CN108821955B - 一种通过脱除邻香兰素的甲基制备2,3-二羟基苯甲醛的方法 - Google Patents

一种通过脱除邻香兰素的甲基制备2,3-二羟基苯甲醛的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种通过脱除邻香兰素的甲基制备2,3‑二羟基苯甲醛的方法，包括如下步骤：在有机溶剂中，在三氯化铝和碘化物存在的条件下，邻香兰素在‑20℃至回流的温度下发生醚键断裂反应，生成2,3‑二羟基苯甲醛。该方法条件温和，操作简便，而且收率高。

Description

一种通过脱除邻香兰素的甲基制备2,3-二羟基苯甲醛的方法
背景技术
本发明涉及药物和化工原料的中间体合成技术领域，具体涉及一种通过脱除邻香兰素的甲基制备2,3-二羟基苯甲醛的方法。
背景技术
2,3-二羟基苯甲醛是一种重要的化工中间体，比如可以用于制备杀虫剂咯菌腈的一种关键中间体2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-4-甲醛(CN106699722)，以及合成3’-取代的苯并冠醚衍生物的中间体3’-甲酰基苯并冠醚的重要原料(郑州轻工业学院学报1995,10,61-62)。
2,3-二羟基苯甲醛可以用邻香兰素脱甲基得到，比如Potisek等人报道了一种用三溴化硼在二氯甲烷中脱除邻香兰素的甲基制备2,3-二羟基苯甲醛的方法(Journal ofthe American Chemical Society 2007,129,13808-13809)；Hoyng报道了用氢溴酸在冰乙酸中脱除这个甲基的方法(Organic Preparations and Procedures International,1981,17,175-178)。首先，三溴化硼价格昂贵，制备成本高，难以实现工业化生产；其次，溴化氢脱甲基的收率比较低，操作也不方便。
三氯化铝也是一种常用的脱甲基试剂，比如Lange发展了一种脱邻羟基苯甲醚的方法，用三氯化铝-吡啶体系在卤代烷烃或芳烃可以脱除香兰素的甲基(US3256336)，但是该方法不能用于邻香兰素的脱甲基反应(The Journal of Organic Chemistry 1962,27,2037-2039)。
此外，三碘化铝与各种路易斯碱组合的试剂体系也被用来脱除邻香兰素的甲基，比如CN106278825A公开了一种用三碘化铝-吡啶裂解醚键的方法，CN106866377A公开了用三碘化铝-碳二亚胺裂解醚键的方法，CN107473916公开了用三碘化铝-无机碱或者金属氧化物裂解醚键的方法，虽然这三种方法都可以用于脱除邻香兰素的甲基来制备2,3-二羟基苯甲醛，但这三种方法的收率都不高。
发明内容
为了解决上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种通过脱除邻香兰素的甲基制备2,3-二羟基苯甲醛的方法，该方法条件温和，操作简便，而且收率高。
实现本发明上述目的所采用的技术方案为：
一种通过脱除邻香兰素的甲基制备2,3-二羟基苯甲醛的方法，包括如下步骤：
在有机溶剂中，在三氯化铝和碘化物存在的条件下，邻香兰素在-20℃至回流的温度下发生醚键断裂反应，生成2,3-二羟基苯甲醛。
进一步，所述的碘化物为碘化钠、碘化钾和四烷基碘化铵中一种，或者任意几种的组合。
进一步，所述的四烷基碘化铵中烷基为甲基、乙基、丙基、丁基、苄基或正十二烷基。
进一步，三氯化铝、碘化物和邻香兰素的摩尔比为0.5～5:0.5～10:1。
进一步，醚键断裂反应的反应时间为0.5～48小时。
进一步，所述的有机溶剂为乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苯腈、苯乙腈、丙二腈、丁二腈、戊二腈和己二腈中的一种，或者任意几种的组合。
与现有技术相比，本发明的优点和有益效果在于：
1、本发明使用的三氯化铝和碘化物等原料来源广泛，价格低廉，存储方便。
2、本发明裂解醚键的反应提纯操作简单，而且收率高。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例1
Figure BDA0001672039000000021
向一个100ml茄形瓶中加入乙腈(40ml)、三氯化铝(0.804g,6.03mmol,1.1eq)、NaI(2.464g,16.44mmol，3.0eq)和邻香兰素(0.417g,2.74mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:4，体积比)纯化，得到0.322g 2,3-二甲氧基苯甲醛(黄色固体,收率85％)。
Rf＝0.58(石油醚/乙酸乙酯＝1:3)，mp106-108℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.22(s,1H),9.97(brs,2H),7.14(dd,J1＝7.8Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.08(dd,J1＝7.8Hz,J2＝1.6Hz,1H),6.80(t,J＝7.8Hz,1H).
实施例2
向一个100ml茄形瓶中加入乙腈(40ml)、三氯化铝(0.752g,5.64mmol,1.1eq)、NaI(2.305g,15.38mmol,3.0eq)和邻香兰素(0.780g,5.13mmol)，加热至80℃，反应18小时后停止搅拌，冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸(10ml)酸化，用乙酸乙酯(50ml×3)萃取，合并有机相，先用硫代硫酸钠饱和水溶液(10ml)洗涤，再用饱和食盐水(10ml)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚＝1:4，体积比)纯化，得到0.620g 2,3-二甲氧基苯甲醛，(黄色固体，收率87％)。

Claims (3)

1.一种通过脱除邻香兰素的甲基制备2,3-二羟基苯甲醛的方法，其特征在于包括如下步骤：
在有机溶剂中，在三氯化铝和碘化物存在的条件下，邻香兰素在-20℃至回流的温度下发生醚键断裂反应，生成2,3-二羟基苯甲醛；
所述的碘化物为碘化钠、碘化钾和四烷基碘化铵中一种，或者任意几种的组合；
所述的四烷基碘化铵中烷基为甲基、乙基、丙基、丁基、苄基或正十二烷基；
所述的有机溶剂为乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苯腈、苯乙腈、丙二腈、丁二腈、戊二腈和己二腈中的一种，或者任意几种的组合。
2.根据权利要求1所述的通过脱除邻香兰素的甲基制备2,3-二羟基苯甲醛的方法，其特征在于：三氯化铝、碘化物和邻香兰素的摩尔比为0.5～5:0.5～10:1。
3.根据权利要求1所述的通过脱除邻香兰素的甲基制备2,3-二羟基苯甲醛的方法，其特征在于：醚键断裂反应的反应时间为0.5～48小时。
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