
为了解决这个问题，Lange发展了用AlCl3-叔胺的方法，并成功地应用于香兰素等邻羟基苯甲醚类底物的脱甲基反应，但是由于AlCl3断裂醚键的反应活性一般，用于脱除丁香酚等含有对酸敏感的官能团的底物时收率并不高(US3256336)。Arifin等人用改进的三氯化铝—二甲硫醚脱甲基方法脱除丁香酚的甲基，产率只有30％左右(IndonesianJournal of Chemistry 2015,15,77-85)。
CN106278825A公开了一种用三碘化铝-吡啶断裂醚键的方法，以接近定量的产率脱除了丁香酚的甲基，但是由于吡啶通过与三碘化铝的络合影响了三碘化铝的亲氧性，导致该方法仅能用于邻羟基苯基烷基醚，而不能用于普通的不含邻位羟基的苯基烷基醚的醚键断裂。
CN106866377A公开了三碘化铝-碳二亚胺断裂醚键的方法，基本上解决了各类常见苯基烷基醚的醚键断裂问题，然而碳二亚胺的副产物在多数情况下成了需要除去的杂质，而且碳二亚胺通常稳定性差。
吡啶气味很重，对空气有污染，而且对操作人员的身体有一定的伤害。碳二亚胺一般价格比较昂贵，贮存稳定性也比较差。此外，吡啶和碳二亚胺生产的副产物均为有机物，如果处理不当的话，就成为有机污染物。
发明内容
为解决上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种苯基烷基醚的醚键断裂方法，该方法条件温和，操作简便，而且产率高，适用的苯基烷基醚范围广。
实现本发明上述目的所使用的技术方案为：
一种苯基烷基醚的醚键断裂方法，包括如下步骤：
在有机溶剂中，在三碘化铝和无机酸清除剂存在的条件下，苯基烷基醚在-20℃至回流的温度下发生醚键断裂反应，生成苯酚及其衍生物，所述的苯基烷基醚为：
其中，R1、R2、R3、R4、R5分别为：氢原子、卤素、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、异戊烯基、硝基、氰基、甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、羟基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、酰胺基团或者-OR；
所述的R为甲基、乙基、正丙基或异丙基。
所述的无机酸清除剂为碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铍、碳酸镁、碳酸钙、碳酸钡、甲醇锂、甲醇钠、甲醇钾、乙醇锂、乙醇钠、乙醇钾、丙醇锂、丙醇钠、丙醇钾、异丙醇锂、异丙醇钠、异丙醇钾、正丁醇锂、正丁醇钠、正丁醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、环己醇锂、环己醇钠、环己醇钾、苯酚锂、苯酚钠、苯酚钾、氧化铍、氧化镁、氧化钙、氧化铜和氧化锌中的任意一种，或者任意几种的组合。
所述的醚键断裂反应的反应时间为1分钟～48小时。
所述的醚键断裂反应的反应时间为0.5～18小时。
当苯基烷基醚含有一个亟待断裂的醚键时，三碘化铝、无机酸清除剂和苯基烷基醚的摩尔比为0.4～3:0.01～10:1；当苯基烷基醚含有多个亟待断裂的醚键时，三碘化铝和无机酸清除剂的用量按亟待断裂的醚键的个数成倍增加。
当苯基烷基醚含有一个亟待断裂的醚键时，三碘化铝、无机酸清除剂和苯基烷基醚的摩尔比为1.0～1.5:1.1～3:1。
先将三碘化铝溶于有机溶剂中，再依次加入无机酸清除剂、苯基烷基醚；或先将三碘化铝溶于有机溶剂中，再加入无机酸清除剂和苯基烷基醚的混合物；或先将无机酸清除剂和苯基烷基醚加入有机溶剂中，再加入三碘化铝。
所述的有机溶剂为烷烃、芳烃、二硫化碳和腈类溶剂中的任意一种或者任意几种的组合，所述的烷烃为石油醚、正己烷、环己烷、己烷异构体混合物或庚烷，所述的芳烃为苯、甲苯或二甲苯，所述的腈类溶剂为乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苯腈、苯乙腈、丙二腈、丁二腈、戊二腈或己二腈。
与现有技术相比，本发明的优点与有益效果在于：
