CN111448302A - 低粉化颗粒 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了使用混合器造粒制备包含生物活性物和非挥发性液体的多个颗粒的方法，其中这些颗粒在暴露于机械应力时展现出减少的粉尘释放。

Description

低粉化颗粒
技术领域
本发明涉及使用混合器造粒制备包含非挥发性液体的多个颗粒的方法。这些颗粒包含生物活性物，并且在这些颗粒经受机械应力后展现出减少的活性粉尘(例如酶粉尘)释放。
背景技术
开发酶配制品的主要挑战之一是避免酶粉尘暴露，已知酶粉尘暴露会引起刺激或过敏反应。自20世纪70年代以来，在这一领域取得了若干项突破，以至于潜在的粉尘暴露仅发生在酶产品由于机械或溢出而经受破坏性过程的情况下，这些破坏性过程包括如Meesters在Agglomeration of Enzymes,Micro-organisms and Flavours[酶、微生物和香料的凝集],Handbook of Power Technology[粉末技术手册],第11卷,Granulation[造粒],A.D.Salman等人编辑,2007中所描述的剪切应力、冲击应力或压缩应力。
传统上，生物活性物(例如酶)被配制成液体或固体。液体配制品具有抑制酶粉尘形成的固有优势，而对于其他特性(例如酶活性物的稳定性)，通常干燥固体组合物要优越得多，因为生物活性物(例如酶)可以非常有效地从其他成分中分离，并且通常干燥组合物不提供其中活性物被降解的介质。尽管本领域已知的若干种固体配制品有效地限制了活性粉尘的形成，但事实上，活性粉尘仍然可以从粒子中释放，例如，通过熟知的Heubach方法测量的，并且当固体配制品在加工期间由于破坏性应力而破裂时，这种释放增加。
在本发明中，我们将液体和固体两者的优点与更低的活性粉尘暴露的结果(即使在使含有生物活性物的粒子经受破坏性应力之后)相组合。
WO 2004/058933描述了通过在含有可塑化聚合物的包衣/表面上浸渍(吸收)增塑剂来制造机械坚固颗粒。专利中所述的方法要求造粒过程中复杂而困难的另外的步骤，并且只能确保颗粒的表面或包衣塑化。只要颗粒包衣/表面保持完整，此类增塑包衣/表面可减少颗粒在物理应力/冲击下释放粉尘的趋势；然而，如果颗粒包衣/表面被破坏/切割(例如，通过关闭阀或通过一些研磨过程)，则不会减少粉尘排放，这两种过程通常用于，例如，洗涤剂粉末的生产中。
WO 02/28991描述了包含活性物的粒子，该活性物包含在粘弹性液体基质中，其中在25℃并且正弦波频率ω为1Hz的锥板式流变仪中测量的粘弹性参数η’(弹性参数)和η”(粘性参数)在103Pa至1014Pa之间。此类材料的加工固有的比不具有粘弹性特性的材料更困难，这意味着通常使用的造粒方法，如US 4,106,991和US 4,661,452中描述的高剪切造粒，以及US 5,324,649中描述的流化床方法，不能用于制造优选范围从200微米至2000微米的粒子。粘弹性特性将阻止高剪切造粒过程的工作，因为粘弹性液体基质不会在冲击时破裂，而只是变形，结果基本上没有获得所希望尺寸范围内的粒子。在流化床方法中，粘弹性特性会诱导严重的凝集，这也会导致具有所希望尺寸的粒子的产率非常低。
发明内容
在第一方面，本发明提供了用于通过组合物的混合器造粒制备多个颗粒的方法，其中该组合物包含生物活性物和5％-50％的非挥发性液体。
在一个实施例中，生物活性物是酶。
在一个实施例中，该方法进一步包括将包衣施加到颗粒。
在另一方面，本发明还提供了通过本发明的方法可获得的多个颗粒。
该多个颗粒在暴露于机械应力时展现出减少的粉尘释放，并且可用作(粉末)洗涤剂中的成分。
本发明的其他方面和实施例从说明书和实例是显而易见的。
具体实施方式
我们发现，制备含有一定量非挥发性液体和生物活性物(例如酶)的固体颗粒/粒子是可能的，其中经受剪切应力后的粒子释放的活性粉尘(生物活性物)与未受干扰粒子释放的活性粉尘(生物活性物)相当。施加剪切应力之前和之后的活性粉尘释放通过活性粉尘分析进行定量，如在实例部分所描述的。该分析添加了预分析步骤，其中粒子被压缩或甚至压碎，并且包衣被破坏，从而提供了更加明确定义的粒子对抗剪切应力的稳健性的图像。
施加剪切应力后活性粉尘的释放减少是令人惊讶的，因为本领域已知的方法仅涉及从含有生物活性物的未受干扰的、典型地包衣粒子中减少活性粉尘的释放。
因此，本发明的一个目的是提供使用和处理生物活性物(例如酶和/或微生物)的新的且更安全的方式。通常希望将生物活性物与其周围环境分隔开直到它们被用于应用中那一刻。这通过将活性物结合到离散的粒子中来实现。将活性物结合到粒子中还可用于如下目的，即，降低可由生物活性物产生的潜在有害生物活性物粉尘的量。本发明涉及此类改进的粒子。
本发明的粒子/颗粒是分散在湿固体基质中的活性物，其中该固体基质被非挥发性液体(例如甘油)浸湿。根据“测试方法”(参见实例)，与非浸湿的参考粒子相比，此类浸湿的但仍为固体的粒子展现出更低的活性粉尘释放。
在本发明中，非挥发性液体不具有增塑(降低玻璃化转变温度)配制品的其他固体成分的作用。相反，它维持固体基质湿润，以便其塑性变形。US4,106,991探索了使用熔点高于30℃的蜡质组分的可能性，以便在某种程度上获得这种塑性行为。在本发明中，我们使用非挥发性液体来制造湿固体粒子，这些粒子将足够坚固和塑性，以承受破坏性应力。
本发明包括混合器造粒方法，例如高剪切造粒，以实现展现出低粉尘特性的最终造粒产品。
定义
如本发明的上下文中使用的术语“液体”应理解为是指材料的特性。液体材料被定义为这样一种材料，当变形力即应变施加到液体材料上时，只要材料发生变形，它就能够获得一定量值的应力，即单位面积所受力。但一旦变形停止，应力水平立即降低到稳态水平，这总是为精确零值。液体不能在液体中保持或维持内部持久应力。液体的特性被理解为施加到包衣造粒的液体本身的特性(并不是产生的粒子/包衣的特性)。
如本发明上下文中所用的术语“粘弹性”应理解为是指该液体的特性。如果从变形发生以后到材料中的应力达到精确零值的时间跨度足够长，则此液体(流体)是粘弹性的。粘弹性液体可以使用含有两个参数η’(ω)和η”(ω)的简单模型来描述，这两个参数可以容易地在不同正弦波频率ω的锥板式流变仪(例如Bohlin流变仪)中测量。η’(ω)可以被解释为粘弹性流体的弹性参数。这一定义在本领域中得到承认，例如，在Bird R.B.,ArmstrongR.C.,Hassager O.“Dynamics of polymeric liquids[高分子液体动力学]”,第1卷:Fluidmechanics[流体力学],约翰威立父子公司(John Wiley and Sons),第6章,尤其是实例6.1.2.1,p 281,1977中；并在WO 02/28991中使用。
本发明上下文中所用的术语“粘性”应理解为是指此种液体的特性。除非另外说明，否则粘度μ作为动态粘度(例如，以帕斯卡-秒(Pa·s)计)给出，其在25℃下使用1s-1的剪切速率、在锥板式流变仪(例如Bohlin流变仪)中测量。对于牛顿(或接近牛顿)液体，粘度可以在其他剪切速率下测量。
表面张力，表示为γ，被定义为每单位面积增加液体表面积所需的能量，并且通常以mN/m来测量(Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology[柯克-奥思默化工百科全书],“Surfactants”[表面活性剂])。空气中液体的表面张力可以由本领域技术人员测量，并且表示为γLV。
液体对固体的润湿性由固体和液体之间的接触角(θ)确定。粘附功是分离界面单位面积所需的功，并且如Iveson等人,(2001)所述，对于θ>0°，γSV-γSL＝γLV cosθ，其中S、L和V分别指固相、液相和蒸气相。该术语影响如本领域已知的各种造粒速率过程和造粒特性(Iveson等人，2001)。
可以广泛变形而不破裂成潜在地释放空气中的酶粒子的小碎片材料必须是非晶态的并且此外处于所谓的橡胶态。捕获的(“冻结的”)玻璃态与橡胶态之间的转变被称为玻璃化转变。它在称为玻璃化转变温度(Tg)的特征温度下开始发生。已经广泛研究了产品的粘性、温度与Tg之间的关系。在高于Tg的温度下，产品处于橡胶态并且具有所希望的破裂特性，但它也是粘性的，这防止了材料在工业相关过程，例如喷雾干燥器、流化床、挤出过程中加工并转化为最终产品，这些产品将结块在一起并且不适合最终用途。
如在本发明的上下文中使用的术语“多个粒子”是以合理的精确度确定粒度分布所需的粒子数，但至少50个粒子(随机取样)，例如至少100个、500个或1000个粒子。典型地，多个粒子是一克或几克的粒子。粒度分布可以用激光衍射法或光学数字成像法或筛分分析法测量。除非另外指明，否则粒度是基于体积的粒径(并且平均粒度是体积平均粒径)，如果粒子密度相同，则该粒径与基于重量的粒径相同。
除非另外指明，或者从上下文中可以明显看出其他含义，否则所有百分比都是重量计的百分比(％w/w)。
混合器造粒方法
本发明的多个粒子是通过混合器造粒方法制备的，该过程涉及将细粒子渐进凝集(progressive agglomeration)成更大颗粒。根据本发明所述的混合器造粒方法是生长/滚动凝集、湿法造粒(不要与挤出混淆)、喷涂/分层或粉末分层的过程，如在Handbook ofPowder Technology[粉末技术手册],第11卷,Granulation[造粒],2007,A.D.Salman等人编辑,第9章,M.Jacob的造粒设备中所述。用于此类混合器造粒方法的装置具有两个不同的特征：
a)与使用气体以产生流态化的流化床设备相反，混合是通过机械手段进行的，有时使用搅拌器，并且在特别情况下，材料可以被机械流态化。
b)粒子或单个颗粒(有时也称为聚结物、晶粒或丸粒)直接在混合装置中形成。这与挤出相反，在挤出中，单个球形或圆柱形丸粒仅在湿粉末团被迫通过/流过单个冲模、一系列冲模或特征在于具有许多孔的筛网后形成。从冲模中流出的材料可以自发地破裂成单个粒子，或者可以使用切割装置。挤出装置的一个任选特征是，圆柱形粒子可以通过使用转动摩擦片或滚圆机spheronizer/marumeiser进行滚圆(制造成球形)(Handbook of PowderTechnology[粉末技术手册],第11卷,Granulation[造粒],2007,A.D.Salman等人编辑,第3章,I.Wilson和S.L.Rough的Extrusion-Spheronisation[挤出-滚圆])。
混合器造粒方法的一个特别情况是高剪切造粒。混合器造粒是用于制备颗粒(例如酶颗粒)的方法，这是技术人员所熟知的，并且在各种教科书中都有充分描述，例如Handbook of Powder Technology[粉末技术手册]；C.E.Capes的Particle sizeenlargement[粒度增大]；第1卷；1980；Elsevier[爱思唯尔]。
混合器造粒方法包括将液体或液体混合物添加至例如常用造粒组分的干燥粉末组合物中，经由液体或粉末或二者引入生物活性物(例如酶)。将液体和粉末混合，并且因为液体的水分为干燥粉末所吸收(液体充当粘合剂)，干燥粉末的组分开始附着并凝集，并且粒子将构建，形成包含生物活性物的颗粒。此种方法描述于US 4,106,991和有关的文献EP170360、EP 304332、EP 304331、WO 90/09440和WO 90/09428中。在，其中可以用各种高剪切混合器作为造粒机的此过程的具体产品中，将由酶、填料和粘合剂等组成的颗粒与纤维素纤维混合以强化粒子，而得到所谓的T-颗粒(T-granulate)。经强化的粒子更加坚固，酶粉尘释放更少。
与混合器造粒相比，挤出过程有若干个缺点。配制品的柔性受到其能够制造具有适当塑性特性的面团/糊剂以进行挤出的要求的限制。此外，除非进行进一步的加工，例如像滚圆，否则生成的粒子不是非常球形，这还要求粒子具有适当的塑性特性。由于这些原因，使用增塑剂、润滑剂或湿润剂(尤其包括非挥发性液体，例如多元醇)对于挤出/滚圆是常见的。对于酶粒子，在实践中，挤出会产生平均尺寸超过750微米的大粒子，因为在冲模中使用更小的孔要求非常高的压力，并且导致使酶失活的温度(还参见Michael S.Showell(编辑)；Powdered detergents[粉末洗涤剂]；Surfactant Science Series[表面活性剂科学系列]；1998；第71卷；第140-142页；Marcel Dekker[马塞尔德克尔公司]。
相比之下，非挥发性液体/增塑剂/湿润剂没有大量用于混合器造粒，原因有很多，包括a)不需要塑性特性，因为材料不需要流过冲模，并且直接从混合器造粒方法中获得接近球形的粒子，b)塑性特性通常与粘性行为有关，使产品在混合器造粒或下游操作(干燥、运输等)中难以或不可能加工；c)塑性特性过高可以导致颗粒过于变形、过软或过弱，从而导致过大程度的变形、凝集、崩溃等。
我们令人惊讶地发现，在混合器造粒方法中添加显著更高量(>1％)的非挥发性液体可以润滑颗粒中的粒子间作用力，同时充当粘合剂，提供具有塑性行为(与脆性行为相反)的聚结物，无需对内部组分塑化(降低其玻璃化转变温度)。这些特性导致颗粒在受到机械应力时释放更少的活性粉尘。
在施加造粒液之前，可以将非挥发性液体添加到一种或多种造粒液中(作为造粒液的一部分)，或者可以将其单独添加到造粒过程中。非挥发性液体可在粉末和其他造粒液之前、之后或同时直接添加至混合器中。
非挥发性液体
在根据本发明所述的混合器造粒方法中与生物活性物混合的非挥发性液体是非挥发性液体化学化合物、或非挥发性液体化学化合物的混合物，每种都具有如以下指定的特性。
在25℃下，非挥发性液体的蒸气压低于1kPa，并且当在锥板式流变仪(如Bohlin流变仪)中使用25℃下1Hz的正弦波频率ω测量时，具有弹性参数η'，其低于0.1kPa。
在优选的实施例中，在25℃下，非挥发性液体的蒸气压低于0.5kPa。在另一优选的实施例中，弹性参数η'低于10Pa；例如，低于1Pa。
为了尽可能地减缓从产生到使用时的含有粒子的生物活性物中液体的损失，优选低蒸气压。低弹性参数η'是优选的，以便在高剪切造粒过程中允许例如冲击时破裂等过程，从而促进制造。
优选地，该液体的熔点为25℃(对于具有熔融范围的组分，这意味着至少50％的组分处于液态)或更低，更优选地低于20℃，甚至更优选地低于10℃，并且最优选地低于5℃。该液体被有利地选择为使该液体在颗粒的使用条件下处于液态。
优选的，非挥发性液体是水溶性的。生物活性物组分典型地作为水中的溶液或分散体添加到造粒中，和/或水在造粒过程中用作造粒助剂。因此，通过将非挥发性组分溶解在这些水性液体中，可以方便地将其添加至基质中。在25℃下，非挥发性液体在水中的溶解度应至少为按重量计的1％(即1g溶解于99g水中)，更优选的至少为10％，甚至更优选的至少为25％，且最优选的至少为50％。
在一个实施例中，非挥发性液体在20℃(或在具有更高熔点的液体的熔点)下具有至少30mN/m的表面张力。优选地，表面张力为至少40mN/m；并且更优选地，至少为50mN/m。高表面张力是有利的，由于其改进了液体的结合效果。这对于平衡具有足够屈服强度的湿固体基质的塑性行为，从而防止颗粒在剪切应力下的崩解，降低活性粉尘的释放具有重要意义。
在一个实施例中，非挥发性液体的动态粘度至少为0.001Pa·s，更优选的至少为0.01Pa·s，并且最优选的至少为0.1Pa·s；其在25℃下，在剪切速率为1s-1的锥板式流变仪中测量。高粘度要求液体具有更强的结合效果，提供改进的粒子的强度，从而产生减少的活性粉尘的释放。
