CN104764820A - 测定半夏糖浆中活性成分盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的方法 - Google Patents

测定半夏糖浆中活性成分盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种测定半夏糖浆中活性成分盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱含量的方法，它包括对照品溶液的制备步骤、供试品溶液的制备步骤和高效液相色谱测定步骤，确定产品每1mL含盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的总量计，不少于30μg为合格，本发明使用高效液相色谱法对控制半夏糖浆产品质量的盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量进行测定，相比于现有标准中无含量测定项的检测，能直接通过检测盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量来控制药品的内在质量，而且本测定方法中，盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱分离效果好，稳定性和准确度高，重复性好，这样能更好地控制半夏糖浆产品的质量。

Description

测定半夏糖浆中活性成分盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的方法
技术领域
本发明涉及一种药物的检测方法，具体涉及测定半夏糖浆中活性成分盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的方法。
背景技术
半夏糖浆是《卫生部药品标准》中药成方制剂第八册收载的中药制剂，具有止咳化痰功能，临床常用于治疗咳嗽、多痰及支气管炎。由于原药品标准仅规定了常规检查，具体为：(1)取本品10mL，加甲醇5mL，摇匀，再加石油醚10mL，振摇提取，分取石油醚液，微热蒸干，残渣加1％香草醛硫酸溶液1～2滴，渐变为红色、紫红色，最后呈红紫色；(2)取本品0.5mL，加甲醇2mL，摇匀，滤过，滤液加茚三酮试液1～2滴，置水浴中加热2～3分钟，即显蓝紫色；(3)取本品2mL，加水至20mL，强力振摇1分钟，应产生持久性泡沫，10分种内不消失。
此标准无含量测定项检测，不能有效地控制药品的内在质量，根据相关要求，需要对该制剂增订含量测定标准，以更好的控制产品质量。
半夏糖浆的处方组成为：生半夏26g、麻黄11g、枇杷叶26g、远志(制)17g、紫菀16g、桔梗11g、陈皮16g、甘草11g、薄荷油1mL。处方中生半夏味辛、性微寒，为燥湿化痰，降逆止呕之要药；麻黄辛、微苦，温，具散寒，宣肺平喘功能。生半夏、麻黄为该方主药，确定为含量检测对象，而二味中药均含有的活性成分盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱。
因此，迫切需要研发一种半夏糖浆中活性成分盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱含量的方法，来作为评定半夏糖浆质量的标准具有重要的意义。
发明内容
为克服上述现有背景技术的不足，本发明的目的在于提供一种能更好地控制半夏糖浆产品质量的麻黄碱、伪麻黄碱含量的测定方法。
本发明的目的是通过如下措施来达到的：测定半夏糖浆中活性成分盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的方法，包括以下步骤：
(1)对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品、盐酸伪麻黄碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每1mL各含20μg的混合溶液，即得盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱对照品溶液。
(2)供试品溶液的制备：精密吸取半夏糖浆5mL，加水5mL稀释，用氨水调pH11以上，用无水乙醚80mL萃取4次，每次20mL，挥散乙醚至溶液近干，残留物用流动相溶解并定容至10mL，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液，即得供试品溶液。
(3)用高效液相色谱测定：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，其中流动相流速为1.0mL/min，柱温为30℃，检测波长为210nm，理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000，分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μL，注入液相色谱仪，测定，得供试品溶液每1mL含盐酸麻黄碱(C10H15NO·HCl)和盐酸伪麻黄碱(C10H15NO·HCl)的总量计，不少于30μg为合格。
