CN111329853A - 一种治疗帕金森病的药物组合物及其应用和治疗帕金森病的药物 - Google Patents

一种治疗帕金森病的药物组合物及其应用和治疗帕金森病的药物 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种治疗帕金森病的药物组合物及其应用和治疗帕金森病的药物，属于医药技术领域。本发明提供的治疗帕金森病的药物组合物，包括活性组分和药学上可接受的辅料，按质量份数计，所述活性组分包括10～30份白藜芦醇和10～40份左旋多巴。本发明利用白藜芦醇和左旋多巴作为活性组分，可以延缓或治疗长期服用左旋多巴导致的异动症，从而证明白藜芦醇联合左旋多巴对帕金森病具有治疗作用，并能减少副作用的产生，藜芦醇联合左旋多巴可以发挥药物的协同作用，治疗帕金森病，适宜在临床中推广使用。

Description

一种治疗帕金森病的药物组合物及其应用和治疗帕金森病的 药物
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种治疗帕金森病的药物组合物及其应用和治疗帕金森病的药物。
背景技术
帕金森病(Parkinson's disease，PD)是以中脑黑质致密部和纹状体多巴胺能神经元进行性丢失、变性和死亡为主要病理特征的一种神经系统退行性疾病，多发于中老年。其典型的临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿态不稳等。PD是仅次于阿尔兹海默病造成中老年人神经变性的杀手，给社会和家庭带来沉重的负担。目前PD发病机制不明确，治疗现状因疗效不佳或副作用明显受限制，因此寻找有效的治疗方案，缓解PD患者的痛苦，具有重要的临床意义。
左旋多巴(Levodopa，L-DOPA)目前仍是PD治疗药物中的金标准，左旋多巴是多巴胺(DA)的代谢前体，本身无药理活性，可以通过血脑屏障，进入基底节后经脱羧而成多巴胺，起着补充多巴胺神经递质缺乏的作用。左旋多巴能够有效改善运动不能和僵直状态，临床常用复方左旋多巴或左旋多巴与其他辅助药物联合治疗。但在应用左旋多巴治疗2～5年后，半数以上的病例开始体验到药效的波动性。每次服药后症状改善持续的时间愈来愈短，附加出现的动作困难的多动现象，使病人经常在严重的动作缺失与无法控制的多动状态之间来回摆动，这种症状称为异动症。PD患者虽可通过左旋多巴使临床症状减轻，但是不能改变该病进展过程；因而，迫切需要辅助药物来延缓或减轻西药的副作用，为PD寻找更好的治疗方法，提高临床疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗帕金森病的药物组合物及其应用和治疗帕金森病的药物，本发明利用白藜芦醇和左旋多巴作为活性组分，在改善帕金森病的临床症状同时，又能缓解因长期服用左旋多巴导致的副作用。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种治疗帕金森病的药物组合物，包括活性组分和药学上可接受的辅料，按质量份数计，所述活性组分包括10～30份白藜芦醇和10～40份左旋多巴。
优选地，所述活性组分在所述药物组合物中的质量含量为0.1～30％。
优选地，所述药学上可接受的辅料包括淀粉、滑石粉、枸橼酸、聚乙二醇、蔗糖、糊精、乙醇、注射用水和生理盐水中的至少一种。
本发明提供了上述技术方案所述药物组合物在制备治疗帕金森病的药物中的应用。
本发明提供了一种治疗帕金森病的药物，由上述技术方案所述药物组合物制备得到，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、糖浆剂或注射剂。
优选地，所述片剂的制备方法，包括以下步骤：