1)本发明用三碘化铝作为醚键断裂的试剂，由于其与无机酸清除剂不络合，所以亲氧性不受限制，断裂醚键的反应活性不受反应条件的影响。
2)本发明使用的无机酸清除剂来源广泛，性质稳定，价格低廉。
3)本发明可以用于脱除乙基、异丙基等比甲基位阻大的烷基。
4)邻羟基苯基烷基醚中硝基、卤素、醛基、烯烃、氰基、羰基、酰胺基团和羧基等官能团等不受反应条件的影响，适用范围广。
5)无机酸清除剂不仅价格便宜，而且没有气味，对空气污染小，对操作人员没有身体伤害，而且产生的副产物为无机盐，对环境污染小。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
以下实施例中所使用的三碘化铝均为参考文献(Bhatt,M.V.；Babu,J.R.Tetrahedron Lett.1984,25,3497-3500)自制，其制备的具体过程如下：
向茄形瓶中分别加入碘、铝粉和乙腈，加热至回流，搅拌约1小时至碘的紫红色消失。冷却至室温，用旋转蒸发仪蒸去溶剂，得到临时制备的浅黄色或灰白色三碘化铝粉末。将得到的浅黄色或灰白色三碘化铝粉末用玻璃塞密封，放入干燥器中室温保存、备用。
实施例1(丁香酚脱甲基)
向一个100ml茄形瓶中加入三碘化铝(2.242g,5.5mmol)、乙腈(40ml)、叔丁醇钾(1.237g, 11.0mmol)和丁香酚(0.819g,5.0mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:4，体积比)纯化，得到0.733g 4-烯丙基儿茶酚粗品，取4-烯丙基儿茶酚粗品(0.709g) 用油泵减压升华，得到0.681g 4-烯丙基邻苯二酚(白色蜡状固体,产率93％)。
Rf＝0.38(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)；熔点：45-46℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.82(d,J＝8.0Hz,1H),6.74(s,1H),6.65(d,J＝8.0Hz,1H),5.99-5.89(m,1H),5.38(brs,2H),5.09-5.06(m,2H),3.29(d,J＝6.8Hz,2H).
实施例2(丁香酚脱甲基)
用CuO(5.966g)代替叔丁醇钾，其余条件与实施例1一致，得到4-烯丙基邻苯二酚(产率88％)。
实施例3(丁香酚脱甲基)
用CaO(4.200g)代替CuO，其余条件与实施例2一致，得到4-烯丙基邻苯二酚(产率95％)。
实施例4(丁香酚脱甲基)
用Na2CO3(7.949g)代替CaO，其余条件与实施例3一致，得到4-烯丙基邻苯二酚(产率83％)。
实施例5(丁香酚甲醚脱甲基)
向一个100ml茄形瓶中加入三碘化铝(2.242g,5.5mmol)、乙腈(40ml)、CaO(0.422g, 7.5mmol)和丁香酚甲醚(0.893g,5.0mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:4，体积比)纯化，得到0.670g 4-烯丙基邻苯二酚(白色蜡状固体，产率89％)。
实施例6(香兰素脱甲基)
向一个100ml茄形瓶中加入三碘化铝(2.242g,5.5mmol)、乙腈(40ml)、CaO(0.422g, 7.5mmol)和香兰素(760mg,5.0mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:2，体积比)纯化，得到0.656g 3,4-二羟基苯甲醛(白色固体，产率95％)。
Rf＝0.21(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)；熔点：155℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.85(brs,2H),9.69(s,1H),7.27(d,J＝8.0Hz,1H),7.23(s,1H),6.91(d,J＝8.0Hz,1H).