其中流动相中各成分的体积比为：甲醇：pH3.0的0.02mol/L磷酸二氢钠缓冲液(含0.4％三乙胺)＝10：90。
进一步地，使用高效液相色谱测定时，所用色谱柱的柱高250mm，内径4.6mm，填充剂粒径为5μm。
本发明的有益效果在于：本发明使用高效液相色谱法对控制半夏糖浆产品质量的盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱进行测定，相比于现有标准中无含量测定项的检测，本发明能直接通过检测盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量来控制药品的内在质量，而且本测定方法中，盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱分离效果好，稳定性和准确度高，重复性好，这样能更好地控制半夏糖浆产品的质量。
附图说明
图1为盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱对照品色谱图；
图2为供试品色谱图；
图3为阴性对照色谱图；
图4为盐酸麻黄碱标准曲线图；
图5为盐酸伪麻黄碱标准曲线图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步的详细描述：
本发明提供一种测定半夏糖浆中活性成分盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的方法，包括以下步骤：
(1)对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品、盐酸伪麻黄碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每1mL各含20μg的混合溶液，即得盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱对照品溶液。
(2)供试品溶液的制备：精密吸取半夏糖浆5mL，加水5mL稀释，用氨水调pH11以上，用无水乙醚80mL萃取4次，每次20mL，挥散乙醚至溶液近干，残留物用流动相溶解并定容至10mL，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液，即得供试品溶液。
(3)用高效液相色谱测定：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，其中流动相流速为1.0mL/min，柱温为30℃，检测波长为210nm，理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000，分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μL，注入液相色谱仪，测定，得供试品溶液每1mL含盐酸麻黄碱(C10H15NO·HCl)和盐酸伪麻黄碱(C10H15NO·HCl)的总量计，不少于30μg为合格。
其中流动相中各成分的体积比为：甲醇：pH3.0的0.02mol/L磷酸二氢钠缓冲液(含0.4％三乙胺)＝10：90。
使用高效液相色谱测定时，所用色谱柱的柱高250mm，内径4.6mm，填充剂粒径为5μm。
相关试验报告如下：
1、仪器与试药
DIONEX高效液相色谱仪，ΜVD170μLC紫外检测器，电子天平(北京赛多利斯天平有限公司)，Welch(月旭)Μltimate XB-C18柱(250mm×4.6mm，5μm)。半夏糖浆(湖北端正药业有限公司生产，批号121201，121202，121203)，盐酸麻黄碱对照品(中国药品生物制品检定所，批号171241-201007，供含量测定用)，盐酸伪麻黄碱对照品(中国药品生物制品检定所，批号171241-201009，供含量测定用)，HPLC用水为双蒸水(实验室自制)，甲醇为色谱纯，盐酸(开封东大化工有限公司试剂厂)、乙醚(国药集团化学试剂有限公司)、甲醇(国药集团化学试剂有限公司)等均为分析纯。
1.1对照品溶液的制备
取盐酸麻黄碱对照品、盐酸伪麻黄碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每1mL各含20μg的混合溶液，即得盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱对照品溶液。
1.2对照品储备液的制备
精称取盐酸麻黄碱对照品3.095mg至10mL容量瓶，用流动相定容，得盐酸麻黄碱对照品储备液；称取盐酸伪麻黄碱对照品3.970mg至10mL容量瓶，用流动相定容，得盐酸伪麻黄碱对照品储备液。
1.3供试品溶液的制备
供试品溶液的制备：精密吸取半夏糖浆5mL，加水5mL稀释，用氨水调pH11以上，用无水乙醚80mL萃取4次，每次20mL，挥散乙醚至溶液近干，残留物用流动相溶解并定容至10mL，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液，即得供试品溶液。
1.4阴性对照溶液的制备
现行半夏糖浆现行制法(《卫生部药品标准》中药成方制剂第八册)：
