CN111505166A - 一种奥美沙坦酯中偶氮二异庚腈的测定方法 - Google Patents

一种奥美沙坦酯中偶氮二异庚腈的测定方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111505166A
CN111505166A CN202010475609.XA CN202010475609A CN111505166A CN 111505166 A CN111505166 A CN 111505166A CN 202010475609 A CN202010475609 A CN 202010475609A CN 111505166 A CN111505166 A CN 111505166A
Authority
CN
China
Prior art keywords
abvn
olmesartan medoxomil
solution
determining
reference substance
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010475609.XA
Other languages
English (en)
Inventor
郭常川
徐玉文
王维剑
牛冲
杨书娟
文松松
刘琦
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Institute for Food and Drug Control
Original Assignee
Shandong Institute for Food and Drug Control
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Institute for Food and Drug Control filed Critical Shandong Institute for Food and Drug Control
Priority to CN202010475609.XA priority Critical patent/CN111505166A/zh
Publication of CN111505166A publication Critical patent/CN111505166A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G01N30/14—Preparation by elimination of some components
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/30—Control of physical parameters of the fluid carrier of temperature
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/72—Mass spectrometers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G01N30/14—Preparation by elimination of some components
    • G01N2030/146—Preparation by elimination of some components using membranes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/30—Control of physical parameters of the fluid carrier of temperature
    • G01N2030/3076—Control of physical parameters of the fluid carrier of temperature using specially adapted T(t) profile
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
    • G01N2030/324—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed speed, flow rate

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种奥美沙坦酯中偶氮二异庚腈的测定方法。该方法通过以下步骤进行：首先制备对照品溶液及供试品溶液，然后采用气相色谱‑质谱法进行分析测定。本发明采用气相色谱‑质谱联用仪建立了奥美沙坦酯中ABVN的含量测定方法，进行了详细的方法学验证，结果表明本发明提供的方法专属性和稳定性好，精密度、准确度高，线性关系、耐用性良好，适用于奥美沙坦酯中ABVN杂质的含量测定。