在一个实施例中，非挥发性液体能够润湿基质的其他组分的混合物。有利的是，非挥发性液体可以湿润其所掺入的其他组分的混合物，使得液体容易在基质中扩散和分布。这意味着，放置在基质中其他组分混合物完美表面上的液滴的接触角应小于180度，更优选的小于135度，最优选的小于90度。
在优选的实施例中，根据本发明使用的非挥发性液体是多元醇(多元醇)，例如具有许多羟基的醇，如甘油、乙二醇、二甘醇、三甘醇、丙二醇、二丙二醇、三丙二醇、聚乙二醇，以及极性低分子量有机化合物。
最优选的是甘油、三甘醇、丙二醇、和具有平均分子量在约1000或低于约1000的聚乙二醇(PEG)。
如上所述，非挥发性液体可以是两种或更多种化合物/液体的混合物，每种化合物/液体都展现出本发明的非挥发性液体的特性。
用于本发明的非挥发性液体可以是不含水或至少仅含有极少量水的材料。水可以是与液体的组分结合的，或者液体可含有从潮湿环境中吸收的水。因此液体中的水量取决于液体的组分，组分的吸湿性和周围环境的湿度。典型地，水被用作加工助剂，例如使粉末湿润，以便能够通过高剪切将水滴中的活性物混合或携带到流化床包衣产品中的粒子表面来制造颗粒。典型地，大部分水在加工/干燥期间去除。
生物活性物
在本发明的上下文中，生物活性物是展现出生物活性例如催化生物化学反应或进行生物过程的化合物或微生物。
生物活性物的优选的实例是酶和微生物，例如细菌芽孢。
酶
生物活性物可以是一种或多种酶，如蛋白酶、脂肪酶、角质酶、淀粉酶、糖酶、纤维素酶、果胶酶、甘露聚糖酶、阿拉伯糖酶、半乳聚糖酶、木聚糖酶、DNA酶、过水解酶、氧化酶(例如漆酶)、和/或过氧化物酶。
该酶可以是天然存在的细菌或真菌来源的酶，或者它可以是通过基因改组和/或通过取代、缺失或插入一个或多个氨基酸从一种或多种天然存在的酶衍生的变体。包括化学修饰的突变体或蛋白质工程化的突变体。
优选地，该颗粒包含至少一种酶，该酶处于多于0.5％w/w并少于50％w/w活性酶蛋白的量；更优选地，处于多于0.6％w/w并少于40％w/w活性酶蛋白的量；更优选地，处于多于0.75％w/w并少于30％w/w活性酶蛋白的量；并且最优选地，处于多于1％w/w并少于25％w/w活性酶蛋白的量。
纤维素酶：适合的纤维素酶包括细菌来源或真菌来源的那些。包括化学修饰的突变体或蛋白质工程化的突变体。适合的纤维素酶包括来自芽孢杆菌属、假单胞菌属、腐质霉属、镰孢属、梭孢壳菌属、支顶孢属的纤维素酶，例如披露于US 4,435,307、US 5,648,263、US 5,691,178、US 5,776,757以及WO 89/09259中的由特异腐质霉、嗜热毁丝霉和尖孢镰孢产生的真菌纤维素酶。
特别适合的纤维素酶是具有颜色护理益处的碱性或中性纤维素酶。此类纤维素酶的实例是描述于EP 0 495 257、EP 0 531 372、WO 96/11262、WO 96/29397、WO 98/08940中的纤维素酶。其他实例为纤维素酶变体，例如在WO 94/07998、EP 0 531 315、US 5,457,046、US 5,686,593、US 5,763,254、WO 95/24471、WO 98/12307以及PCT/DK 98/00299中所描述的那些。
可商购的纤维素酶包括CelluzymeTM、CarezymeTM和CellucleanTM(诺维信公司)、ClazinaseTM和Puradax HATM(杰能科国际公司)、以及KAC-500(B)TM(花王株式会社(KaoCorporation))。
蛋白酶：适合的蛋白酶包括细菌、真菌、植物、病毒或动物来源的那些，例如植物或微生物来源。优选的是微生物来源。包括化学修饰的突变体或蛋白质工程化的突变体。它可以是碱性蛋白酶，例如丝氨酸蛋白酶或金属蛋白酶。丝氨酸蛋白酶可以例如是S1家族的(如胰蛋白酶)或S8家族的(如枯草杆菌蛋白酶)。金属蛋白酶可以例如是来自例如家族M4的嗜热菌蛋白酶或其他金属蛋白酶，如来自M5、M7或M8家族的那些。
术语“枯草杆菌酶”是指根据斯艾森(Siezen)等人,Protein Engng.[蛋白质工程学]4(1991)719-737和斯艾森等人,Protein Science[蛋白质科学]6(1997)501-523的丝氨酸蛋白酶亚组。丝氨酸蛋白酶是特征在于在活性位点具有与底物形成共价加合物的丝氨酸的蛋白酶的亚组。枯草杆菌酶可以划分为6个亚部，即，枯草杆菌蛋白酶家族、嗜热蛋白酶(Thermitase)家族、蛋白酶K家族、羊毛硫抗生素肽酶家族、Kexin家族和Pyrolysin家族。
枯草杆菌酶的实例是来源于芽孢杆菌属的那些，例如描述于US 7262042和WO 09/021867中的迟缓芽孢杆菌、嗜碱芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、解淀粉芽孢杆菌、短小芽孢杆菌和吉氏芽孢杆菌；和描述于WO 89/06279中的枯草杆菌蛋白酶迟缓(lentus)、枯草杆菌蛋白酶诺和(Novo)、枯草杆菌蛋白酶嘉士伯(Carlsberg)、地衣芽孢杆菌、枯草杆菌蛋白酶BPN’、枯草杆菌蛋白酶309、枯草杆菌蛋白酶147和枯草杆菌蛋白酶168以及描述于(WO 93/18140)中的蛋白酶PD138。其他有用的蛋白酶可以是描述于WO 92/175177、WO 01/016285、WO 02/026024和WO 02/016547中的那些。胰蛋白酶样蛋白酶的实例是胰蛋白酶(例如猪或牛来源的)和镰孢菌蛋白酶(描述于WO 89/06270、WO 94/25583和WO 05/040372中)，以及衍生自纤维单胞菌(Cellumonas)的胰凝乳蛋白酶(描述于WO 05/052161和WO 05/052146中)。
进一步优选的蛋白酶是来自迟缓芽孢杆菌DSM 5483的碱性蛋白酶(如在例如WO95/23221中所述)、及其变体(在WO 92/21760、WO 95/23221、EP 1921147以及EP 1921148中描述的)。
金属蛋白酶的实例是例如在WO 07/044993(杰能科国际公司(Genencor Int.))中所述的中性金属蛋白酶，如来源于解淀粉芽孢杆菌的那些。
有用的蛋白酶的实例是描述于以下中的变体：WO 92/19729、WO 96/034946、WO98/20115、WO 98/20116、WO 99/011768、WO 01/44452、WO 03/006602、WO 04/03186、WO 04/041979、WO 07/006305、WO 11/036263、WO 11/036264，尤其是在以下位置中的一个或多个处具有取代的变体：3、4、9、15、27、36、57、68、76、87、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、106、118、120、123、128、129、130、160、167、170、194、195、199、205、206、217、218、222、224、232、235、236、245、248、252以及274，使用BPN’进行编号。更优选地，枯草杆菌酶变体可以包含以下突变：S3T、V4I、S9R、A15T、K27R、*36D、V68A、N76D、N87S,R、*97E、A98S、S99G,D,A、S99AD、S101G,M,R S103A、V104I,Y,N、S106A、G118V,R、H120D,N、N123S、S128L、P129Q、S130A、G160D、Y167A、R170S、A194P、G195E、V199M、V205I、L217D、N218D、M222S、A232V、K235L、Q236H、Q245R、N252K、T274A(使用BPN’进行编号)。
适合的可商购蛋白酶包括以下列商品名出售的那些：DuralaseTm、DurazymTm、
Figure BDA0002451407990000102
Ultra、
Figure BDA0002451407990000103
Ultra、
Figure BDA0002451407990000104
Ultra、
Figure BDA0002451407990000111
Ultra、
Figure BDA0002451407990000112
以及
Figure BDA0002451407990000113
(诺维信公司)，以下列商品名出售的那些：
Figure BDA0002451407990000114
Figure BDA0002451407990000115
Purafect
Figure BDA0002451407990000116
PreferenzTm、Purafect
Figure BDA0002451407990000117
Purafect
Figure BDA0002451407990000118
Purafect
Figure BDA0002451407990000119
EffectenzTm、
Figure BDA00024514079900001110
Figure BDA00024514079900001111
以及Excellenz P1000(丹尼斯克/杜邦公司(Danisco/DuPont))、AxapemTM(吉斯特布罗卡德斯公司(Gist-Brocases N.V.))、BLAP(序列示于US 5352604的图29中)及其变体(汉高股份(Henkel AG))以及来自花王株式会社(Kao)的KAP(嗜碱芽孢杆菌枯草杆菌蛋白酶)。
脂肪酶和角质酶：适合的脂肪酶和角质酶包括细菌或真菌来源的那些。包括化学修饰的或蛋白质工程化的突变体酶。实例包括来自嗜热真菌属的脂肪酶，例如如描述于EP258068和EP 305216中的来自疏绵状嗜热丝孢菌(早先命名为疏棉状腐质霉)；来自腐质霉属的角质酶，例如特异腐质霉(WO 96/13580)；来自假单胞菌属的菌株的脂肪酶(这些中的一些现在改名为伯克霍尔德菌属)，例如产碱假单胞菌或类产碱假单胞菌(EP 218272)、洋葱假单胞菌(EP 331376)、假单胞菌属菌株SD705(WO 95/06720&WO 96/27002)、威斯康星假单胞菌(P.wisconsinensis)(WO 96/12012)；GDSL-型链霉菌属脂肪酶(WO 10/065455)；来自稻瘟病菌的角质酶(WO 10/107560)；来自门多萨假单胞菌的角质酶(US 5,389,536)；来自褐色嗜热裂孢菌(Thermobifida fusca)的脂肪酶(WO 11/084412)；嗜热脂肪土芽孢杆菌脂肪酶(WO 11/084417)；来自枯草芽孢杆菌的脂肪酶(WO 11/084599)；以及来自灰色链霉菌(WO 11/150157)和始旋链霉菌(S.pristinaespiralis)的脂肪酶(WO 12/137147)。
其他实例是脂肪酶变体，例如在EP 407225、WO 92/05249、WO 94/01541、WO 94/25578、WO 95/14783、WO 95/30744、WO 95/35381、WO 95/22615、WO 96/00292、WO 97/04079、WO 97/07202、WO 00/34450、WO 00/60063、WO 01/92502、WO 07/87508以及WO 09/109500中所述的那些。
优选的商业化脂肪酶产品包括LipolaseTM、LipexTM；LipolexTM和LipocleanTM(诺维信公司)，Lumafast(来自杰能科公司(Genencor))以及Lipomax(来自吉斯特布罗卡德斯公司(Gist-Brocades))。
再其他实例是有时称为酰基转移酶或过水解酶的脂肪酶，例如与南极假丝酵母(Candida antarctica)脂肪酶A具有同源性的酰基转移酶(WO10/111143)、来自耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)的酰基转移酶(WO 05/56782)、来自CE 7家族的过水解酶(WO 09/67279)以及耻垢分枝杆菌过水解酶的变体(特别是来自亨斯迈纺织品染化有限公司(Huntsman Textile Effects Pte Ltd)的商业产品Gentle Power Bleach中所用的S54V变体)(WO 10/100028)。
淀粉酶：适合的淀粉酶是α-淀粉酶或葡糖淀粉酶并且可以是细菌或真菌来源的。包括化学修饰的突变体或蛋白质工程化的突变体。淀粉酶包括例如从芽孢杆菌属、例如地衣芽孢杆菌的特定菌株(更详细地描述于GB 1,296,839中)获得的α-淀粉酶。
适合的淀粉酶包括具有WO 95/10603中的SEQ ID NO:3的淀粉酶或其与SEQ IDNO:3具有90％序列同一性的变体。优选的变体描述于WO 94/02597、WO 94/18314、WO 97/43424中以及WO 99/019467的SEQ ID NO:4中，例如在一个或多个以下位置中具有取代的变体：15、23、105、106、124、128、133、154、156、178、179、181、188、190、197、201、202、207、208、209、211、243、264、304、305、391、408和444。
不同的适合的淀粉酶包括具有WO 02/010355中的SEQ ID NO:6的淀粉酶或其与SEQ ID NO:6具有90％序列同一性的变体。SEQ ID NO:6的优选的变体是在位置181和182中具有缺失并且在位置193中具有取代的那些。其他适合的淀粉酶是包括WO 2006/066594的SEQ ID NO:6中所示的来源于解淀粉芽孢杆菌的α-淀粉酶的残基1-33和示于WO 2006/066594的SEQ ID NO:4中的地衣芽孢杆菌α-淀粉酶的残基36-483的杂合α-淀粉酶或其具有90％序列同一性的变体。此杂合α-淀粉酶的优选变体是在以下位置中的一个或多个中具有取代、缺失或插入的那些：G48、T49、G107、H156、A181、N190、M197、I201、A209和Q264。包含WO2006/066594的SEQ ID NO:6中所示的来源于解淀粉芽孢杆菌的α-淀粉酶的残基1-33和SEQID NO:4的残基36-483的杂合α-淀粉酶的最优选的变体是具有以下取代的那些：
M197T；
H156Y+A181T+N190F+A209V+Q264S；或
G48A+T49I+G107A+H156Y+A181T+N190F+I201F+A209V+Q264S。
另外的适合的淀粉酶是具有WO 99/019467中的SEQ ID NO:6的淀粉酶或其与SEQID NO:6具有90％序列同一性的变体。SEQ ID NO:6的优选的变体是在以下位置中的一个或多个中具有取代、缺失或插入的那些：R181、G182、H183、G184、N195、I206、E212、E216和K269。特别优选的淀粉酶是在位置R181和G182、或位置H183和G184中具有缺失的那些。
可以使用的另外的淀粉酶是具有WO 96/023873的SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3、SEQID NO:2或SEQ ID NO:7的那些或其与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3或SEQ IDNO:7具有90％序列同一性的变体。SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:7的优选的变体是在以下位置中的一个或多个中具有取代、缺失或插入的那些：140、181、182、183、184、195、206、212、243、260、269、304以及476。更优选的变体是在位置181和182或位置183和184处具有缺失的那些。SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:7的最优选的淀粉酶变体是在位置183和184中具有缺失并且在位置140、195、206、243、260、304和476中的一个或多个中具有取代的那些。
