CN111484500A - 汉防己甲素的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于中药提取技术领域，具体涉及一种汉防己甲素的制备方法。所述的汉防己甲素的制备方法，将汉防己药材粉碎后，采用乙醇回流提取，合并提取液，减压浓缩后经AB‑8树脂柱层析纯化，依次用纯化水、50％乙醇、80％乙醇和95％乙醇洗脱层析柱，收集80％乙醇和95％乙醇洗脱液减压浓缩后再经中性氧化铝柱层析进一步纯化，二氯甲烷洗脱层析柱，得洗脱液，减压浓缩后经丙酮重结晶，得到汉防己甲素纯品。本发明提供的汉防己甲素的制备方法，制备方法简单、高效，提取率高，可得到纯度99％以上的汉防己甲素纯品，并且不采用苯、氯仿等有机溶剂，绿色节能，完全不存在危害人体健康的风险。
Description
技术领域
本发明属于中药提取技术领域，具体涉及一种汉防己甲素的制备方法。
背景技术
汉防己别名粉防己、山乌龟、石蟾蜍、倒地拱，是防己科千金藤属植物汉防己的干燥块根，含有多糖、生物碱等多种成分，其有效成分为汉防己甲素和汉防己乙素。近年来的药理研究表明，汉防己甲素具有抗心肌缺血、抗心律失常、降压、抗炎、抗矽肺、抗癌及镇痛等作用，目前以之为原料生产的注射液、粉针剂、片剂已广泛应用于临床。但汉防己甲素作为药用时，尤其作为注射液使用时，必须具有较高的纯度，一般要求99％以上，并且不能含苯、氯仿等有机溶剂残留，这就使得高纯度汉防己甲素原料非常紧俏，不能满足制剂生产需要。目前，国内汉防己甲素的提取工艺主要有两种：冷苯法和氯仿萃取法，这两种方法提取的汉防己甲素均用苯及氯仿为提取溶剂，均残留有毒性较大的有机溶剂，且在提取过程中难以与汉防己乙素分离，从而影响汉防己甲素的纯度。
现有的制备汉防己甲素的方法存在工艺复杂、生产成本高，制备效率低的普遍缺点。如申请号为CN200710006020.X公开了一种不含苯及氯仿的汉防己甲素的制备方法，采用化学法方法提取出汉防己甲素粗品后，用层析方法进一步分离，再用乙醇或丙酮或乙醇、丙酮重结晶的方法纯化，得到汉防己甲素。申请号CN201110045279.1的专利公开了一种汉防己中生物碱的制备方法，步骤包括：汉防己干粉用氨水浸润烘干后加75-90％的低碳醇回流提取，将提取液浓缩至无醇味，用稀盐酸调节至酸性，滤除沉淀，酸液加碱沉淀，沉淀物水洗，合并水洗液与碱液部分，经纳滤膜浓缩，浓缩液干燥即得汉防己提取物；沉淀物甲丙酮溶解，滤除不溶物，丙酮液加水沉析，滤出沉淀物，干燥即得汉防己甲素和汉防己乙素提取物。
可见，现有的汉防己甲素的提取方法操作过程比较繁琐，提取率低，同时苯或氯仿又增加了生产过程的环境污染，特别是苯或氯仿的残留，存在危害人体健康的风险。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种利于规模化生产、产品纯度高的汉防己甲素的制备方法。
本发明是采用以下技术方案实现的：
所述的汉防己甲素的制备方法，将汉防己药材粉碎后，采用乙醇回流提取，合并提取液，减压浓缩后经AB-8树脂柱层析纯化，依次用纯化水、50％乙醇、80％乙醇和95％乙醇洗脱层析柱，收集80％乙醇和95％乙醇洗脱液减压浓缩后再经中性氧化铝柱层析进一步纯化，二氯甲烷洗脱层析柱，得洗脱液，减压浓缩后经丙酮重结晶，得到汉防己甲素纯品。
进一步地，所述的汉防己甲素的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)将汉防己药材粉碎过1号筛后，采用80-95％的乙醇，料液比1:6-10，进行回流提取，合并提取液，减压浓缩至密度为1.1-1.2g/cm3，得到浸膏A；
(2)将浸膏A经AB-8树脂柱层析纯化，依次用纯化水、50％乙醇、80％乙醇和95％乙醇洗脱层析柱，收集80％乙醇和95％乙醇洗脱液减压浓缩后，得到浸膏B；
(3)将浸膏B再经中性氧化铝柱层析进一步纯化，二氯甲烷洗脱层析柱，得洗脱液，减压浓缩后，得到汉防己甲素粗品A；
