CN111175392A - 一种止咳枇杷糖浆的质量控制方法 - Google Patents

一种止咳枇杷糖浆的质量控制方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种止咳枇杷糖浆的质量控制方法，该法建立了HPLC法对苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱进行含量测定。本发明克服了现有技术中对止咳枇杷糖浆在含量控制上基本只检测一味中药材的一个或两个成分，质量控制单一、指标少，难以全面反映药味多、组分多的质量状况的缺陷，并结合了实际生产效率。本发明的质量控制方法设计合理、准确可靠、专属性强且操作简单，可有效控制该产品的生产、流通及使用等环节中的药品质量，保证生产工艺可控，确保临床使用安全，为产品疗效稳定确切提供了可靠保障。

Description

一种止咳枇杷糖浆的质量控制方法
技术领域
本发明属于中药领域，具体地，涉及一种止咳枇杷糖浆的质量控制方法。
背景技术
止咳枇杷糖浆为常用的止咳化痰药，具有清肺，止咳，化痰的功效，用于咳嗽多痰，支气管炎的治疗，其处方组成为：枇杷叶391g、白前125g、桑白皮234g、桔梗78g、百部94g、薄荷油3mL。目前，止咳枇杷糖浆国内生产企业众多，共有34家生产企业34个批准文号。
止咳枇杷糖浆现行质量标准执行的是《卫生部药品标准》中药成方制剂第九册)(WS3-B-1702-94)。鉴于现行标准比较老旧，缺少对主要成分含量的测定，因此，对止咳枇杷糖浆种某些成分的含量测定，也陆续公开了一些专利和文献，如李建芳等发表了止咳枇杷糖浆中齐墩果酸及熊果酸含量的高效液相色谱测定，中国专利CN104777249公开了测定止咳枇杷糖浆中有效成分苦杏仁苷含量的方法。
然而，这些现有技术都是基于止咳枇杷糖浆中，枇杷叶为该方主药，均以枇杷叶所含成分作为含量检测对象。由于止咳枇杷糖浆为中药复方制剂，测定方中的一味中药材的某一种或两种成分是难于有效控制生产中的成品质量，再加上不同厂家、不同批次产品的质量差异，更加难于对产品质量进行有效控制。因此，提供一种能对止咳枇杷糖浆中多味中药材多种有效成分的含量测定方法，以合理衡量产品质量，进而确保产品疗效是非常具有价值的。
发明内容
本发明在克服现有技术对止咳枇杷糖浆在含量控制上基本只检测一味中药材的一个或两个成分，质量控制单一、指标少，难以全面反映药味多，组分多的质量状况的缺陷的基础上，并结合实际生产效率，提供一种止咳枇杷糖浆的质量控制方法。该法采用HPLC法进行苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱含量测定。本发明的质量控制方法设计合理、准确可靠、专属性强且操作简单。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种止咳枇杷糖浆的质量控制方法，包括如下步骤：
S1.对照品溶液的制备：分别精密称取一定量的苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱对照品，加50％甲醇水制成1mL含1mg的溶液，即得苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱对照品储备液；再精密移取对照品储备液，用50％甲醇水稀释定容，制成1mL含100μg的溶液，即得苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱对照品混合溶液；
S2.供试品溶液的制备：量取本品止咳糖浆5mL，置10mL容量瓶，加乙醇定容至刻度，摇匀，过滤，取续滤液1mL，置10mL容量瓶，用流动相稀释至容量瓶刻度，摇匀，用0.45μm滤膜过滤，取续滤液，续滤液即为供试品溶液；
S3.用高效液相色谱测定：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，其中流动相为乙腈:20mmol/L磷酸二氢钾溶液(pH＝4)，梯度洗脱，柱温为40℃，检测波长为225nm，理论板数按苦杏仁苷峰计不低于4000、桑白皮素B不低于4000、新对叶百部碱不低于3000，分别移取三种对照品溶液和供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，即得供试品溶液中的苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱含量。
优选地，步骤S3中梯度洗脱，按以下顺序进行洗脱：
Figure BDA0002352434360000021
优选地，步骤S3用高效液相色谱测定时，所用色谱柱的柱长250mm，内径4.6mm，填充剂粒径为5μm。
本发明的积极效果如下：
本发明针对现有止咳枇杷糖浆质量控制中含量测定存在的问题，发明人开发了一种新的HPLC法，能同时对止咳枇杷糖浆的几味主要原料药，即枇杷叶中的苦杏仁苷、桑白皮中的桑白皮素B和百部中的新对叶百部碱，以上三种主要成分的含量进行准确测定，据此建立止咳枇杷糖浆新的质量控制标准，从而帮助有效控制生产中的成品质量和提高其质量水平，保证生产工艺可控，确保临床使用安全，为产品疗效稳定确切提供了可靠保障。
本发明所建立的质量控制方法，专属性强、重现性好、准确度高，且操作简单，适用于止咳枇杷糖浆该品种的质量控制普及推广。
附图说明
附图1是实施例1专属性试验结果空白溶液图谱。
附图2是实施例1专属性试验结果对照品溶液图谱。
附图3是实施例1专属性试验结果供试品溶液图谱。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的描述，有必要在此指出的是以下实施例只是用于对本发明进行进一步的说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术熟练人员根据上述发明内容所做出的一些非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
实施例1
1仪器和试药
1.1仪器
Agilent1290液相色谱仪(配光电二极管阵列DAD检测器)、四元泵、自动进样器、柱温箱，工作站)；分析天平(德国Sartoriu公司)；Milli-Q超纯水(美国Millipore公司)；涡旋振荡器(德国IKA公司)、离心机(美国Beckman公司)。