将活性组分与淀粉混合，得到混合粉料；将所述混合粉料与淀粉浆混合制得软材，之后依次经制粒、干燥和整粒，将所得颗粒物与滑石粉混合后压片，得到所述片剂；
其中，所述活性组分与淀粉的质量比为1:(2～20)；所述淀粉浆的浓度为5～15wt％，所述淀粉浆的质量为所述混合粉料质量的15～40％；所述滑石粉的质量为所述混合粉料质量的3～10％。
优选地，所述胶囊剂的制备方法，包括以下方法中的任一种：
方法一：按质量份数计，将1份活性组分与4～6份淀粉混合，得到混合粉料；将所述混合粉料过筛后装入硬胶囊中，得到所述胶囊剂；
方法二：采用压制法，将所述方法一中的混合粉料过筛后装入明胶制成的软质囊材中，得到所述胶囊剂；
方法三：按质量份数计，将1份活性组分与5～12份聚乙二醇混合，得到药液，采用滴制法，将所述药液密封于明胶制成的软质囊材中，得到所述胶囊剂。
优选地，所述颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
将活性组分、蔗糖和糊精混合，得到混合粉料；将所述混合粉料与乙醇水溶液混合制得软材，之后依次经制粒、干燥和整粒，得到所述颗粒剂；
其中，所述活性组分、蔗糖和糊精的质量比为1:(2～10):(1～5)，所述乙醇水溶液的体积浓度为50～70％，所述乙醇水溶液的质量为所述混合粉料质量的15～25％。
优选地，所述滴丸剂的制备方法，包括以下步骤：
将活性组分与熔融态的聚乙二醇混合后滴制，之后冷却成丸，得到滴丸剂；
其中，所述活性组分与聚乙二醇的质量比为1:(4～6)。
优选地，所述糖浆剂包括活性组分、蔗糖和蒸馏水；其中，所述糖浆剂中活性组分的浓度为20～70mg/mL，蔗糖的浓度为45～85g/100mL；
所述注射剂包括活性组分和溶剂，所述注射剂中活性组分的含量为0.1～1wt％；按体积分数计，所述溶剂的组成为：3～7％乙醇，10～30％聚乙二醇，余量的注射用水或生理盐水。
本发明提供了一种治疗帕金森病的药物组合物，包括活性组分和药学上可接受的辅料，按质量份数计，所述活性组分包括10～30份白藜芦醇和10～40份左旋多巴。本发明利用白藜芦醇和左旋多巴作为活性组分，可以延缓或治疗长期服用左旋多巴导致的异动症，从而证明白藜芦醇联合左旋多巴对帕金森病具有治疗作用，并能减少副作用的产生，藜芦醇联合左旋多巴可以发挥药物的协同作用，治疗帕金森病，适宜在临床中推广使用。
附图说明
图1为给药7、21和42天后对7组大鼠进行AIM评分后统计分析所得的柱状图；
图2为给药7、21和42天后对7组大鼠在棒时间统计分析所得的柱状图；
图3为给药7、21和42天后对7组大鼠前肢使用率统计分析所得的柱形图。
具体实施方式
本发明提供了一种治疗帕金森病的药物组合物，包括活性组分和药学上可接受的辅料，按质量份数计，所述活性组分包括10～30份白藜芦醇和10～40份左旋多巴；优选地，所述活性组分包括15～25份白藜芦醇和20～30份左旋多巴；更优选地，所述活性组分包括20份白藜芦醇和25份左旋多巴。
在本发明中，所述药物组合物中活性组分的质量含量优选为0.1～30％，更优选为1～25％，进一步优选为5～20％。
在本发明中，所述药学上可接受的辅料优选包括淀粉、滑石粉、枸橼酸、聚乙二醇、蔗糖、糊精、乙醇、注射用水和生理盐水中的至少一种；具体种类根据药物剂型选择即可。
本发明提供了上述技术方案所述药物组合物在制备治疗帕金森病的药物中的应用。
本发明提供了一种治疗帕金森病的药物，由上述技术方案所述药物组合物制备得到，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、糖浆剂或注射剂。
在本发明中，所述片剂的制备方法，优选包括以下步骤：
将活性组分与淀粉混合，得到混合粉料；将所述混合粉料与淀粉浆混合制得软材，之后依次经制粒、干燥和整粒，将所得颗粒物与滑石粉混合后压片，得到所述片剂。
