CN111358834B - 用于改善微循环及降血脂的二十八烷醇组合物及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于改善微循环及降血脂的二十八烷醇组合物及应用，该二十八烷醇组合物，包括二十八烷醇、三七提取物和丹参提取物；组成的复方制剂结合了各味成分的优势，经动物实验证明，可应用于制备降血脂、改善微循环的药物/保健食品，具有明显的增效作用。
Description
技术领域
本申请涉及保健食品领域，特别是一种二十八烷醇组合物及其在制备改善人体微循环功能的中药组合物中的应用。
背景技术
微循环是指微动脉和微静脉之间的血液循环，是组织细胞吸收营养和氧气、排出代谢废物的交换场所。多种疾病(如高血压、冠心病、糖尿病、脑血栓、胃肠病等)均与微循环密切相关。微循环的功能正常与否，是人体健康状态的重要标志。血瘀证是传统医学理论描述的病症，指人体内血行不畅、壅阻血脉或血疫脉外、停积为瘀的症候。血瘀证主要与现代医学心绞痛、动脉粥样硬化、血栓等疾病有关，微循环障碍为基本病理表现。活血化瘀类中药制剂多在古代方剂的基础上经现代工艺制成，其有效成分主要有丹参酮、丹参素、人参皂苷、三七皂苷、银杏黄酮、葛根素等，临床使用证明这些成分均有抑制血小板聚集和改善微循环作用。
丹参为唇形科植物丹参的干燥根和根茎，具有活血祛瘀、通经止痛、凉血消痈之功效。可通过抑制白细胞和血管内皮细胞黏附及抑制肥大细胞脱颗粒等改善缺血再灌注引起的微循环障碍；还可作为钙离子拮抗剂提高体内腺苷酸环化酶水平，并作为氧自由基清除剂，增加前列腺I2，扩张血管、抑制血小板积聚、降低血液黏度、加快血流速度、增加毛细血管开放数，从而改善微循环。
三七为五加科植物三七的干燥根和根茎，具有散瘀止血、消肿定痛之功效。从三七中分离得到的皂苷类成分多达70多种，其中三七皂苷R1是三七中特有的活性成分之一，具有保护心肌损伤、改善肠系膜微循环障碍、防治缺血再灌注损伤及抗炎等多种药理作用。
目前主要成分为丹参、三七的复方丹参滴丸，其说明书所载明的功能主治为“活血化瘀，理气止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹。症见胸闷，心前区刺痛，冠心病，心绞痛，见上述症候者。”
二十八烷醇是一种天然的高级脂肪醇，游离态存在很少，绝大部分以脂肪酸酯的形式出现。广泛分布于动物的表皮和内脏、昆虫分泌的蜡质以及植物根、茎、叶、果壳、籽仁的脂质中，提纯后可作为药物、保健食品的添加剂等。现代药理研究表明，二十八烷醇具有降血脂、抗动脉粥样硬化、抗疲劳、抗炎、减少心肌耗氧量及促进皮肤血液循环等功效，已被广泛应用于运动饮料、天然保健食品、药物和化妆品等领域，二十八烷醇相关产品的开发逐渐成为国内外研究热点。国家食药监总局网站上目前有8个二十八烷醇相关产品批文，但保健功能多为缓解体力疲劳、提高缺氧耐受力及辅助改善记忆。目前，将二十八烷醇应用于改善微循环的药物或保健食品中的研究尚未见报道。
发明内容
针对上述问题，本发明提供一种用于改善微循环及降血脂的二十八烷醇组合物，该组合物对降血脂、改善微循环有明显增效作用。
本发明是通过以下技术方案实现的：
首先，本发明提供了一种用于改善微循环及降血脂的二十八烷醇组合物，该组合物包括活性成分及辅料，所述活性成分以质量份计，包括：二十八烷醇5份、三七提取物160份、丹参提取物165份。
进一步而言，本申请提供的上述用于改善微循环及降血脂的二十八烷醇组合物中，所述辅料为二氧化硅和乳糖，以质量份计的二氧化硅4份、乳糖26份。
在具体应用中，可以将上述二十八烷醇组合物的粉末混合后直接灌装制成胶囊，胶囊约360mg/粒。成人(体重60kg计)推荐剂量为1440mg/人/天。
本申请中，所涉及的原料“二十八烷醇”、“三七提取物”、“丹参提取物”均为常规原料，可以通过市售途径获得。
其次，本发明提供了上述用于改善微循环及降血脂的二十八烷醇组合物在制备降血脂药物或保健食品中的应用。
第三，本发明还提供了上述用于改善微循环及降血脂的二十八烷醇组合物在制备改善微循环药物或保健食品中的应用。
本产品是由二十八烷醇、丹参提取物和三七提取物组成的复方制剂。结合了各味成分的优势，经动物实验证明，对降血脂、改善微循环有明显增效作用。
具体实施方式
实施例中所涉及的原料来源：
“二十八烷醇”购自上海勤联化工，批号：Y1907051。
“三七提取物”购自赣州禾绿康健生物技术有限公司，批号：20190601。
“丹参提取物”购自赣州禾绿康健生物技术有限公司，批号：20190601。
“二氧化硅”和“乳糖”应为常规市售产品购自湖州展望药用辅料有限公司，符合药典要求。
