CN111139242A - 一种小干扰核酸及组合物和应用 - Google Patents

一种小干扰核酸及组合物和应用 Download PDF

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    • C12N2310/141—MicroRNAs, miRNAs

Abstract

本发明公开了小干扰核酸及组合物和应用。本发明要求保护一种siRNA，所述siRNA为PP‑1758，PP‑17660，PP‑20091，PP‑20163，SP‑26，SP‑179，SP‑2013,SP‑2867,SP‑3169，SP‑3552，MG‑83，NP‑208或NP‑241，且所述正义链的部分核苷酸为2'‑O‑甲基核糖核苷酸，部分磷酸酯基为硫代磷酸酯基。本发明提供了全新的siRNA及其组合物，能够有效预防和/或治疗新型冠状病毒。

Description

一种小干扰核酸及组合物和应用
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及抑制新型冠状病毒基因表达的小干扰核酸以及该小干扰核酸在制备用于预防和/或治疗新型冠状病毒肺炎的药物组合物中的应用。
背景技术
在2019年底和2020年初，中国武汉市爆发了新型冠状病毒肺炎（CoronaVirusDisease2019，COVID-19）。COVID-19是一种急性感染性肺炎，研究人员发现其病原体是由一种先前未在人类中发现的新型β冠状病毒引起的，该病毒随后被世界卫生组织（WHO）命名为SARS-CoV-2。COVID-19患者初始症状多为发热、乏力和干咳，并逐渐出现呼吸困难等严重表现。多数患者预后良好，部分严重病例可出现急性呼吸窘迫综合征和脓毒症休克，甚至死亡。截至2020年3月1日，COVID-19已经感染了88000多人，造成近3000人死亡。全球的科学家和临床医生正在迅速开展工作，以抗击由新型冠状病毒引起的呼吸道疾病COVID-19，但是目前仍然缺乏针对SARS-CoV-2病毒的有效抗病毒药物，当前治疗还是隔离治疗、对症支持治疗为主。因此，开发有效预防和/或治疗新型冠状病毒肺炎的siRNA及其药物产品成为迫切需要解决的的问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种靶向新型冠状病毒基因的siRNA及其在制备新型冠状病毒肺炎药物中的应用。
本发明提供了一种siRNA，该siRNA含有正义链和反义链，所述正义链含有如SEQID NO：2所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：3所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：28所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：29所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：40所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：41所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：42所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：43所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ IDNO：52所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：53所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：54所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：55所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：62所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：63所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：64所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：65所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ IDNO：66所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：67所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：68所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：69所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：84所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：85所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：92所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：93所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ IDNO：94所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：95所示的核苷酸序列；
其中，
正义链 5’- CAUCUGAUUUGGCUACUAACA -3’(SEQ ID NO：2)，
反义链5’- UUAGUAGCCAAAUCAGAUGUG -3’(SEQ ID NO：3)；
正义链 5’- UCUGCAAUUAACAGGCCACAA -3’(SEQ ID NO：28)，
反义链5’- GUGGCCUGUUAAUUGCAGAUG -3’(SEQ ID NO：29)；
正义链 5’- AAACAAGCUAGUCUUAAUGGA -3’(SEQ ID NO：40)，
反义链5’- CAUUAAGACUAGCUUGUUUGG -3’(SEQ ID NO：41)；
正义链 5’- GUUGAUGGUGUUGUCCAACAA -3’(SEQ ID NO：42)，
反义链5’- GUUGGACAACACCAUCAACUU -3’(SEQ ID NO：43)；
正义链 5’- CUAGUCUCUAGUCAGUGUGUU -3’(SEQ ID NO：52)，
反义链5’- CACACUGACUAGAGACUAGUG -3’(SEQ ID NO：53)；
正义链 5’- AAUGUUACUUGGUUCCAUGCU -3’(SEQ ID NO：54)，
反义链5’- CAUGGAACCAAGUAACAUUGG -3’(SEQ ID NO：55)；
正义链 5’- CUAGUUAUCAGACUCAGACUA -3’(SEQ ID NO：62)，
反义链5’- GUCUGAGUCUGAUAACUAGCG -3’(SEQ ID NO：63)；
正义链5’- CAAGCUUUAAACACGCUUGUU -3’(SEQ ID NO：64)，
反义链5’- CAAGCGUGUUUAAAGCUUGUG -3’(SEQ ID NO：65)；
正义链5’- UCAUGGUGUAGUCUUCUUGCA -3’(SEQ ID NO：66)，
反义链5’- CAAGAAGACUACACCAUGAGG -3’(SEQ ID NO：67)；
正义链5’- GCCUCAAUGAGGUUGCCAAGA -3’(SEQ ID NO：68)，
反义链5’- UUGGCAACCUCAUUGAGGCGG -3’(SEQ ID NO：69)；
正义链5’- CUUACAUGGAUUUGUCUUCUA -3’(SEQ ID NO：84)，
反义链5’- GAAGACAAAUCCAUGUAAGGA -3’(SEQ ID NO：85)；
正义链5’- AGGCGUUCCAAUUAACACCAA -3’(SEQ ID NO：92)，
反义链5’- GGUGUUAAUUGGAACGCCUUG -3’(SEQ ID NO：93)；
正义链5’- UGACCAAAUUGGCUACUACCG -3’(SEQ ID NO：94)，
反义链5’- GUAGUAGCCAAUUUGGUCAUC -3’(SEQ ID NO：95)。
优选地，所述siRNA的正义链和反义链中至少一条单链删除或增加一个或几个核苷酸，从而得到与所述siRNA具有相同功能的siRNA衍生物。
优选地，所述siRNA的所述正义链和所述反义链中至少一条单链的磷酸-糖骨架中的至少一部分为硫代磷酸酯骨架；
或者，所述正义链和所述反义链中至少一条单链的至少一部分核苷酸进行核苷酸取代或修饰；
或者，所述正义链和所述反义链中至少一条单链连接信号分子和/或活性分子和/或功能基团。
优选地，所述siRNA的所述正义链和所述反义链中至少一条单链的磷酸-糖骨架中的至少一部分为硫代磷酸酯骨架；
或者，所述正义链和所述反义链中至少一条单链的至少一部分核苷酸进行核苷酸取代或修饰；
或者，所述正义链和所述反义链中至少一条单链连接信号分子和/或活性分子和/或功能基团。
优选地，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：2核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：28核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：40核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：52核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：54核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：62核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：64核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：66核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：68核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：84核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：92核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：94核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸。
优选地，所述siRNA的正义链的核苷酸序列第1、2、3位核苷酸之间磷酸酯基和第19、20、21位核苷酸之间磷酸酯基均为硫代磷酸酯基。
优选地，所述siRNA的正义链的5’末端连接胆固醇。
本发明还提供上述siRNA在制备预防和/或治疗病毒性肺炎的药物中的应用。
优选地，所述病毒性肺炎为新型冠状病毒肺炎COVID-19。
本发明还提供一种试剂盒，所述试剂盒包含上述siRNA，所述试剂盒具有治疗新型冠状病毒COVID-19的功能。
本发明提供了靶向新型冠状病毒基因的非修饰的siRNA序列和修饰的siRNA序列，通过实验证明，本发明修饰的siRNA对新型冠状病毒基因具有明显的抑制效果，为临床上治疗新型冠状病毒肺炎奠定了基础，具有重大的临床意义和推广价值。
附图说明
图1为本发明实施例3中双荧光素酶报告基因质粒GP-miRGLO质粒的图谱；
图2为本发明实施例5中编号为SP-26的siRNA剂量依赖性实验结果图；
图3为本发明实施例5中编号为SP-3552的siRNA剂量依赖性实验结果图；
图4为本发明实施例5中编号为SP-2013的siRNA剂量依赖性实验结果图；
图5为本发明实施例5中编号为SP-3169的siRNA剂量依赖性实验结果图；
图6为本发明实施例5中编号为SP-2867的siRNA剂量依赖性实验结果图；
图7为本发明实施例5中编号为SP-179的siRNA剂量依赖性实验结果图。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下述非限制性实施例可以使本领域的技术人员更好的理解本发明。
任何熟悉本领域的技术人员在本发明的纰漏范围内，根据本发明的技术方案及构思进行替换或改变均属于本发明的保护范畴。
下述实施例中所使用的293T细胞系购自中科院典藏细胞库。
实施例1
小干扰核酸的合成
选择序列相对保守的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）基因组（Genebank登记号；MN908947.3）（SEQ ID NO：1）为模板。分别针对SARS-CoV-2基因的保守区，选取21bp的核苷酸序列，设计小干扰核酸（siRNA）。
本实施例中设计的siRNA经上海吉玛制药技术有限公司进行合成，上述合成的siRNA序列如表1所示。
表1
Figure DEST_PATH_IMAGE001
Figure 436413DEST_PATH_IMAGE002
Figure DEST_PATH_IMAGE003
如表1所示，本实施例还设置了正义链核苷酸序列如SEQ ID NO：102所示，反义链核苷酸序列如SEQ ID NO：103所示的siRNA，编号为M-siNC为与新型冠状病毒（SARS-CoV-2）基因无对应靶位点的无关序列，作为阴性对照。
实施例2
修饰的小干扰核酸的合成
通过对表1中序列正义链进行化学修饰后得到如表2中所示的经修饰的siRNA，即正义链第1、2、3、19、20、21位碱基的核苷酸残基中戊糖基团的2’羟基均被甲氧基修饰，所述正义链第1、2、3位碱基之间的磷酸酯基为硫代磷酸酯基,所述正义链第19、20、21位碱基之间的磷酸酯基为硫代磷酸酯基；反义链不进行修饰，本实施例中设计的siRNA经上海吉玛制药技术有限公司进行合成，合成时在siRNA的正义链5’末端链接胆固醇进行修饰。
表2
Figure 947029DEST_PATH_IMAGE004
Figure DEST_PATH_IMAGE005
Figure 789083DEST_PATH_IMAGE006
其中m代表左侧的核苷酸残基中戊糖基团为2’-甲氧基，s代表其左右两侧的脱氧核糖核苷酸残基之间为硫代磷酸酯基。