本发明制备片剂时，所述活性组分与淀粉的质量比优选为1:(2～20)，更优选为1:(6～15)；所述淀粉浆的浓度优选为5～15wt％(所述淀粉浆的溶剂优选为水)，所述淀粉浆的质量优选为所述混合粉料质量的15～40％，更优选为20～30％；所述滑石粉的质量优选为所述混合粉料(即活性组分与淀粉的混合物)质量的3～10％，更优选为5～9％。在本发明中，所述淀粉浆中优选含有1wt％的枸橼酸，可以促使片剂在服用后增加药物的溶解度，有利于药物的吸收。
本发明制备片剂时，所述制粒和整粒所用筛网的目数优选均为16目；所述干燥的温度优选为40～60℃，本发明对所述干燥的时间不作特殊限定，能够实现充分干燥即可。
在本发明中，所述胶囊剂的制备方法，优选包括以下方法中的任一种：
方法一：按质量份数计，将1份活性组分与4～6份淀粉混合，得到混合粉料；将所述混合粉料过筛后装入硬胶囊中，得到所述胶囊剂；其中，所述淀粉优选为可溶性淀粉，所述过筛用筛网的孔径优选为100目，所述硬胶囊的规格优选为5号胶囊；
方法二：采用压制法，将所述方法一中的混合粉料过筛后装入明胶制成的软质囊材中，得到所述胶囊剂；所述过筛用筛网的孔径优选为100目，装入明胶制成的软质囊材中后优选还包括干燥和分装，本发明对所述干燥和分装没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的方法即可；
方法三：按质量份数计，将1份活性组分与5～12份聚乙二醇混合，得到药液，采用滴制法，将所述药液密封于明胶制成的软质囊材中，得到所述胶囊剂；所述密封后优选还包括干燥和分装，本发明对所述干燥和分装没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的方法即可。
在本发明中，所述颗粒剂的制备方法，优选包括以下步骤：
将活性组分、蔗糖和糊精混合，得到混合粉料；将所述混合粉料与乙醇水溶液混合制得软材，之后依次经制粒、干燥和整粒，得到所述颗粒剂。
本发明制备颗粒剂时，所述活性组分、蔗糖和糊精的质量比优选为1:(2～10):(1～5)，所述乙醇水溶液的体积浓度优选为50～70％，所述乙醇水溶液的质量优选为所述混合粉料质量的15～25％。
本发明制备颗粒剂时，所述制粒和整粒所用筛网的目数优选均为16目；所述干燥的温度优选为60～80℃，本发明对所述干燥的时间不作特殊限定，能够实现充分干燥即可。
在本发明中，所述滴丸剂的制备方法，优选包括以下步骤：
将活性组分与熔融态的聚乙二醇混合后滴制，之后冷却成丸，得到滴丸剂。
本发明制备滴丸剂时，所述活性组分与聚乙二醇的质量比优选为1:(4～6)，更优选为1:5。在本发明中，所述聚乙二醇优选为PGE4000和PGE6000的混合物，所述PGE4000和PGE6000的质量比优选为(1.8～2.2):1，更优选为2:1。
本发明优选将PGE4000和PGE6000混合后加热至熔融，之后加入活性组分混合均匀，将得到的混合物料滴制后冷却成丸，得到滴丸剂。在本发明中，所述加热的方式优选采用60℃以上水浴加热；本发明对所述滴制以及冷却的方法不作特殊限定，采用本领域技术人员熟知的方法即可。
在本发明中，所述糖浆剂优选包括活性组分、蔗糖和蒸馏水；其中，所述糖浆剂中活性组分的浓度优选为20～70mg/mL，蔗糖的浓度优选为45～85g/100mL(即每100mL中含有蔗糖45～85g)。
本发明对所述糖浆剂的制备方法不作特殊限定，采用本领域技术人员熟知的方法即可。本发明优选将活性组分、蔗糖和蒸馏水混合，之后将所得混合料液过滤，得到所述糖浆剂。
在本发明中，所述注射剂优选包括活性组分和溶剂，所述注射剂中活性组分的含量优选为0.1～1wt％；按体积分数计，所述溶剂的组成优选为：3～7％乙醇，10～30％聚乙二醇，余量的注射用水或生理盐水。