Wistar大鼠购自江苏省实验动物中心；
健康ICR小鼠由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，SPF级，生产许可证号：SCXK(京)2012-0001号，合格证号：11400700142686。
灭菌鼠饲料来源于北京科澳协力饲料有限公司，合格证号：SCXK(京)2014-0010号。
全自动生化分析仪购自奥林巴斯光学株式会社，OLYMPUS AU640型。
实施例1制备用于改善微循环及降血脂的二十八烷醇组合物
二十八烷醇5g、三七提取物160g、丹参提取物165g、二氧化硅4g、乳糖26g混合均匀，获得二十八烷醇组合物，备用。
将获得的二十八烷醇组合物粉末直接灌装制备为二十八烷醇组合物胶囊，每粒胶囊含有360mg二十八烷醇组合物。
实施例2大鼠对比试验
取40只Wistar大鼠，雌雄各半,先适应饲养3d,称重后分组。随机平均分为4组(组1-4),每组10只。大鼠每天灌胃一次，连续灌胃30d。实验的第31天以10％水合氯醛腹腔注射麻醉,腹腔主动脉取血,离心(3000r/min)15min,分离制备血清。
本实施例中，实验分组如下：
组1：二十八烷醇；
组2：丹参提取物+黄芪提取物(质量比1：1)；
组3：二十八烷醇+丹参提取物+黄芪提取物(三者质量比1：32：33)；
对照组：仅灌饲料。
利用全自动生化分析仪测定血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)和总胆固醇(TC)的含量。
表1对大鼠TC,TG,LDL-C,HDL-C的影响
由表1实验结果可以看出，组3中十八烷醇与丹参提取物、黄芪提取物的复方组合的动物试验中，降血脂功效显著提升，达到了显著性差异。
实施例3二十八烷醇组合物毒性检测试验
1、小鼠检测：
1.)材料和方法：
1.1)样品：
塑料瓶装，常温、阴凉、避光保存，保存期24个月，受试样品为实施例1获得的二十八烷醇组合物胶囊，胶囊内容物为淡褐色粉末。
1.2)试验动物：
健康ICR小鼠40只，雌雄各半，体重18.3-22.0g；屏障环境实验动物设施使用许可证号：SYXK(苏)2012-0037号；灭菌鼠饲料和无菌水自由食用。
1.3)试验方法：
最大耐受量试验法。剂量选择及受试物给予方式：设计剂量为15000mg/kg b.wt.，称取样品15000mg加纯净水至40ml配制成受试物。小鼠禁食过夜后分两次灌胃给予，中间间隔4h,灌胃容量均为20ml/kg b.wt.，染毒后4h给食。观察期I4d。
1.4)主要仪器与试剂：电子秤(05-706)，电子天平(05-314)。
2.)实验结果
小鼠灌胃后未见明显中毒表现，观察期内无动物死亡。观察期结束时，大体解剖未见明显异常。样品对小鼠体重的影响及对小鼠急性经口毒性观察情况分别见表2、表3。
表2二十八烷醇组合物对小鼠体重的影响(单位：
)
表3二十八烷醇组合物急性毒性观察情况
由表2、表3二十八烷醇组合物对动物体重增长无明显影响，经口给予动物后未见明显中毒表现，观察期内无动物死亡。本次实验最大耐受量为15000mg/kg，根据小鼠急性经口毒性分级标椎，该样品属无毒级。
2、实验室检验结果：
1)小鼠急性经口毒性试验：雌雄小鼠经口MTD值均大于15000mg/kg b.wt.，该样品属无毒级。
2)骨髓细胞微核试验：剂量达10000mg/kg b.wt.，未检出对雌雄小鼠骨髓嗜多染红细胞的致微核作用。
3)小鼠睾丸染色体畸变试验：剂量达10000mg/kg b.wt.，未检出对雄性小鼠睾丸初级精母细胞染色体的诱变活性。
4)30天喂养试验：以600、1200和2400mg/kg b.wt.剂量(相当于推荐摄入剂量的25、50和100倍)的实施例1获得的二十八烷醇组合物胶囊灌胃大鼠30d。对照组：正常喂食饲料。
结果显示：各剂量组动物活动、生长正常；各剂量组雌性大鼠每周体重、每周及总进食量、每周及总食物利用率与对照组值比较，差异均无显著性(P>0.05)；中高剂量组雄性大鼠在多个观察点的进食量减少，且差异有显著性(P<0.05，P<0.01)，但每周及总的食物利用率均未降低，各剂量组雄性大鼠每周体重及总增重与对照组值比较，差异均无显著性(P>0.05)；各剂量组雌雄大鼠的肝、肾、脾、睾丸等脏器的绝对重量与脏体比与对照组比较差异均无显著性(P>0.05)；雌雄各剂量组的血液学指标检测值、生化指标检测值均在正常波动范围内；高剂量(2400mg/kg b.wt.)组雌雄大鼠组织病理学检验未显示与二十八烷醇组合物明显有关的组织病理改变。