生半夏26g，麻黄11g，紫菀16g，桔梗11g，枇杷叶26g，远志(制)17g，陈皮16g，甘草11g，薄荷油1mL。以上九味，陈皮粉碎成粗粉，用80％乙醇浸渍三次，每次24小时，合并浸液，滤过，生半夏润透，轧扁，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入乙醇使溶液中含乙醇量为30％，静置，取上清液滤过；另取麻黄、紫菀、桔梗、枇杷叶、远志、甘草加水煎煮3小时，滤过，静置，取上清液加蔗糖560g，煮沸溶解，滤过，滤液浓缩至适量。加入上述各药液，加入薄荷油及防腐剂适量，加水至1000mL，搅匀，滤过，即得。
按上述处方及工艺制成不含生半夏、麻黄的阴性对照品，按1.3项下的方法制成阴性对照溶液。
2.方法和结果
2.1色谱系统适应性试验
Μltimate XB-C18柱(250mm×4.6mm，5μm)；以甲醇—pH3.0的0.02mol/L磷酸二氢钠缓冲液(含0.4％的三乙胺)(10：90)为流动相；流速：1.0mL/min；柱温：30℃；检测波长：210nm；分别取制备好的对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液进样，进样量都为20μL，结果如图1至3，图1盐酸麻黄碱保留时间为17.549min，盐酸伪麻黄碱保留时间为19.257min；与图1各物质保留时间相对应，图2中的盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱色谱峰与其他杂质峰完全分离，分离效果好，因此说明实验所采用的色谱柱、流动相及配比、保留时间的选择恰当，色谱条件良好；图3中阴性对照溶液在与对照品溶液和供试品溶液相同保留时间处未显色谱峰，故认为对测定无干扰。
2.2标准曲线
将盐酸麻黄碱对照品储备液、盐酸伪麻黄碱对照品储备液分别稀释为系列浓度，精密吸取上述不同浓度的对照品溶液各20μl，注入高效液相色谱仪，照2.1条件测定色谱峰面积，结果见表1，以对照品溶液的浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，见图4和图5，结果表明在盐酸麻黄碱在1.9344～92.85μg/mL线性关系良好，盐酸伪麻黄碱在2.4813～119.1μg/mL线性关系良好。
表1线性关系
2.3精密度试验
精密吸取对照品溶液20μL，照2.3色谱条件测定，重复进样5次，测定吸收峰面积，结果见表2。盐酸麻黄碱RSD为0.84％，盐酸伪麻黄碱RSD为1.06％，表明仪器精密度良好，该方法测定的数值准确、可信。
表2精密度试验结果
2.4重复性试验
取批号为121201的半夏糖浆5份，按供试品溶液制备方法及2.3色谱条件测定，结果见表3。盐酸麻黄碱的RSD＝0.69％，盐酸伪麻黄碱的RSD＝1.18％，表明该方法的重复性良好。
表3重复性试验结果
2.5稳定性试验
取同一份供试品溶液，分别于1h、4h、8h、12h、24h进样，测定峰面积，结果盐酸麻黄碱RSD为0.74％，盐酸伪麻黄碱RSD为1.82％，表明对照品溶液在24h内稳定，结果见表4。
表4稳定性试验结果
2.6加样回收率
精密吸取已知含量的同一批半夏糖浆(批号为121201)5份，每份中分别加入盐酸麻黄碱对照品244μg及盐酸伪麻黄碱对照品50μg，按供试品溶液制备方法制备供试品液，以正文色谱条件测定，计算，结果见表5，盐酸麻黄碱平均回收率为98.87％，盐酸伪麻黄碱平均回收率为99.63％。
表5加样回收试验结果
3.含量测定及限度制订
对3批样品制备供试品溶液，按正文色谱条件测定，计算含量，结果见表6，3批样品每100mL含盐酸麻黄碱(C10H15NO·HCl)和盐酸伪麻黄碱(C10H15NO·HCl)的总量为3.5360mg至4.9379mg。
表6样品含量测定结果
上述三批样品为小样检测，实际生产中为大样检测，根据3批样品的含量结合生产实际，根据3批样品的含量结合生产实际，暂定本品每100mL含盐酸麻黄碱(C10H15NO·HCl)和盐酸伪麻黄碱(C10H15NO·HCl)的总量不得少于3.0mg，确定每100ml半夏糖浆中含盐酸麻黄碱(C10H15NO·HCl)和盐酸伪麻黄碱(C10H15NO·HCl)的总量大于或等于3.0mg，说明其是按现行半夏糖浆制法所得的合格品；若少于3.0mg，说明该半夏糖浆不合格。
结论：以上方法学考察的各项数据均符合中药质量标准研究的有关规定，正文所述方法适用于测定半夏糖浆中活性成分盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱含量，因此能直接通过检测盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱的含量来控制药品的内在质量，而且本测定方法中，盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱分离效果好，稳定性和准确度高，重复性好，表明该方法科学、合理、可行。
其它未详细说明的部分均属于现有技术。

Claims (2)

1.测定半夏糖浆中活性成分盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤一：对照品溶液的制备：取盐酸麻黄碱对照品、盐酸伪麻黄碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每1mL各含20μg的混合溶液，即得盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱对照品溶液；