实施例7(异香兰素脱甲基)
向一个100ml茄形瓶中加入三碘化铝(2.242g,5.5mmol)、乙腈(40ml)、CaO(0.422g, 7.5mmol)和异香兰素(0.762g,5.0mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:2，体积比)纯化，得到0.647g 3,4-二羟基苯甲醛(类白色固体，产率94％)。
实施例8(乙基香兰素脱乙基)
向一个100ml茄形瓶中加入三碘化铝(2.242g,5.5mmol)、乙腈(40ml)、CaO(0.422g, 7.5mmol,1.5eq)和乙基香兰素(0.833g,5.0mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:2，体积比)纯化，得到0.646g 3,4-二羟基苯甲醛(类白色固体，产率93％)。
实施例9(藜芦醛脱甲基)
向一个100ml茄形瓶中加入三碘化铝(2.242g,5.5mmol)、乙腈(40ml)、CaO(0.420g, 7.5mmol)和藜芦醛(0.830g,5.0mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:2，体积比)纯化，得到0.569g 3,4-二羟基苯甲醛(类白色固体，产率73％)。
实施例10(香草酮脱甲基)
向一个100ml茄形瓶中加入三碘化铝(2.242g,5.5mmol)、乙腈(40ml)、CaO(0.422g, 7.5mmol)和香草酮(0.833g,5.0mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:2，体积比)纯化，得到0.720g 3,4-二羟基苯乙酮(白色固体，产率94％)。
Rf＝0.30(石油醚/乙酸乙酯＝2:1)；熔点：117-118℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.81(brs,1H),9.34(brs,1H),7.36-7.33(m,2H),6.81(d,J＝8.4Hz,1H),2.44(s,3H).
实施例11(4-羟基-3-甲氧基苯腈脱甲基)
向一个100ml茄形瓶中加入三碘化铝(2.242g,5.5mmol)、乙腈(40ml)、CaO(0.422g, 7.5mmol)和4-羟基-3-甲氧基苯腈(0.746g,5.0mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯 /石油醚＝1:1，体积比)纯化，得到0.645g 3,4-二羟基苯腈(白色固体，产率95％)。
Rf＝0.48(石油醚/乙酸乙酯＝1:1)；熔点：154-154.5℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.87(brs,2H),7.11(d,J＝8.0Hz,1H),7.06(s,1H),6.86(d,J＝8.0Hz,1H).
实施例12(3-羟基-4-甲氧基苯腈脱甲基)
向一个100ml茄形瓶中加入三碘化铝(2.242g,5.5mmol)、乙腈(40ml)、CaO(0.418g, 7.5mmol)和3-羟基-4-甲氧基苯腈(0.747g,5.0mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:1，体积比)纯化，得到0.652g 3,4-二羟基苯腈(白色固体，产率96％)。
实施例13(愈创木酚脱甲基)
向一个100ml茄形瓶中加入三碘化铝(2.242g,5.5mmol)、乙腈(40ml)、CaO(0.418g, 7.5mmol)和愈创木酚(0.621g,5.0mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:4，体积比)纯化，得到0.520g邻苯二酚(白色固体，产率94％)。
Rf＝0.44(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)；熔点：103.5-104.5℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.87-6.81(m,4H),5.25(brs,2H).
实施例14(愈创木酚脱甲基)
向一个100ml茄形瓶中加入三碘化铝(2.242g,5.5mmol)、乙腈(40ml)、tBuOK(0.840g, 6.9mmol)和愈创木酚(0.621g,5.0mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:4，体积比)纯化，得到0.519g邻苯二酚(白色固体，产率94％)。
实施例15(2-异丙氧基苯酚脱异丙基)
向一个100ml茄形瓶中加入三碘化铝(2.242g,5.5mmol)、乙腈(40ml)、CaO(0.421g, 7.5mmol)和2-异丙氧基苯酚(0.763g,5.0mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:4，体积比)纯化，得到0.520g邻苯二酚(白色固体，产率94％)。
实施例16(3-甲氧基苯酚脱甲基)
向一个100ml茄形瓶中加入三碘化铝(2.242g,5.5mmol)、乙腈(40ml)、CaO(0.421g, 7.5mmol)和3-甲氧基苯酚(0.621g,5.0mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:3，体积比)纯化，得到0.101g间苯二酚(白色固体，产率18％)。
Rf＝0.25(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)；熔点：105-105.5℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.15(s,2H),6.92(t,J＝8.2Hz,1H),6.20–6.17(m,3H).
实施例17(4-烯丙基苯甲醚脱甲基)
向一个100ml茄形瓶中加入三碘化铝(2.242g,5.5mmol)、乙腈(40ml)、CaO(0.419g, 7.5mmol)和4-烯丙基甲氧基苯(0.742g,5.0mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:3，体积比)纯化，得到0.480g 4-烯丙基苯酚(淡黄色油状液体，产率71％)。
Rf＝0.53(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.00(d,J＝7.6Hz,2H),6.75(d,J＝7.5Hz,2H),6.37(s,1H),5.96-5.86(m,1H),5.03(d,J＝16.4Hz,1H),5.02(d,J＝11.2Hz,1H),3.27(d,J＝6.7Hz,2H).