本发明对所述注射剂的制备方法不作特殊限定，采用本领域技术人员熟知的方法即可。本发明优选将乙醇和聚乙二醇混合后加入活性组分，之后加入注射用水或生理盐水，搅拌均匀后向所得混合料液中加入针用活性炭，以实现脱色和吸附杂质，之后过滤脱碳，得到所述注射剂；在本发明中，所述针用活性炭的用量优选为所述混合料液质量的0.5wt％。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实验例
一、实验材料和仪器
1.1实验动物
SD雄性大鼠，体重200～250g，购自辽宁长生生物技术股份有限公司(许可证：SCXK(辽)2015-0001)，动物饲养于遵义医学院基础药理教育部重点实验室SPF动物房，各组实验动物自由进食、饮水。
1.2主要仪器设备
MED转棒ENV-574R(美国MEDAssocites公司)，大鼠脑立体定位仪(美国Narishige公司)，BSS-110电子分析天平(北京赛多利斯电子天平有限公司)，MilliQA纯水处理器(Millipore公司)。
1.3主要实验试剂
白藜芦醇(Resveratrol，RES)，纯度≥98％(Sigma公司)；左旋多巴(Levodopa，L-DOPA)，纯度≥98％(Sigma公司)；苄丝肼，纯度≥98(sigma公司)；维生素C，纯度≥99％(索莱宝公司)；6-羟基多巴胺(6-OHDA)，纯度≥98％(Sigma公司)。
二、实验方法
2.1实验分组
210只SD大鼠，雄性，体重200～250g，随机分为7组，每组30只，分别设为空白组、6-OHDA组、6-OHDA+RES组、6-OHDA+L-DOPA5低剂量组、6-OHDA+L-DOPA10高剂量组、6-OHDA+L-DOPA5+RES组和6-OHDA+L-DOPA10+RES组。
2.2制备动物模型
用7％水合氯醛溶液(0.5mL/100g)腹腔注射麻醉SD大鼠，然后在无菌条件下，以前囟为坐标原点，前囟后5.0mm，中线旁1.9mm，硬膜下8.0mm，匀速注入4μL浓度为2μg/μL的6-OHDA溶液。
2.3给药
造模后21天，取600mg白藜芦醇溶于150mL超纯水中制成灌胃混悬液；L-DOPA200mg、苄丝肼50mg和维生素C200mg溶于100mL生理盐水中制成L-DOPA高剂量注射液；L-DOPA100mg、苄丝肼50mg和维生素C200mg溶于100mL生理盐水中制成L-DOPA低剂量注射液。然后按照前述2.1节中所设定的药物按照L-DOPA5mg/kg或10mg/kg的剂量和RES20mg/kg的剂量分别腹腔注射L-DOPA或灌胃给予RES，每日1次，连续给药42天。
2.4行为学检测
2.4.1异常不自主运动(AIM)评分
大鼠在给药第7、21、42天进行AIM评分，在用药后每30min评估1次，持续120min，共4次。AIM评分分成4个部分进行评定(上肢AIM、口面部AIM、轴性AIM和总的AIM，总的AIM评分为前三者的总和)，每部分又根据其有无和严重程度分如下5个等级(0～4)：
0：无；
1：AIM存在不到观察时间的50％；
2：AIM存在大于观察时间的50％；
3：持续存在，刺激使之停止；
4：持续存在，刺激不能使之停止。
理论上1只大鼠1次用药后最大平均积分为16分。
2.4.2转棒实验
大鼠在给药第7、21、42天进行转棒实验，设置初始转速为4rpm，以仪器设定好的加速度缓慢加速至40rpm，直到大鼠从转棒轴上掉下来或300s后停止，系统会自动感应并记录整个实验过程，比较各组大鼠的行为活动能力。
2.4.3跨步实验
大鼠腹腔注射L-DOPA120min后分别进行毁损对侧(右侧)前肢功能测定试验。实验者右手固定大鼠后半部躯体及双后肢，使后肢离地，左手固定大鼠左侧前肢仅使右前肢着地，在水平桌面上沿大鼠右前肢方向斜向右侧匀速移动大鼠(移动速度：90cm/5s)，使大鼠形成左前肢向前自动跨步的趋势，记录移动时大鼠左前肢自动跨步数，重复3次，取平均值，以同样的方法记录左侧前肢的跨步数，将每只大鼠右前肢跨步数比上左前肢跨步数，比较各组间大鼠的前肢功能。