实施例3
双荧光素酶报告基因质粒构建
本实施例使用的双荧光素酶报告基因质粒GP-miRGLO载体（该空载体的序列如其说明书所示），购自promega（货号E1330），图谱信息如图1所示。在GP-miRGLO载体中插入一段新型冠状病毒（SARS-CoV-2）基因组序列来制备如表3所示的双荧光素酶报告基因质粒。
表3
Figure DEST_PATH_IMAGE007
Figure 246609DEST_PATH_IMAGE008
实施例4
细胞转染
1.293T细胞在10cm培养皿中培养至80-90%融合时，倾去培养液，用2mlPBS洗涤细胞两次。
2.加入2mlTrypsin-EDTAsolution,混匀后，37ºC放置1分钟。
3.小心吸去胰酶溶液，加入2ml含10%FBS的DMEM培养液，吹打使细胞形成单细胞悬液。
4.血球计数板计数，将细胞稀释至1×106细胞/ml。按5×105细胞/孔的浓度接种12孔板，混匀后于37ºC5%CO2培养24小时。
5.每1OD260 siRNA用120μlDEPC-H2O溶解，终浓度约为20μM。
6.在1.5mlEP管中加入100μl无血清DMEM，加入7ulsiRNA，再加入对应的双荧光报告载体1.2ug，混匀；取另一1.5mlEP管，加入100μl无血清DMEM，加入4μlLipofectamine2000，混匀，室温放置5分钟后将两管混合，室温放置20分钟。
分组按照质粒与siRNA的对应关系进行，具体对应情况如表2所示。
每组做3复孔，取均值，检测时间点24/48h，做一次。
吸去12孔板中的培养液，将转染混合物逐滴加入12孔板中，混匀后，在培养箱中温育5小时。
7.吸弃转染液，加入500ul含10%FBS的DMEM培养液。37ºC5%CO2继续培养24、48小时，分别收样。
双荧光素酶系统检测
使用Dual-Luciferase报告基因检测系统试剂盒（promega）检测双荧光素酶(具体使用方法见说明书)。
试剂准备：
1、制备被动裂解缓冲液1×PLB：将1倍体积的5XpassiveLysisBuffer(PLB)加到4倍体积的蒸馏水中。混合均匀。4ºC储存待用。
2、LARⅡ:用LuciferaseAssayBufferⅡ溶解冻干粉LuciferaseAssaySubstrate。储存于-20ºC待用。
3、配制1Xstop&Glo®试剂（现用现配）：按本次实验所需用量，取一定量的50XStop&Glo®加入到相应量的Stop&Glo®Buffer中，配种成终浓度为1×浓度，待用。
检测步骤：
1.倾去12孔板中的培养液，用500ulPBS洗涤细胞两次。
2.将1×PLB300ul加入到培养孔中。细胞被动裂解：在室温轻缓晃动培养板15分钟，把裂解液转移到检测试板中。每孔100ul，实验设计3复孔。
3.打开TecanM1000酶标仪，预热，选择双荧光素酶检测系统。
4.每孔加入10ul的LARII试剂，选择1-2秒延迟，5-10读数，酶标仪上检测萤火虫荧光素酶活性。
5.取出测试板，每孔加入10ulStop&Glo®试剂，选择1-2秒延迟，5-10读数，酶标仪上检测海肾荧光素酶活性。
6.结果统计与分析。
双荧光素酶检测结果如表4所示，
表4
Figure DEST_PATH_IMAGE009
Figure 123298DEST_PATH_IMAGE010
结果表明，编号为PP-1758 ，PP-17660 ，PP-20091 ，PP-20163 ，SP-26，SP-179 ，SP-2013, SP-2867, SP-3169 ，SP-3552，MG-83，NP-208，NP-241的siRNA能够有效的抑制新型冠状病毒基因的表达。
实施例5
选择新型冠状病毒基因S区域抑制效果比较好的编号为SP-26，SP-179 ，SP-2013, SP-2867, SP-3552和SP-3169六条siRNA进行浓度依赖性实验，细胞转染方法和双荧光素酶系统检测方法参见实施例4中方法，使用的siRNA浓度范围为0nmol/L，0.01 nmol/L，0.1nmol/L，1 nmol/L，10 nmol/L，100 nmol/L。双荧光素酶检测结果如图2-图7所示，结果显示，siRNA的浓度对抑制新型冠状病毒基因的表达有较大影响，浓度越高，抑制效果越好。
以上对本发明进行了详述。对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明的宗旨和范围，以及无需进行不必要的实验情况下，可在等同参数、浓度和条件下，在较宽范围内实施本发明。虽然本发明给出了特殊的实施例，应该理解为，可以对本发明作进一步的改进。总之，按本发明的原理，本发明欲包括任何变更、用途或对本发明的改进，包括脱离了本发明中已公开范围，而用本领域已知的常规技术进行的改变。
序列表
<110> 苏州吉玛基因股份有限公司
<120> 一种小干扰核酸及组合物和应用
<160> 172
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 29903
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 1
attaaaggtt tataccttcc caggtaacaa accaaccaac tttcgatctc ttgtagatct 60
gttctctaaa cgaactttaa aatctgtgtg gctgtcactc ggctgcatgc ttagtgcact 120
cacgcagtat aattaataac taattactgt cgttgacagg acacgagtaa ctcgtctatc 180
ttctgcaggc tgcttacggt ttcgtccgtg ttgcagccga tcatcagcac atctaggttt 240
cgtccgggtg tgaccgaaag gtaagatgga gagccttgtc cctggtttca acgagaaaac 300
acacgtccaa ctcagtttgc ctgttttaca ggttcgcgac gtgctcgtac gtggctttgg 360
agactccgtg gaggaggtct tatcagaggc acgtcaacat cttaaagatg gcacttgtgg 420
cttagtagaa gttgaaaaag gcgttttgcc tcaacttgaa cagccctatg tgttcatcaa 480
acgttcggat gctcgaactg cacctcatgg tcatgttatg gttgagctgg tagcagaact 540
cgaaggcatt cagtacggtc gtagtggtga gacacttggt gtccttgtcc ctcatgtggg 600
cgaaatacca gtggcttacc gcaaggttct tcttcgtaag aacggtaata aaggagctgg 660
tggccatagt tacggcgccg atctaaagtc atttgactta ggcgacgagc ttggcactga 720
tccttatgaa gattttcaag aaaactggaa cactaaacat agcagtggtg ttacccgtga 780
actcatgcgt gagcttaacg gaggggcata cactcgctat gtcgataaca acttctgtgg 840
ccctgatggc taccctcttg agtgcattaa agaccttcta gcacgtgctg gtaaagcttc 900
atgcactttg tccgaacaac tggactttat tgacactaag aggggtgtat actgctgccg 960
tgaacatgag catgaaattg cttggtacac ggaacgttct gaaaagagct atgaattgca 1020
gacacctttt gaaattaaat tggcaaagaa atttgacacc ttcaatgggg aatgtccaaa 1080
ttttgtattt cccttaaatt ccataatcaa gactattcaa ccaagggttg aaaagaaaaa 1140
gcttgatggc tttatgggta gaattcgatc tgtctatcca gttgcgtcac caaatgaatg 1200
caaccaaatg tgcctttcaa ctctcatgaa gtgtgatcat tgtggtgaaa cttcatggca 1260
gacgggcgat tttgttaaag ccacttgcga attttgtggc actgagaatt tgactaaaga 1320
aggtgccact acttgtggtt acttacccca aaatgctgtt gttaaaattt attgtccagc 1380
atgtcacaat tcagaagtag gacctgagca tagtcttgcc gaataccata atgaatctgg 1440
cttgaaaacc attcttcgta agggtggtcg cactattgcc tttggaggct gtgtgttctc 1500
ttatgttggt tgccataaca agtgtgccta ttgggttcca cgtgctagcg ctaacatagg 1560
ttgtaaccat acaggtgttg ttggagaagg ttccgaaggt cttaatgaca accttcttga 1620
aatactccaa aaagagaaag tcaacatcaa tattgttggt gactttaaac ttaatgaaga 1680
gatcgccatt attttggcat ctttttctgc ttccacaagt gcttttgtgg aaactgtgaa 1740
aggtttggat tataaagcat tcaaacaaat tgttgaatcc tgtggtaatt ttaaagttac 1800
aaaaggaaaa gctaaaaaag gtgcctggaa tattggtgaa cagaaatcaa tactgagtcc 1860
tctttatgca tttgcatcag aggctgctcg tgttgtacga tcaattttct cccgcactct 1920
tgaaactgct caaaattctg tgcgtgtttt acagaaggcc gctataacaa tactagatgg 1980
aatttcacag tattcactga gactcattga tgctatgatg ttcacatctg atttggctac 2040
taacaatcta gttgtaatgg cctacattac aggtggtgtt gttcagttga cttcgcagtg 2100
gctaactaac atctttggca ctgtttatga aaaactcaaa cccgtccttg attggcttga 2160
agagaagttt aaggaaggtg tagagtttct tagagacggt tgggaaattg ttaaatttat 2220
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ggagagtgtt cagacattct ttaagcttgt aaataaattt ttggctttgt gtgctgactc 2340
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cttcacactc aaaggcggtg caccaacaaa ggttactttt ggtgatgaca ctgtgataga 2760
agtgcaaggt tacaagagtg tgaatatcac ttttgaactt gatgaaagga ttgataaagt 2820
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actgggcatt gatttagatg agtggagtat ggctacatac tacttatttg atgagtctgg 3000
tgagtttaaa ttggcttcac atatgtattg ttctttctac cctccagatg aggatgaaga 3060
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agatgattac caaggtaaac ctttggaatt tggtgccact tctgctgctc ttcaacctga 3180
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agagatggaa cttacaccag ttgttcagac tattgaagtg aatagtttta gtggttattt 3360
aaaacttact gacaatgtat acattaaaaa tgcagacatt gtggaagaag ctaaaaaggt 3420
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caaagcttgt gttgaagaag ttacaacaac tctggaagaa actaagttcc tcacagaaaa 4020
cttgttactt tatattgaca ttaatggcaa tcttcatcca gattctgcca ctcttgttag 4080
tgacattgac atcactttct taaagaaaga tgctccatat atagtgggtg atgttgttca 4140
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cttttacatt ctaccatcta ttatctctaa tgagaagcaa gaaattcttg gaactgtttc 4380
ttggaatttg cgagaaatgc ttgcacatgc agaagaaaca cgcaaattaa tgcctgtctg 4440
tgtggaaact aaagccatag tttcaactat acagcgtaaa tataagggta ttaaaataca 4500
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ttcttctaaa acacctgaag aacattttat tgaaaccatc tcacttgctg gttcctataa 4800
agattggtcc tattctggac aatctacaca actaggtata gaatttctta agagaggtga 4860
taaaagtgta tattacacta gtaatcctac cacattccac ctagatggtg aagttatcac 4920