Description

一种奥美沙坦酯中偶氮二异庚腈的测定方法
技术领域
本发明属于药物化学领域，具体涉及一种奥美沙坦酯中偶氮二异庚腈的测定方法。
背景技术
奥美沙坦酯（olmesartan medoxomil）是由日本三共株式会社开发成功的新型ARB（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）降压药物，目前已被美国药典、英国药典、欧洲药典、日本药典收录。奥美沙坦酯对各型高血压均有较好疗效，与其它ARB降压药物相比，具有剂量小、起效快、降压作用更强而持久、不良反应发生率低等优点。
基因毒性杂质（又称遗传毒性杂质）是指化合物本身直接或间接损伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向。近年来世界各国的法规机构如ICH、FDA、EMA等都对基因毒性杂质有了更明确的要求，越来越多的药企在新药研发过程中就着重关注基因毒性杂质的控制和检测。偶氮二异庚腈（2,2’-azobisisoheptonitrile, ABVN）在奥美沙坦酯合成工艺中作为自由基引发剂，其结构中含有的氮氮双键是遗传毒性、致癌性杂质的警示结构。然而，ABVN残留量的测定方法至今未见报道。偶氮二异庚腈结构式如下：
Figure 456143DEST_PATH_IMAGE001
。
发明内容
针对现有技术中存在的研究空白，本发明提供了一种奥美沙坦酯中偶氮二异庚腈的测定方法。
本发明为了实现上述目的所采用的技术方案为：
本发明提供了一种奥美沙坦酯中偶氮二异庚腈的测定方法，包括以下步骤：
（1）对照品溶液制备：精密称取ABVN对照品25.95 mg，至25mL容量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，配成1mg/mL的对照品储备液，再以甲醇定量稀释制成每1mL中含0.025、0.05、0.1、0.5、1、2、5、10 μg的溶液；
（2）供试品溶液制备：取奥美沙坦酯500 mg，精密称定，至50 mL离心管中，精密加入甲醇10 mL，涡旋混匀，振荡，静置5 min，离心，上清液过0.22 μm微孔滤膜，取续滤液即得；
（3）将样品采用气相色谱-质谱法进行分析测定。
进一步的，步骤（2）中，所述振荡的频率为350次/分，时间为30min。
进一步的，步骤（2）中，所述离心的转速为14 500 r/min，离心时间为10min。
本发明采用气相色谱-质谱法进行测定时，所述气相色谱柱型号为Thermo TG-624柱(30 m×0.25 mm, 1.4 μm)，以氦气为载气，流速：0.6 mL/min，进样口温度250℃。进行程序升温；分流比10:1，进样量1 μL。
上述程序升温具体过程如下：
Figure 638862DEST_PATH_IMAGE002
。
本发明采用气相色谱-质谱法进行测定时，所述质谱的条件为；采用电子轰击电离源(EI) ，质谱接口温度250 ℃，离子源温度320 ℃，扫描模式：SRM 模式。检测离子对为m/z111.1→68.0，碰撞能量为6eV。
本发明的有益效果为：本发明采用气相色谱-质谱联用仪建立了奥美沙坦酯中ABVN的含量测定方法，进行了详细的方法学验证，结果表明本发明提供的方法专属性和稳定性好，精密度、准确度高，线性关系、耐用性良好，适用于奥美沙坦酯中ABVN杂质的含量测定。
附图说明
图1 溶剂图谱
图2 偶氮二异庚腈标准溶液图谱
图3 阴性样品PL1905图谱
图4 阳性样品PL1904图谱。
具体实施方式
下面通过具体的实施例对本发明的技术方案作进一步的解释和说明。
本发明所使用的仪器与试剂：
1、仪器
Thermo TSQ 9000气相色谱-质谱联用仪 (Thermo, 美国)；Mettler XS205型电子天平（梅特勒，瑞士）；Thermo Pico21型高速离心机（Thermo，德国）；KQ–500 DE型温控超声仪(昆山市超声仪器有限公司，中国)；THZ-82型水浴恒温振荡器（精达，中国）；2 mL一次性使用无菌注射器（山东新华安得，中国）；13 mm、0.22 μm 微孔滤头（上海安谱，中国）；气相色谱柱型号为Thermo TG-624 柱(30 m×0.25 mm, 1.4 μm)（Thermo 美国）。
（2） 对照品、试剂试药与样品
ABVN对照品购自罗恩试剂（上海，中国），含量98%；，HPLC级甲醇（含量≥99.9%）购自Fisher公司（美国）。实验用18.2MΩ·cm纯水由Millipore Milli-Q Advantage A10超纯水系统（美国）制得。
本发明检测药品：
Figure 949758DEST_PATH_IMAGE003
实施例1
（1）对照品溶液与供试品溶液的制备
对照品溶液制备 精密称取ABVN对照品25.95 mg，至25 mL容量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，配成1 mg/mL的对照品储备液，再以甲醇定量稀释制成每1 mL中含0.025、0.05、0.1、0.5、1、2、5、10 μg的溶液。
供试品溶液制备 取奥美沙坦酯500 mg，精密称定，至50 mL离心管中，精密加入甲醇10 mL，涡旋混匀1 min，再以350次/分的频率振荡30 min，静置5 min，再以于14 500 r/min转速离心10 min，上清液过0.22 μm微孔滤膜，取续滤液即得。
（2）色谱条件
气相色谱柱型号为Thermo TG-624 柱(30 m×0.25 mm, 1.4 μm)，以氦气为载气，流速：0.6 mL/min，进样口温度250℃。按照表2进行程序升温。分流比10:1，进样量1 μL。