可以使用的其他淀粉酶是具有WO 08/153815的SEQ ID NO:2、WO 01/66712中的SEQ ID NO:10的淀粉酶或其与WO 08/153815的SEQ ID NO:2具有90％序列同一性或与WO01/66712中的SEQ ID NO:10具有90％序列同一性的变体。WO 01/66712中的SEQ ID NO:10的优选变体是在以下位置中的一个或多个中具有取代、缺失或插入的那些：176、177、178、179、190、201、207、211和264。
另外的适合的淀粉酶是具有WO 09/061380的SEQ ID NO:2的淀粉酶或其与SEQ IDNO:2具有90％序列同一性的变体。SEQ ID NO:2的优选的变体是在以下位置中的一个或多个中具有C-末端截短和/或取代、缺失或插入的那些：Q87、Q98、S125、N128、T131、T165、K178、R180、S181、T182、G183、M201、F202、N225、S243、N272、N282、Y305、R309、D319、Q320、Q359、K444和G475。SEQ ID NO:2的更优选的变体是在以下位置中的一个或多个处具有取代的那些：Q87E,R、Q98R、S125A、N128C、T131I、T165I、K178L、T182G、M201L、F202Y、N225E,R、N272E,R、S243Q,A,E,D、Y305R、R309A、Q320R、Q359E、K444E以及G475K，和/或在位置R180和/或S181或T182和/或G183处具有缺失的那些。SEQ ID NO:2的最优选的淀粉酶变体是具有以下取代的那些：
N128C+K178L+T182G+Y305R+G475K；
N128C+K178L+T182G+F202Y+Y305R+D319T+G475K；
S125A+N128C+K178L+T182G+Y305R+G475K；或
S125A+N128C+T131I+T165I+K178L+T182G+Y305R+G475K，其中所述变体是C-末端截短的，并且任选地进一步包含在位置243处的取代和/或在位置180和/或位置181处的缺失。
其他适合的淀粉酶是具有WO 01/66712中的SEQ ID NO:12的α-淀粉酶或与SEQ IDNO:12具有至少90％序列同一性的变体。优选的淀粉酶变体是在WO 01/66712中的SEQ IDNO:12中的以下位置中的一个或多个中具有取代、缺失或插入的那些：R28、R118、N174；R181、G182、D183、G184、G186、W189、N195、M202、Y298、N299、K302、S303、N306、R310、N314；R320、H324、E345、Y396、R400、W439、R444、N445、K446、Q449、R458、N471、N484。特别优选的淀粉酶包括具有D183和G184的缺失并且具有取代R118K、N195F、R320K和R458K的变体，以及另外在一个或多个选自下组的位置中具有取代的变体：M9、G149、G182、G186、M202、T257、Y295、N299、M323、E345和A339，最优选的是另外在所有这些位置中具有取代的变体。
其他实例是淀粉酶变体，例如在WO 2011/098531、WO 2013/001078和WO 2013/001087中描述的那些。
可商购的淀粉酶是DuramylTM、TermamylTM、FungamylTM、StainzymeTM、StainzymePlusTM、NatalaseTM、Liquozyme X及BANTM(来自诺维信公司)，以及RapidaseTM、PurastarTM/EffectenzTM、Powerase及Preferenz S100(来自杰能科国际有限公司/杜邦公司(GenencorInternational Inc./DuPont))。
裂解酶：裂解酶可以是细菌或真菌来源的果胶裂解酶。包括化学或基因修饰的突变体。在优选的实施例中，该果胶酸裂解酶来源于芽孢杆菌属，特别是枯草芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌或粘琼脂芽孢杆菌(B.agaradhaerens)，或一种来源于这些来源中任一种的变体，例如，正如在US 6,124,127、WO 1999/027083、WO 1999/027084、WO 2002/006442、WO 2002/092741、WO 2003/095638中所述的，可商购获得的果胶裂解酶包括爱派(XPect)；派克沃(Pectawash)和派克威(Pectaway)(诺维信公司)。
甘露聚糖酶：适合的甘露聚糖酶包括细菌或真菌来源的那些。包括化学或基因修饰的突变体。甘露聚糖酶可以是家族5或26的碱性甘露聚糖酶。它可以是来自芽孢杆菌属或腐质霉属的野生型，特别是粘琼脂芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、嗜碱芽孢杆菌、克劳氏芽孢杆菌或特异腐质霉。适合的甘露聚糖酶描述于WO 1999/064619中。可商购的甘露聚糖酶是Mannaway(诺维信公司)。
脱氧核糖核酸酶(DNA酶)：适合的脱氧核糖核酸酶(DNA酶)是催化DNA骨架中的磷酸二酯键的水解裂解从而降解DNA的任何酶。根据本发明，可获得自细菌的DNA酶是优选的；特别地，可获得自芽孢杆菌属的DNA酶是优选的；特别地，可获得自枯草芽孢杆菌或地衣芽孢杆菌的DNA酶是优选的。此类DNA酶的实例描述于专利申请WO 2011/098579或PCT/EP2013/075922中。
过水解酶：适合的过水解酶能够催化过水解反应，该反应导致在过氧化物源(例如，过氧化氢)的存在下从羧酸酯(酰)底物产生过酸。虽然许多酶以低水平进行所述反应，过水解酶展现出高的过水解：水解比率(通常大于1)。适合的过水解酶可以是植物、细菌或真菌来源的。包括化学修饰的突变体或蛋白质工程化的突变体。
有用的过水解酶的实例包括天然存在的分枝杆菌属过水解酶或其变体。示例性酶来源于耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)。这种酶，其酶特性、其结构及其变体描述于WO 2005/056782、WO 2008/063400、US 2008/145353以及US 2007167344中。
过氧化物酶/氧化酶：适合的过氧化物酶包括由国际生物化学与分子生物学联合会(IUBMB)命名委员会陈述的酶分类EC 1.11.1.7，或源自其的展现出过氧化物酶活性的任何片段。
适合的过氧化物酶包括植物、细菌或真菌来源的那些。包括化学修饰的突变体或蛋白质工程化的突变体。有用的过氧化物酶的实例包括来自拟鬼伞属，例如来自灰盖拟鬼伞(C.cinerea)的过氧化物酶(EP 179,486)，及其变体，如在WO 93/24618、WO 95/10602以及WO 98/15257中所描述的那些。
这些过氧化物酶还包括卤素过氧化物酶，例如氯过氧化物酶、溴过氧化物酶以及展现出氯过氧化物酶或溴过氧化物酶活性的化合物。根据其对卤素离子的特异性将卤素过氧化物酶进行分类。氯过氧化物酶(E.C.1.11.1.10)催化从氯离子形成次氯酸盐。
在实施例中，本发明的卤素过氧化物酶是氯过氧化物酶。优选地，该卤素过氧化物酶是钒卤素过氧化物酶，即含钒酸盐的卤素过氧化物酶。在本发明的优选的方法中，将含钒酸盐的卤素过氧化物酶与氯离子来源组合。
已从许多不同真菌，特别是从暗色丝孢菌(dematiaceous hyphomycete)真菌组中分离出了卤素过氧化物酶，如卡尔黑霉属(Caldariomyces)(如，煤卡尔黑霉(C.fumago))、链格孢属、弯孢属(例如，疣枝弯孢(C.verruculosa)和不等弯孢(C.inaequalis))、内脐蠕孢属、细基格孢属以及葡萄孢属。
还已从细菌，如假单胞菌属(如吡咯假单胞菌(P.pyrrocinia))和链霉菌属(例如，金色链霉菌(S.aureofaciens))中分离出了卤素过氧化物酶。
在一个优选实施例中，卤素过氧化物酶可源自弯孢属(Curvularia sp.)，特别是疣枝弯孢(Curvularia verruculosa)或不等弯孢(Curvularia inaequalis)，例如描述于WO 95/27046中的不等弯孢CBS 102.42；或描述于WO 97/04102中的疣枝弯孢CBS 147.63或疣枝弯孢CBS 444.70；或衍生自如描述于WO 01/79459中的Drechslera hartlebii、如描述于WO 01/79458中的盐沼小树状霉(Dendryphiella salina)、如描述于WO 01/79461中的Phaeotrichoconis crotalarie、或如描述于WO 01/79460中的Geniculosporium属物种。
适合的氧化酶具体包括由酶分类EC 1.10.3.2所包含的任何漆酶或源自其的展现出漆酶活性的任何片段、或展现出类似活性的化合物，例如儿茶酚氧化酶(EC 1.10.3.1)、邻氨基苯酚氧化酶(EC 1.10.3.4)或胆红素氧化酶(EC 1.3.3.5)。
优选的漆酶是微生物来源的酶。该酶可以来源于植物、细菌或真菌(包括丝状真菌和酵母)。
来自真菌的适合实例包括可来源于以下的菌株的漆酶：曲霉属，脉孢菌属(例如，粗糙脉孢菌)，柄孢壳菌属，葡萄孢属，金钱菌属(Collybia)，层孔菌属(Fomes)，香菇属，侧耳属，栓菌属(例如，长绒毛栓菌和变色栓菌)，丝核菌属(例如，立枯丝核菌(R.solani))，拟鬼伞属(例如，灰盖拟鬼伞、毛头拟鬼伞(C.comatus)、弗瑞氏拟鬼伞(C.friesii)及C.plicatilis)，小脆柄菇属(Psathyrella)(例如，白黄小脆柄菇(P.condelleana))，斑褶菇属(例如，蝶形斑褶菇(P.papilionaceus))，毁丝霉属(例如，嗜热毁丝霉)，Schytalidium(例如，S.thermophilum)，多孔菌属(例如，P.pinsitus)，射脉菌属(例如，射脉侧菌(P.radiata))(WO 92/01046)或革盖菌属(例如，毛革盖菌(C.hirsutus))(JP 2238885)。
来自细菌的适合的实例包括可来源于芽孢杆菌属的菌株的漆酶。优选的是源自拟鬼伞属或毁丝霉属的漆酶；特别是源自灰盖拟鬼伞的漆酶，如披露于WO 97/08325中；或来自嗜热毁丝霉，如披露于WO 95/33836中。
微生物
该生物活性物还可以是一种或多种微生物，例如一种或多种真菌、酵母、或细菌。在优选的实施例中，该一种或多种微生物是一种或多种脱水的细菌或酵母。
在特定的实施例中，该生物活性物是一种或多种微生物孢子(与营养细胞相对)，例如细菌芽孢；或真菌孢子、分生孢子、菌丝。优选地，该一种或多种孢子是芽孢杆菌芽孢；甚至更优选地，该一种或多种孢子是枯草芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、解淀粉芽孢杆菌、和/或巨大芽孢杆菌的芽孢。
颗粒
本发明的颗粒是含有生物活性物的小粒子。这些颗粒(大致上)可以为球形的。
这些颗粒典型地具有20μm-3000μm，具体地50μm-2000μm、100μm-1500μm或250μm-1200μm的(重量/体积平均)直径。
在特别优选的实施例中，该多个颗粒具有200μm-700μm的(重量/体积平均)直径。
这些颗粒由核心以及任选地包围该核心的一种或多种包衣(外层)构成。
在一个实施例中，这些颗粒不包括表面活性剂、洗涤剂助洗剂、和/或漂白剂。
核心
核心是由组合物的混合器造粒制造，该组合物作为基本均匀的混合物包括生物活性物和非挥发性液体。更确切地，生物活性物和非挥发性液体被分离、分隔或排列在离散层中。
非挥发性液体的量至少为组合物的5％w/w；优选地，至少为组合物的6％w/w；更优选地，至少为组合物的7％w/w；并且最优选地，至少为组合物的9％w/w。
非挥发性液体的上限是使基质中固体粒子之间的空间饱和/充满所需的量。基质必须保持整体的非液体物理结构。例如，非挥发性液体的量可以小于基质的50％w/w；优选地，小于基质的40％w/w；更优选地，小于基质的30％w/w；最优选地，小于基质的25％w/w；并且特别是小于基质的20％w/w。
核心可以包括一种或多种其他造粒材料，例如粘合剂(例如合成聚合物、蜡、脂肪、或碳水化合物)填料、纤维材料(纤维素或合成纤维)、稳定剂、增溶剂、悬浮剂、粘度调整剂、增亮球(light spheres)、增塑剂、盐、润滑剂、和/或香料。
核心还可以包括结晶材料或结晶材料的混合物。如在本发明的上下文中使用的结晶材料是不展现与甘油的玻璃化转变(例如，与甘油的50:50％w/w混合物并且如通过DSC测量的)的材料；因此该结晶材料不被甘油塑化。结晶材料的实例是硅酸盐，例如云母或粘土，如高岭土、蒙脱石、膨润土和滑石；和无机盐，像碱金属硫酸盐、碳酸盐、硝酸盐和卤化物；碱土金属硫酸盐、碳酸盐、硝酸盐和卤化物；过渡金属硫酸盐、碳酸盐、硝酸盐和卤化物；以及铵硫酸盐、碳酸盐、硝酸盐和卤化物；例如，Na2SO4、K2SO4、CaSO4、MgSO4、ZnSO4、(NH4)2SO4、Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3、CaCO3、MgCO3、ZnCO3、(NH4)2CO3、NaNO3、KNO3、Ca(NO3)2、Mg(NO3)2、Zn(NO3)2、NH4NO3、NaCl、KCl、CaCl2、MgCl2、ZnCl2、和NH4Cl；或晶体，像柠檬酸盐，例如柠檬酸钠或柠檬酸钾。还包括其水合物。
核心/颗粒中一种或多种结晶材料的总量可以为核心/颗粒组合物的固体部分的至少10％w/w。在一个实施例中，核心/颗粒中一种或多种结晶材料的总量可以是核心/颗粒组合物的固体部分的至少20％w/w，例如至少30％w/w、至少40％w/w或至少50％w/w。
该核心典型地作为均匀的共混物可以包含多价阳离子的盐、还原剂、抗氧剂、过氧化物分解催化剂和/或酸性缓冲液组分。
核心可以由惰性粒子(其中基质施加在惰性粒子的表面上，例如经由种子混合器造粒)组成。
该核心粒子可以具有20μm-3000μm，具体地50μm-2000μm、100μm-1500μm或250μm-1200μm的平均直径。
包衣
该颗粒的核心可以任选地被至少一个包衣包围，例如，以改进储存稳定性、以减少在处理过程中的粉尘形成或用于着色该颗粒。该一个或多个任选的包衣可以包括盐包衣、或其他适合的包衣材料，例如聚乙二醇(PEG)、甲基羟基-丙基纤维素(MHPC)以及聚乙烯醇(PVA)。具有多种包衣的酶颗粒的实例示于WO 93/07263和WO 97/23606中。
可以将该包衣按核心的重量计以至少0.1％(例如，至少0.5％、1％或5％)的量施加。该量至多可以是100％、70％、50％、40％或30％。
该包衣优选是至少0.1μm厚，具体地至少0.5μm、至少1μm或至少5μm。在具体的实施例中，包衣的厚度是低于100μm。在更具体的实施例中，包衣的厚度是低于60μm。在甚至更具体的实施例中，包衣的总厚度是低于40μm。
该包衣应当通过形成基本上连续的层来密封该核心单元。基本上连续的层应当理解为具有极少或没有孔洞的包衣，使得密封/封闭的核心单元具有极少或没有未包衣的区域。该层或包衣在厚度上应当特别均匀。