2.5数据的统计分析
实验数据用SPSS21.0统计软件统计，所有数据以(Mean±SEM)表示，采用双因素方差分析(Two-wayANOVA)方法或单因素方差分析(One-way ANOVA)比较均数的组别差异，方差齐性检验使用LSD法，采用Dunnett’s T3比较均数的组别差异，P<0.05有统计学意义。
三、实验结果
3.1白藜芦醇联合左旋多巴对左旋多巴导致的异动症的改善作用
采用前述2.5节数据的统计分析方法对前述2.4.1节AIM评分所得的数据进行分析，即对大鼠在给药第7、21、42天进行AIM评分的结果进行分析，以检验白藜芦醇联合左旋多巴对左旋多巴导致的异动症的改善作用。
图1为7组大鼠在给药7、21和42天后AIM评分的柱形图，其中每次评分分成4个部分进行评定(上肢AIM、口面部AIM、轴性AIM和总的AIM)；横坐标为给药天数，纵坐标为给药30min、60min、90min和120minAIM评分的总和
Figure BDA0002459638070000091
7组大鼠分别与2.1节实验分组中的各组相对应。#表示与6-OHDA组相比P＜0.05；ω表示与6-OHDA+L-DOPA5(低剂量)组相比P＜0.05；Ψ表示与6-OHDA+L-DOPA10(高剂量)组相比P＜0.05。图1对应的数据列于表1中。
表1 7组大鼠在给药7、21和42天后AIM评分
Figure BDA0002459638070000092
Figure BDA0002459638070000101
从图1和表1可见，在第7天的总AIM评分的结果中，与6-OHDA组比较，6-OHDA+L-DOPA10(高剂量)组的AIM评分显著增加，6-OHDA+L-DOPA5(低剂量)组的AIM评分增加差异不明显。在第21天总的AIM评分的结果中，与6-OHDA组比较，L-DOPA给药组低剂量和高剂量的AIM评分都明显升高；与6-OHDA+L-DOPA5(低剂量)组比较，6-OHDA+L-DOAP5+RES组的AIM评显著降低，这提示白藜芦醇能够延缓L-DOPA诱发易动症的时间；而与6-OHDA+L-DOPA10(高剂量)组比较，6-OHDA+L-DOAP10+RES组的AIM评分显著下降，白藜芦醇能够改善L-DOPA高剂量诱发的易动症的严重程度。根据给药42天的总AIM评分的结果可知，6-OHDA+L-DOPA5(低剂量)组和6-OHDA+L-DOPA10(高剂量)组在给予白藜芦醇治疗后，都发生了明显的改善作用。
3.2白藜芦醇联合左旋多巴对大鼠中脑黑质6-OHDA制作PD模型运动功能的改善作用
采取前述2.5节数据的统计分析方法对前述2.4.2节大鼠在棒时间的数据进行分析，即对大鼠在给药第7、21、42天后大鼠在棒时间结果进行分析，以检验白藜芦醇联合左旋多巴对6-OHDA制作的PD模型大鼠的行为学的改善作用。纵坐标为各组大鼠在棒时间相对于空白组的百分比(x±SEM)；横坐标为给药的天数。*表示与空白组相比P＜0.05；#表示与6-OHDA组相比P＜0.05。
图2是7组大鼠在给药7、21和42天后在棒时间的统计结果柱形图，图2对应的数据列于表中。
表2 7组大鼠在给药7、21和42天后在棒时间(s)的统计数据
Figure BDA0002459638070000111
Figure BDA0002459638070000121