6)在以上试验条件下，该样品30天喂养试验高剂量组雌雄大鼠实际摄入剂量达2400mg/kg b.wt.，相当于人体推荐摄入剂量的100倍，未见与受试样品相关的有害作用。
实施例4二十八烷醇组合物降血脂临床检测
1)、材料和方法
1.1)样品:
实施例1制备的二十八烷醇组合物胶囊(送检名称为“至御牌欣旨康胶囊”)及安慰剂(淀粉+色素，颜色、气味等形状与受试样品基本一致)，样品为胶囊，360mg/粒，90粒/瓶，批号20151201，人体推荐剂量每日2次，每次2粒。
1.2)受试对象
1.2.1)受试人群入选标准：
1.2.1.1)在正常饮食情况下，检测禁食12-14小时后的血脂水平，血清总胆固醇在5.18-6.21mmol/L，并且血清甘油三酯在1.70-2.26mmol/L，可作为辅助降低血脂功能备选对象；血清甘油三酯在1.70-2.25mmol/L，并且血清总胆固醇≦6.21mmol/L，可作为辅助降低甘油三酯功能备选对象；血清总胆固醇在5.18-6.21mmol/L，并且血清甘油三酯≦2.25mmol/L，可作为辅助降低胆固醇功能备选对象，在参考动物实验结果基础上，选择相应指标者为受试对象。
1.2.1.2)原发性高脂血症。
1.2.1.3)获得知情同意书，自愿参加试验者。
1.2.2)受试人群排除标准
1.2.2.1)年龄在18岁以下或65岁以上者。
1.2.2.2)妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本受试样品过敏者。
1.2.2.3)合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病，精神病患者。
1.2.2.4)近两周曾服用调脂药物，影响到对结果的判断者。
1.2.2.5)住院的高血脂症者。
1.2.2.6)未按规定食用受试样品，或资料不全，影响功效或安全性判断者。
1.3)实验设计及分组
采用自身对照及组间对照试验设计，即分为一个试食组和一个对照组随机将入选的受试人群分为2个组，每组受试者60例。试食组服用受试样品，对照组服用安慰剂，试食周期60天。
1.4)食用剂量及方法
每日2次，每次2粒，连续服用60天。
1.5)主要仪器
全自动生化分析仪：TBA-120FR(日本东芝)；生化试剂盒：肌酐检测试剂盒H105(宁波、美康)；全自动血球分析仪：XT-1800(日本、sysmex)；尿液化学分析仪：mejer-600II(吉林、长春)；试剂：URS-HSG(吉林、长春)；B超机：s2000(西门子)；X线透视机(日本、岛津)；心电图机：MECG-200(广东、荣创)。
1.6)观察指标
1.6.1)一般状况包括精神、睡眠、饮食、大小便、心率、血压等。
1.6.2)安全性指标
1.6.2.1)血、尿、粪常规检查。
1.6.2.2)肝、肾功能检查。
1.6.2.3)胸透、心电图、腹部B超检查(仅试食前检查一次)。
1.6.3)功效性指标
1.6.3.1)血清总胆固醇(TC)水平及降低百分率、甘油三酯(TG)水平及降低百分率、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及上升幅度、低密度脂蛋白胆固醇(LDC-C)水平。
1.6.3.2)功效判定标准
有效：TC降低>10％；TG降低>15％；HDL-C上升>0.104mmol/L
无效：未达到有效标准者。
观察血清总胆固醇(TC)有效率、甘油三酯(TG)有效率、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)有效率及总有效率。
1.6.3.3)数据处理
自身对照资料进行配对t检验、两组均数比较采用成组t检验进行统计学处理。计数资料组间比较采用X2检验。
1.7)结果判定
1.7.1)辅助降低血脂功能结果判定:
试食组自身比较及试食组与对照组组间比较，受试者血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇降低，差异均有显著性，同时血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，试食组总有效率显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低血脂功能人体试食试验结果阳性。
1.7.2)辅助降低血清胆固醇功能结果判定:
试食组自身比较及试食组与对照组组间比较，受试者血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇降低,差异均有显著性，同时血清甘油三酯不显著高于对照组；血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，试食组血清总胆固醇有效率显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低血脂功能人体试食试验结果阳性。
1.7.3)辅助降低甘油三酯功能结果判定：
试食组自身比较及试食组与对照组组间比较，受试者血清甘油三酯降低，差异有显著性，同时血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇不显著高于对照组，血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，试食组血清甘油三酯有效率显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低甘油三酯功能人体试食试验结果阳性。
2)、结果
本试食试验共纳入受试者120例，试食组对照组各60例，试验结束后试食组有1人脱离试验、对照组有3人脱离试验，两组有效例数为59例和57例。
2.1)试食前一般资料比较：试食前对受试者进行问询及检查,试食组和对照组的一般资料无明显差异(p>0.05)，见表4。
表4两组一般资料资料比较
2.2)对人体安全性指标的影响
2.2.1)一般状况：受试者试食前后，其精神、睡眠、饮食、大小便等均无明显变化。
2.2.2)血常规检査
受试者试食前后白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板检测结果均未见明显变化，见表5。
表5试食前后血常规检查结果分析
2.2.3)肝肾功能及血液生化指标检查
受试者试食前后肝肾功能及血液生化指标检测结果均未见明显变化，见表6。
表6试食前后肝肾功能及血液生化指标检查结果分析
2.2.4)实验前后两组受试者心率、血压的分析
受试者试食前后两组受试者的心率、血压检查结果均未见明显变化，见表7。
表7两组受试者的心率、血压检查结果分析
2.2.5)胸透、心电图、腹部B超及尿、粪常规检查
受试者试食前胸透、心电图、腹部B超及试食前后尿、粪常规检查均未见明显异常。
2.2.6)不良反应记录
试食期间，受试者未见不良反应或过敏反应等症状。
2.3)对功效性指标影响
2.3.1)对血脂水平的影响
(a)两组入选病例入组前血脂检查值比较，差异差异均无统计学意义，说明入组时两组血脂检查值具有可比性(P>0.05)，试验后甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白组间比较,均有显著性差异(p<0.05)，而高密度脂蛋白组间比较无显著性差异；
(b)试食组试验前后血清总胆固醇、甘油三酯及高、低密度脂蛋白组内自身比较均有显著性差异(p<0.05)，对照组试验前后血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白组内自身比较均无显著性差异(P>0.05)；
(c)两组间试验前后总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的差值及降低率比较，均有显著性差异(p<0.05)，两组间试验前后高密度脂蛋白组的差值比较也有显著性差异(P<0.05)，说明试食组能明显改善高脂血症受试者的血脂水平，并且改善程度明显优于对照组。见表8。
表8对血脂水平的影响
2.3.2)各功能指标改善率比较
试食组总胆固醇有效率、甘油三酯有效率、高密度脂蛋白有效率、总有效率分别为50.85％、47.46％、22.03％、74.58％，与对照组比较均有显著性差异，见表9。
表9各临床症状改善率比较
3.1)两组间试食前后对受试者血脂水平影响的比较
(a)两组入选病例入组前血脂检查值比较，差异均无统计学意义，说明入组时两组血脂检查值具有可比性(P>0.05)，试验后甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白组间比较，均有显著性差异(p<0.05)，而高密度脂蛋白组间比较无显著性差异；
(b)试食组试验前后血清总胆固醇、甘油三酯及高、低密度脂蛋白组内自身比较均有显著性差异(p<0.05)，对照组试验前后血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白组内自身比较均无显著性差异(P>0.05)；