该包衣可以进一步含有其他本领域已知的材料，例如填料、防粘剂、颜料、染料、增塑剂和/或粘合剂，例如二氧化钛、高岭土、碳酸钙或滑石。
盐包衣按重量w/w计可以包括至少60％的盐，例如，按重量w/w计，至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％。
该盐可以从盐溶液(其中该盐是完全溶解的)中添加，或者从盐悬浮液(其中该细粒子是少于50μm，例如少于10μm或少于5μm)中添加。
该盐包衣可以包含单一盐或者两种或更多种盐的混合物。该盐可以是水溶性的，具体地具有在20℃下在100g水中至少0.1克的溶解度，优选地至少0.5g/100g水，例如，至少1g/100g水，例如，至少5g/100g水。
该盐可以是无机盐，例如硫酸盐、亚硫酸盐、磷酸盐、膦酸盐、硝酸盐、氯化物或碳酸盐或者简单有机酸(少于10个碳原子，例如6个或更少的碳原子)的盐例如柠檬酸盐、丙二酸盐或乙酸盐。在这些盐中的阳离子的实例是碱或碱土金属离子、铵离子或第一过渡系的金属离子，例如钠、钾、镁、钙、锌或铝。阴离子的实例包括氯、溴、碘、硫酸根、亚硫酸根、亚硫酸氢根、硫代硫酸根、磷酸根、磷酸二氢根、二碱式磷酸根、次磷酸根、焦磷酸二氢根、四硼酸根、硼酸根、碳酸根、碳酸氢根、硅酸根、柠檬酸根、苹果酸根、马来酸根、丙二酸根、琥珀酸根、乳酸根、甲酸根、乙酸根、丁酸根、丙酸根、苯甲酸根、酒石酸根、抗坏血酸根或葡萄糖酸根。具体而言，可以使用硫酸根、亚硫酸根、磷酸根、膦酸根、硝酸根、氯或碳酸根的碱或碱土金属盐或者简单有机酸的盐，例如柠檬酸盐、丙二酸盐或乙酸盐。
在包衣中的盐可以在20℃下具有超过60％，具体地超过70％、超过80％或超过85％的恒定相对湿度(也称为“湿度固定点”)，或者它可以是此盐的另一种水合物形式(例如，无水物)。该盐包衣可以如在WO 00/01793或WO 2006/034710中所描述。
适合的盐的具体实例是NaCl(CH20℃＝76％)、Na2CO3(CH20℃＝92％)、NaNO3(CH20℃＝73％)、Na2HPO4(CH20℃＝95％)、Na3PO4(CH25℃＝92％)、NH4Cl(CH20℃＝79.5％)、(NH4)2HPO4(CH20℃＝93.0％)、NH4H2PO4(CH20℃＝93.1％)、(NH4)2SO4(CH20℃＝81.1％)、KCl(CH20℃＝85％)、K2HPO4(CH20℃＝92％)、KH2PO4(CH20℃＝96.5％)、KNO3(CH20℃＝93.5％)、Na2SO4(CH20℃＝93％)、K2SO4(CH20℃＝98％)、KHSO4(CH20℃＝86％)、MgSO4(CH20℃＝90％)、ZnSO4(CH20℃＝90％)以及柠檬酸钠(CH25℃＝86％)。其他实例包括NaH2PO4、(NH4)H2PO4、CuSO4、Mg(NO3)2以及乙酸镁。
该盐可以处于无水形式，或者它可以是水合盐，即具有结晶化的一个或多个结合水的结晶盐水合物，例如描述于WO 99/32595中。具体实例包括无水硫酸钠(Na2SO4)、无水硫酸镁(MgSO4)、七水硫酸镁(MgSO4·7H2O)、七水硫酸锌(ZnSO4·7H2O)、七水磷酸氢二钠(Na2HPO4·7H2O)、六水硝酸镁(Mg(NO3)2(6H2O))、二水柠檬酸钠和四水乙酸镁。
优选地，作为盐溶液施加该盐，例如使用流化床。
洗涤剂组合物
可以将本发明的颗粒添加至洗涤剂组合物中并且因此使其成为洗涤剂组合物的组分。当用于洗涤剂组合物时，颗粒的生物活性物优选地是(洗涤剂)酶或细菌芽孢。
例如，本发明的洗涤剂组合物可以被配制为手洗或机洗衣物洗涤剂组合物，包括适用于预处理有污迹的织物的衣物洗涤添加剂组合物，和漂洗添加型织物软化剂组合物，或被配制为用于一般家用硬表面清洁操作的洗涤剂组合物，或被配制以用于手洗或机洗餐具洗涤操作。
在具体的方面，本发明提供了一种洗涤剂添加剂，该添加剂包括如在此描述的本发明的颗粒。
在一个实施例中，本发明涉及洗涤剂组合物，这些洗涤剂组合物包含与一种或多种另外的清洁组合物组分组合的本发明的颗粒。另外的组分的选择处于技术人员的能力范围内并且包括常规的成分，包括下文所述的示例性非限制性组分。
对于纺织品护理，组分的选择可以包括以下考虑：有待清洁的纺织品的类型、污物的类型和/或程度、进行清洁时的温度以及洗涤剂产品的配制。尽管根据具体的功能性对以下提及的组分由通用标题进行分类，但是这并不被解释为限制，因为如将被普通技术人员所理解，组分可以包含另外的功能性。
在本发明的一个实施例中，可以将含酶颗粒以对应于以下的量添加到洗涤剂组合物中：每升的洗涤液(wash liquor)0.001mg-200mg的酶蛋白，例如0.005mg-100mg的酶蛋白，优选0.01mg-50mg的酶蛋白、更优选0.05mg-20mg的酶蛋白、甚至更优选0.1mg-10mg的酶蛋白。
表面活性剂
该洗涤剂组合物可以包含一种或多种表面活性剂，它们可以是阴离子型和/或阳离子型和/或非离子型和/或半极性型和/或兼性离子型、或其混合物。在具体实施例中，所述洗涤剂组合物包含一种或多种非离子型表面活性剂和一种或多种阴离子型表面活性剂的混合物。该一种或多种表面活性剂典型地以按重量计从约0.1％至60％(例如约1％至约40％、或约3％至约20％、或约3％至约10％)的水平存在。基于所希望的清洁应用来选择所述一种或多种表面活性剂，并且所述表面活性剂包括本领域中已知的任何一种或多种常规表面活性剂。可以利用本领域中已知的用于在洗涤剂中使用的任何表面活性剂。
当包含在其中时，所述洗涤剂将通常包含按重量计从约1％至约40％(例如从约5％至约30％，包括从约5％至约15％、或从约20％至约25％)的阴离子型表面活性剂。阴离子型表面活性剂的非限制性实例包括硫酸盐和磺酸盐，特别地，直链烷基苯磺酸盐(LAS)、LAS的异构体、支链烷基苯磺酸盐(BABS)、苯基链烷磺酸盐、α-烯烃磺酸盐(AOS)、烯烃磺酸盐、链烯烃磺酸盐、链烷-2,3-二基双(硫酸盐)、羟基链烷磺酸盐以及二磺酸盐、烷基硫酸盐(AS)(例如十二烷基硫酸钠(SDS))、脂肪醇硫酸盐(FAS)、伯醇硫酸盐(PAS)、醇醚硫酸盐(AES或AEOS或FES，也被称为醇乙氧基硫酸盐或脂肪醇醚硫酸盐)、仲链烷磺酸盐(SAS)、石蜡烃磺酸盐(PS)、酯磺酸盐、磺化的脂肪酸甘油酯、α-磺酸基脂肪酸甲酯(α-SFMe或SES)(包括磺酸甲酯(MES))、烷基琥珀酸或烯基琥珀酸、十二烯基/十四烯基琥珀酸(DTSA)、氨基酸的脂肪酸衍生物、磺酸基琥珀酸或皂的二酯和单酯、及其组合。
当包含在其中时，所述洗涤剂将通常包含按重量计从约0.1％至约10％的阳离子型表面活性剂。阳离子型表面活性剂的非限制性实例包括烷基二甲基乙醇季胺(ADMEAQ)、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、二甲基二硬脂酰氯化铵(DSDMAC)、以及烷基苄基二甲基铵、烷基季铵化合物、烷氧基化季铵(AQA)化合物、及其组合。
当包含在其中时，所述洗涤剂将通常包含按重量计从约0.2％至约40％(例如从约0.5％至约30％，特别是从约1％至约20％、从约3％至约10％，如从约3％至约5％、或从约8％至约12％)的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂的非限制性实例包括醇乙氧基化物(AE或AEO)、醇丙氧基化物、丙氧基化的脂肪醇(PFA)、烷氧基化的脂肪酸烷基酯(例如乙氧基化的和/或丙氧基化的脂肪酸烷基酯)、烷基酚乙氧基化物(APE)、壬基酚乙氧基化物(NPE)、烷基多糖苷(APG)、烷氧基化胺、脂肪酸单乙醇酰胺(FAM)、脂肪酸二乙醇酰胺(FADA)、乙氧基化的脂肪酸单乙醇酰胺(EFAM)、丙氧基化的脂肪酸单乙醇酰胺(PFAM)、多羟基烷基脂肪酸酰胺、或葡萄糖胺的N-酰基N-烷基衍生物(葡糖酰胺(GA)、或脂肪酸葡糖酰胺(FAGA))、连同在SPAN和TWEEN商品名下可获得的产品、及其组合。
当被包括在其中时，所述洗涤剂将通常包含按重量计从约0.1％至约20％的半极性型表面活性剂。半极性型表面活性剂的非限制性实例包括氧化胺(AO)(例如烷基二甲基氧化胺)、N-(椰油基烷基)-N,N-二甲基氧化胺和N-(牛油-烷基)-N,N-双(2-羟乙基)氧化胺、脂肪酸链烷醇酰胺和乙氧基化的脂肪酸链烷醇酰胺及其组合。
当被包括在其中时，所述洗涤剂将通常包含按重量计从约0.1％至约10％的兼性离子型表面活性剂。兼性离子型表面活性剂的非限制性实例包括甜菜碱、烷基二甲基甜菜碱、磺基甜菜碱、及其组合。
水溶助剂
水溶助剂是如下化合物，所述化合物在水溶液中溶解疏水化合物(或相反地，在非极性环境中溶解极性物质)。典型地，水溶助剂同时具有亲水的和疏水的特征(如从表面活性剂已知的所谓两亲特性)；然而水溶助剂的分子结构一般并不有利于自发自聚集，参见例如Hodgdon和Kaler(2007),Current Opinion in Colloid&Interface Science[胶体与界面科学新见]12:121-128的综述。水溶助剂并不显示临界浓度，高于所述浓度就会发生如对表面活性剂而言所发现的自聚集以及脂质形成胶束、薄层或其他很好地定义的中间相。相反，许多水溶助剂显示连续类型的聚集过程，在所述过程中聚集物的大小随着浓度增加而增长。然而，许多水溶助剂改变了包含极性和非极性特征的物质的系统(包括水、油、表面活性剂、和聚合物的混合物)的相行为、稳定性、和胶体特性。水溶助剂常规地在从药学、个人护理、食品到技术应用的各个产业中应用。水溶助剂在洗涤剂组合物中的使用允许例如更浓的表面活性剂配制品(如在通过去除水而压缩液体洗涤剂的过程中)而不引起不希望的现象，如相分离或高黏度。
所述洗涤剂可以包含按重量计0％-5％，例如约0.5％至约5％，或约3％至约5％的水溶助剂。可以利用本领域中已知的用于在洗涤剂中使用的任何水溶助剂。水溶助剂的非限制性实例包括苯磺酸钠、对甲苯磺酸钠(STS)、二甲苯磺酸钠(SXS)、枯烯磺酸钠(SCS)、伞花烃磺酸钠、氧化胺、醇和聚乙二醇醚、羟基萘甲酸钠、羟基萘磺酸钠、乙基己基硫酸钠及其组合。
助洗剂和共助洗剂
所述洗涤剂组合物可以含有按重量计约0％-65％(例如约5％至约50％)的洗涤剂助洗剂或共助洗剂、或其混合物。在餐具洗涤洗涤剂中，助洗剂的水平典型地是40％-65％、特别是50％-65％。助洗剂和/或共助洗剂可以具体是螫合剂，其与钙和镁离子形成水溶性复合物。可以利用本领域中已知的用于在衣物洗涤剂中使用的任何助洗剂和/或共助洗剂。助洗剂的非限制性实例包括柠檬酸盐、沸石、二磷酸盐(焦磷酸盐)、三磷酸盐如三磷酸钠(STP或STPP)、碳酸盐如碳酸钠、可溶性硅酸盐如硅酸钠、层状硅酸盐(例如，来自赫斯特公司(Hoechst)的SKS-6)、乙醇胺如2-氨基乙-1-醇(MEA)、二乙醇胺(DEA，也称为亚氨基二乙醇)、三乙醇胺(TEA，也称为2,2’,2”-次氮基三乙醇)、以及羧甲基菊粉(CMI)及其组合。
洗涤剂组合物还可以包含按重量计0％-50％，例如约5％至约30％的洗涤剂共助洗剂或其混合物。洗涤剂组合物可以包括单独的共助洗剂，或与助洗剂，例如沸石助洗剂组合。共助洗剂的非限制性实例包括聚丙烯酸酯的均聚物或其共聚物，例如聚(丙烯酸)(PAA)或共聚(丙烯酸/马来酸)(PAA/PMA)。另外的非限制性实例包括柠檬酸盐、螯合剂(例如氨基羧酸盐、氨基多羧酸盐和磷酸盐)、以及烷基琥珀酸或烯基琥珀酸。另外的具体实例包括2,2’,2”-次氨基三乙酸(NTA)、乙二胺四乙酸(EDTA)、二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)、亚氨基二琥珀酸(IDS)、乙二胺-N,N’-二丁二酸(EDDS)、甲基甘氨酸二乙酸(MGDA)、谷氨酸-N,N-二乙酸(GLDA)、1-羟基乙烷-1,1-二磷酸(HEDP)、乙二胺四-(亚甲基磷酸)(EDTMPA)、二亚乙基三胺五(亚甲基磷酸)(DTMPA或DTPMPA)、N-(2-羟乙基)亚氨基二乙酸(EDG)、天冬氨酸-N-单乙酸(ASMA)、天冬氨酸-N,N-二乙酸(ASDA)、天冬氨酸-N-单丙酸(ASMP)、亚氨基二琥珀酸(IDA)、N-(2-磺甲基)-天冬氨酸(SMAS)、N-(2-磺乙基)-天冬氨酸(SEAS)、N-(2-磺甲基)-谷氨酸(SMGL)、N-(2-磺乙基)-谷氨酸(SEGL)、N-甲基亚氨基二乙酸(MIDA)、α-丙氨酸-N,N-二乙酸(α-ALDA)、丝氨酸-N,N-二乙酸(SEDA)、异丝氨酸-N,N-二乙酸(ISDA)、苯丙氨酸-N,N-二乙酸(PHDA)、邻氨基苯甲酸-N,N-二乙酸(ANDA)、磺胺酸-N,N-二乙酸(SLDA)、牛磺酸-N,N-二乙酸(TUDA)以及磺甲基-N,N-二乙酸(SMDA)、N-(2-羟乙基)-亚乙基二胺-N,N’,N’-三乙酸盐(HEDTA)、二乙醇甘氨酸(DEG)、二亚乙基三胺五(亚甲基磷酸)(DTPMP)、氨基三(亚甲基磷酸)(ATMP)、及其组合和盐。另外的示例性助洗剂和/或共助洗剂描述于例如WO 2009/102854、US 5,977,053中。
漂白系统
该洗涤剂可以包含按重量计0％-50％的漂白系统。可以利用本领域中已知的用于在衣物洗涤剂中使用的任何漂白系统。适合的漂白系统组分包括漂白催化剂、光漂白剂、漂白活化剂、过氧化氢源，例如过碳酸钠和过硼酸钠，预成型过酸及其混合物。适合的预成型过酸包括但不限于：过氧羧酸及盐、过碳酸及盐、过亚氨酸(perimidic acids)及盐、过氧单硫酸及盐(例如过硫酸氢钾(Oxone(R))、及其混合物。漂白系统的非限制性实例包括与过酸形成漂白活化剂组合的基于过氧化物的漂白系统，其可以包含例如无机盐，包括碱金属盐例如过硼酸盐的钠盐(通常为单或四水合物)、过碳酸盐、过硫酸盐、过磷酸盐、过硅酸盐。术语漂白活化剂在本文意指与过氧化物漂白剂(像过氧化氢)反应以形成过酸的化合物。以此方式形成的过酸构成活化的漂白剂。在此将使用的适合漂白活化剂包括属于酯酰胺、酰亚胺或酸酐类别的那些。适合的实例是四乙酰基乙二胺(TAED)、4-[(3,5,5-三甲基己酰)氧基]苯磺酸钠(ISONOBS)、二过氧月桂酸、4-(十二酰基氧基)苯磺酸盐(LOBS)、4-(癸酰基氧基)苯磺酸盐、4-(癸酰基氧基)苯甲酸盐(DOBS)、4-(壬酰基氧基)-苯磺酸盐(NOBS)和/或披露于WO 98/17767中的那些。感兴趣的漂白活化剂的具体家族披露于EP 624154中并且该家族中特别优选的是乙酰柠檬酸三乙酯(ATC)。ATC或短链甘油三酸酯(像三醋汀)具有以下优点，它是环境友好的，因为它最终降解为柠檬酸和醇。此外，乙酰柠檬酸三乙酯和三醋汀在储存时在产品中具有良好的水解稳定性，并且它是有效的漂白活化剂。最后，ATC为衣物洗涤添加剂提供良好的助洗能力。可替代地，漂白系统可以包含例如酰胺、酰亚胺或砜类型的过氧酸。漂白系统还可以包含过酸，例如6-(苯二甲酰亚氨基)过己酸(PAP)。漂白系统还可以包括漂白催化剂。在一些实施例中，漂白组分可以是选自下组的有机催化剂，该组由以下组成：具有下式的有机催化剂：
Figure BDA0002451407990000251
及其混合物；其中每个R1独立地是包含从9至24个碳的支链烷基基团或包含从11至24个碳的直链烷基基团，优选地，每个R1独立地是包含从9至18个碳的支链烷基基团或包含从11至18个碳的直链烷基基团，更优选地，每个R1独立地选自下组，该组由以下组成：2-丙基庚基、2-丁基辛基、2-戊基壬基、2-己基癸基、正-十二烷基、正-十四烷基、正-十六烷基、正-十八烷基、异-壬基、异-癸基、异-十三基和异-十五烷基。其他示例性漂白系统描述于例如WO 2007/087258、WO 2007/087244、WO 2007/087259以及WO 2007/087242中。适合的光漂白剂可以例如是磺化的酞菁锌。