ctttgacaat cttaagacac ttctttcttt gagagaagtg aggactatta aggtgtttac 4980
aacagtagac aacattaacc tccacacgca agttgtggac atgtcaatga catatggaca 5040
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acatgaaggt aaaacatttt atgttttacc taatgatgac actctacgtg ttgaggcttt 5160
tgagtactac cacacaactg atcctagttt tctgggtagg tacatgtcag cattaaatca 5220
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cacactttct tatgaacaat ttaagaaagg tgttcagata ccttgtacgt gtggtaaaca 5640
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tcagtatgaa cttaagcatg gtacatttac ttgtgctagt gagtacactg gtaattacca 5760
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acttacaaag tcctcagaat acaaaggtcc tattacggat gttttctaca aagaaaacag 5880
ttacacaaca accataaaac cagttactta taaattggat ggtgttgttt gtacagaaat 5940
tgaccctaag ttggacaatt attataagaa agacaattct tatttcacag agcaaccaat 6000
tgatcttgta ccaaaccaac catatccaaa cgcaagcttc gataatttta agtttgtatg 6060
tgataatatc aaatttgctg atgatttaaa ccagttaact ggttataaga aacctgcttc 6120
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tctttggagc acaaaaccag ttgaaacatc aaattcgttt gatgtactga agtcagagga 6360
cgcgcaggga atggataatc ttgcctgcga agatctaaaa ccagtctctg aagaagtagt 6420
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ctattttgca gtacatttta ttagtaattc ttggcttatg tggttaataa ttaatcttgt 7380
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taaaggttca ttgcctatta atgttatagt ttttgatggt aaatcaaaat gtgaagaatc 7920
atctgcaaaa tcagcgtctg tttactacag tcagcttatg tgtcaaccta tactgttact 7980
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tgcttacgtt aatacgtttt catcaacttt taacgtacca atggaaaaac tcaaaacact 8100
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aacagcacaa gcagctggta cggacacaac tattacagtt aatgttttag cttggttgta 10680
cgctgctgtt ataaatggag acaggtggtt tctcaatcga tttaccacaa ctcttaatga 10740
ctttaacctt gtggctatga agtacaatta tgaacctcta acacaagacc atgttgacat 10800
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tgaatttaca ccttttgatg ttgttagaca atgctcaggt gttactttcc aaagtgcagt 10980
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tggtaataca cttcagtgta taatgctagt ttattgtttc ttaggctatt tttgtacttg 11640
ttactttggc ctcttttgtt tactcaaccg ctactttaga ctgactcttg gtgtttatga 11700
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tatcaaagta gccactgtac agtctaaaat gtcagatgta aagtgcacat cagtagtctt 11880
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gggaggactt gaaagagcca ccacattttc accgaggcca cgcggagtac gatcgagtgt 29760
acagtgaaca atgctaggga gagctgccta tatggaagag ccctaatgtg taaaattaat 29820
tttagtagtg ctatccccat gtgattttaa tagcttctta ggagaatgac aaaaaaaaaa 29880
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 29903
<210> 2
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 2
caucugauuu ggcuacuaac a 21
<210> 3
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 3
uuaguagcca aaucagaugu g 21
<210> 4
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 4
guuuguauua acgggcuuau g 21
<210> 5
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 5
uaagcccguu aauacaaacu g 21
<210> 6
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 6
augccaugca aguugaaucu g 21
<210> 7
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 7
gauucaacuu gcauggcauu g 21
<210> 8
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 8
acgaaguucu acuugcacca u 21
<210> 9
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 9
ggugcaagua gaacuucgug c 21
<210> 10
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 10
ugguugauua uggugcuaga u 21
<210> 11
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 11
cuagcaccau aaucaaccac a 21
<210> 12
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 12
cacgcaaguu guggacaugu c 21
<210> 13
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 13
cauguccaca acuugcgugu g 21
<210> 14
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 14
gacaacaguu ugguccaacu u 21
<210> 15
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 15
guuggaccaa acuguugucc a 21
<210> 16
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 16
acacagaucu aauggcugcu u 21
<210> 17
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 17
gcagccauua gaucugugug g 21
<210> 18
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 18
gucagcuuau gugucaaccu a 21
<210> 19
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 19
gguugacaca uaagcugacu g 21
<210> 20
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 20
gcuguagugu uacuaauccu u 21
<210> 21
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 21
ggauuaguaa cacuacagcu g 21
<210> 22
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 22
gagguauggu acuugguagu u 21
<210> 23
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 23
cuaccaagua ccauaccucu a 21
<210> 24
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 24
cagacuuuau gagugucucu a 21
<210> 25
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 25
gagacacuca uaaagucugu g 21
<210> 26
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 26
aagcuacuga ggagacauuu a 21
<210> 27
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 27
aaugucuccu caguagcuuu g 21
<210> 28
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 28
ucugcaauua acaggccaca a 21
<210> 29
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 29
guggccuguu aauugcagau g 21
<210> 30
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 30
gaaugcugua gccucaaaga u 21
<210> 31
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 31
cuuugaggcu acagcauucu g 21
<210> 32
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 32
agcugaugua gaauggaagu u 21
<210> 33
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 33
cuuccauucu acaucagcuu g 21
<210> 34
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 34
uuugacacua gagugcuauc u 21
<210> 35
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 35
auagcacucu agugucaaau c 21
<210> 36
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 36
gcuggcuuua gcuugugggu u 21
<210> 37
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 37
cccacaagcu aaagccagcu g 21
<210> 38
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 38
gcuuugggcu aagcgcaaca u 21
<210> 39
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 39
guugcgcuua gcccaaagcu c 21
<210> 40
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 40
aaacaagcua gucuuaaugg a 21
<210> 41
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 41
cauuaagacu agcuuguuug g 21
<210> 42
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 42