由图2和表2可知，在7天的结果中，与空白组相比，6-OHDA组的在棒时间明显减少；而与6-OHDA组比较，6-OHDA+L-DOPA5(低剂量)+RES组、6-OHDA+L-DOPA10(高剂量)组和6-OHDA+L-DOPA10(高剂量)+RES组的在棒时间明显延长。从21和42天的结果中可见，与6-OHDA组比较，6-OHDA+RES组、6-OHDA+L-DOPA5(低剂量)组、6-OHDA+L-DOPA5(低剂量)+RES组、6-OHDA+L-DOPA10(高剂量)组和6-OHDA+L-DOPA10(高剂量)+RES组的在棒时间明显增加，这提示RES可以协同L-DOAP改善6-OHDA模型大鼠的运动功能。
3.3白藜芦醇不影响左旋多巴对6-OHDA模型大鼠行为学的改善作用
采取前述2.5节数据的统计分析方法对前述2.4.3节大鼠前肢使用率的数据进行分析，即对大鼠在给药第7、21、42天后右侧前肢使用率进行分析，从而判断白藜芦醇对L-DOPA治疗效果的影响。
图3为给药7、21和42天后7组大鼠前肢使用率的柱形图，其中，纵坐标为各组大鼠右侧前肢使用率相对于空白组的百分比
Figure BDA0002459638070000131
横坐标为给药的天数；*表示与空白组相比P＜0.05；#表示与6-OHDA组相比P＜0.05。图3对应的数据列于表3中。
表3 7组大鼠在给药7、21和42天后前肢使用率数据
Figure BDA0002459638070000132
Figure BDA0002459638070000141
Figure BDA0002459638070000151
从图3和表3中可见，在7天的结果中，与空白组比较，6-OHDA组的右侧前肢使用率明显降低；与6-OHDA组比较，6-OHDA+L-DOPA5(低剂量)+RES组，6-OHDA+L-DOPA10(高剂量)组和6-OHDA+L-DOPA10(高剂量)+RES组的右侧前肢使用率明显提高，这提示了白藜芦醇可能提高了L-DOPA低剂量对6-OHDA模型大鼠的前肢使用率。而从21天和42天的结果可见，L-DOPA高剂量组的疗效发生一定的衰退，而白藜芦醇逆转了这一变化。
四、结论
本发明从整体实验角度，验证白藜芦醇与左旋多巴联合给药可以延缓或治疗长期服用左旋多巴导致的异动症，并且不影响左旋多巴的治疗效果，从而证明白藜芦醇联合左旋多巴对帕金森病具有治疗作用，并能减少副作用的产生；
本发明采用白藜芦醇联合左旋多巴来治疗帕金森病，在左旋多巴可减轻震颤麻痹的症状、改善肌张力的同时，显著降低了帕金森治疗过程中因药物导致的副作用，因此适宜在临床中推广使用；
另外，本发明材料来源广泛，易于获取，同时，由于白藜芦醇的提取工艺现已较为成熟，可由生产厂家利用现有设备和工艺进行生产。
实施例1
制备活性组分为白藜芦醇和左旋多巴的片剂，包括以下步骤：
取白藜芦醇1kg、左旋多巴1kg与淀粉40kg，混合均匀，然后加入16kg浓度为5wt％的淀粉浆制成软材，过16目筛制粒，40℃干燥后用16目筛整粒，然后加入2kg的滑石粉混匀后，压片即得。
服用剂量：每次1片(每片中活性组分质量为15mg)，每日3次。
实施例2
制备活性组分为白藜芦醇和左旋多巴的片剂，包括以下步骤：
取白藜芦醇15kg、左旋多巴20kg与淀粉280kg，混合均匀，然后加入87.5kg浓度为15wt％的淀粉浆制成软材，过16目筛制粒，60℃干燥后用16目筛整粒，然后加入28.4kg的滑石粉混匀后，压片即得。
服用剂量：每次1片(每片中活性组分质量为25mg)，每日3次。
实施例3
制备活性组分为白藜芦醇和左旋多巴的片剂，包括以下步骤：
取白藜芦醇10kg、左旋多巴12.5kg与淀粉135kg，混合均匀，然后加入36kg浓度为10wt％的淀粉浆制成软材，过16目筛制粒，50℃干燥后用16目筛整粒，然后加入10kg的滑石粉混匀后，压片即得；
其中，所述36kg浓度为10wt％的淀粉浆中含有3.6kg枸橼酸，促使片剂在服用后增加药物的溶解度，有利于药物的吸收。
服用剂量：每次1片(每片中活性组分质量为50mg)，每日3次。
实施例4
制备活性组分为白藜芦醇和左旋多巴的胶囊剂，包括以下步骤：