聚合物
洗涤剂可以含有按重量计0％-10％(例如0.5％-5％、2％-5％、0.5％-2％或0.2％-1％)的聚合物。可以利用本领域中已知的在洗涤剂中使用的任何聚合物。该聚合物可以作为如上文提到的共助洗剂起作用，或可以提供抗再沉积、纤维保护、污垢释放、染料转移抑制、油污清洁和/或抑泡特性。一些聚合物可以具有多于一种的上文提到的特性和/或多于一种的下文提到的基序。示例性聚合物包括(羧甲基)纤维素(CMC)、聚(乙烯醇)(PVA)、聚(乙烯吡咯烷酮)(PVP)、聚(乙二醇)或聚(环氧乙烷)(PEG)、乙氧基化的聚(亚乙基亚胺)、羧甲基菊粉(CMI)、和聚羧化物，例如PAA、PAA/PMA、聚-天冬氨酸、和甲基丙烯酸月桂酯/丙烯酸共聚物、疏水修饰的CMC(HM-CMC)和硅酮、对苯二甲酸和低聚乙二醇的共聚物、聚(对苯二甲酸乙二酯)和聚(氧乙烯对苯二甲酸乙二酯)的共聚物(PET-POET)、PVP、聚(乙烯基咪唑)(PVI)、聚(乙烯吡啶-N-氧化物)(PVPO或PVPNO)以及聚乙烯吡咯烷酮-乙烯基咪唑(PVPVI)。另外的示例性聚合物包括磺化的聚羧酸酯、聚环氧乙烷和聚环氧丙烷(PEO-PPO)以及乙氧基硫酸二季铵盐。其他示例性聚合物披露于例如WO 2006/130575以及US 5,955,415中。还考虑了以上提到的聚合物的盐。
织物调色剂
本发明的洗涤剂组合物还可以包括织物调色剂，例如染料或颜料，当配制在洗涤剂组合物中时，当所述织物与洗涤液接触时织物调色剂可以沉积在织物上，所述洗涤液包含所述洗涤剂组合物，并且因此通过可见光的吸收/反射改变所述织物的色彩。荧光增白剂发射至少一些可见光。相比之下，当织物调色剂吸收至少部分可见光谱时，它们改变表面的色彩。适合的织物调色剂包括染料和染料-粘土轭合物，并且还可以包括色素。适合的染料包括小分子染料和聚合物染料。适合的小分子染料包括选自由落入颜色索引(ColourIndex)(C.I.)分类的以下染料组成的组的小分子染料：直接蓝、直接红、直接紫、酸性蓝、酸性红、酸性紫、碱性蓝、碱性紫和碱性红、或其混合物，例如如WO 2005/03274、WO 2005/03275、WO 2005/03276以及EP 1876226(通过引用并入本文)中所描述的。洗涤剂组合物优选地包含从约0.00003wt％至约0.2wt％、从约0.00008wt％至约0.05wt％、或甚至从约0.0001wt％至约0.04wt％的织物调色剂。该组合物可以包含从0.0001wt％至0.2wt％的织物调色剂，当该组合物处于单位剂量袋的形式时，这可以是尤其优选的。适合的调色剂还披露于例如WO 2007/087257和WO 2007/087243中。
一种或多种洗涤剂酶
洗涤剂添加剂连同洗涤剂组合物可以包括一种或多种(另外的)酶，例如以上在“酶”标题下所提到的那些。
通常，一种或多种所选酶的特性应与选定的洗涤剂相容(即，最适pH，与其他酶和非酶成分的相容性等)，并且所述一种或多种酶应以有效量存在。
可以通过添加含有一种或多种酶的单独添加剂、或通过添加含有所有这些酶的组合添加剂而将一种或多种洗涤剂酶包含于洗涤剂组合物中。本发明的洗涤剂添加剂，即单独的或组合的添加剂，可以配制成例如颗粒、液体、浆料等。优选的洗涤剂添加剂配制品是颗粒，尤其是非尘化颗粒；液体，尤其是稳定化的液体；或浆料。
可以通过添加含有一种或多种酶的单独添加剂、或通过添加含有所有这些酶的组合添加剂而将一种或多种洗涤剂酶包含于洗涤剂组合物中。本发明的洗涤剂添加剂，即分开的添加剂或组合的添加剂，被配制为本发明的颗粒。
辅料
还可以利用本领域中已知的用于在衣物洗涤剂中使用的任何洗涤剂组分。其他任选的洗涤剂组分包括防腐蚀剂、防缩剂、抗污垢再沉积剂、抗皱剂、杀细菌剂、粘合剂、腐蚀抑制剂、崩解剂(disintegrant)/崩解试剂(disintegration agent)、染料、酶稳定剂(包括硼酸、硼酸盐、CMC和/或多元醇，例如丙二醇)、织物调理剂(包括粘土)、填料/加工助剂、荧光增白剂/光学增亮剂、增泡剂、泡沫(泡)调节剂、香料、污垢悬浮剂、软化剂、抑泡剂、晦暗抑制剂以及芯吸剂，单独或组合使用。可以利用本领域中已知的用于在衣物洗涤剂中使用的任何成分。此类成分的选择完全在技术人员的技术范围内。
分散剂-本发明的洗涤剂组合物还可以含有分散剂。具体地，粉末洗涤剂可以包含分散剂。适合的水溶性有机材料包括均聚合或共聚合的酸或其盐，其中聚羧酸包含被不多于两个碳原子彼此分开的至少两个羧基。适合的分散剂例如描述于Powdered Detergents[粉末洗涤剂],Surfactant science series[表面活性剂科学系列],第71卷,马塞尔德克尔公司(Marcel Dekker,Inc.)中。
染料转移抑制剂-本发明的洗涤剂组合物还可以包括一种或多种染料转移抑制剂。适合的聚合物染料转移抑制剂包括但不局限于聚乙烯吡咯烷酮聚合物、多胺N-氧化物聚合物、N-乙烯吡咯烷酮和N-乙烯基咪唑的共聚物、聚乙烯噁唑烷酮和聚乙烯咪唑或其混合物。当在主题组合物中存在时，染料转移抑制剂可以按该组合物的重量计以从约0.0001％至约10％、从约0.01％至约5％或甚至从约0.1％至约3％的水平存在。
荧光增白剂-本发明的洗涤剂组合物还将优选地含有另外的组分，这些组分可以给正清洁的物品着色，例如荧光增白剂或光学增亮剂。荧光增白剂还称为光学增亮剂、光学增白剂、或荧光增亮剂，是在电磁波谱的紫外和紫色区域(通常340nm-370nm)吸收光并在蓝色区域(典型地420nm-470nm)重新发射光的染料。这些试剂通常用以增强织物和纸的颜色的外观，引起“增白”作用，通过增加反射的蓝色光的总量使得材料看起来更少黄色。
荧光增白剂在本领域是熟知的，并且许多此类荧光剂是可商购的。通常，荧光剂是以其碱金属盐，例如，钠盐的形式提供并使用的。
优选的荧光剂选自以下类别：二苯乙烯联苯、三嗪基氨基芪、双(1,2,3-三唑-2-基)芪、双(苯并[b]呋喃-2-基)联苯、1,3-二苯基-2-吡唑啉、噻吩二基苯并噁唑、以及香豆素。荧光剂优选地是磺化的。
荧光剂的优选的类别是二苯乙烯联苯化合物，例如，TinopalTM CBS-X，二胺芪二磺酸化合物，例如，天来宝(Tinopal)DMS-X和BlankophorTM HRH；吡唑啉化合物，例如，勃仑可风(Blankophor)SN；以及噻吩二基苯并噁唑化合物，例如，天来宝OB。
荧光剂还描述于McElhone,H.J.(2009),“Fluorescent Whitening Agents[荧光增白剂]”,Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology[柯克-奥思默化工百科全书],1-16,DOI:10.1002/0471238961.0612211513030512.a01.pub2中。
适合的荧光增亮剂水平包括从约0.01wt％、从0.05wt％、从约0.1wt％或甚至从约0.2wt％的较低水平至0.5wt％或甚至0.75wt％的较高水平；例如从0.01wt％至0.5wt％。
污垢释放聚合物-本发明的洗涤剂组合物还可以包括一种或多种污垢释放聚合物，这些污垢释放聚合物帮助从织物，例如棉或聚酯基织物上除去污垢，特别是从聚酯基织物上除去疏水污垢。污垢释放聚合物可以例如是基于非离子型或阴离子型对苯二甲酸的聚合物、聚乙烯基己内酰胺和相关共聚物、乙烯基接枝共聚物、聚酯聚酰胺，参见例如Powdered Detergents[粉末洗涤剂],Surfactant science series[表面活性剂科学系列]第71卷，第7章，马塞尔·德克尔公司(Marcel Dekker,Inc.)。另一种类型的污垢释放聚合物是包含核心结构和附接至所述核心结构的多个烷氧基化基团的两亲性烷氧基化油污清洁聚合物。核心结构可以包含聚烷基亚胺结构或聚烷醇胺结构，如在WO 2009/087523中详细描述的(通过引用并入本文)。此外，随机接枝共聚物是适合的污垢释放聚合物。适合的接枝共聚物更详细地描述于WO 2007/138054、WO 2006/108856以及WO 2006/113314中(通过引用并入本文)。其他污垢释放聚合物是取代的多糖结构，尤其是取代的纤维素结构，例如修饰的纤维素衍生物，例如EP 1867808或WO 2003/040279中所描述的那些(将二者都通过引用并入本文)。适合的纤维素聚合物包括纤维素、纤维素醚、纤维素酯、纤维素酰胺以及其混合物。适合的纤维素聚合物包括阴离子修饰的纤维素、非离子修饰的纤维素、阳离子修饰的纤维素、兼性离子修饰的纤维素及其混合物。适合的纤维素聚合物包括甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、酯羧甲基纤维素及其混合物。
抗再沉积剂-本发明的洗涤剂组合物还可以包括一种或多种抗再沉积剂，例如羧甲基纤维素(CMC)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚氧乙烯和/或聚乙二醇(PEG)、丙烯酸的均聚物、丙烯酸与马来酸的共聚物以及乙氧基化聚乙亚胺。以上在污垢释放聚合物下所描述的基于纤维素的聚合物还可以作为抗再沉积剂起作用。
其他适合的辅料包括但不限于防缩剂、抗皱剂、杀细菌剂、粘合剂、载体、染料、酶稳定剂、织物软化剂、填料、泡沫调节剂、香料、色素、抑泡剂、溶剂以及用于液体洗涤剂的结构剂和/或结构弹性剂。
洗衣皂条
本发明的颗粒可以被添加至洗衣皂条中并且用于手洗洗衣、织物和/或纺织品。术语洗衣皂条包括洗衣条、皂条、组合条(combo bar)、合成洗涤剂条以及洗涤剂条。条的类型通常区别在于他们包含的表面活性剂的类型，并且术语洗衣皂条包括包含来自脂肪酸的皂和/或合成皂的那些。洗衣皂条具有在室温下为固体而非液体、凝胶或粉末的物理形式。术语固体被定义为不随着时间显著变化的物理形式，即如果将固体物体(例如洗衣皂条)放置于容器内部，该固体物体不发生改变来填充它被放置于其中的容器。该条是固体时典型地是条的形式但也可能是其他的固体形状，例如圆形或椭圆。
所述洗衣皂条可以包含一个或多个另外的酶、蛋白酶抑制剂如肽醛类(或次硫酸盐加合物或半缩醛加合物)、硼酸、硼酸盐、硼砂和/或苯基硼酸衍生物如4-甲酸基苯硼酸、一个或多个皂或合成的表面活性剂、多元醇如甘油、pH控制化合物如脂肪酸、柠檬酸、乙酸和/或甲酸、和/或一价阳离子和有机阴离子的盐，其中所述一价阳离子可以是例如Na+、K+或NH4 +并且所述有机阴离子可以是例如甲酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐或乳酸盐，这样使得所述一价阳离子和有机阴离子的盐可以是例如甲酸钠。
洗衣皂条还可以含有络合剂像EDTA和HEDP、香料和/或不同类型的填充剂、表面活性剂例如阴离子型合成表面活性剂、助洗剂、聚合的污垢释放剂、洗涤剂螯合剂、稳定试剂、填料、染料、着色剂、染料转移抑制剂、烷氧基化的聚碳酸酯、抑泡剂、结构剂、粘合剂、浸出剂、漂白活化剂、黏土去污剂、抗再沉积剂、聚合分散剂、增亮剂、织物柔软剂、香料和/或本领域已知的其他化合物。
洗衣皂条可以在常规的洗衣皂条制造设备中进行加工，该设备例如但不限于：混合器、压条机(例如两级真空压条机)、挤出机、切割机、标识压模、冷却隧道以及包装机。本发明不局限于通过任何单一方法制备洗衣皂条。可以在过程的不同阶段向皂中添加本发明的预混料。例如，可以制备含有肥皂、本发明的颗粒、任选地一种或多种另外的酶、蛋白酶抑制剂以及一价阳离子和有机阴离子的盐的预混料并且然后将该混合物压条。酶和任选的另外的酶可以同时添加作为蛋白酶抑制剂，例如以液体形式。除了混合步骤和压条步骤以外，该过程还可以进一步包含研磨、挤出、切割、压模、冷却和/或包装的步骤。
组合物、方法以及用途
在第一方面，本发明提供颗粒或粒子，该颗粒或粒子包含：
(a)(非液体)基质，其包含与至少8％w/w的甘油和至少50％w/w的结晶材料混合的生物活性物；以及
(b)任选地由包围在(a)中的基质的一个或多个层组成的包衣。
在优选的实施例中，结晶材料包含一种或多种无机盐或粘土。更优选地，无机盐是硫酸盐、碳酸盐、硝酸盐、或氯化物的盐；例如，Na2SO4、K2SO4、CaSO4、MgSO4、ZnSO4、(NH4)2SO4、Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3、CaCO3、MgCO3、ZnCO3、(NH4)2CO3、NaNO3、KNO3、Ca(NO3)2、Mg(NO3)2、Zn(NO3)2、NH4NO3、NaCl、KCl、CaCl2、MgCl2、ZnCl2、和NH4Cl(包括其水合物)。
在另一优选的实施例中，基质包含至多30％w/w的甘油。
在又另一个优选的实施例中，生物活性物是酶或微生物。更优选地，生物活性物是
(a)选自下组的酶，该组由以下组成：蛋白酶、脂肪酶、角质酶、淀粉酶、糖酶、纤维素酶、果胶酶、甘露聚糖酶、阿拉伯糖酶、半乳聚糖酶、木聚糖酶、DNA酶、过水解酶、氧化酶、漆酶、过氧合酶(peroxygenase)、卤素过氧化物酶、和过氧化物酶；和/或
(b)细菌芽孢，例如芽孢杆菌芽孢；和/或
(c)脱水酵母细胞或脱水细菌细胞。
在又另一个优选的实施例中，与不包括至少8％w/w甘油的颗粒相比，当颗粒暴露于剪切应力时，从颗粒释放的生物活性物的粉尘减少。
在第二方面，本发明提供(衣物或餐具)洗涤剂组合物，该组合物包含洗涤剂助洗剂、表面活性剂和本发明的颗粒或粒子(如上所述)。优选地，该洗涤剂组合物是(固体)微粒组合物。
在另一方面，本发明提供了用于产生本发明的颗粒或粒子的方法(如上所述)，该方法包括：
(a)通过将生物活性物与至少8％w/w的甘油混合制备非液体基质；
(b)从(a)中的基质制备核心；以及
(c)任选地，用包围该核心的一个或多个层将核心包衣。
在另一方面，本发明还提供在制造衣物/餐具洗涤剂的过程中使用如上所述的颗粒或粒子作为成分/组分。优选地，(与不包括至少8％w/w甘油的颗粒相比)，当颗粒暴露于剪切应力时，释放的生物活性物的粉尘减少。
本发明的另外的实施例包括：
实施例1.一种用于通过组合物的混合器造粒制备多个颗粒的方法，其中该组合物包含生物活性物和5％w/w-50％w/w的非挥发性液体。
实施例2.如实施例1所述的方法，其中该生物活性物是酶或微生物。
实施例3.如实施例1或2所述的方法，其中该生物活性物是酶。
实施例4.如实施例1-3中任一项所述的方法，其中该生物活性物是选自下组的酶，该组由以下组成：蛋白酶、脂肪酶、角质酶、淀粉酶、糖酶、纤维素酶、果胶酶、甘露聚糖酶、阿拉伯糖酶、半乳聚糖酶、木聚糖酶、DNA酶、过水解酶、氧化酶、漆酶、过氧合酶(peroxygenase)、卤素过氧化物酶、和过氧化物酶。
实施例5.如实施例1-4中任一项所述的方法，其中该生物活性物是选自下组的洗涤剂酶，该组由以下组成：蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、纤维素酶、果胶酶、甘露聚糖酶、木聚糖酶、DNA酶、过水解酶、和氧化酶。
实施例6.如实施例1-5中任一项所述的方法，其中该生物活性物是细菌芽孢，例如芽孢杆菌芽孢。
实施例7.如实施例1-6中任一项所述的方法，其中该生物活性物是脱水酵母细胞或脱水细菌细胞。
实施例8.如实施例1-7中任一项所述的方法，其中在25℃下，该非挥发性液体具有低于1kPa的蒸气压。