1.2试药
乙腈(色谱纯，德国merck公司)、磷酸二氢钾(分析纯，国药集团化学试剂有限公司)、冰乙酸(优级纯，国药集团化学试剂有限公司)。苦杏仁苷(纯度≥99.0％，中检院)、桑白皮素B和新对叶百部碱对照品(纯度≥99.0％，德国Dr.Ehrensorfer公司)。止咳枇杷糖浆为江西杏林白马药业生产企业市售产品，5个批次，每批2瓶，规格200mL/瓶。
2方法与结果
2.1色谱条件
色谱柱：Symmetry ColumnC18(4.6×250mm，5μm美国Waters公司)；检测波长225nm；流速1.0mL/min；柱温40℃；进样量10μL；流动相：乙腈(A)-20mmol/L磷酸二氢钾溶液(pH＝4)(B)，梯度洗脱，按以下顺序进行洗脱：
Figure BDA0002352434360000041
2.2对照品溶液的配制
分别精密称取一定量的苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱对照品，用50％甲醇水溶解并稀释至10mL，得到质量浓度分别为0.9766mg/mL、0.9798mg/mL、0.9649mg/mL的对照品储备液。对照品储备液可密闭冷藏(4℃)保存1个月。移取对照品储备液用50％甲醇水稀释定容，配制成各种物质的浓度均为100μg/mL的混合使用液，混合液可冷藏(4℃)保存2周。
2.3供试品溶液和空白溶液的制备
精密量取本品止咳枇杷糖浆5mL，置10mL容量瓶，加乙醇定容至刻度，摇匀，过滤，取续滤液1mL，置10mL容量瓶，用流动相稀释至容量瓶刻度，摇匀，用0.45μm滤膜过滤，取续滤液，续滤液即为供试品溶液，空白溶液用流动相替代。
2.4线性关系考察结果
对照品混合液用流动相稀释配制成5.0、10.0、25.0、50.0、100μg/mL浓度曲线，按“2.1”所述色谱条件测定，以峰面积Y为纵坐标，浓度X(μg/mL)为横坐标绘制标准曲线，得到回归方程和线性相关系数。结果表明苦杏仁苷相关系数r均大于0.9996，桑白皮素B相关系数r均大于0.9999，新对叶百部碱相关系数r均大于0.9997，线性关系良好，结果详见下表1。
表1线性关系
Figure BDA0002352434360000042
Figure BDA0002352434360000051
2.5检测限和定量限试验
对照品混合液用流动相稀释配制成不同浓度进样，按“2.1”所述色谱条件测定，以3:1信噪比估算检出限(LOD)，以10:1信噪比对应浓度作为定量限(LOQ)，结果如下表2所示。
表2检测限和定量限结果
Figure BDA0002352434360000052
2.6专属性试验
分别取空白溶液、对照品混合液、供试品进样分析，按照2.1色谱条件，考察样其他成分和辅料对待测成分色谱峰的干扰。结果如图1至图3所示，其中图1为空白样品图谱，图2为对照品混合溶液图谱，图3为供试品溶液图谱。结果表明，空白样品在对照品的各组分出峰时间位置处无杂峰干扰，专属性强。
2.7精密度试验
取对照品混合溶液连续进样6次，按照2.1色谱条件，测定苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱的峰面积及计算RSD。结果苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱的峰面积的RSD分别为0.19％，0.17％，0.22％，表明仪器精密度良好，且符合要求。
2.8重复性试验
取止咳枇杷糖浆5份，按2.3供试品溶液制备方法制备5份供试品溶液，按照2.1色谱条件，测定苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱的峰面积及计算RSD。结果苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱的峰面积的RSD分别为0.11％，0.36％，0.43％，表明重复性良好，且符合要求。
2.9加样回收率
精密量取本品止咳枇杷糖浆5mL，置10mL容量瓶，加乙醇定容至刻度，摇匀，过滤，取续滤液1mL，置10mL容量瓶，分别添加低(80％)、中(100％)、高(120％)的3个水平浓度的对照品混合液用流动相稀释至容量瓶刻度，摇匀，每个加样浓度重复3份样，按照2.1色谱条件，测定苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱的峰面积及计算回收率和RSD。结果表明，加标样品在3个不同加标水平下的回收率良好，结果详见表3至表5。
表3苦杏仁苷加样回收率试验结果(n＝9)
Figure BDA0002352434360000061
表4桑白皮素B加样回收率试验结果(n＝9)
Figure BDA0002352434360000062
Figure BDA0002352434360000071
表5新对叶百部碱加样回收率试验结果(n＝9)
Figure BDA0002352434360000072
2.10稳定性试验
取同一供试品溶液，分别于0，6，12，24，48h，按照2.1色谱条件，测定苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱峰面积及计算RSD，结果苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱的峰面积的RSD分别为2.13％，2.10％和0.89％，表明稳定性良好，且符合要求。
2.11样品测定结果
采用本方法对江西杏林白马药业生产的5个批次市售产品的止咳枇杷糖浆进行含量测定，将5批样品按2.3供试品溶液制备方法制备成供试品溶液，再按2.1色谱条件测定，计算苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱的含量，结果详见表6。
表6枇杷止咳糖浆样品含量测定结果
Figure BDA0002352434360000073
Figure BDA0002352434360000081
由上表6可知，5批止咳枇杷糖浆样品的苦杏仁苷的含量为1.32mg/mL～1.56mg/mL，桑白皮素B的含量为0.76mg/mL～0.89mg/mL，新对叶百部碱的含量为0.59mg/mL～0.75mg/mL。