(c)两组间试验前后总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的差值及降低率比较，均有显著性差异(p<0.05)，两组间试验前后高密度脂蛋白组的差值比较也有显著性差异(P<0.05)，说明试食组能明显改善高脂血症受试者的血脂水平，并且改善程；
3.2)试食组总胆固醇有效率、甘油三酯有效率、高密度脂蛋白有效率、总有效率分别为50.85％、47.46％、22.03％、74.58％，与对照组比较均有显著性差异。
3.3)试验期间未见与受试品或安慰剂有关的不良反应，并且受试者的安全性检查指标未见明显变化或异常现象。
3.4)根据国食药监保化[2012]107号附件6辅助降血脂功能评价方法判定标准，可判定至送检产品御牌欣旨康胶囊的辅助降血脂功能人体试食试验结果为阳性。
4、混合型高脂血症模型检验结果
1)材料与方法
1.1)样品:实施例1获得的二十八烷醇组合物胶囊(送检名称为“至御牌欣旨康胶囊”)，由北京至御科技有限公司提供，受试物为胶囊，内容物为淡褐色粉术，置常温、阴凉、避光处，保质期24个月。样品成人(体重以60kg计)推荐剂量1440mg/人/天，即24mg/kgb.wt.。
1.2)试验动物：健康雄性SD大鼠60只，SPF级，体重130-150g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证编号：11400700143125；实验动物生产许可证号：SCXK(京)2012-0001号。实验动物屏障环境设施使用许可证号：SYXK(苏)2012-0037号。动物入室后给予灭菌水白由饮用。
1.3)剂量设计及分组：至御牌欣旨康胶囊每日推荐摄入量为1440mg，即24mg/kgb.wt.，实验设24mg，120mg和600mg/kg三个剂量组(相当于人体推荐量的1，5和25倍)、同时设一个空白对照组(维持饲料)和一个模型对照组(模型饲料)。每2日分别称取样品240mg，1200mg和6000mg加纯净水至100m1配成所需浓度，经口灌胃，灌胃容积为10m1/kg b.wt.。
1.4)仪器和试剂：
1.4.1)仪器:OLYMPUS AU640型自动生化分析仪。
1.4.2)试剂:TC、TG、LDL-C和IDL-C试剂盒为北京中生生物工程高技术公司产品。
1.5)饲料：
1.5.1)维持饲料：SPF级大小鼠维持饲料，由北京科澳协力饲料有限公司提供，京饲证：(2014)06054。
1.5.2)模型饲料：在维持饲料中添加20％蔗糖，15％猪油、1.2％胆固醇、0.2％胆酸钠等制成的特殊加工高脂饲料由北京科澳协力饲料有限公司提供，京饲证：(2014)06054。
1.6)实验方法：混合型高脂血症模型法。
1.6.1)适应期：在屏障系统下大鼠喂饲维持饲料5d。
1.6.2)造模期：大鼠按体重随机分成2组，12只大鼠给予维持饲料作为空白对照组，其余48只给予模型饲料作为高脂血症模型组，每周称量体重1次。高脂血症模型组给予模型饲料7d后，空白对照组和高脂血症模型组大鼠不禁食眼内眦采血，采血后尽快分离血清，测定血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平，高脂血症模型组根据TC水平随机分为4组，每组12只。即3个剂量组和1个模型对照组。
1.6.3)受试样品给予：分组后3个剂量组每天经口灌胃给予受试样品，空白对照组和模型对照组同时给予同体积的纯净水，空白对照组继续给予维持饲料，模型对照组及3个剂量组给予馍型饲料，并定期称量体重，连续给予受试物45d。于实验结束时不禁食采血，采血后尽快分离血清，测定TC、TG、HDL-C和LDL-C水平。
1.7)统计方法：用SPSS统计软件，先做方差齐性检验，再进行多个实验组和对照组均数的单因素方差分析及两两比较统计。方差不齐先进行变量变换，仍不齐改用秩和检验分析。
2)实验结果
2.1)建模分组后各剂量组大鼠血脂水平，见表10。
表10：大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平(mmol/L)(n＝12，
)
**与空白对照组相比，P<0.01
由表10可见，分组后各建模组与空白对照组比较，血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)升高，差异均有显著性(P<0.01)表明建模成功。模型对照组与各剂量组间TC、TG、I1DL-C、LDL-C水平差异无显著性(P>0.05)
2.2)至御牌欣旨康胶囊对大鼠体重的影响，见表11.