表2 程序升温表
Figure 141705DEST_PATH_IMAGE004
（3）质谱条件
采用电子轰击电离源(EI) ，质谱接口温度250 ℃，离子源温度320 ℃，扫描模式：SRM模式。检测离子对为m/z 111.1→68.0，碰撞能量为6eV。
（4） 测定法 分别取对照品溶液和供试品溶液各1μL，注入液相色谱仪，记录并积分色谱图，按外标法以峰面积计算供试品中ABVN含量。
（5）系统适用性试验 对照品溶液重复进样6次，所得峰面积的相对标准偏差不得过10%，定量限溶液所得主峰的信噪比应不低于10。
计算公式
按外标法以峰面积计算，奥美沙坦酯含ABVN不得过37.5 ppm。
Figure 221656DEST_PATH_IMAGE005
式中：
Figure 575277DEST_PATH_IMAGE006
为供试品溶液谱图中ABVN的峰面积；
Figure 373469DEST_PATH_IMAGE007
为对照品溶液谱图中ABVN的峰面积；
Figure 372036DEST_PATH_IMAGE008
为供试品溶液中的奥美沙坦酯浓度，mg/mL；
Figure 572074DEST_PATH_IMAGE009
为ABVN对照品溶液浓度，mg/mL。
（一）奥美沙坦酯中ABVN方法学验证
本发明方法学验证结果及讨论，具体结果见表3。
表3 方法学验证结果及结论
Figure 96596DEST_PATH_IMAGE010
（二）专属性
将溶剂（甲醇）、0.05 μg/mL的ABVN对照品溶液分别进样测定，记录色谱图。ABVN呈双峰状态，色谱出峰时间为11.86 min和12.04 min，二者峰面积比率恒定。本研究选定保留时间11.86 min的ABVN峰作为定性和定量色谱峰，相同保留时间处的溶剂无干扰峰，方法专属性良好。图1和图2分别为溶剂图谱和偶氮二异庚腈标准溶液图谱。
（三） 检出限和定量限
检出限溶液：取浓度为0.025 μg/mL的对照品溶液作为检出限溶液。
定量限溶液：取浓度为0.05 μg/mL的对照品溶液作为定量限溶液。
分别取上述溶液进样1 μL，记录色谱图。结果如表4和表5所示. ABVN检出限为0.025 μg/mL，定量限为0.05 μg/mL。ABVN在奥美沙坦酯中的检出限为0.5 ppm，定量限为1.0 ppm。
表4 检出限试验结果
Figure DEST_PATH_IMAGE011
表5 定量限试验结果
Figure 116504DEST_PATH_IMAGE012
（四）线性范围
分别取浓度为0.05、0.1、0.5、1、2、5、10 μg/mL的ABVN对照品系列标准溶液进样测定，记录离子流图。以峰面积作为y，ABVN标准溶液质量浓度（μg/mL）作为x，不加权重拟合线性校正曲线，建立回归方程，计算相关系数(r)。结果表明，ABVN在浓度 0.05 ~ 10.17 μg/mL范围内线性关系良好，相关系数r = 0.9990。具体结果如表6所示。
表6 ABVN线性范围试验结果
Figure DEST_PATH_IMAGE013
（五）系统精密度
取2 μg/mL的ABVN对照品溶液，作为系统精密度溶液。取该溶液1µL注入气质联用仪中，连续进样6次，记录色谱图，计算ABVN峰面积RSD为7.4%，表明系统精密度良好。结果见表7。
表7 系统精密度试验结果
Figure 181412DEST_PATH_IMAGE014
（六）方法准确度与精密度
100%浓度水平准确度溶液：取奥美沙坦酯500 mg（批号PL1905），精密称取7份，其中一份直接按“2.3”项下方法处理。其余6份先分别精密加入浓度为200 μg/mL的ABVN对照品溶液100 μL，再精密加入甲醇9.9 mL，后续操作按照“2.3”项下方法处理（即“涡旋混匀1min，……取续滤液即得。”），得到加样回收率试验用供试品溶液。进样测定，按外标法计算ABVN含量，结果见表8。平均回收率为100.08%，精密度RSD为12.1%，表明ABVN在奥美沙坦酯中准确度和精密度良好。
表8 奥美沙坦酯中ABVN的准确度与精密度结果 (n=6)
Figure DEST_PATH_IMAGE015
（七）稳定性
将2 μg/mL的ABVN标准溶液保存于进样瓶中，在自动进样器中按照实验条件放置0、2、4、6、20、22、31 h后进样测定，记录色谱图和峰面积，计算ABVN的RSD%，如表9所示。ABVN于上述时间测定的峰面积 RSD%为4.1%，表明该条件下ABVN在31 h内稳定性良好。
表9稳定性考察结果
Figure 32694DEST_PATH_IMAGE016
（八） 耐用性
将气质联用仪进样口温度分别调整为240℃、260℃，载气流速分别调整为0.5 mL/min、0.7 mL/min时，色谱图峰形无变化，色谱保留时间和峰面积发生微小改变。因此，测定条件轻微变动不影响ABVN 的检测，耐用性良好。
（九）样品测定
采用已验证的方法，对6批奥美沙坦酯供试品中的ABVN进行了检验。6批供试品有5批样品未检出ABVN，但PL1904号样品检出ABVN含量为95.8 ppm，超过了限度要求（37.5 ppm）。代表性阴性样品图谱如图3所示，代表性阳性样品图谱如图4所示。测定结果见表10：
表10 样品检测结果
Figure DEST_PATH_IMAGE017
通过上述结果可以看出，本发明采用气相色谱-质谱联用仪建立了奥美沙坦酯中ABVN的含量测定方法，进行了详细的方法学验证，结果表明该方法专属性和稳定性好，精密度、准确度高，线性关系、耐用性良好，适用于奥美沙坦酯中ABVN杂质的含量测定。采用已验证的方法，对6批奥美沙坦酯中的ABVN进行了检验，5批样品未检出ABVN，1批样品检出ABVN且含量超限，方法可行。