实施例18(合成辣椒素脱甲基)
向一个100ml茄形瓶中加入三碘化铝(1.121g,2.75mmol)、乙腈(20ml)、CaO(0.209g, 3.75mmol)和合成辣椒素(0.734g,2.5mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:1，体积比)纯化，得到0.679g N-(3,4-二羟基苄基)壬酰胺(黄色固体，产率97％)。
Rf＝0.42(石油醚/乙酸乙酯＝1:1)；熔点：97.5-98℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.52(s,1H),6.85(s,1H),6.80(d,J＝8.0Hz,1H),6.62(d,J＝8.0Hz,1H),6.09(s,1H),5.95(s,1H),4.31(d,J＝5.8Hz,2H),2.21(t,J＝7.6Hz,2H),1.62(t,J＝7.2Hz,2H),1.35-1.18(m,10H),0.86(t,J＝6.4Hz,3H).
实施例19(邻香兰素脱甲基)
向一个100ml茄形瓶中加入三碘化铝(2.242g,5.5mmol)、乙腈(40ml)、CaO(0.420g, 7.5mmol)和邻香兰素(0.763g,5mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:3，体积比)纯化，得到0.259g 2,3-二羟基苯甲醛(黄色固体，产率37％)。
Rf＝0.49(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)；熔点：103.5-104℃。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.09(s,1H),9.90(s,1H),7.26-7.14(m,2H),6.95(t,J＝7.8Hz,1H),5.65(s,1H).
实施例20(5-硝基香兰素脱甲基)
向一个100ml茄形瓶中加入三碘化铝(2.242g,5.5mmol)、乙腈(40ml)、CaO(0.421g, 7.5mmol)和5-硝基香兰素(0.985g,5.0mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:3，体积比)纯化，得到0.131g 3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛(黄色固体，产率14％)。
Rf＝0.38(石油醚/乙酸乙酯＝3:1,加一滴HCO2H)；熔点：134.5-135℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.80(s,1H),7.98(s,1H),7.47(s,1H).
实施例21(4-硝基愈创木酚脱甲基)
向一个100ml茄形瓶中加入三碘化铝(1.121g,2.75mmol)、乙腈(20ml)、CaO(0.212g, 3.75mmol)和4-硝基愈创木酚(0.423g,2.5mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:1，体积比)纯化，得到0.245g 4-硝基邻苯二酚(黄色固体，产率63％)。
Rf＝0.48(石油醚/乙酸乙酯＝1:1)；熔点：175.5-176℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.29(brs,2H),7.64(dd,J1＝8.4Hz,J2＝2.8Hz,1H),7.6(d,J＝2.4Hz,1H),6.89(d,J＝8.8Hz,1H)。

Claims (8)

1.一种苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于包括如下步骤：
在有机溶剂中，在三碘化铝和无机酸清除剂存在的条件下，苯基烷基醚在-20℃至回流的温度下发生醚键断裂反应，生成苯酚及其衍生物，所述的苯基烷基醚为：
其中，R1、R2、R3、R4、R5分别为：氢原子、卤素、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、异戊烯基、硝基、氰基、甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、羟基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、酰胺基团或者-OR；
所述的R为甲基、乙基、正丙基或异丙基。
2.根据权利要求1所述的苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：所述的无机酸清除剂为碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铍、碳酸镁、碳酸钙、碳酸钡、甲醇锂、甲醇钠、甲醇钾、乙醇锂、乙醇钠、乙醇钾、丙醇锂、丙醇钠、丙醇钾、异丙醇锂、异丙醇钠、异丙醇钾、正丁醇锂、正丁醇钠、正丁醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、环己醇锂、环己醇钠、环己醇钾、苯酚锂、苯酚钠、苯酚钾、氧化铍、氧化镁、氧化钙、氧化铜和氧化锌中的任意一种，或者任意几种的组合。