实施例9.如实施例1-8中任一项所述的方法，其中在25℃下，该非挥发性液体具有低于0.5kPa的蒸气压。
实施例10.如实施例1-9中任一项所述的方法，其中在25℃下，该非挥发性液体具有低于0.1kPa的蒸气压。
实施例11.如实施例1-10中任一项所述的方法，其中在25℃下，该非挥发性液体是水溶性的。
实施例12.如实施例1-11中任一项所述的方法，其中在20℃下，该非挥发性液体的表面张力为至少30mN/m。
实施例13.如实施例1-12中任一项所述的方法，其中在20℃下，该非挥发性液体的表面张力为至少40mN/m。
实施例14.如实施例1-13中任一项所述的方法，其中在20℃下，该非挥发性液体的表面张力为至少50mN/m。
实施例15.如实施例1-14中任一项所述的方法，其中在25℃下，该非挥发性液体具有至少0.001Pa的动态粘度。
实施例16.如实施例1-15中任一项所述的方法，其中在25℃下，该非挥发性液体具有至少0.01Pa的动态粘度。
实施例17.如实施例1-16中任一项所述的方法，其中在25℃下，该非挥发性液体具有至少0.1Pa的动态粘度。
实施例18.如实施例1-17中任一项所述的方法，其中该非挥发性液体是多元醇。
实施例19.如实施例1-18中任一项所述的方法，其中该非挥发性液体是选自下组的多元醇，该组由以下组成：甘油、乙二醇、二甘醇、三甘醇、丙二醇、二丙二醇、三丙二醇、和聚乙二醇。
实施例20.如实施例1-19中任一项所述的方法，其中该非挥发性液体为甘油。
实施例21.如实施例1-20中任一项所述的方法，其中该组合物包含2％w/w-40％w/w的该非挥发性液体。
实施例22.如实施例1-20中任一项所述的方法，其中该组合物包含5％w/w-30％w/w的该非挥发性液体。
实施例23.如实施例1-20中任一项所述的方法，其中该组合物包含6％w/w-30％w/w的该非挥发性液体。
实施例24.如实施例1-20中任一项所述的方法，其中该组合物包含6％w/w-25％w/w的该非挥发性液体。
实施例25.如实施例1-20中任一项所述的方法，其中该组合物包含7％w/w-30％w/w的该非挥发性液体。
实施例26.如实施例1-20中任一项所述的方法，其中该组合物包含7％w/w-25％w/w的该非挥发性液体。
实施例27.如实施例1-20中任一项所述的方法，其中该组合物包含7％w/w-20％w/w的该非挥发性液体。
实施例28.如实施例1-20中任一项所述的方法，其中该组合物包含9％w/w-30％w/w的该非挥发性液体。
实施例29.如实施例1-20中任一项所述的方法，其中该组合物包含9％w/w-25％w/w的该非挥发性液体。
实施例30.如实施例1-20中任一项所述的方法，其中该组合物包含9％w/w-20％w/w的该非挥发性液体。
实施例31.如实施例1-30中任一项所述的方法，其中该组合物包含结晶材料，该结晶材料是一种或多种的无机盐、硅酸盐、或粘土。
实施例32.如实施例1-31中任一项所述的方法，其中该组合物包含结晶材料，该结晶材料是硫酸盐、碳酸盐、硝酸盐、或氯化物中的一种或多种盐；和/或一种或多种的硅酸盐；和/或高岭土、蒙脱石、膨润土或滑石。
实施例33.如实施例1-32中任一项所述的方法，其中该组合物包含结晶材料，该结晶材料是一种或多种的碱金属硫酸盐、碳酸盐、硝酸盐、氯化物；碱土金属硫酸盐、碳酸盐、硝酸盐、氯化物；过渡金属硫酸盐、碳酸盐、硝酸盐、氯化物；或铵硫酸盐、碳酸盐、硝酸盐、氯化物。
实施例34.如实施例1-33中任一项所述的方法，其中该组合物包含相对于该组合物的非液体部分的至少10％w/w的结晶材料。
实施例35.如实施例1-34中任一项所述的方法，其中该组合物包含相对于该组合物的非液体部分的至少20％w/w的结晶材料。
实施例36.如实施例1-35中任一项所述的方法，其中该组合物包含相对于该组合物的非液体部分的至少30％w/w的结晶材料。
实施例37.如实施例1-36中任一项所述的方法，其中该组合物包含相对于该组合物的非液体部分的至少40％w/w的结晶材料。
实施例38.如实施例1-37中任一项所述的方法，其中该组合物包含相对于该组合物的非液体部分的至少50％w/w的结晶材料。
实施例39.如实施例1-38中任一项所述的方法，该方法进一步包括将盐包衣施加到这些颗粒。
实施例40.如实施例1-39中任一项所述的方法，该方法进一步包括将包衣施加到这些颗粒，其中该包衣相对于这些颗粒构成5％w/w-70％w/w，并且包含至少60％w/w的在20℃下具有至少60％恒定相对湿度的盐。
实施例41.如实施例1-40中任一项所述的方法，该方法进一步包括将包衣施加到这些颗粒，其中该包衣相对于这些颗粒构成5％w/w-70％w/w，并且包含至少75％w/w的在20℃下具有至少80％恒定相对湿度的盐。
实施例42.如实施例1-41中任一项所述的方法，该方法进一步包括将包衣施加到这些颗粒，其中该包衣相对于这些颗粒构成10％w/w-30％w/w，并且包含至少75％w/w的在20℃下具有至少80％恒定相对湿度的盐。
实施例43.如实施例1-42中任一项所述的方法，该方法进一步包括将包衣施加到这些颗粒，其中该包衣包含硫酸钠。
实施例44.如实施例1-43中任一项所述的方法，其中该多个颗粒的体积平均直径为200μm-3000μm。
实施例45.如实施例1-44中任一项所述的方法，其中该多个颗粒的体积平均直径为200μm-2000μm。
实施例46.如实施例1-45中任一项所述的方法，其中该多个颗粒的体积平均直径为200μm-1000μm。
实施例47.如实施例1-46中任一项所述的方法，其中该多个颗粒的体积平均直径为200μm-700μm。
实施例48.通过实施例1-47中任一项所述的方法可获得的多个颗粒。
实施例49.一种洗涤剂组合物，该组合物包含洗涤剂助洗剂、表面活性剂、和如实施例48所述的多个颗粒。
实施例50.如实施例49所述的洗涤剂组合物，该洗涤剂组合物是微粒组合物。
实施例51.将如实施例48所述的多个颗粒作为用于制造洗涤剂组合物的方法中的组分的用途。
实施例52.如实施例51所述的用途，其中该洗涤剂组合物是微粒组合物。
进一步通过以下实例来描述本发明，所述实例不应理解为限制本发明的范围。
实例
化学品至少是试剂等级的商品。
测试方法
为了评估粒子在经受将使参考粒子破裂或损坏的机械力后，释放的活性粉尘是否会增加，应用了研磨法。测试方法使用研磨装置作为测量活性粉尘释放前的预分析步骤，从而为粒子对抗机械应力的稳健性提供了更激烈并且真实的描述。通过熟知的霍伊巴赫法(如通过活性粉尘分析描述的)，借助于研磨装置对未包衣颗粒施加机械力之前和之后的活性粉尘释放进行了分析。以此方式，粒子的稳健性在核心本身进行评估，独立于所施加的保护包衣。
该研磨装置是由Mashmaster私人有限公司(弗朗西斯米特，PO Box 1768，Coorparoo DC，Qld 4151，澳大利亚)制造的MillMaster Grain Mill-此仪器的具体规格为：
-130mm精密加工的辊；
-38mm直径的不锈钢辊；以及
-0.1mm至1.9mm无限可调的辊缝设定，用于精密控制和精确度。
该研磨装置(MillMaster Grain Mill)具有两个刻度盘，它们是用于所希望的间隙的偏心调节器。这些偏心度调节器已被改造以便实现低至0mm(从最初可用的0.1mm至1.9mm)的间隙。在进行研磨试验之前通过测量间隙并确保该间隙等于或小于D10的一半而对该间隙进行调节，即粒径分布的10％百分位数(意指的该粒子体积的10％具有等于或小于给定值的尺寸)。例如，如果颗粒在300微米-1200微米之间过筛，并且将D10评估为400微米，则该间隙必须调节低于200微米。在报道过的实例中，该间隙被调节至150微米以便确保提到的安全裕度要求，因为有待分析的产品在300微米-1200微米之间过筛。以此方式，在通过研磨机时大部份粒子将收缩，从而经受高机械应力，导致粒子变形和/或破裂。
将研磨机装置以30rpm-40rpm的辊转速使用并且将样品以4g/min至6g/min的速率进料。
其他种类的类似的研磨装置可以用于研磨本发明的颗粒。重要的是，参考颗粒(类似颗粒组合物，但不含非挥发性液体)的研磨方式与本发明颗粒的研磨方式相同，以便比较粉尘水平。
样品制备
将测试方法和活性粉尘分析施加于10％w/w含有活性物的颗粒和90％安慰剂T-颗粒(意指根据US 4,106,991制造的不含酶的颗粒，除了使用硫酸钠代替氯化钠)的混合物，以便模拟含有活性物的粒子(可能具有塑性行为)与其他不同性质的粒子相互作用，因为这将是在该产品的应用中的情况。
将该混合物以60g的样品尺寸进料至该研磨装置中。根据活性粉尘分析，对50g的所得研磨的产品进行活性粉尘分析，得到“研磨后的活性粉尘”的量。同样地，对50g的未受干扰的混合物(未研磨的含有活性物的粒子)进行活性粉尘分析，得到“研磨前的活性粉尘”的量。
活性粉尘分析
通过熟知的霍伊巴赫I型粉尘计对活性粉尘释放进行分析：通过分析生物活性物在粉尘过滤器上的活性，并将结果转化为生物活性物的纳米克数除以样品的克数。以此方式，结果独立于混合物中安慰剂T-颗粒可能产生的非活性粉尘。
将称量出的样品置于含有三个整合刀片的转鼓中。水平流以20L/min随气流通过鼓。该气流引导最细的粒子进一步通过非旋转的水平玻璃柱，其中最大的粒子被分离。空气中的粉尘被进一步引导并收集在过滤室的过滤器上。生物活性粉尘在过滤器上的量是通过对所讨论的生物活性物的粉尘过滤器的分析方法来确定的。
分析条件：
Figure BDA0002451407990000371
实例1
根据US 4106991(使用硫酸钠代替氯化钠)制备参考T-颗粒，该T-颗粒仅含有水作为造粒液，并且因此不符合要求保护的组合物。应用“测试方法”之前和之后的蛋白酶(SavinaseTM)含量及活性酶粉尘的释放示于表2。从结果可以明显看出，缺乏非挥发性液体导致活性酶粉尘的高释放。
实例2
根据US 4106991(使用硫酸钠代替氯化钠)制备T-颗粒，该T-颗粒以干基计(不考虑颗粒中可能存在的水)在颗粒(核心)中含有大约5.3％的甘油。施加“测试方法”之前和之后的蛋白酶(SavinaseTM)含量及活性粉尘的释放示于表2。如所示，这种量的非挥发性液体减少了活性酶粉尘的释放。
实例3
根据US 4,106,991(使用硫酸钠代替氯化钠)制备T-颗粒，该T-颗粒以干基计(不考虑颗粒中可能存在的水)在颗粒中含有大约6.3％的甘油。施加“测试方法”之前和之后的蛋白酶(SavinaseTM)含量及活性粉尘的释放示于表2。如所示，这种量的非挥发性液体减少了活性酶粉尘的释放。
实例4
根据US 4,106,991(使用硫酸钠代替氯化钠)制备T-颗粒，该T-颗粒以干基计(不考虑颗粒中可能存在的水)在颗粒中含有大约11.8％的甘油。施加“测试方法”之前和之后的蛋白酶(SavinaseTM)含量及活性粉尘的释放示于表2。如所示，这种量的非挥发性液体减少了活性酶粉尘的释放。
实例5
根据US 4,106,991(使用硫酸钠代替氯化钠)制备T-颗粒，该T-颗粒以干基计(不考虑颗粒中可能存在的水)在颗粒中含有大约12.1％的甘油并且具有如表2中所示的蛋白酶(SavinaseTM)含量。在施加“测试方法”之前和之后的活性粉尘释放示出于表2中。如所示，这种量的非挥发性液体减少了活性酶粉尘的释放。
实例6
根据US 4,106,991(使用硫酸钠代替氯化钠)制备T-颗粒，该T-颗粒以干基计(不考虑颗粒中可能存在的水)在颗粒中含有大约13.0％的PEG400。施加“测试方法”之前和之后的蛋白酶(SavinaseTM)含量及活性粉尘的释放示于表2。如所示，这种量的非挥发性液体减少了活性酶粉尘的释放。
实例7
根据US 4,106,991(使用硫酸钠代替氯化钠)制备T-颗粒，该T-颗粒以干基计(不考虑颗粒中可能存在的水)在颗粒中含有大约16.8％的PEG400。施加“测试方法”之前和之后的蛋白酶(SavinaseTM)含量及活性粉尘的释放示于表2。如所示，这种量的非挥发性液体减少了活性酶粉尘的释放。
实例8
根据US 4,106,991(使用硫酸钠代替氯化钠)制备T-颗粒，该T-颗粒以干基计(不考虑颗粒中可能存在的水)在颗粒中含有大约11.8％的混合物，该混合物是PEG600和甘油的1:1的混合物。施加“测试方法”之前和之后的蛋白酶(SavinaseTM)含量及活性粉尘的释放示于表2。如所示，这种量的非挥发性液体减少了活性酶粉尘的释放。
实施例9
根据US 4,106,991(使用硫酸钠代替氯化钠)制备T-颗粒，该T-颗粒以干基计(不考虑颗粒中可能存在的水)在颗粒中含有大约11.8％的混合物，该混合物是PEG1000和甘油的1:1的混合物。施加“测试方法”之前和之后的蛋白酶(SavinaseTM)含量及活性粉尘的释放示于表2。如所示，这种量的非挥发性液体减少了活性酶粉尘的释放。
实施例10
根据US 4,106,991(使用硫酸钠代替氯化钠)制备T-颗粒，该T-颗粒以干基计(不考虑颗粒中可能存在的水)在颗粒中含有大约9％的MPG(丙二醇)。施加“测试方法”之前和之后的蛋白酶(SavinaseTM)含量及活性粉尘的释放示于表2。如所示，这种量的非挥发性液体减少了活性酶粉尘的释放。
实施例11
根据US 4,106,991(使用硫酸钠代替氯化钠)制备T-颗粒，该T-颗粒以干基计(不考虑颗粒中可能存在的水)在颗粒中含有大约11.8％的混合物，该混合物是三丙二醇和甘油的1:1的混合物。施加“测试方法”之前和之后的蛋白酶(SavinaseTM)含量及活性粉尘的释放示于表2。如所示，这种量的非挥发性液体减少了活性酶粉尘的释放。
表1.实例1-11中使用的非挥发性液体的特性。
Figure BDA0002451407990000401
表2.在施加测试方法到颗粒之前/之后的活性酶粉尘的释放。
Figure BDA0002451407990000402
“研磨后的活性粉尘分数”如下计算：
“研磨后的活性粉尘”/“蛋白酶含量”。

Claims (15)

1.一种用于通过组合物的混合器造粒制备多个颗粒的方法，其中该组合物包含生物活性物和5％w/w-50％w/w的非挥发性液体，并且其中混合器造粒包括将细粒子渐进凝集成更大颗粒。
2.如权利要求1所述的方法，其中该生物活性物是酶或微生物。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中该生物活性物是选自下组的酶，该组由以下组成：蛋白酶、脂肪酶、角质酶、淀粉酶、糖酶、纤维素酶、果胶酶、甘露聚糖酶、阿拉伯糖酶、半乳聚糖酶、木聚糖酶、DNA酶、过水解酶、氧化酶、漆酶、过氧合酶(peroxygenase)、卤素过氧化物酶、和过氧化物酶。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中该生物活性物是细菌芽孢，例如芽孢杆菌芽孢。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中该生物活性物是脱水酵母细胞或脱水细菌细胞。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中该非挥发性液体是多元醇。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中该非挥发性液体是选自下组的多元醇，该组由以下组成：甘油、乙二醇、二甘醇、三甘醇、丙二醇、二丙二醇、三丙二醇、和聚乙二醇。
8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中该组合物包含5％w/w-30％w/w的该非挥发性液体。