Claims (6)

1.一种奥美沙坦酯中偶氮二异庚腈的测定方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）对照品溶液制备：精密称取ABVN对照品25.95 mg，至25mL容量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，配成1mg/mL的对照品储备液，再以甲醇定量稀释制成每1mL中含0.025、0.05、0.1、0.5、1、2、5、10 μg的溶液；
（2）供试品溶液制备：取奥美沙坦酯500 mg，精密称定，至50 mL离心管中，精密加入甲醇10 mL，涡旋混匀，振荡，静置5 min，离心，上清液过0.22 μm微孔滤膜，取续滤液即得；
（3）将样品采用气相色谱-质谱法进行分析测定。
2.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，步骤（2）中，所述振荡的频率为350次/分，时间为30min。
3.根据权利要求1或2所述的测定方法，其特征在于，步骤（2）中，所述离心的转速为14500 r/min，离心时间为10min。
4.根据权利要求1-3任一项所述的测定方法，其特征在于，所述气相色谱柱型号为Thermo TG-624 柱(30 m×0.25 mm, 1.4 μm)，以氦气为载气，流速：0.6 mL/min，进样口温度250℃，进行程序升温，分流比10:1，进样量1 μL。
5.根据权利要求4所述的测定方法，其特征在于，所述程序升温具体过程如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
。
6.根据权利要求1、4或5所述的测定方法，其特征在于，所述质谱的条件为；采用电子轰击电离源(EI) ，质谱接口温度250 ℃，离子源温度320 ℃，扫描模式：SRM 模式。检测离子对为m/z 111.1→68.0，碰撞能量为6eV。
CN202010475609.XA 2020-05-29 2020-05-29 一种奥美沙坦酯中偶氮二异庚腈的测定方法 Pending CN111505166A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010475609.XA CN111505166A (zh) 2020-05-29 2020-05-29 一种奥美沙坦酯中偶氮二异庚腈的测定方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010475609.XA CN111505166A (zh) 2020-05-29 2020-05-29 一种奥美沙坦酯中偶氮二异庚腈的测定方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111505166A true CN111505166A (zh) 2020-08-07

