CN111225563A - 抗微生物超吸收组合物 - Google Patents

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Abstract

组合物具有能够转化底物以释放过氧化氢的酶；酶的底物；和超吸收组分，如超吸收聚合物。该组合物为粉末形式，并且在与水接触时可以形成凝胶。

Description

抗微生物超吸收组合物
技术领域
本发明涉及用于产生抗微生物活性的组合物，特别是能够产生过氧化氢的组合物。
背景技术
蜂蜜自古以来就被用于治疗微生物感染。近年来，人们对蜂蜜的治疗功效(特别是伤口愈合领域)产生了兴趣。临床试验表明蜂蜜是一种有效的广谱抗微生物剂，其对普通的伤口感染生物体有效，例如铜绿假单孢菌(Pseudomonas aeruginosa)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、白色念珠菌(Candida albicans)和大肠杆菌(Escherichiacoli)，并对细菌的抗生素抗性菌株有效。作为一种天然产品，蜂蜜也提供了对基于药物的治疗有吸引力的替代品。
许多不同类型的蜂蜜都具有抗微生物活性。该活性主要归因于渗透压、pH值、过氧化氢产生以及植物化学组分的存在。
申请人已经认识到，蜂蜜的抗微生物效果可以通过向蜂蜜中添加葡萄糖氧化酶而被极大地增强和控制，并且包含蜂蜜和添加的葡萄糖氧化酶的组合物适用于治疗多种感染，并且尤其适用于治疗由生物膜引起的感染(参见WO2015/166197、WO2016/083798和WO2016/124926)。申请人还认识到，在延长的时间段内产生低水平过氧化氢并且是储存稳定的组合物可以提供有益效果。
一直期望提供有效但也方便的抗微生物产品，特别是在伤口护理和感染(例如慢性和未解决的感染)领域，以及在手术部位。
发明内容
广义上讲，本发明涉及产生过氧化氢的组合物，该组合物包含能够转化底物以释放过氧化氢的酶和该酶的底物。作为底物的替代或补充，该组合物可包含可转化为酶的底物的前体-底物。本发明还涉及包含吸水组分或材料的这种产生过氧化氢的组合物。
优选地，该吸水组分能够在与水接触时形成凝胶。例如，该吸水组分可以是亲水性或吸湿性粉末。该吸水组分可以是聚合物。
优选的，本发明的组合物不包含足够的游离水以使酶能够转化底物。
根据本发明，提供了一种组合物，该组合物包含能够转化底物以释放过氧化氢的酶、酶的底物和吸水材料或组分，其中，该组合物不包含足够的游离水以使所述酶能够转化所述底物。
根据本发明，提供了一种组合物，该组合物包含能够转化底物以释放过氧化氢的酶、可转化为酶的底物的前体-底物和吸水材料或组分，其中，该组合物不包含足够的游离水以使前体-底物能够转化为底物或允许所述酶转化所述底物。
在一个特别优选的实施方式中，该组合物为粉末形式。
根据本发明，提供了一种组合物，该组合物包含能够转化底物以释放过氧化氢的酶、酶的底物和吸水材料或组分，其中，该组合物为粉末形式。
根据本发明，提供了一种组合物，该组合物包含能够转化底物以释放过氧化氢的酶、能转化为酶的底物的前体-底物和吸水材料或组分，其中，该组合物为粉末形式。
在与流体(如伤口渗出物)接触时，该组合物可吸收流体以形成凝胶(如水凝胶)。该凝胶可以产生过氧化氢。除了产生过氧化氢，该凝胶还可以为伤口提供保护性覆盖物，其可防止或减少感染的机会和/或可帮助愈合。该凝胶可以容易地粘附至伤口和/或伤口周围的组织。因此，实际上，该凝胶可以形成伤口敷料，其可以单独使用或与其他敷料材料结合使用。粉末的应用可能意味着流体可以被快速吸收并且凝胶可以快速形成，这可能特别有益于治疗伤口，如用于军事或应急服务等领域中。
优选地，该吸水组分具有1g水或水溶液/g组合物(即1g/g)或更高的吸收能力或溶胀能力(其也可以称为自由吸收能力、自由溶胀能力、保流体能力或保水能力)。更优选地，该吸收能力为5g/g或更高。甚至更优选地，该吸收能力为10g/g或更高。通常，超吸收材料具有至少10g/g的吸收能力。例如，在一些实施方式中，该吸收能力可以为至少15g/g。在一些实施方式中，该吸收能力可以为至少20g/g。在一些实施方式中，该吸收能力可以为至少30g/g。在一些实施方式中，该吸收能力可以为至少50g/g。在一些实施方式中，该吸收能力可以为至少100g/g。在一些实施方式中，该吸收能力可以为至少200g/g。在一些实施方式中，该吸收能力可以为至少500g/g。在一些实施方式中，该吸收能力可以为至少1000g/g。吸收能力也可以称为离心保留能力。
吸水材料的吸收能力可以通过本领域技术人员已知的方法测量。
在一种测量吸收能力的方法(“茶袋(tea bag)”法)中，将一定量的材料放入茶袋(具有细网眼的丙烯酸/聚酯纱布)中，并将该袋在过量的水或盐溶液中浸泡1小时以达到平衡溶胀。通过悬挂该袋直到不再有液体滴落来除去过量的溶液。然后将该茶袋称重，溶胀能力的计算如下：
(W1–W0)/W0
W1是溶胀样品的重量，W0是材料的原始重量。
保水能力可以在去离子水中测量。可替代地，保水能力可以在盐溶液(如0.9重量％盐溶液)中测量。
在测量吸收能力的另一种方法(离心法)中，将0.2g(W1)的材料放入由无纺布制得的袋(60×60mm)中。在室温下将该袋浸入100mL盐溶液(0.9重量％)中半小时。将其取出，然后通过离心分离器以250g离心3分钟除去过量的溶液，然后测量该袋的重量(W2)。用空袋进行相同处理，并测量该袋的重量(W0)。吸水能力的测量如下：
(W2–W0–W1)/W1
该试验测试(NWSP 241.0R2)由欧洲一次性用品和无纺布协会(EDANA)标准化。
在特别优选的实施方式中，该吸水组分是超吸收材料或组分。
根据本发明，提供了一种组合物，该组合物包含能够转化底物以释放过氧化氢的酶；酶的底物；和超吸收材料或组分。
根据本发明，提供了一种组合物，该组合物包含能够转化底物以释放过氧化氢的酶；酶的底物；和超吸收材料或组分，其中，该组合物为粉末形式。
根据本发明，提供了一种组合物，该组合物包含能够转化底物以释放过氧化氢的酶；可转化为酶的底物的前体-底物；和超吸收材料或组分，其中，该组合物为粉末形式。
该超吸收组分可以是超吸收聚合物(SAP)。SAP是相对于它们自身的质量可吸收并保留极大量液体的聚合物。SAP通常由含有阴离子保水基团(如羧酸基团)的亲水性聚合物制成。通常，SAP由丙烯酸、其盐或丙烯酰胺产生。优选地，SAP是交联的，具有的交联程度和类型影响其性能。例如，低密度交联SAP通常具有较高的保水能力并溶胀至较大程度，但可以具有更软更粘的凝胶形成。高交联密度聚合物可表现出较低的保水能力，但可提供能够更容易地保持其形状的更牢固的凝胶。
可以根据交联链中的电荷将SAP分类。例如，SAP可以是非离子的、离子的、两性的或两性离子的。在一些优选的实施方式中，水凝胶是阴离子的。
可用于根据本发明组合物的常规SAP包括聚丙烯酸盐和聚丙烯酰胺，如交联的聚丙烯酸盐和聚丙烯酰胺。特别优选的SAP是聚丙烯酸钠。
SAP可以选自由以下组成的组：水解的纤维素-聚丙烯腈；淀粉-聚丙烯腈共聚物；马来酸酐的交联共聚物，如乙烯马来酸酐共聚物；交联的羧甲基纤维素；聚乙烯醇共聚物；和交联的聚环氧乙烷。
尽管基于合成聚合物的SAP是优选的，但也可以使用基于多糖的SAP和基于聚(氨基酸)的SAP。
本发明的组合物可包含0.5重量％-75重量％的吸水组分(例如超吸收组分)。本发明的组合物可包含1重量％-50重量％的吸水组分。本发明的组合物可包含2重量％-30重量％的吸水组分。本发明的组合物可包含至少0.5重量％的吸水组分。本发明的组合物可包含50重量％或更低的吸水组分。本发明的组合物可包含2重量％或更高的吸水组分。本发明的组合物可包含30重量％或更低的吸水组分。
本发明的组合物可包含至少10重量％的吸水组分。本发明的组合物可包含至少25重量％的吸水组分。本发明的组合物可包含75重量％或更低的吸水组分。本发明的组合物可包含25重量％-75重量％的吸水组分。
如果该组合物为粉末形式，则可以根据其预期应用调节粒度以优化该组合物。例如，粒度越小，它就越容易溶解或吸收流体。然而，可能不期望粒度太小，而使得在配药时大量雾化。
该粉末可以具有3000μm或更小的平均粒度。该粉末可以具有2000μm或更小的平均粒度。该粉末可以具有1000μm或更小的平均粒度。该粉末可以具有500μm或更小的平均粒径。
该粉末可以具有50μm或更大的平均粒度。该粉末可以具有100μm或更大的平均粒度。该粉末可以具有200μm或更大的平均粒度。
例如，该粉末可以具有50-3000μm的平均粒度。该粉末可以具有100-2000μm的平均粒度。该粉末可以具有100-1000μm的平均粒度。
该粉末可以含有小于10％的尺寸为1000μm或更大的颗粒。该粉末可以含有小于10％的尺寸为50μm或更小的颗粒。
该粉末可以具有3000μm或更小的模态粒度(modal particle size)。该粉末可以具有2000μm或更小的模态粒度。该粉末可以具有1000μm或更小的模态粒度。该粉末可以具有500μm或更小的模态粒度。
该粉末可以具有50μm或更大的模态粒度。该粉末可以具有100μm或更大的模态粒度。该粉末可以具有200μm或更大的模态粒度。
例如，该粉末可以具有50-3000μm的模态粒度。该粉末可以具有100-2000μm的模态粒度。该粉末可以具有100-1000μm的模态粒度。
通常，粒度以直径报告，而与实际颗粒形状无关；通常为由ISO 9276-1定义的等效球体直径。粒度分析可以例如通过使用等效投影圆面积或费雷特直径(Feret diameters)的图像分析来进行。
该粉末可以具有多峰(polymodal)(例如双峰或三峰)的颗粒分布。
该粉末可以具有0.8或更高、0.85或更高、或0.9或更高的峰球度(peaksphericity)。
本发明的组合物可以包含未精制的物质，未精制的物质包括酶的底物。本文所用的术语“未精制”是指尚未被加工成纯净形式的物质。未精制的物质包括可能已经浓缩的物质，例如通过干燥或煮沸。该物质可以包括一种或多种来自天然原料的底物(本文中称为“天然物质”)。天然物质的例子包括来自植物来源的物质，包括来自汁液(sap)、根、花蜜、花、种子、果实、叶或枝条(shoot)的物质。该物质可以是未精制的天然物质，例如蜂蜜。
如果本发明的组合物确实包含蜂蜜，则所述蜂蜜可以是巴氏消毒的。蜂蜜可以不含过氧化氢酶活性。蜂蜜可以是乳化的(creamed)。蜂蜜可以是干蜂蜜，例如粉状蜂蜜。
在本发明的包含蜂蜜的组合物中，蜂蜜可以占组合物的至少10重量％。在一个更优选的实施方式中，蜂蜜可以占组合物的至少25重量％。在一个甚至更优选的实施方式中，蜂蜜可以占组合物的至少40重量％。蜂蜜可以占组合物的10重量％-80重量％。例如，蜂蜜可以占组合物的25重量％-75重量％。
因为蜂蜜是天然产品，所以其组成可以根据其来源而极大地变化。例如，蜂蜜之间的抗微生物效力差异可能超过一百倍，这取决于蜂蜜的地理、季节和植物来源，以及收获、加工和储存条件。因此，抗微生物功效也可根据所用蜂蜜的类型而变化。此外，蜂蜜还可含有其他组分，如过敏原，例如痕量的花粉，其在应用于某些受试者时可引起不良反应，并且使其不适合于某些药物应用。
蜂蜜可能需要加工以便其以合适的形式应用于受试者，这可能增加生产过程的成本和复杂性。这种处理可以包括乳化或巴氏灭菌。此外，对于某些药物应用，可能难以获得对基于蜂蜜的组合物的监管批准。
因此，尽管基于天然产品的组合物(如基于蜂蜜的组合物)可以用于本发明的组合物中，但是期望提供改进的组合物，其提供由蜂蜜提供的一些抗微生物益处，但是也克服了其一些缺点。
因此，本发明还涉及不包含未精制的天然物质(如蜂蜜)的组合物。例如，本发明的组合物可以包含能够转化底物以释放过氧化氢的纯化的酶；和酶的纯化的底物(或可以转化为酶底物的纯化的前体底物)。
令人惊讶地，申请人已经发现包含纯化的酶和纯化的底物或纯化的前体底物的组合物在杀灭微生物方面比已知的能够产生过氧化氢的基于蜂蜜的组合物更有效。
因此，根据本发明，提供了一种用于产生过氧化氢的组合物，该组合物包含：能够转化底物以释放过氧化氢的纯化的酶；酶的纯化的底物；和超吸收组分。
根据本发明，提供了一种用于产生过氧化氢的组合物，该组合物包含：能够转化底物以释放过氧化氢的纯化的酶；酶的纯化的底物；和超吸收组分，其中，该组合物为粉末形式。
根据本发明，提供了一种用于产生过氧化氢的组合物，该组合物包含：能够转化底物以释放过氧化氢的纯化的酶；能够转化为酶的底物的纯化的前体-底物；和超吸收组分。
根据本发明，提供了一种用于产生过氧化氢的组合物，该组合物包含：能够转化底物以释放过氧化氢的纯化的酶；能够转化为酶的底物的纯化的前体-底物；和超吸收组分，其中，该组合物为粉末形式。
优选地，该酶是氧化还原酶。能够转化底物以释放过氧化氢的氧化还原酶的例子包括葡萄糖氧化酶、己糖氧化酶、胆固醇氧化酶、半乳糖氧化酶、吡喃糖氧化酶、胆碱氧化酶、丙酮酸氧化酶、乙醇酸(glycollate)氧化酶和氨基酸氧化酶。这些氧化还原酶的相应底物分别是D-葡萄糖、己糖、胆固醇、D-半乳糖、吡喃糖、胆碱、丙酮酸、乙醇酸和氨基酸。
一种或多种氧化还原酶和氧化还原酶的一种或多种底物的混合物可以存在于本发明的组合物中。
根据本发明的优选实施方式，该氧化还原酶是葡萄糖氧化酶，且该底物是D-葡萄糖。
本文提及的“酶”是指一种或多种酶。例如，在一些实施方式中，本发明的组合物可包含多种能够转化底物以释放过氧化氢的酶。在一些实施方式中，本发明的组合物可包含仅一种能够转化底物以释放过氧化氢的酶。
本文所用的术语“纯化的酶”包括酶制剂，其中，酶已经与至少一些在酶产生时最初存在的杂质分离。优选地，已被除去或减少的杂质包括那些否则会干扰酶转化底物以释放过氧化氢能力的杂质。
如果该酶能够转化底物以释放过氧化氢，可能并非总是必需或期望纯化的酶是高纯度水平的。在一些情况下，可能期望使用相对较粗的酶制剂。合适的纯度水平的例子包括至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％或90％纯的(质量纯度)。优选地，该酶是至少90％纯的。甚至更优选地，该酶是至少99％纯的。
该酶可以通过重组或非重组方式产生，并且可以是重组或非重组酶。可以从微生物来源(优选从非遗传修饰的微生物)中纯化该酶。
可以根据组合物的预期用途适当选择该酶的纯度水平。对于医疗用途，可以使用医疗级或医疗设备级纯度。对于药物用途，可以使用药物级纯度。
本发明的组合物可包含足够的酶和底物以特定水平或浓度提供过氧化氢持续释放。
本发明的组合物可包含足够的酶和底物以在稀释组合物后提供小于2mmol/L水平的过氧化氢持续释放至少24小时的时间。
本发明的组合物可包含足够的酶和底物以提供至少0.02、0.03、0.04、0.05、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1或1.5mmol/L的过氧化氢持续释放至少24小时(更优选48小时)的时间。
因此，在一些实施方式中，本发明的组合物可包含足够的酶和底物以提供0.1-2mmol/L的过氧化氢持续释放至少24小时(更优选48小时)的时间。
例如，在一些实施方式中，本发明的组合物可以以至少2ppm、至少5ppm、至少10ppm、至少20ppm或至少50ppm的浓度提供过氧化氢持续释放。在优选的实施方式中，该水平可以是至少2ppm。在一些实施方式中，该浓度可以是至多500ppm、200ppm、100ppm、50ppm、20ppm或10ppm。在优选的实施方式中，该水平可以是至少20ppm或更低。在甚至更优选的实施方式中，该水平可以是10ppm或更低。例如，该浓度可以是10-500ppm、20-200ppm、或50-100ppm、2-50ppm、2-20ppm、或5-10ppm。如果组合物不包含足够的游离水以允许酶转化底物(例如，如果组合物是干的或经干燥的组合物)，则过氧化氢的产生只有在用水稀释后才能发生，并且有足够的游离水以允许酶转化底物。因此，添加水可以引发过氧化氢的产生。本发明的组合物可以提供过氧化氢持续释放至少1小时、至少12小时、至少24小时、至少2天或至少4天。优选地，过氧化氢的水平持续至少4天。在优选的实施方式中，过氧化氢的水平以10-500ppm持续至少1小时、至少12小时、至少24小时、至少2天或至少4天。在其他实施方式中，过氧化氢的水平以50-100ppm持续至少1小时、至少12小时、至少24小时、至少2天或至少4天。在其他实施方式中，过氧化氢的水平以2-50ppm持续至少12小时、至少24小时、至少2天或至少4天。在其他实施方式中，过氧化氢的水平以5-10ppm持续至少12小时、至少24小时、至少2天或至少4天。在一些实施方式中，本发明的组合物可以提供2-500ppm的过氧化氢持续释放至少24小时。
本发明的组合物可包含25-2000ppm的酶，例如50-1000ppm的酶。本发明的组合物可包含750-2000ppm的酶。本发明的组合物可包含至少500ppm的酶。本发明的组合物可包含250-1500的酶。
酶活性(例如，葡萄糖氧化酶活性)的范围例如可以是1-400IU/mg、或1-300IU/mg，例如250-280IU/mg。所用酶的量可能取决于几个因素，包括组合物的期望用途，过氧化氢释放的期望水平以及过氧化氢释放的期望时间长度。本领域普通技术人员可以容易地确定合适量的酶，如果需要，使用孔扩散试验以确定不同量的酶的过氧化氢释放程度。酶(如葡萄糖氧化酶)的合适量可以为组合物的0.0001％-0.5％w/w。可以选择所用酶的量以便生产与所选酚标准品(例如10％、20％或30％酚标准品)等效的用于产生抗微生物活性的组合物。
本发明的组合物可包含至少1个单位(优选最多1500个单位)/g组合物的酶。在本文中“单位”定义为在25℃、pH值7.0下每分钟引起1微摩尔底物(例如葡萄糖)氧化的酶(例如葡萄糖氧化酶)的量。
在一些实施方式中，根据本发明的组合物包含大于15个单位(例如至少30个单位、至少50个单位、或至少100个单位)，并且适当地小于685个单位(例如100-500个单位)/g组合物的酶(例如葡萄糖氧化酶)。
在本发明的其他实施方式中，根据本发明的组合物包含至少500个单位(例如500-1000个单位、或685-1000个单位)/g组合物的酶(例如葡萄糖氧化酶)。
本文提及的“底物”或“前体-底物”是指一种或多种底物。例如，在一些实施方式中，本发明的组合物可包含多种底物或前体-底物。在一些实施方式中，本发明的组合物可包含仅一种底物或仅一种前体底物。
本文所用的术语“纯化的底物”或“纯化的前体-底物”包括底物或前体底物制剂，其中，底物或前体底物已与至少一些在获得或产生底物或前体底物时最初存在的杂质分离。纯化的底物或纯化的前体底物可以获自天然原料或可以合成产生。纯化的底物或纯化的前体底物可以是经加工、提取或精制的底物或前体底物(即其中已通过加工除去杂质或不需要元素的底物或前体底物)。
如果该酶能够转化底物以释放过氧化氢，可能并非总是必需或期望纯化的底物或纯化的前体底物是高纯度水平的。在一些情况下，可能期望使用相对较粗的底物或前体底物制剂。合适的纯度水平的例子包括至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或99％纯的。优选地，纯度水平为至少90％，甚至更优选地为至少99％。然而，在一些实施方式中，可能期望纯化的底物或纯化的前体底物是医疗级、医疗设备级或药物级的底物或前体底物。
在特定的实施方式中，纯化的底物或纯化的前体底物是或包含纯化的糖。本文所用的术语“糖”是指具有通式Cm(H2O)n的碳水化合物。纯化的糖可以获自天然原料(例如经加工、提取或精制的天然糖)或合成产生。该纯化的糖可以是至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或99％纯的。优选地，纯度水平为至少90％。甚至更优选地，纯度水平为至少99％。该纯化的糖可以是医疗级、医疗设备级或药物级的糖。该糖可以包括例如纯化D-葡萄糖、己糖或D-半乳糖。例如，该纯化的糖可以是医疗级、医疗设备级或药物级的D-葡萄糖、己糖或D-半乳糖。
在特定的实施方式中，酶和底物是纯化的，例如纯化的葡萄糖氧化酶和纯化的D-葡萄糖，合适地为医疗级、医疗设备级或药物级葡萄糖氧化酶和D-葡萄糖。
对于包含前体底物的本发明组合物，该组合物优选包含一种或多种酶(优选为纯化的酶)以将前体底物转化为酶的底物。然而，在一些实施方式中，前体底物可以不必被酶促以转化为底物。例如，对于一些前体底物，添加水可能足以进行转化。可替代地或另外地，本发明的组合物可包含非酶催化剂。
因此，包含前体底物的本发明组合物可包含能够转化底物以释放过氧化氢的第一酶和能够将前体底物转化为第一酶的底物的第二酶。
前体底物优选是碳水化合物，如多糖、或例如二糖的糖、或糖衍生物。
例如，前体底物可以是蔗糖，第一酶可以是葡萄糖氧化酶，而第二酶可以是蔗糖酶(invertase)。
在另一个例子中，前体底物可以是麦芽糖，第一酶可以是葡萄糖氧化酶，而第二酶可以是麦芽糖酶。
包含前体底物的本发明组合物可包含一种能够转化底物以释放过氧化氢的酶(优选为纯化的酶)和至少两种能够将前体底物转化为第一种酶的底物的酶(例如第二酶和第三酶，优选为纯化的酶)。
例如，前体底物可以是淀粉，第一酶可以是葡萄糖氧化酶，而第二酶和第三酶可以是淀粉酶和麦芽糖酶。
例如，前体底物可以是纤维素，第一酶可以是葡萄糖氧化酶，而第二酶和第三酶可以是纤维素和β-葡萄糖苷酶。
在一些实施方式中，本发明的组合物可包含可被酶转化以产生过氧化氢的底物和可转化为底物的前体底物。
尽管本发明的组合物优选地不包括足够的游离水以允许酶转化底物，但在一些实施方式中，本发明的组合物可包含足够的游离水以允许酶转化底物。
本发明的组合物可包含冷冻干燥保护剂。这是因为本发明的组合物可以通过冷冻干燥形成。优选地，该冷冻干燥保护剂是糖或多糖。在一些实施方式中，该冷冻干燥保护剂包含环糊精(例如甲基化的β环糊精)和/或麦芽糖糊精。其他合适的冷冻干燥保护剂可包括聚乙二醇、葡聚糖(dextran)、羟乙基淀粉、聚蔗糖(ficoll)、阿拉伯胶、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、甲基纤维素、葡聚糖(sepadex)或牛血清白蛋白。
如果本发明的组合物包含冷冻干燥保护剂，则冷冻干燥保护剂可以以25重量％-75重量％(例如30重量％-60重量％)的量存在。
在一个实施方式中，本发明的组合物可包含25重量％-75重量％的未精制天然底物(例如蜂蜜)、25重量％-75重量％的冷冻干燥保护剂和2重量％-25重量％的超吸收组分。例如，本发明的组合物可包含30重量％-50重量％的未精制天然底物(例如蜂蜜)、30重量％-50重量％的冷冻干燥保护剂和4重量％-25重量％的超吸收组分。
在一个实施方式中，本发明的组合物可包含25重量％-75重量％的糖(例如葡萄糖+果糖)、25重量％-75重量％的冷冻干燥保护剂和2重量％-25重量％的超吸收组分。例如，本发明的组合物可包含30重量％-50重量％的糖(例如葡萄糖+果糖)、30重量％-50重量％的冷冻干燥保护剂和4重量％-25重量％的超吸收组分。
在一个实施方式中，本发明的组合物可包含25重量％-75重量％的底物和溶质(例如葡萄糖+果糖)的组合、25重量％-75重量％的冷冻干燥保护剂和2重量％-25重量％的超吸收组分。例如，本发明的组合物可包含30重量％-50重量％的底物和溶质(例如葡萄糖+果糖)的组合、30重量％-50重量％的冷冻干燥保护剂和4重量％-25重量％的超吸收组分。
本发明的组合物可不包含冷冻干燥保护剂。
在一个实施方式中，本发明的组合物可包含50重量％-95重量％的蜂蜜和5重量％-50重量％的超吸收组分。
在一个实施方式中，本发明的组合物可包含50重量％-95重量％的糖和5重量％-50重量％的超吸收组分。
在一个实施方式中，本发明的组合物可包含50重量％-95重量％的底物和溶质的组合以及5重量％-50重量％的超吸收组分。
本发明的组合物可以是储存稳定的。本文所用的术语"储存稳定的"是指组合物可在环境温度下储存至少几天，优选至少一周，更优选至少一个或两个月，同时在稀释组合物后保持产生抗微生物活性的能力。优选的储存温度低于37℃，优选为20-25℃。优选地，组合物在不暴露于光的情况下储存。
过氧化氢通常在环境温度下不稳定。因此，在本发明的一些组合物中缺乏足够的游离水可防止酶将底物转化以释放过氧化氢，并因此有助于在环境温度下长时间保持组合物的稳定性。如果没有足够的游离水以允许酶转化底物，则本发明的组合物可包括一些水。水的合适量将根据组合物的精确组分而变化。然而，通常，本发明的储存稳定的组合物优选包含小于20％(按重量计)的总水含量，例如10％-19％的水。本发明的组合物可包含12％或更低(按重量计)的水。本发明的组合物可包含10％或更低(按重量计)的水。本发明的组合物可包含5％或更低(按重量计)的水。本发明的组合物可包含3％或更低(按重量计)的水。本发明的组合物可包含1％或更低(按重量计)的水。
对于确实含有足够的游离水以允许酶转化底物的本发明的组合物，水可以以至少20重量％或至少30重量％的量存在。
技术人员将理解，如果本发明的组合物不包含足够的游离水以允许酶转化底物，则其可以含有痕量的游离水，该游离水可以允许产生痕量的过氧化氢或基本上不产生过氧化氢。过氧化氢可以以120μM或更低，优选100μM或更低、更优选80μM或更低的浓度存在于组合物中。一旦组合物被稀释，则可产生实质性浓度的过氧化氢。
优选地，本发明的组合物基本上不包含过氧化氢、包含痕量的过氧化氢或不可检测的过氧化氢。例如，优选地，使用过氧化氢测试条(如
Figure BDA0002453756640000151
过氧化物测试棒(Sigma Aldrich，英国))检测不到过氧化氢。例如，过氧化氢可以以小于1ppm的水平或以小于0.5ppm的水平存在。过氧化氢的水平可以小于0.1ppm。
本发明的组合物可包含另外的组分，其优选为溶质。本文提及的“溶质”是指一种或多种溶质。例如，在一些实施方式中，本发明的组合物可包含多种溶质。在一些实施方式中，该组合物可仅包含一种溶质。优选地，该溶质可溶于水。
该溶质可以与基底不同，或者在一些例子中，该基底可以与溶质相同。例如，该组合物可包含果糖和果糖氧化酶：果糖同时是溶质和酶的底物。在另一个例子中，底物可以是葡萄糖，而溶质可以是果糖。
溶质优选是纯化的，这意味着溶质已与至少一些在获得或产生溶质时最初存在的杂质分离。纯化的溶质可以获自天然原料或可以合成产生。纯化的溶质可以是经加工、提取或精制的底物(即其中已通过加工除去杂质或不需要元素的溶质)。
可能并非总是必需或期望纯化的溶质是高纯度水平的。在一些情况下，可能期望使用相对较粗的溶质制剂。合适的纯度水平的例子包括至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或99％纯的。优选地，纯度水平为至少90％。甚至更优选地，纯度水平为至少99％。然而，在一些实施方式中，可能期望溶质是医疗级、医疗设备级或药物级的溶质。
该溶质可以是碳水化合物。该溶质可以是多糖。优选地，该溶质是糖或糖衍生物。更优选地，该溶质是糖。合适的糖包括寡糖、二糖或单糖。优选地，该糖是二糖或单糖。在特别优选的实施方式中，该糖是单糖。合适的糖可以包括果糖、葡萄糖、半乳糖、蔗糖和麦芽糖。在特别优选的实施方式中，该糖是果糖。
本文所用的术语"糖衍生物"是指通过添加一个或多个不同于羟基的取代基而修饰的糖。因此，糖衍生物涵盖氨基糖、酸性糖、脱氧糖、糖醇、葡基胺(glycosylamine)和糖磷酸盐。例如，糖衍生物可以包括葡萄糖-6-磷酸葡萄糖胺、葡萄糖醛酸盐(glucoronate)、葡萄糖酸盐(gluconate)、半乳糖胺、葡萄糖胺、唾液酸、脱氧核糖岩藻糖(deoxyribosefucose)、鼠李糖葡萄糖醛酸、多元醇(例如山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、甘露糖醇、乳糖醇和麦芽糖醇)和三氯蔗糖。
如本文所述，本发明的组合物可包含两种或更多种溶质。例如，本发明的组合物可包含两种或更多种糖或糖衍生物。该组合物可包含最多两种溶质，例如两种糖或糖衍生物；或最多三种溶质，例如三种糖或糖衍生物。例如，本发明的组合物可包含葡萄糖、果糖和蔗糖。
溶质优选在水中具有高溶解度，例如大于葡萄糖的溶解度。葡萄糖在20℃和1atm下具有90g/100g水的溶解度。在优选的实施方式中，溶质在20℃和1atm下具有大于或等于100g/100g水的溶解度，在更优选的实施方式中，溶质在20℃和1atm下具有大于或等于200g/100g水的溶解度，在甚至更优选的实施方式中，溶质在20℃和1atm下具有大于300g/100g水的溶解度。
具有高溶解度的溶质可能是有利的，因为如果本发明的组合物是溶液，则它可以使溶液具有高浓度的溶质，这反过来可以提供高渗透压或渗透强度。具有高渗透压或渗透强度的组合物可以有助于组合物的抗微生物功效，因为它们可以减少微生物可获得的水量或从微生物中吸走水，并且可以有助于伤口愈合和伤口清创。
果糖是特别优选的溶质，因为它在20℃和1atm下具有约375g/100g水的溶解度。因此，该溶质可以是果糖。
在一些实施方式中，在20℃和1atm下溶解度为至少100g/100g水、在20℃和1atm下溶解度为至少200g/100g水或在20℃和1atm下溶解度为至少300g/100g水的溶质可以是纯化的底物。因此，例如，本发明的组合物可包含果糖和果糖氧化酶。
因此，本发明的组合物可仅包含一种糖或糖衍生物(其是溶质和底物)和一种用于转化底物并产生过氧化氢的酶。
在一些实施方式中，在20℃和1atm下溶解度为至少100g/100g水、在20℃和1atm下溶解度为至少200g/100g水或在20℃和1atm下溶解度为至少300g/100g水的溶质可以不同于纯化的底物。例如，本发明的组合物可包含葡萄糖、葡萄糖氧化酶和果糖。
在优选的实施方式中，纯化的底物是糖或糖衍生物(例如葡萄糖)，而溶质是糖或糖衍生物(例如果糖)。
优选地，该组合物包含至少两种糖或糖衍生物(例如包括葡萄糖和果糖)。该组合物可包含最多两种糖或糖衍生物(例如仅葡萄糖和果糖)。
本发明的组合物可包含至少5重量％的糖和/或糖衍生物。本发明的组合物可包含至少10重量％的糖和/或糖衍生物。本发明的组合物可包含至少25重量％的糖和/或糖衍生物。本发明的组合物可包含至少50重量％的糖和/或糖衍生物。本发明的组合物可包含95重量％或更低的糖或糖衍生物。本发明的组合物可包含75重量％或更低的糖和/或糖衍生物。例如，本发明的组合物可包含10重量％-95重量％的糖和/或糖衍生物。本发明的组合物可包含25重量％-75重量％的糖和/或糖衍生物。本发明的组合物可包含50重量％-95重量％的糖和/或糖衍生物。
本发明的组合物可包含5重量％-50重量％的酶底物(例如葡萄糖)或5重量％-50重量％的可被转化成酶底物的前体底物。例如，本发明的组合物可包含5重量％-25重量％的酶底物(例如葡萄糖)或5重量％-25重量％的可被转化成酶底物的前体底物。
本发明的组合物可包含5重量％-75重量％的溶质(例如果糖)。例如，本发明的组合物可包含10重量％-50重量％的溶质。
本发明的组合物可包含缓冲液或能够在水溶液中起缓冲液作用的组分。合适的缓冲液的例子是柠檬酸/NaOH缓冲液，例如50mMol柠檬酸/NaOH缓冲液。本发明的组合物可在5或更低的pH值(例如3-5(如约pH值4))下得到缓冲(或者能够在水溶液中得到缓冲)。可替代地，本发明的组合物可在大于5的pH值(例如6-8(如约pH值7))下得到缓冲(或者能够在水溶液中得到缓冲)。
本发明的组合物优选实质上不包含过氧化物酶，或基本上无过氧化物酶。
本发明的组合物优选实质上不包含氧化锌，或基本上无氧化锌。
本发明的组合物可包含至少一种合适的抗微生物或免疫刺激组分、赋形剂或佐剂、或任何其它合适的组分，其期望提供产生抗微生物活性的能力。本发明的组合物可不包含抗生素。
本发明的组合物可包含盐。
本发明的组合物可包含凝血剂(blood clotting agent)。例如，本发明的组合物可包含凝血因子(coagulation factor)。潜在的凝血因子包括纤维蛋白原或凝血酶。人造凝血剂可以包括在本发明的组合物中。这种试剂的例子包括固定有纤维蛋白原结合肽的载体(如白蛋白载体)。
本发明的组合物优选是无菌的。本发明的组合物可以通过任何合适的方式来灭菌。优选地，本发明的组合物已通过辐射来灭菌。申请人已经发现，组合物在通过暴露于γ辐射或电子束辐射灭菌后能够保留葡萄糖氧化酶活性(并且因此，在稀释时释放过氧化氢的能力)。合适的γ辐射水平为10-70kGy，优选为25-70kGy，更优选为35-70kGy。可替代地，本发明的组合物可以通过电子束辐射来灭菌。合适的辐射水平或剂量(例如电子束辐射)可以为10-100kGy，优选为30-80kGy，更优选为50-80kGy。该剂量可以大于35kGy。该剂量可以小于80kGy，例如75kGy或更低。在一个实施方式中，本发明的组合物可以通过不是γ辐射的辐射来灭菌。
根据本发明，还提供了一种灭菌本发明组合物的方法，其包括将组合物暴露于辐射，优选γ辐射或电子束辐射。
由于臭氧尚未被美国FDA批准对用于伤口愈合的蜂蜜基产品进行灭菌，因此，根据本发明的组合物优选不通过臭氧化进行灭菌，并且不包括臭氧或任何已通过臭氧化进行灭菌的组分。特别地，根据本发明的组合物不应包含臭氧化的蜂蜜或臭氧化的油。
根据本发明的优选的医用组合物是无菌的、一次性使用的组合物。
预期根据本发明用途的储存于避免暴露于光下的无菌组合物保持至少六个月的稳定性。例如，这种组合物可以包装在高密度聚乙烯/低密度聚乙烯(HDPE/LDPE)管中或聚酯-铝-聚乙烯(PET/AI/PE)小袋中。
本发明的组合物优选是医疗级或医疗设备级的组合物。本发明的组合物可以是药物级的组合物。
本发明的组合物可以提供有伤口敷料材料以形成伤口敷料。例如，该伤口敷料材料可以用组合物浸渍，或者组合物可以固定到伤口敷料材料上。合适的伤口敷料材料包括纱布，绷带，组织，膜，凝胶，泡沫，水胶体(hydrocolloid)，海藻酸盐(alginate)，多糖糊、多糖颗粒或多糖珠。该组合物可以与伤口敷料基质(如胶原蛋白或胶原蛋白-糖胺聚糖基质)一起存在。该敷料可以是薄纱敷料。与敷料组合的组合物优选是无菌的，并且可以使用辐射(例如γ辐射)来灭菌。该伤口敷料材料可以用组合物浸渍，或者组合物可以固定到敷料材料上，如在敷料材料的表面上。
本发明可以提供一种试剂盒，该试剂盒包括伤口敷料材料和单独的本发明的组合物。
本发明的组合物可以提供在容器中。优选地，容器被设计成使得空气中的水分被阻止进入容器而被组合物吸收。例如，该容器可以是气密容器。该容器可包括干燥剂，例如硅胶。该容器中的组合物优选在容器中时是无菌的。该容器可以是不透明的。
该容器可以被设计成能够对组合物配药。例如，该容器可以限定一个或多个孔(hole)或开口(aperture)。孔或开口在使用之前可以被覆盖或密封，例如使用盖，如气密盖。盖子或密封件可以是可移除的和可替换的。当容器被使用者倒置和摇动时，一个或多个孔或开口可允许组合物配药。
可替代地，该容器可以是粉末喷雾剂，如加压粉末喷雾剂。
如上所述，当组合物与水或含水流体(如水溶液(例如体液，如伤口渗出物))接触时，其可形成凝胶。因此，根据本发明，提供了一种凝胶(优选水凝胶)，包含能够转化底物以释放过氧化氢的酶；酶的底物；和超吸收材料。
根据本发明，提供了一种凝胶(优选水凝胶)，包含能够转化底物以释放过氧化氢的酶；可转化为酶的底物的前体底物；和超吸收材料。
酶、底物和前体底物可具有本文已经描述的任何特征。例如，优选的是，酶是纯化的酶，底物是纯化的底物，并且前体底物是纯化的前体底物。
设想在将本发明的组合物(例如粉末形式)施用到伤口部位之后，凝胶能够在原位(如在伤口部位)形成。然而，也可能在施用于患者之前预先形成凝胶。例如，使用者可以将组合物与水混合以形成凝胶，然后可以将凝胶施用于伤口部位。该凝胶可以与伤口敷料(如纱布，绷带，组织，膜，凝胶，泡沫，水胶体，海藻酸盐，多糖糊、多糖颗粒或多糖珠)结合使用。
本发明的凝胶可以比粘性更有弹性。因此，当在特定频率下(例如在1-10Hz的频率下)测试粘弹性时，储能模量可以高于损耗模量。
增加组合物中超吸收组分的量(例如增加超吸收聚合物的量)可以增加所得凝胶的刚度。
本发明的组合物可用于治疗任何可由过氧化氢治疗的微生物感染。例子包括由革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌、抗酸细菌、病毒、酵母、寄生或致病的微生物或真菌引起的感染。例如，可以治疗由以下微生物引起的感染：大肠杆菌(Escherichia coli)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、铜绿假单孢菌(Pseudomonas aeruginosa)、白色念珠菌(Candida albicans)、痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、腐生葡萄球菌(Staphylococcus saprophytics)、β溶血性链球菌(haemolytic Streptococci)A组或B组、大肠弯曲菌(Campylobacter coli)、空肠弯曲菌(Campylobacter jejuni)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus，MRSA)、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(Methicillin Sensitive Staphylococcus Aureus，MSSA)、葡萄孢菌(Botrytis cinerea)、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、隐孢子虫(Cryptosporidium)、疟原虫(Plasmodium)、化脓性链球菌(Streptococcus pyogene)、兽疫链球菌(streptococcus zooepidemicus)和弓形虫(Toxoplasma)。
根据本发明，进一步提供了本发明的组合物用于预防或治疗微生物感染，例如包括生物膜或能够形成生物膜的微生物的微生物感染。因此，可以提供本发明的组合物用于预防或治疗包括生物膜或能够形成生物膜的微生物的微生物感染。该生物膜可以包含细菌、真菌和/或病毒。
根据本发明，还提供了本发明的组合物在制造用于预防或治疗微生物感染的药物中的用途，例如包括生物膜或能够形成生物膜的微生物的微生物感染。
本发明还提供了一种预防或治疗微生物感染的方法，例如包括生物膜或能够形成生物膜的微生物的微生物感染，其中，该方法包含向感染部位施用有效量的本发明的组合物。
根据本发明，还提供了本发明的组合物或溶液在预防或抑制微生物生长中的用途。
根据本发明，还提供了一种用作药物的本发明的组合物。
本发明的组合物可用于治疗动物。本发明的组合物可用于治疗人。
根据本发明，进一步提供了一种用于预防、治疗或缓解微生物感染的本发明的组合物。
本发明还提供了本发明的组合物或溶液在制造用于预防、治疗或缓解微生物感染的药物中的用途。
根据本发明，进一步提供了预防、治疗或缓解微生物感染的方法，其包括向需要这种预防、治疗或缓解的受试者施用本发明的组合物或溶液。该受试者可以是人或动物受试者。本发明的组合物可以局部给药。
本发明的组合物可以给药至手术伤口。
具有高渗透压(适合地，具有在类似于蜂蜜的范围内的水活度(aw)，即0.47-0.7)的本发明的组合物被认为通过组织蛋白酶的自溶作用促进伤口的清创。它们可以通过其强渗透作用从伤口组织中吸出淋巴液而产生潮湿的伤口环境。这在创面(wound bed)和覆盖的坏死组织的界面处提供了蛋白酶的恒定供应。这种作用还从下面清洗创面的表面。清创作用也可以通过除去死亡组织而有助于降低伤口的细菌负荷。众所周知，死亡组织为细菌生长提供了优良的培养基，并且如果留在伤口中，则增加了感染的风险。以水活度(aw)测量蜂蜜中的“游离”水量。本发明的组合物可以具有0.7或更低的水活度。
根据本发明的一个优选方面，本发明的组合物可用于伤口护理方法，包括伤口的治疗、或伤口败血症的治疗或管理。
该伤口可以是急性伤口、慢性伤口、手术伤口(例如剖腹产伤口)、慢性烧伤或急性烧伤。本发明的组合物可用于预防性预防伤口败血症。如果使用本发明的储存稳定的组合物，应理解的是，其可以被存在于伤口部位的液体稀释，从而导致通过稀释的组合物释放过氧化氢。
根据本发明，提供了一种治疗伤口的方法，其包括向伤口施用本发明的组合物。
根据本发明，还提供了一种用于治疗伤口的本发明的组合物。
本发明的组合物可用于治疗临界定植(critically colonized)的伤口。术语“临界定植”通常用于指已经达到临界点的伤口，在该临界点细菌开始负面地影响伤口并开始诱发它们存在的信号。临界定植的伤口可以表明生物膜的存在。细菌负荷大于105个生物体/g组织通常被认为阻碍伤口愈合(Siddiqui AR,Bernstein JM(2010)Chronic woundinfection:Facts and controversies.Clinics in Dermatology 28:519-26；Edmonds,M.,&Foster,A.(2004).The use of antibiotics in the diabetic foot.Am J Surg,187(5A),25S-28S.)。因此，本发明的组合物可用于治疗具有细菌负荷大于105个生物体/g组织的伤口。
根据本发明，进一步提供了本发明的组合物在制造用于治疗伤口的药物中的用途。
根据本发明，还提供了一种治疗炎症的方法，其包括向炎症部位施用本发明的组合物。
根据本发明，还提供了一种用于治疗炎症的本发明的组合物。
根据本发明，进一步提供了本发明的组合物在制造用于治疗炎症的药物中的用途。
根据本发明，还提供了一种刺激组织生长的方法，其包括向需要这种刺激的部位施用本发明的组合物。
根据本发明，还提供了一种用于刺激组织生长的本发明的组合物。
根据本发明，进一步提供了本发明的组合物在制造用于刺激组织生长的药物中的用途。
根据本发明，还提供了一种清创伤口的方法，其包括向需要清创的伤口施用本发明的组合物。
根据本发明，还提供了一种用于清创伤口的本发明的组合物。
根据本发明，进一步提供了本发明的组合物在制造用于清创伤口的药物中的用途。
根据本发明，还提供了一种伤口除臭的方法，其包括向需要除臭的伤口施用本发明的组合物。
根据本发明，还提供了一种用于伤口除臭的本发明的组合物。
根据本发明，进一步提供了本发明的组合物在制造用于伤口除臭的药物中的用途。
对于伤口愈合应用，本发明的组合物可以以由健康护理提供者确定的适当频率地给药。合适地，可以至少每隔几天(例如每周，但是优选每天或每隔一天)施用本发明的组合物。
本发明组合物给药量将取决于许多因素，如组合物的抗微生物特性的强度和组合物的其他伤口愈合特性，取决于伤口的大小以及取决于待治疗受试者的年龄和状况。然而，对于许多应用，预期给药2-100g或5-100g的本发明组合物将是合适的，优选为10-50g。
根据本发明，还提供了制备本发明的组合物的方法。
根据本发明，提供了一种制备本发明的组合物的方法，其包括将能够转化底物以释放过氧化氢的酶与该酶的底物和超吸收组分接触。
在与超吸收组分接触之前，该酶和底物可以已经混合。例如，酶和底物可存在于基于蜂蜜的液体组合物中，如SurgihoneyROTM，其是含有添加的葡萄糖氧化酶的蜂蜜，蜂蜜已经巴氏消毒并通过暴露于辐射而灭菌。
可替代地，酶和底物可以在合成的蜂蜜组合物中。合成的蜂蜜可包含如本文中任何形式所公开的纯化的酶、纯化的底物(或纯化的前体底物)和纯化的溶质。例如，溶质可以是糖或糖衍生物的形式，其在20℃和1atm下具有至少100g/100g水的溶解度。在特别优选的实施方式中，该溶质是果糖。因此，在一个实施方式中，该方法可涉及使用包含葡萄糖、葡萄糖氧化酶和果糖的组合物。该溶质可以为组合物干重的至少60％。该基底或前体基底可以为组合物干重的至少30％。基底和溶质或前体基底和溶质的组合干重可以为组合物的至少90％，优选为至少95％。组合物中糖或糖衍生物的总量可以为至少90％干重，优选为至少95％干重。
用于该方法的组合物可包含20重量％或更少的水。用于该方法的组合物可包含至少10重量％(优选为至少15重量％)的水。
用于该方法的组合物可包含至少70重量％(更优选为至少75重量％，或甚至更优选为至少80重量％)的底物和溶质的组合、或前体底物和溶质的组合。
用于该方法的组合物的特征可以在于糖或糖衍生物的总量为至少70重量％，更优选为至少75重量％，或甚至更优选为至少80重量％。
用于该方法的组合物可以是液体。如果用于该方法的组合物是液体，则该方法可包括将组合物冷冻干燥或冻干(lyophilising)以形成粉末。如果该方法涉及冷冻干燥或冻干，则可将冷冻干燥保护剂添加到组合物中。合适的冷冻干燥保护剂已在本文中描述。
如果本发明的组合物是通过冷冻干燥形成的，则其可包含不同的粉末颗粒，其中，每个颗粒均同时含有酶和底物(或前体底物)。如果本发明的组合物是通过混合粉末而不是通过冷冻干燥形成的，则其可包含不同的颗粒，该颗粒仅含有酶和仅包含底物(或前体底物)。
在一些实施方式中，可在冷冻干燥之前进行冷冻和研磨。这可以允许更有效的干燥。
一旦将组合物冷冻干燥，然后可将其与如本文所述的超吸收组分接触。
可替代地，本发明的组合物可通过将粉末形式的酶、底物(或前体底物)和超吸收聚合物混合而形成。
附图说明
现在参考附图仅作为示例描述本发明的优选实施方式，其中：
图1显示了根据本发明的一种实施方式的超吸收粉末在添加水之前的照片；
图2显示了在向根据本发明一种实施方式的超吸收粉末中添加15ml水后所得的凝胶，其中，过氧化氢测试条表明过氧化氢的产生；
图3以倒置方向显示了图2的凝胶。
图4显示了向根据本发明一种实施方式的超吸收粉末中添加30ml水后的凝胶；
图5以倒置方向显示了图4的凝胶；
图6显示了本发明的超吸收粉末组合物的例子的粒度分布；
图7显示了描述当前制剂两种极端条件的LVR的％应变扫描，当前制剂包括含有麦芽糖糊精和甲基化β环糊精的制剂；
图8：稀释对本发明凝胶的例子的物理特性的影响；
图9显示了增加交联聚丙烯酸钠的量对本发明凝胶的例子的粘弹性特性的影响；
图10显示了在固定频率(1Hz)下稀释对本发明凝胶的例子的储能模量的影响；
图11显示了在本发明凝胶的不同例子之间在不同稀释度下的储能模量值的比较；
图12是显示与SurgihoneyTM相比，适用于形成本发明的包含葡萄糖、葡萄糖氧化酶和果糖的超吸收粉末(SyntheticRO)的例子的组合物在各种浓度下对浮游MRSA生长影响的图；
图13是显示适用于形成本发明的包含葡萄糖、葡萄糖氧化酶和果糖的超吸收粉末(SyntheticRO)(pH值4.03下缓冲)的例子的无菌和非无菌组合物在各种浓度下对浮游MRSA生长影响的图；
图14是显示适用于形成本发明的包含葡萄糖、葡萄糖氧化酶和果糖的超吸收粉末(SyntheticRO)(无缓冲)的例子的无菌和非无菌组合物在各种浓度下对浮游MRSA生长影响的图；
图15是显示适用于形成本发明的包含葡萄糖、葡萄糖氧化酶和果糖的超吸收粉末(SyntheticRO)(pH值7.04下缓冲)的例子的无菌和非无菌组合物在各种浓度下对浮游MRSA生长影响的图；
图16是显示适用于形成本发明的包含葡萄糖、葡萄糖氧化酶和果糖的超吸收粉末的例子的无菌和非无菌组合物在各种浓度下对浮游MRSA的MIC和MBC影响的表；
图17显示了与SurgihoneyR相比，适用于形成本发明的包含葡萄糖、葡萄糖氧化酶和果糖的超吸收粉末(SyntheticRO)的例子的组合物在各种浓度下对浮游MRSA生长的影响；
图18显示了与SurgihoneyRO相比，SyntheticRO在各种浓度下对浮游MRSA的MIC和MBC的影响。
具体实施方式
实施例1-超吸收粉末的合成
首先，等比例(50：50比例)称出SurgiHoneyRO(Sachet)或SyntheticRO(纯化的葡萄糖氧化酶、纯化的葡萄糖和纯化的果糖的混合物；参见实施例5)和甲基化的β环糊精(CycloLab R&D，英国)或麦芽糖糊精(Sigma Aldrich，英国)。
还称出所需量(0.5、1、2或3g)的交联聚丙烯酸钠(Sigma Aldrich，英国)。
然后将所有三种组分混合在一起，直到获得均匀的制剂。
然后将该制剂置于冷冻研磨管内并浸没在液氮中约1分钟。然后将冷冻研磨管置于冷冻研磨机(SPEX SamplePrep)中。冷冻研磨机以每秒30个循环的速率运行，总时间为3分钟。
对于含有SurgihoneyRO的组合物，发现先研磨混合物允许更彻底地干燥处理。
然后将样品转移到冷冻干燥室中(及时冷冻)。将冷冻干燥机的冷阱设定为-55℃，压力为4.0×10-4毫巴。将样品冷冻干燥总共48小时。
取出样品并用1000μm和500μm的筛子筛分。使用杵和臼(pestle and mortar)压碎任何留在筛中的粉末，并再次过筛。然后将粉末密封在装有用作干燥剂的硅胶珠的罐中。
实施例2-凝胶的形成
为了证明凝胶的形成，将水添加到粉末中，该粉末含有40：60的SurgihoneyROTM与环糊精组合物，该环糊精组合物含有3重量％聚丙烯酸钠。
图1显示了在添加水之前在称舟中的1g粉末。
图2显示了添加15ml水后所得的凝胶。它还显示了过氧化氢测试条，表明由凝胶产生了过氧化氢。而图3以倒置方向显示了相同的凝胶。这证明了凝胶如何可以易于粘附到表面上。
图4显示了添加30ml水后的凝胶，而图5以倒置方向显示了相同的凝胶。
实施例3-粒度分析
利用称为QICPIC(Sympatec，英国)的仪器，其使用动态图像分析来确定颗粒尺寸。高速图像分析使用照射时间小于1纳秒的脉冲光源。在高分辨率、高速照相机捕获颗粒投影的同时，颗粒被光学地冷冻。构建在仪器软件中的算法评价颗粒，给出统计学相关的结果。为了确定粒度，使用了以下参数：
·计算模式：EQPC-该模式用于计算具有与颗粒的投影面积相同面积的圆的直径。
·触发条件：开始0s，有效300s
·分配方法：2mm 25％4mm
·帧速率：100fps
·坠落高度：40.00cm
·给料器：震动
·给料速率：25.00％
·间隙高度(Gap height)：2.00mm
改变组合物中超吸收聚合物的量和冷冻干燥保护剂的类型以便确定改变这些参数对组合物特性的影响。
测试了以下组合物，并确定了它们的峰值颗粒分布和球形度。
·含有47.6重量％的甲基化β-环糊精、47.6重量％的SurgihoneyRO和4.8重量％的交联聚丙烯酸钠的超吸收活性氧粉末。
该组合物包括204.5μm的峰值粒度分布和0.9峰值球形度分布。
·含有45.5重量％的甲基化β-环糊精、45.5重量％的SurgihoneyRO和9.1重量％的交联聚丙烯酸钠的超吸收活性氧粉末。
该组合物包括204.5μm处的峰值粒度分布和0.9处的峰值球形度分布。
·含有41.7重量％的甲基化β-环糊精、41.7重量％的SurgihoneyRO和16.7重量％的交联聚丙烯酸钠的超吸收活性氧粉末。
该组合物包括186.4μm处的峰值粒度分布和0.9处的峰值球形度分布。
·含有38.5重量％的甲基化β-环糊精、38.5重量％的SurgihoneyRO和23.1重量％的交联聚丙烯酸钠的超吸收活性氧粉末。
该组合物包括204.5μm处的峰值粒度分布和0.9处的峰值球形度分布。
·含有38.5％的甲基化β-环糊精、38.5重量％的SyntheticRO和23.1重量％的交联聚丙烯酸钠的超吸收活性氧粉末。
该组合物包括540.5μm处的峰值粒度分布和0.82处的峰值球形度分布。
·含有47.6重量％的麦芽糖糊精、47.6重量％的SurgihoneyRO和4.8重量％的交联聚丙烯酸钠的超吸收活性氧粉末。
该组合物包括405.7μm处的峰值粒度分布和处0.85的峰值球形度分布。
·含有45.5重量％的麦芽糖糊精、45.5重量％的SurgihoneyRO和9.1重量％的交联聚丙烯酸钠的超吸收活性氧粉末。
该组合物具有二项分布，其峰值粒径分布在445.0μm和2107.4μm，峰值球形度分布在0.85。
·含有41.7重量％的麦芽糖糊精、41.7重量％的SurgihoneyRO和16.7重量％的交联聚丙烯酸钠的超吸收活性氧粉末。
该组合物包括445.0μm处的峰值粒度分布和0.85处的峰值球形度分布。
·含有38.5重量％的麦芽糖糊精、38.5重量％的SurgihoneyRO和23.1重量％的交联聚丙烯酸钠的超吸收活性氧粉末。
该组合物具有二项分布，其峰值粒径分布在445.0μm和2107.4μm，峰值球形度分布在0.85。
·含有38.5重量％的麦芽糖糊精、38.5重量％的SyntheticRO和23.1重量％的交联聚丙烯酸钠的超吸收活性氧粉末。
该组合物具有多峰分布，其峰值粒度分布在540.5μm、968.4μm和1428.5μm；两个峰值球形度分布在0.45和0.85。
图6a)说明了含有β-环糊精、聚丙烯酸钠和SurgihoneyRO/SyntheticRO的每种组合物的粒度分布。图6b)说明了含有麦芽糖糊精、聚丙烯酸钠和SurgihoneyRO/SyntheticRO的每种组合物的粒度分布。
获得的结果表明如下：
·增加交联聚丙烯酸钠的重量百分比不会影响粒度。
·含有甲基化β-环糊精的组合物可以具有比含有麦芽糖糊精的那些组合物更小的平均粒度。
·含有甲基化β-环糊精的制剂可以产生更球形的颗粒。
·含有麦芽糖糊精的制剂似乎在筛分后聚集或聚团形成较大的颗粒。
实施例4-凝胶流变学分析
首先，确定所有测试粉末凝胶的线性粘弹性区域(LVR)。确定LVR以便材料表现线性，并且产生异相正弦剪切应力响应。这是通过在流变仪(TA Instruments，英国)上使用40mm几何形状平行于另一喷砂钢板的喷砂钢板进行应变扫描来实现的。
图7显示了描述所测试制剂的两种极端条件下的LVR的％应变扫描，所测试制剂包括含有麦芽糖糊精(MD)和甲基化β-环糊精(CD)的制剂。
应变扫描在以下条件下进行：
-将％应变范围以对数方式设定为0.01-50.0，每进十(per decade)测量10个点。
-将温度设定为与最终局部施用相关的34℃，平衡时间为2分钟。
-频率保持恒定在1Hz。
-将几何间隙设定为1000μm。
应变扫描确定了所有样品落入LVR的％应变；发现其为0.5％应变。
然后在该％应变和以下条件下进行频率扫描：
-将频率范围以对数方式设定为0.1-100Hz，每进十测量10个点。
-将温度设定为与最终局部施用相关的34℃，平衡时间为2分钟。
通过添加不同量的水(5ml、10ml或20ml)，使用与如实施例3相同的组合物形成凝胶。
图8a)显示了在一定频率范围内稀释对凝胶物理特性的影响，该凝胶由含有38.5重量％甲基化β-环糊精、38.5重量％SurgihoneyRO和23.1重量％交联聚丙烯酸钠的组合物形成。图8b)显示了相同的组成物，但是使用的是syntheticRO，而不是SurgihoneyRO。
结果表明，在频率范围内，如何显示所形成的凝胶如何可以比粘性更有弹性(比G”(损耗模量)更高的G'(储能模量))；以及如何可以存在低频率依赖性。对于其他组合物也观察到了类似的效果。
图9显示了增加麦芽糖糊精：SurgihoneyRO/SyntheticRO组合物中交联聚丙烯酸钠的量(含有4.8重量％、9.1重量％、16.7重量％和23.1重量％)对储能模量(G')的影响。通过添加5ml蒸馏水来形成凝胶。图9显示了交联聚丙烯酸钠的增加如何可以增加所形成的凝胶的刚度。对于其他组合物也观察到了类似的效果。
图10显示了在固定频率(1Hz)下稀释对凝胶的储能模量的影响，所述凝胶含有麦芽糖糊精：SurgihoneyRO/SyntheticRO制剂，其中中含有不同量的交联聚丙烯酸钠的凝胶。
图11a)显示了不同稀释度下凝胶之间储能模量值的比较，该凝胶由含有麦芽糖糊精：SurgihoneyRO和含有甲基化β-环糊精：SurgihoneyRO的组合物形成，该组合物含有16.7重量％的交联聚丙烯酸钠。图11b)显示了来自相同制剂的结果，但是其含有SyntheticRO而不是SurgihoneyRO。
获得的结果表明如下：
·交联聚丙烯酸钠的增加可以增加凝胶的刚度；
·存在低频率依赖性；
·样品可以比粘性更有弹性；
·含有SyntheticRO的凝胶可以具有比含有SurgihoneyRO的那些凝胶更高的G’和G”；
·在含有麦芽糖糊精或环糊精的制剂的流变学之间可能不存在显著差异；
·基于环糊精的制剂在应用到水中时比含有麦芽糖糊精的那些制剂更容易溶解。
实施例5-合成的蜂蜜组合物(也称为SyntheticRO)
批号为“RO”的样品不含葡萄糖氧化酶。
批号为“RO1”的样品含有50ppm的葡萄糖氧化酶。
批号为“RO2”的样品含有1000ppm葡萄糖氧化酶。
A.pH值4.03缓冲样品
A1.批号NB01p43RO
非无菌
材料 重量分数
果糖 52.0％
葡萄糖 31.0％
50mMol柠檬酸/NaOH缓冲液pH值4.03 17.0％
说明
非无菌碱缓冲糖溶液。
A2.批号NB01p43RO
无菌
材料 重量分数
果糖 52.0％
葡萄糖 31.0％
50mMol柠檬酸/NaOH缓冲液pH值4.03 17.0％
说明无菌碱缓冲糖溶液
A3.批号NB01p44RO1
非无菌
材料 重量分数
果糖 52.0％
葡萄糖 31.0％
50mMol柠檬酸/NaOH缓冲液pH值4.03 17.0％
说明
非无菌碱缓冲RO1糖溶液。
A4.批号NB01p44RO1
无菌
材料 重量分数
果糖 52.0％
葡萄糖 31.0％
50mMol柠檬酸/NaOH缓冲液pH值4.03 17.0％
说明
无菌碱缓冲RO1糖溶液
A5.批号NB01p44RO2
非无菌
材料 重量分数
果糖 52.0％
葡萄糖 31.0％
50mMol柠檬酸/NaOH缓冲液pH值4.03 17.0％
说明
非无菌碱缓冲RO2糖溶液。
A6.批号NB01p43RO2
无菌
材料 重量分数
果糖 52.0％
葡萄糖 31.0％
50mMol柠檬酸/NaOH缓冲液pH值4.03 17.0％
GOX酶 N/A
说明无菌碱缓冲RO2糖溶液
B.无缓冲样品
B1.批号NB01p51RO
非无菌
材料 重量分数
果糖 52.0％
葡萄糖 31.0％
水 17.0％
说明
非无菌碱缓冲糖溶液。
B2.批号NB01p51RO
无菌
材料 重量分数
果糖 52.0％
葡萄糖 31.0％
水 17.0％
说明无菌碱缓冲糖溶液
B3.批号NB01p51RO1
非无菌
材料 重量分数
果糖 52.0％
葡萄糖 31.0％
水 17.0％
说明
非无菌碱缓冲RO1糖溶液。
B4.批号NB01p51RO1
无菌
材料 重量分数
果糖 52.0％
葡萄糖 31.0％
水 17.0％
说明
无菌碱缓冲RO1糖溶液
B5.批号NB01p51RO2
非无菌
材料 重量分数
果糖 52.0％
葡萄糖 31.0％
水 17.0％
说明
非无菌碱缓冲RO2糖溶液。
B6.批号NB01p51RO2
无菌
材料 重量分数
果糖 52.0％
葡萄糖 31.0％
水 17.0％
说明
无菌碱缓冲RO2糖溶液
C.pH值7.04缓冲样品
C1.批号NB01p57RO
非无菌
材料 重量分数
果糖 52.0％
葡萄糖 31.0％
50mMol柠檬酸/NaOH缓冲液pH值7.04 17.0％
说明
非无菌碱缓冲糖溶液。
C2.批号NB01p57RO
无菌
材料 重量分数
果糖 52.0％
葡萄糖 31.0％
50mMol柠檬酸/NaOH缓冲液pH值7.04 17.0％
说明
无菌碱缓冲糖溶液
C3.批号NB01p57RO1
非无菌
Figure BDA0002453756640000381
Figure BDA0002453756640000391
说明
非无菌碱缓冲RO1糖溶液。
C4.批号NB01p57RO1
无菌
材料 重量分数
果糖 52.0％
葡萄糖 31.0％
50mMol柠檬酸/NaOH缓冲液pH值7.04 17.0％
说明
无菌碱缓冲RO1糖溶液
C5.批号NB01p57RO2
非无菌
材料 重量分数
果糖 52.0％
葡萄糖 31.0％
50mMol柠檬酸/NaOH缓冲液pH值7.04 17.0％
说明
非无菌碱缓冲RO2糖溶液。
C6.批号NB01p57RO2
材料 重量分数
果糖 52.0％
葡萄糖 31.0％
50mMol柠檬酸/NaOH缓冲液pH值7.04 17.0％
说明
无菌碱缓冲RO2糖溶液
实施例6-合成的蜂蜜组合物对浮游MRSA的功效
评估RO1样品(含有50ppm葡萄糖氧化酶)的MIC和MBC，并与SurgihoneyTM(也含有50ppm葡萄糖氧化酶)比较。参见Andrews J.M.Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2001)48,suppl.S1,5-16。
结果如图1至图5所示。
结果显示，与Surgihoney一样，含有葡萄糖、葡萄糖氧化酶和果糖的合成组合物能够抑制微生物生长。
在所有合成组合物中，在pH值7.04缓冲的合成组合物具有最有效的MIC。灭菌组合物比非灭菌组合物更有效，并且当与其他合成组合物相比时，甚至当与SurgihoneyRO相比时，在pH值7.04缓冲的合成组合物具有最有效的MBC。
图17(a至d)和图18显示了MIC和MBC结果，包括SurgiHoneyRO(RO2)样品和合成的RO2样品。

Claims (80)

1.一种组合物，该组合物包含：
能够转化底物以释放过氧化氢的酶；
所述酶的底物；和
超吸收组分，
其中，所述组合物为粉末形式。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述超吸收组分具有至少10g/g的吸收能力。
3.根据权利要求书1或权利要求2所述的组合物，其中，所述超吸收组分具有至少20g/g的吸收能力。
4.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述超吸收组分具有至少30g/g的吸收能力。
5.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述超吸收组分具有至少50g/g的吸收能力。
6.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述超吸收组分具有至少100g/g的吸收能力。
7.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述超吸收组分具有至少200g/g的吸收能力。
8.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述超吸收组分具有至少500g/g的吸收能力。
9.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述吸收能力是相对于去离子水或蒸馏水的。
10.根据权利要求1-8中任意一项所述的组合物，其中，所述吸收能力是相对于0.9％(按重量计)的盐溶液的。
11.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述超吸收组分是超吸收聚合物。
12.根据权利要求11所述的组合物，其中，所述超吸收聚合物是阴离子型的。
13.根据权利要求11或12所述的组合物，其中，所述超吸收聚合物是交联的。
14.根据权利要求11-13中任意一项所述的组合物，其中，所述超吸收聚合物是聚丙烯酸盐或聚丙烯酰胺。
15.根据权利要求14所述的组合物，其中，所述超吸收聚合物是聚丙烯酸钠。
16.根据权利要求11-13中任意一项所述的组合物，其中，所述超吸收聚合物选自由以下组成的组：水解的纤维素-聚丙烯腈；淀粉-聚丙烯腈共聚物；马来酸酐的交联共聚物，如乙烯马来酸酐共聚物；交联的羧甲基纤维素；聚乙烯醇共聚物；和交联的聚环氧乙烷。
17.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述粉末具有3000μm或更小的平均和/或模态粒径。
18.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述粉末具有2000μm或更小的平均和/或模态粒径。
19.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述粉末具有1000μm或更小的平均和/或模态粒径。
20.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述粉末具有500μm或更小的平均和/或模态粒径。
21.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述粉末具有50μm或更大的平均和/或模态粒径。