guugauggug uuguccaaca a 21
<210> 43
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 43
guuggacaac accaucaacu u 21
<210> 44
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 44
ccaggaguca aauggaaauu g 21
<210> 45
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 45
auuuccauuu gacuccuggg u 21
<210> 46
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 46
guauaaauua gaaggcuaug c 21
<210> 47
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 47
auagccuucu aauuuauacc g 21
<210> 48
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 48
gucauaguca guuagguggu u 21
<210> 49
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 49
ccaccuaacu gacuaugacu a 21
<210> 50
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 50
ucuaagugug uguguucugu u 21
<210> 51
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 51
cagaacacac acacuuagau g 21
<210> 52
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 52
cuagucucua gucagugugu u 21
<210> 53
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 53
cacacugacu agagacuagu g 21
<210> 54
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 54
aauguuacuu gguuccaugc u 21
<210> 55
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 55
cauggaacca aguaacauug g 21
<210> 56
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 56
gaaguuauuu gacuccuggu g 21
<210> 57
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 57
ccaggaguca aauaacuucu a 21
<210> 58
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 58
gcaacugugu ugcugauuau u 21
<210> 59
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 59
uaaucagcaa cacaguugcu g 21
<210> 60
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 60
gugcagguau augcgcuagu u 21
<210> 61
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 61
cuagcgcaua uaccugcacc a 21
<210> 62
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 62
cuaguuauca gacucagacu a 21
<210> 63
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 63
gucugagucu gauaacuagc g 21
<210> 64
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 64
caagcuuuaa acacgcuugu u 21
<210> 65
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 65
caagcguguu uaaagcuugu g 21
<210> 66
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 66
ucauggugua gucuucuugc a 21
<210> 67
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 67
caagaagacu acaccaugag g 21
<210> 68
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 68
gccucaauga gguugccaag a 21
<210> 69
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 69
uuggcaaccu cauugaggcg g 21
<210> 70
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 70
ccaugguaca uuuggcuagg u 21
<210> 71
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 71
cuagccaaau guaccauggc c 21
<210> 72
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 72
uuucggaaga gacagguacg u 21
<210> 73
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 73
guaccugucu cuuccgaaac g 21
<210> 74
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 74
uuucguggua uucuugcuag u 21
<210> 75
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 75
uagcaagaau accacgaaag c 21
<210> 76
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 76
auugugugcg uacugcugca a 21
<210> 77
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 77
gcagcaguac gcacacaauc g 21
<210> 78
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 78
aauauuguua acgugagucu u 21
<210> 79
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 79
gacucacguu aacaauauug c 21
<210> 80
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 80
auucuucuag aguuccugau c 21
<210> 81
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 81
ucaggaacuc uagaagaauu c 21
<210> 82
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 82
gaaccuagua auagguuucc u 21
<210> 83
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 83
gaaaccuauu acuagguucc a 21
<210> 84
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 84
cuuacaugga uuugucuucu a 21
<210> 85
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 85
gaagacaaau ccauguaagg a 21
<210> 86
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 86
auuugccuau gccaacagga a 21
<210> 87
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 87
ccuguuggca uaggcaaauu g 21
<210> 88
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 88
ucaccggugg aauugcuauc g 21
<210> 89
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 89
auagcaauuc caccggugau c 21
<210> 90
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 90
auucuucuca acgugccacu c 21
<210> 91
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 91
guggcacguu gagaagaaug u 21
<210> 92
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 92
aggcguucca auuaacacca a 21
<210> 93
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 93
gguguuaauu ggaacgccuu g 21
<210> 94
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 94
ugaccaaauu ggcuacuacc g 21
<210> 95
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 95
guaguagcca auuuggucau c 21
<210> 96
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 96
ucucagucca agaugguauu u 21
<210> 97
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 97
auaccaucuu ggacugagau c 21
<210> 98
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 98
gacuucccua uggugcuaac a 21
<210> 99
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 99
uuagcaccau agggaagucc a 21
<210> 100
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 100
uuacguuugg uggacccuca g 21
<210> 101
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 101
gaggguccac caaacguaau g 21
<210> 102
<211> 21
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 102
uucuccgaac gugucacgut t 21
<210> 103
<211> 21
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 103
acgugacacg uucggagaat t 21
<210> 104
<211> 714
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 104
ctcgagaaag ccttgaattt aggtgaaaca tttgtcacgc actcaaaggg attgtacaga 60
aagtgtgtta aatccagaga agaaactggc ctactcatgc ctctaaaagc cccaaaagaa 120
attatcttct tagagggaga aacacttccc acagaagtgt taacagagga agttgtcttg 180
aaaactggtg atttacaacc attagaacaa cctactagtg aagctgttga agctccattg 240
gttggtacac cagtttgtat taacgggctt atgttgctcg aaatcaaaga cacagaaaag 300
tactgtgccc ttgcacctaa tatgatggta acaaacaata ccttcacact caaaggcggt 360
gcaccaacaa aggttacttt tggtgatgac actgtgatag aagtgcaagg ttacaagagt 420
gtgaatatca cttttgaact tgatgaaagg attgataaag tacttaatga gaagtgctct 480
gcctatacag ttgaactcgg tacagaagta aatgagttcg cctgtgttgt ggcagatgct 540
gtcataaaaa ctttgcaacc agtatctgaa ttacttacac cactgggcat tgatttagat 600
gagtggagta tggctacata ctacttattt gatgagtctg gtgagtttaa attggcttca 660
catatgtatt gttctttcta ccctccagat gaggatgaag aagaaggcgg ccgc 714
<210> 105
<211> 714
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 105
ctcgagcaaa agatcgctga gattcctaaa gaggaagtta agccatttat aactgaaagt 60
aaaccttcag ttgaacagag aaaacaagat gataagaaaa tcaaagcttg tgttgaagaa 120
gttacaacaa ctctggaaga aactaagttc ctcacagaaa acttgttact ttatattgac 180
attaatggca atcttcatcc agattctgcc actcttgtta gtgacattga catcactttc 240
ttaaagaaag atgctccata tatagtgggt gatgttgttc aagagggtgt tttaactgct 300
gtggttatac ctactaaaaa ggctggtggc actactgaaa tgctagcgaa agctttgaga 360
aaagtgccaa cagacaatta tataaccact tacccgggtc agggtttaaa tggttacact 420
gtagaggagg caaagacagt gcttaaaaag tgtaaaagtg ccttttacat tctaccatct 480
attatctcta atgagaagca agaaattctt ggaactgttt cttggaattt gcgagaaatg 540
cttgcacatg cagaagaaac acgcaaatta atgcctgtct gtgtggaaac taaagccata 600
gtttcaacta tacagcgtaa atataagggt attaaaatac aagagggtgt ggttgattat 660
ggtgctagat tttactttta caccagtaaa acaactgtag cgtcacgcgg ccgc 714
<210> 106
<211> 714
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 106
ctcgagaact accgaagttg taggagacat tatacttaaa ccagcaaata atagtttaaa 60
aattacagaa gaggttggcc acacagatct aatggctgct tatgtagaca attctagtct 120
tactattaag aaacctaatg aattatctag agtattaggt ttgaaaaccc ttgctactca 180
tggtttagct gctgttaata gtgtcccttg ggatactata gctaattatg ctaagccttt 240
tcttaacaaa gttgttagta caactactaa catagttaca cggtgtttaa accgtgtttg 300
tactaattat atgccttatt tctttacttt attgctacaa ttgtgtactt ttactagaag 360
tacaaattct agaattaaag catctatgcc gactactata gcaaagaata ctgttaagag 420
tgtcggtaaa ttttgtctag aggcttcatt taattatttg aagtcaccta atttttctaa 480
actgataaat attataattt ggtttttact attaagtgtt tgcctaggtt ctttaatcta 540
ctcaaccgct gctttaggtg ttttaatgtc taatttaggc atgccttctt actgtactgg 600
ttacagagaa ggctatttga actctactaa tgtcactatt gcaacctact gtactggttc 660
tataccttgt agtgtttgtc ttagtggttt agattcttta gacaccgcgg ccgc 714
<210> 107
<211> 714
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 107
ctcgagcata agaaagctac atgatgagtt aacaggacac atgttagaca tgtattctgt 60
tatgcttact aatgataaca cttcaaggta ttgggaacct gagttttatg aggctatgta 120
cacaccgcat acagtcttac aggctgttgg ggcttgtgtt ctttgcaatt cacagacttc 180
attaagatgt ggtgcttgca tacgtagacc attcttatgt tgtaaatgct gttacgacca 240
tgtcatatca acatcacata aattagtctt gtctgttaat ccgtatgttt gcaatgctcc 300
aggttgtgat gtcacagatg tgactcaact ttacttagga ggtatgagct attattgtaa 360
atcacataaa ccacccatta gttttccatt gtgtgctaat ggacaagttt ttggtttata 420
taaaaataca tgtgttggta gcgataatgt tactgacttt aatgcaattg caacatgtga 480
ctggacaaat gctggtgatt acattttagc taacacctgt actgaaagac tcaagctttt 540
tgcagcagaa acgctcaaag ctactgagga gacatttaaa ctgtcttatg gtattgctac 600
tgtacgtgaa gtgctgtctg acagagaatt acatctttca tgggaagttg gtaaacctag 660
accaccactt aaccgaaatt atgtctttac tggttatcgt gtaactgcgg ccgc 714
<210> 108
<211> 714
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 108
ctcgagcaga cacttatgcc tgttggcatc attctattgg atttgattac gtctataatc 60
cgtttatgat tgatgttcaa caatggggtt ttacaggtaa cctacaaagc aaccatgatc 120
tgtattgtca agtccatggt aatgcacatg tagctagttg tgatgcaatc atgactaggt 180
gtctagctgt ccacgagtgc tttgttaagc gtgttgactg gactattgaa tatcctataa 240
ttggtgatga actgaagatt aatgcggctt gtagaaaggt tcaacacatg gttgttaaag 300
ctgcattatt agcagacaaa ttcccagttc ttcacgacat tggtaaccct aaagctatta 360
agtgtgtacc tcaagctgat gtagaatgga agttctatga tgcacagcct tgtagtgaca 420
aagcttataa aatagaagaa ttattctatt cttatgccac acattctgac aaattcacag 480
atggtgtatg cctattttgg aattgcaatg tcgatagata tcctgctaat tccattgttt 540
gtagatttga cactagagtg ctatctaacc ttaacttgcc tggttgtgat ggtggcagtt 600
tgtatgtaaa taaacatgca ttccacacac cagcttttga taaaagtgct tttgttaatt 660
taaaacaatt accatttttc tattactctg acagtccatg tgagtcgcgg ccgc 714
<210> 109
<211> 674
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 109
ctcgagatgt ttgtttttct tgttttattg ccactagtct ctagtcagtg tgttaatctt 60
acaaccagaa ctcaattacc ccctgcatac actaattctt tcacacgtgg tgtttattac 120
cctgacaaag ttttcagatc ctcagtttta cattcaactc aggacttgtt cttacctttc 180
ttttccaatg ttacttggtt ccatgctata catgtctctg ggaccaatgg tactaagagg 240
tttgataacc ctgtcctacc atttaatgat ggtgtttatt ttgcttccac tgagaagtct 300
aacataataa gaggctggat ttttggtact actttagatt cgaagaccca gtccctactt 360
attgttaata acgctactaa tgttgttatt aaagtctgtg aatttcaatt ttgtaatgat 420
ccatttttgg gtgtttatta ccacaaaaac aacaaaagtt ggatggaaag tgagttcaga 480
gtttattcta gtgcgaataa ttgcactttt gaatatgtct ctcagccttt tcttatggac 540
cttgaaggaa aacagggtaa tttcaaaaat cttagggaat ttgtgtttaa gaatattgat 600
ggttatttta aaatatattc taagcacacg cctattaatt tagtgcgtga tctccctcag 660
ggttttgcgg ccgc 674
<210> 110
<211> 1500
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 110
tggggaatgt ccaaattttg tatttccctt aaattccata atcaagacta ttcaaccaag 60
ggttgaaaag aaaaagcttg atggctttat gggtagaatt cgatctgtct atccagttgc 120
gtcaccaaat gaatgcaacc aaatgtgcct ttcaactctc atgaagtgtg atcattgtgg 180
tgaaacttca tggcagacgg gcgattttgt taaagccact tgcgaatttt gtggcactga 240
gaatttgact aaagaaggtg ccactacttg tggttactta ccccaaaatg ctgttgttaa 300
aatttattgt ccagcatgtc acaattcaga agtaggacct gagcatagtc ttgccgaata 360
ccataatgaa tctggcttga aaaccattct tcgtaagggt ggtcgcacta ttgcctttgg 420
aggctgtgtg ttctcttatg ttggttgcca taacaagtgt gcctattggg ttccacgtgc 480
tagcgctaac ataggttgta accatacagg tgttgttgga gaaggttccg aaggtcttaa 540
tgacaacctt cttgaaatac tccaaaaaga gaaagtcaac atcaatattg ttggtgactt 600
taaacttaat gaagagatcg ccattatttt ggcatctttt tctgcttcca caagtgcttt 660
tgtggaaact gtgaaaggtt tggattataa agcattcaaa caaattgttg aatcctgtgg 720
taattttaaa gttacaaaag gaaaagctaa aaaaggtgcc tggaatattg gtgaacagaa 780
atcaatactg agtcctcttt atgcatttgc atcagaggct gctcgtgttg tacgatcaat 840
tttctcccgc actcttgaaa ctgctcaaaa ttctgtgcgt gttttacaga aggccgctat 900
aacaatacta gatggaattt cacagtattc actgagactc attgatgcta tgatgttcac 960
atctgatttg gctactaaca atctagttgt aatggcctac attacaggtg gtgttgttca 1020
gttgacttcg cagtggctaa ctaacatctt tggcactgtt tatgaaaaac tcaaacccgt 1080
ccttgattgg cttgaagaga agtttaagga aggtgtagag tttcttagag acggttggga 1140
aattgttaaa tttatctcaa cctgtgcttg tgaaattgtc ggtggacaaa ttgtcacctg 1200
tgcaaaggaa attaaggaga gtgttcagac attctttaag cttgtaaata aatttttggc 1260
tttgtgtgct gactctatca ttattggtgg agctaaactt aaagccttga atttaggtga 1320
aacatttgtc acgcactcaa agggattgta cagaaagtgt gttaaatcca gagaagaaac 1380
tggcctactc atgcctctaa aagccccaaa agaaattatc ttcttagagg gagaaacact 1440
tcccacagaa gtgttaacag aggaagttgt cttgaaaact ggtgatttac aaccattaga 1500
<210> 111
<211> 500
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 111
aaggttacaa gagtgtgaat atcacttttg aacttgatga aaggattgat aaagtactta 60
atgagaagtg ctctgcctat acagttgaac tcggtacaga agtaaatgag ttcgcctgtg 120
ttgtggcaga tgctgtcata aaaactttgc aaccagtatc tgaattactt acaccactgg 180
gcattgattt agatgagtgg agtatggcta catactactt atttgatgag tctggtgagt 240
ttaaattggc ttcacatatg tattgttctt tctaccctcc agatgaggat gaagaagaag 300
gtgattgtga agaagaagag tttgagccat caactcaata tgagtatggt actgaagatg 360
attaccaagg taaacctttg gaatttggtg ccacttctgc tgctcttcaa cctgaagaag 420
agcaagaaga agattggtta gatgatgata gtcaacaaac tgttggtcaa caagacggca 480
gtgaggacaa tcagacaact 500
<210> 112
<211> 500
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 112
atatcaaatt tgctgatgat ttaaaccagt taactggtta taagaaacct gcttcaagag 60
agcttaaagt tacatttttc cctgacttaa atggtgatgt ggtggctatt gattataaac 120
actacacacc ctcttttaag aaaggagcta aattgttaca taaacctatt gtttggcatg 180
ttaacaatgc aactaataaa gccacgtata aaccaaatac ctggtgtata cgttgtcttt 240
ggagcacaaa accagttgaa acatcaaatt cgtttgatgt actgaagtca gaggacgcgc 300
agggaatgga taatcttgcc tgcgaagatc taaaaccagt ctctgaagaa gtagtggaaa 360
atcctaccat acagaaagac gttcttgagt gtaatgtgaa aactaccgaa gttgtaggag 420
acattatact taaaccagca aataatagtt taaaaattac agaagaggtt ggccacacag 480
atctaatggc tgcttatgta 500
<210> 113
<211> 500
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 113
caatggccac aaattatgat ttgagtgttg tcaatgccag attacgtgct aagcactatg 60
tgtacattgg cgaccctgct caattacctg caccacgcac attgctaact aagggcacac 120
tagaaccaga atatttcaat tcagtgtgta gacttatgaa aactataggt ccagacatgt 180
tcctcggaac ttgtcggcgt tgtcctgctg aaattgttga cactgtgagt gctttggttt 240
atgataataa gcttaaagca cataaagaca aatcagctca atgctttaaa atgttttata 300
agggtgttat cacgcatgat gtttcatctg caattaacag gccacaaata ggcgtggtaa 360
gagaattcct tacacgtaac cctgcttgga gaaaagctgt ctttatttca ccttataatt 420
cacagaatgc tgtagcctca aagattttgg gactaccaac tcaaactgtt gattcatcac 480
agggctcaga atatgactat 500
<210> 114
<211> 440
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 114
tactgtgatc tgggactaca aaagagatgc tccagcacat atatctacta ttggtgtttg 60
ttctatgact gacatagcca agaaaccaac tgaaacgatt tgtgcaccac tcactgtctt 120
ttttgatggt agagttgatg gtcaagtaga cttatttaga aatgcccgta atggtgttct 180
tattacagaa ggtagtgtta aaggtttaca accatctgta ggtcccaaac aagctagtct 240
taatggagtc acattaattg gagaagccgt aaaaacacag ttcaattatt ataagaaagt 300
tgatggtgtt gtccaacaat tacctgaaac ttactttact cagagtagaa atttacaaga 360
atttaaaccc aggagtcaaa tggaaattga tttcttagaa ttagctatgg atgaattcat 420
tgaacggtat aaattagaag 440
<210> 115
<211> 960
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 115
atgtttgttt ttcttgtttt attgccacta gtctctagtc agtgtgttaa tcttacaacc 60
agaactcaat taccccctgc atacactaat tctttcacac gtggtgttta ttaccctgac 120
aaagttttca gatcctcagt tttacattca actcaggact tgttcttacc tttcttttcc 180
aatgttactt ggttccatgc tatacatgtc tctgggacca atggtactaa gaggtttgat 240
aaccctgtcc taccatttaa tgatggtgtt tattttgctt ccactgagaa gtctaacata 300
ataagaggct ggatttttgg tactacttta gattcgaaga cccagtccct acttattgtt 360
aataacgcta ctaatgttgt tattaaagtc tgtgaatttc aattttgtaa tgatccattt 420
ttgggtgttt attaccacaa aaacaacaaa agttggatgg aaagtgagtt cagagtttat 480
tctagtgcga ataattgcac ttttgaatat gtctctcagc cttttcttat ggaccttgaa 540
ggaaaacagg gtaatttcaa aaatcttagg gaatttgtgt ttaagaatat tgatggttat 600
tttaaaatat attctaagca cacgcctatt aatttagtgc gtgatctccc tcagggtttt 660
tcggctttag aaccattggt agatttgcca ataggtatta acatcactag gtttcaaact 720
ttacttgctt tacatagaag ttatttgact cctggtgatt cttcttcagg ttggacagct 780
ggtgctgcag cttattatgt gggttatctt caacctagga cttttctatt aaaatataat 840
gaaaatggaa ccattacaga tgctgtagac tgtgcacttg accctctctc agaaacaaag 900
tgtacgttga aatccttcac tgtagaaaaa ggaatctatc aaacttctaa ctttagagtc 960
<210> 116
<211> 940
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 116
caaccaacag aatctattgt tagatttcct aatattacaa acttgtgccc ttttggtgaa 60
gtttttaacg ccaccagatt tgcatctgtt tatgcttgga acaggaagag aatcagcaac 120
tgtgttgctg attattctgt cctatataat tccgcatcat tttccacttt taagtgttat 180
ggagtgtctc ctactaaatt aaatgatctc tgctttacta atgtctatgc agattcattt 240
gtaattagag gtgatgaagt cagacaaatc gctccagggc aaactggaaa gattgctgat 300
tataattata aattaccaga tgattttaca ggctgcgtta tagcttggaa ttctaacaat 360
cttgattcta aggttggtgg taattataat tacctgtata gattgtttag gaagtctaat 420
ctcaaacctt ttgagagaga tatttcaact gaaatctatc aggccggtag cacaccttgt 480
aatggtgttg aaggttttaa ttgttacttt cctttacaat catatggttt ccaacccact 540
aatggtgttg gttaccaacc atacagagta gtagtacttt cttttgaact tctacatgca 600
ccagcaactg tttgtggacc taaaaagtct actaatttgg ttaaaaacaa atgtgtcaat 660
ttcaacttca atggtttaac aggcacaggt gttcttactg agtctaacaa aaagtttctg 720
cctttccaac aatttggcag agacattgct gacactactg atgctgtccg tgatccacag 780
acacttgaga ttcttgacat tacaccatgt tcttttggtg gtgtcagtgt tataacacca 840
ggaacaaata cttctaacca ggttgctgtt ctttatcagg atgttaactg cacagaagtc 900
cctgttgcta ttcatgcaga tcaacttact cctacttggc 940
<210> 117
<211> 960
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 117
gtgtttattc tacaggttct aatgtttttc aaacacgtgc aggctgttta ataggggctg 60
aacatgtcaa caactcatat gagtgtgaca tacccattgg tgcaggtata tgcgctagtt 120
atcagactca gactaattct cctcggcggg cacgtagtgt agctagtcaa tccatcattg 180
cctacactat gtcacttggt gcagaaaatt cagttgctta ctctaataac tctattgcca 240
tacccacaaa ttttactatt agtgttacca cagaaattct accagtgtct atgaccaaga 300
catcagtaga ttgtacaatg tacatttgtg gtgattcaac tgaatgcagc aatcttttgt 360
tgcaatatgg cagtttttgt acacaattaa accgtgcttt aactggaata gctgttgaac 420
aagacaaaaa cacccaagaa gtttttgcac aagtcaaaca aatttacaaa acaccaccaa 480
ttaaagattt tggtggtttt aatttttcac aaatattacc agatccatca aaaccaagca 540
agaggtcatt tattgaagat ctacttttca acaaagtgac acttgcagat gctggcttca 600
tcaaacaata tggtgattgc cttggtgata ttgctgctag agacctcatt tgtgcacaaa 660
agtttaacgg ccttactgtt ttgccacctt tgctcacaga tgaaatgatt gctcaataca 720
cttctgcact gttagcgggt acaatcactt ctggttggac ctttggtgca ggtgctgcat 780
tacaaatacc atttgctatg caaatggctt ataggtttaa tggtattgga gttacacaga 840
atgttctcta tgagaaccaa aaattgattg ccaaccaatt taatagtgct attggcaaaa 900
ttcaagactc actttcttcc acagcaagtg cacttggaaa acttcaagat gtggtcaacc 960
<210> 118
<211> 962
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 118
aaaatgcaca agctttaaac acgcttgtta aacaacttag ctccaatttt ggtgcaattt 60
caagtgtttt aaatgatatc ctttcacgtc ttgacaaagt tgaggctgaa gtgcaaattg 120
ataggttgat cacaggcaga cttcaaagtt tgcagacata tgtgactcaa caattaatta 180
gagctgcaga aatcagagct tctgctaatc ttgctgctac taaaatgtca gagtgtgtac 240
ttggacaatc aaaaagagtt gatttttgtg gaaagggcta tcatcttatg tccttccctc 300
agtcagcacc tcatggtgta gtcttcttgc atgtgactta tgtccctgca caagaaaaga 360
acttcacaac tgctcctgcc atttgtcatg atggaaaagc acactttcct cgtgaaggtg 420
tctttgtttc aaatggcaca cactggtttg taacacaaag gaatttttat gaaccacaaa 480
tcattactac agacaacaca tttgtgtctg gtaactgtga tgttgtaata ggaattgtca 540
acaacacagt ttatgatcct ttgcaacctg aattagactc attcaaggag gagttagata 600
aatattttaa gaatcataca tcaccagatg ttgatttagg tgacatctct ggcattaatg 660
cttcagttgt aaacattcaa aaagaaattg accgcctcaa tgaggttgcc aagaatttaa 720
atgaatctct catcgatctc caagaacttg gaaagtatga gcagtatata aaatggccat 780
ggtacatttg gctaggtttt atagctggct tgattgccat agtaatggtg acaattatgc 840
tttgctgtat gaccagttgc tgtagttgtc tcaagggctg ttgttcttgt ggatcctgct 900
gcaaatttga tgaagacgac tctgagccag tgctcaaagg agtcaaatta cattacacat 960
aa 962
<210> 119
<211> 228
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 119
atgtactcat tcgtttcgga agagacaggt acgttaatag ttaatagcgt acttcttttt 60
cttgctttcg tggtattctt gctagttaca ctagccatcc ttactgcgct tcgattgtgt 120
gcgtactgct gcaatattgt taacgtgagt cttgtaaaac cttcttttta cgtttactct 180
cgtgttaaaa atctgaattc ttctagagtt cctgatcttc tggtctaa 228
<210> 120
<211> 669
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 120
atggcagatt ccaacggtac tattaccgtt gaagagctta aaaagctcct tgaacaatgg 60
aacctagtaa taggtttcct attccttaca tggatttgtc ttctacaatt tgcctatgcc 120
aacaggaata ggtttttgta tataattaag ttaattttcc tctggctgtt atggccagta 180
actttagctt gttttgtgct tgctgctgtt tacagaataa attggatcac cggtggaatt 240
gctatcgcaa tggcttgtct tgtaggcttg atgtggctca gctacttcat tgcttctttc 300
agactgtttg cgcgtacgcg ttccatgtgg tcattcaatc cagaaactaa cattcttctc 360
aacgtgccac tccatggcac tattctgacc agaccgcttc tagaaagtga actcgtaatc 420
ggagctgtga tccttcgtgg acatcttcgt attgctggac accatctagg acgctgtgac 480
atcaaggacc tgcctaaaga aatcactgtt gctacatcac gaacgctttc ttattacaaa 540
ttgggagctt cgcagcgtgt agcaggtgac tcaggttttg ctgcatacag tcgctacagg 600
attggcaact ataaattaaa cacagaccat tccagtagca gtgacaatat tgctttgctt 660
gtacagtaa 669
<210> 121
<211> 1069
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 121
taaattccct cgaggacaag gcgttccaat taacaccaat agcagtccag atgaccaaat 60
tggctactac cgaagagcta ccagacgaat tcgtggtggt gacggtaaaa tgaaagatct 120
cagtccaaga tggtatttct actacctagg aactgggcca gaagctggac ttccctatgg 180
tgctaacaaa gacggcatca tatgggttgc aactgaggga gccttgaata caccaaaaga 240
tcacattggc acccgcaatc ctgctaacaa tgctgcaatc gtgctacaac ttcctcaagg 300
aacaacattg ccaaaaggct tctacgcaga agggagcaga ggcggcagtc aagcctcttc 360
tcgttcctca tcacgtagtc gcaacagttc aagaaattca actccaggca gcagtagggg 420
aacttctcct gctagaatgg ctggcaatgg cggtgatgct gctcttgctt tgctgctgct 480
tgacagattg aaccagcttg agagcaaaat gtctggtaaa ggccaacaac aacaaggcca 540
aactgtcact aagaaatctg ctgctgaggc ttctaagaag cctcggcaaa aacgtactgc 600
cactaaagca tacaatgtaa cacaagcttt cggcagacgt ggtccagaac aaacccaagg 660
aaattttggg gaccaggaac taatcagaca aggaactgat tacaaacatt ggccgcaaat 720
tgcacaattt gcccccagcg cttcagcgtt cttcggaatg tcgcgcattg gcatggaagt 780
cacaccttcg ggaacgtggt tgacctacac agctgccatc aaattggatg acaaagatcc 840
aaatttcaaa gatcaagtca ttttgctgaa taagcatatt gacgcataca aaacattccc 900
accaacagag cctaaaaagg acaaaaagaa gaaggctgat gaaactcaag ccttaccgca 960
gagacagaag aaacagcaaa ctgtgactct tcttcctgct gcagatttgg atgatttctc 1020
caaacaattg caacaatcca tgagcagtgc tgactcaact caggcctaa 1069
<210> 122
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 122
cmsamsumcu gauuuggcua cuaamscmsa m 31
<210> 123
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 123
gmsumsumug uauuaacggg cuuamsumsg m 31
<210> 124
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 124
amsumsgmcc augcaaguug aaucmsumsg m 31
<210> 125
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 125
amscmsgmaa guucuacuug caccmsamsu m 31
<210> 126
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 126
umsgmsgmuu gauuauggug cuagmsamsu m 31
<210> 127
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 127
cmsamscmgc aaguugugga caugmsumsc m 31
<210> 128
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 128
gmsamscmaa caguuugguc caacmsumsu m 31
<210> 129
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 129
amscmsamca gaucuaaugg cugcmsumsu m 31
<210> 130
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 130
gmsumscmag cuuauguguc aaccmsumsa m 31
<210> 131
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 131
gmscmsumgu aguguuacua auccmsumsu m 31
<210> 132
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 132
gmsamsgmgu augguacuug guagmsumsu m 31
<210> 133
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 133
cmsamsgmac uuuaugagug ucucmsumsa m 31
<210> 134
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 134
amsamsgmcu acugaggaga cauumsumsa m 31
<210> 135
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 135
umscmsumgc aauuaacagg ccacmsamsa m 31
<210> 136
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 136
gmsamsamug cuguagccuc aaagmsamsu m 31
<210> 137
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 137
amsgmscmug auguagaaug gaagmsumsu m 31
<210> 138
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 138
umsumsumga cacuagagug cuaumscmsu m 31
<210> 139
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 139
gmscmsumgg cuuuagcuug ugggmsumsu m 31
<210> 140
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 140
gmscmsumuu gggcuaagcg caacmsamsu m 31
<210> 141
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 141
amsamsamca agcuagucuu aaugmsgmsa m 31
<210> 142
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 142
gmsumsumga ugguguuguc caacmsamsa m 31
<210> 143
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 143
cmscmsamgg agucaaaugg aaaumsumsg m 31
<210> 144
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 144
gmsumsamua aauuagaagg cuaumsgmsc m 31
<210> 145
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 145
gmsumscmau agucaguuag guggmsumsu m 31
<210> 146
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 146
umscmsumaa gugugugugu ucugmsumsu m 31
<210> 147
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 147
cmsumsamgu cucuagucag ugugmsumsu m 31
<210> 148
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 148
amsamsumgu uacuugguuc caugmscmsu m 31
<210> 149
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 149
gmsamsamgu uauuugacuc cuggmsumsg m 31