9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中该组合物包含6％w/w-30％w/w的该非挥发性液体。
10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中该组合物包含7％w/w-30％w/w的该非挥发性液体。
11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中该组合物包含相对于该组合物的非液体部分的至少10％w/w的结晶材料，该结晶材料是一种或多种无机盐或粘土，例如硫酸盐、碳酸盐、硝酸盐、氯化物中的一种或多种盐；和/或高岭土、蒙脱石、膨润土、滑石。
12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，该方法进一步包括将包衣施加到这些颗粒，其中该包衣相对于这些颗粒构成5％w/w-70％w/w，并且包含至少60％w/w的在20℃下具有至少60％恒定相对湿度的盐。
13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中该多个颗粒的体积平均直径为200μm-700μm。
14.通过前述权利要求中任一项所述的方法可获得的多个颗粒。
15.一种微粒洗涤剂组合物，该微粒洗涤剂组合物包含洗涤剂助洗剂、表面活性剂、和如权利要求14所述的多个颗粒。
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Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4106991A (en) * 1976-07-07 1978-08-15 Novo Industri A/S Enzyme granulate composition and process for forming enzyme granulates
US4242219A (en) * 1977-07-20 1980-12-30 Gist-Brocades N.V. Novel enzyme particles and their preparation
EP0304332A2 (en) * 1987-08-21 1989-02-22 Novo Nordisk A/S Enzyme containing granulate and method for production thereof
CN1164256A (zh) * 1994-11-18 1997-11-05 金克克国际有限公司 涂覆酶颗粒
CN1367825A (zh) * 1999-07-09 2002-09-04 诺沃奇梅兹有限公司 一种制备含酶颗粒的方法
JP2003000234A (ja) * 2001-06-20 2003-01-07 Kao Corp 酵素粒子
US20070111920A1 (en) * 2004-04-30 2007-05-17 Dieter Baur Method for production of solid granulated with improved storage stability and abrasion resistance
WO2013007594A1 (en) * 2011-07-12 2013-01-17 Novozymes A/S Storage-stable enzyme granules
WO2017157781A1 (en) * 2016-03-14 2017-09-21 Henkel Ag & Co. Kgaa Method for controlling malodors, in particular in dish washing machines, using bacterial spores capable of inhibiting or preventing the production of malodor

Family Cites Families (149)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1296839A (zh) 1969-05-29 1972-11-22
DK187280A (da) 1980-04-30 1981-10-31 Novo Industri As Ruhedsreducerende middel til et fuldvaskemiddel fuldvaskemiddel og fuldvaskemetode
DK263584D0 (da) 1984-05-29 1984-05-29 Novo Industri As Enzymholdige granulater anvendt som detergentadditiver
JPS61104784A (ja) 1984-10-26 1986-05-23 Suntory Ltd ペルオキシダ−ゼの製造法
JPH0697997B2 (ja) 1985-08-09 1994-12-07 ギスト ブロカデス ナ−ムロ−ゼ フエンノ−トチヤツプ 新規の酵素的洗浄剤添加物
US4810414A (en) 1986-08-29 1989-03-07 Novo Industri A/S Enzymatic detergent additive
US5389536A (en) 1986-11-19 1995-02-14 Genencor, Inc. Lipase from Pseudomonas mendocina having cutinase activity
DK435587D0 (da) 1987-08-21 1987-08-21 Novo Industri As Fremgangsmaade til fremstilling af et enzymholdigt granulat
ES2076939T3 (es) 1987-08-28 1995-11-16 Novo Nordisk As Lipasa recombinante de humicola y procedimiento para la produccion de lipasas recombinantes de humicola.
EP0471265B1 (en) 1988-01-07 1995-10-25 Novo Nordisk A/S Specific protease
DK6488D0 (da) 1988-01-07 1988-01-07 Novo Industri As Enzymer
JP3079276B2 (ja) 1988-02-28 2000-08-21 天野製薬株式会社 組換え体ｄｎａ、それを含むシュードモナス属菌及びそれを用いたリパーゼの製造法
DE68911131T2 (de) 1988-03-24 1994-03-31 Novo Nordisk As Cellulosezubereitung.
US5776757A (en) 1988-03-24 1998-07-07 Novo Nordisk A/S Fungal cellulase composition containing alkaline CMC-endoglucanase and essentially no cellobiohydrolase and method of making thereof
DK78089D0 (da) 1989-02-20 1989-02-20 Novo Industri As Detergentholdigt granulat og fremgangsmaade til fremstilling deraf
DK78189D0 (da) 1989-02-20 1989-02-20 Novo Industri As Enzymholdigt granulat og fremgangsmaade til fremstilling deraf
GB8915658D0 (en) 1989-07-07 1989-08-23 Unilever Plc Enzymes,their production and use
EP0493398B1 (en) 1989-08-25 1999-12-08 Henkel Research Corporation Alkaline proteolytic enzyme and method of production
DK115890D0 (da) 1990-05-09 1990-05-09 Novo Nordisk As Enzym
DE69107455T3 (de) 1990-05-09 2004-09-23 Novozymes A/S Eine ein endoglucanase enzym enthaltende zellulasezubereitung.
US5814501A (en) * 1990-06-04 1998-09-29 Genencor International, Inc. Process for making dust-free enzyme-containing particles from an enzyme-containing fermentation broth
FI903443A (fi) 1990-07-06 1992-01-07 Valtion Teknillinen Framstaellning av lackas genom rekombinantorganismer.
KR930702514A (ko) 1990-09-13 1993-09-09 안네 제케르 리파제 변체
ATE219136T1 (de) 1991-01-16 2002-06-15 Procter & Gamble Kompakte waschmittelzusammensetzungen mit hochaktiven cellulasen
US5292796A (en) 1991-04-02 1994-03-08 Minnesota Mining And Manufacturing Company Urea-aldehyde condensates and melamine derivatives comprising fluorochemical oligomers
ES2121014T3 (es) 1991-05-01 1998-11-16 Novo Nordisk As Enzimas estabilizadas y composiciones detergentes.
US5340735A (en) 1991-05-29 1994-08-23 Cognis, Inc. Bacillus lentus alkaline protease variants with increased stability
US5879920A (en) 1991-10-07 1999-03-09 Genencor International, Inc. Coated enzyme-containing granule
KR100278498B1 (ko) 1991-10-07 2001-01-15 웨인 에이치. 피쳐 피복된 효소함유 과립
US5324649A (en) 1991-10-07 1994-06-28 Genencor International, Inc. Enzyme-containing granules coated with hydrolyzed polyvinyl alcohol or copolymer thereof
BR9206918A (pt) 1991-12-13 1995-11-21 Procter & Gamble Esteres de citrato acilado usados como precursores de perácido
DK28792D0 (da) 1992-03-04 1992-03-04 Novo Nordisk As Nyt enzym
DK72992D0 (da) 1992-06-01 1992-06-01 Novo Nordisk As Enzym
DK88892D0 (da) 1992-07-06 1992-07-06 Novo Nordisk As Forbindelse
EP0651794B1 (en) 1992-07-23 2009-09-30 Novozymes A/S MUTANT $g(a)-AMYLASE, DETERGENT AND DISH WASHING AGENT
EP0663950B1 (en) 1992-10-06 2004-03-17 Novozymes A/S Cellulase variants
ATE175235T1 (de) 1993-02-11 1999-01-15 Genencor Int Oxidativ stabile alpha-amylase
AU673078B2 (en) 1993-04-27 1996-10-24 Genencor International, Inc. New lipase variants for use in detergent applications
DK52393D0 (zh) 1993-05-05 1993-05-05 Novo Nordisk As
JP2859520B2 (ja) 1993-08-30 1999-02-17 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ リパーゼ及びそれを生産する微生物及びリパーゼ製造方法及びリパーゼ含有洗剤組成物
BR9407767A (pt) 1993-10-08 1997-03-18 Novo Nordisk As Variante de enzima &-amilase uso da mesma construção de DNA vetor de express o recombinante célula processos para produzir uma &-amilase hibrida e para preparar uma variante de uma &-amilase aditivo detergente e composições detergentes
US5817495A (en) 1993-10-13 1998-10-06 Novo Nordisk A/S H2 O2 -stable peroxidase variants
JPH07143883A (ja) 1993-11-24 1995-06-06 Showa Denko Kk リパーゼ遺伝子及び変異体リパーゼ
JP3553958B2 (ja) 1994-02-22 2004-08-11 ノボザイムス アクティーゼルスカブ 脂質分解酵素の変異体の製造方法
ES2302330T3 (es) 1994-02-24 2008-07-01 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien Enzimas mejoradas y detergentes que las contienen.
DK1632557T3 (da) 1994-03-08 2011-05-16 Novozymes As Hidtil ukendte alkaliske cellulaser
NL9401048A (nl) 1994-03-31 1995-11-01 Stichting Scheikundig Onderzoe Haloperoxidasen.