Family

ID=71872134

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010475609.XA Pending CN111505166A (zh) 2020-05-29 2020-05-29 一种奥美沙坦酯中偶氮二异庚腈的测定方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111505166A (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103760256A (zh) * 2014-01-06 2014-04-30 北京万全阳光医学技术有限公司 一种用液相色谱法分离测定奥美沙坦酯中间体有关物质的方法
CN105738496A (zh) * 2014-12-11 2016-07-06 中国石油天然气股份有限公司 低含量偶氮二异丁腈的定量分析方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103760256A (zh) * 2014-01-06 2014-04-30 北京万全阳光医学技术有限公司 一种用液相色谱法分离测定奥美沙坦酯中间体有关物质的方法
CN105738496A (zh) * 2014-12-11 2016-07-06 中国石油天然气股份有限公司 低含量偶氮二异丁腈的定量分析方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MURALIDHARAN S 等: "Sensitive estimation of olmesartan medoxomil tablets by RP-HPLC method", 《INT J PHARM LIFE SCI》 *
彭书海: "《https://d.wanfangdata.com.cn/thesis/Y2127731》", 30 November 2012 *
牛明玉 等: "GC-MS测定富马酸卢帕他定中痕量杂质偶氮二异丁腈", 《中国现代应用药学》 *
马春香 等: "低含量偶氮二异丁腈的色谱定量分析方法研究", 《化工科技》 *
马晓黎 等: "HPLC测定盐酸帕罗西汀中的毒性杂质", 《华西药学杂志》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2021022876A1 (zh) 测定水合氯醛或其制剂中卤代酸含量的方法
CN115166080B (zh) 一种异环磷酰胺原料药中杂质a、杂质b的检测方法
CN113295805B (zh) 一种药物中水合肼的检测方法
CN112014510B (zh) 一种hplc法测定马来酸桂哌齐特中间体中氯乙酸残留检测方法
CN113092639A (zh) 一种超高效液相色谱质谱联用检测利伐沙班有关物质含量的方法
CN110243969B (zh) 一种同时测定虎掌南星中7种有机酸的hplc方法
CN111505166A (zh) 一种奥美沙坦酯中偶氮二异庚腈的测定方法
CN114839287A (zh) 一种米铂中十四烷酸钠的检测方法
CN112710762A (zh) 硫酸二甲酯残留量的测定方法
CN110297054A (zh) 一种人血清中左乙拉西坦含量的检测方法
AU2021101493A4 (en) Method for simultaneously measuring mb-x and azbc impurities in irbesartan raw materials and preparations
CN116465990B (zh) 苯磺酸阿曲库铵与苯磺酸顺阿曲库铵原料药中杂质1，5-己二醇、1，6-己二醇、3-甲基-1，5-戊二醇的检测方法
CN114942278B (zh) 来特莫韦中间体二d-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸乙酸乙酯络合物有关物质的分析方法
CN116794176B (zh) 一种3,4-二甲氧基苯乙胺中硫酸二甲酯的检验方法
CN115097026B (zh) 从药物中检测吡唑并嘧啶苯磺酸酯类化合物的方法
CN114594182B (zh) 一种化妆品中5种禁用组分的检测方法
CN117214369B (zh) 一种检测磷酸奥司他韦干混悬剂有关物质的液相色谱方法
CN114113395B (zh) 一种奥贝胆酸中对甲苯磺酸乙酯的检测方法
CN111595954B (zh) 吲达帕胺原料药中dcc和dcu含量的检测方法
CN115266964A (zh) 一种氯沙坦钾中亚硝胺类基因毒性杂质的检测方法
CN117990833A (zh) 双邻苯二甲腈树脂反应过程中4-硝基邻苯二甲腈和邻苯二甲酰亚胺的检测方法
CN115561336A (zh) 一种测定聚甲醛医疗器械中甲醛残留量的分析方法
CN105651893A (zh) 一种饲料添加剂中纽甜含量的高效液相色谱测定方法
CN107091895B (zh) 采用hplc分离测定利奥西呱原料药中有关物质的方法
CN116338025A (zh) 液相色谱-质谱联用仪测定n-亚硝基伐尼克兰的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination