CN111196831B - 一种呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的制备方法，属于化合物合成领域。本发明采用三氟化硼乙醚作催化剂，化合物1与化合物2反应生成化合物3，然后在氢氧化锂水溶液中水解即可得到呋喃酚葡萄糖醛酸结合物B，具有制备方法简单、原料易得的优点。
Figure DDA0002375980750000011

Description

一种呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的制备方法
技术领域
本发明属于化合物制备领域，具体涉及一种呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的制备方法。
背景技术
具有结构式B的呋喃酚葡萄糖醛酸结合物可作为克百威生前入体的中毒标志物之一，且肾中的含量最高，在检测出克百威的尸体中，检测所述呋喃酚葡萄糖醛酸结合物，当检测到尸体中含有所述呋喃酚葡萄糖醛酸结合物时，判定所述尸体中的克百威是在生前服用；当未检测到尸体中含有所述呋喃酚葡萄糖醛酸结合物时，判定所述尸体中的克百威是在死后服用。
故需要对具有结构式B的呋喃酚葡萄糖醛酸结合物进行更多的研究与探索。但是目前具有结构式B的呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的合成方法比较困难，导致其研究的难度增加。
因此需要提供一种新的制备具有结构式B的呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的方法，以促进其研究进展。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的制备方法。
为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
1、一种呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的制备方法，所述呋喃酚葡萄糖醛酸结合物通过如下的反应制备：
Figure BDA0002375980730000011
优选的，所述反应的具体步骤如下：
(1)合成中间产物3：将化合物1与化合物2溶于有机溶剂中，加入三氟化硼乙醚催化剂，搅拌反应10～20h，加水淬灭，用有机溶剂萃取后浓缩，用柱层析纯化得到中间产物3；
(2)化合物B的合成：将中间产物3溶于甲醇中，加入氢氧化锂水溶液，常温搅拌，LCMS监测反应完全后加入阳离子树脂，使溶液呈中性，过滤旋干，得到目标产物B及呋喃酚葡萄糖醛酸结合物。
优选的，步骤(1)中所述化合物1、化合物2与三氟化硼乙醚的摩尔体积比为1:1:0.4～1.0，mmol:mmol:mL。
优选的，步骤(1)中所述有机溶剂为二氯甲烷。
优选的，步骤(1)中所述柱层析纯化时采用体积比为5～2:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂作为洗脱剂。
优选的，步骤(2)中所述中间产物3与氢氧化锂的摩尔比为1:2～4。
优选的，步骤(2)中所述氢氧化锂水溶液中氢氧化锂与水的摩尔体积比为0.6～1:1，mmol:mL。
本发明的有益效果在于：本发明公开了一种呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的制备方法，属于化合物合成领域。在本发明的制备方法中采用三氟化硼乙醚作催化剂，化合物1与化合物2反应生成化合物3，然后在氢氧化锂水溶液中水解即可得到呋喃酚葡萄糖醛酸结合物(结构式B)，具有制备方法简单、原料易得的优点。
本发明的其他优点、目标和特征在某种程度上将在随后的说明书中进行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言将是显而易见的，或者可以从本发明的实践中得到教导。本发明的目标和其他优点可以通过下面的说明书来实现和获得。
附图说明
为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作优选的详细描述，其中：
图1为本发明合成的呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的气质谱图；
图2为本发明合成的呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的核磁氢谱图。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。需要说明的是，以下实施例中所提供的图示仅以示意方式说明本发明的基本构想，在不冲突的情况下，以下实施例及实施例中的特征可以相互组合。
本发明的反应通式如下：
Figure BDA0002375980730000031
实施例1
制备一种呋喃酚葡萄糖醛酸结合物，其方法如下：
(1)合成中间产物3：将3.3g(20mmol)化合物1与7.5g(20mmol)化合物2溶于200mL二氯甲烷中，加入12mL三氟化硼乙醚催化剂，搅拌反应12h，加水淬灭，用二氯甲烷萃取后，浓缩二氯甲烷，用柱层析纯化，用体积比为3:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂作为洗脱剂得到中间产物3；
(2)化合物B的合成：将3.0g(6.25mmol)的中间产物3溶于100mL甲醇中，加入由787mg(18.75mmol)的氢氧化锂溶于20mL水溶液形成的混合溶液，常温搅拌，LCMS监测反应完全后加入阳离子树脂，使溶液呈中性，过滤旋干，得到目标产物B及呋喃酚葡萄糖醛酸结合物。
实施例2
制备一种呋喃酚葡萄糖醛酸结合物，其方法如下：
(1)合成中间产物3：将3.3g(20mmol)化合物1与7.5g(20mmol)化合物2溶于200mL二氯甲烷中，加入8mL三氟化硼乙醚催化剂，搅拌反应20h，加水淬灭，用二氯甲烷萃取后，浓缩二氯甲烷，用柱层析纯化，用体积比为5:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂作为洗脱剂得到中间产物3；
(2)化合物B的合成：将3.0g(6.25mmol)的中间产物3溶于100mL甲醇中，加入由1049.33mg(25.00mmol)的氢氧化锂溶于25mL水溶液形成的混合溶液，常温搅拌，LCMS监测反应完全后加入阳离子树脂，使溶液呈中性，过滤旋干，得到目标产物B及呋喃酚葡萄糖醛酸结合物。
实施例3
制备一种呋喃酚葡萄糖醛酸结合物，其方法如下：
(1)合成中间产物3：将3.3g(20mmol)化合物1与7.5g(20mmol)化合物2溶于200mL二氯甲烷中，加入20mL三氟化硼乙醚催化剂，搅拌反应10h，加水淬灭，用二氯甲烷萃取后，浓缩二氯甲烷，用柱层析纯化，用体积比为2:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂作为洗脱剂得到中间产物3；
(2)化合物B的合成：将3.0g(6.25mmol)的中间产物3溶于100mL甲醇中，加入由524.67mg(12.5mmol)的氢氧化锂溶于20.83mL水溶液形成的混合溶液，常温搅拌，LCMS监测反应完全后加入阳离子树脂，使溶液呈中性，过滤旋干，得到目标产物B及呋喃酚葡萄糖醛酸结合物。
对上述实施例中制备的呋喃酚葡萄糖醛酸结合物进行检测，检测到的质谱中[M+Na]为363.2，[M+Na]为363.2，而其气质图谱如图1所示，其1H HMR核磁谱图如图2所示，从图1和图2的表征得到的结构可以看出合成的呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的结构与结构B的化合物相符。
本发明公开了一种呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的制备方法，属于化合物合成领域。在本发明的制备方法中采用三氟化硼乙醚作催化剂，化合物1与化合物2反应生成化合物3，然后在氢氧化锂水溶液中水解即可得到呋喃酚葡萄糖醛酸结合物(结构式B)，具有制备方法简单、原料易得的优点。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (6)