3.根据权利要求1所述的苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：所述的醚键断裂反应的反应时间为1分钟～48小时。
4.根据权利要求3所述的苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：所述的醚键断裂反应的反应时间为0.5～18小时。
5.根据权利要求1所述的苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：当苯基烷基醚含有一个亟待断裂的醚键时，三碘化铝、无机酸清除剂和苯基烷基醚的摩尔比为0.4～3:0.01～10:1；当苯基烷基醚含有多个亟待断裂的醚键时，三碘化铝和无机酸清除剂的用量按亟待断裂的醚键的个数成倍增加。
6.根据权利要求5所述的苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：当苯基烷基醚含有一个亟待断裂的醚键时，三碘化铝、无机酸清除剂和苯基烷基醚的摩尔比为1.0～1.5:1.1～3:1。
7.根据权利要求1所述的苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：先将三碘化铝溶于有机溶剂中，再依次加入无机酸清除剂、苯基烷基醚；或先将三碘化铝溶于有机溶剂中，再加入无机酸清除剂和苯基烷基醚的混合物；或先将无机酸清除剂和苯基烷基醚加入有机溶剂中，再加入三碘化铝。
8.根据权利要求1所述的苯基烷基醚的醚键断裂方法，其特征在于：所述的有机溶剂为烷烃、芳烃、二硫化碳和腈类溶剂中的任意一种或者任意几种的组合，所述的烷烃为石油醚、正己烷、环己烷、己烷异构体混合物或庚烷，所述的芳烃为苯、甲苯或二甲苯，所述的腈类溶剂为乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苯腈、苯乙腈、丙二腈、丁二腈、戊二腈或己二腈。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108516925A (zh) * 2018-05-24 2018-09-11 荆楚理工学院 一种苯基烷基醚的醚键裂解方法
CN108821930A (zh) * 2018-05-31 2018-11-16 荆楚理工学院 一种苯基烷基醚的醚键裂解方法
CN108821955A (zh) * 2018-05-24 2018-11-16 荆楚理工学院 一种通过脱除邻香兰素的甲基制备2,3-二羟基苯甲醛的方法
CN111620764A (zh) * 2020-03-24 2020-09-04 荆楚理工学院 一种选择性的芳基烷基醚的醚键断裂方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102863394A (zh) * 2011-07-04 2013-01-09 北京六盛合医药科技有限公司 一种吉非替尼的合成新方法
CN106278825A (zh) * 2016-08-12 2017-01-04 荆楚理工学院 一种邻羟基苯基烷基醚的醚键断裂方法
CN106866377A (zh) * 2017-02-13 2017-06-20 荆楚理工学院 一种苯基烷基醚的醚键断裂方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102863394A (zh) * 2011-07-04 2013-01-09 北京六盛合医药科技有限公司 一种吉非替尼的合成新方法
CN106278825A (zh) * 2016-08-12 2017-01-04 荆楚理工学院 一种邻羟基苯基烷基醚的醚键断裂方法
CN106866377A (zh) * 2017-02-13 2017-06-20 荆楚理工学院 一种苯基烷基醚的醚键断裂方法

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108516925A (zh) * 2018-05-24 2018-09-11 荆楚理工学院 一种苯基烷基醚的醚键裂解方法
CN108821955A (zh) * 2018-05-24 2018-11-16 荆楚理工学院 一种通过脱除邻香兰素的甲基制备2,3-二羟基苯甲醛的方法
CN108821955B (zh) * 2018-05-24 2021-05-18 荆楚理工学院 一种通过脱除邻香兰素的甲基制备2,3-二羟基苯甲醛的方法
CN108516925B (zh) * 2018-05-24 2021-05-18 荆楚理工学院 一种苯基烷基醚的醚键裂解方法
CN108821930A (zh) * 2018-05-31 2018-11-16 荆楚理工学院 一种苯基烷基醚的醚键裂解方法
CN108821930B (zh) * 2018-05-31 2021-11-05 荆楚理工学院 一种苯基烷基醚的醚键裂解方法
CN111620764A (zh) * 2020-03-24 2020-09-04 荆楚理工学院 一种选择性的芳基烷基醚的醚键断裂方法
CN111620764B (zh) * 2020-03-24 2023-05-05 荆楚理工学院 一种选择性的芳基烷基醚的醚键断裂方法

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