(4)将汉防己甲素粗品A加入15-30倍重量的丙酮，超声至溶解，于2-5℃下结晶8-16小时，得汉防己甲素粗品B；
(5)将汉防己甲素粗品B加入20-40倍重量的丙酮，超声至溶解，于2-5℃下结晶8-16小时，得汉防己甲素纯品。
其中：
所述的AB-8树脂柱的径高比为1:4-1:8。
所述的中性氧化铝柱的径高为1:4-1:8，中性氧化铝的粒度为80-160目。
步骤(1)中回流提取1-4h/次，共提取3次，合并提取液，于50-70℃，0.05-0.07MPa真空度下减压浓缩。
步骤(2)中AB-8树脂柱树脂的用量为浸膏A重量的4-10倍。
步骤(2)中收集80％乙醇和95％乙醇洗脱液于50-70℃，0.05-0.07MPa真空度下减压浓缩。
步骤(3)中中性氧化铝柱中氧化铝的用量为浸膏B重量的4-10倍。
步骤(3)中于20-30℃，0.03-0.05MPa真空度下减压浓缩。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
本发明提供的汉防己甲素的制备方法，制备方法简单、高效，提取率高，可得到纯度99％以上的汉防己甲素纯品，并且不采用苯、氯仿等有机溶剂，绿色节能，完全不存在危害人体健康的风险。
附图说明
图1为实施例1制备的汉防己甲素HPLC谱图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明。
实施例中用到了的原料若无特殊说明，均为市购。
实施例中所得的汉防己甲素用高效液相色谱仪检测纯度，色谱条件如下：
流动相：乙腈：甲醇：水：冰醋酸＝40:30:30:1(每100mL含有十二烷基硫酸钠0.41g)；
色谱柱：C18 4.6*250mm；
柱温：30℃；
流速：1mL/min；
进样量：10μL；
检测波长：280nm；
样品制备：精密称定7.5mg汉防己甲素样品，溶解并定容至10mL。
实施例1
将汉防己药材300kg，粉碎，全部过1号筛，加入6倍重量的95％的乙醇回流提取1h，共提取3次，合并提取液，于70℃、0.05MPa真空度下浓缩至密度为1.1g/cm3的浸膏A；浸膏A用AB-8树脂柱层析，AB-8树脂的用量为浸膏重量的4倍，树脂柱的径高比为1:4，分别用纯化水、50％乙醇、80％乙醇和95％乙醇洗脱，收集80％乙醇和95％乙醇洗脱液，于50℃、0.07MPa真空度下浓缩得浸膏B；浸膏B用中性氧化铝柱层析，氧化铝用量为浸膏重量的4倍，氧化铝柱的径高比为1:4，中性氧化铝的粒度为160目，用二氯甲烷进行洗脱，洗脱液于30℃、0.03MPa真空度下浓缩得汉防己甲素粗品A；汉防己甲素粗品A加入15倍重量的丙酮，超声至溶解，于3.5±1.5℃下结晶8小时，得汉防己甲素粗品B；汉防己甲素粗品B加入20倍重量的丙酮，超声至溶解，于3.5±1.5℃下结晶8小时，得纯度为99.6％的汉防己甲素0.35kg。
实施例2
将汉防己药材300kg，粉碎，全部过1号筛，加入8倍重量的90％的乙醇回流提取2.5h，共提取3次，合并提取液，于70℃、0.05MPa真空度下浓缩至密度为1.15g/cm3的浸膏A；浸膏A用AB-8树脂柱层析，AB-8树脂的用量为浸膏重量的7倍，树脂柱的径高比为1:6，分别用纯化水、50％乙醇、80％乙醇和95％乙醇洗脱，收集80％乙醇和95％乙醇洗脱液，于60℃、0.06MPa真空度下浓缩得浸膏B；浸膏B用中性氧化铝柱层析，氧化铝用量为浸膏重量的7倍，氧化铝柱的径高比为1:6，中性氧化铝的粒度为120目，用二氯甲烷进行洗脱，洗脱液于25℃、0.04MPa真空度下浓缩得汉防己甲素粗品A；汉防己甲素粗品A加入25倍重量的丙酮，超声至溶解，于3.5±1.5℃下结晶12小时，得汉防己甲素粗品B；汉防己甲素粗品B加入30倍重量的丙酮，超声至溶解，于3.5±1.5℃下结晶12小时，得纯度为99.63％的汉防己甲素0.33kg。