表11:至御牌欣旨康胶囊对大鼠体重(g)的影响(n＝12，
)
从表11可见，模型对照组人鼠的终重增里均高于空白对照组，但差异无显著性(P>0.05)；与模型对照组值相比，各剂景组终里与增重也无显著性差异(P>0.05)。
2.3)至御牌欣旨康胶囊对大鼠血脂的影响见表12。
表12:至御牌欣旨康胶囊对大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C的影响(n＝12，
)
**，与空白对照组相比，P<0.01##，与模型对照组相比，P<0.01
大鼠经口45天给子不同剂量至御牌欣旨康胶囊，结果如下：
(a)与模型对照组相比，各剂量组TC值降低，中、高剂量组差异具有显著性(P<0.01)；
(b)与模型对照组相比，各剂量组TG值降低，差异均具有显著性(P<0.01)；
(c)与模型对照组相比，中剂量组HDL-C值升高，差异具有显著性(P<0.01)；
(d)与模型对照组相比，各剂量组LDL-C值降低，中高剂量组差异具有显著性(P<0.01)。
3)小结：
造模后高脂血症模型组和空白对照组比较，血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)升高，差异均有显者性(P<0.01)，表明建模成功。成模大鼠经口每天给予24mg、120mg和600mg/kg(分别相当于成人每日每千克体重推荐摄入量的1、5和25倍)至御牌欣旨康胶囊45d，结果如下：
1.与模型对照组相比，各剂量组大鼠终重与增重无显著性差异(P>0.05)；
2.与模型对照组相比，中、高剂量组TC值降低，差异均具有显著性(P<0.01)；
3.与模型对照组相比，各剂量组TG值降低，差异均具有显著性(P<0.01)；
4.与模型对照组相比，中剂量组HDL-C值升高，差异具有显著性(P<0.01)；
5.与模型对照组相比，中、髙剂量组LDL-C值降低，差异均具有显著性(P<0.01)。
综上，根据保健食品辅助降血脂功能判断标准，该样品辅助降低血脂功能动物实验结果阳性，说明该送检样品(二十八烷醇组合物)可以应用于制备降血脂药物或保健食品.
实施例5二十八烷醇组合物改善大鼠微循环实验
给正常SD大鼠(购自江苏省实验动物中心)经口灌服实施例1获得的二十八烷醇组合物(剂量：24mg/kg/日)，每天两次，连续三天，(对照组用等量生理盐水代替)，最后一次灌服后颈动脉放血。按血液学实验室常规方法定以下凝血，纤溶指标：白陶土部分凝血活酶时间(KPTT，单位:S)凝血酶原时间(PT，单位S)、凝血酶时间(TT，单位:S)、优球蛋白溶解时间(ELT，单位：min)、D-二聚体(D-D,单位:mg/L,ELISA法)、组织型纤溶酶原激活剂活性(t-PA，单位：IU/mL，发色底物显色法)、t-PA抑制剂活性(PAl-1，单位：IU/mL)。结果如表4、表5。
表12正常大鼠灌服二十八烷醇组合物后凝血、纤溶的变化
与对照组相比*P＜0.05
表13正常大鼠灌服二十八烷醇组合物后t-PA和PAI-1活性的变化
| 分组 | t-PA(IU/mL) | PAI-1(IU/mL) |
| 实验组 | 3.42±0.11* | 10.35±1.62 |
| 对照组 | 2.66±0.17* | 9.42±0.60 |
与对照组相比*P＜0.01
结果表明，二十八烷醇组合物具有抑制内凝血途径(KPTT明显延长)和激活纤溶系统(ELT明显缩短，D-D明显增高)的作用。纤溶激活的机制与t-PA活性增高有关。
Claims (3)
1.一种用于改善微循环及降血脂的二十八烷醇组合物，其特征在于，该组合物由二十八烷醇5g、三七提取物160g、丹参提取物165g、二氧化硅4g、乳糖26g组成。
2.如权利要求1所述用于改善微循环及降血脂的二十八烷醇组合物在制备降血脂药物或辅助降血脂保健食品中的应用。
3.如权利要求1所述用于改善微循环及降血脂的二十八烷醇组合物在制备改善微循环药物中的应用。
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