Claims (3)

1.一种止咳枇杷糖浆的质量控制方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1.对照品溶液的制备：分别精密称取一定量的苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱对照品，加50％甲醇水制成1mL含1mg的溶液，即得苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱对照品储备液；再精密移取对照品储备液，用50％甲醇水稀释定容，制成1mL含100μg的溶液，即得苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱对照品混合溶液；
S2.供试品溶液的制备：量取本品止咳糖浆5mL，置10mL容量瓶，加乙醇定容至刻度，摇匀，过滤，取续滤液1mL，置10mL容量瓶，用流动相稀释至容量瓶刻度，摇匀，用0.45μm滤膜过滤，取续滤液，续滤液即为供试品溶液；
S3.用高效液相色谱测定：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，其中流动相为乙腈:20mmol/L磷酸二氢钾溶液(pH＝4)，梯度洗脱，柱温为40℃，检测波长为225nm，理论板数按苦杏仁苷峰计不低于4000、桑白皮素B不低于4000、新对叶百部碱不低于3000，分别移取三种对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得供试品溶液中的苦杏仁苷、桑白皮素B和新对叶百部碱含量。
2.根据权利要求1所述的一种止咳枇杷糖浆的质量控制方法，其特征在于，所述步骤S3中梯度洗脱，按以下顺序进行洗脱：
Figure FDA0002352434350000011
3.根据权利要求1所述的一种止咳枇杷糖浆的质量控制方法，其特征在于，所述步骤S3用高效液相色谱测定时，所用色谱柱的柱长250mm，内径4.6mm，填充剂粒径为5μm。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104777249A (zh) * 2015-04-07 2015-07-15 湖北端正药业股份有限公司 测定止咳枇杷糖浆中有效成分苦杏仁苷含量的方法
WO2017148418A1 (zh) * 2016-03-03 2017-09-08 石家庄以岭药业股份有限公司 一种中药组合物的含量测定方法
CN107271589A (zh) * 2017-01-19 2017-10-20 安徽九洲方圆制药有限公司 一种苦杏仁配方颗粒及其制备和质量控制方法
CN108904684A (zh) * 2018-07-02 2018-11-30 广州白云山宝神动物保健品有限公司 一种兽用止咳散干混悬剂及其制备方法
CN109856270A (zh) * 2019-01-29 2019-06-07 浙江医药高等专科学校 一种用高效液相色谱法同时测定华盖散配方颗粒中7个指标成分的方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104777249A (zh) * 2015-04-07 2015-07-15 湖北端正药业股份有限公司 测定止咳枇杷糖浆中有效成分苦杏仁苷含量的方法
WO2017148418A1 (zh) * 2016-03-03 2017-09-08 石家庄以岭药业股份有限公司 一种中药组合物的含量测定方法
CN107271589A (zh) * 2017-01-19 2017-10-20 安徽九洲方圆制药有限公司 一种苦杏仁配方颗粒及其制备和质量控制方法
CN108904684A (zh) * 2018-07-02 2018-11-30 广州白云山宝神动物保健品有限公司 一种兽用止咳散干混悬剂及其制备方法
CN109856270A (zh) * 2019-01-29 2019-06-07 浙江医药高等专科学校 一种用高效液相色谱法同时测定华盖散配方颗粒中7个指标成分的方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SHI, PEIYING 等: "A comprehensive review of recent studies on pharmacokinetics of traditional Chinese medicines (2014-2017) and perspectives", 《DRUG METABOLISM REVIEWS》 *
TURAK, FATMA 等: "A New UPLC Approach for the Simultaneous Quantitative Estimation of Four Compounds in a Cough Syrup Formulation", 《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHIC SCIENCE》 *
WANG SONGSONG 等: "Characterization and rapid identification of chemical constituents of NaoXinTong capsules by UHPLC-linear ion trap/Orbitrap mass spectrometry", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 *
张宁 等: "UPLC-Q-TOF-MS/MS快速分析杏贝止咳颗粒化学成分", 《中国中药杂志》 *
覃丽郦 等: "RP-HPLC法测定复方百部止咳糖浆中苦杏仁苷的含量", 《中国药事》 *

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