取白藜芦醇1.5kg、左旋多巴2.0kg与可溶性淀粉14kg，混合均匀，过100目筛后，装入胶囊壳中即得。
服用剂量：每次1粒(每粒中活性组分质量为40mg)，每日3次。
实施例5
制备活性组分为白藜芦醇和左旋多巴的胶囊剂，包括以下步骤：
取白藜芦醇2.5kg、左旋多巴3.0kg与可溶性淀粉27.5kg，混合均匀，然后采用压制法，将所得混合粉料密封于明胶制成的软质囊材中，之后经干燥和分装即得。
服用剂量：每次1粒(每粒中活性组分质量为80mg)，每日3次。
实施例6
制备活性组分为白藜芦醇和左旋多巴的胶囊剂，包括以下步骤：
取白藜芦醇3.0kg、左旋多巴4.0kg与40kg聚乙二醇混合制成药液，然后采用滴制法，将所述药液密封于明胶制成的软质囊材中，之后经干燥和分装即得。
服用剂量：每次1粒(每粒中活性组分质量为70mg)，每日3次。
实施例7
制备活性组分为白藜芦醇和左旋多巴的颗粒剂，包括以下步骤：
取白藜芦醇1kg、左旋多巴1kg、蔗糖20kg与糊精10kg，混合均匀，然后加入10.5kg体积浓度为50％的乙醇水溶液制得软材，过16目筛制粒，60℃干燥后用16目筛整粒即得。
服用剂量：每次5～10g，每日3次。
实施例8
制备活性组分为白藜芦醇和左旋多巴的颗粒剂，包括以下步骤：
取白藜芦醇30kg、左旋多巴40kg、蔗糖280kg和糊精140kg，混合均匀，然后加入122.5kg体积浓度为70％的乙醇水溶液制得软材，过16目筛制粒，80℃干燥后用16目筛整粒即得。
服用剂量：每次5～10g，每日3次。
实施例9
制备活性组分为白藜芦醇和左旋多巴的颗粒剂，包括以下步骤：
取白藜芦醇20kg、左旋多巴25kg、蔗糖135kg和糊精56.25kg，混合均匀，然后加入47.25kg体积浓度为60％的乙醇水溶液制得软材，过16目筛制粒，70℃干燥后用16目筛整粒即得。
服用剂量：每次5～10g，每日3次。
实施例10
制备活性组分为白藜芦醇和左旋多巴的滴丸剂，包括以下步骤：
将PGE4000与PGE6000按质量比2:1混合后制成基质45kg，60℃以上水浴加热至熔融，加入白藜芦醇4kg和左旋多巴5kg，搅拌混合均匀后，滴制，冷却成丸即得。
服用剂量：每次1粒(每粒质量为150mg)，每日3次。
实施例11
制备活性组分为白藜芦醇和左旋多巴的糖浆剂，包括以下步骤：
取白藜芦醇10g和左旋多巴10g溶于1000mL蒸馏水中制成药液，常温条件下取450g蔗糖加入药液中，搅拌溶解，滤过至净，自滤器上添加蒸馏水适量，使所得料液总体积为1000mL，收取即得。
服用剂量：每次20～30mL，每日3次。
实施例12
制备活性组分为白藜芦醇和左旋多巴的糖浆剂，包括以下步骤：
取白藜芦醇10g和左旋多巴10g溶于1000mL蒸馏水中制成药液，常温条件下取850g蔗糖加入药液中，搅拌溶解，滤过至净，自滤器上添加蒸馏水适量，使所得料液总体积为1000mL，收取即得。
服用剂量：每次20～30mL，每日3次。
实施例13
制备活性组分为白藜芦醇和左旋多巴的注射剂，包括以下步骤：
取乙醇0.3L和聚乙二醇1L混合均匀，加入白藜芦醇15g和左旋多巴20g，搅拌溶解，加入注射用水至10L，搅拌均匀，加入0.5wt％针用活性炭，搅拌以实现脱色和吸附杂质，之后过滤脱碳，即得。
用法用量：该制剂注射用，每次5～10mL，每日2次。
实施例14
制备活性组分为白藜芦醇和左旋多巴的注射剂，包括以下步骤：
取乙醇0.7L和聚乙二醇3L混合均匀，加入白藜芦醇25g和左旋多巴30g，搅拌溶解，加入生理盐水至10L，搅拌均匀，加入0.5wt％针用活性炭，搅拌以实现脱色和吸附杂质，之后过滤脱碳，即得。
用法用量：该制剂注射用，每次5～10mL，每日2次。
实施例15
制备活性组分为白藜芦醇和左旋多巴的注射剂，包括以下步骤：