1.一种呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的制备方法，其特征在于，所述呋喃酚葡萄糖醛酸结合物B通过如下的反应制备：
Figure FDA0004054192750000011
所述反应的具体步骤如下：(1)合成中间产物3：将化合物1和化合物2溶于有机溶剂中，加入三氟化硼乙醚催化剂，搅拌反应10～20h，加水淬灭，用有机溶剂萃取后浓缩，用柱层析纯化得到中间产物3；
(2)化合物B的合成：将中间产物3溶于甲醇中，加入氢氧化锂水溶液，常温搅拌，LCMS监测反应完全后加入阳离子树脂，使溶液呈中性，过滤旋干，得到目标产物B即呋喃酚葡萄糖醛酸结合物。
2.根据权利要求1所述一种呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述化合物1、化合物2与三氟化硼乙醚的摩尔体积比为1:1:0.4～1.0，mmol:mmol:mL。
3.根据权利要求1所述一种呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述有机溶剂为二氯甲烷。
4.根据权利要求1所述一种呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述柱层析纯化时采用体积比为5～2:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂作为洗脱剂。
5.根据权利要求1所述一种呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述中间产物3与氢氧化锂的摩尔比为1:2～4。
6.根据权利要求1所述一种呋喃酚葡萄糖醛酸结合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述氢氧化锂水溶液中氢氧化锂与水的摩尔体积比为0.6～1:1，mmol:mL。
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