步骤二：供试品溶液的制备：精密吸取半夏糖浆5mL，加水5mL稀释，用氨水调pH11以上，用无水乙醚80mL萃取4次，每次20mL，挥散乙醚至溶液近干，残留物用流动相溶解并定容至10mL，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液，即得供试品溶液；
步骤三：用高效液相色谱测定：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，其中流动相流速为1.0mL/min，柱温为30℃，检测波长为210nm，理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000，分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μL，注入液相色谱仪，测定，得供试品溶液每1mL含盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的总量计，不少于30μg为合格；
所述流动相中各成分的体积比为：甲醇：pH3.0的0.02mol/L磷酸二氢钠缓冲液溶液＝10：90，所述磷酸二氢钠缓冲液溶液含0.4％的三乙胺。
2.根据权利要求1所述的测定半夏糖浆中活性成分盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的方法，其特征在于所述步骤三中，使用高效液相色谱测定时，所用色谱柱的柱高250mm，内径4.6mm，填充剂粒径为5μm。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105929053A (zh) * 2016-04-20 2016-09-07 广西壮族自治区梧州食品药品检验所 Ase-uplc测定通宣理肺丸中盐酸麻黄碱的方法
CN105954086A (zh) * 2016-04-20 2016-09-21 广西壮族自治区梧州食品药品检验所 萃取理肺丸中盐酸麻黄碱的方法
CN109991359A (zh) * 2018-01-02 2019-07-09 苏州玉森新药开发有限公司 一种具有止咳祛痰作用的中药组合物的质量控制方法
CN110297043A (zh) * 2018-03-21 2019-10-01 上海医药工业研究院 一种2-甲基氨基-1-苯基-1-丙醇的分析方法
CN110579545A (zh) * 2019-09-12 2019-12-17 荣昌制药(淄博)有限公司 清热宣肺的中药组合物的质量检测方法
CN111830172A (zh) * 2020-07-27 2020-10-27 广州白云山潘高寿药业股份有限公司 半夏糖浆的质量控制方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
周锐 等: "半夏糖浆质量标准的研究", 《时珍国医国药》 *
李苑新 等: "HPLC法同时测定咳喘清滴丸中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸东莨菪碱的含量", 《沈阳药科大学学报》 *
覃晓媚 等: "HPLC法测定小儿清热止咳口服液中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量", 《广西科学》 *
赵大成 等: "高效液相色谱测定止嗽定喘口服液中盐酸麻黄碱的方法研究", 《肿瘤研究与临床》 *
阳文武 等: "HPLC测定半夏止咳糖浆中盐酸麻黄碱含量", 《中成药》 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105929053A (zh) * 2016-04-20 2016-09-07 广西壮族自治区梧州食品药品检验所 Ase-uplc测定通宣理肺丸中盐酸麻黄碱的方法
CN105954086A (zh) * 2016-04-20 2016-09-21 广西壮族自治区梧州食品药品检验所 萃取理肺丸中盐酸麻黄碱的方法
CN109991359A (zh) * 2018-01-02 2019-07-09 苏州玉森新药开发有限公司 一种具有止咳祛痰作用的中药组合物的质量控制方法
CN109991359B (zh) * 2018-01-02 2021-07-13 苏州玉森新药开发有限公司 一种具有止咳祛痰作用的中药组合物的质量控制方法
CN110297043A (zh) * 2018-03-21 2019-10-01 上海医药工业研究院 一种2-甲基氨基-1-苯基-1-丙醇的分析方法
CN110579545A (zh) * 2019-09-12 2019-12-17 荣昌制药(淄博)有限公司 清热宣肺的中药组合物的质量检测方法
CN111830172A (zh) * 2020-07-27 2020-10-27 广州白云山潘高寿药业股份有限公司 半夏糖浆的质量控制方法

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