实施例3
将汉防己药材300kg，粉碎，全部过1号筛，加入10倍重量的80％的乙醇回流提取4h，共提取3次，合并提取液，于50℃、0.07MPa真空度下浓缩至密度为1.2g/cm3的浸膏A；浸膏A用AB-8树脂柱层析，AB-8树脂的用量为浸膏重量的10倍，树脂柱的径高比为1:8，分别用纯化水、50％乙醇、80％乙醇和95％乙醇洗脱，收集80％乙醇和95％乙醇洗脱液，于70℃、0.05MPa真空度下浓缩得浸膏B；浸膏B用中性氧化铝柱层析，氧化铝用量为浸膏重量的10倍，氧化铝柱的径高比为1:8，中性氧化铝的粒度为80目，用二氯甲烷进行洗脱，洗脱液于20℃、0.05MPa真空度下浓缩得汉防己甲素粗品A；汉防己甲素粗品A加入30倍重量的丙酮，超声至溶解，于3.5±1.5℃下结晶16小时，得汉防己甲素粗品B；汉防己甲素粗品B加入40倍重量的丙酮，超声至溶解，于3.5±1.5℃下结晶16小时，得纯度为99.7％的汉防己甲素0.31kg。
当然，上述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定对本发明的实施例范围。本发明也并不仅限于上述举例，本技术领域的普通技术人员在本发明的实质范围内所做出的均等变化与改进等，均应归属于本发明的专利涵盖范围内。
Claims (9)
1.一种汉防己甲素的制备方法，其特征在于：将汉防己药材粉碎后，采用乙醇回流提取，合并提取液，减压浓缩后经AB-8树脂柱层析纯化，依次用纯化水、50％乙醇、80％乙醇和95％乙醇洗脱层析柱，收集80％乙醇和95％乙醇洗脱液减压浓缩后再经中性氧化铝柱层析进一步纯化，二氯甲烷洗脱层析柱，得洗脱液，减压浓缩后经丙酮重结晶，得到汉防己甲素纯品。
2.根据权利要求1所述的汉防己甲素的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)将汉防己药材粉碎过1号筛后，采用80-95％的乙醇，料液比1:6-10，进行回流提取，合并提取液，减压浓缩至密度为1.1-1.2g/cm3，得到浸膏A；
(2)将浸膏A经AB-8树脂柱层析纯化，依次用纯化水、50％乙醇、80％乙醇和95％乙醇洗脱层析柱，收集80％乙醇和95％乙醇洗脱液减压浓缩后，得到浸膏B；
(3)将浸膏B再经中性氧化铝柱层析进一步纯化，二氯甲烷洗脱层析柱，得洗脱液，减压浓缩后，得到汉防己甲素粗品A；
(4)将汉防己甲素粗品A加入15-30倍重量的丙酮，超声至溶解，于2-5℃下结晶8-16小时，得汉防己甲素粗品B；
(5)将汉防己甲素粗品B加入20-40倍重量的丙酮，超声至溶解，于2-5℃下结晶8-16小时，得汉防己甲素纯品。
3.根据权利要求1所述的汉防己甲素的制备方法，其特征在于：所述的AB-8树脂柱的径高比为1:4-1:8。
4.根据权利要求1所述的汉防己甲素的制备方法，其特征在于：所述的中性氧化铝柱的径高为1:4-1:8，中性氧化铝的粒度为80-160目。
5.根据权利要求2所述的汉防己甲素的制备方法，其特征在于：步骤(1)中回流提取1-4h/次，共提取3次，合并提取液，于50-70℃，0.05-0.07MPa真空度下减压浓缩。
6.根据权利要求2所述的汉防己甲素的制备方法，其特征在于：步骤(2)中AB-8树脂柱树脂的用量为浸膏A重量的4-10倍。
7.根据权利要求2所述的汉防己甲素的制备方法，其特征在于：步骤(2)中收集80％乙醇和95％乙醇洗脱液于50-70℃，0.05-0.07MPa真空度下减压浓缩。
8.根据权利要求2所述的汉防己甲素的制备方法，其特征在于：步骤(3)中中性氧化铝柱中氧化铝的用量为浸膏B重量的4-10倍。
9.根据权利要求2所述的汉防己甲素的制备方法，其特征在于：步骤(3)中于20-30℃，0.03-0.05MPa真空度下减压浓缩。
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