DK0755442T3 (da) 1994-05-04 2003-04-14 Genencor Int Lipaser med forbedret resistens over for overfladeaktive midler
DE69523052T2 (de) 1994-06-03 2002-06-20 Novo Nordisk Biotech Inc Gereinigte myceliophthora laccasen und nukleinsäuren dafür kodierend
WO1995035381A1 (en) 1994-06-20 1995-12-28 Unilever N.V. Modified pseudomonas lipases and their use
WO1996000292A1 (en) 1994-06-23 1996-01-04 Unilever N.V. Modified pseudomonas lipases and their use
EP1995303A3 (en) 1994-10-06 2008-12-31 Novozymes A/S Enzyme preparation with endoglucanase activity
BE1008998A3 (fr) 1994-10-14 1996-10-01 Solvay Lipase, microorganisme la produisant, procede de preparation de cette lipase et utilisations de celle-ci.
JPH10507642A (ja) 1994-10-26 1998-07-28 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 脂肪分解活性を有する酵素
AU709820B2 (en) * 1994-11-18 1999-09-09 Genencor International, Inc. Coated enzyme granules
AR000862A1 (es) 1995-02-03 1997-08-06 Novozymes As Variantes de una ó-amilasa madre, un metodo para producir la misma, una estructura de adn y un vector de expresion, una celula transformada por dichaestructura de adn y vector, un aditivo para detergente, composicion detergente, una composicion para lavado de ropa y una composicion para la eliminacion del
JPH08228778A (ja) 1995-02-27 1996-09-10 Showa Denko Kk 新規なリパーゼ遺伝子及びそれを用いたリパーゼの製造方法
CN1182451A (zh) 1995-03-17 1998-05-20 诺沃挪第克公司 新的内切葡聚糖酶
ATE429490T1 (de) 1995-05-05 2009-05-15 Novozymes As Protease-varianten und verbindungen
EP0839186B1 (en) 1995-07-14 2004-11-10 Novozymes A/S A modified enzyme with lipolytic activity
ATE347602T1 (de) 1995-07-14 2006-12-15 Novozymes As Haloperoxidasen aus curvularia verruculosa und nukleinsäuren, die für diese kodieren
DE19528059A1 (de) 1995-07-31 1997-02-06 Bayer Ag Wasch- und Reinigungsmittel mit Iminodisuccinaten
AU6655196A (en) 1995-08-11 1997-03-12 Novo Nordisk A/S Novel lipolytic enzymes
US6008029A (en) 1995-08-25 1999-12-28 Novo Nordisk Biotech Inc. Purified coprinus laccases and nucleic acids encoding the same
US5763385A (en) 1996-05-14 1998-06-09 Genencor International, Inc. Modified α-amylases having altered calcium binding properties
AU3938997A (en) 1996-08-26 1998-03-19 Novo Nordisk A/S A novel endoglucanase
EP0937138B1 (en) 1996-09-17 2006-04-26 Novozymes A/S Cellulase variants
EP0963192B1 (en) 1996-10-08 2003-01-08 Novozymes A/S Diaminobenzoic acid derivatives as dye precursors
CA2268772C (en) 1996-10-18 2008-12-09 The Procter & Gamble Company Detergent compositions comprising an amylolytic enzyme and a cationic surfactant
CN1530443A (zh) 1996-11-04 2004-09-22 ŵ����÷�����޹�˾ 枯草杆菌酶变异体和组合物
EP2278001B1 (en) 1996-11-04 2013-10-23 Novozymes A/S Protease variants and compositions
US5955415A (en) 1997-08-04 1999-09-21 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Detergent compositions containing polyethyleneimines for enhanced peroxygen bleach stability
AU8798198A (en) 1997-08-29 1999-03-22 Novo Nordisk A/S Protease variants and compositions
EP2302027B1 (en) 1997-10-13 2013-08-28 Novozymes A/S Alpha-amylase mutants
US6124127A (en) 1997-11-24 2000-09-26 Novo Nordisk A/S Pectate lyase
CA2310562C (en) 1997-11-24 2011-01-11 Novo Nordisk A/S Novel pectate lyases
WO1999027083A1 (en) 1997-11-24 1999-06-03 Novo Nordisk A/S PECTIN DEGRADING ENZYMES FROM $i(BACILLUS LICHENIFORMIS)
DE69836348T2 (de) 1997-12-20 2007-05-16 Genencor International, Inc., Palo Alto Granulat enthaltend hydratisiertes sperrmaterial
CN100497614C (zh) 1998-06-10 2009-06-10 诺沃奇梅兹有限公司 甘露聚糖酶
ATE255158T1 (de) 1998-06-30 2003-12-15 Novozymes As Neues, verbessertes, enzym enthaltendes granulat
AU1503800A (en) 1998-12-04 2000-06-26 Novozymes A/S Cutinase variants
EP1171581A1 (en) 1999-03-31 2002-01-16 Novozymes A/S Lipase variant
NZ517409A (en) 1999-08-31 2004-05-28 Novozymes As RP-II properties with amino acid substitutions used in detergent compositions and additives
EP1244779B1 (en) 1999-12-15 2014-05-07 Novozymes A/S Subtilase variants having an improved wash performance on egg stains
CN101532001A (zh) 2000-03-08 2009-09-16 诺维信公司 具有改变的特性的变体
WO2001079461A2 (en) 2000-04-14 2001-10-25 Novozymes A/S Polypeptides having haloperoxidase activity
AU2001246401A1 (en) 2000-04-14 2001-10-30 Novozymes A/S Polypeptides having haloperoxidase activity
AU2001246403A1 (en) 2000-04-14 2001-10-30 Novozymes A/S Polypeptides having haloperoxidase activity
AU2001246407A1 (en) 2000-04-14 2001-10-30 Maxygen, Inc. Nucleic acids encoding polypeptides having haloperoxidase activity
JP4988124B2 (ja) 2000-06-02 2012-08-01 ノボザイムス アクティーゼルスカブ クチナーゼ変異体
ATE421579T1 (de) 2000-07-19 2009-02-15 Novozymes As Zellwandabbauende enzymvarianten
EP2204446A1 (en) 2000-08-01 2010-07-07 Novozymes A/S Alpha-amylase mutants with altered properties
CN1337553A (zh) 2000-08-05 2002-02-27 李海泉 地下观光游乐园
CN100591763C (zh) 2000-08-21 2010-02-24 诺维信公司 枯草杆菌酶
DE60117028T3 (de) 2000-10-02 2012-01-19 Novozymes A/S Wirkstoffe und viskoelastische flüssigkeiten enthaltende partikel
US7611882B2 (en) 2001-05-14 2009-11-03 Novozymes A/S Detergent compositions comprising Bacillus subtilis pectate lyases
DK200101090A (da) 2001-07-12 2001-08-16 Novozymes As Subtilase variants
GB0127036D0 (en) 2001-11-09 2002-01-02 Unilever Plc Polymers for laundry applications
DE10162728A1 (de) 2001-12-20 2003-07-10 Henkel Kgaa Neue Alkalische Protease aus Bacillus gibsonii (DSM 14393) und Wasch-und Reinigungsmittel enthaltend diese neue Alkalische Protease
CN100482791C (zh) 2002-05-14 2009-04-29 诺和酶股份有限公司 果胶酸裂解酶变体
JP2005531307A (ja) 2002-06-26 2005-10-20 ノボザイムス アクティーゼルスカブ 変化した免疫原性を有するスブチラーゼ及びスブチラーゼ変異体
TWI319007B (en) 2002-11-06 2010-01-01 Novozymes As Subtilase variants
EP1576084B1 (en) 2002-12-24 2008-04-30 Genencor International, Inc. Mechanically robust plasticized granules
CA2529726A1 (en) 2003-06-18 2005-01-13 Unilever Plc Laundry treatment compositions
GB0314211D0 (en) 2003-06-18 2003-07-23 Unilever Plc Laundry treatment compositions
GB0314210D0 (en) 2003-06-18 2003-07-23 Unilever Plc Laundry treatment compositions
CN102994486A (zh) 2003-10-23 2013-03-27 诺维信公司 在洗涤剂中具有改善稳定性的蛋白酶
CN103421760A (zh) 2003-11-19 2013-12-04 金克克国际有限公司 丝氨酸蛋白酶、编码丝氨酸酶的核酸以及包含它们的载体和宿主细胞
DK2664670T3 (da) 2003-12-03 2015-07-27 Danisco Us Inc Perhydrolase
US7754460B2 (en) 2003-12-03 2010-07-13 Danisco Us Inc. Enzyme for the production of long chain peracid
DK2258209T3 (da) 2004-09-27 2015-08-31 Novozymes As Phytasegranuler i dyrefoder
US20090275078A1 (en) 2004-12-23 2009-11-05 Novozymes A/S Alpha-Amylase Variants
KR20080002942A (ko) 2005-04-15 2008-01-04 바스프 악티엔게젤샤프트 내부 폴리산화에틸렌 블록 및 외부 폴리산화프로필렌블록을 보유하는 양친매성 수용성 알콕시화 폴리알킬렌이민
MX292760B (es) 2005-04-15 2011-11-28 Procter & Gamble Composiciones detergentes liquidas para lavanderia con polimeros de polietilenimina modificada y enzima lipasa.
JP2008540814A (ja) 2005-05-31 2008-11-20 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー ポリマーを含有する洗剤組成物及びその使用
JP2009500023A (ja) 2005-07-08 2009-01-08 ノボザイムス アクティーゼルスカブ サブチラーゼ変異体
KR20140027423A (ko) 2005-10-12 2014-03-06 다니스코 유에스 인크. 저장-안정성 중성 메탈로프로테아제의 용도 및 제조
US8518675B2 (en) 2005-12-13 2013-08-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Production of peracids using an enzyme having perhydrolysis activity
WO2007087258A2 (en) 2006-01-23 2007-08-02 The Procter & Gamble Company A composition comprising a lipase and a bleach catalyst
WO2007087242A2 (en) 2006-01-23 2007-08-02 The Procter & Gamble Company A composition comprising a lipase and a bleach catalyst
CA2635942A1 (en) 2006-01-23 2007-08-02 The Procter & Gamble Company Detergent compositions
JP2009523901A (ja) 2006-01-23 2009-06-25 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 洗剤組成物
JP5705411B2 (ja) 2006-01-23 2015-04-22 ザ プロクター アンド ギャンブルカンパニー 酵素および布帛色調剤を含む組成物
DK2371948T5 (da) 2006-01-23 2017-07-24 Novozymes As Lipasevarianter
US20070191249A1 (en) 2006-01-23 2007-08-16 The Procter & Gamble Company Enzyme and photobleach containing compositions
MX2008014819A (es) 2006-05-31 2008-12-01 Basf Se Polimeros de injerto anfifilicos basados en oxidos de polialquileno y esteres de vinilo.
DE202006009003U1 (de) 2006-06-06 2007-10-25 BROSE SCHLIEßSYSTEME GMBH & CO. KG Kraftfahrzeugschloß
ATE503011T1 (de) 2006-07-07 2011-04-15 Procter & Gamble Waschmittelzusammensetzungen
RU2009149406A (ru) 2007-05-30 2011-07-10 ДАНИСКО ЮЭс, ИНК., ДЖЕНЕНКОР ДИВИЖН (US) Варианты альфа-амилазы с повышенными уровнями продукции в процессах ферментации
DE102007038031A1 (de) 2007-08-10 2009-06-04 Henkel Ag & Co. Kgaa Mittel enthaltend Proteasen
MX2010004670A (es) 2007-11-05 2010-05-20 Danisco Us Inc Variantes de alfa-amilasa ts-23 de bacillus sp. con propiedades alteradas.
RU2470069C2 (ru) 2008-01-04 2012-12-20 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Композиция средства для стирки, содержащая гликозилгидролазу
US20090209447A1 (en) 2008-02-15 2009-08-20 Michelle Meek Cleaning compositions
CA2715829C (en) 2008-02-29 2017-05-23 Novozymes A/S Polypeptides having lipase activity and polynucleotides encoding same
EP2367923A2 (en) 2008-12-01 2011-09-28 Danisco US Inc. Enzymes with lipase activity
US20110302724A1 (en) 2009-03-06 2011-12-15 Huntsman International Llc Enzymatic textile bleach-whitening methods
US20120028318A1 (en) 2009-03-18 2012-02-02 Danisco Us Inc. Fungal cutinase from magnaporthe grisea
CN102361972A (zh) 2009-03-23 2012-02-22 丹尼斯科美国公司 Cal a相关的酰基转移酶及其使用方法
US20120252106A1 (en) 2009-09-25 2012-10-04 Novozymes A/S Use of Protease Variants
RU2651525C2 (ru) 2009-09-25 2018-04-19 Новозимс А/С Варианты субтилаз
EP2516611A1 (en) 2009-12-21 2012-10-31 Danisco US Inc. Detergent compositions containing geobacillus stearothermophilus lipase and methods of use thereof
BR112012017056A2 (pt) 2009-12-21 2016-11-22 Danisco Us Inc "composições detergentes contendo lipase de bacillus subtilis e métodos para uso das mesmas"
CN102712879A (zh) 2009-12-21 2012-10-03 丹尼斯科美国公司 含有褐色喜热裂孢菌脂肪酶的洗涤剂组合物及其使用方法
MX369096B (es) 2010-02-10 2019-10-29 Novozymes As Variantes y composiciones que comprenden variantes con alta estabilidad en presencia de un agente quelante.
GB2477914B (en) 2010-02-12 2012-01-04 Univ Newcastle Compounds and methods for biofilm disruption and prevention
WO2011150157A2 (en) 2010-05-28 2011-12-01 Danisco Us Inc. Detergent compositions containing streptomyces griseus lipase and methods of use thereof
RU2013149861A (ru) 2011-04-08 2015-05-20 ДАНИСКО ЮЭс, ИНК. Композиции
DK3421595T3 (da) 2011-06-30 2020-10-26 Novozymes As Alfa-amylasevarianter
IN2014CN00597A (zh) 2011-06-30 2015-04-03 Novozymes As

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4106991A (en) * 1976-07-07 1978-08-15 Novo Industri A/S Enzyme granulate composition and process for forming enzyme granulates
US4242219A (en) * 1977-07-20 1980-12-30 Gist-Brocades N.V. Novel enzyme particles and their preparation
EP0304332A2 (en) * 1987-08-21 1989-02-22 Novo Nordisk A/S Enzyme containing granulate and method for production thereof
CN1164256A (zh) * 1994-11-18 1997-11-05 金克克国际有限公司 涂覆酶颗粒
CN1367825A (zh) * 1999-07-09 2002-09-04 诺沃奇梅兹有限公司 一种制备含酶颗粒的方法
JP2003000234A (ja) * 2001-06-20 2003-01-07 Kao Corp 酵素粒子
US20070111920A1 (en) * 2004-04-30 2007-05-17 Dieter Baur Method for production of solid granulated with improved storage stability and abrasion resistance
WO2013007594A1 (en) * 2011-07-12 2013-01-17 Novozymes A/S Storage-stable enzyme granules
CN103797104A (zh) * 2011-07-12 2014-05-14 诺维信公司 储存稳定的酶颗粒
WO2017157781A1 (en) * 2016-03-14 2017-09-21 Henkel Ag & Co. Kgaa Method for controlling malodors, in particular in dish washing machines, using bacterial spores capable of inhibiting or preventing the production of malodor

Also Published As

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