<210> 150
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 150
gmscmsamac uguguugcug auuamsumsu m 31
<210> 151
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 151
gmsumsgmca gguauaugcg cuagmsumsu m 31
<210> 152
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 152
cmsumsamgu uaucagacuc agacmsumsa m 31
<210> 153
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 153
cmsamsamgc uuuaaacacg cuugmsumsu m 31
<210> 154
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 154
umscmsamug guguagucuu cuugmscmsa m 31
<210> 155
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 155
gmscmscmuc aaugagguug ccaamsgmsa m 31
<210> 156
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 156
cmscmsamug guacauuugg cuagmsgmsu m 31
<210> 157
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 157
umsumsumcg gaagagacag guacmsgmsu m 31
<210> 158
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 158
umsumsumcg ugguauucuu gcuamsgmsu m 31
<210> 159
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 159
amsumsumgu gugcguacug cugcmsamsa m 31
<210> 160
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 160
amsamsumau uguuaacgug agucmsumsu m 31
<210> 161
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 161
amsumsumcu ucuagaguuc cugamsumsc m 31
<210> 162
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 162
gmsamsamcc uaguaauagg uuucmscmsu m 31
<210> 163
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 163
cmsumsumac auggauuugu cuucmsumsa m 31
<210> 164
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 164
amsumsumug ccuaugccaa caggmsamsa m 31
<210> 165
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 165
umscmsamcc gguggaauug cuaumscmsg m 31
<210> 166
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 166
amsumsumcu ucucaacgug ccacmsumsc m 31
<210> 167
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 167
amsgmsgmcg uuccaauuaa caccmsamsa m 31
<210> 168
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 168
umsgmsamcc aaauuggcua cuacmscmsg m 31
<210> 169
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 169
umscmsumca guccaagaug guaumsumsu m 31
<210> 170
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 170
gmsamscmuu cccuauggug cuaamscmsa m 31
<210> 171
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 171
umsumsamcg uuugguggac ccucmsamsg m 31
<210> 172
<211> 31
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 172
umsumscmuc cgaacguguc acgumstmst m 31

Claims (8)

1.一种siRNA，该siRNA含有正义链和反义链，其特征在于，所述正义链含有如SEQ IDNO：2所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：3所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：28所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：29所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：40所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQID NO：41所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：42所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：43所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：52所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：53所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：54所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：55所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：62所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ IDNO：63所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：64所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：65所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：66所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：67所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：68所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：69所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：84所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ IDNO：85所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：92所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：93所示的核苷酸序列；或者，所述正义链含有如SEQ ID NO：94所示的核苷酸序列，所述反义链含有如SEQ ID NO：95所示的核苷酸序列；
其中，
正义链 5’- CAUCUGAUUUGGCUACUAACA -3’(SEQ ID NO：2)，
反义链5’- UUAGUAGCCAAAUCAGAUGUG -3’(SEQ ID NO：3)；
正义链 5’- UCUGCAAUUAACAGGCCACAA -3’(SEQ ID NO：28)，
反义链5’- GUGGCCUGUUAAUUGCAGAUG -3’(SEQ ID NO：29)；
正义链 5’- AAACAAGCUAGUCUUAAUGGA -3’(SEQ ID NO：40)，
反义链5’- CAUUAAGACUAGCUUGUUUGG -3’(SEQ ID NO：41)；
正义链 5’- GUUGAUGGUGUUGUCCAACAA -3’(SEQ ID NO：42)，
反义链5’- GUUGGACAACACCAUCAACUU -3’(SEQ ID NO：43)；
正义链 5’- CUAGUCUCUAGUCAGUGUGUU -3’(SEQ ID NO：52)，
反义链5’- CACACUGACUAGAGACUAGUG -3’(SEQ ID NO：53)；
正义链 5’- AAUGUUACUUGGUUCCAUGCU -3’(SEQ ID NO：54)，
反义链5’- CAUGGAACCAAGUAACAUUGG -3’(SEQ ID NO：55)；
正义链 5’- CUAGUUAUCAGACUCAGACUA -3’(SEQ ID NO：62)，
反义链5’- GUCUGAGUCUGAUAACUAGCG -3’(SEQ ID NO：63)；
正义链5’- CAAGCUUUAAACACGCUUGUU -3’(SEQ ID NO：64)，
反义链5’- CAAGCGUGUUUAAAGCUUGUG -3’(SEQ ID NO：65)；
正义链5’- UCAUGGUGUAGUCUUCUUGCA -3’(SEQ ID NO：66)，
反义链5’- CAAGAAGACUACACCAUGAGG -3’(SEQ ID NO：67)；
正义链5’- GCCUCAAUGAGGUUGCCAAGA -3’(SEQ ID NO：68)，
反义链5’- UUGGCAACCUCAUUGAGGCGG -3’(SEQ ID NO：69)；
正义链5’- CUUACAUGGAUUUGUCUUCUA -3’(SEQ ID NO：84)，
反义链5’- GAAGACAAAUCCAUGUAAGGA -3’(SEQ ID NO：85)；
正义链5’- AGGCGUUCCAAUUAACACCAA -3’(SEQ ID NO：92)，
反义链5’- GGUGUUAAUUGGAACGCCUUG -3’(SEQ ID NO：93)；
正义链5’- UGACCAAAUUGGCUACUACCG -3’(SEQ ID NO：94)，
反义链5’- GUAGUAGCCAAUUUGGUCAUC -3’(SEQ ID NO：95)。
2.根据权利要求1所述的siRNA，其特征在于，所述siRNA的所述正义链和所述反义链中至少一条单链的磷酸-糖骨架中的至少一部分为硫代磷酸酯骨架；
或者，所述正义链和所述反义链中至少一条单链的至少一部分核苷酸进行核苷酸修饰；
或者，所述正义链和所述反义链中至少一条单链连接信号分子和/或活性分子和/或功能基团。
3.根据权利要求2所述的siRNA，其特征在于，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：2核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：28核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：40核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：52核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：54核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：62核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：64核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：66核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：68核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：84核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：92核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸；
或者，所述siRNA的正义链SEQ ID NO：94核苷酸序列的第1、2、3、19、20、21位核苷酸均为2'-O-甲基核糖核苷酸。
4.根据权利要求3所述的siRNA，其特征在于，所述siRNA的正义链的核苷酸序列第1、2、3位核苷酸之间磷酸酯基和第19、20、21位核苷酸之间磷酸酯基均为硫代磷酸酯基。
5.根据权利要求4所述的siRNA，其特征在于，所述siRNA的正义链的5’末端连接胆固醇。
6.权利要求1-5任一所述的siRNA在制备预防和/或治疗病毒性肺炎的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述病毒性肺炎为新型冠状病毒肺炎COVID-19。
8.一种试剂盒，其特征在于，包括权利要求1-5任一所述的siRNA，所述试剂盒具有治疗新型冠状病毒COVID-19的功能。
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