22.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述粉末具有100μm或更大的平均和/或模态粒径。
23.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述粉末具有200μm或更大的平均和/或模态粒径。
24.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述粉末含有小于10％的直径为1000μm或更大的颗粒。
25.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述粉末含有小于10％的直径为50μm或更小的颗粒。
26.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述酶是纯化的酶。
27.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述酶是氧化还原酶。
28.根据权利要求27所述的组合物，其中，所述酶是葡萄糖氧化酶。
29.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述底物是纯化的底物。
30.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述底物是糖。
31.根据权利要求30所述的组合物，其中，所述底物是葡萄糖。
32.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，该组合物包含糖或糖衍生物形式的溶质，其在20℃和1atm下具有至少100g/100g水的溶解度。
33.根据权利要求32所述的组合物，其中，所述溶质是二糖或单糖。
34.根据权利要求33所述的组合物，其中，所述溶质是单糖。
35.根据权利要求34所述的组合物，其中，所述单糖是果糖。
36.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，在将所述组合物稀释后，其提供过氧化氢持续释放至少24小时的时间，更优选至少48小时的时间。
37.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，在将所述组合物稀释后，其提供小于2mmol/L水平和/或至少0.1mmol/L水平的过氧化氢持续释放至少24小时的时间。
38.根据前述编号段落中任意一项所述的组合物，其是药物级的组合物。
39.根据前述编号段落中任意一项所述的组合物，其是无菌的。
40.根据权利要求30所述的组合物，其中，所述组合物已通过暴露于辐射进行灭菌，所述辐射优选为γ辐射，更优为10-70kGy，进一步优选为25-70kGy，最优选为35-70kGy。
41.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其缺乏过氧化氢酶活性。
42.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其不含过氧化物酶。
43.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其包含凝血剂。
44.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其不含氧化锌或基本不含氧化锌。
45.根据权利要求34所述的组合物，其包含凝血因子，任选为纤维蛋白原和/或凝血酶。
46.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述过氧化氢以小于1ppm的水平或以小于0.5ppm的水平存在。
47.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其包含冷冻干燥保护剂。
48.根据权利要求38所述的组合物，其中，所述冷冻干燥保护剂是糖或多糖。
49.根据权利要求39所述的组合物，其中，所述冷冻干燥保护剂是环糊精或麦芽糖糊精。
50.根据权利要求47-49中任意一项所述的组合物，其中，该组合物包含25重量％-75重量％，优选为30重量％-60重量％的冷冻干燥保护剂。
51.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其包含1重量％-50重量％的所述超吸收组分。
52.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其包含2重量％-30重量％的超吸收组分。
53.根据权利要求1-51中任意一项所述的组合物，其包含25重量％-75重量％的超吸收组分。
54.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其包含50重量％-95重量％的糖。
55.根据权利要求1-53中任意一项所述的组合物，其包含25重量％-75重量％的糖。
56.根据权利要求47-49中任意一项所述的组合物，其包含25重量％-75重量％的糖、25重量％-75重量％的冷冻干燥保护剂和2重量％-25重量％的超吸收组分，优选包含30重量％-50重量％的糖、30重量％-50重量％的冷冻干燥保护剂和4重量％-25重量％的超吸收组分。
57.根据权利要求1-46中任意一项所述的组合物，其包含50重量％-95重量％的糖和5重量％-50重量％的超吸收组分。
58.一种水凝胶，该水凝胶包含能够转化底物以释放过氧化氢的酶；所述酶的底物；和超吸收组分。
59.根据权利要求58所述的水凝胶，其中，所述超吸收组分是超吸收聚合物。
60.一种水凝胶，其通过将根据权利要求1-57中任意一项所述的组合物与水性流体接触而获得或可获得。
61.一种伤口敷料，其包含敷料材料和权利要求1-57中任意一项所述的组合物。
62.根据权利要求58-60中任意一项所述的水凝胶，其与敷料材料相结合。
63.根据权利要求61或权利要求62所述的伤口敷料或水凝胶，其中，所述敷料材料是或包含纱布，绷带，组织，膜，凝胶，泡沫，水胶体，海藻酸，水凝胶，多糖糊、多糖颗粒或多糖珠。
64.一种容器，其包含如权利要求1-57中任意一项所述的组合物。
65.根据权利要求55所述的容器，其是密封的或气密的容器。
66.一种用于制备如权利要求1-57中任意一项所述的组合物的方法，包括将超吸收组分，优选超吸收聚合物，与能够转化底物以释放过氧化氢的酶和所述酶的底物接触。
67.根据权利要求57所述的方法，其中，所述酶是纯化的酶，且所述底物是纯化的底物。
68.根据权利要求66或67所述的方法，其中，所述超吸收组分、所述酶和所述底物为粉末形式。
69.根据权利要求66或67所述的方法，包括将包含所述酶、所述底物和所述超吸收组分的液体混合物进行冷冻干燥。
70.根据权利要求69所述的方法，其中，所述液体混合物包含冷冻干燥保护剂。
71.根据权利要求70所述的方法，其中，所述冷冻干燥保护剂是环糊精或麦芽糖糊精。
72.根据权利要求1-60中任意一项所述的组合物或水凝胶，用作药物。
73.根据权利要求1-60中任意一项所述的组合物或水凝胶，用于预防、治疗或缓解微生物感染。
74.权利要求1-60中任意一项所述的组合物或水凝胶在制备用于预防、治疗或缓解微生物感染的药物中的用途。
75.一种预防、治疗或缓解微生物感染的方法，其包括向需要这种预防、治疗或缓解的受试者施用权利要求1-60中任意一项所述的组合物或水凝胶。
76.根据权利要求73-75中任意一项所述的用途或方法，其中，所述微生物感染包括生物膜或能够形成生物膜的微生物。
77.根据权利要求73-76中任意一项所述的用途或方法，其中，所述微生物感染包括能够形成生物膜的细菌，优选为革兰氏阴性细菌，或者其中，所述生物膜包括以下细菌种类的任何一种，或者其中，所述微生物是以下细菌种类的任何一种：铜绿假单孢菌(Pseudomonasaeruginosa)；鲍氏不动杆(Acinetobacter baumannii)，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)，或甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌Methicillin-susceptible Staphylococcus aureus，MSSA)，或者其中，所述微生物感染是鼻窦感染，如慢性鼻窦炎(CRS)，或者其中，所述微生物感染是微生物肺部感染，如患有囊性纤维化的受试者中结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)感染或铜绿假单孢菌(Pseudomonas aeruginosa)感染。
78.一种治疗伤口的方法，其包括向伤口部位施用权利要求1-60中任意一项所述的组合物或水凝胶。
79.根据权利要求1-60中任意一项所述的组合物或水凝胶，用于治疗伤口。
80.权利要求1-60中任意一项所述的组合物或水凝胶在制造用于治疗伤口的药物中的用途。
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