取乙醇0.5L和聚乙二醇2L混合均匀，加入白藜芦醇20g和左旋多巴25g，搅拌溶解，加入生理盐水至10L，搅拌均匀，加入0.5wt％针用活性炭，搅拌以实现脱色和吸附杂质，之后过滤脱碳，即得。
用法用量：该制剂注射用，每次5～10mL，每日2次。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种治疗帕金森病的药物组合物，包括活性组分和药学上可接受的辅料，其特征在于，按质量份数计，所述活性组分包括10～30份白藜芦醇和10～40份左旋多巴。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述活性组分在所述药物组合物中的质量含量为0.1～30％。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括淀粉、滑石粉、枸橼酸、聚乙二醇、蔗糖、糊精、乙醇、注射用水和生理盐水中的至少一种。
4.权利要求1～3任一项所述药物组合物在制备治疗帕金森病的药物中的应用。
5.一种治疗帕金森病的药物，其特征在于，由权利要求1～3任一项所述药物组合物制备得到，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、糖浆剂或注射剂。
6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述片剂的制备方法，包括以下步骤：
将活性组分与淀粉混合，得到混合粉料；将所述混合粉料与淀粉浆混合制得软材，之后依次经制粒、干燥和整粒，将所得颗粒物与滑石粉混合后压片，得到所述片剂；
其中，所述活性组分与淀粉的质量比为1:(2～20)；所述淀粉浆的浓度为5～15wt％，所述淀粉浆的质量为所述混合粉料质量的15～40％；所述滑石粉的质量为所述混合粉料质量的3～10％。
7.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述胶囊剂的制备方法，包括以下方法中的任一种：
方法一：按质量份数计，将1份活性组分与4～6份淀粉混合，得到混合粉料；将所述混合粉料过筛后装入硬胶囊中，得到所述胶囊剂；
方法二：采用压制法，将所述方法一中的混合粉料过筛后装入明胶制成的软质囊材中，得到所述胶囊剂；
方法三：按质量份数计，将1份活性组分与5～12份聚乙二醇混合，得到药液，采用滴制法，将所述药液密封于明胶制成的软质囊材中，得到所述胶囊剂。
8.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：
将活性组分、蔗糖和糊精混合，得到混合粉料；将所述混合粉料与乙醇水溶液混合制得软材，之后依次经制粒、干燥和整粒，得到所述颗粒剂；
其中，所述活性组分、蔗糖和糊精的质量比为1:(2～10):(1～5)，所述乙醇水溶液的体积浓度为50～70％，所述乙醇水溶液的质量为所述混合粉料质量的15～25％。
9.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述滴丸剂的制备方法，包括以下步骤：
将活性组分与熔融态的聚乙二醇混合后滴制，之后冷却成丸，得到滴丸剂；
其中，所述活性组分与聚乙二醇的质量比为1:(4～6)。
10.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述糖浆剂包括活性组分、蔗糖和蒸馏水；其中，所述糖浆剂中活性组分的浓度为20～70mg/mL，蔗糖的浓度为45～85g/100mL；
所述注射剂包括活性组分和溶剂，所述注射剂中活性组分的含量为0.1～1wt％；按体积分数计，所述溶剂的组成为：3～7％乙醇，10～30％聚乙二醇，余量的注射用水或生理盐水。
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